Fyysinen ja henkinen väsymys Parkinsonin taudin epidemiologiassa, patofysiologiassa ja hoidossa

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Oregonin terveys& Tiedeyliopisto, Portland, Oregon, Yhdysvallat

Abstrakti

Väsymyson yksi yleisimmistä ei-motorisista vaivoistaParkinsonin tauti(PD) potilailla ja se liittyy alentuneeseen aktiivisuuteen ja huonompaan elämänlaatuun.Väsymysvoidaan kokea väsyneenä tai uupumuksena (subjektiivinen väsymys) tai väsymys- tai uupumusprosessina (väsymys). Subjektiivista henkistä ja fyysistä väsymystä arvioidaan käyttämällä itseraportointikyselyitä, kuten Multidimensional Fatigue Inventory. Fyysistä väsymystä tutkitaan laboratorio-olosuhteissa käyttämällä fyysisiä harjoitusprotokollia ja transkraniaalista magneettistimulaatiota. Henkinen väsymys arvioidaan mittaamalla huomiota ajan kuluessa käyttämällä reaktioaikaparadigmaa, jota kutsutaan Attention Network Test (ANT) -testiksi. PD-potilaat raportoivat enemmän subjektiivisesta fyysisestä ja henkisestä väsymyksestä kuin kontrollit erilaisissa väsymyskyselylomakkeissa. PD-potilailla on lisääntynyt fyysinen väsymys voimanmuodostuksessa ja sormien naputtelussa. Levodopa ja modafiniili parantavat PD-potilaiden fyysistä väsymystä. Metyylifenidaatti on hyödyllinen subjektiivisen fyysisen väsymyksen hoidossa. PD-potilailla on suurempi henkinen väsymys kuin kontrollihenkilöillä, ja heillä on epänormaali suorituskyky ANT:n kaikissa kolmessa huomioverkostossa. Kohdennettu terapiaVäsymyson suuri ongelmaParkinsonin tauti(PD) ja ovat yksi yleisimmistä PD-potilaiden ei-motorisista vaivoista.[1] Se on myös yleinen sairauksissa, kuten multippeliskleroosissa, masennuksessa, hermo-lihassairauksissa, munuaisten vajaatoiminnassa, keuhkosairaudessa, sydän- ja verisuonitaudeissa ja syövässä.Väsymyson yleinen myös terveillä iäkkäillä ihmisillä; jopa 18 prosenttia normaaleista terveistä kontrolleista valitti yhdessä tutkimuksessa väsymystä.[1] Lääkärit eivät usein pysty tunnistamaan väsymystä oireeksi PD-potilailla. Shulman et al.[2] arvioinut prospektiivisesti 101 PD-potilasta hoitavien neurologien diagnostista tarkkuutta väsymyksen, masennuksen, ahdistuneisuuden ja unihäiriöiden tunnistamisessa. Heidän tulokset osoittivat, että rutiininomaisten toimistokäyntien aikana neurologit eivät pystyneet tunnistamaan väsymystä, masennusta ja ahdistusta yli puolet ajasta. Koskaväsymysvoi vaikuttaa elämänlaatuun, on tärkeää, että lääkärit ovat tietoisempia näistä PD-potilaiden ei-motorisista oireista.

väsymystä ehkäisevä jaParkinsonin taudin yrtti: cistanche

1. MääritteleminenVäsymys

Yksi suurimmista haasteista väsymyksen tutkimisessa on yleisesti hyväksytyn väsymyksen määritelmän puute. Lääkärit ja potilaat käyttävät usein termiä "väsymys" määrittelemättä sitä. Itse asiassa väsymyksen oppikirjassa ei ole määritelmää. Harrisonin sisätautien oppikirja kuvailee kroonista väsymysoireyhtymää "häiriöksi, jolle on tunnusomaista heikentävä väsymys ja useat siihen liittyvät fyysiset, perustuslailliset ja neuropsykologiset vaivat" määrittelemättä väsymystä.[3] Käytännössä väsymykselle ei ole lääketieteellisiä kriteerejä. Väsymyksellä voi olla merkityksiä henkisestä masennuksesta hermo-lihasheikkouteen. Väsymystä ei ole yritetty määritellä kirjallisuudessa tyydyttävästi. Väsymyksen toimivan määritelmän luominen on ensimmäinen tärkeä askel väsymyksen tutkimuksessa. Yksi este väsymyksen määrittelyssä on se, että sanaa "väsymys" käytetään kuvaamaan joko ominaisuutta tai tilaa, joka on enemmän tai vähemmän krooninen, kun taas tila on suhteellisen väliaikainen tila. Väsymystutkimuksessa termillä "subjektiivinen väsymys" tarkoitetaan yleensä yleistä väsymyksen tunnetta tai vaikeuksia aloittaa fyysinen tai henkinen toiminta, jonka koehenkilö kokee useiden päivien tai viikkojen aikana. Tätä arvioidaan usein tutkittavan täyttämillä kyselylomakkeilla. Termi "väsymys" viittaa vaikeuksiin ylläpitää fyysistä tai henkistä aktiivisuutta halutulla tasolla. Lääkärit tuntevat väsymystestin, jolla tutkitaan potilasta, jolla epäillään olevan myasthenia gravis. Väsymystestissä tutkija pyytää potilasta supistamaan lihasta (esimerkiksi hartialihasta) toistuvasti ja arvioi, pieneneekö syntyvä voima muutaman toiston jälkeen. Lihastestin katsotaan olevan "väsyttävä", jos tutkija havaitsee syntyneen voiman heikkenemisen. Väsymys ilmenee lyhyessä ajassa; siksi se voidaan mitata kvantitatiivisesti laboratorio-olosuhteissa. On tärkeää huomata, että subjektiivinen väsymys ja väsymys eivät välttämättä korreloi. Toisin sanoen, vaikka potilas valittaa olevansa "väsynyt koko ajan", hän voi pärjätä hyvin väsymysmittauksissa. Tutkijoiden on oltava varovaisia ​​määrittääkseen ja tulkitseessaan oikein subjektiivisen väsymyksen ja väsymyshavainnot.

Toinen tärkeä ero on "fyysinen" ja "henkinen" subjektiivinen väsymys ja väsymys. Subjektiivinen fyysinen väsymys viittaa siihen, kuinka paljon vaivaa tutkittava kokee tarvitsevansa tiettyjen toimintojen suorittamiseen, kuten manuaalisen työn suorittamiseen, kävelyyn, lenkkeilyyn, juoksemiseen tai painojen nostoon, jotka vaativat luustolihaksia voiman tuottamiseksi. Fyysinen väsymys on väsymyksen tyyppi, jonka aiheuttavat motoriset tehtävät, kuten voimantuotto. Subjektiivinen henkinen väsymys viittaa ponnisteluihin, joita koehenkilö kokee, että hänen on ponnisteltava kiinnittääkseen huomiota tehtäviin. Henkinen väsymys on tarkkaavaisuuden aste, jota kohde voi ylläpitää, kun sitä tarvitaan ylläpitääkseen huomiota tai keskittymistä tietyn ajan. Subjektiivinen henkinen ja fyysinen väsymys eivät aina korreloi keskenään.[4] Kirjoittajan parhaan tiedon mukaan henkisen ja fyysisen väsymyksen välistä korrelaatiota ei ole tutkittu missään tutkimuksessa.

2. Kyselylomakkeiden käyttö fyysisen ja henkisen väsymyksen arvioimiseksi

Subjektiivista väsymystä arvioidaan useimmiten kyselylomakkeilla. Sekä yksiulotteisia että moniulotteisia kyselylomakkeita on käytetty arvioitaessa subjektiivisen väsymyksen esiintymistä ja esiintyvyyttä potilailla, joilla on PD. Yksiulotteiset instrumentit antavat yhden pistemäärän osoittamaan subjektiivisen väsymyksen vakavuutta. Moniulotteiset väsymisinstrumentit sisältävät useita aliasteikkoja, jotka perustuvat yleensä tekijäanalyysiin.[5] Seuraavissa kohdissa käsiteltyjä kyselylomakkeita käytetään usein PD:n subjektiivisen väsymyksen arvioimiseen.

2.1 Yksiulotteiset kyselylomakkeet

Parkinsonin väsymysasteikko (PFS)[6] on ainoa asteikko, joka on kehitetty erityisesti PD:lle ja validoitu PD-populaatiossa Yhdistyneessä kuningaskunnassa. 16-Item PFS (PFS-16) sai alkunsa väsymystä kokeneiden PD-potilaiden lausunnoista. Se on suunniteltu arvioimaan fyysistä väsymystä ja sen vaikutusta potilaiden päivittäiseen toimintaan. Asteikko ei arvioi väsymyksen näkökohtia, jotka liittyvät kognitiivisiin tai emotionaalisiin ominaisuuksiin. PFS-16:lla on hyvät luontaiset ominaisuudet, testi-uudelleentestaus luotettavuus, spesifisyys ja herkkyys. Tutkimus PFS:n-16 validoimiseksi Yhdysvaltain PD-potilaspopulaatiossa on saatu päätökseen ja käsikirjoitus on valmisteilla (Marsh L, henkilökohtainen viestintä). Väsymyksen vakavuusasteikko (FSS)[7] on yksiulotteinen, yhdeksän kohteen väsymyskartoitus, joka valitaan 28-tuotekyselystä. Sen sisäinen konsistenssi, herkkyys ja testien uudelleentestauksen luotettavuus on validoitu multippeliskleroosipotilailla. FSS on lääketieteen yleisimmin käytetty väsymyskyselylomake. Visuaalinen analoginen asteikko (VAS)[8] on yksinkertainen 10-cm pitkä vaakasuora viiva, joka edustaa väsymyksen vakavuutta, joka vaihtelee 0 prosentista 100 prosenttiin.

2.2 Moniulotteiset kyselylomakkeet

Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)[5] sisältää 20 kohdetta, jotka on jaettu viiteen subjektiivisen väsymyksen ulottuvuuteen: (i) yleinen väsymys, kuten "tunnen oloni hyväksi"; (ii) fyysinen väsymys, kuten "Fyysisesti tunnen pystyväni tekemään vain vähän"; (iii) henkinen väsymys, kuten "Asioihin keskittyminen vaatii paljon vaivaa"; (iv) vähentynyt motivaatio, kuten "Minulla on paljon suunnitelmia"; ja (v) vähentynyt aktiivisuus, kuten "tunnen oloni erittäin aktiiviseksi". Rahalaitoksella on hyvä sisäinen johdonmukaisuus, arvioijien välinen luotettavuus ja luotettavuus. Useissa PD:n väsymystä koskevissa tutkimuksissa on käytetty rahalaitosta. Piper-väsymysasteikko[9] koostuu 41 VAS:sta, jotka edustavat subjektiivisen väsymyksen ajallista, intensiteettiä, affektiivisia ja sensorisia ulottuvuuksia. Se sisältää 22 väsymyksen ominaisuutta neljässä eri ulottuvuudessa: (i) käyttäytyminen/vakavuus; (ii) tehokas merkitys; (iii) sensorinen; ja (iv) kognitiivinen/mieliala.[10] Piper-väsymysasteikon pätevyys ja luotettavuus on osoitettu hyvin syöpäpotilailla[9,11] sekä sydäninfarktin[12] ja HIV-infektion sairastavilla henkilöillä[13]. Kirjoittaja käyttää mieluummin MFI:tä arvioitaessa PD-potilaiden subjektiivista väsymystä, koska se on moniulotteinen kyselylomake, jonka avulla tutkijat voivat näin ollen selvittää, onko subjektiivisella fyysisellä tai henkisellä väsymyksellä tärkeämpi rooli koehenkilöiden väsymysraportoinnissa. Kirjoittajan työn lisäksi MFI:tä on käytetty useissa viimeaikaisissa tutkimuksissa PD:n subjektiivisesta väsymyksestä.[14-22] Koska MFI on kasvavassa asemassa väsymystutkimuksessa, MFI pitäisi lähitulevaisuudessa validoida PD:ssä. MFI:n avulla tutkijat voivat analysoida eroja tavassa, jolla eri potilaat kokevat väsymyksen. Se on tehokas työkalu subjektiivisen fyysisen ja henkisen väsymyksen kvantifiointiin, jonka avulla tutkijat voivat tutkia itsenäisesti subjektiivisen fyysisen ja henkisen väsymyksen mekanismeja ja mahdollisia hoitomuotoja.

3. Subjektiivinen väsymys Parkinsonin taudissa (PD)

Friedman ja Friedman[23] käyttivät kyselylomakkeita tutkiakseen PD:n subjektiivista väsymystä. He antoivat neljä erilaista kyselylomaketta 58 peräkkäiselle PD-potilaalle liikehäiriöklinikalta ja 58 ikään ja sukupuoleen sopivalle kontrollihenkilölle: (i) 30-kohdekyselylomake, jota oli hieman muokattu Kruppin ym. käyttämästä.[7] ] multippeliskleroosissa; (ii) Geriatric Depression Scale; (iii) ajoneuvon hälytysjärjestelmä väsymistä varten; ja (iv) VAS masennukseen. Nämä tutkijat havaitsivat, että PD-potilaat olivat väsyneempiä ja masentuneempia kuin saman ikäiset kontrollit ja että 67 prosenttia PD-potilaista ilmoitti, että heidän väsymyksensä oli "laadultaan tai vakavuudeltaan erilainen kuin ennen PD:tä koettu väsymys". Mielenkiintoisinta nämä tutkijat osoittivat, että vaikka subjektiivinen väsymys korreloi masennuksen kanssa, se ei korreloi sairauden vakavuuden kanssa mitattuna Hoehnin ja Yahrin asteikolla. Lisäksi monilla ei-masennuspotilailla oli merkittäviä valituksia väsymyksestä. Vaikka {{10}}kohdekysely sisälsi yleisväsymystä, fyysistä väsymystä ja henkistä väsymystä koskevia kohtia, tutkijat eivät analysoineet tietoja kategorisesti. Siksi he eivät osoittaneet, oliko PD-potilailla enemmän subjektiivista henkistä tai fyysistä väsymystä. Noin 44 prosenttia 233:sta PD-potilaasta ja 18 prosenttia 100 terveestä iäkkäästä kontrollihenkilöstä ilmoitti väsymyksestä kyselylomakkeessa, joka tehtiin yhteisöpohjaisessa PD-populaatiossa Norjassa.[1] Keskimääräinen (-SD) Mini-Mental State Examination -pistemäärä oli 24,4 - 6,9 koko ryhmälle ja Hoehnin ja Yahrin pistemäärän keskiarvo oli 2,9 - 1 väsyneillä ja 2,5 - 0,9 niillä, joilla ei ole väsymystä. Tutkimuksessa saatiin subjektiivisen väsymyksen pisteet yhdistämällä Nottingham Health Profilen (NHP)[24] matalan energian luokitusasteikon tulokset väsymyksen arvioimiseen suunnitellun 7-pisteasteikon tuloksiin. Tutkijat havaitsivat, että subjektiivinen väsymys liittyi merkittävästi masennukseen, mutta ei PD:n vaikeusasteeseen, unilääkkeiden käyttöön tai dementiaan. Kuten Friedman ja Friedman [23], nämä tutkijat eivät yrittäneet luokitella väsymystä. Lou et al. kyselylomaketutkimuksessa, jossa tutkittiin, kokevatko PD-potilaat enemmän subjektiivista fyysistä tai henkistä väsymystä, ja Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) -tutkimuksessa, jossa tutkittiin subjektiivisen väsymyksen ja masennuksen välistä korrelaatiota.[4] ] osoitti, että PD-potilaat (keskimääräinen Hoehnin ja Yahrin pistemäärä=2,1) ilmoittivat enemmän väsymyksestä kuin normaalit kontrollit kaikilla viidellä väsymyksen ulottuvuudella MFI:ssä (kuva 1). 23:lla 32 PD-potilaasta (71,9 prosenttia) oli epänormaalia subjektiivista fyysistä tai henkistä väsymystä.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). 59 prosentilla potilaista oli kaksi tai useampia ei-motorisia oireita ja lähes 25 prosentilla neljä tai enemmän. Kaksi tutkimusta, jotka tutkivat PD:n subjektiivisen väsymyksen luonnollista historiaa, ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Amerikkalaisessa tutkimuksessa Friedman ja Friedman lähettivät väsymyskyselylomakkeet 26:lle ei-dementoituneelle potilaalle alkuperäisestä kohorttistaan ​​yhdeksän vuotta myöhemmin.[26] He havaitsivat, että subjektiivinen väsymys paheni ajan myötä. Lisäksi ne potilaat, jotka ilmoittivat väsymyksestä lähtötilanteessa, pysyivät väsyneinä, kun taas ne, jotka eivät ilmoittaneet väsymystä lähtötilanteessa, kehittyivät harvoin väsymystä. Sitä vastoin norjalainen tutkimus[27] raportoi, että subjektiivisen väsymyksen ilmaantuvuus PD:ssä lisääntyi ajan myötä. Tutkimuksessa seurattiin 233 PD-potilasta 8 vuoden ajan. Väsymys mitattiin seitsemän pisteen asteikolla ja Nottinghamin terveysprofiilin (NHP) osien yhdistelmällä lähtötilanteessa ja 4 ja 8 vuoden kuluttua. Keskimääräinen (–SD) Hoehnin ja Yahrin pistemäärä oli 3,1 – 1,1 potilailla, joilla oli väsymys ja 2,6 – 1.0 potilailla, joilla ei ole väsymystä.

Potilailla, joita seurattiin koko 8-vuoden tutkimusjakson ajan, subjektiivinen väsymys lisääntyi lähtötason 35,7 prosentista 42,9 prosenttiin 4 vuoden jälkeen ja 55,7 prosenttiin 8 vuoden jälkeen. Korrelaatioanalyysi osoitti, että subjektiivinen väsymys liittyi taudin etenemiseen, masennukseen ja liialliseen päiväuneliaisuuteen (EDS). Noin kolmanneksella tämän tutkimuksen potilaista, jotka ilmoittivat väsymyksestä, ei ollut masennusta. Yli puolella (56 prosenttia) potilaista, jotka ilmoittivat subjektiivista väsymystä lähtötilanteessa, oli jatkuvaa väsymystä koko tutkimusjakson ajan. Tutkijat päättelivät kuitenkin, että samanaikaiset tekijät, kuten masennus ja liiallinen päiväunisuus, eivät riitä selittämään subjektiivista väsymystä PD:ssä. PD-potilailla, joilla on suurempi subjektiivinen väsymys, on vähentynyt fyysinen aktiivisuus, huonompi fyysinen toiminta[28] ja heikompi elämänlaatu.[29] Kun tietoisuus siitä, että väsymys on yleinen ja vammauttava oire PD-potilailla, on lisääntynyt, äskettäin viimeisteltyyn Movement Disorders Societyn tukemaan UDRS-asteikon (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) -arviointiin on lisätty väsymys.[30] Asteikko validoidaan lähitulevaisuudessa. Yhteenvetona voidaan todeta, että PD-potilaat raportoivat enemmän subjektiivisesta fyysisestä ja henkisestä väsymyksestä kuin normaalit kontrollit. He raportoivat myös, että heidän väsymyksensä eroaa väsymyksestä, jota he kokivat ennen PD:tä ja ovat yleensä jatkuvaa koko taudin etenemisen ajan. Subjektiivinen väsymys korreloi masennuksen, ahdistuneisuuden ja unihäiriöiden kanssa ja vaikuttaa elämänlaatuun. Lisää tutkimuksia subjektiivisen väsymyksen luonnollisesta historiasta on tärkeää määrittää, onko se riippuvainen taudin etenemisestä, koetuista oireista ja muista samanaikaisista tekijöistä, kuten unihäiriöistä ja masennuksesta.

Kuva 1.Parkinsonin tautia sairastavat potilaat raportoivat enemmän väsymyksestä kuin normaalit kontrollihenkilöt Multidimensional Fatigue Inventoryssa (MFI). (a) Potilaiden ja kontrollihenkilöiden MFI-pisteiden kokonaismäärän vertailu. Potilaat saivat korkeammat pisteet kuin kontrollit, mikä osoittaa enemmän väsymystä. (b) MFI:n viiden ulottuvuuden (yleinen väsymys, fyysinen väsymys, alentunut aktiivisuus, alentunut motivaatio ja henkinen väsymys) alapisteiden vertailut potilaille ja kontrollihenkilöille. Potilaat olivat väsyneempiä kaikissa ulottuvuuksissa (toistettu julkaisusta Lou et al., [4] luvalla). SE=vakiovirhe; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Fyysisen väsymyksen mittaaminen: sormen napauttaminen ja voiman luominen

Ensimmäinen askel fyysisen väsymyksen patofysiologian ymmärtämisessä on mitata fyysiseen aktiivisuuteen (kuten voimantuotantoon tai motoriseen tehtävään) liittyvää väsymystä. Tutkijat ovat määritelleet fyysisen väsymyksen "kyvyttömyydeksi ylläpitää motorista suorituskykyä halutulla tasolla". [31] Väsymys voidaan arvioida laboratorio-olosuhteissa käyttämällä motorista tehtävää tai voimantuotantoa.

4.1 Sormen napauttaminen: moottoritehtävä fyysisen väsymyksen mittaamiseen

Sormen koputus on motorinen tehtävä, jota käytetään yleisesti PD:n vakavuuden ja hoidon vaikutusten arvioinnissa. Kliinisesti koehenkilöä pyydetään käyttämään etusormea ​​peukalon naputukseen, ja koputusnopeus arvioidaan bradykinesian mittana. Koputusnopeus voi laskea sekunneissa, mikä on merkki väsymyksestä. Terapeuttisissa kokeissa sormen koputus arvioidaan käyttämällä mekaanista taputusta, jossa on kaksi näppäintä 20 cm:n päässä toisistaan ​​kiinnitettynä laskuriin. Napautusnopeus saadaan laskemalla yhteen kahden laskurin numerot. Tämä menetelmä on hyödyllinen kliinisissä kokeissa, mutta se on rajoitettu, koska se ei mittaa koputusnopeuden muutosta ajan myötä. Musiikki-instrumenttien digitaalisella rajapintatekniikalla varustettu elektroninen kosketinsoittimet ovat tehokkaampi työkalu sormennapautuksen opiskeluun. Kirjoittajan laboratorio on käyttänyt tätä tekniikkaa fyysisen väsymyksen objektiiviseen mittaamiseen PD:ssä.[32] Tässä tehtävässä kohdetta pyydetään painamaan kahta näppäintä 20 cm:n päässä toisistaan ​​mahdollisimman nopeasti 30 sekunnin ajan. Tietokone tallentaa jokaisen näppäinpainalluksen ajan ja keston. Näiden tietojen avulla pystymme mittaamaan hetkellistä napautustaajuutta, viipymisaikaa (aika, jonka sormi painaa näppäintä) ja liikeaikaa (aika näppäimen vapauttamisesta seuraavan näppäinpainalluksen alkuun) tutkiaksemme, miten väsymys kehittyy 30-sekunnissa.

4.2 Force Generation mittaamaan fyysistä väsymystä

Fyysisen väsymyksen arvioinnissa laboratorioissa käytetään yleisesti kahta voimanmuodostusprotokollaa: jatkuvaa maksimivoimaharjoitusprotokollaa ja ajoittaista submaksimaalista voimaharjoitusprotokollaa.[33] Jatkuvassa maksimivoimaharjoitusprotokollassa koehenkilö generoi lihakseen (esimerkiksi extensor carpi radialis) jatkuvan maksimaalisen vapaaehtoisen supistuksen (MVC) tietyksi ajanjaksoksi (esimerkiksi 30 sekunniksi) ja voimatasoa tallennetaan jatkuvasti. Jatkuvan MVC:n aikana voima heikkenee ja väsymys kehittyy lyhyen ajan kuluessa (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. PD:n fyysisen väsymyksen patofysiologia: Transkraniaalinen magneettistimulaatio

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV mitattiin kohdelihaksesta viidessä kymmenestä kokeesta. Kortiko-motoreuronien kiihottumisen lisääntyminen määritellään kynnyksen laskuksi tai MEP-amplitudin kasvuksi, kun käytetään samaa stimulaatiointensiteettiä. Normaalihenkilöillä ajoittaiseen submaksimaaliseen harjoitteluun liittyy harjoituksen jälkeistä helpotusta harjoituksen aikana[36] ja harjoituksen jälkeistä masennusta väsymyksen ilmaantumisen jälkeen. Harjoituksen jälkeinen fasilitaatio viittaa TMS:n aiheuttaman MEP-amplitudin nousuun suhteessa lähtötasoon harjoituksen aikana ennen väsymyksen kehittymistä, kun taas harjoituksen jälkeinen masennus viittaa MEP-amplitudin laskuun suhteessa lähtötasoon väsymisen jälkeen. Sekä harjoituksen jälkeinen helpotus että harjoituksen jälkeinen masennus ovat todennäköisimmin aivokuoren mekanismien välittämiä.[36,37] PD-potilailla "off-tilassa" on selvempi harjoituksen jälkeinen helpotus ja poissaolo harjoituksen jälkeisestä masennuksesta verrattuna normaaleihin kontrolleihin. 38] TMS-tutkimuksen mukaan, joka tehtiin yhdeksällä PD-potilaalla (keskimääräinen Hoehnin ja Yahrin pistemäärä=2,2 – 0,7 SD) ja kahdeksalla kontrollilla. Tutkijat käyttivät jaksoittaista submaksimaalista harjoitusprotokollaa MEP:n kanssa, joka oli tallennettu lepäävästä rannelihaksen ojentajalihaksesta ennen (perustaso), sen aikana ja sen jälkeen väsyttävää harjoittelua.

Tulokset osoittivat, että PD-potilailla 'off-tilassa' oli lisääntynyt absoluuttiset MEP-amplitudit verrokkeihin verrattuna. Vaikutus näkyi kaikilla kolmella harjoitusjaksolla. Pieni annos levodopa/karbidopaa (100/25 mg) alensi MEP-amplitudeja PD-potilailla, mutta ei kontrolleilla (kuva 2). Harjoituksen jälkeinen helpotus oli selvempää PD-potilailla ennen levodopaa kuin kontrolleilla, mutta harjoituksen jälkeinen masennus ei eronnut merkittävästi potilaiden ja kontrollien välillä. Absoluuttinen MEP-amplitudi osoitti negatiivisen korrelaation fyysisen väsymyksen kanssa (mitattuna jatkuvalla harjoitteluprotokollalla) PD-potilailla ennen levodopaa. Tutkijat päättelivät, että dopamiinilla voi olla rooli PD:n fyysisen väsymyksen pahenemisessa, koska levodopa normalisoi epänormaalia kortikootoneuronaalista kiihottumista näillä potilailla.[38] Taustalla olevat mekanismit lisääntyneelle MEP-amplitudille ja selvemmälle harjoituksen jälkeiselle helpotukselle PD:ssä eivät ole selvät. Eräs mahdollinen selitys on aivokuoren kompensoiva mekanismi substantia nigran degeneraation aiheuttamaan dopamiinivajeeseen. Tutkimukset ovat ehdottaneet, että nigraalisen rappeuman kompensaatiomekanismit voivat ulottua tyviganglioiden ulkopuolelle ja koskea aivokuorta.[27] Nykyisen basaaligangliomallin [28] perusteella dopamiinin puutos substantia nigrassa johtaa talamokortikaalisen eksitatorisen sisäänmenon vähenemiseen premotorisille ja täydentäville motorisille alueille, mikä puolestaan ​​johtaa ensisijaisen motorisen aivokuoren virityssyötön vähenemiseen. Lisääntynyt MEP-amplitudi ja selvempi harjoituksen jälkeinen helpotus PD-potilailla, jotka viittaavat lisääntyneeseen kortiko-motoneuronaaliseen kiihottumiseen, saattavat edustaa kompensoivaa mekanismia premotoristen ja täydentävien motoristen alueiden vähentyneelle kiihottumissyötölle. Tätä käsitystä tukee toiminnallinen magneettikuvaustutkimus, joka osoitti, että liikkeisiin liittyvä hermosolujen aktiivisuus lisääntyy dorsaalisessa esimotorisessa aivokuoressa.[29] Kirjoittajan laboratoriossa parhaillaan meneillään oleva pitkittäinen tutkimus tutkii, kuinka taudin eteneminen vaikuttaa kortiko-motoneuronaaliseen kiihottumiseen ja fyysiseen väsymykseen. Kirjoittaja on olettanut, että sairauden edetessä kompensaatiomekanismit voivat epäonnistua (vähemmän MEP-amplitudin kasvua) ja potilaiden fyysinen väsymys lisääntyy.

Kuva 2.Levodopa normalisoi kortikomotorista kiihottumista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Absoluuttisten motoristen potentiaalien (MEP) amplitudi ennen harjoittelua, sen aikana ja sen jälkeen (a) Parkinsonin tautia sairastavalla potilaalla ja (b) normaalilla kontrollipotilaalla ennen levodopan antamista ja sen jälkeen. Huomaa y-akselin asteikkojen erot kuvissa (a) ja (b) [uudelleenpainettu julkaisusta Lou et al., [38] copyright 2003, Elsevierin luvalla].

6. Fyysisen väsymyksen ja väsymyksen hoito PD:ssä

Tutkiakseen levodopan vaikutusta PD-potilaiden väsymykseen kirjoittaja ja työtoverit suorittivat kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, risteävän tutkimuksen PD-potilailla (keskimääräinen Hoehnin ja Yahrin pistemäärä=2,3 – {{5). }}.6 SD), jotka eivät olleet käyttäneet tavanomaisia ​​PD-lääkkeitään vähintään 12 tuntiin.[32] Tutkimuksessa mitattiin sormien naputukseen ja ajoittaiseen voimankehitykseen liittyvää väsymystä. Sormien napauttaminen ja voiman luominen toistettiin tunnin kuluttua levodopa/karbidopa (10{{30}}/25 mg) tai lumelääkkeen antamisen jälkeen. Tulokset osoittivat, että viipymäajan kaltevuus pieneni levodopa/karbidopa (p=0,004) käytettäessä, mutta ei lumelääkettä käytettäessä. IMVC-voiman laskun nopeus laski myös levodopan (p=0.01) käytettäessä, mutta ei lumelääkettä käytettäessä. Kirjoittaja ja työtoverit päättelivät, että levodopa/karbidopa vähensi fyysistä väsymystä, kun PD-potilaat olivat "off"-tilassa ja että fyysinen väsymys PD:ssä liittyy ainakin osittain dopamiinin puutteeseen. Kirjoittajan laboratoriossa tehty tutkimus on osoittanut, että modafiniili, narkolepsian hoitoon yleisesti käytetty lääke, vähentää tehokkaasti subjektiivista fyysistä väsymystä ja uupumusta PD-potilailla, kun he käyttävät tavallisia PD-lääkkeitään.[39] Satunnaisoimme 19 PD-potilasta (keskimääräinen UPDRS-pistemäärä=34 – 13 SD), jotka ilmoittivat merkittävästä väsymyksestä MFI:ssä modafiniiliin tai lumelääkkeeseen kaksoissokkomenetelmällä. Potilaat jatkoivat säännöllisiä lääkkeitään ja ottivat modafiniilia (100 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkettä 2 kuukauden ajan. Käytimme sormella naputusta ja jaksoittaista voimantuotantoa fyysisen väsymyksen arvioimiseen ja MFI:tä subjektiivisen väsymyksen mittaamiseen. Potilaat täyttivät myös Epworth Sleepiness Scalen (ESS), CES-D:n ja moniulotteisen McGill Life Quality of Life -kyselylomakkeen. Modafiniili- ja lumeryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja lähtötilanteessa ja 1 kuukauden kuluttua sormen napauttelussa, MFI-pisteissä ja ESS-pisteissä. Toisella kuukaudella modafiniiliryhmällä oli korkeampi naputustiheys (p < 0,05),="" lyhyempi="" viipymäaika="" (p="">< 0,05)="" ja="" vähemmän="" väsymystä="" sormien="" naputuksessa,="" ja="" niillä="" oli="" taipumus="" olla="" alhaisemmat="" ess-pisteet="" (p="">< 0,12)="" kuin="" lumeryhmässä.="">

Toisella kuukaudella modafiniiliryhmä ilmoitti myös merkittävästi vähemmän fyysistä väsymystä kuin kontrolliryhmä (p < 0.01).="" päätimme,="" että="" modafiniili="" vähentää="" sormien="" naputukseen="" liittyvää="" väsymystä="" ja="" voimanmuodostusta="" pd:ssä,="" kun="" potilaat="" ovat="" tavallisessa="" pd-ohjelmassaan.="" kahdessa="" muussa="" tutkimuksessa[40,41]="" on="" tutkittu="" modafiniilin="" tehoa="" pd-potilaiden="" uneliaisuuteen="" (keskimääräinen="" motorinen="" updrs-pistemäärä="26,7" –="" 9,8="" sd;="" [41]="" hoehnin="" ja="" yahrin="" keskiarvopisteet="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" molemmissa="" tutkimuksissa="" käytettiin="" fss:ää="" toissijaisena="" tulosmittana="" ja="" osoitti,="" että="" modafiniili="" ei="" ole="" tehokas="" vähentämään="" subjektiivista="" väsymystä="" pd:ssä.="" kumpikaan="" näistä="" tutkimuksista="" ei="" tutkinut="" modafiniilin="" vaikutusta="" fyysiseen="" väsymykseen.="" satunnaistettu="" kontrolloitu="" tutkimus="" on="" osoittanut,="" että="" metyylifenidaatti="" parantaa="" subjektiivista="" väsymystä="" pd:ssä.[14]="" metyylifenidaatti="" estää="" dopamiinin="" ja="" norepinefriinin="" takaisinottoa="" presynaptisissa="" päätteissä="" ja="" lisää="" molempien="" välittäjäaineiden="" solunulkoisia="" tasoja.[42]="" tässä="" tutkimuksessa="" 36="" potilasta="" satunnaistettiin="" saamaan="" joko="" metyylifenidaattia="" (10="" mg="" kolme="" kertaa="" päivässä="" 6="" viikon="" ajan)="" tai="" lumelääkettä.[14]="" metyylifenidaattiryhmä="" (keskimääräinen="" hoehnin="" ja="" yahrin="" pistemäärä="2,38" –="" 0,3="" sd),="" mutta="" ei="" lumeryhmässä="" (keskimääräinen="" hoehnin="" ja="" yahrin="" pistemäärä="2,58" –="" 0,5="" sd)="" osoitti="" merkittävää="" parannusta="" fss:ssä="" pisteet="" ja="" yleensä="" väsymyksen="" alapisteet="" ja="" kokonaispistemäärät="" rahalaitokselle.="" tutkimuksessa="" ei="" tutkittu="" metyylifenidaatin="" vaikutusta="" fyysiseen="" väsymykseen.="" yhteenvetona="" voidaan="" todeta,="" että="" useat="" tutkimukset="" ovat="" tutkineet="" erilaisia="" ​​lääkkeitä="" pd:n="" väsymyksen="" ja="" uupumusten="" hoitona.="" levodopa="" parantaa="" fyysistä="" väsymystä="" pd:ssä,="" kun="" potilaat="" ovat="" "off"-tilassa.="" modafiniili="" voi="" vähentää="" tehokkaasti="" fyysistä="" väsymystä,="" kun="" pd-potilaat="" käyttävät="" tavallisia="" pd-lääkkeitään.="" metyylifenidaatti="" vähentää="" tehokkaasti="" myös="" subjektiivista="">

7. Henkisen väsymyksen mittaaminen: Henkisen (kognitiivisen) toiminnan väsymyksen arviointi Attention Network -testin avulla

Henkisen väsymyksen määritelmää ei ole tällä hetkellä saatavilla. Samanaikaisesti kuin fyysinen väsymys, joka on "motoristen tehtävien suorituskyvyn heikkeneminen pitkällä aikavälillä" [30], kirjoittaja ehdottaa henkisen väsymyksen määrittelyä "huomiotehtävien suorituskyvyn heikkenemiseksi pitkällä aikavälillä". Aikavälillä''. Huomio viittaa aivokuoren kohdennettuun aktivointiin, joka tehostaa tiedonkäsittelyä.[43] Koska huomiota tutkitaan usein reaktioajan (RT) paradigman avulla, [43] henkistä väsymystä voidaan arvioida kvantitatiivisesti mittaamalla RT:itä tai virhetasoja pitkän ajanjakson aikana RT-paradigmassa. RT:n tai virheprosentin lisääntyminen ajan myötä osoittaisi henkistä väsymystä. Huomio käsittää kolme anatomisesti määriteltyä aivoverkostoa: hälytysverkosto, suuntausverkosto ja toimeenpanoverkosto.[44] Nämä kolme huomioverkostoa ovat liittyneet tiettyihin aivokuoren paikkoihin ja välittäjäaineisiin. Hälytysverkkoon kuuluu kyky ylläpitää hälytystilaa. Siihen liittyy norepinefriinijärjestelmän aivokuoren projektio locus coeruleuksesta parietaali- ja otsakuoreen.[45] Suunnistusverkkoon kuuluu tiedon valinta aistisyötteistä. Se sisältää kolinergisen järjestelmän aivokuoren projisoinnin ytimestä temporaali-parietaaliliitokseen, ylempään parietaalilohkoon ja silmän etukenttiin.[46]

Johtoverkostoon kuuluu kognitioiden itsesäätely ja konfliktien ratkaisu. Se sisältää dopaminergisen järjestelmän projektion substantia nigrasta anterioriseen cingulaattikuoreen ja lateraalisiin prefrontaalisiin aivokuoren alueisiin.[47] Attention Network Test (ANT) on kehitetty tarjoamaan käyttäytymismitta kolmen huomioverkoston tehokkuudelle yhdessä tehtävässä (kuva 3).[48] ANT on suunniteltu antamaan yleisarvio huomioverkostosta vähimmäismäärällä kokeita. Se mittaa RT:tä 12:ssa eri koeolosuhteissa (kolme eri kohdetyyppiä kertaa neljä erilaista vihjeehtoa). ANT käyttää erilaisista koeolosuhteista johdettuja eroja RT:ssä hälytys-, suuntautumis- ja toimeenpanoverkkojen mittaamiseen. Tämä testi tarjoaa tulosmittauksia, jotka osoittavat niiden verkkojen tehokkuuden, jotka suorittavat huomion hälytys-, suuntautumis- ja toimeenpanotoiminnot (konfliktinratkaisu). ANT:ta on käytetty käyttäytymistestinä arvioitaessa normaaleiden lasten [49,50] lasten, joilla on kromosomi 22q11.2 -deleetiooireyhtymä, [51,52] aikuisten, joilla on rajallinen persoonallisuushäiriö[53], ja skitsofreniapotilaiden, suorituskykyä. [53] Koska PD-potilailla on puutteita kaikissa kolmessa neurotransmitterijärjestelmässä (noradrenerginen, kolinerginen ja dopaminerginen)[54,55], joilla on ratkaiseva rooli huomioverkostoissa, käytimme ANT:ta (kuva 3) PD:n huomioverkostojen tutkimiseen ja tutkimiseen. jos ANT on hyödyllinen PD:n henkisen väsymyksen mittaamiseen.[56]

Kuva 3.Kaavio Attention Network -testistä. Jokaisessa kokeessa kiinnitysristi näkyy näytön keskellä koko ajan. Riippuen merkin ehdosta, mitään vihjettä tai vihjettä (keskimerkki, kaksoismerkki tai spatiaalinen vihje) ei näy 100 ms:iin. 400 ms:n jälkeen kohde (keskinuoli), katkoviivojen reunat tai vasen ja oikea kaksoisnuoli (neutraali, yhtenevä tai epäyhtenäinen sivu) näytetään, kunnes osallistuja vastaa painikkeen painalluksella, mutta enintään 1700 ms. Kun osallistuja vastaa, kohde ja sivuosat katoavat välittömästi ja kohteen jälkeinen kiinnitysjakso jatkuu vaihtelevan keston ajan (kokonaisaika=3500 ms) [muokattu Fan et al.:sta.[48] luvalla]. RT=reaktioaika.

Annoimme ANT:ta 16 PD-potilaalle ja yhdeksälle kontrollille. PD-potilaat arvioitiin kahdella erillisellä käynnillä (PDmed) tai ilman (PDnomed) heidän tavallisia PD-lääkkeitään. Potilaiden säännölliset PD-lääkkeet sisälsivät erilaisia ​​​​levodopa/karbidopa-yhdistelmiä, dopamiinireseptoriagonisteja ja antikolinergisia lääkkeitä. Käytimme kannettavaa tietokonetta, jossa oli 15-tuumainen näyttö, ANT:n hallintaan. ANT-versiomme koostuu 24-kokeiluharjoituslohkosta ja yhdeksästä 96-kokeilulohkosta (48 ehtoa: 4 vihjetyyppiä · 2 kohdesijaintia · 2 kohdesuuntaa · 3 kohdetyyppiä, joissa kussakin on kaksi toistoa lohko). ANT käytti eroja mediaani-RT:ssä, joka oli johdettu erilaisista vihje- ja kohdeolosuhteista mitatakseen hälytys-, suuntautumis- ja toimeenpanoverkkoja seuraavien vaikutusten laskemiseksi. Hälytysvaikutus=RTno cue – RTdouble cue (kumpikaan näistä ehdoista ei antanut tietoa kohteen spatiaalisesta sijainnista; vähennys antoi hälytyksen mittarin) Orientoiva vaikutus=RTcentre cue – RTspatial cue (molemmissa olosuhteet, joissa potilas sai hälytyksen, mutta vain spatiaalinen vihje antoi paikkatietoa siitä, mihin suuntautua) Toimeenpanovaikutus=RTincongruent – ​​RTcongruent (viisi nuolta näytettiin molemmissa olosuhteissa; potilaat määrittelivät, osoittiko keskimmäinen nuoli samaan vai eri suuntaan kuin muut neljä).

Tuloksemme[56] osoittivat, että PD-potilailla, sekä lääkitystä saavilla että ilman, oli pidempi keskimääräinen RT-arvo (p < 0.001)="" ja="" suurempi="" virheprosentti="" (p="">< 0,001).="" kuin="" kontrollikohteet.="" sekä="" pdmed-="" että="" pdnomed-potilaat="" kehittivät="" enemmän="" henkistä="" väsymystä="" kuin="" kontrollit="" yhdeksän="" lohkon="" ant-testissä="" (p="">< 0,001).="" tuloksemme="" osoittivat="" myös,="" että="" varoitus-,="" suuntaus-="" ja="" toimeenpanovaikutukset="" ovat="" epänormaaleja="" pd:ssä.="" tutkimuksissa="" ei="" ole="" yritetty="" hoitaa="" henkistä="" väsymystä="" pd:ssä.="" koska="" pd-potilailla="" on="" puutteita="" kaikissa="" kolmessa="" välittäjäaineessa="" (noradrenaliinissa,="" asetyylikoliinissa="" ja="" dopamiinissa),="" joilla="" on="" keskeinen="" rooli="" huomioverkostoissa,="" ja="" ant="" osoitti,="" että="" pd-potilailla="" on="" epänormaalit="" hälytys-,="" suuntautumis-="" ja="" toimeenpanovaikutukset,="" lääkkeillä,="" jotka="" ovat="" vuorovaikutuksessa="" näiden="" kolmen="" välittäjäaineen="" kanssa,="" on="" mahdollisuus="" parantaa="" henkistä="" väsymystä="" pd-potilailla.="" yhteenvetona="" voidaan="" todeta,="" että="" henkinen="" väsymys="" on="" uusi="" tutkimusalue,="" jolla="" on="" paljon="" tutkittavaa.="" kirjoittaja="" on="" osoittanut,="" että="" ant-testi="" on="" tehokas="" työkalu="" henkisen="" väsymyksen="" kvantifiointiin="" pd:ssä.="" pd-potilailla="" on="" suurempi="" henkinen="" väsymys="" kuin="" kontrolleilla.="" pd-potilailla="" on="" myös="" epänormaalit="" ant-pisteet.="" ei="" tiedetä,="" korreloiko="" henkinen="" väsymys="" subjektiivisen="" henkisen="" tai="" fyysisen="" väsymyksen="" tai="" fyysisen="" väsymyksen="" kanssa.="" yksittäisten="" huomioverkostojen="" parantamiseen="" tähtäävät="" terapiat="" voivat="" auttaa="" parantamaan="" henkistä="">

8. Kultastandardien etsiminen subjektiivisen väsymyksen ja väsymyksen arvioinnissa– suuri haaste väsymystutkimuksessa

Useat hämmentävät tekijät vaikeuttavat kultastandardien kehittämistä väsymyksen ja uupumuskyvyn arvioimiseksi. Ensimmäinen hämmentävä tekijä on eri kyselylomakkeiden erilaiset rakenteet. Subjektiivisen väsymyksen arvioimiseksi on kehitetty monia erilaisia ​​kyselylomakkeita. Eri kyselylomakkeilla on kuitenkin erilaiset rakenteet. Ne mittaavat subjektiivisen väsymyksen eri puolia eri lauseilla, mikä vaikeuttaa tutkimusten vertailua. Esimerkiksi PFS{0}} on suunniteltu mittaamaan yksinomaan subjektiivisen väsymyksen fyysisiä puolia ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan.[6] 29-tuote FSS sisältää kohteita, jotka liittyvät sekä subjektiiviseen fyysiseen (''Väsymys häiritsee fyysistä toimintaani'') että henkiseen väsymykseen (''Kun olen väsynyt, minulla on vaikeuksia keskittyä'').[8] Piper Fatigue Scale sisältää 22 väsymyksen ominaisuutta neljässä eri ulottuvuudessa: (i) käyttäytyminen/vakavuus; (ii) tehokas merkitys; (iii) sensorinen; ja (iv) kognitiivinen/mieliala.[10] Koska jokainen kyselylomake on rakennettu eri tavalla, kaikkien kolmen antaminen ryhmälle voi tuottaa kolme erilaista väsymyksen vakavuuspistettä. Toinen hämmentävä tekijä on yksilöiden välinen vaihtelu arvioitaessa yksilöiden väsymystä. Koska väsymyskysely mittaa väsymystä subjektiivisesti, kahden samoja kyselylomakkeita käyttävän henkilön antamilla samoilla pisteillä voi olla hyvin erilainen merkitys. Esimerkiksi maratonjuoksija voi antaa arvosanan "Olen erittäin väsynyt", kun hän tuulahtuu 2 mailin juoksun jälkeen verrattuna 5 mailiin vuotta aiemmin. Sitä vastoin vuodepotilas, jolla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, voi antaa arvosanan "en ole ollenkaan väsynyt" päivänä, jolloin hän voi nousta ylös ja kävellä ympäri huonetta. Fyysisen kunnon erot voivat olla syynä siihen, että väsymyskyselyt korreloivat harvoin väsymysmittareiden kanssa. Taudin etenemisestä johtuva kuntouttaminen voi olla toinen syy, miksi PD-potilaat raportoivat enemmän väsymyksestä kuin kontrollit. Syvällisempien PD-uupumustutkimusten pitäisi auttaa vastaamaan tähän kysymykseen, mutta fyysisen kunnon hallinta on edelleen ongelma väsymystutkimuksessa. Kolmas hämmentävä tekijä on vaste-siirtymäharha.[57] Reaktio muuttuu, kun koehenkilö määrittelee väsymyksen tunteen uudelleen ajan myötä uuden kokemuksen perusteella.[58]

Väsymysoireiden pahentuessa potilas voi luopua aiemmasta kokemuksestaan ​​"ei ollenkaan väsynyt" niin, että aikaisemmasta vastauksesta "hieman väsynyt" tulee uusi "ei ollenkaan väsynyt". '. Vastaavasti aikaisemmasta "olen erittäin väsynyt" voi tulla uusi "olen kohtalaisen väsynyt". Neljäs hämmentävä tekijä on korrelaation puute subjektiivisen väsymyksen ja väsymyksen välillä. Subjektiivisen väsymyksen vakavuus ei välttämättä korreloi kohteen väsymyssuhteen kanssa. Potilaalla, jolla on vaikeampi subjektiivinen väsymys, saattaa olla vähemmän väsymys kuin toisella potilaalla, joka ilmoitti olevansa vähemmän väsynyt. Subjektiivista väsymystä mitataan kyselylomakkeilla. Tällä hetkellä saatavilla olevilla kyselylomakkeilla arvioidaan usein väsymyksen vakavuutta päivien tai viikkojen aikana. Esimerkiksi FSS pyytää potilaita täyttämään kyselyn viime viikon kokemuksensa perusteella. Rahalaitos arvioi potilaan väsymyksen tunteita viimeisen kahden viikon aikana. Sitä vastoin fyysistä ja henkistä väsymystä mitataan laboratoriossa tehtävillä, joiden kesto vaihtelee<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. JohtopäätösPD-potilaat raportoivat enemmän subjektiivisesta fyysisestä ja henkisestä väsymyksestä kuin normaalit kontrollit.

Heidän väsymyksensä on erilainen kuin ennen PD:tä, se on yleensä jatkuvaa koko taudin etenemisen ajan ja korreloi masennuksen, ahdistuneisuuden ja unihäiriöiden kanssa. TMS-tutkimukset ovat osoittaneet, että muutokset aivokuoren kiihtyvyydessä väsyvien harjoitusten aikana voivat olla dopamiinivälitteisiä. Levodopa ja modafiniili vähentävät tehokkaasti fyysistä väsymystä ja metyylifenidaatti vähentää subjektiivista fyysistä väsymystä. Henkinen väsymys on uusi tutkimusalue, ja sitä voidaan mitata ANT:lla. PD-potilailla on suurempi henkinen väsymys ja epänormaalit huomioverkoston pisteet verrattuna kontrolleihin. Tulevassa tutkimuksessa tulisi keskittyä PD:n luonnonhistoriaan, patofysiologiaan sekä subjektiivisen väsymyksen ja väsymyksen väliseen suhteeseen. Näiden alueiden parempaa ymmärtämistä tarvitaan tehokkaiden hoitojen kehittämiseksi. Kuvan 4 vuokaavio esittää yhteenvedon siitä, kuinka väsymystä voidaan lähestyä systemaattisesti. Meidän on tutkittava useita kysymyksiä tulevaisuudessa. Mikä on subjektiivisen väsymyksen ja väsymyksen suhde (mitataan voimanmuodostustehtävillä tai huomiotehtävillä)? Mitkä tekijät ennustavat subjektiivisen väsymyksen ja väsymyksen kehittymistä PD:ssä? Onko masennus tekijä? Kirjoittajan tiedot ovat osoittaneet, että masennus korreloi subjektiivisen henkisen väsymyksen vaikeusasteen kanssa, mutta ei fyysisen väsymyksen vakavuuden kanssa. Voivatko geneettiset tekijät vaikuttaa väsymykseen tai uupumukseen? Onko fyysisellä deconditioningilla merkitystä PD:n väsymykseen tai väsymykseen? Mitkä ovat väsymyksen ja väsymyksen syyt PD:ssä? Kirjoittajan tiedot viittaavat siihen, että dopamiinin puutoksella on osittainen rooli fyysisessä väsymyksessä. Miten dopaminergisten aineiden haitallisia vaikutuksia kognitiiviseen toimintaan ja henkiseen väsymykseen voidaan minimoida? Lähes kaikki motorista toimintaa parantavat (ja siten fyysistä väsymystä vähentävät) dopaminergiset aineet heikentävät kognitiivisia toimintoja ja voivat lisätä subjektiivista henkistä väsymystä tai uupumusta. Parantaako masennuksen hoito subjektiivista fyysistä tai henkistä väsymystä tai uupumusta? Vähentääkö liikunta subjektiivista väsymystä tai uupumusta?

Tämä on tuotteemme väsymystä vastaan! Klikkaa kuvaa saadaksesi lisätietoja!

Viitteet

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et ai. Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden väsymys. Mov Disord 1999 maaliskuu; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, et ai. Parkinsonin taudin masennuksen ja muiden ei-motoristen oireiden tunnistamatta jättäminen. Parkinsonism Relat Disord 2002, 8. tammikuuta; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et ai. Harrisonin sisätautien periaatteet. 17. painos New York: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, et ai. Pahentunut fyysinen väsymys ja henkinen väsymys Parkinsonin taudissa. Mov Disord 2001 maaliskuu; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et ai. Väsymystä mittaavan laitteen psykometriset ominaisuudet Multidimensional Fatigue Inventory (MFI). J Psychosom Res 1995 huhtikuu; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L, et ai. Parkinsonin väsymysasteikko. Parkinsonismiin liittyvä häiriö 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et ai. Väsymyksen vakavuusasteikko: sovellus potilaille, joilla on multippeliskleroosi ja systeeminen lupus erythematosus. Arch Neurol 1989 lokakuu; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, et ai. Väsymys multippeliskleroosissa. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ, et ai. Tarkistettu Piper-väsymysasteikko: psykometrinen arviointi rintasyöpää sairastavilla naisilla. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ, et ai. Väsymyksen subjektiivisen ulottuvuuden mittauslaitteen kehittäminen. Julkaisussa: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et ai., toimittajat. Mukavuuden tärkeimmät näkökohdat: kivun, väsymyksen ja pahoinvoinnin hallinta. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et ai. Väsymys syöpäpotilailla, jotka saavat interferoni-alfaa. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, et ai. Väsymys sydäninfarktin sairastavilla naisilla. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Väsymys HIV-tartunnan saaneilla miehillä, jotka saavat tutkittavaa interleukiinia-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Metyylifenidaatti parantaa väsymyspisteitä Parkinsonin taudissa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Mov Disord 2007 lokakuu; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, et ai. Parkinsonin taudin väsymys ei liity liialliseen uneliaisuuteen tai unen laatuun. J Neurol Sei 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, et ai. Ulkoisten rytmisten vihjeiden (auditiivinen ja visuaalinen) vaikutus kävelyyn toiminnallisen tehtävän aikana Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten kodeissa. Arch Phys Med Rehabil 2005 toukokuu; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et ai. Väsymyksen vaikutus elämänlaatuun Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et ai. Tehtävän hoitaminen: toiminnallisten tehtävien häiriövaikutukset kävelyyn Parkinsonin taudissa sekä kognition, masennuksen, väsymyksen ja tasapainon roolit. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et ai. Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden väsymykseen liittyvät kliiniset ja psykososiaaliset tekijät. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, et ai. Dopamiiniagonistien vaikutus väsymykseen ja uneliaisuuteen Parkinsonin taudissa. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et ai. Kävely ja kävelyyn liittyvät toiminnot ja väsymys Parkinsonin taudissa: mikä on suhde? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, et ai. Väsymys Parkinsonin taudissa. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Väsymys Parkinsonin taudissa. Neurology 1993 lokakuu; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et ai. Nottinghamin terveysprofiili: subjektiivinen terveydentila ja lääkärin konsultaatiot. Soc Sci Med 1981 toukokuu; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, et ai. Parkinsonin taudin ei-motoristen oireiden yhteissairaus. Mov Disord 2001 toukokuu; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Väsymys Parkinsonin taudissa: yhdeksän vuoden seuranta. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Onko väsymys itsenäinen ja jatkuva oire Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla? Neurology 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Väsymyksen vaikutukset fyysiseen aktiivisuuteen ja toimintaan Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Neurology 2003 huhtikuu; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. Väsymyksen vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Acta Neurol Scand 2003 tammikuu; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et ai. Movement Disorder Societyn tukema Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikon (MDS-UPDRS) tarkistus: prosessi, muoto ja klinimetrinen testaussuunnitelma. Mov Disord 2007 tammikuu; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Ihmisen lihasten väsymyksen mittaus. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, et ai. Levodopa parantaa fyysistä väsymystä Parkinsonin taudissa: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu crossover-tutkimus. Mov Disord 2003 lokakuu; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. Lähestyvä väsymys hermo-lihassairauksissa. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 marraskuu; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Ihmisen motorisen aivokuoren ei-invasiivinen magneettistimulaatio. Lancet 1985 toukokuu; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, et ai. Magneettinen stimulaatio: motoriset potentiaalit. Kansainvälinen kliinisen neurofysiologian liitto. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Keskiväsymys, joka paljasti harjoituksen jälkeisen moottorin aiheuttamien potentiaalien vähenemisen. Muscle Nerve 1994 heinäkuu; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et ai. Parkinsonin tauti ja masennus: kriittinen uudelleenarviointi. Brain 1989 huhtikuu; 109 (kohta 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, et ai. Levodopa normalisoi harjoitukseen liittyviä kortiko-motoneuronien kiihtyvyyspoikkeavuuksia Parkinsonin taudissa. Clin Neurophysiol 2003 toukokuu; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, et ai. Modafiniili vähentää väsymystä PD:ssä: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus [tiivistelmä]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, et ai. Satunnaistettu modafiniilitutkimus subjektiivisen päiväuniisuuden hoitoon Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et ai. Modafiniili päiväsaikaan Parkinsonin taudin uneliaisuuteen: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaistutkimus. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Metyylifenidaatti: sen farmakologia ja käyttötarkoitukset. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Valppaus, valppaus tai jatkuva tarkkaavaisuus: fysiologinen perusta ja mittaus. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Ihmisaivojen huomiojärjestelmä. Annu Rev Neurosci 1990 joulukuu; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Huomion neurokemia. Julkaisussa: Parasuraman R, editor. Huomaavaiset aivot. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Tavoitteeseen kohdistetun ja ärsykkeisiin perustuvan huomion hallinta aivoissa. Nat Rev Neurosci 2002 maaliskuu; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. Skitsofrenian muuttuneiden hermopiirien kehittyvät periaatteet. Brain Res Brain Res Rev 2000 maaliskuu; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, et ai. Huomioverkostojen tehokkuuden ja riippumattomuuden testaus. J Cogn Neurosci 2002 huhtikuu; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Hälytys, suuntautuminen ja johdon huomio: kehitys- ja sosiodemografiset ominaisuudet epidemiologisessa otoksessa pienistä kaupunkilapsista. Child Devel 2004 syys–lokakuu; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et ai. Huomioverkostojen kehittyminen lapsuudessa. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et ai. Epäadaptiivinen konfliktien seuranta todisteena toimeenpanotoiminnan häiriöistä lapsilla, joilla on kromosomi 22q11.2 -deleetiooireyhtymä. Dev Sci 2005 tammikuu; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, et ai. Huomioverkostot lapsilla, joilla on 22q11-deleetio-oireyhtymä. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y, et ai. Suuntautumis- ja toimeenpanohallinnan huomioverkostojen valikoiva heikkeneminen skitsofrenian yhteydessä. Schizophr Res 2005 lokakuu; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Parkinsonin taudin välittäjäaineiden muutosten patologinen perusta. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Dementia idiopaattisessa Parkinsonin taudissa: neuropatologinen tutkimus 32 tapauksesta. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et ai., Pahentunut objektiivinen henkinen väsymys PD:ssä [abstrakti nro. 950438]. International Congress of Movement Disorder Society; 2008 kesäkuu 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Syöpäpotilaiden aliraportointi: vasteen muutos. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Response-shift -harha: haaste potilaan elämänlaadun arvioinnille syövän kliinisissä tutkimuksissa. Cancer Treat Rev 1996; 22 Suppl. V: 55-62

59. Lou JS. Väsymys amyotrofisessa lateraaliskleroosissa. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43