Näkökulmat urologiseen hoitoon Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, osa 3

Antimuskariinilääkkeet

Antimuskariiniset aineet ovat ensilinjan OAB-oireiden hoito. Näitä ovat oksibutyniini, tolterodiini, solifenasiini, darifenasiini, fesoterodiini ja trospiumkloridi. Vain solifenasiinilla oli todisteet (taso 1a) PD:n virtsaamishäiriöistä (16).

OAB viittaa yliaktiiviseen virtsarakoon, sairauteen, joka aiheuttaa potilaiden usein virtsaamista, äkillisiä virtsaamistarvetta ja hallitsematonta virtsankarkailua ja muita epämiellyttäviä oireita. Nämä oireet vaikuttavat vakavasti potilaan elämänlaatuun, mukaan lukien sosiaaliset aktiviteetit, työ, uni ja muut näkökohdat.

OAB:hen liittyvillä oireilla voi olla haitallisia vaikutuksia potilaiden muistiin ja kognitiivisiin kykyihin, mutta tämä vaikutus ei ole ehdoton. Joidenkin oireiden lievitys, kuten OAB:n tehokas hoito, voi auttaa potilaita saamaan takaisin normaalit kognitiiviset ja muistikykynsä.

Tutkimukset osoittavat, että OAB voi aiheuttaa negatiivisia tunteita, kuten ahdistusta ja masennusta, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti muistiin ja kognitiivisiin kykyihin. Siksi aktiiviset hoitovaihtoehdot ja psykologiset interventiot voivat auttaa lievittämään näitä negatiivisia tunteita ja parantamaan potilaiden mielenterveyttä.

Lisäksi joillakin yksinkertaisilla elämäntapoilla ja varotoimilla voi myös olla positiivinen vaikutus OAB-hoitoon ja potilaiden muistiin ja kognitiivisiin kykyihin. Esimerkiksi muutokset ruokailutottumuksissa, säännöllinen fyysinen harjoittelu ja hyvien nukkumistottumusten ylläpitäminen ovat kaikki erittäin tehokkaita tapoja parantaa OAB:ta ja parantaa potilaiden muistia ja kognitiivisia kykyjä.

Lyhyesti sanottuna, vaikka OAB voi vaikuttaa haitallisesti potilaiden muistiin ja kognitiivisiin kykyihin, aktiiviset hoitosuunnitelmat ja elämäntavat voivat tehokkaasti parantaa oireita ja parantaa potilaiden elämänlaatua. Potilaiden on myös erittäin tärkeää säilyttää optimistinen asenne, hyödyntää täysimääräisesti erilaisia ​​hoitomenetelmiä ja -ehdotuksia sekä kontrolloida tilaa aktiivisesti. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia. Cistanche deserticola voi parantaa merkittävästi muistia. Cistanche deserticola voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten lisäämällä asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa. Nämä aineet ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravinteita ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta Tiedä tapoja parantaa muistiasi

Näiden lääkkeiden keskeiset vaikutukset voivat aiheuttaa muutoksia kognitiossa ja tajunnassa herkillä yksilöillä. varovaisuutta on noudatettava iäkkäillä potilailla, joilla on aiempi dementia (68). Zesiewicz et al. teki satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT), joka arvioi solifenasiinisukkinaatin käyttöä OAB:n hoidossa PD:ssä. Potilaat satunnaistettiin saamaan solifenasiinisukkinaattia 5-10 mg päivässä tai lumelääkettä 12 viikon ajan, mitä seurasi 8-viikkoinen avoin jatko.

Tutkimukseen satunnaistettiin 23 potilasta. Ensisijaisessa tulosmittauksessa ei tapahtunut merkittävää parannusta kaksoissokkovaiheessa, mutta virtsaamisien määrä 24 h-jaksoa kohti lisääntyi solifenasiinisukkinaattiryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen keskimääräisellä 6 mg/vrk annoksella (p=0 .01).

Avoimessa vaiheessa virtsanpidätyskyvyttömyyden keskimääräinen määrä 24-tuntijaksoa kohti laski (p=0,03), samoin kuin nokturiajaksojen määrä 24-tuntijaksoa kohti (p { {5}}.01) (69). Yonguc et ai. suoritti RCT:n testatakseen fesoterodiinifumaraatin käyttöä OAB:lle PD:ssä. Toukokuusta 2016 toukokuuhun 2018 63 potilasta satunnaistettiin saamaan 4 mg fesoterodiinia tai lumelääkettä 4 viikon ajan.

Neljän viikon satunnaistamisvaiheen lopussa potilaat saivat 4 mg fesoterodiinifumaraattia vuorokaudessa vielä 4 viikon ajan avoimessa jatkovaiheessa. OAB-oireet paranivat merkittävästi vanhemmilla aikuisilla, joilla oli PD fesoterodiinifumaraattihoidon aikana, ja tämä etu jatkui avoimessa osassa lyhyellä aikavälillä (70).

Mirabegron

Mirabegron on oraalisesti aktiivinen, b3-adrenoseptoriagonista, joka on hyväksytty OAB:n hoitoon. B3-adrenoseptoriagonistien suurin teoreettinen etu OAB:n hoidossa on, että niiltä puuttuu antimuskariinilääkkeiden tyypilliset sivuvaikutukset. On vain muutamia kokeita, jotka testaavat mirabegronin tehoa PD-potilailla. Peyronnet et ai. suoritti viisaan tutkimuksen, jonka tavoitteena oli arvioida mirabegronin tuloksia OAB-oireiden hoidossa PD-potilailla. Mukana oli 50 potilasta (keskimäärin 74-vuotias). Ennen mirabegronihoitoa 56 %:lla oli epäonnistunut aiempi antikolinerginen hoito.

Kuuden viikon mirabegronia 50 mg antamisen jälkeen viidellä potilaalla (11,4 %) OAB-oireet hävisivät kokonaan; 25 potilasta (50 %) ilmoitti parantumisesta, 23 (46 %) ei muutosta ja 2 (4 %) ilmoitti OAB-oireidensa pahenemisesta. Pehmusteiden määrä päivässä väheni 1,5:stä 0,9:ään (p=0,01) ja samalla myös nokturiajaksojen määrä (3:sta 2,6:een/yö; p=0,02).

Mirabegronilla on erinomainen turvallisuusprofiili tutkimuksessaan (71).Gubbiotti et al. totesivat pilottitutkimuksessaan, että mirabegron on turvallinen ja tehokas hoito potilaille, joilla on PD ja OAB, jotka eivät kestä antikolinergisia lääkkeitä lyhyen aikavälin seurannassa (72). Toisessa Cho etal.:n suorittamassa RCT:ssä pääteltiin, että mirabegroni oli tehokas OAB-oireiden hoidossa potilailla, joilla oli parkinsonismi ja joilla oli hyväksyttäviä haittavaikutuksia (73).

Botuliinitoksiinihoito On rajoitetusti tietoa intravesikaalisen botuliinitoksiinin (BT) injektion tehokkuudesta PD-potilailla. Kulaksizoglu et al. toteuttivat kokeen arvioidakseen intravesikaalisen BT-injektion tehokkuutta OAB-oireisiin potilailla, joilla oli PD. Kuusitoista potilasta seurattiin 12 kuukauden ajan. Käytettiin intradetrusor-injektiotekniikkaa 30-pistemallilla. Kaikki potilaat saivat 500 kansainvälistä yksikköä botuliinitoksiini-A:ta. Seuranta oli ensimmäisellä viikolla ja sen jälkeen 12 viikon välein 12 kuukauden ajan. Alkuperäinen keskimääräinen toiminnallinen virtsarakon kapasiteetti oli 198.6 +/- 33,7 ml.

3-kuukauden seurannassa keskimääräinen virtsarakon kapasiteetti nousi 319 +/- 41,1 ml:aan. Myös ensihoitajan ja potilaiden elämänlaadun arviointi parani tilastollisesti injektioiden jälkeen. Keskushermoston sivuvaikutuksia ei havaittu (74). Vulture et ai. suoritti tutkimuksen testatakseen intradetrusoronabotuliinitoksiini A (BoNT-A) -injektion tuloksia potilailla, joilla on PD. Kaikki PD-potilaat, joille tehtiin BoNT-A:n intradetrusor-injektiot säilytysoireiden vuoksi vuosina 2010–2017, otettiin mukaan heidän retrospektiiviseen tutkimukseensa.

Ensimmäisessä injektiossa kaikilla potilailla käytettiin 100 U annosta BoNT-A:ta. 24 analysoidusta potilaasta 19 raportoi OAB-oireidensa paranemisesta 4 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen (79,2 %) ja seitsemän potilaan kiireellisen virtsanpidätyskyvyttömyyden paraneminen (29,1 %; p)< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75). 

Jotkut kirjoittajat olettavat, että BoNTA voisi olla paremmin räätälöity "OAB-märkä"/motorisen kiireellisyyden mukaan (59). IntravesicalBoNT-A ei ehkä ole hyvä indikaatio potilaille, joilla on detrusorin hyperaktiivisuuden heikentynyt supistuvuus (DHIC) ja korkea PVR (76). InternationalContinence Societyn (ICS) ohjeissa mainittiin, että rakonsisäinen BT-injektio on lupaava menetelmä hoitaa vaikeasti hoidettavissa olevaa detrusorin yliaktiivisuutta PD:ssä.

Ohjeissa todetaan myös, että on tärkeää erottaa MSA PD:stä ennen botuliiniinjektioiden suorittamista. Saatavilla ei kuitenkaan ollut suosituksia annostuksille, retentiovaikeuden riskitekijöille tai pitkäaikaiselle teholle (77).

Sakraaalinen neuromodulaatio

Sakraaalinen neuromodulaatio (SNM) on tehokas hoito, jota tulisi harkita OAB-oireista kärsivien PD-potilaiden hoitovaihtoehtojen joukossa. Obstruktioon liittyvät urodynaamiset parametrit voivat ennustaa SNM:n epäonnistumista PD-potilailla ja auttaa ohjaamaan potilaan valintaa (78). Harvoja tutkimuksia on tehty perkutaanisen posteriorisen sääriluun hermostimulaation (PTNS) vaikutusten määrittämiseksi neurogeeniseen DO-potilaisiin, erityisesti PD-potilailla.

Kabay et ai. suoritti kokeen tutkiakseen PTNS-hoidon vaikutusta 12 viikon jälkeen urodynaamisiin ja kliinisiin löydöksiin potilailla, joilla oli neurogeeninen DO. Tutkimukseen otettiin yhteensä 47 potilasta, joilla oli neurogeeninen DO. Heidän tulokset ovat osoittaneet, että PTNS parantaa alempien virtsateiden oireita ja urodynaamisia parametreja potilailla, joilla on PD (79). Transkutaanista sääriluun hermon kotistimulaatiota voidaan käyttää kliinisessä käytännössä tehokkaana ei-farmakologisena resurssina OAB-oireiden vähentämiseen PD-potilailla (80).

Syvä aivojen stimulaatio

Syväaivostimulaatiota (DBS) on käytetty kirurgisena hoitona edenneen PD:n motorisiin oireisiin. Tutkiva post hoc -analyysi suoritettiin tietyille LUTS-kyselylomakkeille, joita käytettiin RCT:ssä 128 potilaalla (NSTAPS-tutkimus).

Virtsankarkailu ja virtsan tiheys paranivat sekä globus pallidus pars interna(GPi) DBS:n että subtalamisen tuman (STN) DBS:n jälkeen 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta, mutta tämä oli tilastollisesti merkitsevä vain STN DBS -ryhmässä (P=0.004). DBS:n jälkeisiä parannuksia oli sekä miehillä (p =0.01) että naisilla (p=0.05). Nokturia ja virtsankarkailu eivät parantuneet merkittävästi minkään tyyppisen DBS:n jälkeen sukupuolesta riippumatta (81). DBS liittyy lisääntyneeseen virtsarakon kapasiteettiin ja tilavuuteen, mikä laukaisee virtsarakon supistumisen ja pidentyneen ajan ensimmäiseen tyhjentymishalukkuuteen.

Vaikka DBS näyttää olevan lupaava hoitomuoto LUTS:n muokkaamiseen PD-potilailla, nykyinen tutkimus rajoittuu enimmäkseen pieniin kohorteihin. Laajempia kliinisiä tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan määritellä, kuinka DBS vaikuttaa virtsaamishäiriöihin (82).

Tyhjennysoireiden hoito PD-potilailla

On ollut huolta inkontinenssin riskeistä eturauhasen transuretraalisessa resektiossa (TURP) PD-potilailla, joilla on BOO. Roth et ai. tutki TURPin-potilaiden tuloksia, joilla oli turvallinen neurologinen PD-diagnoosi. Yhteensä 23 PD-potilasta, joille tehtiin eturauhasen hyvänlaatuinen tukkeuma TURP, arvioitiin takautuvasti.

Todettiin, että TURP hyvänlaatuisen eturauhasen tukkeuman hoitoon PD-potilailla voi olla onnistunut jopa 70 %:lla ja de novo virtsankarkailun riski näyttää minimaaliselta (83). Yksi suurimmista huolenaiheista monille TURP-hoitoa harkitseville potilaille on inkontinenssin mahdollisuus tai kyvyttömyys tyhjentää kirurgisesta toimenpiteestä huolimatta. Tyson et ai. osoittivat tutkimuksessaan, että väliaikaisen eturauhasen virtsaputken stentin käyttö tarjosi hyvän provosoivan testin, jonka avulla potilaat saivat kokea, mikä heidän virtsaamisensa olisi, jos heille tehtäisiin lopullinen kirurginen hoito (84).

Doksatsosiini johti LUTS:n ja sen maksimivirtausnopeuden paranemiseen ja oli hyvin siedetty miehillä, joilla oli PD. Hoitovaste riippuu neurologisen vamman vakavuudesta (85). Äskettäin a1-adrenergisen reseptorin antagonistin teratsosiinin osoitettiin aktivoivan PGK1:tä, joka on mahdollinen kohde PD:n mitokondriopuutteille, jotka liittyvät sen toimintaan ATP-synteesin alkuperäisenä entsyyminä glykolyysin aikana.

On osoitettu, että teratsosiinilla oli hermoja suojaavia vaikutuksia selkärangattomien ja jyrsijöiden nigrostriataalisen rappeuman neurotoksiinimalleissa, myös viivästyneen annon jälkeen. Lisäksi teratsosiini alensi a-synukleiinitasoja siirtogeenisissä hiirissä ja neuroneissa, jotka olivat peräisin potilailta, joilla oli LRRK2-mutaatio (44). Epidemiologisen tutkimuksen suorittivat Sasane et ai. PD:n esiintymistiheyden testaamiseksi 113 450:llä yhdysvaltalaisella henkilöllä vähintään 5 vuoden seurannan jälkeen.

Potilaat luokiteltiin tamsulosiinin käyttäjiin (n=45, 380), teratsosiinin/alfutsosiinin/doksatsosiinin käyttäjiin (n =22, 690) tai verrokkeihin, jotka vastaavat ikää, sukupuolta ja Charlsonin yhteissairausindeksipisteitä (n {{). 4}},380). Teratsosiinin/alfutsosiinin/doksatsosiinin käyttäjien PD-riski ei eronnut vastaavista verrokeista (P=0.29), vaan pikemminkin se, että tamsulosiini saattaa jollakin tavalla voimistaa PD:n etenemistä (86).

Merkittävän ja oireisen PVR:n tapauksessa tarvitaan erityinen hoito virtsarakon tyhjentämiseksi. Kultastandardi hoito PD-potilailla, joilla on neurogeeninen virtsarakko, on edelleen itsestään ajoittaiset katetroinnit (87).

Nocturian hallinta PD:ssä

Nokturian hoito PD-potilailla edellyttää heikentyneen virtsarakon kapasiteetin ja yöllisen polyurian hallintaa. Antimuskariinien käyttö, BT:n detrusorinjektio, neuromodulaatio ja CIC voivat olla hyödyllisiä heikentyneen virtsarakon kapasiteetin hallinnassa. Desmopressiini ja myöhään iltapäivän diureetit voisivat auttaa yöllisen polyurian hoidossa (60).

Inkontinenssin hallinta PD:ssä

Kolmen tutkimuksen systeemisessä katsauksessa, joiden kokonaisotoskoko oli n=1077, 25 prosenttia PD:tä sairastavista naisista kärsii kiireellisestä inkontinenssista verrattuna seitsemään prosenttiin naisista, joilla ei ole Parkinsonin tautia (p < 0). }}1). Miehillä, joilla oli PD, sairastui 28 %:lla verrattuna 6 %:iin miehistä, joilla ei ollut Parkinsonin tautia (p < 0,01).

Lantionpohjan lihasharjoittelulla ja liitännäistoimenpiteillä sekä botuliinitoksiini A -injektioilla virtsanpidätyskyvyttömyyden vähentäminen näyttää olevan mahdollista (88). Keinotekoinen virtsan sulkijalihaksen implantaatio osoittaa merkittävästi huonompia pidätyskyvyttömiä PD-potilailla, vaikka sitä pidetäänkin turvallisena toimenpiteenä ( 89).

Seksuaalisen toimintahäiriön hoito PD-potilailla

Impulssikontrollihäiriöt (ICD) vaikuttavat jopa 40 %:iin PD-potilaista, jotka käyttävät dopamiiniagonisteja, ja noin 15 %:iin PD-potilaista. ICD:n lääketieteellisen hoidon peruspilari on dopamiiniagonistien vähentäminen tai lopettaminen.

Kognitiivis-käyttäytymisterapia todettiin hyödylliseksi ICD:n hoidossa PD-potilailla (90). Sildenafiilisitraattia voidaan harkita ED-potilaiden ED-hoidossa useiden tutkimusten mukaan.

Apomorfiinin hyöty seksuaaliseen toimintaan joillakin potilailla viittaa mahdolliseen rooliin impotenssin hoidossa PD:ssä, mutta sen roolia ei ole validoitu. Päivittäinen annos transdermaltestosteronigeeliä paransi testosteronin puutteen oireita miehillä, joilla oli PD (91). Pergolidi paransi merkittävästi seksuaalista toimintaa nuoremmilla miespotilailla, jotka olivat edelleen kiinnostuneita seksuaalisesta toiminnasta (92).

PÄÄTELMÄT

Virtsatieoireet ja seksuaaliset toimintahäiriöt ovat yleisiä PD-potilailla, ja niitä esiintyy missä tahansa taudin vaiheessa. PD-potilailla on sekä säilytys- että tyhjennysvaikeuksia.

Varastointioireet, erityisesti OAB, ovat huomattavan yleisiä näillä potilailla. Antikolinergit ja mirabegroni ovat edelleen mahdollisia hoitovaihtoehtoja. DBS, intradetrusorbotuliinitoksiini-injektiot voidaan käyttää hoitamattomien OAB-oireiden hoitoon PD:ssä.

TURP voidaan suorittaa turvallisesti PD-potilailla, joilla on BPH, jos MSA on poissuljettu. Muita tukevia ei-farmakologisia hoitoja, kuten käyttäytymisterapiaa, käytetään varhaisessa ja pitkälle edenneessä PD-potilaissa. Fosfodiesteraasi-5-estäjät ovat välttämättömiä seksuaalisen toimintahäiriön hoidossa. Kaikkien urologisten toimintahäiriöiden hoito PD:ssä on optimaalinen monitieteisellä hoidolla

VIITTEET

1. Balestrino R, Schapira AHV. Parkinsonin tauti. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

2. Lew M. Yleiskatsaus Parkinsonin taudista. Farmakoterapia. 2007;27:155S-160S.

3. Béné R, Antic S, Budisic M, et ai. Parkinsonin tauti. Acta ClinCroat. 2009; 48:377-80.

4. Balestrino R, Schapira AHV. Parkinsonin tauti. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

5. Sveinbjornsdottir S. Parkinsonin taudin kliiniset oireet. J Neurochem. 2016; 139 (Lisäosa 1):318-324.

6. Armstrong MJ, Okun MS. Parkinsonin taudin diagnoosi ja hoito: Katsaus. JAMA. 2020; 323:548-560.

7. Baumann CR. Epidemiologia, diagnoosi ja erotusdiagnoosi Parkinsonin taudin vapinassa. Parkinsonismi Relat Disord. 2012; 18 (Lisäosa 1): S90-2.

8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Miten Parkinsonin tauti vaikuttaa elämänlaatuun? Vertailu yleisen väestön elämänlaatuun. Mov Disord. 2000; 15:1112-8.

9. DeMaagd G, Philip A. Parkinsonin tauti ja sen hoito: Osa 1: taudin kokonaisuus, riskitekijät, patofysiologia, kliininen esitys ja diagnoosi. P T. 2015; 40:504-32.

For more information:1950477648nn@gmail.com