Osa 2 Polyfenolien vaikutus munuaissairauksiin: Mitokondrioiden kohdistaminen

Antioksidantit ja munuaissairaudet

1. Kahvihapon fenetyyliesteri

Kahvihapon fenetyyliesteri (CAPE) on luonnollinen fenoliyhdiste, jolla on anti-inflammatorisia, antioksidanttisia ja immunomodulatorisia vaikutuksia [124]. CAPE:lla on vahva antioksidanttipotentiaali poistamalla vapaita radikaaleja ja helpottamalla oksidatiivista homeostaasia [125]. Lisäksi CAPE paransi mitokondrioiden OXPHOS:ia kompleksi-I-riippuvaisten substraattien (substraattien) glutamaatti/malaatin kautta [69]. Myöhemmin osoitettiin, että CAPE-esikäsittely suojasi kompleksi II:n (SDH) aktiivisuutta ja esti ROS:n muodostumista kompleksissa II F [68]. CAPE pelkisti Fe3 plus:n (sytokromi C:n hapettuneen muodon) Fe2 plus:ksi, estäen sytokromi C:n vapautumisen sytosoliin ja apoptoosiin. Tämä suoja vähensi MDA:ta ja ksantiinioksidaasia (XO) samalla kun lisäsi antioksidanttientsyymiä GSH [68]. Siksi CAPE esti lipidiperoksidaatiota munuaiskudoksissa [126]. Lisäksi CAPE-esikäsittely paransi mitokondrioiden turvotusta ja kalvopotentiaalin hajoamista kadmiumin aiheuttaman munuaistoksisuuden seurauksena [127]. Özeren et ai. [128] osoitti, että CAPE esti munuaisiskemiaa/reperfuusiovauriota estämällä lipidien peroksidaatiota ja parantamalla mitokondrioiden Ca2 plus -ottoa, mikä johti parantuneeseen mitokondrioiden energia-aineenvaihduntaan [69]. Lisäksi CAPE-hoito lisäsi myös NO-tasoja endoteelisoluista, mikä esti patologisia vaurioita iskemiassa [129]. Näin ollen CAPE lisäsi mitokondrioiden toimintaa kalsiumin imemiseksi ja OXPHOS:n lisäämiseksi [69,129]. Lopuksi CAPE pystyi alentamaan oksidatiivista stressiä, lisäämään antioksidanttientsyymiaktiivisuutta ja GSH-pitoisuutta sekä estämään MPT-huokosten avautumista, mikä johti parantuneeseen munuaisten terveyteen [130]. Lisäksi CAPE esti ROS-tuotannon ja lisäsi antioksidanttientsyymien, kuten SOD:n ja CAT:n, aktiivisuutta [126]. Koska CAPE:lla on voimakkaita antioksidanttisia, anti-inflammatorisia ja mitokondrioita suojaavia vaikutuksia munuaissoluissa ja kudoksissa, tämä edistää CAPE:tä lupaavana uutena terapeuttisena aineena, joka pystyy suojaamaan munuaisia ​​vaurioilta [126].

Klikkaa tästä ostaaksesiCistanche-uute

2. Kurkumiini

Kurkumiini on luonnollinen polyfenolituote, joka on johdettu Curcuma longan juurakosta, ja sillä on tulehdusta ehkäiseviä, antioksidatiivisia, kasvaimia ehkäiseviä ja antifibroottisia vaikutuksia [131]. Konjugoitujen kaksoissidosten läsnäolo kurkumiinin rakenteessa sallii sen luovuttaa elektronin ja poistaa ROS:n [132]. Kurkumiini on osoittanut suojaavan vaikutuksen munuaisvauriomalleissa sen antioksidanttiaktiivisuuden kautta, mikä johtaa mitokondrioiden toiminnan säilymiseen [133]. Lisäksi kurkumiini esti mitokondrioiden toimintahäiriöitä suojaamalla mitokondrioiden hengityskomplekseja [134]. Jotkut lääkkeet, mukaan lukien gentamysiini, vähentävät kompleksien I, II ja IV aktiivisuutta [134]. Kompleksien I ja IV pitoisuus ja aktiivisuudet saatiin talteen kurkumiinikäsittelyllä [134]. Tämän seurauksena fosforylaatiotehokkuus (adenosiinidifosfaatti (ADP)/happi) mitokondrioissa hapettavassa malaatti/glutamaatti ja irrallinen hengitys saatiin talteen ja redox-homeostaasia ylläpidettiin mitokondrioiden toimintahäiriöiden estämiseksi. Kurkumiini estää TNF- -välitteisen NF-κB-aktiivisuuden kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ja tulehduksen kehittymisessä [135,136]. Lisäksi kurkumiini vähensi gamma-interferoni (IFN) ilmentymistä, mutta lisäsi IL-10-tasoja munuaisiskemia/reperfuusiomallissa [137].

Kurkumiinilla oli myös suojaavia vaikutuksia erilaisia ​​nefrotoksisia aineita, kuten sisplatiinia, gentamysiiniä ja kadmiumia vastaan ​​[138]. Erityisesti kurkumiinihoito lisäsi PGC-1-tasoja ja TFAM-ilmentymistä munuaistoksisuuden aiheuttamassa AKI:ssa [139,140]. Kurkumiini suojasi myös munuaisia ​​oksidatiiviselta stressiltä sisplatiinin aiheuttamassa munuaistoksessa [141]. Esimerkiksi kurkumiini heikensi oksidatiivista stressiä ja lipidiperoksidaatiota poistamalla ROS:ia, palauttamalla mangaanisuperoksididismutaasin (MnSOD) aktiivisuutta, tehostamalla glutationin transferaasin (GST) aktiivisuutta ja moduloimalla GSH-tasoja munuaisten mitokondrioissa [142]. Mekaanisesti kurkumiini suojasi sisplatiinin aiheuttamilta oksidatiivisilta vaurioilta aktivoimalla transkriptiotekijän EB:n (TFEB), mikä johti autofagian säätelyyn ja ROS-tasojen laskuun vaurioituneiden mitokondrioiden eliminoitumisen jälkeen [143]. Lisäksi kurkumiini pystyi myös palauttamaan mitokondrioiden dynamiikan epätasapainon sisplatiinin nefrotoksisuudesta vaimentamalla Fis1-tasoja ja palauttamalla OPA1-tasoja [144]. Kurkumiini sääteli merkittävästi SIRT3:a, mikä johti mitokondrioiden eheyteen, mitokondrioiden fission vähenemiseen ja parantuneeseen mitokondrioiden fuusioon. Kurkumiinin aiheuttama SIRT3-yläsäätely alensi myös dynamiiniin liittyvän proteiini 1:n (DRP1) tasoja ja esti mitokondrioiden kalvon depolarisaation munuaistoksisessa sisplatiinin vaikutuksesta [142,145]. Lisäksi kurkumiinihoito osoitti suuremman määrän normaalirakenteisia mitokondrioita ja vähemmän turvonneita mitokondrioita gentamysiinin aiheuttamissa munuaisvaurioissa, mikä johtui sen kyvystä palauttaa mitokondrioiden hapenkulutus [134]. Lisäksi kurkumiini paransi myös MPT-huokosten avautumista ja suojeli niitä haitallisilta vaikutuksilta säilyttämällä mitokondrioiden eheyden [134]. Kurkumiinilla oli myös suojaavia vaikutuksia rotilla, joilla oli munuaisten interstitiaalinen fibroosimalli. Tässä tutkimuksessa kurkumiini esti rapamysiinin (mTOR) signalointireitin aktivaation PI3K/Akt-nisäkäskohteen ja lisäsäätelee välttämättömiä proteiineja välittäen autofagosomien muodostumista. Tämä johti tulehdusvasteen ja mitokondrioiden toimintahäiriön kehittymisen tukahduttamiseen [131]. Lisäksi kurkumiinin kyky tehostaa mitokondrioiden biogeneesiä oikeuttaa sen tutkimisen ja käytön munuaissairauksien hoidossa [146].

3. Kvertsetiini

Kvertsetiini, luonnollinen flavonoidi, jota on runsaasti hedelmissä, vihanneksissa ja lehdissä, on voimakas antioksidantti, joka lievittää solujen vanhenemista vähentämällä oksidatiivista stressiä [107,147]. Kversetiini lievittää oksidatiivista stressiä, ehkäisee munuaisvaurioita ja estää munuaistulehdusta diabeettisen nefropatian eläinmalleissa [148]. Lisäksi kversetiinihoito esti munuaiskudoksen rakenteellisia ja toiminnallisia vaurioita ja tukahdutti oksidatiivista stressiä rotilla, joilla oli tubulointerstitiaalinen nekroosi ja kadmiumin nefrotoksisuus [149]. Äskettäin havaittiin, että kversetiinillä oli kemo-suojaavia ja anti-apoptoottisia vaikutuksia p53:n, p21:n ja p27:n kohonneen ilmentymisen ja alentuneen Bax-ilmentymisen seurauksena in vitro [150]. Kversetiini kelatoitui metalli-ioneja, kuten rautaa ja kuparia, jotka pystyivät poistamaan vapaita radikaaleja in vitro -kokeissa [151]. Kversetiini myös tukahdutti NF-KB:tä, lipidiperoksidaatiota ja proinflammatoristen matriisin metalloproteaasien ilmentymistä, kun taas se saattoi nostaa typpioksiditasoja ja plasman ei-entsymaattista antioksidanttikapasiteettia [107]. Kversetiini myös paransi munuaisten poiston aiheuttamaa oksidatiivista stressiä lisäämällä GPx:tä ja alentamalla MDA-tasoja rotilla [46,152]. Lisäksi kversetiini palautti mitokondrioiden toiminnan ja suojasi DNA:n kaksoisjuostekatkoksia vastaan ​​doksorubisiinikäsittelyn jälkeen H9c2-soluissa [153]. Osoitettiin, että kversetiini voi lisätä Nrf2:n ilmentymistä ytimessä antioksidanttientsyymien koodaamisen ja HO-1:n geeniekspression tehostamiseksi rotilla, joilla on CKD [46]. Munuaisten interstitiaalisessa fibroosissa kversetiini tehosti merkittävästi mitofagiaa aktivoimalla SIRT1:n ja indusoimalla PINK1-Parkin-signalointireitin [153]. Lisäksi systolisen verenpaineen lasku liittyi epiteelin Na plus -kanavan (ENaCs) ilmentymiseen kversetiinillä käsiteltyjen hypertensiivisten Dahl-suolaherkkien rottien munuaisissa [154,155]. Tutkimusten perusteella kversetiiniä voidaan pitää polyfenolina, jolla on kyky alentaa oksidatiivista stressiä ja apoptoosia ja parantaa samalla mitokondrioiden mitofagiaa ja biogeneesiä munuaisissa.

Cistanche jauhe

4. Resveratroli

Resveratroli on luonnollinen stilbenoidipolyfenoli, jota löytyy viinirypäleistä, mustikoista ja maapähkinöistä [156]. Sillä on tulehdusta, syöpää ja ikääntymistä estäviä vaikutuksia sekä soluissa että eläimissä [157]. Lisäksi resveratrolilla on potentiaalia munuaissairauksien hoidossa parantaa yleistä terveyttä [34]. Tutkimuksissa havaittiin, että resveratroli tehosti NADH:n pääsyä elektronien kuljetukseen, mikä lisäsi NAD plus -NADH -suhdetta, mikä saattaa vaikuttaa SIRT1-aktiivisuuteen [72,158]. On olemassa runsaasti todisteita siitä, että resveratroli lisäsi kaikkia SIRT1-kohdeproteiineja, jotka olivat kriittisiä mitokondrioiden toiminnalle ja munuaisten oksidatiivisen stressin vähentämiselle [159]. Resveratrolin aiheuttama SIRT1-aktiivisuus laukaisi fibroosin, mesangiaalisen laajentumisen, oksidatiivisen stressin ja tulehduksellisten sytokiinien määrän laskun, mikä johti parantuneeseen munuaisten toimintaan [160,161]. SIRT1 KO db/db -hiirten munuaisissa NF-KB:n ja signaalinmuuntimen ja transkription 3 aktivaattorin (STAT3) välittämien tulehdusta edistävien tekijöiden ilmentyminen lisääntyi dramaattisesti, mikä tukee resveratrolin aiheuttamaa SIRT1:n ratkaisevaa roolia munuaistulehduksessa [162]. . Samoin resveratroli suojasi diabeettiselta munuaissairaudelta tyypin 2 diabetesta sairastavilla db/db-hiirillä AMPK/SIRT{25}}riippumattoman mekanismin kautta [163]. db/db-hiirten hoito annoksella 20 mg resveratrolia/kg/vrk 12 viikon ajan johti munuaisvaurioiden vähenemiseen ja munuaisdiabeteksen fenotyyppien muuttamiseen [164]. Äskettäinen tutkimus paljasti, että resveratroli oli välttämätön mitokondrioiden toiminnan ja biogeneesin palauttamisessa diabeettisten hiirten munuaisten SIRT1/PGC-1-aktivaation kautta [165]. Osoitettiin, että resveratrolin aiheuttama SIRT1-riippuvaisten reittien aktivointi heikensi munuaisvaurioita mitokondrioiden biogeneesitekijöiden lisääntymisen myötä [72]. Lisäksi resveratrolilla hoidetuissa kanoissa Nrf2-signalointi aktivoitui kääntämään kadmiumin aiheuttaman vaurion aiheuttaman munuaisten oksidatiivisen vaurion ja aktivoimaan alavirran vaiheen II detoksifikaatiotekijöitä, kuten HO-1, NAD(P)H-dehydrogenaasikinoni 1 (NQO1). ) ja GST:t [82]. Samoin Kim et ai. osoitti, että oksidatiivisen stressin väheneminen Nrf2-aktivoinnin kautta paransi munuaisten toimintaa, proteinuriaa ja patologisia muutoksia ikääntyvillä hiirillä [157]. Vaihtoehtoisesti resveratrolihoito esti kompleksin II ja kompleksin IV aktiivisuuden laskun verenvuotoshokin jälkeen, mikä vähensi ROS-tuotantoa ja vaurioita munuaissairauden rottamallissa [72]. Lisäksi Hui et ai. osoitti, että resveratrolihoito nosti MMP:tä ja kompleksin I ja III aktiivisuuksia; siksi ATP:n tuotanto paransi ja vähensi ROS:n muodostumista CKD:n rottamallissa [34]. Lisäksi Zhang et ai. osoitti, että resveratroli kumosi mitokondriovaurion, vähensi autofagisten vakuolien lukumäärää ja paransi mitokondrioiden fissiota kananmunuaisissa [82]. Lisäksi mitokondrioiden pidentymistä parantamalla resveratroli helpotti autofagiaa, tukahdutti Parkinin ja PINK1:n fosforylaatiota ja hajonnut mitokondrioita, jotka poistettiin [82]. Yleensä nämä tutkimukset viittaavat siihen, että munuaisvaurioiden hoitaminen resveratrolilla saattaa heikentää munuaistoksisuutta, I/R:tä, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia samalla kun lisää antioksidanttientsyymiaktiivisuutta. Lisäksi resveratrolihoito saattaa vaikuttaa mitokondrioiden biogeneesiin ja dynamiikkaan munuaissairauksissa mitokondrioiden toimintahäiriöiden ja metabolisen stressin lievittämiseksi.

Cistanche-lisäaineet

5. Katekiini

Katekiinia on osana flavonoidiperhettä kasveissa, hedelmissä, teessä, punaviinissä ja kaakaossa [166]. Sen lisäksi, että sillä on antioksidanttisia ominaisuuksia, sillä on myös voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia [167]. Katekiini suojaa munuaisia ​​poistamalla vapaita radikaaleja, estämällä solunsisäistä ROS:ää, kelatoimalla redox-aktiivisia metalleja ja tehostamalla antioksidanttisia puolustusmekanismeja [168, 169]. Lisäksi katekiini pystyi estämään MMP:n häviämistä ja apoptoosia palauttamalla mitokondriaalisen kompleksin I ja ATP-synteesin aktiivisuuden [170]. SK-N-MC-soluissa katekiini tehosti anti-apoptoottisen proteiinin Bcl-2 ilmentymistä ja esti apoptoottisen proteiinin Bax ekspressiota [171,172].

Epigallokatekiinigallaatti (EGCG) on gallushapolla esteröity katekiini [173]. Se on vihreän teen tärkein polyfenoli, jolla on antioksidanttivaikutus vähentämään mitokondrioiden oksidatiivista stressiä [174,175]. Havaittiin, että EGCG palautti mitokondrioiden elektronien kuljetusketjun toiminnan normaaliksi hiiren munuaisissa, joissa oli sisplatiinin aiheuttamia vaurioita [176]. Lisäksi EGCG suojasi sisplatiinin aiheuttamalta munuaisvauriolta suosimalla mitokondrioiden antioksidanttientsyymejä, kuten MnSOD:tä ja GPx:tä, ja tehostamalla tulehdusta ehkäisevää vaikutusta [177]. Lisäksi EGCG-hoito vähensi merkittävästi p65:n ja P53:n aiheuttamaa DNA-vauriota ja moduloi NF-KB:n tuman kertymistä sisplatiinin nefrotoksisuuteen [176]. Obstruktiivisen nefropatian rottamallissa hoito EGCG:llä esti NF-KB:n aktivaatiota samalla kun paransi fosforyloitua IkappaB (IkB) -proteiinia ja indusoi Nrf2-tuman translokaatiota [177]. EGCG indusoi GST-, GPx- ja HO-1-ilmentymistä, jolloin ne pystyivät eliminoimaan tai inaktivoimaan ROS:n ja oksidatiivisen stressin; näin ollen se voisi tukahduttaa oksidatiivisen stressin ja akuutin munuaisvaurion [178,179]. Nefrotoksisuuden hiirimallissa EGCG moduloi Bax-reseptoria ja Bcl-2 heikensi sisplatiinin aiheuttamaa apoptoosia [180]. Siten EGCG:n aiheuttama NF-KB:n ja Nrf2:n modulaatio on kriittinen elementti oksidatiivisen stressin ja tulehduksen lievittämisessä akuutissa munuaisvauriossa [177,181]. Lisäksi vihreän teen polyfenolit (polyfenoli plus katekiini plus EGCG) suojasivat rotan munuaisia ​​korkearasvaisen ruokavalion aiheuttamalta oksidatiiviselta vauriolta PPAR:n välittämän SIRT3/MnSOD-reitin kautta [182]. Vihreän teen polyfenolien ehdotettiin lisäävän PGC1-- ja TFAM-akselia, mitokondrioiden DNA:ta, OXPHOS-proteiineja ja SIRT1-aktiivisuutta, mikä liittyi munuaisvaurioiden vähenemiseen ja munuaisten toiminnan paranemiseen rottien syklosporiinihoidon jälkeen [103]. Lopulta EGCG ja katekiini voivat parantaa mitokondrioiden toimintaa vaikuttamalla biogeneesiin, dynamiikkaan ja OXPHOS:iin munuaissairauksien ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi.

6. Kaempferol

Kaempferolia, luonnollista flavonoidia, löytyy teestä, vihanneksista ja hedelmistä, kuten parsakaalista, viinirypäleistä, lehtikaalista, tomaateista ja sitrushedelmistä [183,184]. Kaempferolilla on antioksidanttisia, syöpää estäviä ja tulehdusta estäviä vaikutuksia [97]. Raportoitiin, että kaempferoli aiheutti merkittävän laskun MDA-tasoissa, mikä on indikaattori oksidatiivisesta stressistä, sytotoksisuudesta ja munuaisvauriosta kalsineuriinin estäjän aiheuttamassa munuaisvauriossa ja kroonisessa munuaisvauriossa [185]. Lisäksi kaempferoli voisi alentaa lipidien peroksidaatiota ja parantaa antioksidanttipuolustusta [186]. Tuumorinekroositekijäreseptoriin liittyvää tekijää 6 (TRAF6), transkriptiotekijää NF-KB:stä ylävirtaan, kaempferoli säätelee alaspäin, mikä vähentää munuaistulehdusta ja fibroosia munuaisten tubulusepiteelisoluissa [187]. Osoitettiin, että kaempferolin esikäsittely vähensi tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-12 ja TNF- vapautumista, ja sääteli NF-KB-tasoja estämällä IkappaB-kinaasin (IKK) fosforylaatiota ja IKB:n hajoamista; näin ollen se paransi sisplatiinivälitteistä tulehdusta hiiren munuaisten proksimaalisten tubulusepiteelisolujen (TKPTS) soluissa [97]. Lisäksi kaempferoli esti p38:n, ERK:n ja c-Junin N-terminaalisen kinaasin (JNK) aktivaation samalla kun se lisäsi koentsyymi Q:n (CoQ) biosynteesiä ja -pitoisuutta [97]. Kaempferol-hoito lisäsi GSH:ta ja SOD2:ta ja vähensi TNF- ja IL-6 -arvoja doksorubisiinilla käsiteltyjen rottien munuaisissa [106]. Lisäksi hoito ja esikäsittely kaempferolilla rotilla lisäsi Nrf2:n tumaan kertymistä, mikä oli välttämätöntä mitokondrioiden biogeneesille, toisin kuin sisplatiinilla ja doksorubisiinilla käsitellyt eläimet [106,180]. Lisäksi kaempferolin suojaavat vaikutukset streptotsotosiinin aiheuttamaa diabeettista nefropatiaa vastaan ​​voidaan katsoa johtuvan sen voimakkaasta antioksidanttisesta vaikutuksesta, jota välittää Nrf2:n säätely ja aktivaatio [188]. Kaiken kaikkiaan kaempferoli voi olla mahdollinen hoidossa käytettävä terapeuttinen aine, joka ehkäisee munuaisten mitokondrioiden vaurioita, koska sillä on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia.

Standardoitu Cistanche

7. Rypäleen siemen proantosyanidiini

Muilla kasvipolyfenoleilla, kuten rypäleen siemenen proantosyanidiiniuutteilla (GSPE), on vahvat terapeuttiset ominaisuudet oksidatiivista stressiä ja tulehdusvaurioita vastaan ​​[189, 190]. GSPE:n vaikutuksiin liikalihavilla rotilla olivat energiankulutuksen stimulointi, termogeenisen kapasiteetin kasvu ja mitokondrioiden toimintahäiriön estäminen ruskeassa rasvakudoksessa [191]. GSPE:llä hoidetuilla rotilla oli vähemmän mitokondrioiden rappeumaa, mitokondrioiden entsyymit stabiloituivat ja mitokondrioiden toimintahäiriöt korjautuivat sydänlihaksessa ja ruskeassa rasvakudoksessa [191–193]. GSPE auttoi vähentämään proteinuriaa ja podosyyttivaurioita sekä nefropatian etenemistä diabeettisilla rotilla [194]. Lisäksi GSPE:n antioksidanttikapasiteetti lisäsi SOD2:n ja CAT:n aktiivisuutta ja alensi MDA:n ja tulehduksellisten sytokiinien, kuten TNF- ja Monocyte kemoattraktanttiproteiinin (MCP1), tasoja diabeettisten rottien munuaiskudoksista [195, 196]. Lisäksi GSPE pystyi palauttamaan mitokondrioiden DNA:n ja lisäämään Nrf1- ja TFAM-RNA:n ilmentymistä, mikä saattoi tukahduttaa munuaisten mitokondrioiden toimintahäiriöitä [123]. Lisäksi GSPE suojasi diabeettisia podosyyttejä vaurioilta palauttamalla fosfori-AMPK-, SIRT1- ja PGC-1-tasot [123]. Osoitettiin, että SIRT1-proteiini oli GSPE:n terapeuttinen kohde H2O2-vauriota vastaan. GSPE sääteli SIRT1:tä ja palautti mitokondriokompleksien I, II, III ja IV homeostaasin, tehosti antioksidanttientsyymejä, kuten SOD2, kun taas se esti apoptoositekijöitä, kuten BAX ja P53, HEK-293-soluissa [ 197]. Lisäksi GSPE lisäsi GSH- ja TBARS-proteiinitasoja sekä Nrf2-, HO-1- ja GST-proteiinitasoja diabeettisissa munuaisissa ja munuaistoksisuutta [198, 199]. Vähentämällä ROS-tasoja GSPE suojasi munuaisia ​​oksidatiivisen stressin aiheuttamalta vauriolta [195]. Lisäksi GSPE esti NF-KB:tä I/R-vammoissa rotilla; siksi se vähensi munuaisvaurion ja oksidatiivisen vaurion markkereita ja jopa inaktivoi tulehdusreitin [200]. Siten GSPE vähensi munuaisvaurioita rotilla aktivoimalla Nrf2-signalointireittiä, mikä näin ollen paransi kudoksen antioksidanttikapasiteettia [198]. Nämä tutkimukset paljastivat, että GSPE saattaa olla turvallinen terapeuttinen ehdokas säätelemään mitokondrioiden toimintahäiriöitä munuaissairauksissa.

8. Hesperetiini

Sitruskasveista löytyvänä luonnollisena flavonoidina [201] hesperetiinillä on antioksidanttisia, sydän- ja verisuonijärjestelmää sääteleviä ja syöpää estäviä vaikutuksia [93]. Oksidatiivinen stressi ja ROS:n muodostuminen ovat merkittäviä tekijöitä sisplatiinin aiheuttamassa AKI:ssa [202]. Hesperetiini alentaa munuaisten MDA- ja NO-tasoja ja palauttaa antioksidanttientsyymitasot, kuten GSH, CAT, GPx ja SOD, normaaleille tasoille rotilla, joilla on munuaistoksisuus [93]. On raportoitu, että hesperetiini alensi MDA- ja NO-tasoja munuaisissa ja antioksidanttientsyymien, kuten GSH:n, CAT:n, GPx:n ja SOD:n, tasot palautuivat normaaleille tasoille. Hesperetiini normalisoi merkittävästi tulehduksellisten sytokiinien, kuten TNF-, IL-1 ja IL-6, kohonnutta tasoa ja suojasi siten munuaista tulehdukselta rotilla, joilla oli munuaistoksisuus [93, 203]. Lisäksi hesperetiini esti Akt:n fosforylaatiota diabeettisessa nefropatiassa, mikä osoittaa, että PI3K/Akt-reitti voi olla osallisena hesperetiinin suojaavissa vaikutuksissa [204]. Hesperetiini esti myös JNK:n, ERK:n ja p38:n fosforylaatiota, mikä viittaa siihen, että se voisi estää sisplatiinin aiheuttamaa tulehdusta [205]. Nrf2-signalointireitin aktivoiminen hesperetiinillä vähensi merkittävästi ARPE-19-solujen oksidatiivista vauriota ja edisti SIRT6-ilmentymistä suojaamaan I/R-vauriolta [206,207]. Osoitettiin, että hesperetiini voi estää sisplatiinin indusoimaa apoptoosia, vähentää Bax- ja kaspaasi-3-ekspressiota ja lisätä Bcl-2-ekspressiota [208]. Kaiken kaikkiaan hesperetiini suojaa nefrotoksisuutta ja diabeettisia munuaisvaurioita vastaan ​​estämällä tulehdusta, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia.

9. Ellagic Acid

Ellagiinihappo on fenolihappo, jota esiintyy hedelmissä ja vihanneksissa, kuten vadelmissa, mansikoissa, saksanpähkinöissä, viinirypäleissä ja mustaherukoissa [209]. Ellagiinihapon antioksidanttivaikutus johtaa O2·−-, OH−- ja lipidiperoksidin poistoon, mikä estää lipidien peroksidaatiota ja parantaa antioksidanttista tilaa [210]. Tutkimus osoitti, että ellagiinihappo alensi seerumin MDA-tasoja ja nosti SOD-tasoja, mikä osoittaa, että se lievitti diabeettisen nefropatian oireita vähentämällä oksidatiivista stressiä [211,212]. Ellagiinihapon on myös raportoitu alentavan TNF- ja IL-1-tasoja diabeettisessa nefropatiassa ja munuaisvaurioiden aiheuttamissa hiirissä, mikä saattoi olla NF-KB:n välittämä; siksi ellagiinihappo voisi olla tehokas NF-KB-aktivaation estäjä [211,213]. Lisäksi ellagiinihappo vähensi solukalvovaurioita poistamalla vapaita radikaaleja rotilla, joilla oli nefrotoksisuus ja nefropatia [90]. Tämä suoja osoitettiin peittämällä munuaisten vähentyneet SOD-, GSH-, CAT- ja Bcl2-tasot, estäen kaspaasin -3 aktivaation ja lisäämällä Bcl-2/Bax-ilmentymissuhdetta. He havaitsivat, että ellagiinihappo vähensi merkittävästi mitokondrioiden ROS-pitoisuutta, käänsi mitokondrioiden munuaisen turvotuksen ja esti mitokondrioiden kalvopotentiaalin menettämisen. Lisäksi ehdotettiin, että ellagiinihapon anti-apoptoottiset vaikutukset voisivat johtua Nrf2:n lisääntyneestä säätelystä [90, 120, 214]. Lisäksi Nrf2 voisi tukahduttaa tulehdusta estämällä TNF- ja NF-KB:tä diabeettisessa nefropatiassa solulinjoissa, eläinmallissa tai molemmissa [215]. Se aktivoi myös erilaisia ​​antioksidanttientsyymejä, kuten HO-1, NQO1, GST ja GSH [216,217]. Diabeettisen nefropatian mesangiaalisten solujen toimintahäiriö saattaa liittyä ellagiinihapon inhiboimaan PI3K/Akt-signalointireitin aktivaatioon [218]. Ellagiinihappohoito laukaisi myös SIRT1:n yli-ilmentymisen munuaiskudoksista, mikä toi munuaisten sietokykyä oksidatiiviselle stressille [214]. Lisäksi ellagiinihapon indusoima SIRT1:n ilmentyminen suppressoi p53:a ja edisti solujen eloonjäämistä antioksidanttientsyymien, kuten CAT:n, ilmentymisen kautta [214]. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset viittaavat siihen, että ellagiinihappo vähentää munuaisten tulehdusta ja oksidatiivista stressiä, mikä parantaa munuaisten toimintaa (kuvio 2).

Keskustelua ja näkökulmia

Kuten edellä mainittiin, dysfunktionaalinen mitokondrioiden biogeneesi, dynamiikka tai OXPHOS on tärkeä taustatekijä munuaisten mitokondriovaurioissa [11]. Vaikka yleisesti käytetyillä lääkkeillä, kuten sisplatiinilla, gentamysiinillä, syklosporiini A:lla ja doksorubisiinilla, on kliinisessä käytännössä syöpää estäviä, antibioottisia ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia, niillä on peruuttamattomia sivuvaikutuksia munuaisiin [225]. Nykyinen kirjallisuus viittaa siihen, että mitokondrioiden toimintahäiriö muuttaa haitallisesti munuaisten toimintaa ja pahentaa komplikaatioita, jotka voivat edistää monimutkaisia ​​munuaissairauksia [6]. Munuaisten mitokondrioiden muutokset liittyvät soluvaurioihin, oksidatiiviseen stressiin, tulehdukseen ja apoptoosiin [226]. Lopulta häiriintynyt munuaisten mitokondrioiden homeostaasi johtaa CKD:hen, nefrotoksisuudesta ja I/R:stä johtuvaan AKI:hen ja nefropatiaan [11]. Kaiken kaikkiaan saatavilla olevat tutkimukset osoittavat, että mitokondrioiden toimintahäiriöihin on pyrittävä palauttamaan munuaisten toiminta ja stimuloimaan munuaisten korjausta tai estämään lisävaurioita munuaiskudoksissa. Vaikka vialliset mitokondriot liittyvät munuaissairauksiin, patogeeninen suhde ja tietomme mitokondrioiden toimintahäiriön vaikutuksista munuaissairauspotilaille ovat edelleen epävarmoja. Munuaisvaurioiden eläinmalleissa mitokondrioihin kohdistuvien lääkkeiden on osoitettu säilyttävän mitokondrioiden rakenteita ja toimintoja [227]. Itse asiassa ravinnon antioksidantit, kuten C- ja E-vitamiinit, monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA), probiootit, N-asetyylikysteiini (NAC) ja liikunta, voivat olla sopivia lääkkeitä mitokondrioiden oksidatiivisille vaurioille [12, 148]. Polyfenolit ovat osoittaneet lupaavia mahdollisuuksia tietyissä munuaisvaurioissa ja -sairauksissa eläin- ja solututkimuksissa [18 228–230]. Näiden mitokondrioihin kohdistuvien antioksidanttien on osoitettu vähentävän tehokkaasti ROS:n kertymistä, estävän tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista ja munuaisvaurioita sekä suosivan mitokondrioiden biogeneesiä ja munuaisten toimintaa erilaisissa munuaistautimalleissa.

Herba Cistanche

Ensisijaisesti polyfenolien rakenteen ansiosta ne voivat toimia antioksidanttina, koska ne voivat luovuttaa elektronin ja poistaa ROS:n tehdäkseen niistä stabiileja [68,133]. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että polyfenoleilla voi olla spesifisempiä solusignalointimekanismeja kuin yleiset antioksidanttivaikutukset monimutkaisen mitokondrioiden toiminnan säätelyn kautta [231]. Uudet todisteet osoittavat, että polyfenolit, kuten resveratroli, kversetiini, kurkumiini, EGCG, kaempferoli, ellagiinihappo, hesperetiini ja GSPE, palauttavat mitokondrioiden biogeneesin stimuloimalla PGC-1, NRF1/2 ja TFAM munuaistoiminnan parantamiseksi [71,9,13,41,9,13 ]. Toisaalta apoptoottisten proteiinien vaimeneminen ja sytokromi C:n vapautuminen polyfenolien, kuten katekiinin, ellagiinihapon, hesperetiinin, kversetiinin ja EGCG:n toimesta, edustavat antiapoptoottista mekanismia ja sytoprotektiivisia vaikutuksia munuaisvaurioiden estämiseksi [90,150,182,208] . Erityisesti jotkut polyfenolit, mukaan lukien kurkumiini ja kofeiinihappo, voivat parantaa MPT-huokosten avautumista ja siten säilyttää mitokondrioiden eheyden [126,134]. Toinen mitokondriovaikutus, joka rajoittuu katekiiniin ja resveratroliin, estää MMP:n häviämistä ja parantaa ATP:n tuotantoa mitokondrioiden proteiinikompleksien kautta [130, 134]. Lisäksi polyfenolit, mukaan lukien kofeiinihappo, kurkumiini, resveratroli, katekiini, EGCG ja GSPE, voivat suoraan estää mitokondrioiden toimintahäiriöitä munuaisvaurioissa tehostamalla mitokondrioiden elektroninkuljetusketjukompleksien toimintaa [170, 176, 197]. Sen lisäksi, että polyfenolit toimivat antioksidantteina, ne lisäävät suoraan antioksidanttipuolustusjärjestelmiä, kuten SOD, CAT, GSH ja GPx, kun taas ne vähentävät MDA:ta ja tulehdusta edistäviä sytokiinejä, kuten IL-12 ja TNF- -moduloitu NF-κB [96,106,126,137,178,179]. Yhdessä polyfenolit voivat säädellä elektronien kuljetusketjun aktiivisuutta, parantaa hapen kulutusta, ylläpitää mitokondrioiden kalvoa ja tukea ATP:n muodostumista luultavasti poistamalla vapaita radikaaleja ja estämällä proteiinien ja lipidien hapettumista nefrotoksisuuden, I/R:n ja nefropatian yhteydessä.

Vaikka polyfenolit ovat luonnollisia yhdisteitä ja esiintyvät terapeuttisina mahdollisuuksina, on suositeltavaa tehdä yksityiskohtaisempia tutkimuksia polyfenolien annoksesta kliiniseen toimenpiteeseen. Koska suurin osa tutkimuksista perustuu eläimiin ja soluihin, polyfenolien turvallisuutta ja tehokkuutta munuaisten mitokondrioiden palauttamisessa tulee tutkia ihmisillä. Lisäksi joidenkin polyfenolien, kuten kofeiinihapon ja kaempferolin, esikäsittely lyhensi munuaissairauden, erityisesti munuaistoksisuuden, hoidon kestoa [68,97]. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia esikäsittelyn polyfenolien tarkan vaikutuksen selvittämiseksi munuaissairauden ehkäisyaineena. On tarpeen analysoida, muuttavatko polyfenolit mitokondrioiden toimintahäiriöitä munuaissairaudessa verrattuna tavanomaiseen lääketieteeseen; siksi niitä voidaan käyttää vaihtoehtoisena hoitona verrattuna kemialliseen lääketieteeseen, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia. Lisäksi on tarpeen tarkkailla kliinisesti käytettyjen lääkkeiden ja polyfenolien välisiä vuorovaikutuksia farmakologian turvallisuusnäkökohtien huomioon ottamiseksi. Myöskään hedelmien, vihannesten, viljojen, pähkinöiden ja kasvien kulutuksen vaikutuksista munuaisten terveyteen ja mitokondrioiden toimintaan ei ole tietoa. Lisäksi polyfenoleja sisältävien elintarvikkeiden tuotanto, elintarvikkeiden väkevöinti ja polyfenolilisä on merkittävä rooli tämän strategian farmaseuttisessa käytössä. Sen vuoksi olisi tehtävä laajoja tutkimuksia uusien ruokavaliomallien suunnittelusta.

Viitteet

124. Bankova, V.; Truševa, B.; Popova, M. Kahvihapon fenetyyliesteri (CAPE) – luonnolliset lähteet, analyyttiset menetelmät ja synteettiset lähestymistavat. Comptes Rendus Lacademie Bulg. Sci. 2018, 71, 1157–1169.

125. Zhang, P.; Tang, Y.; Li, N.-G.; Zhu, Y.; Duan, J.-A. Kahvihapon fenetyyliesterin ja sen johdannaisten bioaktiivisuus ja kemiallinen synteesi. Molecules 2014, 19, 16458–16476.

126. Akyol, S.; Ugurcu, V.; Altuntas, A.; Hasgul, R.; Cakmak, O.; Akyol, O. Kahvihapon fenetyyliesteri suojaavana aineena nefrotoksisuutta ja/tai oksidatiivista munuaisvauriota vastaan: Yksityiskohtainen systemaattinen katsaus. Sci. World J. 2014, 2014, 561971.

127. Erdemli, HK; Akyol, S.; Armutcu, F.; Gulec, MA; Canbal, M.; Akyol, O. Melatoniini ja kofeiinihapon fenetyyliesteri mitokondrioiden toiminnan ja apoptoosin säätelyssä: Tulevien lääketieteellisten lähestymistapojen perusta. Life Sci. 2016, 148, 305–312.

128. Ozeren, M.; Sucu, N.; Tamer, L.; Aytacoglu, B.; Bayri, O.; Dundas, A.; Ayaz, L.; Dikmengil, M. Kahvihapon fenetyyliesteri (CAPE) täydennetty St. Thomasin sairaalan kardiologinen liuos parantaa rotan sydänlihaksen antioksidanttista puolustusjärjestelmää iskemia-reperfuusiovaurion aikana. Pharmacol. Res. 2005, 52, 258–263.

129. Migliori, M.; Cantaluppi, V.; Mannari, C.; Bertelli, AAE; Medica, D.; Quercia, AD; Navarro, V.; Scatena, A.; Giovannini, L.; Biancone, L.; et ai. Kofeiinihappo, valkoviinissä oleva fenoli, moduloi endoteelin typpioksidin tuotantoa ja suojaa oksidatiiviseen stressiin liittyvältä endoteelisoluvauriolta. PLoS ONE 2015, 10, e0117530.

130. Teixeira, J.; Deus, CM; Borges, F.; Oliveira, PJ Mitokondriot: Mitokondrioiden reaktiivisten happilajien kohdistaminen mitokondriotrooppisilla polyfenolipohjaisilla antioksidanteilla. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2018, 97, 98–103.

131. Lu, M.; Li, H.; Liu, W.; Zhang, X.; Li, L.; Zhou, H. Kurkumiini heikentää munuaisten interstitiaalista fibroosia säätelemällä autofagiaa ja säilyttämällä mitokondrioiden toiminnan yksipuolisissa virtsanjohtimen tukkeutumissa rotissa. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2020, 128, 594–604.

132. Shakeri, A.; Cicero, AFG; Panahi, Y.; Mohajeri, M.; Sahebkar, A. Kurkumiini: Luonnossa esiintyvä autofagian modulaattori. J. Cell. Physiol. 2019, 234, 5643–5654.

133. Avila-Rojas, SH; Lira-León, A.; Aparicio-Trejo, OE; Reyes-Fermín, LM; Pedraza-Chaverri, J. Autofagian rooli raskasmetallien aiheuttamassa munuaisvauriossa ja kurkumiinin suojaavissa vaikutuksissa autofagiassa ja munuaisten säilyttämisessä. Medicina 2019, 55, 360.

134. Negrette-Guzmán, M.; García-Niño, WR; Tapia, E.; Zazueta, C.; Huerta-Yepez, S.; León-Contreras, JC; Hernández-Pando, R.; Aparicio-Trejo, OE; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Kurkumiini heikentää gentamysiinin aiheuttamia munuaisten mitokondrioiden muutoksia: mitokondrioiden biogeneesimekanismin mahdollinen rooli. Evid. Perustuu täydennys. Altern. Med. 2015, 2015, 917435.

135. Iglesias, DE; Cremonini, E.; Oteiza, PI; Fraga, CG kurkumiini lieventää TNF-indusoitua Caco{2}}-solujen yksikerroksista läpäisyä NF-κB-, ERK1/2- ja JNK-reittejä moduloimalla. Mol. Nutr. Food Res. 2022, 66, 2101033.

136. Ghosh, S.; Banerjee, S.; Sil, PC Kurkumiinin hyödyllinen rooli tulehduksissa, diabeteksessa ja hermoston rappeutumissairauksissa: tuore päivitys. Food Chem. Toxicol. 2015, 83, 111–124.

137. Liu, F.-H.; Ni, W.-J.; Wang, G.-K.; Zhang, J.-J. Kurkumiinin suojaava rooli munuaisten iskemia-reperfuusiovauriossa heikentämällä tulehdusvälittäjiä ja kaspaasia-3. Cell. Mol. Biol. 2016, 62, 95–99.

138. Avila-Rojas, SH; Aparicio-Trejo, OE; Briones-Herrera, A.; Medina-Campos, ON; Reyes-Fermín, LM; Martínez-Klimova, E.; León-Contreras, JC; Hernández-Pando, R.; Tapia, E.; Pedraza-Chaverri, J. Muutokset mitokondrioiden homeostaasissa akuutin munuaisvaurion kaliumdikromaattimallissa ja niiden lieventämisessä kurkumiinilla. Food Chem. Toxicol. 2020, 145, 111774.

139. Baldelli, S.; Aquilano, K.; Ciriolo, MR Punctum kahdesta erilaisesta PGC:n säätelemästä transkriptiotekijästä-1: Ydintekijä erytroidista johdettu 2-kuten 2 ja tuman hengitystekijä 2. Biochim. Biophys. Acta (BBA) kenraali Subj. 2013, 1830, 4137–4146.

140. Liu, H.; Li, S.; Liu, X.; Chen, Y.; Deng, H. SIRT3-yli-ilmentyminen estää munuaiskasvainsolujen kasvua ja tehostaa mitokondrioiden biogeneesiä. J. Proteome Res. 2018, 17, 3143–3152.

141. Ridzuan, NRA; Rashid, NA; Othman, F.; Budin, SB; Hassan, F.; Teoh, SL Luonnontuotteiden suojaava rooli sisplatiinin aiheuttamassa munuaistoksessa. Mini-Rev. Med. Chem. 2019, 19, 1134–1143.

142. Ortega-Domínguez, B.; Aparicio-Trejo, OE; García-Arroyo, FE; León-Contreras, JC; Tapia, E.; Molina-Jijón, E.; HernándezPando, R.; Sanchez-Lozada, L.-G.; Barrera-Oviedo, D.; Pedraza-Chaverri, J. Kurkumiini estää sisplatiinin aiheuttamia munuaisten muutoksia mitokondrioiden bioenergetiikassa ja dynaamisissa. Food Chem. Toxicol. 2017, 107, 373–385.

143. Zhang, J.; Wang, J.; Xu, J.; Lu, Y.; Jiang, J.; Wang, L.; Shen, H.-M.; Xia, D. Curcumin kohdistaa TFEB-lysosomireitin autofagian induktioon. Oncotarget 2016, 7, 75659–75671.

144. Molina-Jijón, E.; Aparicio-Trejo, OE; Rodriguez-Munoz, R.; León-Contreras, JC; Cárdenas-Aguayo, MDC; MedinaCampos, ON; Tapia, E.; Sanchez-Lozada, L.-G.; Hernández-Pando, R.; Reyes, JL; et ai. Kurkumiinin aiheuttama nefrosuojaus maleaatin aiheuttamassa munuaisvauriossa liittyy vähentyneeseen mitokondrioiden fissioon ja autofagiaan. BioFactors 2016, 42, 686–702.

145. Morigi, M.; Perico, L.; Rota, C.; Longaretti, L.; Conti, S.; Rottoli, D.; Novelli, R.; Remuzzi, G.; Benigni, A. Sirtuin 3-riippuvaiset mitokondrioiden dynaamiset parannukset suojaavat akuuttia munuaisvauriota vastaan. J. Clin. Tutki. 2015, 125, 715–726.

146. Alvarenga, LDA; Leal, VDO; Borges, NA; de Aguiar, AS; Faxén-Irving, G.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; Mafra, D. Curcumin – Lupaava ravitsemusstrategia kroonisille munuaissairauspotilaille. J. Funct. Foods 2017, 40, 715–721.

147. Malavolta, M.; Pierpaoli, E.; Giacconi, R.; Costarelli, L.; Piacenza, F.; Basso, A.; Cardelli, M.; Provinciali, M. Pleiotrooppiset vaikutukset tokotrienolien ja kversetiinin solujen vanhenemiseen: fytokemikaalien senolyyttisten vaikutusten näkökulmasta. Curr. Drug Targets 2016, 17, 447–459.

148. Roumeliotis, S.; Roumeliotis, A.; Dounousi, E.; Eleftheriadis, T.; Liakopoulos, V. Ravintolisät ja virtsahappo kroonisessa munuaissairaudessa: Katsaus. Ravinteet 2019, 11, 1911.

149. Renegade, J.; Prabu, SM Quercetin suojaa kadmiumin aiheuttamalta oksidatiiviseen stressiin liittyvältä munuaisten vajaatoiminnalta rotilla. Exp. Toxicol. Pathol. 2010, 62, 471–481.

150. Ko, C.-C.; Chen, Y.-J.; Chen, C.-T.; Liu, Y.-C.; Cheng, F.-C.; Hsu, K.-C.; Chow, L.-P. Kemiallinen proteomiikka tunnistaa heterogeenisen ydinribonukleoproteiinin (hnRNP) A1:n kversetiinin molekyylikohteena sen syövän vastaisissa vaikutuksissa PC{10}}-soluissa. J. Biol. Chem. 2014, 289, 22078–22089.

151. Symonowicz, M.; Kolanek, M. Flavonoidit ja niiden ominaisuudet muodostamaan kelaattikomplekseja; Lodzin teknillisen yliopiston tietovarasto: Łód ´z, Puola, 2012. 152. Padma, VV; Baskaran, R.; Roopesh, RS; Poornima, P. Quercetin heikentää lindaanin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä Wistar-rotilla. Mol. Biol. Rep. 2012, 39, 6895–6905.

153. Liu, T.; Yang, Q.; Zhang, X.; Qin, R.; Shan, W.; Zhang, H.; Chen, X. Kversetiini lievittää munuaisfibroosia vähentämällä munuaisten tubulaaristen epiteelisolujen vanhenemista SIRT1/PINK1/mitofagia-akselin kautta. Life Sci. 2020, 257, 118116.

154. Aoi, W.; Niisato, N.; Miyazaki, H.; Marunaka, Y. Flavonoid-indusoitu ENaC-ilmentymisen vähentäminen Dahl-suolaherkän hypertensiivisen rotan munuaisissa. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, 315, 892–896.

155. Zhang, D.; Li, S.; Cruz, P.; Kone, BC Sirtuin 1 on toiminnallisesti ja fyysisesti vuorovaikutuksessa telomeerisen vaimennuksen häiritsijän kanssa-1 säädelläkseen -ENaC-transkriptiota keräyskanavassa. J. Biol. Chem. 2009, 284, 20917–20926.

156. Ashkar, F.; Eftekhari, MH; Tanideh, N.; Koohpeyma, F.; Mokhtari, M.; Irajie, C.; Iraji, A. Berberis integerriman ja resveratrolin vesialkoholiuutteen vaikutus munasarjojen morfologiaan ja biokemiallisiin parametreihin Letrotsoli-indusoidussa munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymän rottamallissa: Kokeellinen tutkimus. Int. J. Reprod. Biomed. (IJRM) 2020, 18, 637.

157. Kim, EN; Lim, JH; Kim, MY; Ban, TH; Jang, IA; Yoon, HE; Park, CW; Chang, YS; Choi, BS Resveratrol, Nrf2-aktivaattori, parantaa ikääntymiseen liittyvää progressiivista munuaisvauriota. Ikääntyminen 2018, 10, 83–99.

158. Sack, MN; Finkel, T. Mitokondrioiden aineenvaihdunta, Sirtuiinit ja ikääntyminen. Cold Spring Harb. Näkökulma. Biol. 2012, 4, a013102.

159. Danz, EDB; Skramsted, J.; Henry, N.; Bennett, JA; Keller, RS Resveratroli estää doksorubisiinin kardiotoksisuutta mitokondrioiden stabiloinnin ja Sirt1-reitin kautta. Vapaa. Radic. Biol. Med. 2009, 46, 1589–1597.

160. Jang, I.-A.; Kim, EN; Lim, JH; Kim, MY; Ban, TH; Yoon, HE; Park, CW; Chang, YS; Choi, BS Resveratrolin vaikutukset reniini-angiotensiinijärjestelmään ikääntyvässä munuaisessa. Ravinteet 2018, 10, 1741.

161. Albertoni, G.; Schor, N. Resveratrolilla on tärkeä rooli munuaissairauden suojamekanismeissa – Mini-Review. J. Bras. Nefrol. 2015, 37, 106–114.

162. Saldanha, JF; Leal, VDO; Stenvinkel, P.; Carraro-Eduardo, JC; Mafra, D. Resveratrol: Miksi se on lupaava hoito kroonista munuaistautia sairastaville potilaille? Oksid. Med. Cell. Longev. 2013, 2013, 963217.

163. Kitada, M.; Kume, S.; Imaizumi, N.; Koya, D. Resveratrol parantaa oksidatiivista stressiä ja suojaa diabeettista nefropatiaa vastaan ​​normalisoimalla Mn-SOD-häiriön AMPK/SIRT1-Independent Pathwayssa. Diabetes 2011, 60, 634–643.

164. Kim, MY; Lim, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Koh, SH; Shin, SJ; Choi, BS; et ai. Resveratroli estää munuaisten lipotoksisuutta ja estää mesangiaalisolujen glukotoksisuutta AMPK-SIRT1-PGC1-akselista riippuvalla tavalla db/db-hiirillä. Diabetologia 2012, 56, 204–217.

165. Zhang, T.; Chi, Y.; Kang, Y.; Lu, H.; Niu, H.; Liu, W.; Li, Y. Resveratroli parantaa podosyyttivaurioita diabeettisilla hiirillä SIRT1/PGC-1-välitteisen mitokondrioiden oksidatiivisen stressin vaimennuksen kautta. J. Cell. Physiol. 2018, 234, 5033–5043.

166. Grzesik, M.; Naparło, K.; Bartosz, G.; Sadowska-Bartosz, I. Katekiinien antioksidanttiset ominaisuudet: vertailu muihin antioksidantteihin. Food Chem. 2018, 241, 480–492.

167. Crespy, V.; Williamson, G. Katsaus vihreän teen katekiinien terveysvaikutuksiin in vivo -eläinmalleissa. J. Nutr. 2004, 134, 3431S–3440S.

168. Li, X.; Jiang, X.; Sun, J.; Zhu, C.; Li, X.; Tian, ​​L.; Liu, L.; Bai, W. Ravinnon flavonoidien sytoprotektiiviset vaikutukset kadmiumin aiheuttamaa toksisuutta vastaan. Ann. NY Acad. Sci. 2017, 1398, 5–19.

169. Zhang, T.; Mu, Y.; Yang, M.; Al Maruf, A.; Li, P.; Li, C.; Dai, S.; Lu, J.; Dong, Q. (plus)-Katekiini estää metyyliglyoksaalin aiheuttamaa mitokondrioiden toimintahäiriötä ja apoptoosia EA:ssa. hy926 solut. Kaari. Physiol. Biochem. 2016, 123, 121–127.

170. Silva Santos, LF; Stolfo, A.; Calloni, C.; Salvador, M. Catechin ja epicatechin vähentävät mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja amiodaronin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä ihmisen keuhkojen fibroblasteissa. J. Arrythmia 2016, 33, 220–225.

171. Gheysarzadeh, A.; Yazdanparast, R. Katekinin aiheuttama STAT5-reaktivaatio moduloi H2O2-indusoitua apoptoosia miR- 182/FOXO1-reitin kautta SK-N-MC-soluissa. Cell Biophys. 2014, 71, 649–656.

172. Shahid, A.; Ali, R.; Ali, N.; Hasan, SK; Bernwal, P.; Afzal, SM; Vafa, A.; Sultana, S. Modulatoriset vaikutukset katekiinihydraatin genotoksisuutta, oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja bentsopyreenin indusoimaa apoptoosia vastaan ​​hiirillä. Food Chem. Toxicol. 2016, 92, 64–74.

173. de Oliveira, MR; Nabavi, SF; Daglia, M.; Rastrelli, L. Epigallokatekiinigallaatti ja mitokondriot – tarina elämästä ja kuolemasta. Pharmacol. Res. 2016, 104, 70–85.

174. Schroeder, EK; Kelsey, NA; Doyle, J.; Rotu, E.; Bouchard, RJ; Loucks, FA; Harbison, RA; Linseman, DA Vihreä tee epigallokatekiini 3-Gallaatti kerääntyy mitokondrioihin ja sillä on selektiivinen antiapoptoottinen vaikutus mitokondrioiden oksidatiivisen stressin indusoijia vastaan ​​neuroneissa. Antioksidi. Redox-signaali. 2009, 11, 469–480.

175. Singh, BN; Shankar, S.; Srivastava, RK Vihreän teen katekiini, epigallokatekiini-3-gallaatti (EGCG): Mekanismit, näkökulmat ja kliiniset sovellukset. Biochem. Pharmacol. 2011, 82, 1807–1821.

176. Wang, Y.; Wang, B.; Du, F.; Su, X.; Sun, G.; Zhou, G.; Bian, X.; Liu, N. Epigallokatekiini-3-Gallaatti heikentää obstruktiivisen nefropatian oksidatiivista stressiä ja tulehdusta NF-κB:n ja Nrf2/HO-1 Signaling Pathway Regulationsin kautta. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2015, 117, 164–172.

177. Bao, H.; Peng, A. Vihreän teen polyfenoli(-)-epigallokatekiini-3-gallaatti ja sen hyödylliset roolit kroonisessa munuaissairaudessa. J. Transl. Harjoittelija. Med. 2016, 4, 99–103.

178. Zhou, P.; Yu, JF; Zhao, CG; Sui, FX; Teng, X.; BIN Wu, Y. EGCG:n terapeuttinen potentiaali akuuttiin munuaisvaurioon obstruktiivisen nefropatian rottamallissa. Mol. Med. Rep. 2013, 7, 1096–1102.

179. Kim, HJ; Vaziri, ND Heikentyneen Nrf{1}}Keap1-reitin myötävaikutus oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa. Olen. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F662–F671.

180. Sahin, K.; Tuzcu, M.; Gencoglu, H.; Dogukan, A.; Timurkan, M.; Sahin, N.; Aslan, A.; Kucuk, O. Epigallokatekiini-3-gallaatti aktivoi Nrf2/HO-1-signalointireitin sisplatiinin aiheuttamassa munuaistoksisessa rotissa. Life Sci. 2010, 87, 240–245.

181. Pan, H.; Chen, J.; Shen, K.; Wang, X.; Wang, P.; Fu, G.; Meng, H.; Wang, Y.; Jin, B. Mitokondriaalinen modulaatio epigallokatekiinilla 3-Gallaatti parantaa sisplatiinin aiheuttamaa munuaisvauriota vähentämällä oksidatiivista/nitratiivista stressiä, tulehdusta ja NF-kB:tä hiirillä. PLoS ONE 2015, 10, e0124775.

182. Hui, Y.; Zuo, XZ; Tian, ​​C.; Liang, D.; Yi, WJ; Chen, Z.; Zhang, PW; Ding, SB; Ying, CJ Vihreän teen polyfenolit heikentävät runsasrasvaisen ruokavalion aiheuttamaa munuaisten oksidatiivista stressiä SIRT3--riippuvaisen deasetyloinnin kautta. Biomed. Ympäristö. Sci. 2015, 28, 455–459.

183. Devi, KP; Malar, DS; Nabavi, SF; Sureda, A.; Xiao, J.; Nabavi, SM; Daglia, M. Kaempferol ja tulehdus: kemiasta lääketieteeseen. Pharmacol. Res. 2015, 99, 1–10.

184. Calderon-Montaño, JM; Burgos-Morón, E.; Perez-Guerrero, C.; Lopez-Lazaro, M. Katsaus ruokavalion flavonoidiin kaempferolista. Mini-Rev. Med. Chem. 2011, 11, 298–344.

185. Ali, AS; Almalki, AS; Alharthy, BT Kaempferolin vaikutus takrolimuusin aiheuttamaan nefrotoksisuuteen ja kalsineuriini B1:n ilmentymistasoon eläinmallissa. J. Exp. Pharmacol. 2020, 12, 397–407.

186. Imran, M.; Rauf, A.; Shah, ZA; Saeed, F.; Imran, A.; Arshad, MU; Ahmad, B.; Bawazeer, S.; Atif, M.; Peters, DG; et ai. Ruokavalion flavonoidin kaempferolin kemo-ehkäisevä ja terapeuttinen vaikutus: Kattava katsaus. Phytother. Res. 2018, 33, 263–275.

187. Luo, W.; Chen, X.; Joo, L.; Chen, X.; Jia, W.; Zhao, Y.; Samorodov, AV; Zhang, Y.; Hu, X.; Zhuang, F.; et ai. Kaempferoli heikentää streptotsotosiinin aiheuttamaa diabeettista nefropatiaa vähentämällä TRAF6:n ilmentymistä: TRAF6:n rooli diabeettisessa nefropatiassa. J. Ethnopharmacol. 2020, 268, 113553.

188. Alshehri, AS Kaempferol heikentää diabeettista nefropatiaa streptotsotosiinin aiheuttamissa diabeettisissa rotissa hypoglykeemisellä vaikutuksella ja samanaikaisesti aktivoimalla Nrf{2}}/Ho-1/antioksidantit-akselia. Kaari. Physiol. Biochem. 2021, 127, 1–14.

189. Devi, SA; Chandrasekar, BS; Manjula, K.; Ishii, N. Rypäleen siemenen proantosyanidiini alentaa aivojen oksidatiivista stressiä aikuisilla ja keski-ikäisillä rotilla. Exp. Gerontol. 2011, 46, 958–964.

190. Li, J.; Liu, H.; Ramachandran, S.; Waypa, GB; Yin, J.-J.; Li, C.-Q.; Han, M.; Huang, H.-H.; Sharp, WW; Hoek, TLV; et ai. Rypäleen siemenen proantosyanidiinit parantavat doksorubisiinin aiheuttamaa kardiotoksisuutta. Olen. J. Chin. Med. 2010, 38, 569–584.

191. Pajuelo, D.; Quesada, H.; Diaz, S.; Fernández-Iglesias, A.; Arola-Arnal, A.; Bladé, C.; Salvado, J.; Arola, L. Proantosyanidiinien krooninen ravintolisä korjaa ruokavalion aiheuttaman liikalihavuuden aiheuttamaa ruskean rasvakudoksen mitokondrioiden toimintahäiriötä Wistar-rotilla. Br. J. Nutr. 2011, 107, 170–178.

192. Cheng, M.; Gao, H.-Q.; Xu, L.; Li, B.-Y.; Zhang, H.; Li, X.-H. Rypäleen siemenen proantosyanidiiniuutteiden sydäntä suojaavat vaikutukset streptososiini-indusoiduissa diabeettisissa rotissa. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007, 50, 503–509.

193. Karthikeyan, K.; Bai, BS; Devaraj, SN Rypäleen siemenen proantosyanidiinit parantavat isoproterenolin aiheuttamaa sydänlihasvauriota rotilla stabiloimalla mitokondrio- ja lysosomaalisia entsyymejä: In vivo -tutkimus. Life Sci. 2007, 81, 1615–1621.

194. Li, X.; Xu, L.; Gao, H.; Li, B.; Cheng, M. Rypäleen siemenen proantosyanidiiniuutteen vaikutukset AGE:ihin ja luun morfogeneettisen proteiinin -7 ilmentymiseen diabeettisissa rotissa. J. Nephrol. 2008, 21, 722–733.

195. Bao, L.; Zhang, Z.; Dai, X.; Ding, Y.; Jiang, Y.; Li, Y.; Li, Y. Rypäleen siemenen proantosyanidiiniuutteen vaikutukset munuaisvaurioon tyypin 2 diabeettisissa rotissa. Mol. Med. Rep. 2014, 11, 645–652.

196. Kadye, R.; Kramer, AH; Joos-Vandewalle, J.; Parsons, M.; Njengele, Z.; Hoppe, H.; Prinsloo, E. Guardian of the Furnace: Mitokondriot, TRAP1, ROS ja kantasolujen ylläpito. IUBMB Life 2013, 66, 42–45.

197. Rigotti, M.; Cerbaro, AF; Silva, IDRD; Agostini, F.; Branco, CS; Moura, S.; Salvador, M. Rypäleen siemenen proantosyanidiinit estävät H2O2 --indusoitua mitokondrioiden toimintahäiriötä ja apoptoosia SIRT 1 -aktivaation kautta alkion munuaissoluissa. J. Food Biochem. 2020, 44, e13147.

198. Ding, Y.; Li, H.; Li, Y.; Liu, D.; Zhang, L.; Wang, T.; Liu, T.; Ma, L.; De La Puerta, R. Grape Seed Proanthocyanidins suojaavat vaikutukset diabeettisten rottien munuaisiin Nrf2-signalointireitin kautta. Evid. Perustuu täydennys. Altern. Med. 2020, 2020, 5205903.

199. Yousef, M.; Saad, A.; El-Shennawy, L. Rypäleen siemenen proantosyanidiiniuutteen suojaava vaikutus sisplatiinin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä vastaan ​​rotilla. Food Chem. Toxicol. 2009, 47, 1176–1183.

200. Wei, R.; Ding, R.; Tang, L.; Wang, Y. Rypäleen siemenen proantosyanidiiniuute vähentää munuaisiskemian/reperfuusiovaurioita rotilla. Olen. J. Med. Sci. 2012, 343, 452–457.

201. Wang, L.; Zhang, S.; Cheng, H.; Lv, H.; Cheng, G.; Ci, X. Nrf2-Eskulentosidi A:n välittämä maksan suojaus asetaminofeenin toksisuutta vastaan ​​AMPK/Akt/GSK3-reitin kautta. Vapaa Radic. Biol. Med. 2016, 101, 401–412.

202. Ma, Q.; Xu, Y.; Tang, L.; Yang, X.; Chen, Z.; Wei, Y.; Shao, X.; Shao, X.; Xin, Z.; Cai, B.; et ai. Astragalus-polysakkaridi vaimentaa sisplatiinin aiheuttamaa akuuttia munuaisvauriota estämällä oksidatiivisia vaurioita ja mitokondrioiden toimintahäiriöitä. BioMed Res. Int. 2020, 2020, 2851349.

203. Yang, Z.; Liu, Z.; Wang, J.; Zhu, H. Hesperetiinin antioksidanttiset vaikutukset lyijyasetaatin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä vastaan ​​rotilla. Indian J. Pharmacol. 2013, 45, 395–398.

204. Zhang, Y.; Wang, B.; Guo, F.; Li, Z.; Qin, G. TGF 1- ILK-Akt -signalointireitin osallistuminen hesperidiinin vaikutuksiin tyypin 2 diabeettisessa nefropatiassa. Biomed. Pharmacother. 2018, 105, 766–772.

205. Chen, X.; Wei, W.; Li, Y.; Huang, J.; Ci, X. Hesperetiini lievittää sisplatiinin aiheuttamaa akuuttia munuaisvauriota lieventämällä oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja apoptoosia. Chem. Ole vuorovaikutuksessa. 2019, 308, 269–278.

206. Zhu, C.; Dong, Y.; Liu, H.; Ren, H.; Cui, Z. Hesperetiini suojaa H2O2 --laukaisuilta oksidatiivisilta vaurioilta lisäämällä Keap1-Nrf2/HO-1-signaalireittiä ARPE-19-soluissa. Biomed. Pharmacother. 2017, 88, 124–133.

207. Zhang, W.; Wei, R.; Zhang, L.; Tan, Y.; Qian, C. Sirtuin 6 suojaa aivoja aivoiskemialta/reperfuusiovauriolta NRF2-aktivaation kautta. Neuroscience 2017, 366, 95–104.

208. Rabb, H.; Griffin, MD; McKay, DB; Swaminathan, S.; Pickkers, P.; Rosner, MH; Kellum, JA; Ronco, C. AKI:n tulehdus: nykyinen ymmärrys, keskeiset kysymykset ja tietämyksen puutteet. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 27, 371–379.

209. Mutanen, M.; Pajari, A.-M.; Päivärinta, E.; Misikangas, M.; Rajakangas, J.; Marttinen, M.; Oikarinen, S. Marjat kemopreventiivisinä ravinnon aineosina – mekaaninen lähestymistapa ApcMin/ plus -hiirellä. Aasia Pac. J. Clin. Nutr. 2008, 17, 123–125.

210. Iino, T.; Ogawa, Y.; Tashima, K.; Kato, S.; Takeuchi, K. Viskin vähemmän vahingollinen vaikutus rotan mahassa puhtaaseen etanoliin verrattuna: Alkoholittoman ainesosan, ellagiinihapon rooli. Gastroenterology 2001, 120, A150.

211. Zhou, B.; Li, Q.; Wang, J.; Chen, P.; Jiang, S. Ellagic acid heikentää streptososiinin aiheuttamaa diabeettista nefropatiaa säätelemällä oksidatiivista stressiä ja tulehduksellista signalointia. Food Chem. Toxicol. 2018, 123, 16–27.

212. Polce, SA; Burke, C.; França, LM; Kramer, B.; Paes, AMDA; Carrillo-Sepulveda, MA Ellagic Acid lievittää maksan oksidatiivista stressiä ja insuliiniresistenssiä diabeettisilla naarasrotilla. Ravinteet 2018, 10, 531.

213. Bhattacharjee, A.; Kulkarni, VH; Chakraborty, M.; Habbu, PV; Ray, A. Ellagic acid palautti lyijyn aiheuttaman nefrotoksisuuden anti-inflammatorisilla, anti-apoptoottisilla ja vapaita radikaaleja poistavilla toimilla. Heliyon 2021, 7, e05921.

214. Mohammed, ET; Hashem, KS; Abdelazem, AZ; Foda, FAMA Ellagic Acidin mahdollinen suojaava vaikutus SIRT1-aktivaattorina rautaoksidinanohiukkasten aiheuttamassa munuaisvauriossa rotilla. Biol. Trace Elem. Res. 2020, 198, 177–188.

215. Adelusi, TI; Du, L.; Hao, M.; Zhou, X.; Xuan, Q.; Apu, C.; Sun, Y.; Lu, Q.; Yin, X. Keap1/Nrf2/ARE-signalointi paljastaa terapeuttisia kohteita redox-epätasapainovälitteisille sairauksille ja diabeettiselle nefropatialle. Biomed. Pharmacother. 2020, 123, 109732.

216. Aslan, A.; Gok, O.; Beyaz, S.; A ˘gca, CA; Erman, O.; Zerek, A. Ellagiinihappo estää munuaisvaurioita ja oksidatiivisia vaurioita säätelemällä Nrf-2/NF-κB-signalointia hiilitetrakloridin aiheuttamissa rotissa. Mol. Biol. Tasavalta 2020, 47, 7959–7970.

217. Dizakar, SA; Saribas, GS; Tekcan, A. Ellagic hapon vaikutukset streptotsotosiinin aiheuttamien diabeettisten rottien kiveksiin. Drug Chem. Toxicol. 2021, 44, 1–8.

218. Lin, W.; Liu, G.; Kang, X.; Guo, P.; Shang, Y.; Du, R.; Wang, X.; Chen, L.; Yue, R.; Kong, F.; et ai. Ellagiinihappo estää korkean glukoosin aiheuttamaa vauriota rotan mesangiaalisoluissa PI3K/Akt/FOXO3a-signalointireitin kautta. Exp. Siellä. Med. 2021, 22, 1017.

219. Soto-Urquieta, MG; López-Briones, S.; Pérez-Vázquez, V.; Saavedra-Molina, A.; A González-Hernández, G.; Ramírez-Emiliano, J. Kurkumiini palauttaa mitokondrioiden toimintoja ja vähentää lipidiperoksidaatiota diabeettisten db/db-hiirten maksassa ja munuaisissa. Biol. Res. 2014, 47, 74.

220. Wang, D.; Yang, Y.; Zou, X.; Zheng, Z.; Zhang, J. Kurkumiini parantaa CKD:n aiheuttamaa mitokondrioiden toimintahäiriötä ja oksidatiivista stressiä estämällä GSK-3-aktiivisuutta. J. Nutr. Biochem. 2020, 83, 108404.

221. Fu, B.; Zhao, J.; Peng, W.; Wu, H.; Zhang, Y. Resveratrol pelastaa kadmiumin aiheuttaman mitokondriovaurion tehostamalla PGC-1:n ja SOD2:n transkription säätelyä Sirt3/FoxO3a-reitin kautta TCMK-1-soluissa. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017, 486, 198–204.

222. Wang, H.; Guan, Y.; Widlund, AL; Becker, LB; Baur, JA; Reilly, pääministeri; Sims, CA Resveratroli parantaa mitokondrioiden toimintahäiriöitä, mutta lisää verenvuotohäiriön jälkeisen hypoglykemian riskiä. J. Trauma Acute Care Surg. 2014, 77, 926–933.

223. Xu, S.; Gao, Y.; Zhang, Q.; Wei, S.; Chen, Z.; Dai, X.; Zeng, Z.; Zhao, K. SIRT1/3-aktivaatio resveratrolin vaikutuksesta heikentää akuuttia munuaisvauriota septisessä rottamallissa. Oxidative Med. Cell. Longev. 2016, 2016, 7296092.

224. Wongmekiat, O.; Peerapanyasut, W.; Kobroob, A. Katehiinilisäys estää munuaisvaurioita rotilla, jotka altistuvat toistuvasti kadmiumille mitokondrioiden suojauksen kautta. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2018, 391, 385–394.

225. Barnett, LMA; Cummings, BS Munuaistoksisuuden solu- ja molekyylimekanismit. Semin. Nephrol. 2019, 39, 141–151. [CrossRef] 226. Pieni, DM; Coombes, JS; Bennett, N.; Johnson, DW; Gobe, GC Oksidatiivinen stressi, antioksidanttihoidot ja krooninen munuaissairaus. Nephrology 2012, 17, 311–321.

227. Tábara, LC; Poveda, J.; Martin-Cleary, C.; Selgas, R.; Arduan, AO; Sanchez-Niño, MD Mitokondrioihin kohdistetut hoidot akuuttiin munuaisvaurioon. Asiantuntija Rev. Mol. Med. 2014, 16, e13.

228. Rodrigo, R.; Bosco, C. Oksidatiivinen stressi ja polyfenolien suojaavat vaikutukset: Vertailevat tutkimukset ihmisen ja jyrsijän munuaisissa. Arvostelu. Comp. Biochem. Physiol. Osa C Toxicol. Pharmacol. 2006, 142, 317–327.

229. Yeh, W.-J.; Hsia, S.-M.; Lee, W.-H.; Wu, C.-H. Polyfenolit, joilla on antiglykaatiovaikutusta ja vaikutusmekanismit: katsaus viimeaikaisiin löydöksiin. J. Food Drug Anal. 2016, 25, 84–92.

230. Vargas, F.; Romecín, P.; Guillen, AIG; Wangesteen, R.; Vargas-Tendero, P.; Paredes, MD; Atucha, NM; García-Estañ, J. Flavonoids in Kidney Health and Disease. Edessä. Physiol. 2018, 9, 394.

231. Virgili, F.; Marino, M. Ravintomolekyylien solujen signaalien säätely: fytokemikaalien erityinen rooli antioksidanttiaktiivisuuden lisäksi. Vapaa Radic. Biol. Med. 2008, 45, 1205–1216.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar ja Jianping Wu.

Maatalouden elintarvike- ja ravitsemustieteen laitos, Albertan yliopisto, Edmonton, AB T6G 2R3, Kanada; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)