Osa Ⅰ Finerenonin tehon ja turvallisuuden meta-analyysi diabeettisessa munuaissairaudessa
May 15, 2023
Abstrakti
Tausta
Ei-steroidisen mineralokortikoidireseptorin salpaajan hienomman enonin (BAY 94- 8862) vaiheen III kliininen tutkimus on saatu päätökseen. Sen tavoitteena on tutkia munuais- ja sydän- ja verisuonisairauksia tyypin 2 diabeteksessa (T2D), johon liittyy krooninen munuaissairaus (CKD). Hienomman enonin teho ja turvallisuus munuaisten toiminnassa ovat kuitenkin edelleen kiistanalaisia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää hienomman enonin tehoa ja turvallisuutta diabeettisen munuaissairauden (DKD) hoidossa.
menetelmät
PubMedin, Cochrane Libraryn, Embasen ja Web of Sciencen tietokannoista etsittiin satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) DKD-potilailla, jotka saivat hienompaa enonihoitoa alusta alkaen syyskuuhun 2021 asti. Potilaiden ominaisuudet ja kiinnostuneet tulokset poimittiin, ja kaksijakoiset tiedot ja jatkuvat muuttujat arvioitiin käyttämällä riskisuhdetta (RR) 95 prosentin luottamusvälillä (CI) ja keskimääräisiä eroja (MD) 95 prosentin CI:llä.
Tulokset
Tähän meta-analyysiin sisältyi yhteensä 4 RCT:tä, joihin osallistui 13 945 potilasta. Analyysitulokset osoittivat, että hienompaa enonia saaneiden potilaiden muuttuva virtsan albumiini-kreatiniinisuhde (UACR) väheni merkittävästi lähtötasosta (MD: −0.30; 95 prosentin luottamusväli [−{{ 11}}.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 prosenttia ) (p < 0.05). Niiden potilaiden määrä, joilla arvioidussa munuaiskerästen suodatusnopeudessa (eGFR) aleni enemmän tai yhtä kuin 4 0 prosenttia lähtötasosta hienompaa enonia saaneiden ryhmässä, oli merkittävästi pienempi kuin lumelääkeryhmässä (RR: 0). 0,85; 95 prosenttia CI [0,78, 0,93], p=0,60, I 2=0 prosenttia ) (p < 0,05). Haittatapahtumissa ei havaittu eroa hienomman enoni- ja lumeryhmien välillä (RR: 1.00; 95 prosentin luottamusväli [0,98, 1,01], p=0,94, I 2=0 prosenttia ) (s=0.65). Hyperkalemian ilmaantuvuus oli suurempi hienompaa enonia saaneessa ryhmässä kuin lumeryhmässä (RR: 2,03; 95 prosentin luottamusväli [1,83, 2,26], p=0,95, I 2=0 prosenttia) (p < 0,05).
Johtopäätös
Finerenoni auttaa vähentämään UACR:ää ja voi parantaa munuaisten toiminnan heikkenemistä potilailla, joilla on T2D ja CKD. Suurempi hyperkalemian riski havaittiin hienompaa enonia saaneessa ryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen; haittatapahtumien kokonaisriskissä ei kuitenkaan ollut eroa.
Avainsanat
Finerenoni (BAY 94-8862); Turvallisuus; Diabeettinen munuaissairaus; Tehokkuus; Munuaisten toiminta;Cistanchen efektit.
Napsauta tätä saadaksesi tietäämikä on Cistanche
Johdanto
Krooninen munuaissairaus, joka määritellään yli 3 kuukauden epänormaaliksi munuaisten toiminnaksi, on koskettanut suurta osaa väestöstä ja johtanut raskaaseen hoitokustannuksiin kaikkialla maailmassa [1, 2]. Yksi perinteisistä kroonisen taudin riskitekijöistä diabetes mellitus oli yleinen sairaus maailmassa [3]. Diabetes mellituksen ilmaantuvuus ympäri maailmaa oli arvioiden mukaan 9,3 prosenttia (463 miljoonaa ihmistä) vuonna 2019, ja se nousee 10,2 prosenttiin (578 miljoonaa ihmistä) vuoteen 2030 mennessä ja 10,9 prosenttiin (700 miljoonaa ihmistä) vuoteen 2045 mennessä [4]. Noin 30–40 prosentille T2D-potilaista kehittyy DKD, jolla on tyypillisiä kliinisiä piirteitä: jatkuva albuminuria tai eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 yli 3 kuukauden ajan [5]. DKD, johon liittyy erilaisia munuaispatologisia muutoksia (kuten ekstrasellulaarisen matriisin kerrostuminen, glomerulaarisen tyvikalvon paksuuntuminen, tubulusten atrofia ja lopuksi glomeruloskleroosi ja tubulointerstitiaalinen fibroosi), on johtava loppuvaiheen munuaissairauden syy kehittyneissä maissa [6]. Koska sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman riski on 3-kertainen verrattuna pelkkään T2D-tautiin [7], DKD:stä kärsivät potilaat voivat lopulta tarvita kroonista munuaiskorvaushoitoa munuaisten vajaatoiminnan edetessä. DKD:n etenemistä hidastavat hoidot ovat kuitenkin rajallisia, ja nykyisiä hoitoja käytetään villisti kulmakivenä, mukaan lukien angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat ja natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n estäjät [8–11].
Finerenoni (BAY 94-8862), uusi ei-steroidinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti, osoittaa korkeampaa selektiivisyyttä mineralokortikoidireseptoreihin ja alhaista affiniteettia androgeeni-, glukokortikoidi- ja progesteronireseptoreihin in vitro [12, 13]. Kolmannen sukupolven ei-steroidisen mineralokortikoidireseptorin salpaajalääkkeenä hienompi enonilla on parempi suojavaikutus sydän- ja munuaisten toimintaan verrattuna spironolaktoniin tai eplerenoniin, mikä johtuu tasapainoisesta kudosjakaumasta sydämessä ja munuaisissa [14–18] sekä pienemmällä ilmaantuvuuden vuoksi. haittatapahtumat, kuten hyperkalemia [14]. Viime vuosina on tehty erilaisia tutkimuksia hienomman enonin kliinisestä tehokkuudesta ja turvallisuudesta sydän- ja verisuoni- ja munuaissairauksissa [19, 20]. Koska asiaankuuluvia katsauksia, jotka kertoisivat hienomman enonin tehosta ja turvallisuudesta DKD-potilaiden munuaisten toimintaan, puuttui, tämä satunnaistettujen, lumekontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi suoritettiin arvioidakseen suun kautta otettavan hienomman enonin tehoa ja turvallisuutta hoitona DKD.
Herba Cistanche
menetelmät
1. Hakustrategia
Etsimme PubMedistä, Cochrane Librarysta, Embasesta ja Web of Sciencesta kelvollisia tutkimuksia, jotka on julkaistu englanniksi alusta alkaen syyskuuhun 2021 hakutermeillä "krooninen munuaistauti" ja "finerenoni". Yksityiskohtainen hakustrategia on saatavilla online-lisätaulukossa S1 (kaikki online-tarvikemateriaalit, katso www.karger.com/doi/10.1159/000521908).
2. Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 prosenttia; (4) eläinkokeet; (5) meta-analyysi, katsaus, tapausraportti, konferenssi ja kirje.
3. Tietojen purkaminen
Kaksi arvioijaa poimi itsenäisesti tietoja mukana olevista tutkimuksista, ja kaikki erimielisyydet ratkaistiin neuvottelemalla kolmannen arvioijan kanssa yhteisymmärrykseen pääsemiseksi. Otetut tiedot sisälsivät ensimmäisen kirjoittajan, julkaisuajan, sukupuolen, maan, lääkeannoksen, interventioajan, sponsorointilähteen, eturistiriidat, tulokset ja tulokset. Tuloksia olivat UACR:n muuttuminen lähtötilanteesta, eGFR:n 40 prosentin suuruisen alenemisen ilmaantuvuus lähtötasosta, seerumin kaliumpitoisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5,6 mmol/l, ja haittatapahtumat. Harhaisuuden riskiä tutkittiin Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions mukaisesti (yksityiskohtainen luettelo oli seuraava: valintaharha [satunnaisen sekvenssin luominen, allokoinnin piilottaminen], suoritusharha [osallistujien ja henkilöstön sokeuttaminen], havaitsemisharha [sokeus tulosarviointi], poistumisharha [epätäydellinen tulos], raportointiharha [valikoiva raportointi] ja muu harha [kuten eturistiriidat]) [21].
4. Tietojen synteesi ja analyysi
Tuloksien kaksijakoiset tiedot esitettiin riskisuhteena (RR) 95 prosentin luottamusvälillä (CI). Vertailun vuoksi tulosten jatkuvat muuttujat (muuttuminen lähtötilanteesta tiettyyn seuranta-aikaan) ilmoitettiin keskimääräisinä eroina (MD) 95 prosentin luottamusvälillä. Kiinteiden vaikutusten malli otettiin käyttöön meta-analyysissä, kun merkittävää heterogeenisyyttä ei havaittu (I 2 < 50 prosenttia, p suurempi tai yhtä suuri kuin 0.1), muuten satunnaisvaikutukset mallia käytettiin. Herkkyysanalyysi suoritettiin heterogeenisyyden lähteen löytämiseksi sulkemalla pois peräkkäin jokainen yksittäinen tutkimus. Tilastollinen analyysi suoritettiin RevMan 5,3:lla ja p < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.
Cistanche-lisäaineet
Cistanche-uutteen teho ja turvallisuus diabeettisessa nefropatiassa
Cistanche on yrtti, jota on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä vuosisatoja. Viime vuosina kiinnostus Cistanche-uutteen mahdollisista terveyshyödyistä on kasvanut diabeettisen nefropatian, diabeteksen yleisen komplikaation, hoidossa.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche-uute tarjoaa useita terapeuttisia etuja, mukaan lukien anti-inflammatoriset ja antioksidanttiset ominaisuudet, jotka ovat tärkeitä diabeettisen nefropatian hoidossa. Nämä ominaisuudet auttavat vähentämään oksidatiivista stressiä ja munuaisten tulehdusta, joilla on keskeinen rooli diabeettisen nefropatian kehittymisessä ja etenemisessä.
Useat tutkimukset ovat tutkineet Cistanche-uutteen tehoa ja turvallisuutta diabeettisessa nefropatiassa. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että Cistanche-uutteen lisäys paransi diabeettisten rottien munuaisten toimintaa vähentämällä albuminuria- ja seerumin kreatiniinitasoja. Toinen tutkimus osoitti, että Cistanche-uutteella oli suojaavia vaikutuksia munuaisvaurioilta tyypin 2 diabeettisilla rotilla vähentämällä oksidatiivisia stressimarkkereita.
Lisäksi missään näistä tutkimuksista ei raportoitu haittavaikutuksia, mikä viittaa siihen, että Cistanche-uute on turvallinen käytettäväksi täydentävänä hoitona diabeettisen nefropatian hoidossa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että Cistanche-uute näyttää lupaavalta turvallisena ja tehokkaana diabeettisen nefropatian hoitona sen anti-inflammatoristen ja antioksidanttisten ominaisuuksien ansiosta. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin sen pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehokkuuden sekä sen optimaalisten annosten ja hoitomenetelmien selvittämiseksi tähän sairauteen.
Cistanchen edut
Viitteet
1. Garcia-Garcia G, Jha V. CKD epäsuotuisissa väestöryhmissä. J Nephrol. 2015 helmikuu; 28(2): 1–5.
2. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et ai. Global Burden of Disease -tutkimuksen analyysi korostaa kroonisen munuaissairauden epidemiologian globaaleja, alueellisia ja kansallisia suuntauksia vuosina 1990–2016. Kidney Int. 2018 syyskuu;94(3):567–81.
3. Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. CKD:n ehkäisy kehittyneissä maissa. Kidney Int Rep. 2020 maaliskuu;5(3):263–77.
4. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, et ai. Maailmanlaajuiset ja alueelliset arviot diabeteksen esiintyvyydestä vuodelle 2019 ja ennusteet vuosille 2030 ja 2045: tulokset International Diabetes Federationin Diabetes Atlasista, 9. painos. Diabetes Res Clin Pract. 2019 marraskuu;157:107843.
5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et ai. Diabeettinen munuaissairaus: ADA-konsensuskonferenssin raportti. Diabeteksen hoito. 2014 lokakuu; 37(10):2864–83.
6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Diabeettisen munuaissairauden esiintyvyyden ajalliset suuntaukset Yhdysvalloissa. JAMA. 2011 22. kesäkuuta; 305(24):2532–9.
7. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et ai. Munuaissairaus ja lisääntynyt kuolleisuusriski tyypin 2 diabeteksessa. J Am Soc Nephrol. 2013 helmikuu; 24(2):302–8.
8. Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H, et ai. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien vaikutukset kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen ja munuaistuloksiin potilailla, joilla on diabetes ja albuminuria: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Kidney Blood Press Res. 2018;43(3):768–79.
9. Yhdistys AD. Mikrovaskulaariset komplikaatiot ja jalkojen hoito: diabeteksen sairaanhoidon standardit-2020. Diabeteksen hoito. 2020 tammikuu; 43(Lisäosa 1):S135–51.
10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et ai. SGLT2-estäjät ei-diabeettiseen munuaissairauteen: lääkkeet kroonisen munuaistaudin hoitoon, jotka myös parantavat glykeemistä. Clin Kidney J. 2020 lokakuu; 13(5):728–33.
11. Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M, et ai. Kanagliflotsiinin munuais-, sydän- ja verisuoni- ja turvallisuustulokset potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja nefropatia Itä- ja Kaakkois-Aasian maissa: tulokset CREDENCE-tutkimuksesta. J Diabetes Investig. 2022 tammikuu;13(1):54–64.
12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et ai. Löytö BAY 94-8862: ei-steroidinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti sydän- ja munuaissairauksien hoitoon. ChemMedChem. 2012 elokuu;7(8):1385–403.
13. Rico-Mesa JS, White A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Mineralokortikoidireseptoriantagonistit: kattava katsaus hienompaan enoniin. Curr Cardiol Rep. 2020 10. syyskuuta; 22(11):140.
14. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et ai. Uuden ei-steroidisen mineralokortikoidireseptorin antagonistin BAY 94-8862 turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja lievä tai kohtalainen krooninen munuaissairaus: satunnaistettu kaksoissokkotutkimus. Eur Heart J. 2013 elokuu;34(31):2453–63.
15. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et ai. Finerenoni, uusi selektiivinen ei-steroidinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti, suojaa rotan sydän- ja munuaisvaurioilta. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 heinäkuu;64(1):69–78.
16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et ai. Hienomman enonin vaikutus albuminuriaan potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia: satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA. 2015 Sep 1;314(9):884–94.
17. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Steroidi- ja uudet ei-steroidiset mineralokortikoidireseptoriantagonistit sydämen vajaatoiminnassa ja sydän- ja munuaissairauksissa: vertailu penkillä ja sängyn vieressä. Handb Exp Pharmacol. 2017; 243:271–305.
18. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z et ai. Selektiivinen mineralokortikoidireseptorin kofaktorimodulaatio hienomman enonin antifibroottisen aktiivisuuden molekyyliperustana. Hypertensio. 2018 huhtikuu; 71(4): 599–608.
19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Uuden ei-steroidisen mineralokortikoidireseptorin antagonistin hienomman enonin käyttö kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Lääke. 2018 huhtikuu;97(16):e0254.
20. Fu Z, Geng X, Chi K, Song C, Wu D, Liu C, et ai. Hienomman enonin tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus: järjestelmällinen katsaus meta-analyysiin ja kokeiden peräkkäiseen analyysiin. Ann Palliat Med. 2021 heinäkuu; 10(7):7428–39.
21. Higgins JPT. Cochrane-käsikirja interventioiden järjestelmällisille katsauksille versio 6.1. John Wiley & Sons; 2020.
Yaning Zhenga; Sheng Mab; Qiaomu Huanga; Yu Fang a; Hongjin Tana; Yong Chena; Cairong Lia, c.
a. Nefrologian osasto, Xianningin keskussairaala, Hubein tiede- ja teknologiayliopiston ensimmäinen osasairaala, Xianning, Kiina;
b. Anorektaaliosasto, Xianningin keskussairaala, Hubein tiede- ja teknologiayliopiston ensimmäinen osasairaala, Xianning, Kiina;
c. Xianning Medical College, Hubein tiede- ja teknologiayliopisto, Xianning, Kiina