Osa Ⅱ Finerenonin tehon ja turvallisuuden meta-analyysi diabeettisessa munuaissairaudessa

Tulokset

1. Mukana olevien tutkimusten ominaisuudet

Tutkimuksen valinnan yksityiskohtainen vuokaavio on esitetty kuvassa 1. Yhteensä 197 artikkelia seulottiin otsikon ja tiivistelmän mukaan kaksoiskappaleiden poistamisen jälkeen, joista 6:ta tarkasteltiin edelleen kokotekstissä [16, 22–25]. Neljä RCT:tä sisällytettiin lopulta tähän meta-analyysiin [16, 22, 23, 26]. Kahdessa tutkimuksessa verrattiin päivittäistä 2,5–20 mg:n hienompaa enonia plaseboon [16, 22] ja kahdessa muussa tutkimuksessa 10 20 mg hienompaa enonia plaseboon [23, 26]. Tutkimusten yksityiskohtaiset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Harhariskiä arvioitiin käyttämällä RevMan 5.3:a mukana olevien artikkelien yleislaadulle (kuva 2). UACR:n puuttuvat tiedot johtivat suureen epätäydellisten tulostietojen harhaan Bakris 2020:ssa [23]. Kaikkia neljää tutkimusta sponsoroi sama yritys, joka kehitti Finer Enonen, mikä saattaa johtaa mahdollisiin taloudellisiin eturistiriitoihin.

2. Ensisijaiset tulokset: UACR ja eGFR

UACR:n muuttumisesta lähtötilanteesta seuranta-aikaan poimittujen tietojen perusteella yhdistimme Finrenonin tulokset eri annoksilla Bakrisin et al. [16] ja Katayama et ai. [22], kuten finerenoniryhmän tiedot. Kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin, koska merkittävää heterogeenisyyttä ei ollut (p=0,46, I 2=0 prosenttia). Neljän RCT:n yhdistetty analyysi paljasti, että UACR:n muuttuminen lähtötasosta laski merkittävästi hienompaa enoniryhmää saaneessa ryhmässä verrattuna lumeryhmään (MD: −0.3{{10}}; 95 prosentin luottamusväli [−0.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 prosenttia ) (p < 0.05) (Kuva 3a). UACR:n tiedot neljässä RCT:ssä olivat stabiileja, kuten herkkyysanalyysi osoitti (kuvio 4).

3. Toissijainen tulos: haittatapahtumat

Haittavaikutusten lopputuloksissa ei ollut merkittävää heterogeenisuutta (p {{0}},94, I 2=0 prosenttia), joten käytettiin kiinteiden vaikutusten mallia. Hienompien enoni- ja lumeryhmien välillä ei ollut eroa neljässä RCT:ssä raportoiduissa haittatapahtumissa (RR: 1.00; 95 prosentin luottamusväli [0,98, 1,01], p=0,94, I { {12}} prosenttia ) (p=0.65) (Kuva 5a). Neljän RCT:n yhdistetyt tulokset osoittivat, että hyperkalemiaan liittyvät haittatapahtumat olivat yleisempiä hienompaa enonia saaneessa ryhmässä kuin lumeryhmässä (RR: 2,03; 95 prosentin luottamusväli [1,83, 2,26], p=0,95, I).²{{0}} prosenttia ) (p < 0,05) (Kuva 5b). Herkkyysanalyysi osoitti, että haittatapahtumien tiedot olivat stabiileja (kuvio 4).

Keskustelu

Kolmannen vaiheen kliininen tutkimus hienommasta enonista (BAY 94- 8862), ei-steroidisen mineralokortikoidiantagonistin uuden sukupolven, saatiin päätökseen vuonna 2021, ja se tutki munuaisten ja sydän- ja verisuonitautien tuloksia kroonisesta munuaistautipotilaista. Huolimatta siitä, että hienompaa enonia DKD:n hoidossa ei tehty, tutkimuksemme sisälsi neljä RCT:tä (ARTS-DN, ARTS-DN japanilainen, FIDELIO-DKD ja FIGARO-DKD), joihin osallistui 13 945 potilasta. Albuminurian ja munuaisten toiminnan heikkenemisen välinen yhteys diabeettisessa nefropatiassa on vahvistettu [27–29]. Tässä meta-analyysissä hienommalla enonilla hoidetut potilaat osoittivat UACR:n muuttumisen vähentyneen merkittävästi lähtötasosta, mikä osoitti, että hienompi enoni saattoi hidastaa CKD:n etenemistä vähentämällä albuminuriaa diabeteksessa. Samaan aikaan ARTSDN-tutkimus osoitti, että hienompi enoni aiheutti annoksesta riippuvan UACR:n laskun [16]. Vaikka riski eGFR:n alenemiseen oli pienempi enoniryhmässä kuin lumeryhmässä, havaittiin tutkimuksessamme mielenkiintoinen ilmiö. eGFR:n muutos hienompaa enoniryhmässä oli samanlainen kuin lumeryhmässä 90-päivähavainnossa ja FIGARO-DKD:ssä (keskimääräinen eGFR oli 66 ja 68 ml/min/1,73 m2, vastaavasti) [16 , 22, 26], mutta hienommalla enonilla hoidetuilla potilailla oli pienempi riski eGFR:n laskuun verrattuna lumelääkettä saaneisiin FIDELIO-DKD:ssä (keskimääräinen eGFR 44 ml/min/1,73 m2) [23], mikä viittaa siihen, että hienompi enoni voi viivyttää munuaisten toiminnan heikkenemistä T2D-potilailla, joilla on kohtalainen krooninen munuaissairaus.

Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet hienomman enonin uusiutuvan suojan potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja lievä tai keskivaikea krooninen munuaissairaus [14, 30, 31] sen anti-inflammatoristen ja antifibroottisten vaikutusten ansiosta [15, 17, 18, 32]. Kolkhof et ai. [15] havainnollistivat, että deoksikortikosteroniasetaatilla/suolalla käsiteltyjen rottien sydänkudoksessa oleva hienompi enoni vähensi annosriippuvaisesti anti-inflammatorista ja antifibroottista markkeria, osteopontiinia, ja proteinuria väheni myös annoksesta riippuen. Toinen tutkimus osoitti, että hienompi enoni paransi albuminuriaa ja normalisoi endoteelin toimintahäiriötä Münchenin Wistar Frömter -rottien aorttassa lisäämällä endoteelin NO:n saatavuutta [33]. Viime aikoina hienomman enonin mahdollisia mekanismeja sydän- ja verisuonisairauksissa ja munuaissairauksissa tutkitaan edelleen.

Napsauta tätä saadaksesi tietäämiten Cistanche hyödyttää munuaista

Huolimatta erosta hienomman enonin ja lumelääkkeen välillä haittatapahtumissa, hyperkalemian riski oli suurempi hienompaa enonia saaneessa ryhmässä kuin lumeryhmässä. Hyperkalemian ilmaantuvuus oli samanlainen finerenoni- ja lumeryhmässä 90-päivähavainnon aikana, mutta korkeampi finerenoniryhmässä pitkän aikavälin havainnoissa. Katsoimme, että FIDELIO-DKD:n ja FIGARO-DKD:n osallistujat saivat suuremman annoksen (10 tai 20 mg/vrk) hienompaa enonia, mikä saattoi indusoida enemmän kaliumin takaisinabsorptiota munuaisten liitostiehyissä ja aivokuoren keräyskanavissa [34–36 ]. Silti hienomman enonin (10 mg/vrk) aiheuttaman hyperkalemian ilmaantuvuus oli pienempi kuin spironolaktonin tai eplerenonin (25–50 mg/vrk) [19]. Samoin annoksella 10 mg/vrk hienompaa enonia sai myös paremmat suojavaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään verrattuna spironolaktoniin tai eplerenoniin annoksella 25–50 mg/vrk [37]. Huolimatta FIDELIO-DKD:n ja FIGARO-DKD:n raportoimasta korkeammasta hyperkalemian esiintyvyydestä hienommassa enoniryhmässä, kuolemaan johtavaa hyperkalemiaan liittyvää tapahtumaa ei esiintynyt. Toinen havainto oli, että verrattuna FIGARO-DKD:hen hyperkalemian ilmaantuvuus oli korkeampi hienommassa enoniryhmässä FIDELIO-DKD:ssä. Potilaita, joilla oli keskivaikea krooninen munuaissairaus lähtötilanteessa, oli 88 prosenttia FIDELIODKD:ssä, mutta 38 prosenttia FIGARO-DKD:ssä. Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa ei ollut rajoituksia ruokavalion kaliumille, huomioimatta osallistujat, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Tästä syystä potilailla, joilla on T2D ja krooninen munuaissairaus, joita hoidetaan hienommalla enonilla, on kiinnitettävä huomiota seerumin kaliumpitoisuuden rutiininomaiseen seurantaan ja ruokavalion kaliumrajoitukseen.

Tämän meta-analyysin rajoituksena on mukana olevien tutkimusten pieni määrä ja tietojen puuttuminen joistakin tuloksista, kuten verenpaineesta. Tutkimuksemme keskittyi vain hienomman enonin vaikutukseen munuaisten toimintaan, mutta onneksi FIGARODKD:n vaiheen III monikeskustutkimus on osoittanut hienomman enonin vaikutuksen sydän- ja verisuonitauteihin T2D-potilailla, joilla on CKD [26, 36]. Lisäksi kaikki neljä tutkimukseemme sisältyvää RCT:tä rahoitti sama yritys, joka valmisti lääkkeen (hieno enone), mikä saattaa aiheuttaa taloudellisia eturistiriitoja ja riskin harhautumisesta koetuloksissa ja yhdistettyjen tulosten meta-analyysiin. Odotamme yhä useampia kliinisiä tutkimuksia, joissa keskitytään hienomman enonin tehokkuuteen ja turvallisuuteen DKD:n hoidossa.

Standardoitu Cistanche

Johtopäätös

Finerenonilla on myönteinen vaikutus UACR:ään potilailla, joilla on T2D ja krooninen munuaissairaus, ja se voi myös parantaa munuaisten toiminnan heikkenemistä potilailla, joilla on kohtalainen krooninen munuaissairaus pitkäaikaisessa käytössä. Hyperkalemian riski oli suurempi hienompaa enonia saaneessa ryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen; haittatapahtumien kokonaisriskissä ei kuitenkaan ollut eroa.

Cistanche-uutteen tehokkuus ja turvallisuus diabeettisessa nefropatiassa

Diabeettinen nefropatia on diabeteksen merkittävä komplikaatio, joka vaikuttaa munuaisiin ja johtaa joissakin tapauksissa munuaisten vajaatoimintaan. Kiinnostus luonnontuotteiden, kuten Cistanchen, mahdollisuuksiin hoitaa diabeettista nefropatiaa kasvaa niiden anti-inflammatoristen ja antioksidanttisten ominaisuuksien vuoksi.

Cistanche on yrtti, jota on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä vuosisatoja. Cistanche-uute sisältää useita bioaktiivisia yhdisteitä, mukaan lukien fenyylietanoidiglykosideja, iridoideja ja lignaaneja. Näillä yhdisteillä on osoitettu olevan erilaisia ​​terapeuttisia etuja, mukaan lukien anti-inflammatoriset, antimikrobiset ja kasvaimia estävät vaikutukset.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche-uute voi olla tehokas diabeettisen nefropatian hoidossa. Yhdessä tutkimuksessa diabeettisia rottia hoidettiin Cistanche-uutteella 12 viikon ajan, ja niiden munuaisten toiminta parani. Erityisesti Cistanchen havaittiin alentavan albuminuria- ja seerumin kreatiniinitasoja, jotka ovat munuaisvaurion merkkiaineita. Toinen tutkimus osoitti, että Cistanche-uutteella oli suojaavia vaikutuksia munuaisvaurioilta tyypin 2 diabeettisilla rotilla vähentämällä oksidatiivisia stressimarkkereita.

Cistanche-lisäaineet

Cistanche-uute vähentää munuaisten oksidatiivista stressiä, jolla on keskeinen rooli diabeettisen nefropatian kehittymisessä ja etenemisessä. Oksidatiivinen stressi ilmenee, kun reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannon ja kehon kyvyn neutraloida ne välillä on epätasapaino. ROS voi vahingoittaa soluja ja kudoksia, mikä johtaa tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanchen anti-inflammatoriset ja antioksidanttiset ominaisuudet auttavat vähentämään oksidatiivista stressiä ja tulehdusta munuaisissa, mikä edistää yleistä parempaa terveyttä.

Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche-uutteella on muita etuja, jotka voivat auttaa edistämään diabeettista nefropatiaa sairastavien henkilöiden yleistä terveyttä. Sen on esimerkiksi havaittu parantavan veren lipidiprofiileja, alentavan veren glukoositasoja ja parantavan insuliiniherkkyyttä, jotka kaikki ovat tärkeitä tekijöitä diabeteksen ja sen komplikaatioiden hoidossa.

Mitä tulee turvallisuuteen, Cistanche-uute on yleensä turvallista käytettäväksi täydentävänä hoitona diabeettisen nefropatian hoidossa. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa ei ole raportoitu merkittäviä haittavaikutuksia. Lisää tutkimusta tarvitaan kuitenkin Cistanche-uutteen pitkän aikavälin turvallisuuden ja sen optimaalisten annosten ja hoitomenetelmien määrittämiseksi diabeettista nefropatiaa sairastaville henkilöille.

Yhteenvetona voidaan todeta, että Cistanche-uute näyttää lupaavalta turvallisena ja tehokkaana hoitona diabeettisen nefropatian hoidossa sen anti-inflammatoristen ja antioksidanttisten ominaisuuksien ansiosta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi parantaa munuaisten toimintaa ja auttaa vähentämään oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. Vaikka tarvitaan lisää tutkimusta sen pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehon selvittämiseksi, sillä näyttää olevan potentiaalia täydentäväksi hoidoksi diabeettista nefropatiaa sairastaville henkilöille.

Kuiva Cistanche

Viitteet

1 Garcia-Garcia G, Jha V. CKD epäsuotuisissa väestöryhmissä. J Nephrol. 2015 helmikuu; 28(2): 1–5.

2 Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et ai. Global Burden of Disease -tutkimuksen analyysi korostaa kroonisen munuaissairauden epidemiologian globaaleja, alueellisia ja kansallisia suuntauksia vuosina 1990–2016. Kidney Int. 2018 syyskuu;94(3):567–81.

3 Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. CKD:n ehkäisy kehittyneissä maissa. Kidney Int Rep. 2020 maaliskuu;5(3):263–77.

4 Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, et ai. Globaalit ja alueelliset diabeteksen esiintyvyyden arviot vuodelle 2019 ja ennusteet vuosille 2030 ja 2045: tulokset Kansainvälisen Diabetesliiton Diabetes Atlasista, 9. painos. Diabetes Res Clin Pract. 2019 marraskuu;157:107843.

5 Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et ai. Diabeettinen munuaissairaus: ADA-konsensuskonferenssin raportti. Diabeteksen hoito. 2014 lokakuu; 37(10):2864–83.

6 de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Diabeettisen munuaissairauden esiintyvyyden ajalliset suuntaukset Yhdysvalloissa. JAMA. 2011 22. kesäkuuta; 305(24):2532–9.

7 Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et ai. Munuaissairaus ja lisääntynyt kuolleisuusriski tyypin 2 diabeteksessa. J Am Soc Nephrol. 2013 helmikuu; 24(2):302–8.

8 Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H, et ai. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien vaikutukset kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen ja munuaistuloksiin potilailla, joilla on diabetes ja albuminuria: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Kidney Blood Press Res. 2018;43(3):768–79.

9 Yhdistys AD. Mikrovaskulaariset komplikaatiot ja jalkojen hoito: diabeteksen sairaanhoidon standardit-2020. Diabeteksen hoito. 2020 tammikuu; 43(Lisäosa 1):S135–51.

10 Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et ai. SGLT2-estäjät ei-diabeettiseen munuaissairauteen: CKD:n hoitoon tarkoitetut lääkkeet, jotka myös parantavat glykeemistä. Clin Kidney J. 2020 lokakuu; 13(5):728–33.

11 Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M, et ai. Kanagliflotsiinin munuais-, sydän- ja verisuoni- ja turvallisuustulokset potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja nefropatia Itä- ja Kaakkois-Aasian maissa: tulokset CREDENCE-tutkimuksesta. J Diabetes Investig. 2022 tammikuu;13(1):54–64.

12 Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et ai. BAY:n 94-8862 löytö: mineralokortikoidireseptorin ei-steroidinen antagonisti sydän- ja munuaissairauksien hoitoon. ChemMedChem. 2012 elokuu; 7(8):1385–403.

13 Rico-Mesa JS, White A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Mineralokortikoidireseptoriantagonistit: kattava katsaus hienompaan enoniin. Curr Cardiol Rep. 2020 10. syyskuuta; 22(11):140.

14 Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et ai. Uuden ei-steroidisen mineralokortikoidireseptorin antagonistin BAY 94-8862 turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja lievä tai kohtalainen krooninen munuaissairaus: satunnaistettu kaksoissokkotutkimus. Eur Heart J. 2013 elokuu;34(31):2453–63.

15 Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et ai. Finerenoni, uusi selektiivinen ei-steroidinen mineralokortikoidireseptorin antagonisti, suojaa rotan sydän- ja munuaisvaurioilta. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 heinäkuu;64(1):69–78.

16 Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et ai. Hienomman enonin vaikutus albuminuriaan potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia: satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA. 2015 Sep 1;314(9):884–94.

17 Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Steroidi- ja uudet ei-steroidiset mineralokortikoidireseptoriantagonistit sydämen vajaatoiminnassa ja sydänsairauksissa: vertailu penkillä ja sängyn vieressä. Handb Exp Pharmacol. 2017; 243:271–305.

18 Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z et ai. Selektiivinen mineralokortikoidireseptorin kofaktorimodulaatio hienomman enonin antifibroottisen aktiivisuuden molekyyliperustana. Hypertensio. 2018 huhtikuu; 71(4): 599–608.

19 Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Uuden ei-steroidisen mineralokortikoidireseptorin antagonistin hienomman enonin käyttö kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Lääke. 2018 huhtikuu;97(16):e0254.

20 Fu Z, Geng X, Chi K, Song C, Wu D, Liu C, et ai. Hienomman enonin tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus: järjestelmällinen katsaus meta-analyysiin ja kokeiden peräkkäiseen analyysiin. Ann Palliat Med. 2021 heinäkuu; 10(7):7428–39.

21 Higgins JPT. Cochrane-käsikirja Interventions-version 6.1 järjestelmällisille katsauksille. John Wiley & Sons; 2020.

22 Katayama S, Yamada D, Nakayama M, Yamada T, Miyoshi M, Kato M, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus hienompaa enonia verrattuna lumelääkkeeseen japanilaisilla potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus ja diabeettinen nefropatia. J Diabeteksen komplikaatiot. 2017 huhtikuu;31(4):758–65.

23 Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et ai. Hienomman enonin vaikutus kroonisen munuaissairauden tuloksiin tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med. 2020 3. joulukuuta; 383(23):2219–29.

24 Filippatos G, Anker SD, Agarwal R, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et ai. Finerenoni ja kardiovaskulaariset tulokset potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes. Levikki. 2021 9. helmikuuta 143(6):540–52.

25 Filippatos G, Bakris GL, Pitt B, Agarwal R, Rossing P, Ruilope LM, et ai. Finerenoni vähentää uutta eteisvärinää potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes. J Am Coll Cardiol. 2021, 13. heinäkuuta; 78(2):142–52.

26 Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et ai. Kardiovaskulaariset tapahtumat hienommalla enonilla munuaissairaudessa ja tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med. 9. joulukuuta 2021; 385(24):2252–63.

27 Ninomiya T, Perkovic V, de Galan BE, Zoungas S, Pillai A, Jardine M, et ai. Albuminuria ja munuaisten toiminta ennustavat itsenäisesti sydän- ja verisuoni- ja munuaistuloksia diabeteksessa. J Am Soc Nephrol. 2009 elokuu; 20(8):1813–21.

28 Schmieder RE, Schutte R, Schumacher H, Böhm M, Mancia G, Weber MA, et ai. Kuolleisuus ja sairastuvuus albuminuriassa, glukoositasossa ja systolisessa verenpaineessa: ONTARGET- ja TRANSCEND-tutkimusten analyysi. Diabetologia. 2014 lokakuu;57(10):2019–29.

29 Yamout H, Lazich I, Bakris GL. Verenpaine, verenpainetauti, RAAS-salpaus ja lääkehoito diabeettisessa munuaissairaudessa. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 toukokuu; 21(3):281–6.

30 Filippatos G, Anker SD, Böhm M, Gheorghiade M, Køber L, Krum H, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus hienompaa enonia vs. eplerenonista potilailla, joilla on paheneva krooninen sydämen vajaatoiminta ja diabetes mellitus ja/tai krooninen munuaissairaus. Eur Heart J. 2016, 14. heinäkuuta; 37(27): 2105–14.

31 Sato N, Ajioka M, Yamada T, Kato M, Miyoshi M, Yamada T et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus hienompaa enonia vs. eplerenonia japanilaisilla potilailla, joilla on paheneva krooninen sydämen vajaatoiminta ja diabetes ja/tai krooninen munuaissairaus. Circ J. 2016 25. huhtikuuta 80(5): 1113–22.

32 Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G, Bauersachs J, Haller H, Wada T, et ai. Steroidi- ja ei-steroidiset mineralokortikoidireseptoriantagonistit sydän- ja munuaislääketieteessä. Eur Heart J. 2021 7. tammikuuta 42(2):152–61.

33 González-Blázquez R, Somoza B, Gil-Ortega M, Martín Ramos M, Ramiro-Cortijo D, Vega-Martín E, et ai. Finerenoni heikentää endoteelin toimintahäiriötä ja albuminuriaa kroonisen munuaissairauden mallissa vähentämällä oksidatiivista stressiä. Front Pharmacol. 2018; 9: 1131.

34 Bauersachs J, Jaisser F, Toto R. Mineralokortikoidireseptorin aktivointi ja mineralokortikoidireseptorin antagonistihoito sydän- ja munuaissairauksissa. Hypertensio. 2015 helmikuu; 65(2):257–63.

35 Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Nowack C, et ai. Hienomman enonin suunnittelu ja perusominaisuudet munuaisten vajaatoiminnan ja taudin etenemisen vähentämisessä diabeettisen munuaissairauden tutkimuksessa. Olen J Nephrol. 2019;50(5):333–44.

36 Ruilope LM, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Filippatos G, Nowack C, et ai. Hienomman enonin suunnittelu ja perusominaisuudet kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentämisessä diabeettisen munuaissairauden tutkimuksessa. Olen J Nephrol. 2019;50(5):345–56.

37 Pitt B, Pedro Ferreira J, Zannad F. Mineralokortikoidireseptoriantagonistit potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta: nykyinen kokemus ja tulevaisuuden näkymät. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2017 tammikuu;3(1): 48–57.

Yaning Zheng^a; Sheng Ma^b; Qiaomu Huang^a; Yu Fang^a; Hongjin Tan^a; Yong Chen^a; Cairong Li^{a, c}.

a. Nefrologian osasto, Xianningin keskussairaala, Hubein tiede- ja teknologiayliopiston ensimmäinen osasairaala, Xianning, Kiina;

b. Anorektaaliosasto, Xianningin keskussairaala, Hubein tiede- ja teknologiayliopiston ensimmäinen osasairaala, Xianning, Kiina;

c. Xianning Medical College, Hubein tiede- ja teknologiayliopisto, Xianning, Kiina