IgG4:ään liittyvä munuaissairaus, johon liittyy munuaisten ulkopuolista toimintaa, osoitettu FDG PET/CT:ssä

Abstrakti

Immunoglobuliini G4:ään (IgG4) liittyvä munuaissairaus on suhteellisen harvinainen kliininen kokonaisuus, ja se esiintyy yleensä IgG4:ään liittyvän autoimmuunihaimatulehduksen haiman ulkopuolisena ilmentymänä. Kuvaamme kuvantamislöydöksiä potilaalta, jolla oli toistuva monielimen IgG4:ään liittyvä sairaus, johon liittyi molemminpuolisia munuaisia/virtsanjohtimia, proksimaalista ohutsuolea ja useita vatsan ja vatsan ulkopuolisia imusolmukkeita.

Avainsanat

2-fluori-2-deoksiglukoosi; immunoglobuliini G4; immunoglobuliini G4:een liittyvä munuaissairaus; tulehduksellinen; munuaiset; positroniemissiotomografia/tietokonetomografia;Cistanchen edut.

Klikkaa tästä ostaaksesiCistanche-lisäaineet

Tapaushistoria

52-vuotiaalla miehellä, jolla on ollut immunoglobuliini G4:ään (IgG4) liittyvä sappien ahtauma ja jota hoidettiin steroideilla vuonna 2017, uloste lisääntyi ja paino putosi 2 kuukauden ajan. Veriraportit paljastivat keskimääräisen valkoisten verisolujen kokonaismäärän lisääntyneen eosinofiilien erotuksen kanssa – 13 prosenttia (keskiarvo<6%), absolute eosinophil count ‑ 1190 cells (normal <450 cells/cumm), normal lactate dehydrogenase ‑ 142 IU/L (normal <450 IU/L), and elevated serum IgG4 subclass ‑ 353 mg/dL (normal range for >18-vuotiaat: 3–201 mg/dl). Rutiinivirtsan analyysi ei paljasta infektioita/proteinuriaa, ja virtsan sytologia oli negatiivinen maligniteetti. Kolonoskopialla ohjattu biopsia viittasi paksusuolentulehdukseen. Kun otetaan huomioon IgG4:ään liittyvien sairauksien tunnettu historia, tehtiin koko kehon 18F-2-fluori-2-deoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT), joka paljasti FDG:n sisäänoton lantion diffuusissa paksunemisessa. kahdenväliset munuaiset [kuva 1a-g, keltaiset nuolet, vasemman munuaisen lantio - SUV_max– 11.32] ja molemminpuolinen proksimaalinen virtsanjohdin [valkoiset nuolet, kuva 1e, vasen virtsanjohdin - SUV_max– 4,45] tasaisella ja avoimella virtsan luumenilla [Kuva 1b-d, punaiset nuolet]. Viivästyneellä laskimonsisäisen (IV) furosemidin viivästyneillä PET/CT-kuvilla havaittiin pehmytkudostiheys molemminpuolisessa lantiossa ilman viivästynyttä kontrastin retentiota [kuva 1f, keltaiset nuolenpäät] ja jatkuvaa FDG:n ottoa molemminpuolisessa lantiossa/virtsanjohtimen seinämässä [kuva 1g, valkoinen nuolenpää]. Lisäksi FDG PET/CT osoitti lisääntynyttä FDG:n ottoa useissa laajentuneissa suoliliepeen/retroperitoneaalisissa/lantion solmukkeissa (ympäröivän suoliliepeen rasvakerrostuman kanssa) ja lievää seinämän paksuuntumista proksimaalisessa ohutsuolessa ja proksimaalisessa paksusuolessa [Kuva 2a-c, keltaiset nuolet] . Lisääntynyt vatsan ulkopuolinen FDG:n otto havaittiin myös molemminpuolisissa risoissa ja laajentuneissa molemminpuolisissa kainalo- ja kaulasolmukkeissa [kuvat 1a ja 2d]. Potilaan historian, nykyisen kuvantamisen ja verikokeen perusteella IgG4:ään liittyvän munuaissairauden (IgG4-RKD) uusiutumisen diagnoosi määritettiin ilman, että uusintabiopsiaa tarvittiin. Potilasta hoidettiin steroideilla, jotka osoittivat myöhemmin hyvää kliinistä paranemista.

Keskustelu

IgG4-RKD on suhteellisen äskettäin tunnistettu sairaus sen jälkeen, kun monet raportit liittyvät sen esiintymiseen autoimmuunista haimatulehdusta sairastavilla potilailla.[1,2] Sairauden varhainen tunnistaminen on tärkeää, koska se on tila, joka liittyy dramaattiseen vasteeseen IV steroideihin.[3] ] Kuvantamisominaisuudet, jotka parhaiten kuvataan TT:ssä, ovat tämän taudin ominaisuudet ja usein ensimmäinen tunnistettu ilmentymä. Yleisin TT:ssä raportoitu kuvio näyttää olevan useita pyöristettyjä matalatiheyksisiä vaurioita molemminpuolisessa munuaiskuoressa. Muita vähemmän yleisiä raportoituja kuvioita ovat molempien munuaisten diffuusi laajentuminen tai lantion diffuusi paksuuntuminen sileällä intraluminaalisella pinnalla (kuten meidän tapauksessamme), tai harvoin sairaus voi esiintyä yksinäisenä hypovaskulaarisena munuaismassana. Nämä tyypilliset radiologian ilmenemismuodot sekä serologiset profiilit voivat auttaa erottamaan IgG4:ään liittyvän munuaissairauden muista systeemisistä sairauksista (kuten pyelonefriitti, lymfooma, sarkoidoosi, vaskuliitti, munuaisten pahanlaatuiset kasvaimet ja Castlemanin tauti).[4,5]

IgG4‑related fibroinflammatory disease may virtually involve every other organ including the pancreas (most common), liver, bile ducts, stomach, salivary glands, thyroid, kidneys, and colon.[6‑8] Due to the same reason, the clinical symptoms are variable/nonspecific, often leading to delay in diagnosis and thereby threatening organ function. Growing evidence over the past half‑decade favors the use of PET/CT as a one‑stop shop for imaging IgG4‑related diseases for diagnosis, guiding biopsy, and treatment response evaluation.[9,10] Detecting extra‑renal involvement at baseline appears to be the most important indication of using FDG PET/CT in IgG4‑RKD.[11,12] Appropriate use of PET/CT should be guided by the serum IgG4 levels, as the probability of detecting multiorgan disease is >80% if the serum IgG4 levels are two times the upper limit of normal (i.e., >270 mg/dl, normaaliraja Vähemmän tai yhtä suuri kuin 135 mg/dl).[13] Toinen mahdollinen FDG PET/CT:n käyttö tässä taudissa olisi invasiivisen kudosdiagnoosin välttäminen, erityisesti toistuvissa taudeissa.

FDG PET/CT (fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia/tietokonetomografia) on kuvantamismenetelmä, jota on käytetty useiden vuosien ajan kasvaimen havaitsemisessa ja hoitovasteen arvioinnissa. Se on kuitenkin tunnustettu viime vuosina myös arvokkaaksi kuvantamistyökaluksi arvioitaessa IgG{0}}on liittyvää munuaissairautta (IgG4-RKD), johon liittyy munuaisten ulkopuolinen vaikutus.

IgG4-RKD tunnustetaan yhä useammin monisysteemiseksi tulehdussairaudeksi, joka voi vaikuttaa paitsi munuaisiin myös muihin elimiin, kuten haimaan, sylkirauhasiin, hengityselimiin, retroperitoneumiin, aorttaan, silmänympäryskudokseen ja kilpirauhaseen. . Sille on ominaista lymfoplasmasyyttinen infiltraatio, fibroosi, obliteroiva flebiitti ja eosinofiilinen infiltraatio. Kliininen esitys voi vaihdella ja on usein epäspesifinen, mikä tekee diagnoosin vaikeaksi ilman histologista vahvistusta.

IgG{0}}RKD:n arvioinnissa käytetään usein perinteisiä kuvantamismenetelmiä, kuten ultraääntä, tietokonetomografiaa (CT) ja magneettikuvausta (MRI). CT tarjoaa erinomaisia ​​anatomisia yksityiskohtia munuaisesta, mutta siitä puuttuu kriittistä tietoa metabolisesta aktiivisuudesta, kun taas MRI:stä puuttuu spesifisyys ja se on riippuvainen gadoliniumvarjoaineesta. Näistä rajoituksista johtuen kiinnostus FDG PET/CT:tä kohtaan on lisääntynyt IgG4-RKD:n arvioinnissa.

Herba Cistanche

FDG PET/CT mahdollistaa metabolisen aktiivisuuden, anatomisen sijainnin ja taudin laajuuden samanaikaisen arvioinnin, ja se voi olla erityisen hyödyllinen IgG{0}}RKD-potilaiden ekstrarenaalisen osallisuuden tunnistamisessa. Tässä tekniikassa käytetään fluorodeoksiglukoosia, glukoosianalogia, joka on leimattu radioaktiivisella isotoopilla fluori-18, jota solut, joilla on korkea glukoosin aineenvaihduntanopeus, kuten pahanlaatuiset solut, ottavat vastaan. Sellaisenaan se on tehokas havaitsemaan matala-asteisia pahanlaatuisia kasvaimia ja hyvänlaatuisia diagnostisia haasteita, kuten erottamaan IgG4-RKD ja pahanlaatuisuus.

Yksi FDG PET/CT:n eduista IgG4-RKD:n arvioinnissa on sen suuri herkkyys munuaisten ulkopuolisen vaikutuksen havaitsemisessa. Ebbon et al.:n suorittamassa tutkimuksessa FDG PET/CT osoitti kyvyn tunnistaa munuaisten ulkopuolisia ilmenemismuotoja 69 prosentilla koehenkilöistä IgG4--aiheisen sairauden (IRD) aikana, mikä viittaa siihen, että tämä tekniikka on herkempi kuin tavanomaiset kuvantamismenetelmät, kuten CT tai MRI. Tutkimus osoitti myös, että FDG PET/CT voi olla hyödyllinen monikeskisen Castlemanin taudin (MCD) erottamisessa IRD:stä.

Lisäksi FDG PET/CT:llä on tärkeitä vaikutuksia määritettäessä spesifisiä jakautumis- ja erotusmalleja aktiivisen ja inaktiivisen taudin välillä ja ohjattaessa asianmukaisia ​​hoitomuotoja. Yan et ai. osoittivat retrospektiivisessä tutkimuksessaan, että ^18F-FDG SUVmax lähtötilanteessa voi myös ennustaa munuaisten toiminnan heikkenemistä ajan myötä ennen kuin todellisia muutoksia seerumin kreatiniinitasoissa tapahtuu.

FDG-PET-kuvauksella on myös potentiaalia ennustaa terapeuttisia tuloksia potilailla, joilla on IgG4-RKD jo ennen varsinaisten hoitojen antamista (esihoito). Yksi tutkimus osoitti, että hoitoa edeltävä painoindeksi (BMI) korreloi negatiivisesti useiden terapeuttisten tulosten kanssa; Näin ollen FDG PET/CT tarjoaa varhaisen tavan ennustaa IgG4-RKD:n taudin etenemistä, mikä on erityisen arvokasta hoitovasteen ennustamisessa ja uusien lääkkeiden tehokkuuden seurannassa.

Näistä eduista huolimatta FDG PET/CT sisältää myös joitain rajoituksia. Johtuen korkean taustaaktiivisuudesta tietyissä elimissä, kuten aivoissa ja virtsarakossa, pienten pesäkkeiden tunnistamisessa voi olla merkittäviä haasteita, varsinkin kun ne sijaitsevat lähellä alueita, joissa taustan imeytyminen on suhteellisen korkea. Lisäksi FDG:n oton stimulaatio voi vaihdella arvioitavan IgG4-RKD:n alatyypin mukaan, erityisesti follikulaarisen tyypin variantin 2 osalta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että FDG PET/CT tarjoaa arvokkaan ei-invasiivisen työkalun IgG4-RKD:n munuaisten ulkopuolisten vaikutusten diagnosoimiseen ja arvioimiseen. Sen kyky poimia sekä alhaisen aineenvaihdunnan aktiivisia kasvaimia että korkean aineenvaihdunnan aktiivisia kasvaimia mahdollistaa tehokkaan ja spesifisen kuvantamistyökalun, jolla on laaja potentiaalinen käyttökelpoisuus IgG4-RKD:n diagnosoinnissa muualla. Sen korkea herkkyys ja spesifisyys tekevät siitä hyödyllisen IRD:n erottamisessa MCD:stä, mikä ohjaa asianmukaista hoidon modulaatiota. FDG PET/CT tarjoaa myös varhaisen ennusteen terapeuttisista tuloksista, mikä voi auttaa seuraamaan hoidon tehokkuutta ja taudin etenemistä ajan myötä. Sen rajoitukset eivät kuitenkaan ole merkityksettömiä, ja FDG:n otto voi olla tiettyjä malleja, jotka vaativat erityistä huomiota terapeuttisen arvon ennustamisessa. Kaiken kaikkiaan FDG PET/CT on lupaava diagnostinen menetelmä, jonka merkitys tulee epäilemättä jatkossakin kasvamaan IgG4-in liittyvästä munuaissairaudesta kärsivien potilaiden kliinisessä hoidossa.

Cistanche tubulosa

Potilaan suostumusilmoitus

Kirjoittajat vakuuttavat, että he ovat saaneet kaikki asianmukaiset potilaan suostumuslomakkeet. Lomakkeessa potilas (potilaat) on antanut suostumuksensa kuviensa ja muiden kliinisten tietojensa raportointiin lehdessä. Potilaat ymmärtävät, että heidän nimiään ja nimikirjaimiaan ei julkaista ja heidän henkilöllisyytensä pyritään salaamaan, mutta nimettömyyttä ei voida taata.

Kuinka Cistanche-uute auttaa parantamaan munuaissairauksia?

Cistanche-uutetta on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä vuosisatojen ajan parantamaan munuaisten toimintaa. Useat tutkimukset viime vuosina ovat osoittaneet, että Cistanche-uute voi todellakin auttaa edistämään munuaisten terveyttä ja parantamaan munuaisten yleistä toimintaa.

Cistanche on luonnollinen yrtti, jota viljellään ja käytetään laajalti Kiinassa, Mongoliassa ja muissa Aasian maissa. Yrtti sisältää useita biologisesti aktiivisia yhdisteitä, jotka voivat edistää sen terveyttä edistäviä ominaisuuksia. Jotkut Cistanche-uutteen tärkeimmistä bioaktiivisista aineosista sisältävät fenyylietanoidiglykosidit, iridoidit, lignaanit ja polysakkaridit.

Yksi tapa, jolla sistansiuute auttaa edistämään munuaisten terveyttä, on vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. Oksidatiivinen stressi ilmenee, kun kehossa on epätasapainoa vapaiden radikaalien ja antioksidanttien välillä, mikä johtaa soluvaurioihin ja toimintahäiriöihin. Krooninen tulehdus voi myös myötävaikuttaa munuaisvaurioihin ajan myötä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sistanche-uute voi auttaa vähentämään oksidatiivista stressiä ja munuaisten tulehdusta, mikä edistää niiden yleistä terveyttä ja toimintaa.

Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen vähentämisen lisäksi sistansiuutteella on myös osoitettu olevan anti-fibroottisia vaikutuksia. Fibroosi on liiallisen arpikudoksen muodostumista munuaisiin, mikä voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kiistansuutteen käyttö voi auttaa estämään fibroosin kehittymistä munuaisissa, mikä parantaa munuaisten toimintaa ja vähentää muiden siihen liittyvien komplikaatioiden riskiä.

Cistanche-uutteen on myös havaittu olevan tehokas verenpaineen säätelyssä. Korkea verenpaine on merkittävä kroonisen munuaissairauden riskitekijä, ja monet munuaisongelmista kärsivät kärsivät myös verenpaineesta. Cistanche-uute voi auttaa säätelemään verenpainetta lisäämällä typpioksidin tuotantoa, edistämällä vasodilataatiota ja vähentämällä tulehdusta. Nämä vaikutukset eivät ainoastaan ​​paranna munuaisten toimintaa, vaan myös parantavat sydän- ja verisuoniterveyttä.

Cistanchen vaikutukset munuaisiin

Toinen tapa, jolla cistanche-uute voi auttaa munuaisia, on parantaa immuunijärjestelmän toimintaa. Munuaisilla on tärkeä rooli immuunitoiminnan säätelyssä, ja immuunijärjestelmän toimintahäiriöt voivat johtaa erilaisiin munuaisongelmiin. Cistanche-uutteen on osoitettu tehostavan immuunijärjestelmää lisäämällä vasta-aineiden tuotantoa, stimuloimalla valkosolujen lisääntymistä ja lisäämällä fagosyyttistä aktiivisuutta. Nämä vaikutukset voivat auttaa vahvistamaan immuunijärjestelmää ja vähentämään infektioiden tai muiden munuaisiin liittyvien komplikaatioiden riskiä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että etäisyysuute tarjoaa monia mahdollisia etuja munuaisten terveyden edistämisessä. Sen kyky vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta, estää fibroosia, säädellä verenpainetta ja parantaa immuunijärjestelmän toimintaa tekevät siitä lupaavan luonnollisen lääkkeen yksilöille, jotka haluavat ylläpitää tai parantaa munuaistoimintaansa. Kuten kaikkien yrttilisäravinteiden kohdalla, on tärkeää neuvotella terveydenhuollon tarjoajan kanssa ennen Cistanche-uutteen sisällyttämistä rutiiniin selvittääksesi, onko se turvallinen ja sopiva sinulle.

Viitteet

1. Uchiyama-Tanaka Y, Mori Y, Kimura T, Sonomura K, Umemura S, Kishimoto N, et ai. Akuutti tubulointerstitiaalinen nefriitti, joka liittyy autoimmuuniperäiseen haimatulehdukseen. Am J Kidney Dis 2004; 43:e18-25.

2. Watson SJ, Jenkins DA, Bellamy CO. Nefropatia IgG4:ään liittyvässä systeemisessä sairaudessa. Am J Surg Pathol 2006;30:1472-7.

3. Saeki T, Nishi S, Imai N, Ito T, Yamazaki H, Kawano M, et ai. Kliiniset ominaisuudet potilaille, joilla on IgG4:ään liittyvä tubulointerstitiaalinen nefriitti. Kidney Int 2010;78:1016-23.

4. Takahashi N, Kawashima A, Fletcher JG, Chari ST. Munuaisten osallistuminen potilailla, joilla on autoimmuunihaimatulehdus: CT- ja MR-kuvauslöydökset. Radiology 2007; 242:791-801.

5. Kawano M, Saeki T, Nakashima H, Nishi S, Yamaguchi Y, Hisano S, et ai. Ehdotus IgG4:ään liittyvän munuaissairauden diagnostisista kriteereistä. Clin Exp Nephrol 2011;15:615-26.

6. Obiorah IE, Henao Velasquez A, Özdemirli M. IgG4:ään liittyvän sairauden kliinisen patologinen spektri. Balkan Med J 2018; 35:292-300.

7. Vadi SK, Parihar AS, Kumar R, Singh H, Mittal BR, Bal A, et ai. IgG4:ään liittyvä sairaus, joka simuloi paksusuolen karsinoomaa ja diffuusia peritoneaalista karsinomatoosia 18F-FDG PET/CT:llä. Clin Nucl Med 2018;43:e247-9.

8. Chandra P, Nath S, Jain D. Haimatulehdus, kolangiitti ja gastriitti: Immunoglobuliini G4:ään liittyvän sairauden triumviraatti, joka tunnistettiin samanaikaisesti18F-fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografiassa/tietokonetomografiassa. Intialainen J Nucl Med 2019; 34:335-7.

9. Zhang J, Chen H, Ma Y, Xiao Y, Niu N, Lin W, et ai. IgG4:ään liittyvän sairauden karakterisointi 18F-FDG PET/CT:llä: Prospektiivinen kohorttitutkimus. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2014;41:1624-34.

10. Lee J, Hyun SH, Kim S, Kim DK, Lee JK, Moon SH, et ai. FDG PET/CT:n hyödyllisyys IgG4:ään liittyvää sairautta kliinisesti epäiltyjen potilaiden erotusdiagnoosissa. Clin Nucl Med 2016;41:e237-43.

11. Fu Z, Liu M, Zhang J, Li Z, Li Q. IgG4:ään liittyvät munuaisvauriot havaittu viivästetyllä 18F-FDG PET/CT-skannauksella. Clin Nucl Med 2017; 42:66-7.

12. Krebs S, Monti S, Seshan S, Fox J, Mannelli L. IgG4:ään liittyvä munuaissairaus potilaalla, jolla on ollut rintasyöpä: löydökset 18F-FDG PET/CT:stä. Clin Nucl Med 2016;41:e388-9.

13. Inoue D, Yoshida K, Yoneda N, Ozaki K, Matsubara T, Nagai K, et ai. IgG4:ään liittyvä sairaus: Tietosarja 235 peräkkäisestä potilaasta. Lääketiede (Baltimore) 2015;94:e680.

Piyush Chandra, Satish Nath

Ydinlääketieteen laitos, MIOT International, Chennai, Tamil Nadu, Intia