Osa Ⅱ: Katalyyttiset antioksidantit munuaisissa
Apr 19, 2023
Katalyyttiset antioksidantit
Liiallinen ROS aiheuttaa oksidatiivisia vaurioita solurakenteille hapettumis-antioksidanttitilan epätasapainon kautta; siksi antioksidantteja voidaan käyttää terapeuttisesti palauttamaan tasapaino ROS-tuotannon ja -poiston välillä. Jotkut eksogeeniset, luonnolliset antioksidantit ovat osoittautuneet epäonnistuneiksi terapeuttisiksi strategioiksi niiden lyhyen puoliintumisajan, suuren koon, antigeenisyyden ja korkeiden valmistuskustannusten vuoksi, mikä johtaa alhaiseen solujen läpäisevyyteen. Katalyyttiset antioksidantit ovat herättäneet ROS:iin liittyvien sairauksien hoidon asiantuntijoiden huomion. Useita katalyyttisiä antioksidantteja on suunniteltu ja kehitetty luonnollisten antioksidanttientsyymien aktiivisen paikan rakenteen perusteella. Siten niillä on osoitettu olevan SOD-aktiivisuutta, ONOO:ta vähentävää aktiivisuutta, CAT-aktiivisuutta ja GPx-aktiivisuutta.
Katalyyttiset antioksidantit voidaan luokitella riippumattomiin katalyyttisiin antioksidantteihin (ICA) ja kofaktoririippuvaisiin katalyyttisiin antioksidantteihin (DCA:ihin) katalyyttisen vaikutustavan mukaan. ICA:t eivät vaadi lisäyhdisteitä ROS/RNS:n hajottamiseen. Edustavia ICA:ita ovat SOD- ja CAT-mimeetit. Näiden entsyymien vähäarvoiset metalli-ionit vähentävät O2-, ja näin muodostuneet korkeaarvoiset metalli-ionit hapettavat toksiinin toisen molekyylin. DCA:t vaativat muiden kofaktorien apua täydellisen katalyyttisen syklin loppuunsaattamiseksi. GPx- ja Prx-mimikit ovat edustavia DCA:ita, jotka vaativat GSH:ta ja Trx:ää vastaavasti H:n vähentämiseksi.2O2h: lle2O. katalyyttiset antioksidantit ovat erityinen luokka organometallisia komplekseja, jotka ovat SOD-, CAT- tai GPx-mimeereitä, jotka poistavat myrkkyjä useista ROS-yhdisteistä.
Katalyyttiset antioksidantit, kuten SOD ja CAT Mimic
SOD on kaikkialla esiintyvä metalloproteiini, joka toimii ensimmäisenä puolustuslinjana ROS:ää vastaan hajottamalla O:ta.2- H:hen2O2ja molekyylihappi. Koska hemi on luonnossa esiintyvä metalloporfyriini, rautaporfyriini fem -4- pyp5 plus oli ensimmäinen yhdiste, joka ehdotettiin SOD-mimeetiksi 1970-luvun lopulla. Mangaani (Mn) -kompleksit ovat kuitenkin edelleen stabiileimpia ja potentiaalisimpia SOD-mimeettejä. Nykyiset Mn-sod-mimeetit ovat pääasiassa Mn-syklisiä polyamiineja, Mn- ja Fe-porfyriinejä, Mn-saleenia sekä ei-metallisia yhdisteitä, kuten nitridejä ja typen oksideja. Tunnetuista synteettisistä yhdisteistä nitroni ja typen oksidit eivät voi katalysoida O:n poistamista.2-, mutta he voivat reagoida ONOO-:lla.
1. Makrosyklinen
Makrosyklinen rengas sisältää mangaaniatomin pariksi viiden typpiligandin kanssa. Riley et ai. suunnitteli Mn(II) syklisen polyamiinin, optimoidun SOD-mimeetin (M40403, M-sarja, Metaphore Pharmaceuticals). M40403 on vakaa, pienimolekyylinen, mangaania sisältävä, ei-peptidinen molekyyli, jonka toiminta ja tehokkuus ovat samankaltaisia kuin luonnolliset SOD-entsyymit. Viisiarvoinen koordinaatio mahdollistaa Mn:n osallistumisen vain yksittäisen elektronin siirtoon, mikä tekee yhdisteestä spesifisen O:lle2-- scavenging, kuten huuhtelu H2O2tai ONOO- vaatii kaksinkertaisen elektroninsiirron. Munuaisissa vain yksi tutkimus on osoittanut, että M40403 suojaa gentamysiinin aiheuttamalta AKI:lta estämällä nitrotyrosiinin muodostumista ja poly(ADP-riboosi)syntetaasin aktivaatiota.
Napsauta tästä saadaksesiCistanchen hyödyt munuaisille
2. Mn-porfyriinit
Metalloporfyriinit ovat soluja läpäiseviä, redox-aktiivisia katalyyttisiä antioksidantteja, joiden on osoitettu olevan tehokkaita katalyyttejä monissa redox-reaktioissa SOD-matkijoina. Useimmilla metalloporfyriineillä on raudan tai mangaanin koordinaatio neljässä typpiakselin ligandissa. mn-porfyriinit (MnP:t) ovat tehokkaimpia Mn-sod-jäljitelmiä, ja ne on optimoitu kertymään mitokondrioihin, joissa ne toimivat samalla tavalla kuin Mn-SOD:n katalyyttinen kohta. Meso-substituoiduilla metalloporfyriinianalogeilla on vaihtelevan asteen SOD-aktiivisuus, nettovaraus ja farmakodynaamiset ominaisuudet. Yleensä metalloporfyriineillä, joilla on korkeampi SOD-aktiivisuus, on korkeampi CAT-aktiivisuus, kun taas SOD-analogeilla on alle 1 prosentti luonnollisesta CAT-aktiivisuudesta.
SOD-mimiikin Mn-osa pelkistyy ja hapettuu vuorotellen mutageneesireaktiossa O2-:n kanssa, joka muuttaa valenssitilansa Mn(III):sta Mn(II:ksi), joka on hyvin samanlainen kuin luonnollinen SOD. MnP:n O2--dismutaatioprosessi koostuu kahdesta vaiheesta, joissa Mn-keskuksen muutokset Mn(III):n ja Mn(II):n välillä kierretään Mn(II):n välillä. Ensimmäisessä vaiheessa Mn(III) pelkistetään O2--pelkistyksellä Mn(II):n ja O2:n muodostamiseksi, jota pidetään nopeutta rajoittavana vaiheena. Toinen vaihe on Mn(II):n hapetus O2-:lla H2O2:n muodostamiseksi ja Mn(III)-porfyriinin regeneroimiseksi. Tätä katalyyttistä sykliä säätelee selvästi metallikohtien redox-potentiaali. MnP:iden antioksidanttitehokkuus in vivo riippuu niiden biologisesta hyötyosuudesta eli kudoksesta, solu- ja subsellulaarisesta jakautumisesta sekä n-pyridyylisubstituenttien luonteesta, jotka voivat muuttaa niiden varausta, kokoa, muotoa ja lipofiilisyyttä.
Mnp-pohjaiset SOD-mimiikit suunniteltiin simuloimaan SOD-entsyymien kinetiikkaa ja termodynamiikkaa O2--katabolismikatalyysin aikana. Siitä lähtien, kun Irwin Fridovich kehitti ensimmäisen kerran MnP:t mahdollisiksi SOD-matkijoiksi vuonna 1994, erilaisia MnP:itä on syntetisoitu solujen redox-säätelijöiksi. Ensimmäiset MnP-pohjaiset lyijyyhdisteet olivat kationinen porfyriini Mn(III) tetragonaalisessa (N-metyylipyridinium-2-yyli)porfyriinissä (MnTM-2-PyP5 plus, AEOL10112) sekä Mn(III) tetragonaalisessa (N-metyylipyridinium-4-yyli)porfyriinissä (MnTM-4-PyP5 plus) ja anionisessa porfyriinissä Mn(III) tetragonaalisessa (4-bentsoehapossa) porfyriinissä (MnTBAP{{14}) }, AEOL10201) (Aeolus Pharmaceuticalsin AEOL-sarja). Lääkekehityksen seuraavassa vaiheessa etyylianalogi Mn(III) Meso-tetrakis(n-etyylipyridin-2-yyli)porfyriini (MnTE-2-PyP5 plus , AEOL10113, BMX-010) syntetisoitu. Verrattuna MnTM-2-PyP5 plus:aan MnTE-2-PyP5 plus:lla on suurempi tilavuus, mikä vähentää sen vuorovaikutusta nukleiinihappojen kanssa ja siten sen toksisuutta. Siten MnTE-2-PyP5 plus:sta tulee tehokas synteettinen SOD-mimeetti ja tehokas ONOO-sieppaaja.Mn(III)-meso-tetrakis(1,3-dietyyli-imidatsol-2-yyli)porfyriini (MnTDE{) {34}}ImP5 plus , AEOL 10150) on rakenteellisesti erilainen kuin MnTE-2-PyP5 plus imidatsolisivuketjun substituutiolla.MnTDE -2-ImP5 plus:lla on samanlainen kinetiikka ja termodynamiikka kuin MnTE-2-PyP5 plus , mutta on suurempi ja siksi sillä on erilainen biologinen hyötyosuus.
Myöhemmin tutkijat vahvistivat MnP:n lipofiilisyyden ja sen biologisen aktiivisuuden välisen suhteen. Lipofiilisemmät SOD-mimeetit olivat tehokkaita pienemmillä pitoisuuksilla, kun taas vähemmän lipofiiliset SOD-mimeetit olivat tehokkaita vain yli 10 μM:n pitoisuuksilla. Siksi MnP-lääkekehityksen seuraava vaihe on lisätä lipofiilisyyttä Mn(III)-mesotetrameeristen (n-n-heksyylipyridin-2-yyli)porfyriinien (mntnhexx -2-PyP5 plus) tuottamiseksi ja toksisuuden vähentämiseksi. säilyttäen lipofiilisyyden Mn(III)-mesotetrameeristen (n-n-butoksietyylipyridin-2-yyli)porfyriinien (mntnbye -2- PyP5 plus , BMX-001) tuottamiseksi.MnTnHex{{14 }}PyP5 plus on saanut paljon huomiota, koska se on huomattavasti lipofiilisempi kuin MnTE-2-PyP5 plus, mutta sillä on sama katalyyttinen aktiivisuus O2-:ää ja ONOO-:a kohtaan. Vahvan lipofiilisyytensä ansiosta MnTnHex-2-PyP5 plus jakautuu kaikkiin elimiin korkeimmalla tasolla ja kerääntyy mitokondrioihin paremmin kuin useimmat muut analogit; sen myrkyllisyys vähenee myös sen miselliominaisuuksien ansiosta.MnTnHex-PyP5 plus:lla on paremmat hoitovaihtoehdot kuin MnTE-2-PyP5 plus korkean biologisen hyötyosuutensa ansiosta. Tähän mennessä useita MnP:itä, mukaan lukien MnTE-2-PyP5 plus ja MnTnbuoy -2- pyp5 plus, testataan kliinisissä tutkimuksissa syövän ja muiden sairauksien varalta.
Useita kationisia MnP:itä on tutkittu erilaisissa munuaisvauriomalleissa. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että MnTM{0}}PyP5 plus heikentää tubulointerstitiaalista vauriota I/R-vauriossa estämällä apoptoosia ja proinflammatorisia sytokiinejä. Park et ai. osoitti, että MnTM-4-PyP5:n pitkäaikainen antaminen plus paransi munuaisfibroosia. Samat tutkijat osoittivat sitten MnTM-4-PyP5 plus:n renoprotektiivisen mekanismin UUO-hiirillä. He havaitsivat, että se vähensi ROS:ää ja esti primaarista värekarvojen pidentymistä estämällä fosforyloituneen ERK:n, p21:n ja Sec8:n ja Sec10:n, sytosolikompleksin jäseniä. Toinen MnP, MnTnHex-2-PyP5 plus, suojasi myös munuaisten I/R-vauriolta indusoimalla ATP-syntaasi-alayksikön tuotannon. Samoin MnTE-2-PyP5 plus, MnTM-4- PyP5 plus tai MnTM-2-PyP5 plus voivat myös estää sepsiksen ja diabeettisen nefropatian aiheuttamia AKI:hen liittyviä haitallisia vaikutuksia.
Standardoitu Cistanche
MnTBAP3--yhdisteet kehitettiin alun perin stabiileiksi ja tehokkaiksi anionisiksi SOD-matkijoiksi, mutta myöhemmin MnTBAP3-:n SOD:n tai kissan kaltaista aktiivisuutta ei selvitetty. mnTBAP3- on tehoton huonon kinetiikkansa ja termodynamiikkansa vuoksi; negatiivinen varaus tekee tästä yhdisteestä yhteensopivan negatiivisesti varautuneiden deprotonoitujen proteiinien kysteiinin kanssa sen torjumiseksi. Siksi Rebouas et ai. päätteli, että puhdas MnTBAP3- ei voi olla vuorovaikutuksessa proteiinikysteiinien kanssa tai katalysoida H2O2:n aberraatiota vesipitoisessa väliaineessa. He päättelivät, että MnTBAP3- kuvataan usein epäasianmukaisesti SOD:n ja kissan jäljittelijäksi ja että sen terapeuttiset vaikutukset johtuvat väärin SOD:n kaltaisesta aktiivisuudesta. Lisäksi puhdas MnTBAP{10}} voi osittain vähentää ONOO-:tä, mutta vain korkeina pitoisuuksina annettuna.
MnTBAP:n{0}} rooli erilaisissa munuaistautimalleissa. Zahmatkesh et ai. osoitti, että MnTBAP3-:n iskeeminen antaminen esti munuaisten I/R-vaurion muuttamatta plasman NOx-tasoja. Siksi he päättelivät, että MnTBAP3 - on NO-sieppaaja ja sen vaikutus voi johtua ONOO-tuotannon estymisestä. Samoin MnTBAP3 - heikentää sisplatiinin aiheuttamaa munuaistoksisuutta lisäämällä HO-1:a ja vähentämällä nitratiivista stressiä. Muut tutkijat ovat raportoineet, että albumiinin ja aldosteronin aiheuttamien munuaistiehyiden vaurioiden eläinmalleissa MnTBAP3- vähentää ROS-tuotantoa ja mitokondrioiden toimintahäiriöitä estämällä NLR-perheen pyriinin rakenteellisen domeenin 3 (NLRP3) tulehduksen ja sitä seuraavan pro- tulehdukselliset sytokiinit.MnTBAP3- estää myös tubulointerstitiaalista fibroosia ja mitokondrioiden toimintahäiriöitä vähentämällä solunulkoisen matriisin komponenttien (mukaan lukien fibronektiini, kollageeni I ja kollageeni III) kertymistä 5/6 hiirissä, joille on poistettu nefrektomia.
3. Manganosaleenit
Mn(III)-pitoiset salen-yhdisteet, EUK-sarja (Eukarionin EUK-sarja), ovat Mn-komplekseja, joissa on semisyklisiä ligandeja. niillä on SOD:n, CAT:n ja peroksidaasin katalyyttisiä aktiivisuuksia, ja niiden vaikutusmekanismi on samanlainen kuin metalloporfyriineillä. EUK-yhdisteiden on osoitettu poistavan O2-:a ja H2O2 reagoivat ONOO- ja mahdollisesti lipidiperoksidien kanssa. mn(III)-saleeneilla on kohtalainen palamainen aktiivisuus, kun taas Mn(II)-syklisillä polyamiineilla ja Mn(III)-porfyriineillä on korkeampi palamainen aktiivisuus. Salen Mn -kompleksin prototyyppi (EUK-8) ja modifioidut CAT-jäljitelmät (EUK-134 ja EUK-189) ovat tehokkaita monenlaisissa sairausmalleissa, mukaan lukien munuaissairaudessa.
Munuaisissa suoritettiin useita kokeita käyttämällä EUK-8 ja EUK-134. EUK-134 esti munuaisten vajaatoimintaa ja tubulointerstitiaalista vauriota vähentämällä oksidatiivista stressiä ja nitrosatiivista stressiä munuaisten I/R-vaurioissa. Munuaisten proksimaalisissa tubulussoluissa EUK-134 paransi merkittävästi solujen elinkelpoisuutta ja vähensi parakvatin aiheuttamaa solukuolemaa vähentämällä O2--- ja OH-tuotantoa. eUK-8 heikensi endotoksiinin aiheuttamaa lipopolysakkaridien (LPS) aiheuttamaa munuaisvauriota ja viivästytti hypotensiota, ja EUK-134 esti myös lipidipolysakkaridien aiheuttaman munuaisten verenkierron heikkenemisen, mikä liittyi proteiinien nitrotyrosylaation vähenemiseen munuaisessa. In vitro CKD-mallissa endoteelisolujen altistuminen ureemisten potilaiden seerumille vähensi solujen välisen adheesiomolekyylin (ICAM)-1 ilmentymistä ja lisäsi p38-mitogeenilla aktivoiman proteiinikinaasin (p38MAPK)-NF-KB-signaloinnin fosforylaatiota. EUK-118- ja EUK-134-hoito vähensi merkittävästi solunsisäistä ROS:ää ja fosforyloi p38MAPK-NF-κB:n ilmentymistä.
Cistanche-uute
4. Typpioksidit
Typen oksidit, mukaan lukien tempol ja Mito-TEMPO, ovat toinen ei-metallipohjaisten SOD-mimeettien luokka. tempoli (4-hydroksi-2,2,6,6-tetrametyylipiperidiini-n-oksi) on redox-kierrossa vesiliukoinen typen oksidi, jolla on palamaista aktiivisuutta ja O{{13} } huuhtelutoiminta. tempol on yksi ROS:lta suojaavimpia soluja ja kudoksia, mutta se ei pysty ylläpitämään merkittävää aineenvaihduntaa yli muutaman tunnin ajan typen oksidien, hydroksyyliamiinien ja oksiammoniumkationien nopean vaihdon vuoksi. Tähän mennessä aspartaatin nefroprotektiiviset vaikutukset on osoitettu lukuisissa kokeellisissa tutkimuksissa erilaisissa munuaissairauksissa, erityisesti verenpaineessa ja diabeettisessa nefropatiassa. Munuaisten I/R-vaurion ja LPS:n aiheuttaman AKI:n malleissa tempoliesikäsittely heikentää munuaisten vajaatoimintaa ja vähentää ROS:ää. SOD-aktiivisuuden väheneminen diabeettisessa nefropatiassa on tunnustettu laajalti aikaisemmissa kokeissa, ja diabeettisessa nefropatiassa tempolihoito palauttaa munuaisten toiminnan ja antioksidanttientsyymien, kuten SOD:n ja GPx:n, aktiivisuuden. Näiden vaikutusten katsottiin johtuvan parantuneesta endoteelitoiminnasta, HO-1:n ilmentymiseen liittyvästä munuaisten verisuoniresistenssin vähenemisestä ja ohimenevän reseptoripotentiaalin kationikanavan C-jäsenen 6 (TRPC6) ilmentymisen lisääntymisestä. Diabeettisen nefropatian kokeiden tulosten mukaisesti munuaisten SOD-aktiivisuus oli kohonnut ja lipidiperoksidaatio- ja peroksidaasiaktiivisuus väheni merkittävästi lihavilla, diabeettisilla ja hypertensiivisillä ZSF1-rotilla, joita hoidettiin jännityksellä.
Koska verenpainetauti ja munuaisten vasokonstriktio ovat O2--riippuvaisia, tempolin biologisia vaikutuksia endoteelin toimintaan on tutkittu laajasti erilaisissa verenpaineen eläinmalleissa. Hypertension eläinmalleissa (esim. spontaanisti hypertensiiviset rotat ja fruktoosihypertensiiviset rotat) tempolihoito alensi keskimääräistä valtimopainetta vähentämällä munuaisten sympaattisia vasteita, lisäämällä plasman reniiniaktiivisuutta ja lisäämällä medullaarista verenkiertoa ja natriumin erittymistä. Nishiyama et ai. osoitti myös, että suolariippuvaisessa hypertensiomallissa tempoli suojasi glomeruluksia estämällä MAPK- ja NOX-signalointia vaurioilta. Toinen kroonisen munuaisten hypoksian malli, jossa käytettiin kahden munuaisen yhden puristimen hypertensiotekniikkaa, vähensi SOD1-ekspressiota, erityisesti tubulointerstitiaalisella alueella, joka liittyi kohonneeseen TNF-arvoon. Munuaisvaskulaarisen verenpaineen mallissa Tempol-hoito paransi tubulointerstitiaalista vauriota ja vähensi makrofagien infiltraatiota. Krooninen ANG II -infuusio liittyi myös laajaan munuaisfibroosiin, mistä on osoituksena NOX:n lisääntyminen ja SOD:n esto. Hypertensiivisen nefropatian kroonisessa Ang II -infuusiomallissa yhdistetty hoito NADPH-estäjillä ja tempolilla esti TGF- 1:n ilmentymistä ja siihen liittyvää fibroottista vastetta. Kroonisen Ang II -infuusion mukaisesti 5/6 nefrektomiahiirillä oli SOD1:n ja SOD2:n alasäätelyä, NOX:n lisääntymistä ja eteispaineen ja nitrotyrosiinin nousua, kun taas tempolihoito paransi verenpainetta ja nosti virtsan NO-metaboliitin tasoa.
Mito-TEMPO, mitokondrioihin kohdistettu SOD-mimeetti, on trifenyylifosfoniumkationiin liitetty typen oksidi, joka edistää 1000--kertaista kertymistä mitokondriomatriisiin. Mito-TEMPO palauttaa munuaisten mitokondrioiden toiminnan ja vaimentaa sepsiksen oksidatiivisen AKI:n vähentämistä. stressiä ja lisäävää Mn-SOD-aktiivisuutta. Mito-TEMPO estää myös sepsiksen aiheuttamaa AKI:tä palauttamalla mitokondrioiden toiminnan, inhiboimalla NLRP3-tulehdusaktivaatiota ja apoptoosia aldosteronin aiheuttaman tubulusvaurion estämiseksi. Lisäksi mitokondrioiden toimintahäiriöt, tulehdukselliset sytokiinitasot, oksidatiivinen stressi ja endoplasminen verkkokalvostressi osallistuivat 5/6-nefrektomian aiheuttamaan munuaisfibroosiin, ja Mito-TEMPO heikensi tubulointerstitiaalista fibroosia parantamalla munuaistulehdusta, mitokondrioiden verkkokalvon toimintahäiriötä ja endoplasmaa. Lisäksi 5/6-nefrektomiamallissa pindololisulfaatti tehosti munuaisten fibroosia ja heikensi munuaisten toimintaa aktivoimalla NOX- ja RhoA/RhoA-sukuisia kinaasireittejä (ROCK); Mito-TEMPO tai tempoli vähensi rintakehän aortan NOX:a ja kohonnut SOD1- ja SOD2-arvoja 5/6-nefrektomiamallissa.
Herba Cistanche
Tässä katsauksessa keskustelemme antioksidanttientsyymien roolista ja uusista todisteista katalyyttisten antioksidanttien renoprotektiivisesta roolista munuaissairauksissa. Katalyyttisillä antioksidanteilla, erityisesti spesifisten oksidoreduktaasien, kuten SOD:n, CAT:n ja GPx:n, jäljittelijöillä on osoitettu olevan terapeuttisia etuja erilaisten munuaissairauksien kokeellisissa malleissa. Vaikka nämä yhdisteet ovat osoittaneet suojaavia vaikutuksia ROS:ia vastaan in vitro ja in vivo oksidatiivisen stressin malleissa, niiden käytännön käyttö munuaissairaudissa on edelleen erittäin haastavaa. Siksi tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia katalyyttisten antioksidanttien tehokkuuden ja toksisuuden arvioimiseksi ihmisillä ja niiden kliinisen käytön vahvistamiseksi munuaissairauksissa. Tämän toivotaan olevan hyödyllistä kehitettäessä katalyyttisiä antioksidantteja erilaisiin munuaissairauksiin.
Cistancheon perinteisen kiinalaisen lääketieteen yrtti, jota on käytetty vuosisatojen ajan parantamaan munuaisten toimintaa ja hoitamaan munuaissairauksia. Sen aktiivisilla yhdisteillä, mukaan lukien ekinakosidi, akteosidi ja fenyylietanoidiglykosidit, on havaittu olevan antioksidanttisia ominaisuuksia. Cistanchen antioksidanttinen aktiivisuus johtuu ensisijaisesti sen kyvystä poistaa vapaita radikaaleja ja vähentää oksidatiivista stressiä, mikä voi aiheuttaa soluvaurioita ja edistää munuaissairauden kehittymistä.
Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche voi toimia katalyyttisenä antioksidanttina munuaisissa. Tämä tarkoittaa, että se voi stimuloida endogeenisten antioksidanttien, kuten glutationin ja superoksididismutaasin, tuotantoa, jotka voivat neutraloida vapaita radikaaleja tehokkaammin. Tätä prosessia kutsutaan prooksidatiiviseksi vaikutukseksi, ja sen on havaittu tehostavan munuaisten antioksidanttista puolustusjärjestelmää vähentäen oksidatiivisen stressin aiheuttamien vaurioiden riskiä.
Lisäksi Cistanchen on osoitettu parantavan munuaisten verenkiertoa ja hapettumista, mikä voi edelleen estää oksidatiivista stressiä ja parantaa munuaisten yleistä terveyttä. Siten Cistanchen sisällyttäminen täydentävänä hoitona tavanomaisten munuaissairauden hoitojen kanssa voi auttaa edistämään munuaisten toimintaa, ehkäisemään lisävaurioita ja mahdollisesti viivästyttämään munuaissairauden etenemistä. Lisätutkimusta tarvitaan Cistanchen antioksidanttimekanismien ymmärtämiseksi munuaisissa ja sen mahdollisten terapeuttisten sovellusten tutkimiseksi.
Viitteet
86. Giustarini, D.; Dalle-Donne, I.; Tsikas, D.; Rossi, R. Oksidatiivinen stressi ja ihmisten sairaudet: alkuperä, linkki, mittaus, mekanismit ja biomarkkerit. Crit. Pastori Clin. Lab. Sci. 2009, 46, 241–281.
87. Kurutas, EB Antioksidanttien merkitys, joilla on rooli soluvasteessa oksidatiivista/nitrosatiivista stressiä vastaan: nykytila. Nutr. J. 2016, 15, 71.
88. Haber, A.; Gross, Z. Metallodrugsin katalyyttinen antioksidanttiterapia: Metallocorrolesin oppitunteja. Chem. Commun. 2015, 51, 5812–5827.
89. Patel, M.; Day, BJ Metalloporfyriinin terapeuttisten katalyyttisten antioksidanttien luokka. Trends Pharmacol. Sci. 1999, 20, 359–364.
90. Pasternack, RF; Halliwell, B. Rautaporfyriinin ja muiden rautakompleksien superoksididismutaasiaktiivisuudet. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 1026–1031.
91. Batinić-Haberle, I.; Spasojević, I.; Hambright, P.; Benov, L.; Crumbliss, AL; Fridovich, I. Redox-potentiaalien, pyrrolisten typen protonidissosiaatiovakioiden ja mangaani(III)- ja rauta(III)-vesiliukoisten porfyriinien in vivo- ja in vitro -superoksidia dismutoivan toiminnan suhde. Inorg. Chem. 1999, 38, 4011–4022.
92. Batinić-Haberle, I.; Rebouças, JS; Spasojević, I. Superoksididismutaasin jäljitelmät: kemia, farmakologia ja terapeuttinen potentiaali. Antioksidi. Redox-signaali. 2010, 13, 877–918.
93. Bonetta, R. MnSOD:n ja SOD-mimeettien mahdolliset terapeuttiset sovellukset. Chemistry 2018, 24, 5032–5041.
94. Aston, K.; Rath, N.; Naik, A.; Slomczynska, U.; Schall, OF; Riley, DP Mn(II)-kompleksien tietokoneavusteinen suunnittelu (CAD): Superoksididismutaasimimeetit, joiden katalyyttinen aktiivisuus ylittää alkuperäisen entsyymin. Inorg. Chem. 2001, 40, 1779–1789.
95. Riley, DP; Lennon, PJ; Neumann, WL; Weiss, RH Kohti superoksididismutaasin rationaalista suunnittelua: Mekanistiset tutkimukset makrosyklisten mangaani(II)-kompleksien katalyyttiseen aktiivisuuteen liittyvien korvausvaikutusten selvittämiseksi. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 6522–6528.
96. Golden, TR; Patel, M. Katalyyttiset antioksidantit ja neurodegeneraatio. Antioksidi. Redox-signaali. 2009, 11, 555–570.
97. Cuzzocrea, S.; Mazzon, E.; Dugo, L.; Serraino, I.; Di Paola, R.; Britti, D.; De Sarro, A.; Pierpaoli, S.; Caputi, A.; Masini, E.; et ai. Superoksidin rooli gentamysiinivälitteisessä nefropatiassa rotilla. euroa J. Pharmacol. 2002, 450, 67–76.
98. Miriyala, S.; Spasojevic, I.; Tovmasyan, A.; Salvemini, D.; Vujaskovic, Z.; St Clair, D.; Batinic-Haberle, I. Manganese Superoxide Dismutase, MnSOD ja sen mimics. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1822, 794–814.
99. Azadmanesh, J.; Borgstahl, GEO Katsaus ihmisen mangaanisuperoksididismutaasin katalyyttiseen mekanismiin. Antioksidantit 2018, 7, 25.
100. Soldevila-Barreda, JJ; Sadler, PJ lähestymistapoja katalyyttisten metallolääkkeiden suunnitteluun. Curr. Opin. Chem. Biol. 2015, 25, 172–183.
101. Batinic-Haberle, I.; Rajic, Z.; Tovmasyan, A.; Reboucas, JS; Joo, X.; Leong, KW; Dewhirst, MW; Vujaskovic, Z.; Benov, L.; Spasojevic, I. Kationisten Mn(III)-N-substituoitujen pyridyyliporfyriinien monipuoliset toiminnot, jotka tunnistetaan SOD-mimikeiksi. Vapaa Radic. Biol. Med. 2011, 51, 1035–1053.
102. Tovmasyan, A.; Sheng, H.; Weitner, T.; Arulpragasam, A.; Lu, M.; Warner, DS; Vujaskovic, Z.; Spasojevic, I.; Batinic-Haberle, I. Mn porfyriinipohjaisten redox-modulaattoreiden suunnittelu, vaikutusmekanismi, biologinen hyötyosuus ja terapeuttiset vaikutukset. Med. Prins. Harjoittele. 2013, 22, 103–130.
103. Batinic-Haberle, I.; Tovmasyan, A.; Spasojevic, I. Koulutuksellinen yleiskatsaus Mn-porfyriinien kemiaan, biokemiaan ja terapeuttisiin näkökohtiin – superoksididismutaatiosta H2O2--ohjattuihin reitteihin. Redox Biol. 2015, 5, 43–65.
104. Leu, D.; Spasojevic, I.; Nguyen, H.; Deng, B.; Tovmasyan, A.; Weiner, T.; Sampaio, RS; Batinic-Haberle, I.; Huang, TT CNS:n biologinen hyötyosuus ja normaalin hippokampuksen neurogeneesin säteilysuojaus lipofiilisellä Mn-porfyriinipohjaisella superoksididismutaasi-mimiikalla, MnTnBuOE-2-PyP(5). Redox Biol. 2017, 12, 864–871.
105. Faulkner, KM; Liotšev, SI; Fridovich, I. Stabiili Mn(III)-porfyriinit jäljittelevät superoksididismutaasia in vitro ja korvaavat sen in vivo. J. Biol. Chem. 1994, 269, 23471–23476.
106. Spasojević, I.; Chen, Y.; Noel, TJ; Fan, P.; Zhang, L.; Rebouças, JS; St Clair, DK; Batinić-Haberle, I. Tehokkaan redox-moduloivan mangaaniporfyriinin, MnTE-2-PyP(5 plus) farmakokinetiikka B6C3F1-hiirten plasmassa ja pääelimissä. Vapaa Radic. Biol. Med. 2008, 45, 943–949.
107. Batinić-Haberle, I. Mangaaniporfyriinit ja niihin liittyvät yhdisteet superoksididismutaasin jäljittelijöinä. Menetelmät Enzymol. 2002, 349, 223–233.
108. Tovmasyan, A.; Reboucas, JS; Benov, L. Yksinkertaiset biologiset järjestelmät superoksididismutaasin jäljittelijöiden aktiivisuuden arvioimiseksi. Antioksidi. Redox-signaali. 2014, 20, 2416–2436.
109. Gad, SC; Sullivan, DW, Jr.; Spasojevic, I.; Mujer, CV; Spainhour, CB; Crapo, JD. MnTnBuOE-2-PyP5 plus (BMX-001) ei-kliininen turvallisuus ja toksikokinetiikka. Int. J. Toxicol. 2016, 35, 438–453.
110. Saba, H.; Batinic-Haberle, I.; Munusamy, S.; Mitchell, T.; Lichti, C.; Megyesi, J.; MacMillan-Crow, LA Mangaaniporfyriini vähentää munuaisvaurioita ja mitokondriovaurioita iskemian/reperfuusion aikana. Vapaa Radic. Biol. Med. 2007, 42, 1571–1578.
111. Batinic-Haberle, I.; Tome, ME Mn Porphyrinsin tiolisäätely, joka tunnetaan yleisesti nimellä SOD Mimics. Redox Biol. 2019, 25, 101139.
112. Batinic-Haberle, I.; Tovmasyan, A.; Spasojevic, I. Mn Porfyriinipohjaiset redox-aktiiviset lääkkeet: Erilaiset vaikutukset syövän terapiana ja normaalikudoksen suojelijana oksidatiivisia vaurioita vastaan. Antioksidi. Redox-signaali. 2018, 29, 1691–1724.
113. Liang, HL; Hilton, G.; Mortensen, J.; Regner, K.; Johnson, CP; Nilakantan, V. MnTMPyP, solujen läpäisevä SOD-mimeetti, vähentää oksidatiivista stressiä ja apoptoosia munuaisiskemian reperfuusion jälkeen. Olen. J. Physiol. Renal Physiol. 2009, 296, F266–F276.
114. Mortensen, J.; Shames, B.; Johnson, CP; Nilakantan, V. MnTMPyP, superoksididismutaasin/katalaasimimeetti, vähentää tulehduksellisia indeksejä iskeemisessä akuutissa munuaisvauriossa. Inflamm. Res. 2011, 60, 299–307.
115. Kim, J.; Seok, YM; Jung, KJ; Park, KM Reaktiiviset happilajit/Oksidatiivinen stressi edistää munuaisfibroosin etenemistä ohimenevän iskeemisen vamman jälkeen hiirillä. Olen. J. Physiol. Renal Physiol. 2009, 297, F461–F470.
116. Kim, JI; Kim, J.; Jang, HS; Ei, MR; Lipschutz, JH; Park, KM Oksidatiivisen stressin vähentäminen toipumisen aikana nopeuttaa hiiren munuaisten iskeemisen vamman jälkeen muuttuneen primaarisen värekärön pituuden normalisoitumista. Olen. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F1283–F1294.
117. Han, SJ; Jang, HS; Kim, JI; Lipschutz, JH; Park, KM:n yksipuolinen nefrektomia pidentää jäljellä olevan munuaisen primaarisia värejä reaktiivisten happilajien kautta. Sci. Tasavalta 2016, 6, 22281.
118. Wang, Z.; Holthoff, JH; Seely, KA; Pathak, E.; Spencer, HJ, III; Gokden, N.; Mayeux, PR Oksidatiivisen stressin kehittyminen peritubulaarisen kapillaarin mikroympäristössä välittää sepsiksen aiheuttamaa munuaisten mikroverenkiertohäiriötä ja akuuttia munuaisvauriota. Olen. J. Pathol. 2012, 180, 505–516.
119. Wang, W.; Jittikanont, S.; Falk, SA; Li, P.; Feng, L.; Gengaro, PE; Poole, BD; Bowler, RP; Day, BJ; Crapo, JD; et ai. Typpioksidin, reaktiivisten happilajien ja antioksidanttien välinen vuorovaikutus endotoksemiaan liittyvän akuutin munuaisten vajaatoiminnan aikana. Olen. J. Physiol. Renal Physiol. 2003, 284, F532–F537.
120. Khan, I.; Batinic-Haberle, I.; Benov, LT Tehokkaan redox-moduloivan mangaaniporfyriinin, MnTM-2-PyP:n vaikutus Na( plus )/H( plus )-vaihtimiin NHE-1 ja NHE-3 diabeettisessa rotassa. Redox Rep. 2009, 14, 236–242.
121. Ali, DK; Oriowo, M.; Tovmasyan, A.; Batinic-Haberle, I.; Benov, L. Mn-porfyriinipohjaisen SOD-mimiikin myöhäinen anto lisää diabeteksen komplikaatioita. Redox Biol. 2013, 1, 457–466.
122. Day, BJ; Shawen, S.; Liotšev, SI; Crapo, JD Metalloporfyriini-superoksididismutaasi-mimeetti, joka suojaa parakvatin aiheuttamalta endoteelisoluvauriolta, in vitro. J. Pharmacol. Exp. Siellä. 1995, 275, 1227–1232.
123. Tovmasyan, A.; Maia, CG; Weitner, T.; Carballal, S.; Sampaio, RS; Lieb, D.; Ghazaryan, R.; Ivanovic-Burmazovic, I.; FerrerSueta, G.; Radi, R.; et ai. Kattava arvio redox-aktiivisten terapiaryhmien katalaasin kaltaisesta aktiivisuudesta. Vapaa Radic. Biol. Med. 2015, 86, 308–321.
124. Rebouças, JS; Spasojević, I.; Batinić-Haberle, I. Puhdas mangaani(III) 5,10,15,20-tetrakis(4-bentsoehappo)porfyriini (MnTBAP) ei ole superoksididismutaasin jäljittelijä vesijärjestelmissä: tapaus rakenteesta -Activity Relationship vahtikoiramekanismina kokeellisessa terapiassa ja biologiassa. J. Biol. Inorg. Chem. 2008, 13, 289–302.
125. Batinić-Haberle, I.; Cuzzocrea, S.; Rebouças, JS; Ferrer-Sueta, G.; Mazzon, E.; Di Paola, R.; Radi, R.; Spasojević, I.; Benov, L.; Salvemini, D. Pure MnTBAP poistaa selektiivisesti peroksinitriittiä superoksidin yli: puhtaiden ja kaupallisten MnTBAP-näytteiden vertailu MnTE{3}}PyP:hen kahdessa oksidatiivisen stressivamman mallissa, SOD-spesifisessä Escherichia coli -mallissa ja karrageenin aiheuttamassa Pleurisyssä. Vapaa Radic. Biol. Med. 2009, 46, 192–201.
126. Zahmatkesh, M.; Kadkhodaee, M.; Moosavi, SM; Jorjani, M.; Kajbafzadeh, A.; Golestani, A.; Ghaznavi, R. MnTBAP:n, laaja-alaisen reaktiivisen lajien sieppaajan, hyödylliset vaikutukset rotan munuaisiskemiassa/reperfuusiovauriossa. Clin. Exp. Nephrol. 2005, 9, 212–218.
127. Zahmatkesh, M.; Kadkhodaee, M.; arabi, HA; Shams, S. iNOS-estäjän ja laaja-alaisen reaktiivisen lajinpoistoaineen yhteiskäytön vaikutukset rotan munuaisiskemiassa/reperfuusiovauriossa. Nephron. Exp. Nephrol. 2006, 103, e119–e125.
128. Pan, H.; Shen, K.; Wang, X.; Meng, H.; Wang, C.; Jin, B. Metalloporfyriinien suojaava vaikutus sisplatiinin aiheuttamaa munuaisvauriota vastaan hiirillä. PLoS ONE 2014, 9, e86057.
129. Zhuang, Y.; Yasinta, M.; Hu, C.; Zhao, M.; Ding, G.; Bai, M.; Yang, L.; Ni, J.; Wang, R.; Jia, Z.; et ai. Mitokondrioiden toimintahäiriö aiheuttaa albumiinin aiheuttaman NLRP3-tulehdusaktivaation ja munuaistiehyen vaurion. Olen. J. Physiol. Renal Physiol. 2015, 308, F857–F866.
130. Bi, X.; Wang, J.; Liu, Y.; Wang, Y.; Ding, W. MnTBAP-hoito parantaa aldosteronin aiheuttamaa munuaisvauriota säätelemällä mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja NLRP3-tulehdussignaalia. Olen. J. Transl. Res. 2018, 10, 3504–3513.
131. Yu, J.; Mao, S.; Zhang, Y.; Gong, W.; Jia, Z.; Huang, S.; Zhang, A. MnTBAP-hoito heikentää munuaisfibroosia hiirillä, joilla on 5/6-nefrektomia. Oksid. Med. Cell. Longev. 2016, 2016, 7496930.
132. Baudry, M.; Etienne, S.; Bruce, A.; Palucki, M.; Jacobsen, E.; Malfroy, B. Salen-mangaanikompleksit ovat superoksididismutaasin jäljitelmiä. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993, 192, 964-968.
133. Doctrow, SR; Huffman, K.; Marcus, CB; Musleh, W.; Bruce, A.; Baudry, M.; Malfroy, B. Salen-Manganese Complexes: Yhdistetty superoksididismutaasi/katalaasi jäljittelee laajalla farmakologisella tehokkuudella. Adv. Pharmacol. 1997, 38, 247–269.
134. Gianello, P.; Saliez, A.; Bufkens, X.; Pettinger, R.; Misseleyn, D.; Hori, S.; Malfroy, B. EUK-134, synteettinen superoksididismutaasi ja katalaasimimeetti, suojaa rotan munuaisia iskemian ja reperfuusion aiheuttamalta vauriolta. Transplantation 1996, 62, 1664–1666.
135. Chatterjee, PK; Patel, NS; Kvale, EO; Brown, PA; Stewart, KN; Mota-Filipe, H.; Sharpe, MA; Di Paola, R.; Cuzzocrea, S.; Thiemermann, C. EUK-134 Vähentää munuaisten hapetus- ja nitrosatiivisen stressin aiheuttamia munuaisten toimintahäiriöitä ja vammoja. Olen. J. Nephrol. 2004, 24, 165–177.
136. Samai, M.; Sharpe, MA; Gard, PR; Chatterjee, PK Superoksididismutaasimimeettien EUK-134 ja Tempolin vaikutusten vertailu paraquatin aiheuttamaan munuaistoksisuuteen. Vapaa Radic. Biol. Med. 2007, 43, 528–534.
137. McDonald, MC; d'Emmanuele di Villa Bianca, R.; Wayman, NS; Pinto, A.; Sharpe, MA; Cuzzocrea, S.; Chatterjee, PK; Thiemermann, C. Katalaasiaktiivisuutta sisältävä superoksididismutaasimimeetti (EUK-8) vähentää endotoksisen shokin elinvaurioita. euroa J. Pharmacol. 2003, 466, 181–189.
138. Magder, S.; Parthenis, PO; Ghouleh, IA Munuaisten verenvirtauksen säilyttäminen antioksidantilla EUK-134 LPS-käsitellyissä sioissa. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 6801–6817.
139. Vera, M.; Torramade-Moix, S.; Martin-Rodriguez, S.; Cases, A.; Cruzado, JM; Rivera, J.; Escolar, G.; Palomo, M.; Diaz-Ricart, M. Antioksidantti- ja anti-inflammatoriset strategiat, jotka perustuvat glutationiperoksidaasiaktiivisuuden tehostamiseen, estävät endoteelin toimintahäiriön kroonisessa munuaissairaudessa. Cell. Physiol. Biochem. 2018, 51, 1287–1300.
140. Krishna, MC; Grahame, DA; Samuni, A.; Mitchell, JB; Russo, A. Oxoammonium Cation Intermediate in the Nitroxide-Catalysed Dismutation of Superoxide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992, 89, 5537–5541.
141. Wilcox, CS; Pearlman, A. Tempolin ja muiden nitrooksidien kemia ja verenpainetta alentavat vaikutukset. Pharmacol. Rev. 2008, 60, 418–469.
142. Chatterjee, PK; Cuzzocrea, S.; Brown, PA; Zacharowski, K.; Stewart, KN; Mota-Filipe, H.; Thiemermann, C. Tempol, kalvoa läpäisevä radikaalien poistaja, vähentää hapettimien stressivälitteistä munuaisten toimintahäiriötä ja vammoja rotassa. Kidney Int. 2000, 58, 658–673.
143. Aksu, U.; Ergin, B.; Bezemer, R.; Kandil, A.; Milstein, DM; Demirci-Tansel, C.; Ince, C. Reaktiivisten happilajien poistaminen Tempolin avulla munuaisiskemian/reperfuusion akuutissa vaiheessa ja sen vaikutukset munuaisten happipitoisuuteen ja typpioksiditasoihin. Tehohoito Med Exp 2015, 3, 57.
144. Leach, M.; Frank, S.; Olbrich, A.; Pfeilschifter, J.; Thiemermann, C. Kupari/sinkkisuperoksididismutaasin ilmentymisen väheneminen rottien munuaisissa, joilla on endotoksinen shokki: Superoksidianionin radikaalien sieppaajan, Tempol, vaikutukset elinvaurioihin. Br. J. Pharmacol. 1998, 125, 817-825.
145. Nassar, T.; Kadery, B.; Lotan, C.; Da'as, N.; Kleinman, Y.; Haj-Yehia, A. Superoksididismutaasi-mimeettisen yhdisteen tempolin vaikutukset endoteelin toimintahäiriöön streptozotosiinin aiheuttamissa diabeettisissa rotissa. euroa J. Pharmacol. 2002, 436, 111–118.
146. Rodriguez, F.; Lopez, B.; Perez, C.; Fenoy, FJ; Hernandez, I.; Stec, DE; Li Volti, G.; Salom, MG:n krooninen tempolihoito heikentää hemioksigenaasi-inhibiittorin aiheuttamia munuaisten hemodynaamisia vaikutuksia streptozotosiinidiabeettisilla rotilla. Olen. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2011, 301, R1540–1548.
147. Luan, J.; Li, W.; Han, J.; Zhang, W.; Gong, H.; Ma, R. Tempolin in vivo -antamisen munuaisten suojaus streptozotosiinin aiheuttamissa diabeettisissa rotissa. J. Pharmacol. Sci. 2012, 119, 167–176.
148. Rafikova, O.; Salah, EM; Tofovic, SP Tempolin munuaisvaikutukset ja metaboliset vaikutukset lihavilla ZSF1-rotilla – superoksidin ja vetyperoksidin erillinen rooli diabeettisessa munuaisvauriossa. Metabolism 2008, 57, 1434–1444.
149. Shokoji, T.; Nishiyama, A.; Fujisawa, Y.; Hitomi, H.; Kiyomoto, H.; Takahashi, N.; Kimura, S.; Kohno, M.; Abe, Y. Munuaisten sympaattisen hermon vasteet tempoliin spontaanisti hypertensiivisillä rotilla. Hypertension 2003, 41, 266–273.
150. Welch, WJ; Mendonca, M.; Blau, J.; Karber, A.; Dennehy, K.; Patel, K.; Lao, YS; José, PA; Wilcox, CS Antihypertensiivinen vaste pitkittyneelle tempolille spontaanisti hypertensiivisellä rotalla. Kidney Int. 2005, 68, 179–187.
151. Onuma, S.; Nakanishi, K. Superoksididismutaasi-mimeettinen tempoli alentaa verenpainetta lisäämällä munuaisytimen verenkiertoa hyperinsulinemis-hypertensiivisillä rotilla. Metabolism 2004, 53, 1305–1308.
152. Nishiyama, A.; Yoshizumi, M.; Hitomi, H.; Kagami, S.; Kondo, S.; Miyatake, A.; Fukunaga, M.; Tamaki, T.; Kiyomoto, H.; Kohno, M.; et ai. SOD-mimeettinen tempoli parantaa glomerulaarisia vaurioita ja vähentää mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin aktiivisuutta Dahl-suolaherkissä rotissa. J. Am. Soc. Nephrol. 2004, 15, 306–315.
153. Son, D.; Kojima, I.; Inagi, R.; Matsumoto, M.; Fujita, T.; Nangaku, M. Krooninen hypoksia pahentaa munuaisvaurioita Cu/Zn-SOD:n tukahduttamisen kautta: Proteominen analyysi. Olen. J. Physiol. Renal Physiol. 2008, 294, F62–F72.
154. Zhao, W.; Chen, SS; Chen, Y.; Ahokas, RA; Sun, Y. Munuaisfibroosi hypertensiivisillä rotilla: Oksidatiivisen stressin rooli. Olen. J. Nephrol. 2008, 28, 548–554.
155. Vaziri, ND; Dicus, M.; Ho, ND; Boroujerdi-Rad, L.; Sindhu, RK Oksidatiivinen stressi ja superoksididismutaasin ja NADPH-oksidaasin säätelyhäiriö munuaisten vajaatoiminnassa. Kidney Int. 2003, 63, 179–185.
156. Trnka, J.; Blaikie, FH; Smith, RA; Murphy, MP Mitokondrioihin kohdistettu nitroksidi pelkistyy sen hydroksyyliamiiniksi mitokondrioiden ubikinolilla. Vapaa Radic. Biol. Med. 2008, 44, 1406–1419.
157. Dikalov, S. Ristikeskustelu mitokondrioiden ja NADPH-oksidaasien välillä. Vapaa Radic. Biol. Med. 2011, 51, 1289–1301.
158. Patil, NK; Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA; Mayeux, PR Munuaisten mitokondrioiden hengityselinten kompleksien ja mangaanisuperoksididismutaasin inaktivointi sepsiksen aikana: Mitokondrioihin kohdennettu antioksidantti lieventää vammoja. Olen. J. Physiol. Renal Physiol. 2014, 306, F734–F743.
159. Ding, W.; Liu, T.; Bi, X.; Zhang, Z. Mitokondrioihin kohdistettu antioksidantti Mito-Tempo suojaa aldosteronin aiheuttamalta munuaisvauriolta in vivo. Cell. Physiol. Biochem. 2017, 44, 741–750.
160. Liu, Y.; Wang, Y.; Ding, W.; Wang, Y. Mito-TEMPO lievittää munuaisfibroosia vähentämällä tulehdusta, mitokondrioiden toimintahäiriötä ja endoplasmista verkkokalvon stressiä. Oksid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 5828120.
161. Chu, S.; Mao, X.; Guo, H.; Wang, L.; Li, Z.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Wang, H.; Zhang, X.; Peng, W. Indoksyylisulfaatti tehostaa endoteelin toimintahäiriötä reaktiivisten happilajien ja RhoA/ROCK-signaloinnin kautta 5/6 nefrektomoiduilla rotilla. Vapaa Radic. Res. 2017, 51, 237–252.
1 Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Soul 06591, Korea; amorfati@catholic.ac.kr
2 Institute for Aging and Metabolic Diseases, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Soul 06591, Korea
