OSA Ⅱ: Perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä käytetyt yrteistä ja ravintoaineista peräisin olevat ikääntymistä estävät aktiiviset ainesosat: Farmakologiset mekanismit ja vaikutukset lääkkeiden löytämiseen

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 ja Wei Zhu2

Ikääntyminen, Vastaamaton kysymys lääketieteen alalla on monitekijäinen prosessi, joka johtaa solujen, kudosten ja organismien asteittaiseen toiminnalliseen heikkenemiseen. Vaikka ikääntymistä on mahdotonta estää, ikääntymisen nopeutta hidastaminen on täysin mahdollista saavuttaa. Perinteiselle kiinalaiselle lääketieteelle (TCM) on ominaista elämän ravitsemus ja sen rooli ikääntymisen estämisessä saa yhä enemmän huomiota. Tässä artikkelissa esitetään yhteenveto työstä, joka on tehty TCM:n luonnollisilla tuotteilla, joilla on raportoitu olevan ikääntymistä estäviä vaikutuksia viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Tunnistetut tehokkaat ikääntymistä estävät ainesosat voidaan yleensä jakaa flavonoideihin, saponiineihin, polysakkarideihin, alkaloideihin ja muihin. Astragaloside,Cistanche tubulosaakteosidi, ikariiini, tetrahydrokurkumiini, kversetiini, buteiini, berberiini, katekiini, kurkumiini, epigallokatekiinigallaatti, gastrodiini, 6-Gingerol, glaukarubinoni, ginsenosidi Rg1, luteoliini, ikarisidi II, naringeniini, kataralli-karpololiinihappo, naringeniini , krysofanoli, sykloastragenoli, emodiini, galangiini, ekinakosidi, ferulihappo, hupertsiini, honokioli, isoliensiniini, fykosyaniini, proantosyanidiinit, rosmariinihappo, oksimatriini, pikeidi, puerariini ja salvianolihappo B. Samalla luetellaan ikääntymistä ehkäisevien monomeerien kemialliset rakenteet ja kuvataan myös niiden lähde, malli, teho ja mekanismi. TCM:t, joilla on ikääntymistä estävä toiminto, luokitellaan niiden toimintareittien mukaan, mukaan lukien telomeeri ja telomeraasi, sirtuiinit, rapamysiinin nisäkäskohde, AMP-aktivoitu kinaasi ja insuliinin/insuliinin kaltainen kasvutekijä{7}}-signalointireitti, vapaiden radikaalien poistaminen ja vastustuskyky DNA-vaurioille. Lopuksi esitellään kiinalaiset ikääntymisen estämiseen liittyvät yhdistelmäreseptit ja otteet, jotka antavat pohjan ja suunnan uusien ja potentiaalisten lääkkeiden jatkokehitykseen.

anti-ageing cistanche

DNA:n vaurioitumisen esto

DNA-vauriot, elimistön ensisijainen ikääntymisohjelma, voidaan jakaa karkeasti neljään tyyppiin: emäsvaurio, glykosyylivaurio, sidoksen katkeaminen ja DNA-ketjun silloittuminen. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että DNA-vauriot ja itsekorjautumiskyky liittyvät läheisesti ikääntymiseen. DNA:n vaurioituminen on tärkein syy mutaatioihin, syöpään, ikääntymiseen ja kuolemaan, koska se voi suoraan vaikuttaa DNA:n replikaatioon, transkriptioon ja proteiinisynteesiin ja siten vaikuttaa solujen kasvuun, kehitykseen, genetiikkaan, aineenvaihduntaan, lisääntymiseen ja muihin elintärkeisiin biologisiin toimintoihin (Jiang 2005). ).

TCM ja sen aktiiviset aineet voisivat suojata DNA-dupleksin eheyttä ja estää geenimutaatioita vastustamalla DNA-vaurioita (Jiang 2005). Suoritettiin koe sen tutkimiseksi, onko Radix puerariaella (R. puerariae) ja puerarinilla (kuva 5) vaikutuksia 18 kuukauden ikäisten luonnostaan ​​seniilien hiirten viivästymiseen, ja havaittiin, että mtRNA:n puuttuminen iäkkäillä kontrolliryhmällä, keskimmäisellä R. puerariae-annosryhmä ja keskimmäinen puerariiniannosryhmä ovat kaikki 0,13, 0,11 ja 0,11, mikä viittaa siihen, että pueraria voi hidastaa mitokondrioiden DNA-vaurioita (Wu et al. 2011). Lisäksi metabolomiikan lähestymistapaa on jo käytetty Salvia miltiorrhizan (S. miltiorrhiza) farmakologisessa tutkimuksessa. Esimerkiksi Jiang et ai. tunnisti 26 primaarista ja sekundaarista metaboliittia S. miltiorrhizasta eri alueilta ja osoitti, että malonaatti ja sukkinaatti olivat mahdollisesti tärkeimpiä markkereita maantieteellisen alkuperän erottamisessa (Jiang et al. 2014). Metabolomiikan soveltaminen S. miltiorrhizaan tarjosi uusia näkemyksiä sen olemuksesta. Havaittiin, että S. miltiorrhizasta uutetulla Salvia B:llä (Sal B) oli ikääntymistä estäviä vaikutuksia D-galaktoosin aiheuttamiin seniilihiirimalleihin oletettavasti edistämällä antioksidanttia ja vaikuttamalla mitokondrioiden DNA-tasoihin. parempi suorituskyky Morris-vesilabyrinttitestissä ja pystyhyppytestissä, aivojen SOD-aktiivisuuden lisääntyminen, MDA-pitoisuuden ja mitokondrioiden DNA-tason lasku Sal B -hoitoryhmässä (Gao et al. 2009). Lisäksi Chen et ai. osoitti, että teen polyfenoleilla on ikääntymistä estäviä vaikutuksia ja ne voivat merkittävästi lisätä DNA:ta metyloivan entsyymin aktiivisuutta (Chen et al. 2001). Taulukossa 5 on esitetty monia muita tutkimuksia, jotka liittyvät TCM:n aktiivisten aineosien aiheuttamaan DNA:n vaurioitumisen estoon.

TCM:n vaikutuksia DNA:n korjaamiseen paljastetaan jatkuvasti DNA-vaurion ja -korjauksen menettelyn syvällisen ymmärtämisen myötä (Jiang 2004). Huumeiden kohteet ovat kuitenkin harvoin mukana nykyisissä tutkimuksissa. Siksi tarvitaan lisää tutkimuksia TCM:ien DNA-korjausmekanismien tutkimiseksi.

cistanche-etu: ikääntymisen esto

Kiinalainen yhdisteresepti ja sen otteet

Kiinalainen yhdisteresepti (CCP) koostuu yleensä useista yksittäisistä yrteistä, joista jokainen sisältää useita tehokkaita ainesosia (Peng et al. 2015). Itse asiassa kliininen käytäntö on vahvistanut CCP:n turvallisuuden ja tehokkuuden tuhansien vuosien ajan. Viime vuosikymmeninä TCM:ssä on kiinnitetty yhä enemmän huomiota kaavoista peräisin olevien vaikuttavien aineiden vaikutuksiin (Yin et al. 2015). On huomattava, että synergismi, kun yhdistelmän vaikutukset ovat suuremmat kuin yksittäisen lääkkeen, on TCM:n ydinperiaate ja sillä on ollut olennainen rooli sen kliinisen tehon parantamisessa (Zhang et al., 2014b).

Vaikka CCP:n mekanismit ovat epäselviä sen monimutkaisen koostumuksen vuoksi, monet kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että useat edellä mainitut anti-ageing mekanismit ovat sovellettavissa myös CCP:hen. Erityisesti perinteisen kiinalaisen yrttikoostumuksen, Zuoguiwan-pillerin, joka koostuu seitsemästä kasviperäisestä ainesosasta, havaittiin olevan ikääntymistä estäviä vaikutuksia parantamalla veren antioksidanttikykyä ja vähentämällä lymfosyyttien DNA-vaurioita (Xia et al. 2012). Samalla tavalla se voisi merkittävästi alentaa 8-hydroksi-2'-deoksiguanosiinin tasoa 24-kuukauden ikäisten rottien aivogenomissa, mikä viittaa siihen, että taustalla oleva mekanismi on riippuvainen rottien suojaamisesta ja korjaamisesta. DNA aivojen genomissa (Zhao et al. 2002). Lisäksi D-galaktoosin indusoima FOX-, SIRT1- ja c-Myc-ilmentymien annoksesta riippuvainen lisääntyminen subakuutisti ikääntyvien rottien munasarjasoluissa Fallopia multiflora (F.-multiflora) -keitteellä käsittelyn jälkeen viittaa siihen, että että tämä keite voisi estää munasarjojen apoptoosin luultavasti säätelemällä FOX:n, SIRT1:n ja c-Mycin ilmentymistä (Zhang et al., 2013a). Lisäksi Zhang et ai. sovelsi ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografiaa yhdistettynä kvadrupoliin lentoajan MS-metabolomiikkaan arvioidakseen Liuwei Dihuang (LWDH) -pillerien, Jinkui Shenqi (JKSQ) -pillerien ja niiden yhdistelmien terapeuttista vaikutusta (JKSQ-pillereiden anto aamulla ja LWDH-pillerit yöllä) deksametasonin ja D-galaktoosin aiheuttamaan munuaisten vajaatoimintaan Sprague-Dawley-rotilla (Zhang et al., 2014b). Tulokset osoittivat, että ryhmä, jota hoidettiin JKSQ-pillereillä aamulla ja LWDH-pillereillä illalla, osoitti voimakkainta aineenvaihduntahäiriön kuntoutusta, ja se päätteli, että rasva-aineenvaihdunta ja energia-aineenvaihdunta saattavat olla läheisessä yhteydessä munuaisten vajaatoimintaan ja ikääntymiseen, koska suurin osa mahdollisista biomarkkereista. munuaisten vajaatoiminta ja ikääntyminen liittyvät rasvahappoihin. Samoin TCM-uutteet ovat muita tutkittavana olevia aktiivisia ainesosia, joilla on ikääntymistä estäviä toimintoja. Portulaca oleracean vesiuutteet voivat tukea ikääntymistä estäviä vaikutuksia seniileihin hiiriin estämällä p53-geenin ilmentymistä ja aktivoimalla telomeraasia, mikä suojaa telomeerien lyhentymiseltä aivoissa (Huang et al. 2007). Lisäksi Guo et ai. havaitsivat, että C. officinalis -bakteerin alkoholiuutteet voivat taistella seniliteettiä vastaan ​​estämällä proteiinien ei-entsyymistä glykosylaatiota in vivo ja vähentämällä perifeerisen veren lymfosyyttien DNA-vaurioita (Guo et al. 2005).

anti-ageing cistanche

Järjestelmällinen katsaus ikääntymistä ehkäisevien yrttien kliinisestä ja ei-kliinisestä tehokkuudesta julkaistiin perustuen kuuteen ihmisellä ja 61 eläintutkimukseen, joista useimmat osoittivat merkittävästi parantunutta aivotoimintaa, seksuaalisia häiriöitä ja ihon ryppyjä (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . Esimerkiksi Lee et ai. tutki P. ginsengin kliinistä tehoa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitiivisessa suorituskyvyssä ja havaitsi, että mielentilatutkimuksen minipistemäärät ja Alzheimerin taudin arviointiasteikon pisteet olivat molemmat merkittävästi alentuneet P. ginseng -hoidon jälkeen (Lee et al. 2008). Lisäksi useita muita kliinisiä tutkimuksia suoritettiin myös CPP- tai TCM-uutteilla, ja niillä osoitettiin hyödyllisiä vaikutuksia (Zhang et al. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu

ja Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase ja Nance 2008; Yonei et ai. 2008; Gim et ai. 2009). Lisää asiaan liittyviä tutkimuksia on lueteltu alla olevassa taulukossa 6.

Yhteenvetona voidaan todeta, että kuten edellä mainittiin, on olemassa paljon todisteita ikääntymistä estävästä vaikutuksesta kombinatorisella interventiolla TCM:ssä synergististen vuorovaikutusten saavuttamiseksi, jotka voivat tuottaa riittäviä vaikutuksia pienillä annoksilla. CPP- tai TCM-uutteiden yhteensopivuuden, koostumuksen periaatteiden ja tehokkaan ainepohjan sääntely on kuitenkin huonosti ymmärretty, mikä vaikeuttaa TCM:n kehittämistä ja modernisointia (Sheridan et al. 2012). Siksi TCM:ssä tulisi soveltaa kemiallista sormenjälkien ottamista yhdistettynä systeemibiologiaan, jotta TCM:n useiden ainesosien farmakokinetiikkaa voidaan tieteellisesti ja tarkasti tutkia (Zhang et al., 2014b).

cistanche-lisäosa