Osa 2: Cistanche Tubulosa -fenyylietanoidiglykosidit indusoivat hepatosellulaaristen karsinoomasolujen apoptoosia ja tehostavat kasvainten vastaista vaikutusta

Ota yhteyttä:ali.ma@wecistanche.com

Pengfei Yuan, BSc1, Changshuang Fu, MSc1, Yi Yang, PhD1, Aipire Adila, PhD1, Fangfang Zhou, MSc1, Xianxian Wei, MSc1, Weilan Wang, PhD1, Jie Lv, PhD1, Yijie Li, PhD1, PhD1 ja Jinyao Li, PhD1

KLIKKAA TÄSTÄOSA 1

Tulokset

CTPG esti HCC-solujen lisääntymistä in vitro

CTPG:n komponentit hyväksyttiin ja kvantifioitiin HPLC:llä käyttämällä ekinakosidi- ja akteosidistandardeja (täydentävä kuva 1A), jotka olivat fenyylietanoidiglykosidien pääkomponentteja.Cistanche.18 Huippujen retentioaikojen ja huippualueiden mukaan CTPG sisälsi 28 prosenttia ekinakosidia ja 9,9 prosenttia akteosidia. Lisäksi polysakkaridien pitoisuus CTPG:ssä oli 34,8 prosenttia fenoli-rikkihappomenetelmällä.19 MTT-määritys osoitti, että CTPG vähensi merkittävästi BEL-7404- ja HepG2-solujen elinkelpoisuutta annoksesta ja ajasta riippuvalla tavalla ( Kuva 1A). Johdonmukaisesti BEL-7404-solujen proliferaatio esti merkittävästi CTPG-käsittelyllä, joka analysoitiin Ki-67-värjäyksellä (kuva 1B). CTPG:n vaikutus pernasolujen proliferaatioon in vitro analysoitiin myös MTT-määrityksellä. Havaitsimme, että CTPG tehosti pernasolujen proliferaatiota annoksesta riippuvalla tavalla (kuvio 1C).

Napsauta säiliötä varten NZ

Mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) signaalireitillä on keskeinen rooli ihmisen syöpäsolujen selviytymisessä, erilaistumisessa ja lääkeresistenssissä.20 Sen tutkimiseksi, osallistuiko MAPK-signalointireitti CTPG:n proliferaatiota estävään vaikutukseen. HCC-soluista, MAPK-signaalireitin eri proteiinien fosforylaatiotasot analysoitiin HepG2-soluissa CTPG-käsittelyn jälkeen eri pitoisuuksilla ja eri aikapisteillä. JNK:n (P-JNK) ja p38:n (P-p38) fosforylaatiota tehostettiin annoksesta riippuen CTPG-käsittelyllä. ERK:n (P-ERK) fosforylaatiota säädeltiin alas 200 ja 400 ug/ml CTPG-käsittelyllä, kun taas P-ERK:n pitoisuudet 600 ug/ml CTPG-käsittelyllä (kuvio 1D). Lisäksi P-JNK:n, P-p38:n ja P-ERK:n tasoja säädeltiin ylöspäin ajasta riippuvaisella tavalla (kuvio 1D). Nämä tulokset viittasivat siihen, että CTPG saattaa estää HCC-solujen lisääntymistä MAPK-signalointireitin kautta.

Kuvio 1. CTPG:n vaikutus HCC-solujen ja pernasolujen proliferaatioon.

CTPG-indusoitu HCC-solusyklin pysäytys S-vaiheessa

Analysoimme edelleen, estikö CTPG HCC-solujen lisääntymistä indusoimalla solusyklin pysähtymisen. CTPG-käsittelyn jälkeen havaittiin BEL{0}}-solujen kertymistä S-vaiheessa annoksesta riippuvalla tavalla. Samalla tavalla CTPG aiheutti myös HepG2-solusyklin pysähtymisen S-vaiheessa ja frekvenssit kasvoivat 40,66 prosentista kontrolliryhmässä 61,90 prosenttiin 600 ug/ml CTPG:llä käsitellyssä ryhmässä (kuvio 2A). Sykliineillä ja sykliiniriippuvaisilla kinaaseilla (CDK:t) on tärkeä rooli solunjakautumisen säätelyssä ja kehityksessä, 21 näistä liittyi G2/M-vaiheeseen.22 Cyclin D1:n ilmentymistaso laski annoksesta riippuen CTPG-hoidolla, mutta edisti G1:tä S-vaiheen eteneminen. Myös Cyclin B1:n, CDK1:n ja CDK2:n ilmentymistasot vähenivät; nämä proteiinit liittyivät G2/M-faasiin (kuvio 2B). Nämä tulokset viittasivat siihen, että CTPG tukahdutti HCC-solujen lisääntymistä indusoimalla solusyklin pysähtymisen.

CTPG-aktivoitu mitokondrioista riippuvainen apoptoosipolku HCC-soluissa

Havaitsimme myös, laukaisiko CTPG apoptoosin HCC-soluissa ja havaitsimme, että CTPG indusoi apoptoosia HepG2- ja BEL-7404-soluissa annoksesta riippuvalla tavalla (kuvio 3A). Lisäksi Baxin ja Bcl-2:n ilmentymistasot kasvoivat ja laskivat CTPG-hoidolla annoksesta riippuvalla tavalla (kuvio 3B). HepG2-solujen apoptoosi määritettiin edelleen Hoechst 33342 -värjäyksellä 24 tunnin CTPG-käsittelyn jälkeen. Tuman morfologia tarkkailtiin käänteisellä fluoresenssimikroskoopilla. Kuten kuviossa 3C esitetään, kontrolli HepG2-solut värjäytyivät homogeenisesti, kun taas CTPG:llä käsitellyt HepG2-solut osoittivat kromatiinin kondensaatiota ja fragmentoitumista annosriippuvaisella tavalla, mikä oli samanlaista kuin sisplatiinilla käsitellyt HepG2-solut. Nämä tulokset osoittivat, että CTPG indusoi HCC-solujen apoptoosia.

Mitokondrioiden ulkokalvon eheyttä säätelee tiukasti Bcl-2-perhe, ja Δψm:n väheneminen edistää sytokromi c:n vapautumista, joka aktivoi kaspaasikaskadin indusoimaan apoptoosia.23,24 Kun Δψm pienenee, JC{{3 }} polymeeri (punainen fluoresenssi) hajoaa monomeereiksi (vihreä fluoresenssi).25 Siksi Δψmof HCC-solut havaittiin JC-1-värjäyksellä 24 tunnin CTPG-käsittelyn jälkeen. Kuten kuvasta 4A näkyy, FL-1-kanavan vihreän fluoresenssin intensiteetti kasvoi annosriippuvaisesti CTPG-käsittelyllä, kun taas FL-2-kanavan punaisen fluoresenssin intensiteetti pieneni annoksesta riippuen molemmissa BEL{-arvoissa. {12}} ja HepG2-solut. Käänteinen fluoresenssimikroskooppihavainnointi osoitti samanlaisen tuloksen (kuvio 4B), mikä osoittaa, että CTPG vähentää HCC-solujen Δψm:ää. Myöhemmin havaitsimme, että sytokromi c:n tasot nousivat sekä BEL-7404- että HepG2-soluissa CTPG-hoidon jälkeen (kuva 4C), mikä vahvisti edelleen Δψm:n pienenemisen CTPG-käsitellyissä HCC-soluissa.

Sytokromi c:n vapautuminen voi aktivoida initiaattorikaspaasin-9 indusoimaan apoptoosia.26 Western blot -analyysin tulokset viittasivat siihen, että katkaistun kaspaasin-3, -7 ja{{4} } lisääntyivät, kun taas katkaistun kaspaasin -8 taso ei muuttunut (kuva 5). Aktivoitu kaspaasi-3 voi pilkkoa poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) DNA-korjausentsyymin DNA:n korjauksen estämiseksi ja DNA-vaurioiden kerääntymisen estämiseksi.27 Havaitsimme myös katkaistun PARP:n lisääntyneitä tasoja. Kaspaasikaskadin rooli CTPG:n indusoimassa HCC-soluapoptoosissa määritettiin edelleen käyttämällä kaspaasin estäjää (Z-VAD-FMK) ja kaspaasin -3 inhibiittoria (Ac-DEVD-CHO). Z-VAD-FMK kumosi merkittävästi CTPG:n indusoiman BEL-7404- ja HepG2-solujen apoptoosin (täydentävä kuva 1B). Samalla tavalla Ac-DEVD-CHO kumosi myös merkittävästi CTPG:n indusoiman HepG2-solujen apoptoosin (täydentävä kuva 1C). Tulokset osoittivat, että CTPG indusoi HCC-solujen apoptoosia mitokondrioista riippuvaisella reitillä.

CTPG esti HCC-solujen migraatiota in vitro

Syöpäsolujen migraatiota pidetään yhtenä kriittisistä prosesseista kasvaimen etäpesäkkeissä. Sen määrittämiseksi, vaikuttaako CTPG HCC-solujen migraatioon, HepG2-solujen liikkuvuus arvioitiin haavan paranemismäärityksellä. Kuten kuvioissa 6A ja B esitetään, CTPG-käsittely esti merkittävästi HepG2-solujen migraatiota annoksesta riippuvalla tavalla. MMP-perheellä ja VEGF:llä on ratkaiseva rooli kasvainsolujen migraatiossa.28 24 tunnin CTPG-hoidon jälkeen MMP-2- ja VEGF-tasot laskivat merkittävästi (kuva 6C), mikä viittaa siihen, että CTPG saattaa tukahduttaa invaasiota ja etäpesäkkeitä. HCC:stä.

CTPG paransi hiirten immuniteettia

Siitä on raportoituCistanchedeserticolapolysakkaridejaomistaaimmunomoduloivatoimintojamukaan lukien lymfosyyttien lisääntymisen edistäminen ja makrofagien aktivoiminen. 29T-solut ja B-solut ovat tärkeimmät lymfosyytit, jotka välittävät vastaavasti sellulaarisia ja humoraalisia immuunivasteita. CTPG sisälsi 34,8 prosenttia polysakkaridipitoisuutta. Siksi tutkimme CTPG:n vaikutuksia T-solujen ja B-solujen lisääntymiseen. Kuten lisäkuvassa 2A on esitetty, CTPG lisäsi merkittävästi T-solujen ja B-solujen proliferaatiota annoksesta riippuvalla tavalla, jopa sisplatiinin läsnä ollessa. Mielenkiintoista kyllä, CTPG esti merkittävästi sisplatiinin indusoimaa pernasolujen apoptoosia (täydentävä kuva 2B), mikä osoittaa, että CTPG voisi parantaa sisplatiinin sivuvaikutuksia hiirten immuunijärjestelmään.

Arvioimme edelleen CTPG:n immunostimuloivaa vaikutusta hiiriin. Ip-injektion, sc-injektion ja CTPG:n (200 ja 400 mg/kg) ig-antamisen jälkeen hiirten tilassa ei tapahtunut merkittävää muutosta käsittelemättömään ryhmään verrattuna. Hiirien ruumiinpainossa ei myöskään ollut merkittävää eroa CTPG:llä käsiteltyjen ryhmien ja käsittelemättömien ryhmien välillä (kuvio 7A). Hiirten sydän-, maksa-, perna-, keuhko-, munuais- ja kateenkorvaindeksit olivat samanlaiset kaikissa ryhmissä paitsi hiirten pernaindeksit 400 mg/kg CTPG:tä ip-injektioryhmässä (taulukko 1). Tulokset viittasivat siihen, että valituilla CTPG-annoksilla ei ollut sivuvaikutuksia hiirillä.

Perna on tärkeä immuunipuolustuselin nisäkkäillä, ja sen kehitys vaikuttaa suoraan yksilön immuunitoimintaan ja kykyyn vastustaa sairauksia. Immuunielinten indeksi heijastaa immuunielinten kehitystä ja immuunitoimintaa. Perna sisältää erilaisia ​​immuunisoluja, mukaan lukien T-soluja, B-soluja, luonnollisia tappajasoluja (NK-soluja), makrofageja, dendriittisoluja (DC:itä) ja muita, joilla on tärkeä rooli immuunijärjestelmässä.3{{2} } On raportoitu, että polysakkaridit voivat lisätä immuunisolujen määrää parantaakseen elimistön vastustuskykyä.31 Koska CTPG:n ip-injektio lisäsi merkittävästi pernaindeksiä (lisäsi 0,55 kertaa), analysoimme edelleen erilaisten solujen määrää. immuunisolut pernassa. Tulokset osoittivat, että CTPG:n ip-injektio lisäsi merkittävästi T-solujen (CD3 plus CD19−solut) (lisäsi {{10}},49 kertaa), B-solujen (CD3−CD19 plus solujen) määrää (lisäsi). 0,49 kertaa) ja NK-solut (CD3-CD19-CD49b plus solut) (lisääntyivät 1,63 kertaa) verrattuna hoitamattomaan ryhmään. CD4 plus- ja CD8 plus T-solut T-solujen pääalatyyppeinä näyttelevät tärkeätä roolia antigeenispesifisessä soluimmuunivasteessa.32 Siksi analysoimme edelleen CD4 plus- ja CD8 plus -T-solujen lukumäärää ja aktivaatiotilaa solussa. perna. Tulokset osoittivat, että CTPG:n ip-injektio ei ainoastaan ​​lisännyt merkittävästi CD4 plus ja CD8 plus T-solujen määrää (lisäsi 0,55 ja 0,34 kertaa, vastaavasti), vaan myös paransi CD4 plus T-solujen aktivaatiotilaa (CD4). plus CD44 plus -solut) (nousu 0,84 kertaa) (kuvio 7B), nämä tulokset viittaavat siihen, että CTPG:llä oli immuunivastetta vahvistava toiminto.

Kuvio 2. CTPG:n vaikutukset solusykliin HCC-soluissa.

CTPG:n ja sisplatiinin yhdistelmällä oli voimakas antituumorivaikutus H22-kasvainhiirimalliin

On yleisesti hyväksyttyä, että kemoterapia tai sädehoito voi johtaa huonoon ennusteeseen ja aiheuttaa lukuisia haittatapahtumia, jotka voivat johtua immuunijärjestelmän heikkenemisestä ja normaalien kudosten ja elinten vaurioista. TCM:n polysakkarideilla on immuunijärjestelmää vahvistavia vaikutuksia ja ne lievittävät kemoterapian aiheuttamia immuunielimien ja immuunisolujen vaurioita, esimerkiksi kitosaani33 ja Lycium barbarum -polysakkaridit.34 Yllä oleva tulos osoitti, että CTPG voisi parantaa sisplatiinin immuunijärjestelmään kohdistuvia sivuvaikutuksia. Siksi sisplatiinin kanssa yhdistetyn CTPG:n kasvainten vastainen vaikutus arvioitiin H22-kasvainhiirimallissa. Kuten kuviossa 8A esitetään, pelkkä CTPG, pelkkä sisplatiini ja CTPG:n ja sisplatiinin yhdistelmä (CTPG plus sisplatiini) suppressoivat merkittävästi H22-kasvaimen kasvua verrokkiryhmään verrattuna. CTPG plus sisplatiini osoitti voimakkaamman estovaikutuksen kuin CTPG ja sisplatiini yksinään. 20. päivänä tuumoritilavuudet kontrolliryhmissä, pelkkä sisplatiini, pelkkä CTPG ja CTPG plus cis-platiiniryhmä, olivat vastaavasti noin 1707,8, 722,5, 1033,8 ja 367,5 mm3. Samana päivänä kasvaimet kerättiin visuaalista tarkkailua (kuvio 8B) ja painon vertailua (kuvio 8C) varten. CTPG plus sisplatiini osoitti parempia terapeuttisia vaikutuksia H22-kasvainhiirimalliin kuin CTPG tai sisplatiini yksinään. Kasvaimen paino CTPG- ja sisplatina-ryhmässä oli pienempi kuin muissa ryhmissä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että CTPG:n ja sisplatiinin kasvaimia estävä vaikutus johtaa synergistisiin vaikutuksiin.

Hiirten ruumiinpainot mitattiin heijastamaan hiirten terveydentilaa. Ruumiinpaino laski huomattavasti sisplatiinihoidon jälkeen, mikä viittaa sisplatiinin aiheuttamaan vakavaan systeemiseen toksisuuteen.35 Vertailun vuoksi CTPG yhdistettynä sisplatiiniin paransi merkittävästi sisplatiinin aiheuttamaa ruumiinpainon laskua, kun taas CTPG:llä yksin ei ollut merkittävää vaikutusta hiirien ruumiinpainoon (kuvio 8D). Elimet, mukaan lukien perna, sydän, maksa, keuhkot, munuaiset ja kateenkorva, eristettiin myös elinindeksien laskemiseksi. Verrattuna käsittelemättömään ryhmään, sisplatiini ja CTPG laskivat merkittävästi pernaindeksit ja nostivat niitä. CTPG plus sisplatiini palautti pernaindeksit verrattuna pelkkään sisplatiiniin. Muut elinindeksit eivät osoittaneet merkitsevää eroa kaikkien ryhmien välillä (taulukko 2).

CTPG yhdistettynä sisplatiiniin paransi kasvainhiirten immuniteettia

Yllä olevat tulokset osoittivat, että CTPG paransi hiirten immuniteettia ja esti sisplatiinin indusoimaa pernasolujen apoptoosia. Tutkimme edelleen, korreloiko CTPG:n ja sisplatiinin kasvainten vastainen vaikutus lisääntyneen immuniteetin kanssa. Kasvainten esiintymisen ja kehittymisen prosessissa kehon immuunijärjestelmällä on tärkeä immuunivalvontatoiminto, ja T-soluvälitteisellä soluimmuniteetilla on keskeinen rooli. CD4 plus T-solujen tehtävänä on auttaa soluimmuniteettia ja humoraalista immuunivastetta, ja CD8 plus T-solut ovat immuunivasteen tärkeimmät efektorisolut, jotka voivat spesifisesti tappaa kohdesoluja ja joilla on tärkeä rooli kasvainimmuniteetissa ja antiviraalisessa immuniteetissa.32 Kasvainta kantavien hiirten pernat kerättiin T-solujen ja B-solujen lukumäärän havaitsemiseksi virtaussytometrisesti. T-solujen, mukaan lukien CD4 plus ja CD8 plus T-solut, esiintymistiheydet ja lukumäärät CTPG plus sisplatiini -ryhmässä olivat merkittävästi korkeammat kuin kontrollissa (lisääntyivät 0,55 ja 0,7 kertaa, vastaavasti). ja sisplatiiniryhmät (lisääntyivät 0,92 ja 1,16 kertaa, vastaavasti) (kuvio 9A ja B). Verrattuna kontrolliryhmään, CTPG yksin myös lisäsi osittain CD4 plus- ja CD8 plus T-solujen määrää, vaikkakaan merkittävää eroa ei ollut. B-solujen esiintymistiheydissä ja lukumäärässä ei ollut merkittävää eroa kaikkien ryhmien välillä.

Myeloidista peräisin olevat suppressorisolut (MDSC) ja säätelevät T-solut (Treg-solut) lisääntyvät kasvaimissa ja estävät kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita; ne estävät CD4 plus T-solujen aktivaatiota ja laajenemista, efektori-T-solujen toimintaa, CD4 plus- ja CD8 plus T-solujen aktivaatiota ja/tai lisääntymistä ja sytokiinien muodostumista, B-solujen lisääntymistä ja immunoglobuliinien tuotantoa ja luokan vaihtoa, NK-solujen ja luonnollisten tappaja-T-solujen (NKT) sytotoksiset toiminnot sekä DC-solujen toiminta ja kypsyminen.36-38 MDSC-solujen (CD11b plus Gr-1 plus ), makrofagien (CD11b plus Gr{) taajuudet ja lukumäärät {9}}−) ja Tregit (luonnolliset Tregit: CD4 plus CD25 plus Foxp3 plus; indusoidut Tregit: CD4 plus CD25−Foxp3 plus) kasvainhiirten pernoissa analysoitiin virtaussytometrialla. Verrokkiryhmään verrattuna MDSC:iden esiintymistiheys ja lukumäärä vähenivät merkittävästi sen jälkeen, kun injektio annettiin pelkällä sisplatiinilla (väheni 1,56 kertaa) tai yhdessä CTPG:n kanssa (väheni 0,62 kertaa). Myös CD11b- ja Gr{21}}−-makrofagien määrät vähenivät merkittävästi, vaikka niiden esiintymistiheydissä ei tapahtunut merkittävää muutosta (kuva 9C). Lisäksi pelkkä CTPG-hoito ja CTPG- ja sisplatiinihoito vähensivät merkittävästi indusoitujen Tregien esiintymistiheyttä (pieni 0,33 ja 0,37 kertaa, vastaavasti) (kuva 9D). Nämä tulokset viittasivat siihen, että CTPG:n ja sisplatiinin kasvaimia estävä vaikutus saattaa korreloida lisääntyneen immuniteetin kanssa, jolle on tunnusomaista lisääntynyt T-solujen määrä ja vähentynyt MDSC:iden ja Tregien määrä.

Cistanche parantaa vastustuskykyä.

Keskustelu

On raportoitu, että TCM voi indusoida erilaisten kasvainsolujen apoptoosia eri reittien kautta, mukaan lukien ulkoisen kuoleman reseptorin, sisäisen mitokondriaalisen ja endoplasmisen retikulumin (ER) stressireittien kautta.39 Edellinen tutkimuksemme osoitti, että Brassica rapa L.:n N-butanolialafraktio indusoi A549-keuhkojen adenokarsinoomasolujen16 apoptoosi ja viljeltyjen ja villien Pleurotus ferulaen etanoliuutteet indusoivat H22-solujen apoptoosia ER-stressistä ja mitokondrioista riippuvaisen reitin kautta.17 Raportoimme myös, että CTPG esti melanooma B16-F10-solujen kasvua ja ruokatorven karsinooma Eca{10}} -soluja indusoimalla apoptoosia mitokondrioista riippuvaisen reitin kautta.13Ekinakosidi on tärkeä yhdiste, jolla on monia biologisia vaikutuksia PhG:issä. On raportoitu, että ekinakosidi vaikutti antiproliferatiivisiin ja proapoptoottisiin toimintoihinsa HepG2 HCC -solulinjassa vähentämällä TREM2:n ilmentymistä ja PI3K/AKT-signalointia.40 Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että CTPG esti ihmisen HCC HepG2:n ja BEL:n kasvua.{18 }} soluja aktivoimalla MAPK-signalointireitti ja indusoimalla apoptoosia mitokondrioista riippuvaisen reitin kautta. Baxilla ja Bcl{20}} on ratkaiseva rooli mitokondrioista riippuvaisessa apoptoosireitissä.24 Tässä havaitsimme, että CTPG lisäsi Baxin ilmentymistä ja vähensi Bcl-2:n ilmentymistä HepG2:ssa ja BEL{25:ssa. }} soluja, mikä johti Δψ:n vähenemiseen ja sytokromi c:n vapautumiseen kaspaasikaskadin aktivoimiseksi. Katkaistun kaspaasin-9 ja pilkkoneen kaspaasin-3 ylössäädellyt tasot havaittiin CTPG-hoidon jälkeen, kun taas katkaistun kaspaasin-8 tasot eivät muuttuneet CTPG-käsittelyllä, mikä viittaa siihen, että CTPG:n indusoimat HepG2- ja BEL{31}}-solut eivät olleet ulkoisen signalointireitin välittämiä. Edellinen tutkimuksemme osoitti kuitenkin, että CTPG indusoi H22-solujen apoptoosia sekä sisäisten että ulkoisten reittien kautta.15 Nämä tulokset viittasivat siihen, että CTPG saattaa estää kasvainsolujen kasvua useiden kohteiden ja reittien kautta.

TCM:ää on käytetty laajalti syövän hoidossa useiden signaalireittien kautta, joilla on tai ei ole pieniä sivuvaikutuksia.41 MAPK-signalointireitti liittyy läheisesti kasvainsolujen esiintymiseen, tunkeutumiseen ja etäpesäkkeisiin, joihin liittyy pääasiassa p38-reitti, JNK/SAPK-reitti. ja ERK1/2-reitti.20 P38:n ja JNK:n aktivaatio voi indusoida apoptoosia, mutta ERK1/2:n aktivaatio voi olla anti-apoptoottista tai pro-apoptoottista riippuen solun ominaisuuksista.42 On raportoitu, että CHM indusoi solujen apoptoosia. kasvainsoluja aktivoimalla p38-, JNK- tai ERK-MAPK-reitit.43,44 Havaitsimme, että CTPG sääteli p38:n, JNK:n ja ERK:n fosforyloituja tasoja, mikä viittaa siihen, että MAPK-signalointireitti saattaa olla osallisena HCC-solujen apoptoosissa. CTPG:n aiheuttama.

Kemoterapia ja sädehoito voivat aiheuttaa erilaisia ​​haittatapahtumia, mukaan lukien immuunijärjestelmän tukahduttaminen. Kemoterapian kliinisen tehon parantamiseksi luonnollisia polysakkarideja on hyväksytty käytettäväksi adjuvantteina syövän hoidossa. On raportoitu, että lentinaanin ja kemoterapeuttisen aineen tegafuurin yhdistelmä paransi ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden kliinistä tehoa tehostamalla potilaan immuunitoimintaa.45 Aiemmissa tutkimuksissamme CTPG:n in vivo estävä vaikutus kasvaimen kasvuun liittyy vain sen suora kasvainten vastainen vaikutus, mutta myös sen immuunijärjestelmää vahvistava toiminto.13,15 CTPG:n immuunivastetta vahvistava toiminto saattaa korreloida sen polysakkaridipitoisuuden kanssa. Tässä tutkittiin CTPG:n ja sisplatiinin antituumorivaikutusta in vivo. H22-kasvainhiirimallissa CTPG ja sisplatiini eivät ainoastaan ​​osoittaneet parasta kasvainten vastaista vaikutusta, vaan myös vähentäneet sisplatiinin sivuvaikutuksia. CTPG plus sisplatiini paransi kasvaimia kantavien hiirten immuniteettia lisäämällä CD4 plus ja CD8 plus T-solujen määrää ja vähentämällä MDSC:iden ja Tregien määrää, jotka osallistuivat kasvaimen indusoimaan estävään mikroympäristöön, edistivät kasvaimen kasvua ja estivät immuunivastetta. .46 Lisääntynyttä T-solujen määrää voidaan korjata CTPG:n edistämällä niiden proliferaatiolla ja CTPG:n suojaamalla niiden vähentyneellä apoptoosilla. CTPG:n mekanismit MDSC:iden ja Tregien määrän vähentämiseksi vaativat kuitenkin lisätutkimuksia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että CTPG indusoi apoptoosia HCC-soluissa sekä mitokondrioista riippuvaisten että MAPK-signalointireittien kautta in vitro ja esti HCC:n kasvua suorien kasvainten vastaisten vaikutusten ja epäsuoran immuunijärjestelmän tehostamisen kautta yhdessä sisplatiinin kanssa. CTPG saattaa toimia mahdollisena ehdokkaana HCC:n hoitoon.

cistanche-tabletit

Saat lisätietoja napsauttamalla kuvaa.