Amygdaliinin onkoimmuniteetti ja terapeuttinen käyttö: Katsaus osa 1

ABSTRAKTI

Tausta:

Amygdaliini tunnetaan kemiallisena yhdisteenä, joka on johdettu erilaisista hedelmistä. Tässä kasvissa olevia glykosideja on historiallisesti käytetty syövän vastaisena aineena. Tämä katsaus esitti yleiskatsauksen amygdaliinista ja sen kerran immuniteetista ja muista terapeuttisista lääketieteellisistä sovelluksista.

Laetrile on yhdiste, joka maistuu luonnollisesti manteleilta ja löytyy hedelmistä ja kasveista, kuten kirsikoista ja hibiskuksesta. Laetrile auttaa kehoa vahvistamaan vastustuskykyään käyttämällä antibakteerisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Se lisää myös valkoisten verisolujen määrää veressä, joka on yksi immuunijärjestelmän tärkeimmistä soluista, jotka taistelevat viruksia, bakteereja ja muita vieraita hyökkääjiä vastaan.

Lisäksi amygdaliini voi myös vähentää kehon tulehdusreaktiota, mikä auttaa vähentämään kehon väsymystä ja kipua sekä vahvistamaan kehon vastustuskykyä. Siksi oikea amygdaliinin saanti voi auttaa kehoa ylläpitämään terveyttä ja immuniteettia paremmin. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava immuniteettia. Cistanche voi parantaa immuniteettia, koska Cistanche on runsaasti erilaisia ​​antioksidantteja, kuten C-vitamiinia, C-vitamiinia, karotenoideja jne. Nämä ainesosat voivat poistaa vapaita radikaaleja, vähentää oksidatiivista stressiä ja parantaa vastustuskykyä. järjestelmän vastus.

Napsauta cistanche tubulosa -etuja

Menetelmä:

Kirjallisuushaku amygdaliiniin ja syövän hoitoon liittyvistä tutkimuksista tehtiin PubMedin ja Google Scholarin avulla. Hakustrategioissa käytettiin seuraavien termien yhdistelmiä: "amygdaliini", "rodaani", "syanidi", "syanogeeninen", "hypotiosyaniitti", "mandelonitriili", "glukosidit", "syöpä", "apoptoosi" ja " sytotoksisuus" yhdistettynä syöpätermeihin, kuten "siemen", "manteli" tai "aprikoosi", "syöpä plus solulinja, antiproliferaatio tai esto", "BAX 3. maaliskuuta 1981 15. huhtikuuta 2021 asti Englanninkieliset artikkelit arvioitiin mukaanottokriteerien perusteella, ja julkaisuissa oli arvosteluja, lukuja kirjoista ja alkuperäisiä tutkimuspapereita.

Tulokset:

FDA kieltää amygdaliinin lääketieteellisen käytön syövän hoitona, koska syöpätapausten parantumisesta ei ole todisteita. Kun tätä luonnollista yhdistettä käytetään ehdollisten kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa, syntyy synergistisiä vaikutuksia. Lisäksi amygdaliinia käytetään astman hallintaan, immuunijärjestelmän parantamiseen, apoptoosin indusoimiseen ihmisen munuaisten fibroblasteissa ja hyperglykemian estämiseen.

Johtopäätös:

Amygdaliinille on löydetty erilaisia ​​lääketieteellisiä käyttöjä, kuten astman hallinta, immuunijärjestelmän parantaminen, apoptoosin indusoiminen ihmisen munuaisten fibroblasteissa ja hyperglykemian estäminen. Tehokkaampia in vitro ja tarkastelututkimuksia tarvitaan tämän yrtin tarkan roolin selvittämiseksi lääketieteellisissä sovelluksissa.

1. Esittely

Syöpä on heterogeeninen sairaus, joka johtuu solujen poikkeavasta kasvusta, erilaistumisesta ja kuolemasta. Sitä pidetään myös vakavana ongelmana nykyaikaisessa lääketieteessä.1 Normaaleissa soluissa solujen jakautuminen, normaali solukuolema ja erilaistuminen ovat jatkuvasti tasapainossa, mutta syöpäsolut eristetään normaalista solun jakautumisesta, kasvusta ja rajoittamattomasta lisääntymisestä.2 tämän ilmiön lähde on tuntematon; kuitenkin voidaan syyttää perinnöllisiä tekijöitä tai elementtejä, jotka muuttavat solun toimintaa ja ydintä.3 Radioaktiiviset aineet, toksiinit ja kemialliset yhdisteet sekä liiallinen säteily, kuten auringonpaiste, ovat näitä.4 Toiseksi suurin kuolinsyy on syöpä. maailmanlaajuisesti.5

American Cancer Society julkaisee vuosittain tilastoja uusista syöpäkuolemista, syöpäpotilaista sekä syövän esiintyvyydestä ja eloonjäämisluvuista. Vuodesta 1991 lähtien syövän esiintyvyys on laskenut noin 23 prosenttia tilastojen mukaan.6 Kuolleisuus maksan, haiman ja kohdun pahanlaatuisiin kasvaimiin sen sijaan on vähitellen kasvussa. Useat farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että monilla rohdosvalmisteilla on voimakkaita syöpää estäviä ominaisuuksia.7

Syöpää sairastavat potilaat yrittävät usein löytää "vaihtoehtoisia" tai "komplementaarisia" (CAM) hoitomenetelmiä aktiivisesti avustaakseen hoitoprosessiaan, minimoidakseen syövän uusiutumisen mahdollisuutta tai vähentääkseen tavanomaisten hoitojen kielteisiä vaikutuksia.8 Joitakin täydentävää ja vaihtoehtoista lääketiedettä ovat mm. käyttää luonnontuotteita, homeopatiaa, mielen ja kehon hoitoja, perinteistä kiinalaista lääketiedettä tai ayurvedalaista lääkettä. Yksi yleisimmistä CAM-lähestymistapoista on luonnonkasvien syönti, jota käytetään noin puolessa tapauksista.9 Luonnonkasvien laajasta käytöstä huolimatta niiden käytöstä tiedetään vain vähän.

On huomattava, että luonnollinen aine amygdaliini (D-mandelonitriili-bD-glukosidi-6-b-glukosidi) uutetaan Rosaceae-ytimistä. Se on syanogeeninen glykosidi, jota löytyy useista hedelmistä.10 Amygdaliinilla, jota löytyy enimmäkseen katkeramanteleista, on osoitettu olevan kasvaimia ehkäiseviä ominaisuuksia antioksidanttisten, antibakteeristen, tulehdusta ehkäisevien ja immuunijärjestelmää säätelevien ominaisuuksien lisäksi. on osoitettu olevan syöpää estäviä vaikutuksia kiinteisiin kasvaimiin, nimittäin virtsarakon syöpään, munuaissolusyöpään ja keuhkosyöpään, koska ne aiheuttavat sytotoksisuutta ja apoptoosia, vaikuttavat solukiertoon ja vaikuttavat immunologiseen toimintaan.

Sen kannattajat pitävät amygdalaa luonnollisena syövän terapiana.13 Vaikka liittovaltion lääke- ja lääkevirastolla (BfArM) on yli 40 verkkoyhteyttä amygdaliinihoitoon, amygdaliinia käyttävien ihmisten tarkkaa määrää ei ole selvillä.14 Amygdaliinin vastustajat tietävät sen tehottomuus ja korostaa, että beeta-glukosidaasi muuttaa amygdaliinin syanidiksi, mikä johtaa vakavaan syanidimyrkytykseen.15 Beeta-glukosidaasitasot pahanlaatuisissa kudoksissa ovat merkittävämpiä kuin normaalit tasot maksassa ja suolistossa. Koska syöpäkudoksissa on suhteellisen alhaiset rodaanientsyymitasot verrattuna maksaan ja munuaisiin, syanidin eritys voi kohdistua niihin amygdaliiniin kohdistuvan beetaglukosidaasin vaikutuksesta.16 Lisäksi amygdaliinilla on enimmäkseen vitamiinin kaltaisia ​​vaikutuksia.

Hiirillä, joita on hoidettu syanogeenisellä glykosidittomalla ruokavaliolla useiden sukupolvien ajan, ei ollut merkkejä kasvaimista.17 Amygdaliinin kokeet kasvainresistenteillä eläimillä ovat osoittaneet, että sillä on terapeuttista potentiaalia.18 Toisaalta amygdaliini on myrkytöntä suun kautta otettuna; se on kuitenkin myrkyllistä yhdistettynä kasvirikkaan beetaglukosidaasin kanssa. 19

2. Menetelmä

Kirjallisuushaku amygdaliiniin ja syövän hoitoon liittyvistä tutkimuksista tehtiin PubMedin ja Google Scholarin avulla. Hakustrategioissa käytettiin seuraavien termien yhdistelmiä: "amygdaliini", "rodaani", "syanidi", "syanogeeninen", "hypotiosyaniitti", "mandelonitriili", "glukosidit", "syöpä", "apoptoosi" ja " sytotoksisuus" yhdistettynä syöpätermeihin, kuten "siemen", "manteli" tai "aprikoosi", "syöpä plus solulinja, antiproliferaatio tai esto", "BAX 3. maaliskuuta 1981 15. huhtikuuta 2021 asti englanninkieliset artikkelit arvioitiin mukaanottokriteerien perusteella, julkaisuissa oli katsauksia, lukuja kirjoista ja alkuperäisiä tutkimuspapereita, myös in vitro -tutkimuksia, in vivo -eläintutkimuksia tai ihmistutkimuksia sekä kliinisiä tutkimuksia ja meta-analyysejä. Tämä katsaus esitti yleiskatsauksen amygdaliinista ja sen kerran immuniteetista sekä muista biolääketieteen terapeuttisista sovelluksista.

3. Amygdaliinin alkuperä

Robiquet ja Bourton-Chalard uuteivat amygdaliinia alun perin karvaista manteleista 1830-luvulla, ja sen osoitettiin myöhemmin olevan syanogeeninen glykosidi hedelmissä.20 Amygdaliinia löytyy myös oliivin, rypäleen ja tattarisiemenistä, ja sitä on myös manteleiden ytimissä. jotkut hedelmät, kuten aprikoosit (8 prosenttia), persikat (6 prosenttia), katkerat mantelit (5 prosenttia) ja luumut (2,5 prosenttia). Lisäksi omenansiemenet, limapavut, apila ja durra sisältävät kaikki amygdaliinia.21

Amygdaliinin uskotaan olevan kasviperäinen kemikaali, jonka jalostettuna versiona on laetriili.22 Krebs tuotti 1950-luvulla amygdaliinia ruiskeena lääkkeenä ja patentoi sen lateraalisena (laevorotatory mandelonitrile) syövän hoitoon, mikä aiheutti sekaannusta amygdaliinin ja amygdaliini laetriili, laetriili ja d-mandelonitriili-glukuronosidiglukoosi.23 Näihin nimiin liittyy vielä epävarmuutta. Mandelonitriili, joka koostuu syanidiryhmästä, on molempien lääkkeiden pääkomponentti.24 1950-luvulla amygdaliinia kutsuttiin "vitamiiniksi B-17", kun taas beeta-d-glukosidaasi katalysoi amygdaliinin hajoamista. .25

4. Amygdaliinin rakenteelliset ominaisuudet ja sen biosynteesi

Amygdaliini on bentsaldehydiä, syaanivetyhappoa ja glukoosia sisältävä aromaattinen aminoglykosidi, jonka kemiallinen kaava on C20H27NO11 (kuva 1).26 Amygdaliinin (R) kemiallinen nimi - - [(6-O{{ 8}}D-glukopyranosyyli-bD-glukopyranosyylioksi)] - (fenyyli) on asetonitriili, joka tunnetaan myös nimellä [d - (− ) mandelonitriili- -d-gentiobiosidi].27

Amygdaliinin oikeakätinen R:n rakenne, sen luonnollinen muoto, on myös amygdaliinin aktiivinen muoto.28 Se on väritön aine, jonka molekyylimassa on 457,4 g/mol, sulamispiste 213 ◦C ja kemiallinen tunnistenumero. (CAS) / 29883-15-6. Se ei liukene kloroformiin, ei-polaariseen liuottimeen; se liukenee kuitenkin kohtalaisesti veteen ja liukenee hyvin etanoliin.29 Amygdaliinia, laetriiliä tai B-17-vitamiinia kutsutaan samaksi aineeksi.

Ne eivät kuitenkaan ole keskenään vaihdettavissa olevia termejä. Laetriili on puhdas versio amygdaliinista, joka on syanogeeninen glukosidi.30 Toisaalta laetriili on puolisynteettinen syanogeeninen glukuronidi, joka eroaa rakenteeltaan amygdaliinista. Amerikan yhdysvalloissa ja Meksikossa laetriilin synteesi vaihtelee täysin.31 Laetrile on ihmisen tuottama amygdaliini Yhdysvalloissa, kun taas sitä valmistetaan Meksikossa hienonnetuista aprikoosin ytimistä.32 Laetrile on ET:n valmistama vitamiini- tai ravintolisä. Krebs Jr., joka kehitti ilmauksen B-vitamiini-17.5

Aminohappo fenyylialaniini hydroksyloituu amygdaliinissa olevaksi fenyyliasetaldoksiimiksi CYP79-entsyymin toimesta, joka sitten hydroksyloituu mandelonitriiliksi (2-hydroksi-2-fenyyliasetonitriili) CYP71-entsyymin vaikutuksesta. Mandelonitriili on aglykoniosa. syanogeeniset glykosidit prunasiini ja amygdaliini.9 Prunasiinin muodostuminen johtuu glukoosimolekyylin myöhemmästä sitoutumisesta -hydroksyylimandelonitriiliryhmään, jota katalysoi uridiiniglukoosi-glukosyylitransferaasi uridiini.10 Lopulta se muuttuu amygdaliiniksi lisäämällä glukoosimolekyyli 6'-hydroksyyliryhmään, jolloin syntyy gentiobioosiglukosidia.12 Amygdaliinin entsyymihydrolyysi tuottaa bentsaldehydiä ja syaanivetyhappoa, kun taas sen happohydrolyysi tuottaa gentiobioosia yhtenä tuotteena.13

Amygdaliinilla on esimaksa-aineenvaihduntaominaisuuksia, jotka johtavat prunasiinin tuotantoon suolistossa.14 On kyseenalaista, lisääkö amygdaliini kasvaimen uusiutumista vai onko se myrkyllinen oikea määrä ja johtaako sen muuntaminen myrkylliseksi kemikaaliksi terapeuttisen lääkkeen sijaan vai ei. 33 Monet laboratoriotutkimukset ovat paljastaneet, että tämä kemikaali voi tappaa pahanlaatuisia soluja ja estää tai hidastaa solusyklin kulkua eri syöpäsoluissa.34 Lisäksi rajoitetut in vivo -tutkimukset amygdaliinin syövänvastaisista vaikutuksista ovat osoittaneet HeLa-solujen lisääntymistä estävän roolin. nude-hiirillä.35 Amygdaliinin myrkyllisyyttä koskevat tutkimukset paljastivat sen myrkyllisyyden erityisesti suun kautta annettuna, mikä johti FDA:n kieltoon vuonna 1979.36

Lisäksi suoliston anaerobiset bakteerit voivat vapauttaa syanidia suolistossa amygdaliinin hajoamisen seurauksena.37 Rodaani, monissa lajeissa esiintyvä mitokondrioentsyymi, voi muuttaa runsaasti amygdaliinia sisältävän syanidin myrkyttömäksi tiosyanaatiksi.30 Amygdaliinilla on myös erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia, mukaan lukien analgeettiset ja astmaattiset ominaisuudet.38

5. Amygdaliinin aineenvaihdunta

Vuonna 1967 Heismann ja Knight julkaisivat ensimmäisen raporttinsa amygdaliinin täydellisestä entsymaattisesta ja happohydrolyysistä.38 Glukoosia ja prunasiinia muodostuu, kun amygdaliini on vuorovaikutuksessa beeta-glukosidaasin kanssa. Prunasiini hydrolysoidaan edelleen, jolloin saadaan glukoosia ja toista yhdistettä nimeltä mandelonitriili.37,39 Tämä tuote muuttuu syaanivety- ja bentsaldehydihapoksi ilman entsyymejä.40 Amygdaliinin happohydrolyysi tuottaa yhden geneettisen tuotteen (disakkaridin, jossa on 6-6 beeta-sitovia yhdisteitä).41 Michaelis–Menten-kinetiikkaa voidaan hyödyntää asiaan liittyvien entsymaattisten prosessien tunnistamisessa.42 Kolme entsyymiä, amylaasilyaasi, prunasiinilyaasi ja hydroksyylilyaasi, on löydetty ja katalysoitu kolmessa erillisessä faasissa.32,43 Hydrosyaani. happo ja glukosidaasi ovat kaksi ensisijaista amygdaliinin aiheuttajaa, jotka aiheuttavat apoptoosia ja rajoittavat syöpäsolujen kasvua.44

Lisäksi syöpäsolujen anaerobisen hengityksen aikana tuottaman laktaatin läsnä ollessa glukosidaasin suorituskyky paranee huomattavasti.45 HCN voi myös tappaa syöpäsoluja lisäämällä niiden happamuutta ja muodostamalla lysosomeja vapauttamaan niiden entsyymipitoisuutta, mikä johtaa solujen hajoamiseen.46 Amygdaliinia havaittiin. hiirten verenkierrossa 5 minuuttia injektion jälkeen.47 Farmakokineettisen tutkimuksen mukaan amygdaliinilla on kaksi aineenvaihduntareittiä.41 Ensimmäinen on amygdaliinin muuttuminen prunasiiniksi, joka tapahtuu ennen maksan tai ensimmäistä läpikulkua proksimaalisessa suolistossa.30,48 ,50 Amygdaliinin aineenvaihdunta simuloidussa maha-suolikanavan soluviljelmässä paljasti, että se hajoaa ensin prunasiiniksi, sitten mandelonitriiliksi.49 Myöhemmin se hydroksyloituu ohutsuolessa beetaglukosidaasin vaikutuksesta hydroksisemandononitriiliksi.47 Tässä vaiheessa syanidi tai bentsaldehydi ei ole luotu, mikä osoittaa, että syanidi kehittyy todennäköisimmin alasuolessa, jossa on tiheästi bakteereja.31 Veren amygdaliinipitoisuuden arvioimiseksi käytettiin nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC-MS), joka on spesifinen havaitsemismenetelmä.51

Erilaisten tutkimusten mukaan amygdaliini käy läpi entsymaattisen hydrolyysin ja siirtyy kahdeksi glukoosi- ja mandelonitriilimolekyyliksi, joka muuttuu automaattisesti HCN:ksi ja bentsaldehydiksi sen haurauden vuoksi, kuten kuvassa 2 on esitetty. 37 Se voi hapettua edelleen bentsoehapoksi, ja jos amygdaliinia nautitaan suun kautta, HCN voi aiheuttaa mitokondriotoksisuutta estämällä sytokromioksidaasin (ETC) entsyymin. Lämmön läsnä ollessa amygdaliinin entsyymihydrolyysin on havaittu kiihtyvän. Valmistuksessa.52 Esimerkiksi hedelmät, kuten kirsikat, hydrolysoivat bentsaldehydiä nostamalla amygdaliinihydrolaasin, prunasiinilyaasin, beetaglukosidaasin, veden ja mandelonitriililyaasin nopeutta, kun lämpötila nostetaan 65 ◦C:seen.53

For more information:1950477648nn@gmail.com