Työperäinen altistuminen lyijylle, munuaisten toimintatestit ja verenpaine
Mar 18, 2022
Yhteystiedot: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Antonio Cardozo dos Santos, et ai
Tässä tutkimuksessa tarkastelimme herkkiä biokemiallisia markkereitamunuaisten toimintaja vahingot 166 työntekijässä, jotka ovat altistuneet lyijylle, ja 60:lle valvontatyöntekijälle. Tavoitteena oli selvittää lyijyn kroonista munuaistoksisuutta ja sen mahdollista korrelaatiota valtimopaineen kanssa.
Diastolinen valtimopaine oli korkeampi altistuneessa ryhmässä (p < {0}}.05),="" mutta="" kaksi="" ryhmää="" eivät="" eronneet="" systolisesta="" paineesta.="" virtsan="" n-asetyyli-0-d-glukosaminidaasin="" mediaaniaktiivisuus="" oli="" korkeampi="" altistuneessa="" ryhmässä="" (p="">< 0,001).="" ja="" korreloi="" veren="" lyijypitoisuuksien="" (p="">< 0,001)="" ja="" altistuksen="" keston="" (p="">< 0,001)="" kanssa,="" mutta="" ei="" valtimopaineen="" kanssa.="" muut="" tutkitut="" indikaattorit,="" y-glutamyyli-transpeptidaasi="" ja="" alaniini-aminopeptidaasiaktiivisuus,="" virtsan="" albumiini="" ja="" virtsan="" kokonaisproteiini="" eivät="" olleet="" korkeampia="" kuin="" kontrolliryhmässä,="" eivätkä="" ne="" korreloineet="" veren="" lyijyn,="" altistuksen="" keston="" tai="" valtimopaineen="">
Avainsanat:biokemialliset markkerit, valtimopaine,munuaisten toiminta, lyijyaltistus
Cistanche voi parantaamunuaisten toiminta
JOHDANTO
Toksikologiset ja epidemiologiset tutkimukset ovat yhdistäneet työperäisen ja ympäristön altistumisen lyijylle verenpaineeseen ja nefropatiaan [Batuman et ai., 1983; Tyroler, 1988]. Ei kuitenkaan ole selvää, johtuuko lyijystä johtuva munuaisten toimintahäiriö metallin suorasta vaikutuksestamunuaisettai toissijainen tulos lyijyn hypertensiivisestä vaikutuksesta tai jopa näiden kahden vaikutuksen yhdistelmästä [Wedeen, 1988; Osterloh et ai., 1989].
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet positiivisen yhteyden veren lyijyn ja verenpainetaudin välillä, vaikkakaan ilman muutosta munuaisten toiminnallisessa kapasiteetissa suhteellisen alhaisilla altistustasoilla [de Kort et al., 1987; Wedeen, 19881. Nämä tutkimukset kuitenkin perustuivat testeihin, joiden herkkyys katsottiin olevan alhainen lyijyn aiheuttaman munuaisvaurion varhaisessa havaitsemisessa [Lauwerys ja Bernard, 1089; Omae et ai., 1990]. Huolimatta epäilyistä näiden muutosten todellisesta kliinisestä merkityksestä [WHO, 199 I], virtsan entsyymiaktiivisuuksien määrittäminen on viime aikoina osoittautunut hyödylliseksi arvioitaessa nefrotoksiinien varhaisia vaikutuksia [Meyer et ai., 1984; Lauwerys ja Bernard, 1987].
Tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan korrelaatiota veressä olevan lyijyn, entsymaattisen javerenpaineYritetään saada aikaan johdonmukaisempi yhteys lyijyn nefrotoksisuuden ja verenpainetaudin välillä henkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta ja jotka olivat työssään altistuneet lyijylle.
MATERIAALI JA METODIT
Metodologia
Käytettiin epidemiologisen tutkimuksen poikkileikkaustyyppistä tutkimusta. Tämän tyyppisessä tutkimuksessa "menneitä tai tulevia tapahtumia ei oteta huomioon, vaan otetaan huomioon vain oletetut aiheuttavat vastaavat seuraukset tietyllä hetkellä tai tietyn ajanjakson sisällä". Näin ollen altistuneiden osuutta sairastuneiden ja sairastumattomien henkilöiden joukossa yritetään verrata tätä tarkoitusta varten tehdyn tutkimuksen tai luotettavien käytettävissä olevien tietueiden tietojen perusteella” [Foratini, 1986].
Väestö
Tutkimuspopulaatio koostui 226 työntekijästä, joista 166 oli ammatillisesti alttiina lyijylle akkutehtaissa tai akkujen uusinnassa (altistuva ryhmä), kun taas loput 60 eivät olleet alttiina lyijylle tai muille munuaistoksisille kemikaaleille (kontrolliryhmä).
Kriteerit tutkimukseen osallistumiselle olivat seuraavat: (I) ei aiemmin ollut munuaissairaus (seerumin kreatiniini alle 1,5 mg/dl) tai diabetes mellitus; (2) ei muuta toimintaa, johon liittyy mahdollisuus altistua työssä muille kemikaaleille (sekaaltistus); (3) ei lääkkeitä käytetä materiaalin keräämistä edeltäneiden 30 vuorokauden aikana; (4) altistuneista ryhmistä valittiin vain henkilöt, joilla oli vakaa työsuhde ja jatkuva (ei ajoittainen) altistuminen lyijylle; (5) tupakoimattomat.
Tutkimukseen valituista henkilöistä kirjattiin seuraavat tiedot: ikä, rotu, altistuksen kesto, paino, pituus, perheen tulot ja tupakointitapa. Altistunut ryhmä oli iältään 18–60 vuotta, mediaani 33 vuotta, ja kontrolliryhmä 18–58 vuotta, mediaani 33,5 vuotta. Rotujakauma oli seuraava: 6,6 prosenttia mustia, 1 1,7 prosenttia mulatteja ja 8 1,7 prosenttia valkoisia altistuneessa ryhmässä ja 7,2 prosenttia mustia, 9,0 prosenttia mulatteja ja 83,8 prosenttia valkoisia. kontrolliryhmä. Perheen tulot vaihtelivat kahdesta viiteen kuukausipalkasta, mikä vastaa 80-400 dollaria kuukaudessa.
Cistanche voi parantaamunuaisten toiminta
menetelmät
Verenpainemitattiin kolme kertaa 5 minuutin välein näytteenottopäivänä koehenkilön makaaessa selällään. Käytettiin digitaalista verenpainemittaria, joka oli aiemmin kalibroitu ja systolinen ja diastolinen paine kirjattiin. Ilkeätverenpaine(MBP) laskettiin seuraavasti.
Veri.Työpaikan kenttäasemalla kerättiin noin 7.0 ml verta aamulla ennen työaikaa käyttämällä kertakäyttöisiä muoviruiskuja ja hepariinia antikoagulantteina. Aiemmat testit laboratoriossamme ovat osoittaneet, että tämä menetelmä estää kontaminaatiota. Näytteitä säilytettiin jääkaapissa 0 - 4 asteessa enintään 3 päivää.
Virtsa.Virtsanäytteet (toinen tyhjennys) kerättiin työpaikalla polyeteenipulloihin, jotka oli pesty aiemmin laimennetulla typpihapolla ja huuhdeltu huolellisesti tislatulla ja deionisoidulla vedellä. Säilöntäainetta ei käytetty ja virtsanäytteet pakastettiin välittömästi ja analysoitiin enintään 5 päivän kuluessa.
Laboratorioanalyysi
Verilyijy (B-Pb) mitattiin NIOSH:n [1984] suositteleman menetelmän mukaisesti.
Virtsan 8-aminolevuliinihappo (U-ALA) määritettiin Tomokunin ja Ogatan [1972] ehdottaman menetelmän mukaisesti.
Virtsa ja seerumin kreatiniini määritettiin käyttämällä DOLES REAGENTSin toimittamia reagensseja.
Virtsan N-asetyyli-PD-glukosaminidaasin (U-NAG; EC 3.2.1.30) aktiivisuus arvioitiin Meyerin et ai. [1984].
Virtsan y-glutamyylitranspeptidaasin (U-yGT; EC 2.3.2.2) aktiivisuus käytettiin DOLES REAGENTSin toimittamia reagensseja, kun taas virtsan alayhdeksän aminopeptidaasin (U-AAP; EC 3.4.11.2) aktiivisuus käytti menetelmää. Jung ja Scholz [19801. Virtsan albumiinin (U-ALB) mittauksissa käytettiin LAB TEST Sistemas para Diagnbsticon toimittamia reagensseja, ja virtsan kokonaisproteiini määritettiin Hartreen [1972] menetelmällä.
Tietojen tilastollinen analyysi
Tiedot analysoitiin tilastollisesti ei-parametrisilla testeillä käyttämällä Statigraphics-ohjelmaa (Statistical Graphics Corporation, STSC, Inc.). Ei-parametriset testit valittiin saatujen tulosten funktiona, koska joissain tapauksissa hypoteesia tietojen normaalista ei hyväksytty.
Tiedot kuvattiin käyttämällä kolmatta prosenttipistettä, mediaania ja 97. prosenttipistettä. Ryhmien välinen vertailu suoritettiin Mann-Whitneyn testillä, jolloin merkitsevyystaso asetettiin p< 0.05.="" correlations="" were="" tested="" by="" the="" spearman="" correlation="">
TULOKSET
Taulukko I osoittaa, että ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa iän, painon, pituuden, painoindeksin, systolisen paineen ja keskipaineen suhteen, mutta diastolisessa paineessa oli merkittävä ero. Myös altistuneen ryhmän mediaanipaineet olivat korkeammat kuin kontrolliryhmän.
There was also a significant difference between groups in B-Pb, U-ALA, and U-NAG. Three workers in the exposed group had B-Pb>100 pg/IOO ml ja 39,2 prosentilla tästä ryhmästä B-Pb oli > 40 ug/100 ml. Korkein B-Pb-arvo, joka havaittiin kontrolliryhmässä, oli 22,5 ug/l00 ml. Ryhmien välillä ei havaittu eroja U-AAP:ssa, U-yGT:ssä, U-ALB:ssä ja virtsan kokonaisproteiinissa.
Korrelaatio
Spearman-korrelaatiokerroin (taulukko II) osoitti tilastollisesti merkitsevän korrelaation systolisen paineen ja lyijylle ja B-Pb:lle altistuksen keston välillä; diastolisen paineen ja lyijylle, B-Pb:lle ja U-ALA:lle altistuksen keston välillä; keskipaineen ja lyijylle altistumisen keston sekä B-Pb:n välillä. Altistuksen kesto korreloi merkittävästi B-Pb:n, U-ALA:n, U-NAG:n, systolisen, diastolisen ja keskiarvon kanssaverenpaine. Verilyijy korreloi merkittävästi U-ALA:n, U-NAG:n sekä systolisen, diastolisen ja keskiarvon kanssaverenpaine.Tutkituilla muuttujilla (U-AAP, U-TCT, U-ALB ja kokonaisproteiini virtsassa), joita ei ole esitetty taulukossa II, ei ollut tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita.
Moninkertainen regressio
Tutkiaksemme ja luokitellaksemme lukuisia tutkittavien muuttujien ja valtimopaineen välisiä nivelsuhteita käytimme moninkertaista lineaarista regressiomallia. Saadaksemme dataan parhaiten sopivan yhtälön käytimme vaiheittaista menetelmää ja saatiin seuraavat tulokset:
log (systolinen paine) {{0}}.6022 - 0,0031 (ikä) plus 0,0001 (ikä)2plus {{0}},0031 paino plus 0,005 (altistuksen kesto);
log (diastolinen paine) {{0}},0734 plus 0,0022 (ikä) plus 7,7384 X lop-6(ikä)2plus {{0}},0091 kehon massa plus 0,0058 (altistuksen kesto).
Neliökorrelaatiokertoimet (r2näillä malleilla saadut arvot olivat {{0}},229 ja 0,248. Ikä, painoindeksi ja paino valittiin malliin kuten Yhdysvaltain kansallisessa terveys- ja ravitsemustutkimuksessa (NHANES-11) [Pirkle et a], 198.51. Ikäneliö valittiin, koska valtimopaineen ja iän välillä oli kaareva suhde. Jos lyijyaltistuksen kesto poistetaan mallista, B-Pb on prosessin valitsema muuttuja systolisen paineen yhtälössä ja B-Pb, U-ALA ja U-NAG ovat prosessin valitsemia muuttujia. diastolisen paineen yhtälössä seuraavilla tuloksilla:
log (systolinen paine) {{0}},5075 plus 0,0006 ikä plus 0,00003 (ikä)2plus {{0}},0033 paino plus 0,0011 B-Pb;
log (diastolinen paine) {{0}},969 plus 0,0051 (ikä) - 0,00002 (ikä)2) plus {{0}}.001 1 Pb - 0.0033 U-ALA plus 0,0226 U-NAG plus 0,010 painoindeksi.
B-Pb ei sisälly malliin, kun meillä on altistumisen kesto ennustava muuttuja. Ikä neliö valittiin vaiheittaisella prosessilla ja ikä pakotettiin malliin mahdollisten iän vaikutusten poistamiseksi valtimopaineeseen.
Näiden mallien implisiittiset muuttujat (r2) olivat 0.1908 ja 0,2010.
Cistanche voi parantaamunuaisten toiminta
KESKUSTELU
Krooninen lyijynefropatia on luonteeltaan salakavalamunuainenvaurio, joka siirtyy palautuvasta vaiheesta peruuttamattomaan vaiheeseen. Munuaissairauden oireet tulevat näkyviksi vasta kun glomerulussuodatus on laskenut noin 25 prosenttiin normaaliarvosta [Dieperink, 19891. Tavoitteemme, kun suljemme tutkimuksen ulkopuolelle henkilöt, joiden seerumin kreatiniini on > 1,50 mg/dl, oli valita vain työntekijät normaalilla munuaisten toiminnalla, koska aioimme tutkia kroonisen lyijyaltistuksen vaikutusta vielä prekliinisen vaiheen aikana. Diabetes puolestaan saattoi myös toimia hämmentävänä tekijänä.
Päätöksemme sulkea pois kliinisessä hoidossa olevat henkilöt johtui lääkkeiden mahdollisesta häiriöstä entsyymiriaan. Hypertensiopotilaita oli 16, joita ei voitu käyttää, koska he käyttivät verenpainelääkkeiden lisäksi myös muita lääkkeitä (kipulääkettä, tulehduskipulääkettä, antibiootteja ja dystonisia lääkkeitä). Ottamalla nämä henkilöt mukaan olisimme heikentäneet käytettyjen munuaisten toimintatestien analysointia.
Suhde verilyijyn javerenpainesillä on historia täynnä ristiriitaisuuksia sekä työperäisen altistuksen että kroonisen ympäristöaltistuksen alhaisille pitoisuuksille tutkimuksissa [Sharp et al., 19881. Kaksi laajinta tutkimusta ei-työperäisen lyijyaltistuksen ja verenpainetaudin välisestä korrelaatiosta olivat National Health ja Nutrition Examination Survey (NHANES-II), joka suoritettiin amerikkalaiselle väestölle vuosina 1976–1980, sekä alueellinen sydäntutkimus Isossa-Britanniassa. Ensimmäinen, johon osallistui noin 9, 000 henkilöä, osoitti, että kun ikään, painoindeksiin, ravitsemustekijöihin ja biokemiallisiin verikokeisiin tehtiin oikeita säätöjä käyttämällä useita regressiomalleja, systolisen ja diastolisen veren välillä oli tilastollisesti merkitsevä yhteys. paine ja veren lyijy (p < 0,01)="" 20–74-vuotiailla="" valkoisilla="" miehillä="" [schwartz,="" 1988,="">
Toisessa tutkimuksessa, joka suoritettiin 7 735:lle 40–52-vuotiaalle miehelle 24 Ison-Britannian kaupungissa, havaittiin heikko yhteys veren lyijyn ja diastolisen paineen välillä, ja systolisen paineen arvioitiin nousevan 1,45 mmHg kaksinkertaistamalla. veren lyijytaso välillä 0,47-2,73 mmHg ja 95 prosentin luottamusraja [Pocock et ai., 1988].
Toisessa tutkimuksessa [Staessen et al., 199011] tutkittiin 398 miestä ja 133 naista, jotka eivät olleet ammatillisesti altistuneet raskasmetalleille. Lyijyn pitoisuus veressä korreloi systolisen ja diastolisen pitoisuuden kanssaverenpaine, mutta korrelaatio ei ollut tilastollisesti merkitsevä, eikä pitoisuudesta tullut biologisesti tärkeää sen jälkeen, kun alkoholin nauttimiseen ja muihin asiaankuuluviin tekijöihin oli tehty säätöjä.
Samat ristiriidat havaittiin ammatillisesti altistuneiden henkilöiden keskuudessa. Cramer ja Dahlberg [19661 testasivat 364 työntekijää akkutehtaalla ja luokittelivat heidät kahteen ryhmään, lyijyä sairastavaan ryhmään ja lyijyttömään ryhmään, eivätkä löytäneet tilastollisesti merkitseviä eroja heidän välillään valtimopaineen suhteen. Ramirez-Cervantes et ai. [1978] tutki 652 lyijyvalimotyöntekijää, jotka olivat altistuneet vähintään 5 vuotta, eikä löytänyt eroja systolisessa ja diastolisessa.verenpaine. Toisessa tutkimuksessa Parkinson et ai. [1987] tutki työperäisen lyijyaltistuksen ja diastolisen ja systolisen altistumisen välistä suhdettaverenpaine270 altistuneella ja 158 ei-altistuneella henkilöllä. Harkittuaan tekijöitä, kuten ikää, koulutusta, tupakointitapaa, alkoholin nauttimista ja fyysistä aktiivisuutta, he päättelivät, että lyijyaltistuksen javerenpaineoli heikko ja merkityksetön.
Toisaalta tutkimus, joka tehtiin 53 työntekijän ryhmällä, jotka olivat ammatillisesti altistuneet lyijylle, osoitti, että systolinen ja diastolinen paine oli verrattavissa 52 työntekijän ryhmän vastaaviin, jotka eivät olleet altistuneet metalleille, mutta keskimääräiset.verenpaineoli korkeampi altistuneessa ryhmässä (p < {0}},05).="" verenpainetaudin="" esiintyvyys="" oli="" suurempi="" altistuneessa="" ryhmässä,="" mutta="" havaittu="" suhteellinen="" riski="" ei="" ollut="" tilastollisesti="" merkitsevä="" (suhteellinen="" riski="1,91," 95="" prosenttia;="" luottamusraja,="" 0.90-4.05)="" [de="" kort="" et="" a].,="" 19871.="" toisessa="" tutkimuksessa,="" jonka="" neri="" et="" ai.="" [19881="" lyijyvalimon="" työntekijöillä,="" yksittäisten="" veren="" lyijypitoisuuksien="" lyhytaikaisten="" muutosten="" ja="" samanaikaisten="" diastolisen="" paineen="" muutosten="" välillä="" havaittu="" yhteys="" säilyi="" merkittävänä="" iän="" (tai="" ajan)="" suuntausten="" ja="" ruumiinpainon="" muutoksista="" johtuvien="" vaikutusten="" huomioimisen="">
Tutkimuksessamme havaitsimme tilastollisesti merkitsevän eron liittyen diastoliseen (s< 0.05)="" but="" not="" to="" systolic="" pressure.="" these="" results="" agree="" with="" those="" obtained="" by="" neri="" et="" al.="" [i9881="" and="" harlan="" [1988],="" agree="" in="" part="" with="" those="" obtained="" by="" de="" kort="" et="" al.="" [="" 19871,="" who="" also="" observed="" differences="" in="" systolic="" pressure,="" and="" disagree="" with="" those="" reported="" by="" weiss="" et="" al.="" [="" 19861,="" which="" suggested="" an="" association="" between="" exposure="" to="" lead="" and="" systolic="" pressure.="" the="" greater="" prevalence="" of="" hypertension="" among="" exposed="" individuals="" (32.2%="" vs.="" 20.4%)="" was="" basically="" due="" to="" the="" larger="" number="" of="" cases="" of="" diastolic="" hypertension="" (18.6%="" in="" the="" exposed="" group="" vs.="" 6.7%="" in="" the="" control="" group).="" however,="" when="" analyzing="" the="" correlations="" between="" blood="" lead="" and="" systolic="" and="" diastolic="" pressure,="" we="" obtained="" correlations="" with="" both="" variables,="" although="" the="" correlation="" with="" diastolic="" pressure="" was="" more="">
Siitä asti kunverenpaineon erittäin monimutkainen parametri, johon vaikuttavat monet endogeeniset ja eksogeeniset tekijät, ja kun otetaan huomioon tekijät, kuten ikä ja painoindeksi vaiheittaisessa regressioanalyysissä, ennustearvo oli lyijyaltistuksen kesto, ei veren lyijytasoja. Tämä tosiasia viittaa siihen, että altistuksen kesto on hallitseva tekijä verenpainetaudin kehittymisessä, mikä heijastaa tehokkaammin lyijyn tuottamaa biologista vaikutusta, joka on pidempi ja ehkä jopa peruuttamaton. Sitä vastoin veren lyijytasot heijastavat vain ohimenevää tilaa; Niitä ei voida tutkia aikaisempien altistumisten osalta, eivätkä ne heijasta kehon koko lyijyä, ellei käytetä varastoitujen lyijyjen mobilisointitekniikoita. Altistuksen kesto korreloi myös veren lyijypitoisuuksien kanssa (ikä?).
Aiemmat tutkimukset sydän- ja verisuoniperäisestä kuolleisuudesta kohtalaisen lyijyaltistuksen olosuhteissa ovat ehdottaneet tätämunuainenvaurio oli etiologinen tekijä lyijyn ja verenpainetaudin välisessä yhteydessä [Emmerson, 1973; Batuman et ai., 19831. Muut tutkimukset eivät osoittaneet lyijyn vaikutusta munuaisten toimintaan kohtalaisilla altistustasoilla [Buchet et ai., 1980; Omae et al., 19901. Useimmissa näistä tutkimuksista kuitenkin käytettiin indikaattoreita, joiden katsottiin olevan rajallinen herkkyys havaitakseen erillistä munuaisten toiminnan heikkenemistä, kun otetaan huomioon munuaisten valtava toiminnallinen reservi.munuainen[Lauwerys ja Bernard, 19871. Tässä suhteessa virtsan entsyymiaktiivisuuksien määritykset ovat osoittautuneet herkemmiksi indikaattoreiksi munuaisvauriosta ennen kuin toiminnallisia munuaisten muutoksia havaitaan kliinisesti [Mueller et ai., 19891. Meyer et ai. [1984] ja Verschoor et ai. [19871 havaitsi U-NAG:n erittymisen lisääntyneen lyijylle altistuneilla työntekijöillä, mutta Cardenas et ai. eivät vahvistaneet tätä. [1993].
Tuloksemme osoittavat, että U-NAG:n aktiivisuus oli korkeampi altistuneessa ryhmässä (p < 0,05),="" mutta="" merkittäviä="" eroja="" altistuneiden="" ja="" kontrollityöntekijöiden="" välillä="" ei="" havaittu="" u-aap:n="" tai="" u-yct:n="" suhteen.="" .="" toisin="" kuin="" verschoor="" et="" al.="" [19871,="" löysimme="" positiivisen="" korrelaation="" lyijyaltistuksen="" keston="" ja="" u-nag-aktiivisuuden="">
Epävarmuutta siitä, aiheuttaako krooninen altistuminen lyijylle kohonnutta verenpainetta ja kohonnut verenpaine munuaisvaurioita vai kerääntyykö lyijyämunuaisetaiheuttaa subkliinistä munuaisten vajaatoimintaa, mikä puolestaan johtaa verenpaineeseen tai jälleen kerran siihen, eivätkö nämä vaikutukset liity toisiinsa [Sharp et a., 19881. Entsymurian ja entsyymien välisen korrelaation puuttuminenverenpaineTässä tutkimuksessa havaittu viittaa siihen, että lyijyn vaikutuksetverenpainejamunuainenovat riippumattomia ja että ne eivät heijasta munuaisten vaikutuksen laajuutta ainakaan päätoimijoiden alkuvaiheessa.
Cistanche voi parantaamunuaisten toiminta
KIITOKSET
Kiitämme professori L. Larinita ja prof. PET Salgadoa (Araraquaran lääketieteiden laitos, UNESP), prof. HV Della Rosaa (lääketieteen laitos, USP) ja prof. JR Comesia (kansanterveyskoulu, USP) ) kommenteistaan ja rouva SH Abbade käsikirjoituksen kirjoittamisesta.
Lähettäjä: Työperäinen altistuminen lyijylle,Munuaisten toimintaTestit jaVerenpaine' tekijältäAntonio Cardozo dos Santos, et ai
---American Journal of Industrial Medicine 26:635443 (1994)