Neuropsykologiset testit ja masennus varhaisvaiheen de Novo Parkinsonin taudissa

Abstrakti

Tavoite: Arvioi neuropsykologisten testien suorituskykyä masentuneilla potilailla, joilla on alkuvaiheen Parkinsonin tauti.

Varhaisen Parkinsonin taudin ja muistin välinen suhde on erittäin kiinnostava aihe. Tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikka Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä voi olla haasteita liikkumisessa ja liikkumisessa, heillä voi silti olla erinomaiset muistot. Lisäksi Parkinsonin tautia sairastavista voi tulla parempia muistajia, koska he käyttävät enemmän aivoalueita muistaakseen.

Jotkut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että Parkinsonin taudin vaikutus muistiin ei ole suora, mutta monet muut tekijät vaikuttavat siihen. Esimerkiksi yleiset oireet, kuten masennus, ahdistuneisuus ja unihäiriöt, voivat vaikuttaa potilaan kognitiiviseen toimintaan, erityisesti muistiin ja tarkkaavaisuuteen.

Vaikka Parkinsonin tauti saattaa tuoda mukanaan tiettyjä haasteita, emme saa unohtaa, että se on vain osa elämäämme. Monet potilaat voivat saada elämäänsä enemmän tyytyväisyyttä ja tyydytystä selviytymällä aktiivisesti sairauden kanssa, ottamalla lääkkeitä, harjoittelemalla ja kuntouttamalla sekä ylläpitämällä positiivista elämänasennetta.

Siksi, vaikka Parkinsonin taudin vaikutus elämään on väistämätön, meidän tulee aina säilyttää myönteinen asenne ja elää toivossa. Työskentelemällä lääkäreiden, ammattiterapeuttien ja potilaiden tukiorganisaatioiden kanssa voimme auttaa potilaita voittamaan nämä haasteet ja elämään terveellisemmän ja onnellisemman. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche voi parantaa merkittävästi muistia, koska sillä on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia ja ikääntymistä estäviä vaikutuksia, jotka voivat auttaa vähentämään hapettumista ja tulehdusreaktioita aivoissa ja siten suojelemaan kehon terveyttä. hermosto. Lisäksi Cistanche voi myös edistää hermosolujen kasvua ja korjausta, mikä parantaa hermoverkkojen liitettävyyttä ja toimintaa. Nämä vaikutukset voivat auttaa parantamaan muistia, oppimiskykyä ja ajattelunopeutta ja voivat myös estää kognitiivisten toimintahäiriöiden ja hermostoa rappeuttavien sairauksien esiintymisen.

Napsauta tietää tapoja parantaa aivojen toimintaa

Menetelmä: 422 Parkinsonin etenemismarkkerialoitteen osallistujan tiedot tutkittiin. GeriatricDepression Scalea{1}} käytettiin masentuneiden ja masentuneiden osallistujien luokitteluun.

Neuropsykologiset testit mittasivat verbaalista oppimista/muistia, käsittelynopeutta, visuospatiaalista kykyä, verbaalista sujuvuutta ja työmuistia. Demografisia ja kliinisiä muuttujia verrattiin käyttämällä riippumattomien näytteiden t-testejä ja khin neliö -analyysejä.

Lineaariset regressiomallit sopivat mukautumaan ikään, koulutusvuosiin ja oireiden kestoon.

Tulokset: Ei-masentunut ryhmä (n=280) oli merkittävästi vanhempi; t(246.08)=2.25, p=.026 ja hänellä oli korkeakoulutus;t(420)=2.35, p=.019; ja PD-oireiden pitempi kesto; t(170.58)=−2.13, p=.035 kuin masentunut ryhmä (n=142).

Ei-masentunut ryhmä suoriutui työmuistitehtävässä paremmin kuin masentunut ryhmä, t(420)=2.05, p=.041, mutta tuloksilla ei näyttänyt olevan kliinistä merkitystä. Muiden kognitiivisten alueiden välillä ei ollut merkittävää eroa. Ikä, koulutus tai sairauden kesto ei vaikuttanut tuloksiin.

Johtopäätökset: Potilailla, joilla on varhaisvaiheen, hoitamaton Parkinsonin tauti, masennus ei näytä vaikuttavan neuropsykologisten testien suorituskykyyn. Lääkäreiden tulee osoittaa varovaisuutta tulkitessaan liikaa masennuksen vaikutusta kognitioon tässä populaatiossa.

Avainsanat: Neurokognitiiviset häiriöt; Masennus; Parkinsonin tauti; Neuropsykologia; Kognitiivinen toimintahäiriö; Varhainen diagnoosi.

Johdanto

Parkinsonin taudin säätiön mukaan Parkinsonin tauti (PD) on yksi yleisimmistä hermoston rappeumasairauksista, ja tämän häiriön arvioidaan olevan tällä hetkellä diagnosoitu noin miljoonalla amerikkalaisella (Marras et al., 2018).

PD tunnetaan yleisimmin liikehäiriönä, joka johtuu ensisijaisesti motorisista oireista, kuten vapinasta, liikkeen hidastumisesta (bradykinesia) ja heikentyneestä asennosta ja tasapainosta. Kuitenkin ei-motoriset oireet, kuten kognitiivinen heikkeneminen, ovat myös yleisiä PD: ssä.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa 45 % osallistujista, joilla on de novo PD, täyttää lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) kriteerit 2–4 vuoden kuluessa diagnoosista (Wyman-Chick et al., 2017).

Muut ei-motoriset oireet, kuten ahdistuneisuus ja masennus, ovat myös yleisiä PD:ssä ja vaikuttavat noin 40 %:iin PD-potilaista, jopa taudin alkuvaiheessa (Weintraub et al., 2015).

Aiemmat tutkijat ovat osoittaneet, että ahdistuneisuus ja masennus liittyvät negatiivisesti kognitiiviseen suorituskykyyn sairastuneiden PD-potilaiden verrattuna terveisiin kontrolleihin (Fonoff et al., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda ja Starkstein, 1997; Lee et al., 2018; Lehrner et ai., 2014; Ng, Chander, Tan ja Kandiah, 2015;

Nämä havainnot on osoitettu myös verrattaessa masentuneita/ahdistuneita ja ei-masenneita/ahdistuneita potilaita, joilla on PD (Ehgoetz Martens et al., 2016; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster et al, 2015b ), mutta kognitiiviset alueet, joihin mielialaoireet vaikuttavat, ovat epäjohdonmukaisia.

Esimerkiksi joissakin tutkimuksissa, joissa verrattiin PD-potilaita, joilla on masennusta ja ilman masennusta, on havaittu, että potilailla, joilla on PD ja masennus, oli vakavampia kognitiivisia puutteita verbaalisessa sujuvuudessa, kuulotarkkailussa ja abstraktissa päättelyssä (Kuzis et al., 1997), kun taas muissa tutkimuksissa, joilla on samanlainen metodologia, on havaitsivat, että masennusta sairastavilla PD-potilailla oli voimakkaampia puutteita lyhytaikaisessa muistissa, käsitteen muodostumisessa ja työmuistissa (Uekermann et al., 2003).

Eräs erimielisyys tässä tutkimuksessa on myös PD-potilaiden masennuksen ja kognitiivisen heikkenemisen välisen suhteen suuntaus. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez ja Petzinger (2019) havaitsivat, että huonompi kognitiivinen suorituskyky liittyi vakavampiin masennusoireisiin, mutta vakavammat masennusoireet eivät liittyneet huonompaan kognitiiviseen suorituskykyyn.

Tämä havainto viittaa siihen, että kognitiivinen toiminta voi myötävaikuttaa masennuksen oireisiin. Yhteenvetona voidaan todeta, että aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että masennus vaikuttaa kognitioon PD-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin sekä masentuneisiin ja ei-masennettaviin PD-potilaisiin, joiden sairaus on kestänyt useita vuosia (Fonoff et al. 2015; Norman et ai., 2002; Uekermann et al., 2003;

On myös todettu, että masennusta (Weintraubet al., 2015) ja kognitiivista heikkenemistä (Wyman-Chick, et al., 2017) esiintyy usein taudin alkuvaiheessa.

Tietojemme mukaan ei kuitenkaan ole tehty tutkimusta, jossa olisi verrattu kognitiivisia suorituskykyjä masentuneiden ja ei-masennettujen yksilöiden välillä, joilla on varhaisen vaiheen, hoitamaton PD.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida masennuksen vaikutusta kognitioon varhaisessa vaiheessa hoitamattomassa PD-ryhmässä.

Aiempien tutkimusten perusteella oletettiin, että varhaisen vaiheen PD-potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää masennusoiretta, osoittaisivat huonompia neuropsykologisia testejä kuin niillä, joilla ei ole masennusta.

menetelmät

Osallistujat

Tämän tutkimuksen arkistotiedot on saatu Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI) -tietokannasta. Tietoa PPMI-tutkimuksen tavoitteista, keräyspaikoista ja metodologiasta on julkaistu aiemmin (Marek et al., 2011) ja se on saatavilla osoitteessa PPMI-verkkosivusto (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Tämän tutkimuksen hyväksyi vanhempien kirjoittajien oppilaitoksen institutionaalinen arviointilautakunta. PPMI:n tietoja käyttämällä tutkimme tietoja 422 osallistujalta, joilla oli hoitamaton PD ja jotka oli diagnosoitu edellisten 2 vuoden aikana.

PPMI-tutkimukseen osallistuneilta vaadittiin (1) epäsymmetrinen lepovapina tai epäsymmetrinen bradykinesia, johon liittyi ainakin yksi muu lepovapinan, bradykinesian tai jäykkyyden oire; (2) sinulla on äskettäin PD-diagnoosi; (3) olla hoitamatta PD-lääkkeillä; (4) sinulla on dopamiinin kuljettajavaje kuvantamisessa; ja (5) sinulla ei ole tutkijan määrittämää dementiaa.

Arvioinnit

PPMI-tutkimus sisältää neuropsykologisia testejä, joita käytetään laajalti kliinisessä käytännössä ja jotka arvioivat useita osa-alueita, kuten oppimista, muistia, työmuistia, visuospatiaalista kykyä, verbaalista sujuvuutta ja käsittelynopeutta.

PPMI:n sisältämistä testeistä keskustellaan myöhemmin. Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) on 12-kohde sanallinen muistitehtävä. Standarditestin hallinta sisältää kolme oppimiskoetta (välitön muistaminen) ja 20- - 25-minuutin viive, jossa osallistujia pyydetään muistamaan aiemmin opitut sanat (viivästynyt muistaminen; Brandt, 1991).

Letter-number Sequencing (LNS) on huomion ja työmuistin testi, jossa osallistujaa pyydetään kuuntelemaan sarjaa pituudeltaan kasvavia numeroita ja kirjaimia ja toistamaan numeroita ja kirjaimia kunkin sarjan pienimmästä antamalla ensin numerot ja sitten kirjaimet (Wechsler, 1997).

Viivan orientaation arviointi (JLO) on visuaalisen havainnon testi, jossa osallistujia pyydetään arvioimaan kahden viivasegmentin välinen kulma (Benton et al., 1978), ja PPMI:n osallistujat suorittivat vain parittomat kohteet.

Verbaalista sujuvuustehtävää varten osallistujia pyydettiin nimeämään mahdollisimman monta eläintä 60 sekunnin sisällä (Straus et al., 2006).

Lopuksi osallistujille annettiin Symbol Digit ModalitiesTest (SDMT), joka on ajastettu numero-symbolitranskriptiotehtävä, jossa osallistujia pyydetään yhdistämään numerot yksilöllisiin symboleihin mahdollisimman nopeasti 90 sekunnissa (Smith, 1982).

Movement Disorder Societyn yhtenäistä Parkinsonin taudin arviointiasteikkoa (MDS-UPDRS) osa III käytettiin tutkimukseen osallistuneiden motoristen oireiden mittaamiseen, ja kaikki osallistujat olivat ilman lääkkeitä antohetkellä.

MDS-UPDRS:n alemmat pisteet heijastavat harvempia ja/tai vähemmän vakavia motorisia oireita (Goetz et al., 2008). Masennusoireet arvioitiin käyttämällä 15-item Geriatric Depression Scale (GDS-15) -astetta (Sheikh & Yesavage, 1986).

15 kysymyksestä 10 osoitti masennuksen, kun vastattiin myöntävästi, kun taas loput (kysymykset numerot 1, 5, 7, 11, 13) osoittivat masennuksen, kun vastattiin kieltävästi.

Pisteitä 0–5 pidetään normaaleina; 6–8 osoittavat lievää masennusta; 9–11 osoittavat kohtalaista masennusta; ja 12–15 viittaavat vakavaan masennukseen. Tässä tutkimuksessa raja-arvoa, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5, käytettiin osoittamaan kliinisen masennuksen puuttumista.

Tilastolliset analyysit

Kahden ryhmän demografisia ja kliinisiä muuttujia verrattiin käyttämällä riippumattomien näytteiden t-testejä ja khi-neliöanalyysejä. Neuropsykologisten testien pisteitä verrattiin masentuneiden ja ei-masentuneiden ryhmien välillä käyttämällä riippumattomien näytteiden t-testejä. Lineaariset regressiomallit sopivat mukautumaan ikään, koulutusvuosiin ja oireiden kestoon. Kaikki analyysit käyttivät alfa-tasoa p < 0,05 merkitsevyyden määrittämiseksi.

Tulokset

GDS{0}} perusteella 280 osallistujaa luokiteltiin ei-masennusryhmään (M=4.47, SD=0.80) ja 142 osallistujaa masentuneiden ryhmään (M { {8}}.78, SD=1.13), t(420)=−24.22, p < .001.

Nämä kaksi ryhmää erosivat toisistaan ​​merkittävästi iän, koulutuksen ja sairauden oireiden keston suhteen, mutta ne eivät eronneet merkittävästi motoristen oireiden vaikeudesta. Kaiken kaikkiaan ei-masentunut ryhmä oli merkittävästi vanhempi, heidän koulutustasonsa oli korkeampi ja sairauden kesto oli pidempi kuin masentuneella ryhmällä (katso taulukko 1).

Chi-neliö-analyysit paljastivat, että näissä kahdessa ryhmässä ei ollut eroja sukupuolen (p=0,964), kädenmukaisuuden (p=0,928) tai PD-oireiden alkamispuolen välillä (p {{5). }} .587).

Kognition suhteen ryhmät eivät eronneet merkittävästi suorituksissaan HVLT-R-, JLO-, SDMT- tai kategorian sujuvuustehtävissä; kuitenkin ei-masentunut ryhmä suoriutui LNS:ssä paremmin kuin masentunut ryhmä, t(420)=2,05, p=0,041 (katso taulukko 2). Nämä tulokset säilyivät, kun tarkistimme iän, koulutusvuosien ja oireiden keston.

Binäärinen logistiikkakregressiomalli, joka suoritettiin sen määrittämiseksi, pystyikö testin suorituskyky ennustamaan, olivatko osallistujat masentuneita vai ei-masenneita, ei ollut tilastollisesti merkitsevä, χ2(7)=6.671, p=0,464.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa sekä PD-potilaat, joilla oli masennus, että PD-potilaat, joilla ei ollut masennusta, osoittivat samanlaisia ​​kognitiivisia suorituksia oppimisen/muistin, visuospatiaalisen kyvyn, prosessointinopeuden ja verbaalisen sujuvuuden suhteen.

Kuitenkin masennusta sairastavat osallistujat suoriutuivat huomattavasti huonommin työmuistitehtävässä kuin osallistujat, joilla ei ollut masennusta. Vaikka erot työmuistissa olivat merkittävästi erilaisia ​​masentuneiden ja ei-masennettujen ryhmien välillä, raakapisteiden ja standardipisteiden eroilla ei näytä olevan kliinistä merkitystä.

Demografiassa oli merkittäviä eroja näiden kahden ryhmän välillä, koska ei-masentunut ryhmä oli vanhempi ja koulutetumpi ja hänellä oli pidempi sairauden kesto kuin masentuneella ryhmällä.

Nämä tekijät eivät kuitenkaan vaikuttaneet merkittävästi kognitiivisten suoritusten tuloksiin masentuneiden ja ei-masentuneiden de novo PD-osallistujien välillä, eivätkä erot näyttäneet olevan kliinistä merkitystä.

Ryhmät eivät eronneet motoristen oireiden vakavuudesta. Vaikka aiemmat tutkijat ovat osoittaneet, että masennusta sairastavilla PD-potilailla on huonompi kognitiivinen suorituskyky kuin ei-masennetuilla PD-potilailla (Ehgoetz Martens et al., 2016; Fonoff et al., 2015; Kuzis et al., 1997; parkinson-lääkkeet, mukaan lukien levodopa.

Levodopan on todettu vaikuttavan kognitioon, mutta vaikutus on vaihteleva ja saattaa riippua taudin vaiheesta (Poletti & Bonuccelli, 2013). Tämä voi myös auttaa selittämään, miksi kognitiivisissa pisteissä ei ollut merkittävää eroa. varhaisen vaiheen de novoPD -ryhmiä.

Nykyisessä tutkimuksessa oli useita tulosten sovellettavuutta lisääviä vahvuuksia, kuten suuren tietojoukon käyttö ja nykyisessä kliinisessä käytännössä laajalti käytettyjen kognitiivisten arvioiden käyttö.

Nykyisen tutkimuksen rajoituksena on, että keskimääräinen GDS{0}}-pistemäärä ei-masennusryhmässä oli noin 4, mikä oli lähellä masennuksen raja-arvoa, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 5, ja on mahdollista, että subkliiniset masennusoireet on esiintynyt ei-masennusta sairastavien ryhmässä, ja niillä on ollut vaikutusta tuloksiin. Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus tarjoaa todisteita siitä, että masennus ei suurelta osin vaikuta kognitioon varhaisessa vaiheessa de novo PD:ssä. Lääkäreiden tulee olla varovaisia ​​tulkitessaan masennuksen oireiden vaikutuksia kognitioon tässä populaatiossa.

Eturistiriita

Yhtään ei ilmoitettu.

Kiitokset

Tämän artikkelin valmistuksessa käytetyt tiedot saatiin Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) -tietokannasta (www.ppmi-info.org/data). Ajantasaista tietoa tutkimuksesta löytyy osoitteesta www.ppmi-info.org.

PPMI:tä, julkisen ja yksityisen sektorin kumppanuutta, rahoittaa Michael J. Fox Foundation (MJFF) Parkinsonin tutkimus- ja rahoituskumppaneille, mukaan lukien AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier ja UCB. MJFF ei osallistunut tämän artikkelin tietojen analysointiin.

Osa tämän käsikirjoituksen tuloksista esitellään julisteena National Academy of Neuropsychologyssa San Diegossa, Kaliforniassa, marraskuussa 2019.

Viitteet

[1] Benton, AL, Varney, NR, & Hamsher, KD (1978). Visuospatiaalinen arviointi: Kliininen testi. Archives of Neurology, 35(6), 364–367. doi:10.1001/archneur.1978.00500300038006.

[2] Brandt, J. (1991). Hopkinsin sanallinen oppimistesti: Kehitetään uusi muistitesti, jossa on kuusi vastaavaa muotoa. The Clinical Neuropsychologist, 5(2), 125–142. doi: 10.1080/13854049108403297.

[3] Ehgoetz Martens, KA, Szeto, JYY, Muller, AJ, Hall, JM, Gilat, M., Walton, CC et ai. (2016). Kognitiivinen toiminta Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on ahdistusta ja ilman. Neurology Research International. doi: 10.1155/2016/6254092.

[4] Fonoff, FC, Fonoff, ET, Barbosa, ER, Quaranta, T., Machado, RB, de, DC et ai. (2015). Impulsiivisuuden ja toimeenpanotoiminnan välinen korrelaatio Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on masennus- ja ahdistuneisuusoireita. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, 28(1), 49–56.doi: 10.1177/0891988714541870.

[5] Goetz, CG, Tilley, BC, Shaftman, SR, Stebbins, GT, Fahn, S., Martinez-Martin, P. et ai. (2008). Movement Disorder Societyn tukema Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) -arviointi: Asteikon esitys ja klinimetristen testien tulokset. Movement Disorders, 23(15), 2129–2170. doi: 10.1002/mds.22340.

[6] Kuzis, G., Sabe, L., Tiberti, C., Leiguarda, R., & Starkstein, SE (1997). Kognitiiviset toiminnot vakavassa masennuksessa ja Parkinsonin taudissa. Archives of Neurology, 54(8), 982–986. doi: 10.1001/archneur.1997.00550200046009.

[7] Lee, Y., Oh, JS, Chung, SJ, Lee, JJ, Chung, SJ, Moon, H. et ai. (2018). Masennuksen esiintyminen de novo Parkinsonin taudissa heijastaa huonoa motorista kompensaatiota. PLoS ONE, 13(9), e0203303. doi: 10.1371/journal.pone.0203303.

[8] Lehrner, J., Moser, D., Klug, S., Gleiß, A., Auff, E., Pirker, W. et ai. (2014). Subjektiiviset muistiongelmat, masennusoireet ja kognitio Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. European Journal of Neurology, 21(10), 1276–e77. doi: 10.1111/ene.12470.

[9] Marek, KA, Jennings, D., Lasch, S., Siderowf, A., Tanner, C., Simuni, T. et ai. (2011). Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). Progressin Neurobiology, 95(4), 629–635. doi 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005.

[10] Marras, C., Beck, JC, Bower, JH, Roberts, E., Ritz, B., Ross, GW et ai. (2018). Parkinsonin taudin esiintyvyys Pohjois-Amerikassa. NPJParkinsonin tauti, 4(1), 21. doi: 10.1038/s41531-018-0058-0.

[11] Ng, A., Chander, RJ, Tan, LC ja Kandiah, N. (2015). Masennuksen vaikutus lievässä Parkinsonin taudissa pitkittäismotoriikkaan ja kognitiiviseen toimintaan. Parkinsonism & Related Disorders, 21(9), 1056–1060. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.014.

[12] Norman, S., Troster, AI, Fields, JA ja Brooks, R. (2002). Masennuksen ja Parkinsonin taudin vaikutukset kognitiiviseen toimintaan. Journal ofNeuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 14(1), 31–36.

For more information:1950477648nn@gmail.com