Luonnolliset tuotehoidot kroonisissa munuaissairauksissa

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Yue Qiu^a, Yang Qiu^a, Guang-Min Yao^b, Changqing Luo^a, **, Chun Zhang^a,* ym.

Abstrakti:

Krooninenmunuainensairauson yksi suurimmista maailmanlaajuisista kansanterveysongelmista. Perinteisiä kiinalaisia lääkkeitä on käytetty laajaltikrooninen munuainensairauskohtelu. Nykyaikaisen fytokemiatekniikan kehittämisen myötä luonnontuotteet on eristetty perinteisistä kiinalaisista lääkkeistä, jotka tarjoavat tarkemman menetelmän perinteisten kiinalaisten lääkkeiden tutkimiseen. Tässä artikkelissa valitsimme kahdeksan luonnollista tuotetta perinteisistä kiinalaisista lääkkeistä kroonisen munuaissairauden hoitoon tiivistääksemme viimeaikaiset edistysaskeleet uusien lääkkeiden kehittämisessä.

Avainsanat:Krooninenmunuainensairausluonnolliset tuotteet perinteiset kiinalaiset lääkkeet

cistanche tubolosa -edut: kroonisten munuaissairauksien hoito

1. Esittely

Krooninenmunuainensairaus(CKD) on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, jolla on huono ennuste ja rajalliset interventiot. 10% maailman väestöstä kärsii CKD: stä, jolla on korkea kuolleisuus [1]. Vuonna 2012 1,5% maailman kuolemista johtui CKD: stä [2]. CKD: n tärkeimmät lääkkeet ovat reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajat, steroidit jaimmuuniHillitsevät. RAS-salpaajien positiiviset vaikutukset ovat kuitenkin rajalliset [3]. Samaan aikaan steroidien jaimmuunisuppressantit ovat, mukaan lukien infektio ja syöpä [4]. Siksi tarvitaan kiireellisesti tehokkaita lääkkeitä CKD: lle, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia.

Perinteisiä kiinalaisia lääkkeitä (TCM) on käytetty erilaisten sairauksien hoitoon yli 2 000 vuoden ajan. Kiinassa ja muissa Aasian maissa TCM: t on valittu vaihtoehtoisiksi hoidoiksi CKD: lle. TCM-sovelluksen perusperiaate on säätää Yin- ja Yang-tasapainoa koko kehon järjestelmässä [5]. TBM:t perustuvat pääasiassa kirjattuihin empiirisiin kokemuksiin ja eri kasvilääkkeiden yhteisvaikutuksiin. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen käyttöönotto Ranskassa saattoi juontaa juurensa 1920-luvulle, jolloin akupunktio tuotiin ranskalaisille lääkäreille [6]. Ja jotain kasvitiedettä, jota käytettiin perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä, sovellettiin myös Ranskassa pitkän historian ajan, kuten Crataegus pinnatifid [7]. Vuoteen 2006 asti Euroopassa oli yli 18 000 kiinalaista lääketieteen klinikkaa, ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen terapeuttiset vaikutukset ovat toteutuneet yhä enemmän [8,9].

Nykyaikainen farmakologia edistää TCM: ien kehitystä aktiivisten yhdisteiden eristämisessä ja seulonnassa. On raportoitu, että TCM: ään liittyvä moderni farmakologia auttaa menestyksekkäästi eristämään malaria-aineen artemisiniinin (qinghaosu) Artemisia annuasta, joka sai siten Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon vuonna 2015. Lisäksi se on pelastanut miljoonia ihmishenkiä ympäri maailmaa vuoteen 2015 asti [10]. Toisessa esimerkissä Tripterygium Hook F:n triptolidilla hyväksyttiin olevan podosyyttiä suojaava vaikutus kalvon nefropatian eläinmalleissa [11]. Luonnollisten tuotteiden kehittäminen johtaa TCM:iden tarkempaan tapaan.

Tämä katsaus havainnollistaa kuutta yleisimmin käytettyä kasviperäistä lääkettä munuaissairauksien hoitoon Kiinassa, kahdeksan niistä eristetyn pääainesosan tehokkuutta ja mekanismeja sekä viimeisimpiä edistysaskeleita CKD-hoidossa (taulukko 1).

cistanche-varsi

2. Yhdisteet ja niitä vastaavat lääkkeet

2.1 Triptolidi ja celastrol

Tripterygium Hook F (TwHF), joka tunnetaan nimellä Lei Gong Teng (Thunder God Vine), on käytetty nivelreumaan jaCKDhoito 1970-luvulta lähtien Kiinassa [12,13]. Suurin osa twHF:n kliinisiä vaikutuksia munuaissairauksien hoidossa käsittelevistä julkaisuista oli alueellisissa lehdissä. teki meta-analyysin kiinaksi raportoiduista kliinisistä tutkimuksista Tripterygium-valmisteiden (Tripterygium-glykosiditabletit, Tripterygium Hutch -tabletit ja Tripterygium-rakeet tai -uutteet) käytöstä CKD-hoitoon [14]. Myös englanninkielisiä kliinisiä tutkimuksia julkaistiin. raportoi, että TwHF-uute voisi vähentää proteinuriaa diabeettista nefropatiaa sairastavilla potilailla prospektiivisessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa [15].

TwHF sisältää erilaisia luonnontuotteita, tärkeimmät ja tehokkaat ainesosat, mukaan lukien triptolidi ja celastrol (CLT), joissa on voimakkaitaanti-tulehduksellinenjaimmunosuppressiivinenToimintoja[16]

2.1.1 Triptolidi

Triptolidi on diterpenoidiepoksidi, jolla on voimakas anti-inflammatorinen toiminta. In vitro -tutkimus osoitti, että triptolidi estää merkittävästi kolmea keskeistä lipopolysakkaridin (LPS) indusoimaa tulehdusta edistävää geeniä hiiren RAW 264.7 makrofageissa: syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) (IC50 = 0,03 mM), indusoituva typpioksidisyntaasi (iNOS) (IC50 = 0,04 mM) ja interleukiini-1b (IL-1b) (IC50 = 0,01 mM) [17]. Tritolidin vaikutuksia tulehdusta edistäviin geeneihin taustalla olevia molekyylimekanismeja ei kuitenkaan täysin ymmärretä. XPB/ERCC3, transkriptiotekijä TFIIH:n alayksikkö, tunnistetaan COX-2:n kohdegeeniksi. Triptolidi estää RNA-polymeraasi II-välitteisen transkription ja nukleotidien viillon korjausta kohdistamalla XPB/ERCC3:een, mikä osoittaa antiproliferatiivista jaanti-tulehdustoimintaa [18]. Lisäksi triptolidi edistää haimasyöpäsolujen apoptoosia estämällä lämpöshokkiproteiinia 70 (HSP 70) [19]. Lisäksi kroonisen tritolidin (0,2 mg/kg/d 60 päivän ajan) antamisen hiirillä raportoitiin estävän haimasyövän kasvua ja etäpesäkkeitä [19].

Munuaisten asukkaille tritolidi suojaa podosyyttiä puromysiiniaminonukleosidin (PAN) [20] ja C5b-9 [21] indusoiduilta vammoilta inaktivoimalla reaktiivisia happilajeja (ROS) välittämällä p38-mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) -reittiä. Inaktivoidut ihmisen proksimaaliset tubulaariset epiteelisolut, triptolidi tukahduttaa C3-, CD40- ja B7h-ilmentymiä tulehdusta ja immuunimodulaatiota vastaan. Triptolidi on tehokkaampi kuin syklosporiini A ja takrolimuusi C3:n ilmentymisen estämisessä [22].

Triptolidi on tehokas useissa proteinuria-malleissa, kuten PAN:n aiheuttamassa fokaalisessa segmentaalisessa glomerulaariskleroosissa [20], passiivisessa Heymann-nefriitissä [21] ja diabeettisessa nefropatiassa [23]. Autosomaalisessa hallitsevassa polysystisessä munuaissairaudessa (ADPKD) triptolidi vähentää tehokkaasti kystogeneesiä ja suojaa munuaisten toimintaa [24].

Viimeaikaiset edistysaskeleet: Hiirillä munuaisten allograftin siirto, triptolidi estää luovuttajaspesifisen vasta-aineiden tuotantoa ja immuunisolujen tunkeutumista, mikä vaimentaa vasta-ainevälitteisiä munuaisvaurioita sekä synnynnäisten että adaptiivisten immuunivasteiden vuoksi [25].

2.1.2 Celastrol

CLT, triterpeeni, tunnistettiin ensin lämpöshokkiproteiini 90:n (HSP 90) estäjäksi eturauhassyöpäsoluissa aiheuttamalla HSP 90:n hajoamista [26]. CLT edistää myös HSP90/CDC37-asiakasproteiinikinaasien defosforylaatiota ja hajoamista, mikä tukahduttaa solujen lisääntymistä, mutta edistää solujen apoptoosia [27].

CLT on tehokas iskemia-reperfuusion aiheuttamalla akuutilla munuaisvauriolla (AKI) rotilla estämällä ydintekijä-kappaB (NF-kB) p65:n ydintranslaatiota [28]. CLT tunnetaan myös voimakkaana antifibroottisena ainesosana. Se lievittää munuaisten fibroosia yksipuolisessa virtsaputken tukkeumamallissa (UUO) hiirillä säätelemällä kannabinoidireseptorin 2 ilmentymistä, joka on endokannabinoidijärjestelmän spesifinen metabotrooppinen reseptori, jolla on tärkeä rooli tulehdus- ja fibroosiprosesseissa [29].

CLT on erittäin tehokas CKD-hoidossa, mutta sen myrkyllisyyttä, joka on peräisin TwHF:stä, ei voida sivuuttaa. Äskettäin CLT:n lataamien albumiininanohiukkasten havaittiin vähentävän tehokkaasti CLT:n toksisuutta Thy1.1-mesangiaalisen proliferatiivisen glomerulonefriitin hiirimallissa kohdistamalla mesangial-soluja [30].

mihin cistanchea käytetään: munuaisten toiminnan parantamiseksi

2.2 Astragalosidi IV

Astragalus, jota kutsutaan myös Huangqiksi, on peräisin Palkokasvien tehtaan Astragalus-kalvon tai Astragalus mongon juuresta. Viime vuosina Astragaluksen on raportoitu osallistuvan anti-inflammatorisiin, immunostimulantteihin, antioksidatiivisiin, syöpälääkkeisiin ja viruslääkkeisiin [31]. Sitä on käytetty myös munuaissairauksien hoitoon yli 2,000 vuoden ajan, mikä kirjattiin Shen Nongin Materia Medicassa [31].

Astragalosidin IV (AS-IV) on yksi runsaimmista ja aktiivisimmista Astragaluksesta eristyneistä yhdisteistä, jolla on voimakkaita immuunisäätelyvaikutuksia [32]. Lyhyesti sanottuna se inaktivoi glyktion lopputuotteen stimuloimat makrofagit fosfaatti-p38 MAPK- ja NF-kB-reittien kautta [33]. AS-IV voi myös lisätä T- ja B-lymfosyyttien lisääntymistä in vitro [34]. AS-IV lievittää T-säätelysolujen suppressiota proinflammatorisen sytokiinin korkean liikkuvuuden ryhmän laatikon 1 proteiinin avulla in vitro [35].

Munuaisten parenkyymisoluissa AS-IV vaimentaa glykatoitua albumiinia indusoitua epiteeli-mesenkymaalista siirtymää (EMT) NRK-52E-solulinjassa tasapainottamalla redoxia [34]. AS-IV voisi estää korkean glukoosin (HG) aiheuttamaa soluapoptoosia tukahduttamalla p38 MAPK -reitin ihmisen putkimaisissa epiteelisoluissa [36]. AS-IV parantaa HG:n aiheuttamaa pogosyyttien toimintahäiriötä a3b-integriinin ylössäätelyn ja integriiniin liittyvän kinaasin eston avulla [37].

Eläinmalleissa AS-IV estää AKI:ta iskemia-reperfuusiossa ja kontrastin aiheuttamassa AKI-rotassa ja sisplatiinivälitteisissä AKI-hiirissä (CP) estämällä oksidatiivista stressiä ja apoptoosia [38,39]. AS-IV amelioroi myös munuaisvaurioita streptotsotosiinin aiheuttamilla diabeettisilla rotilla estämällä NF-kB-reitin aiheuttamaa tulehdusta [40].

Viimeaikaiset edistysaskeleet: AS-IV:n on havaittu estävän miR-21:n aiheuttamaa podosyyttien dedifferentiaatiota ja mesangial-solujen aktivaatiota, mikä parantaa munuaisten toimintaa ja vaimentaa fibroosia diabeettisilla hiirillä [41].

2.3 Emodin ja Rhein

Rheum Officinalea (Da Huang), yrttikasvia, on käytetty laajalti Kiinassa sen vahvan katarttisen vaikutuksen vuoksi. Viime aikoina sitä on käytetty hidastamaan CKD: n etenemistä. CKD-hoitoon liittyviä mekanismeja ovat skvaleenitetoksidaasin esto [42] ja antifibroottinen vaikutus [43]. Emodin ja Rhein ovat kaksi tärkeintä Rheum Officinalesta eristettyä komponenttia [44].

2.3.1 Emodiini

Emodiinilla on erilaisia farmakologisia ominaisuuksia, kuten anti-apoptoosi, antioksidantti, anti-EMT, fibroosi ja tulehduksen torjunta. Yksityiskohtaisesti emodiini amelioroi rotan munuaisten tubulaaristen solujen CP:n aiheuttamaa apoptoosia in vitro moduloimalla AMPK/mTOR-signalointireittiä [45]. Lisäksi se suojaa oksidatiiviselta stressiltä ja HK-2-solujen hypoksian/reoksigenaation aiheuttamalta apoptoosilta [46]. Emodiini amelioroi HG:n aiheuttamaa podosyytti-EMT:tä [47]. Emodiini vaimentaa HG:n aiheuttamaa transformoivaa kasvutekijä-beeta-1:tä (TGF-b1) ja fibronektiinin ilmentymistä mesangiaalisissa soluissa estämällä NF-kB-reittiä [48]. Emodiini estää HG:n aiheuttaman proliferaation ja fibronektiinin ilmentymisen rotan mesangial-soluissa p38 MAPK -reitin kautta [49].

Emodiini on tehokas LPS: n aiheuttamassa AKI: ssa tulehduksen estämisen ja maksullisen reseptorin 2 reitin kautta [50]. Se suojaa diabeettiselta nefropatialta rottamalleissa, joita välittävät PI3K/Akt/GSK-3b- ja Bax/caspaasi-3-signalointireitit [51]. Lisäksi se on tehokas CP:n aiheuttamassa nefrotoksisuudessa rotilla [52].

2.3.2 Rhein

Rheinillä on erilaisia munuaisten suojaavia toimintoja; Taustalla olevia mekanismeja ei kuitenkaan ole täysin määritetty. In vitro se estää autofagiaa rotan munuaisten tubulaarisissa soluissa säätelemällä AMPK/ mTOR-signalointireittiä [53]. Rhein edistää tietullin kaltaista reseptoria 4 proteolyysiä ja vaimentaa lipopolysakkaridin aiheuttamaa AKI:ta säilyttämällä Klothon [54]. Rhein palauttaa Klothon runsauden adeniinin aiheuttamissa CKD-hiirissä, joita välittävät pääasiassa demetylaation edistäjät [55]. Rhein kääntää Klothon suppression, joka liittyy DNA:n hypermetylaatioon, mikä parantaa munuaisten fibroosia hiirillä [56]. Rheinin ennaltaehkäisevät vaikutukset on osoitettu UUO-nefropatiahiirillä [57].

cistanche-terveyshyödyt: munuaissairauksien hoito

2.4 H1-A

Cordyceps Sinensis (CS), joka tunnetaan myös nimellä kiinalainen toukkasieni, on tehokas immuunivasteen moduloinnissa [58]. CS: tä on käytetty laajalti formuloituna kapselina CKD-potilaille.

H1-A: lla, joka on yksi CS: n [58] tärkeimmistä sekundaarisista metaboliiteista, on tärkeä rooli ihmisen mesangial-solujen lisääntymisen estämisessä. Se edistää solujen apoptoosia tukahduttamalla Bcl-2: n ja Bcl-XL: n tyrosiinifosforylaation [59,60]. H1-A: ta voidaan käyttää myös IgA-nefropatiaan kliinisellä ja histologisella parannuksella [60].

2.5. Saikosaponin d

Radix bupleuri (Chai hu) on Bupleurum chinense DC: n kuivat juuret. ja Bupleurum scorzonerifolium Willd [61]. Triterpenoidi saponiinit ovat tärkeimmät Radix bleusta uutettuja bioaktiivisia komponentteja [62], joista Daikin d (SSD) on yksi tärkeimmistä Saiko-saponiineista, joilla on anti-inflammatorisia, kasvainvastaisia ja immunosäätelyvaikutuksia [63].

SSD, joka tunnetaan nimellä sarkoplasminen/endoplasminen reticulum Ca2+ ATPaasipumpun estäjä, indusoi autofagisen solukuoleman apoptoosi-viallisissa soluissa [64]. Se estää proliferaatiota säätelemällä autofagiaa CaMKKb-AMPK-mTOR-reitin kautta ADPKD-soluissa [65].

SSD vähentää CP:n aiheuttamaa nefrotoksisuutta tukahduttamalla ROS-välitteisen MAPK- ja NF-kB-signalointireittien aktivoitumisen [66]. Se aiheuttaa myös mesangial-solujen proliferaation estoa, mutta ei solukuolemaa, jota välittää CDK4:n, c-Junin ja c-Fosin downregulaatio [67]. SSD on tehokas Thy1.1:n aiheuttamassa metrokirjallisuuden glomerulonefriitissä vähentämällä TGF-b1:n runsautta ja tulehdussoluja [68].

2.6 Huokoinen happo ZA

Poria cocos Wolfin (WPC) kuivattua sklerotiaa on käytetty kroonisen turvotuksen ja nefroosin hoitoon. WPC parantaa PAN: n aiheuttamaa nefroosia estämällä vesi- ja natriumkanavia, mikä parantaa turvotusta ja nefroosia [69]. WPC estää HG:n aiheuttamaa rotan mesangial-solujen lisääntymistä [70]. Portico acid ZA, uusi RAS-estäjä, uutetaan WPC: stä. Se vaimentaa interstitiaalista fibroosia ja podosyyttivaurioita estämällä TGF-b/Smad-signalointireittiä [71].

3. Näkökulma

TCM: llä on toisaalta terapeuttisia vaikutuksia CKD-hoidossa, toisaalta kasviperäisten lääkkeiden toksisuutta ei voitu jättää huomiotta [5]. Yrttien detoksifioivat toimenpiteet muinaisella tavalla, jota kutsutaan kiinaksi "PaoZhiksi", voisivat vähentää yrttien myrkyllisyyttä tullakseen määrätyiksi TCM:iksi [72]. Lisäksi TCM: ien perinteinen yhteensopivuus on monarkki-ministerin avustaja-oppaan periaate, joka on myös nimeltään "Jun-Chen-Zuo-Shi" kiinaksi. Avustajat ovat yrttejä, joilla on antagonistivaikutus TCM-reseptien myrkyllisyyteen [73].

Nykyaikaisen farmakologian tähtäimissä tehokkaiden yhdisteiden ja myrkyllisten komponenttien eristäminen voisi tuoda TCM: ien pätevyyden. Joillakin tehokkailla yhdisteillä, kuten triptolidilla ja celastrolilla, on kuitenkin myös myrkyllinen sivuvaikutus. Annoksen ja keston lisätutkimukset edellyttävät kliinistä tutkimusta. Ja vektori, joka voisi vähentää lääkkeiden myrkyllistä vaikutusta, on yksi tulevaisuuden tutkimussuunnista [30].

4. Päätelmät

TCM: llä on pitkä historia CKD: n hoidossa. VaikkaTCM: itä käytetään laajalti Kiinan klinikalla, niiden tarkkoja mekanismeja ei ymmärretä täysin. Lisäksi TCM: n soveltaminen perustuu pääasiassa henkilökohtaiseen kokemukseen, josta puuttuu arviointistandardit. Eristystekniikka antaa uutta tietoa TCM:ien tarkasta soveltamisesta. Monilla erittäin tehokkailla yhdisteillä on osoitettu olevan anti-inflammatorisia, antioksidatiivisia tai immunomoduloivia vaikutuksia. Joillakin niistä ei ole vain suojaavia vaikutuksia suoraan munuaisten parenkymaalisiin soluihin, vaan ne ovat tehokkaita myös eläinmalleissa. Näillä tehokkailla luonnontuotteilla on suuri translaatiopotentiaali TCM:ien tarkkaan käyttöön. TCM:ille ja niiden uuttamiselle CKD-hoidossa tarvitaan myös suuria kliinisiä tutkimuksia.

Korkojen ilmoittaminen

Kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole kilpailevia intressejä.

Tunnustuksia

Tätä työtä tukivat Kiinan kansallisen luonnontieteiden säätiön apurahat (nro 81974096, nro 81961138007, nro 81770711), Kiinan kansallinen avaintutkimusohjelma (2018YFC1314000) ja HUST Academic FrontierYouth Team -ohjelma (2017QYTD20).

aavikon etääntymisen edut: parantaa munuaisten toimintaa

Lähettäjä: " Luonnontuotehoidot kroonisissa munuaissairauksissa", Yue Qiu a, Yang Qiu a, Guang-Min Yao b, Changqing Luo a, **, Chun Zhang a,* et ai.

---Ne'phrologie & rapeutique