Munuaissairauden etenemisen moniparametrinen MRI autosomaalisessa resessiivisessä polysystisessä munuaissairaudessa (ARPKD): Hiirimalli ja potilaan alustavat tulokset

Kontakti:joanna.jia@wecistanche.comWhatsApp: 008618081934791

JOHDANTO

Autosomaalinen resessiivinen polysystinen munuaistauti(ARPKD) on harvinainen, mutta mahdollisesti tappava ja nopeasti etenevä geneettinen häiriö, joka vaikuttaa noin 1/20 000 lapseen (1,2).ARPKDjolle on tyypillisesti tunnusomaista diffuusi munuaisten mikrokysystit, jotka johtuvat keräysputkien laajenemisesta (2). ARPKDmunuaissairauden eteneminenjohtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen varhaisessa iässä. Niistä 70 %:sta potilaista, joilla onARPKDjotka selviävät vastasyntyneen ajan (3), 40% etenee loppuvaiheeseenrenaalinensairaus (ESRD) 15-vuotiaana (1,3). Tärkeää on, että tällä hetkellä ei ole olemassa sairauskohtaisia hoitoja potilaille, joilla onARPKDmunuaisensiirron ja dialyysin lisäksi (1,2,4). Tämän seurauksena kroonisen kliininen hoitomunuaistauti(CKD) ja sen komplikaatiot ovat edelleen ensisijainen hoitovaihtoehto potilaille, joilla onARPKD(1,2,4).

Useiden uusien hoitomuotojen on viime aikoina osoitettu parantavanmunuaistautieläinmalleissaARPKDja muut niihin liittyvät siliopatiat (1,5–9). Merkittävä este kliinisten tutkimusten toteuttamiselle ARPKD-potilailla on kuitenkin ARPKD-tartunnan saaneiden herkkien toimenpiteiden puuttuminenmunuaissairauden eteneminenja/tai terapeuttinen teho (1,4). Valitettavasti seerumin kreatiniini lisääntyy luonnollisesti iän myötä lapsilla (10,11). Lisäksi eGFR on suhteellisen tunteeton, erityisesti varhaisen vaiheen sairaudessa, eikä se välttämättä heijasta tarkasti munuaisvaurion vakavuutta (10,11). Lisäksi monissa harvinaisissa sairauksissa, kutenARPKD, lasikuitufilamenttituotteiden laskuaste vaihtelee merkittävästi ajan myötä. Aiempi tutkimus, jossa tarkastellaanmunuaissairauden eteneminenARPKD-potilailla havaittiin, että GFR:n lasku oli suhteellisen vaatimatonta ja myös erittäin vaihtelevaa koko potilasryhmässä (keskiarvo 6 % / vuosi, vaihteluväli 1– 10 % / vuosi) (12). Siksi on olemassa kliininen tarve kehittää turvallinen ja herkkä toimenpidemunuaissairauden eteneminenja lopulta terapeuttinen teho potilailla, joilla onARPKD-tunnus.

vähentää peniksen herkkyyttäkanssacistanche yrttiuutteet tuotteet

Magneettiresonanssikuvausta (MRI) voidaan käyttää korkean resoluution munuaiskuvien tuottamiseen sekä potilailla että eläinmalleilla. Tärkeää on, että MRI pystyy tarjoamaan kuvia erilaisilla pehmytkudoskontrasteilla, jotka eivät vaadi ionisoivaa säteilyä tai injektoitavaa varjoainetta (13). Munuaisten kokonaistilavuuden (TKV) MRI-arvioinnit on jo määritetty merkkiaineeksimunuaissairauden eteneminenpotilailla, joilla on autosomaalinen dominoiva PKD (ADPKD). Valitettavasti, toisin kuin ADPKD, TKV potilaille, joilla onARPKDei ole luotettava sairauden merkki, koska munuaisten koko vakiintuu ajan myötä normaalinarenaalinenparenkyymi korvataan mikrokystillä (1,14). Viimeisen vuosikymmenen aikana kvantitatiivisia MRI-tekniikoita, kuten diffuusio-MRI: tä, valtimon spin-merkintää (ASL) ja MRI-relaksometriaa (eli T1- ja T2-kartoitusta), on käytetty munuaisten mikrorakenteen, hapetuksen, perfuusion ja kudoskoostumuksen muutosten ei-invasiiviseen arviointiin erilaisten akuuttien ja kroonistenmunuaissairaudet.Useimpia näistä kvantitatiivisista MRI-tekniikoista ei kuitenkaan ole arvioitu perusteellisesti eläinmalleilla tai potilailla, joilla onARPKD(1,15–19). Ensimmäisessä työssämme ARPKD:n PCK-rottamallin parissa osoitimme, että T2-painotettu MRI mitattiin luotettavastirenaalinenkystinen taakka etenevän kystisen kanssamunuaistauti(1). Kuitenkin kystinenmunuaissairauden eteneminenPCK-rotalla on pääasiassarenaalinenmakrokystit. Nämä makrokystit ovat jyrkässä ristiriidassa ARPKD:ssä ihmisille tyypillisten diffuusien munuaismikrokystien kanssamunuaistauti. Siksi tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan T1: n ja T2: n MRI: n kykyä arvioida munuaisten etenemistä ex vivo -munuaisissa bpk-hiirimallista, jolla on diffuusiarenaalinenkystat, jotka ovat yhdenmukaisia ihmisen kanssaARPKD munuaistauti(9,20–22) ja yleinen hypoteesi, jonka mukaan munuaisten T1- ja T2-MRI-kartat tarjoaisivat herkkiä arvioita progressiiviseen ARPKD:hen liittyvistä kystisistä muutoksistamunuaistauti. Tämän tutkimuksen toisessa vaiheessa saimme ensimmäiset in vivo -munuaisten T1- ja T2-arvioinnit potilaalla, jolla oliARPKDja terve vapaaehtoinen, jota verrataan prekliinisiin havaintoihin käyttämällä uutta magnetic resonance fingerprinting (MRF) -tekniikkaa.

Avainsanat:Munuaistauti,renaalinen, Autosomaalinen resessiivinen polysystinen munuaissairaus, ARPKD, munuaisten toiminta, munuaissairauden eteneminen

MENETELMÄT

Prekliiniset MRI-arvioinnit

Eläinmallit—Kaikki tutkimukset suoritettiin Cleveland Clinicin ja Case Western Reserve Universityn hyväksyttyjen institutionaalisten eläintenhoidon ja komiteaprotokollien mukaisesti. Bpk-hiirenpennut lopetettiin ekssanguinaatiolla 8 (n=5), 14 (n=5) ja 18 (n=3) päivän ikäisinä, ja munuaiset leikattiin ja kiinnitettiin metanoliin. Heterotsygoottisten ikään sopivien pentuetoverien munuaiset saatiin myös kontrolleina (8 (n=3), 14 (n=4) ja 18 (n=5) päivää).

MRI-hankinnat—Prekliiniset MRI-kokeet suoritettiin 7,0 T Bruker Biospec -pieneläinlääkärin MRI-skannerilla (Bruker, Inc., Billerica, MA). Sekä vasen että oikea leikatut munuaiset kustakin eläimestä skannattiin metanolilla täytetyissä sentrifugiputkissa. Jokainen munuaisnäyte sijoitettiin munuaisen kanssa isosentteriseen 35 mm: n lieriömäiseen lähetys- / vastaanottotilavuuskäämeen tasaisen radiotaajuuden virityksen varmistamiseksi. Aksiaaliset T2-painotetut kuvat hankittiin monikaikuisella spin-echo-hankinnalla viipaleiden sijoittamiseksi kvantitatiivisia MRI-skannauksia varten. Tämän jälkeen saatiin korkearesoluutioiset koronaaliset T1- ja T2-kartat jokaiselle hiiren munuaiselle. T1-tiedot saatiin käyttämällä tavanomaista spin-echo-hankintaa, jossa oli useita toistoaikoja (TR = 10 000 ms, 5 000 ms, 2 000 ms, 1 000 ms, 500 ms ja 300 ms) (23). Muita T1-kuvantamisparametreja olivat: kaikuaika (TE) = 10,4 ms, viipaleen paksuus (TH) = 1,0 mm, 12 viipaletta, näkökenttä (FOV) = 35 × 35 mm, tasossa resoluutio = 0,273 × 0,273 mm/pikseli, signaalikeskiarvojen lukumäärä (NSA) = 1. T1-mittauksen hankinta-aika oli yhteensä 39 minuuttia ja 54 sekuntia. T2-tiedot hankittiin monikaikuisella spin-echo-hankinnalla (12 kaikua, TE = 52 ms, 63 ms, 73 ms, 83 ms, 94 ms, 104 ms, 115 ms, 125 ms, 136 ms, 146 ms, 157 ms ja 167 ms) (24). Yksityiskohtaiset T2-kuvausparametrit olivat: TR = 2 000 ms, TH = 1,0 mm, 12 viipaletta, FOV = 35 × 35 mm, tason resoluutio = 0,273 × 0,273 mm/pikseli. T2-arvioinnin hankinta-aika oli yhteensä 17 minuuttia ja 4 sekuntia.

Prekliinisten MAGNEETTIKUVAUSTEN päätyttyä 8 päivän ikäisten ja 18 päivän ikäisten bpk:n ja ikään sopivien WT-pentueiden edustavat munuaiset upotettiin parafiiniin. Viiden mikronin osat, jotka on keskitettyrenaalinenhilum saatiin ja värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla (H&E). Osiot visualisoitiin valomikroskopialla (2x suurennus) ja kuvilla, jotka on otettu liitetyllä digitaalikameralla ja tuotu Adobe Photoshopiin®.

Kuva- ja tilastoanalyysi—Ex vivo -magneettikuvaustiedot vietiin offline-analyysiä varten Matlabissa (The Mathworks, Natick, MA). Kvantitatiiviset T1- ja T2-kartat saatiin vokselin kannalta lineaarisella pienimmän neliönmuotoisella virheellä, joka sovitti kuvantamistiedot vakiintuneisiin monoexponentiaalisiin malleihin magneettista rentoutumista varten (23,25,26). Tuloksena olevat kohtaukset tarkastettiin silmämääräisesti tietojen lineaarisuuden varmistamiseksi. Jokaiselle kuvausviipaleelle tehtiin manuaalinen kohdealueanalyysi (ROI) kunkin munuaisviipaleen T1- ja T2-tietojen keskiarvon ja keskihajontojen laskemiseksi. Munuaisvokselien lukumäärää kussakin kuvantamisviipaleessa käytettiin painotettujen keskiarvojen saamiseksi kuvausviipaleiden joukolle. Kunkin eläimen vasemman ja oikean munuaisen keskiarvo valmistui. Kunkin munuaisen kokonaistilavuus laskettiin myös T2-painotettujen kuvien ROI-analyysistä.

Bpk: n ja kontrollihiirien keskimääräistä munuaisten T1- ja T2-arvoja verrattiin hiiren kannan ja iän välillä käyttämällä parittomia opiskelijan t-testejä. Pearsonin korrelaatioita käytettiin määrittämään T1- ja T2-arvojen keskimääräiset suhteet munuaisten tilavuuteen. Merkittävyyden testaamiseen käytettiin kaksihäntäistä todennäköisyyttä 0,05 (α).

Ihmisen munuaisten MRI-arvioinnitKaikki ihmisen kuvantamistutkimukset suoritettiin Cleveland Clinicin ja yliopistosairaaloiden - Cleveland Medical Centerin hyväksyttyjen Institutional Review Board (IRB) -protokollien mukaisesti. Tätä alustavaa tutkimusta varten rekrytoimme yhden nuoren potilaan, jolla oli ARPKD, ja yhden nuoren aikuisen vapaaehtoisaineen (ikä= 18). Ihmisen magneettikuvaustutkimukset tehtiin Siemens Skyran 3,0 teslan magneettikuvauslaitteella (Siemens Healthineers, Erlangen, Saksa).

Ihmisen munuaisten MRI-kokeet - Jokainen koehenkilö skannattiin makuuasennossa käyttämällä sekä kehon ryhmää että selkärangan vastaanottimen keloja tasaisen kuvanlaadun varmistamiseksi kohteen munuaisissa. Alkuperäiset lokalisoijan HASTE (Half-Fourier Acquisition Single-shot Turbo spin Echo) -kuvat hankittiin ohjeistetun hengityksen pidätyksen aikana kaikissa kolmessa kuvauskoneessa anatomisten kuvien saamiseksi sekä vasemmasta että oikeasta munuaisesta tarkan viipaleen paikannuksen varmistamiseksi myöhemmissä hankinnoissa. T1- ja T2-magneettikuvaustiedot kustakin munuaisesta hankittiin sitten jokaisesta munuaisesta käyttämällä nopeaa magneettiresonanssin sormenjälkien (MRF) hankintaa. Menetelmä, kuten Chen, Y. et ai. on osoittanut, sovitettiin käytettäväksi vatsassa seuraavilla parametreilla: TR = 5,74 ms, TE = 1,00 ms, kääntökulma-alue = 5–12°, TH = 6,0 mm, näkökenttä (FOV) = 400 × 400 mm, tason resoluutio = 1,3 × 1,3 mm/pikseli, 1728 MRF-kuvat, hankinta-aika = 15 sekuntia (27). Jokainen MRF-yritysosto johti yhteisrekisteröityyn T1: een ja

T2-kartat yhdelle kuvantamisviipaleelle (27). Jokainen MRF-kuvantamisviipale sijoitettiin yhdensuuntaisesti kunkin munuaisen pitkän akselin kanssa. Sekä vasempaan että oikeaan munuaiseen hankittiin kolme vinoa koronan MRF-kuvaa.

Ihmiskuva ja tilastollinen analyysi—Ihmisen kuva ja tilastollinen analyysi - Ihmisen MRI-tiedot vietiin offline-analyysiä varten Matlabissa (The Mathworks, Natick, MA). MRF-hankintojen kvantitatiiviset T1- ja T2-kartat saatiin voxel-wisella sovittamalla hankitut MRF-kuvaprofiilit MRF-sanakirjaan aiemmin kuvatulla tavalla (27,28). Muita tilastollisia laskelmia ei saatu valmiiksi näille proof-of-concept-ihmistutkimuksille.

TULOKSET

Edustavat kartatrenaalinenT1- ja T2-rentoutumisajat sekä H&E-värjätyt osat 18 päivän ikäiselle bpk-hiirelle (A, B, C), 8 päivän ikäiselle bpk-hiirelle (D, E, F) ja 18 päivää vanhalle WT-hiirelle (G, H, I) on esitetty kuvassa 1. Huomaa diffuusi kystinen arkkitehtuuri sekä lisääntynyt kystinen taakka ja munuaisten tilavuus bpk-munuaisissa. Bpk-hiirien munuaiset osoittavat myös näkyvää kasvuarenaalinenT1- ja T2-mri-arvot 8 päivän ja 18 päivän iän välillä odotetulla tavalla kystisenmunuaissairauden eteneminen.

Keskimääräiset munuaisten T1- ja T2-arvot kullekin ikäryhmälle sekä bpk- että villityyppisillä hiirillä, jotka on piirretty iän funktiona, on esitetty kuvassa 2. Bpk-munuaisten keskimääräiset T1- ja T2-arvot nousivat kaikki merkittävästi WT-munuaisiin verrattuna aina iän suhteen (p< 2="" ×="" 10−10).="" for="" the="" bpk="" mice,="" significant="" increases="" in="" mean="" kidney="" t1="" and="" t2="" values="" were="" also="" observed="" for="" the="" older="" kidneys="" (t1:="" 8="" vs.="" 18="" days,="" p="0.018;" t2:="" 8="" vs.="" 14="" days,="" p="0.0002" and="" 8="" vs.="" 18="" days,="" p="0.0009)." in="" contrast,="" the="" corresponding="" mean="" kidney="" values="" for="" the="" wt="" mice="" either="" decreased="" with="" age="" (t1:="" 8="" vs.="" 18="" days,="" p="0.03)" or="" did="" not="" change="" significantly="" (t2:="" all="" wt="" mice,="" p="">0.13). Histogrammit, jotka osoittavat munuaisten T1- ja T2-arvojen vokselikohtaisen kokoelman bpk- ja WT-kontrollihiirille iän funktiona, on esitetty täydentävässä kuvassa 1.

Bpk-hiirien ja WT-kontrollihiirien keskimääräiset munuaisten T1- ja T2-arvot on myös piirretty munuaisten kokonaistilavuuden funktiona (kuva 3 A, B). Kuten odotettiin, bpk-munuaisten T1- ja T2-arvot nousivat munuaisten tilavuuden kasvaessa. Bpk-hiirten keskimääräiset munuaisten T1-arvot (n=13) johtivat merkittävään lineaariseen korrelaatioon munuaisten kokonaistilavuuden kanssa (R = 0,60, p = 0,030). Keskimääräiset munuaisten T2-arvot suuntasivat kohti merkittävää korrelaatiota munuaisten kokonaistilavuuden kanssa (T2: R = 0,55, p = 0,054). Magneettikuvausmittareiden ja WT-munuaisten kokonaistilavuuden välillä ei havaittu merkittäviä korrelaatioita.

Alustavat T1- ja T2-kartat sekä terveelle nuorelle aikuiselle vapaaehtoiselle että nuorelle potilaalle, jolla on ARPKD, on esitetty kuvassa 4. Huomaa ilmeinen diffuusi kystinen arkkitehtuuri sekä ARPKD-potilaan munuaisten ilmeinen koko kasvaa. ARPKD-potilaan munuaiset osoittavat T1: n ja T2: n näkyvää lisääntymistä verrattuna terveen vapaaehtoisen munuaisiin. Kaiken kaikkiaan nämä alkuperäiset ihmisen mri-arvioinnit ARPKD:llemunuaistautiovat yhdenmukaisia kuvioiden 1–3 prekliinisten kuvantamistulosten kanssa.

KESKUSTELU

Tässä tutkimuksessa arvioimme kvantitatiivisten MRI-tekniikoiden kykyä arvioida kystistä taakkaa ARPKD:ssämunuaistauti. Erityisesti arvioimme keskimääräisen munuaisen T1- ja T2-MRI:n kykyä kvantifioida kystistämunuaissairauden eteneminenvakiintuneessa ARPKD-eläinmallissa, jossa esiintyy asteittain lisääntyvää diffuusiarenaalinenmikrokystit. Teimme myös alustavia proof-of-concept-tutkimuksia potilaalle, jolla oli ARPKD ja terve vapaaehtoinen. Bpk-munuaisten keskimääräinen munuainen T1 ja T2 lisääntyivät merkittävästi histologian mukaisen iän myötä ja olivat huomattavasti korkeammat kuin WT-munuaisissa (kuvat 1 ja 2). Lisäksi molemmilla mri-mittareilla oli merkittäviä (T1) tai lähes merkittäviä (T2) korrelaatioita munuaisten kokonaistilavuuden kanssa (kuva 3). Mikä tärkeintä, ihmisen alkuperäiset MRI-tulokset olivat yhdenmukaisia näiden prekliinisten mri-arviointien kanssa (kuva 4). Siksi, vaikka ARPKD-potilailla on tehtävä lisää pitkittäiskuvaustutkimuksia, jotta voidaan arvioida täydellisemmin näiden MRI-tekniikoiden herkkyyttä ja spesifisyyttä verrattuna tavanomaisiin munuaisten toiminnan kliinisiin mittauksiin (esim. seerumin kreatiniini), nämä prekliiniset ja alustavat kliiniset MRI-tulokset viittaavat siihen, että T1- ja T2-mri-toimintaa voitaisiin käyttää kystisen munuaisten etenemisen arvioimiseen potilailla, joilla onARPKD.

Tässä tutkimuksessa käytetyillä MRI-menetelmillä on useita etuja mahdollisille tutkimuksille potilailla, joilla onARPKD. Ensinnäkin nämä MRI-tekniikat ovat ei-invasiivisia eivätkä vaadi injektoitavaa MRI-varjoainetta, mikä tekee näistä menetelmistä turvallisia pitkittäistutkimuksissa lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennytmunuaistauti(13) Toiseksi nämä mri-menetelmät ovat määrällisiä ja tarjoavat siten objektiivisen tulosmittarin, jota voitaisiin käyttää tulevissa kliinisissä tutkimuksissa. Kolmanneksi tässä käytetyt kliiniset MRF-tekniikat vaativat hyvin lyhyitä hankinta-aikoja (~ 15 sekuntia), mikä johtaa hengitysliikkeen artefaktien vähenemiseen, mikä saattaa poistaa syvän sedaation tai yleisanestesian tarpeen lapsipotilailta. Neljänneksi T1- ja T2-mri-tekniikat ovat saatavilla lähes kaikissa nykyaikaisissa ihmisen mri-skannereissa. Esimerkiksi T1-magneettikuvausarviointeja on käytetty lukuisissa sydämen, keuhkojen, maksan ja muiden elinten mri-tutkimuksissa (29–35). Sellaisenaan nämä menetelmät voitaisiin ottaa nopeasti käyttöön monikeskuksisissa kliinisissä tutkimuksissa ARPKD: n uusien hoitojen arvioimiseksi.

Mrf-hankinta, jota käytetään kuvassa 4 esitettyjen ihmisen alkuperäisten T1- ja T2-karttojen hankkimiseen, tarjoaa myös useita etuja tuleville ihmisilleARPKDopinnot. Tämä menetelmä kuvattiin alun perin vuonna 2013, ja se käyttää nopeaa a priori -vaihtelua MRI-hankintaparametreissa (esim. virityksen kääntökulma) kudosspesifisten MRF-signaalin evoluutioprofiilien tuottamiseksi. Nämä profiilit sovitetaan sitten MRF-sanakirjan parhaiten sopivaan teoreettiseen signaalin kehitysprofiiliin, jotta saadaan samanaikaisia arvioita T1- ja T2-rentoutumisajoista kullekin kuvavokselle. Useat tutkimukset ovat aiemmin osoittaneet, että MRF on luonnostaan vastustuskykyinen liikeartefakteille ja johtaa tarkkoihin ja toistettavissa oleviin arvioihin T1- ja T2-rentoutumisajoista aivojen, munuaisten, maksan ja eturauhasen kuvantamissovelluksissa (27,36–39). Tässä käytetyssä MRF-toteutuksessa käytimme matalan kärkikulman MRF-hankintaa, joka tarjoaa tarkat T1- ja T2-arviot ilman lisäskannauksia B1-heterogeenisyyksien kompensoimiseksi (27,38). Alemmat kärkikulmat rajoittavat myös radiotaajuuden energiakertymää kohteeseen. Koska tämä MRF-hankinta saatiin päätökseen yhdellä 15 sekunnin hengityspidikkeellä jokaista kuvausviipaletta kohden, T1- ja T2-rentoutumisaikakartat olivat vapaita hengitysliikkeen esineistä. Nämä T1- ja T2-mri-arvioinnit voidaan myös yhdistäärenaalinenperfuusioarvioinnit tai muut kuvantamismenetelmät ARPKD:n perusteellisempaan karakterisointiinmunuaissairauden eteneminen(34).

Vaikka nämä prekliiniset ja alustavat kliiniset MRI-tutkimukset osoittavat lupausta kvantitatiivisten MRI-menetelmien käytöstä ARPKD: n arvioimiseksimunuaissairauden eteneminen, tällä tutkimuksella on myös useita tärkeitä rajoituksia. Tämän tutkimuksen prekliinisen osan ensisijainen rajoitus on, että bpk- ja WT-munuaiset skannattiin ex vivo. On vakiintunutta, että verenkierto voi muuttaa merkittävästi munuaisten T1- ja T2-arvoja in vivo (40). Sellaisenaan a: n lisääminenrenaalinenveren MRI-signaali muuttaisi todennäköisesti munuaisten T1- ja T2-arvojen keskiarvoja sekä bpk- että WT-hiirillä. Vaikka ex vivo -munuaisten T1- ja T2-kerrosten absoluuttiset arvot voivat kuitenkin poiketa jonkin verran in vivo -arvoista, erot T1- ja T2-arvoissa bpk- ja WT-hiirien välillä sekä muutokset munuaisten T1- ja T2-arvoissa iän myötä ovat edelleen merkittäviä. Lisäksi, koska tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää kystisen MRI-markkereitamunuaissairauden eteneminenpotilailla, joilla onARPKD, tämä ex vivo -kuvantamismenetelmä mahdollistaa näiden T1- ja T2-mri-tekniikoiden arvioinnin aluksi hyvin kontrolloidussa ympäristössä, jolla on rajallinen vaikutus tunnettuihin muuttujiin, kuten nesteytystilaan, sydämen minuuttitilavuuteen ja hengitysliikkeeseen, mikä voi aiheuttaa sekaannuksia mri-tietojen kystistä tautia koskeviin tietoihin. Näiden ex vivo -munuaisten skannaaminen mahdollistaa myös useiden MRI-parametrien (T1 ja T2) hankkimisen erittäin korkealla resoluutiolla ja tarkkuudella. Sellaisenaan tavanomaiset spin-echo-menetelmät, joita käytetään tässä tutkimuksessa ex vivo T1- ja T2-karttojen tuottamiseen bpk- ja WT-munuaisille, vaativat merkittäviä hankinta-aikoja (kokonaisskannausaika = ~ 1 tunti), jotka eivät ole käytännöllisiä in vivo -tutkimuksissa bpk-hiirillä, joilla on pitkälle edennytmunuaistauti.

Viime kädessä nämä prekliinisen magneettikuvauksen ex vivo -tulokset ovat yhdenmukaisia sekä histologian (kuva1) että ihmisen alkuperäisten magneettikuvausten in vivo -arviointien kanssa (kuva 4). Näin ollen nämä ex vivo -magneettikuvaustulokset auttavat tukemaan käsitystä siitä, että T1- ja T2-magneettikuvausten arvioinnit voivat olla hyödyllisiä ARPKD:n arvioinnissa.munuaissairauden eteneminenpotilailla.

Kliinisten MRI-tutkimusten ensisijainen rajoitus on pieni otoskoko. Vaikka tarvitaan varmasti lisää potilasskannauksia, nämä proof-of-concept-ihmisen kuvantamistutkimukset osoittavat, että korkean resoluution, kvantitatiivisten munuaisten T1- ja T2-MRI-karttojen saaminen käytännön aikavälillä ilman sedaatiota lapsipotilaalla on mahdollista. Mikä tärkeintä, näitä ja muita MRI-mittareita on verrattava perinteisiin mittareihinmunuaisten toiminta(esim. seerumin kreatiniini ja albumiini) sekä poikkileikkaus- että pitkittäiskuvaustutkimuksissa, jotta voidaan arvioida näiden MRI-tekniikoiden hyödyllisyyttä ARPKD:n arvioinnissamunuaissairauden eteneminenmonikeskusisissa kliinisissä tutkimuksissa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä prekliininen ja alustava kliininen tutkimus viittaa siihen, että MRI-pohjaista munuaisten T1- ja T2-kartoitusta voitaisiin käyttää ARPKD: n ei-invasiivisena kuvantamisarviointinamunuaistautieteneminen. Tulevat pitkittäiset MRI / MRF-tutkimukset potilailla, joilla on ARPKD, arvioivat edelleen näiden MRI-tekniikoiden herkkyyttä, spesifisyyttä ja toistettavuutta ARPKD: n havaitsemiseksi ja vaiheeksimunuaistauti.Jos nämä ei-invasiiviset, kvantitatiiviset MRI-tekniikat onnistuvat, niitä voitaisiin lopulta käyttää tulosmittarina kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioidaan uusia hoitomuotoja, joilla pyritään rajoittamaan tai ehkäisemäänARPKD-munuaissairauden eteneminen.

vähentää peniksen herkkyyttä cistanchella