Metyyliksantiinit ja neurodegeneratiiviset sairaudet: päivitys osa 2

Kofeiinin tehokkuuden kannalta sen jakautuminen aivoihin ja aivoissa on erittäin tärkeää. On tärkeää mainita, että ATP-sitoutumiskasetti (ABC) -kuljettajat aivoissa voivat vaikuttaa ja voivat siksi vaikuttaa metyyliksantiinin jakautumiseen aivoissa patologisissa olosuhteissa [38].

ATP (adenosiinitrifosfaatti) on tärkeä aine soluissa. Se on tärkein energiavarannon muoto soluissa. Solujen energiavarannon lisäksi ATP:llä on kuitenkin tärkeä rooli muistissa.

Hermosolukalvolla on monia ATP:tä sitovia laatikoita, jotka voidaan liittää hermojen johtumiseen, synaptiseen plastisuuteen ja muistin muodostukseen säätelemällä ionikanavia, reseptoreja ja signaalinvälitysreittejä.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että ATP:tä sitovien laatikoiden säätely voi vaikuttaa pitkäaikaisen potentiation (LTP) ja pitkäaikaisen masennuksen (LTD) muodostumiseen. LTP ja LTD ovat kaksi tärkeää synaptisen plastisuuden muotoa aivoissa. LTP vahvistaa hermosolujen synapsien välistä yhteyttä, mikä vahvistaa neuronien välistä tiedonsiirtoa; kun taas LTD heikentää synaptista yhteyttä ja säätelee signaalinsiirtoa hermosolujen välillä, mikä vaikuttaa kognitioon ja oppimismuistiin.

ATP:llä on hermosolujen roolin lisäksi tärkeä rooli gliasoluissa. Gliasolut ja hermosolut muodostavat yhdessä hermoston. Niillä on korvaamaton rooli synapsien muodostumisessa, hermosolujen aineenvaihdunnassa ja signaalinsiirron säätelyssä hermosolujen välillä. ATP voi osallistua muistin muodostukseen gliasoluissa säätelemällä kalsiumionien pitoisuutta, edistämällä hermosolujen synapsien terveyttä ja ylläpitämällä hermosolujen metabolista tilaa.

Siksi voimme nähdä, että ATP-sidoslaatikon ja muistin välinen suhde on erottamaton. Hyvä ATP-sidoslaatikon säätely voi edistää synaptista plastisuutta ja vahvistaa muistin muodostumista ja kognitiivisia kykyjä. Terveiden elämäntapojen ylläpitäminen, mukaan lukien säännöllinen biologinen kello, oikea harjoittelu ja ruokavalio, voi myös ylläpitää hermosolujen ja gliasolujen terveyttä säätelemällä ATP:tä sitovan laatikon roolia. Siksi meidän tulee keskittyä hyvän terveyden ylläpitämiseen edistääksemme oman muistikykymme ja kognitiivista tasoamme. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten nostaa asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa, jotka ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravintoa ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta Know-painiketta parantaaksesi lyhytaikaista muistia

Lisäksi on osoitettu, että kofeiini voi inhiboida ABCC4:ää ja ABCC5:tä samansuuruisina affiniteoin kuin adenosinereseptoriin ja voi siten vähentää sen ulosvirtausta aivoista [39].

Badshahandin kollegat analysoivat kofeiinin anti-inflammatorista ja antioksidanttista potentiaalia eläintutkimuksessa käyttämällä lipopolysakkaridien (LPS) aiheuttamaa oksidatiivista stressiä ja hermotulehdusta.

LPS tunnistettiin Toll-like receptor 4 (TLR-4) ligandiksi, joka ilmentyy ensisijaisesti keskushermostossa. TLR-4:n aktivoituminen johtaa proinflammatoristen sytokiinien tuotantoon, jotka ovat neuro-inflammatorisen prosessin keskeisiä välittäjiä [40].

Tekijät raportoivat ydintekijän erytroidiin -2- liittyvän tekijän 2:n ja entsyymin hemeoksigenaasi 1:n, kahden endogeenisen antioksidanttisäätelijän, lisääntyneistä ilmentymistasoista ja merkittävästi alentuneista toll-tyyppisen reseptorin 4, fosfori-ydintekijän kappaB:n ja fosfori-c-jun n- terminaalinen kinaasi LPS-injektoidussa hiirimallissa, jota käsiteltiin 30 mg/kg/päivä kofeiinilla intraperitoneaalisesti neljän viikon ajan.

Vastaavasti tämä tutkimus pystyi osoittamaan Western blotilla, immunofluoresenssitutkimuksilla ja biokemiallisilla määrityksillä, että kofeiini estää LPS:n aiheuttamaa oksidatiivista stressiä hiiren aivoissa ja tukahduttaa samanaikaisesti tulehdusvälittäjiä [41].

Samat kirjoittajat osoittivat toisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin in vitro (HT-22 ja BV-2-solut) ja in vivo (B57BL/6N-hiiret) -malleja, vähentävän kofeiinin vaikutuksia reaktiivisiin happilajeihin, lipidien peroksidaatioon ja tulehduksiin välittäjiä.

Kadmiumin aiheuttamat kognitiiviset puutteet, hermosolujen menetys tai synaptinen toimintahäiriö pelastettiin kofeiinilla heidän hiirimallissaan. Molekyylitasolla kofeiinin hermostoa suojaavat vaikutukset vaikuttavat ydintekijän -2 erytroidin-2 ja ydintekijäKB:n säätelyn kautta [42]. Lisäksi hermoston tulehdus ja A voivat aiheuttaa hermosolujen kuoleman aktivoimalla komplementtijärjestelmän.

Komplementin ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) välittämän hermosolujen kuoleman mahdollista vaikutusta AD:ssa on jo käsitelty aiemmassa kirjallisuudessa. Fischerandin kollegat raportoivat lisääntyneistä komplementtikomponentin 1q (C1q) tasoista AD:sta kärsivien potilaiden etukuoressa [43].

Ihmisillä AD/aivohalvauspotilailla monomeerisen CRP:n (mCRP) ja A-plakkien, tau-kaltaisten fibrillien ja insuliinireseptorisubstraatin1 (IRS-1)/Phospho-Tau-positiivisten neuronien kanssa raportoitiin, ja kirjoittajat ehdottivat. mCRP saattaa olla vastuussa dementian edistämisestä iskemian jälkeen [44].

Tärkeää on, että on osoitettu, että kahvin kulutus voi alentaa CRP-tasoja ja siten vähentää tulehdusta, mikä on analysoitu annos-vaste-meta-analyysissä, joka sisältää 11 tutkimusta ja 61 047 osallistujaa. Kolmen suurimman otoskoon omaavan tutkimuksen analyysi osoittaa tilastollisesti merkittävän yhteyden kahvin ja CRP-tasojen välillä.

Yhdistämällä kaikki tutkimukset, ei kuitenkaan havaittu merkittäviä assosiaatioita annos-vaste-meta-analyysissä, mikä osoittaa, että näitä epäjohdonmukaisia ​​assosiaatioita on tutkittava edelleen [24]. Kahvin väitettyjen lievästi anti-inflammatoristen vaikutusten mukaisesti Rodas ja kollegat osoittivat äskettäisessä tutkimuksessaan, että kofeiinin saanti ennustaa negatiivista CRP:tä.

He analysoivat säännöllisen kofeiinin saannin vaikutusta 244 terveellä 18–55-vuotiaalla osallistujalla [25]. Äskettäin Zhao ja kollegat ovat ehdottaneet toista lisämekanismia, jonka avulla kofeiini voisi käyttää mahdollisia terapeuttisia etujaan AD:ssa [45]. Kofeiinin läsnäollessa Wnt-signaloinnin havaittiin säädeltävän ylöspäin.

Kofeiini voi sitoutua ja inhiboida notumin, hydrolaasin, aktiivisuutta, joka estää Wnt-signalointia Wnt-ligandien entsymaattisella delipidaatiolla. Wnt-signaloinnin palauttamisen katsotaan olevan hyödyllistä AD-patologioissa, koska tämä reitti on välttämätön hermosolujen erilaistumiselle, kehitykselle, aikuisen neurogeneesille ja hermoston kantasolujen ylläpidolle.

Mielenkiintoista on, että vain kofeiinilla, mutta ei sen demetyloiduilla metaboliiteilla, paraksantiinilla, teobromiinilla tai teofylliinillä, on tämä estävä ominaisuus. Rakenneanalyysin avulla kirjoittajat pystyivät osoittamaan, että kofeiini sitoutuu entsymaattiseen taskuun ja menee päällekkäin notumin luonnollisen substraatin palmitoleiinilipidin kanssa [45].

Kofeiinin suhteellisen alhainen estovoima (IC50 19 µM) osoittaa, että aikuisilla, jotka juovat kohtalaisia ​​määriä kolme tai neljä kupillista kahvia päivässä, mikä johtaa noin 15 µM:n plasmapitoisuuksiin [46], fysiologiset notum-inhibitiot näyttävät epätodennäköisiltä. Kuitenkin, jos kofeiinia käytettiin terapeuttisena lääkkeenä, plasman pitoisuudet olivat 150 µM [47].

Lisäksi keskustellaan siitä, että kofeiini fysiologisissa pitoisuuksissa välittää sen neuroprotektiivisia vaikutuksia sen estovaikutusten kautta adenosiinireseptorien kanssa ja lisää siten adenosiinin pitoisuutta, jolla tiedetään olevan neuromodulatorisia ominaisuuksia.

Nabbi-Schroeter ja kollegat tutkivat pitkäaikaisen kofeiinin kulutuksen (30 mg/kg/vrk 84 päivän ajan juomavedessä) vaikutusta adenosiini A1-reseptoriin (A1AR) käyttämällä pieneläinten positroniemissiotomografiaa ja erittäin selektiivistä radioligandia[18F]. CPFPX Sprague-Dawley-rottien aivoissa.

Tässä tutkimuksessa valittu kofeiiniannos vastaa ihmisen neljästä viiteen kupillista kahvia päivässä, mikä on teollisuusmaiden yleinen päivittäinen saanti.

Kirjoittajat eivät raportoineet toiminnallisesti saatavilla olevien A1AR:ien pitkäaikaista lisääntymistä in vivo kokeellisissa olosuhteissa, joissa krooninen kofeiinin saanti, ja tämän perusteella he sulkivat tämän mekanismin pois molekyyliperustana tälle metyloidulle ksantiinille raportoitujen hermostoa suojaavien vaikutusten välittämisessä [48]. Mitä tulee A1AR:iin, Mendiola-Precoma ja kollegat raportoivat tutkimuksessaan, jossa tutkittiin kolesterolipitoisen ruokavalion vaikutuksia kognitiivisiin prosesseihin rottamallissa, että kofeiinimetaboliitin teobromiini pystyi palauttamaan A1-reseptoritasot, jotka alenivat sen seurauksena. ruokavaliota.

Lisäksi teobromiini osoitti profylaktista neurosuojausta kognitiivisten toimintojen ja A-tasojen vaurioita vastaan, kun juomaveteen lisättiin 30 mg/l. Kirjoittajat ehdottavat, että teobromiinin antioksidantti- ja anti-inflammatoriset ominaisuudet voisivat välittää A-vaikutusta alentuneiden SOD1- ja NFKB-tasojen kautta [49].

Lisäksi teobromiini-isonukleotidianalogeja syntetisoitiin ja arvioitiin aktiivisiksi yhdisteiksi koliiniesteraasien estämisessä, koska niiden alhainen sytotoksisuus tekee niistä mielenkiintoisia AD:n terapeuttisina molekyyleinä [50].

Hiljattain Ciaramelli ja työtoverit ilmoittivat teobromiinista ja katekiinista kaakaon kemiallisia komponentteja, jotka estävät A-peptidien aggregaatiota ja toksisuutta.

He analysoivat Lavadon kaakaon sisältöä niiden anti-amyloidogeenisten ominaisuuksien osalta käyttämällä NMR-spektroskopiaa, preparatiivista faasikromatografiaa, atomivoimamikroskopiaa sekä biokemiallisia ja solumäärityksiä ihmisen neuroblastooma SH-SY5Y -solulinjassa, jota käytetään yleisesti selvittämään taustalla olevia mekanismeja. AD [51].

Äskettäin metyyliksantiinien on raportoitu vaikuttavan geenien ilmentymiseen, jotka liittyvät reitteihin, jotka liittyvät prosesseihin, kuten oksidatiiviseen stressiin, lipidien homeostaasiin, signaalinsiirtoon, transkription säätelyyn ja hermosolujen toimintaan, joihin kaikkiin tiedetään vaikuttavan AD:n patofysiologiassa, Janitschke ja kollegat.

Humanneuroblastoomasolulinjaa koskevassa profilointitutkimuksessaan he havaitsivat, että kofeiinilla on erilaisia ​​tai käänteisiä vaikutuksia geenisäätelyyn verrattuna muihin analysoituihin metyyliksantiineihin, teobromiiniin, teofylliiniin, pentoksifylliiniin ja propentofylliiniin [52].

Yllä mainittujen, kuviossa 1 ja taulukossa 2 esitettyjen tutkimusten tulosten mukaisesti havaittiin merkittäviä eroja yksittäisten metyyliksantiinien välillä, mikä vaikeutti entisestään muiden metyyliksantiinien hermoja suojaavien vaikutusten ennustamista viittaamalla kofeiiniin.

3. Parkinsonin tauti

3.1. Epidemiologiset ja kliiniset tutkimukset

Parkinsonin tauti (PD) on yksi yleisimmistä neurodegeneratiivisista sairauksista, jolle on ominaista dopaminergisten hermosolujen häviäminen substantia nigrassa ja väärin laskostuneiden -synukleiiniproteiiniaggregaattien kerääntyminen Lewyn kappaleisiin.

PDare-bradykinesian tai akinesian johtavat oireet, joihin liittyy lepovapina, asennon epävakaus tai jäykkyys. Lisäksi PD:stä kärsivillä potilailla on laaja valikoima ei-motorisia oireita, jotka eroavat varhaisen ja myöhäisen vaiheen oireista, kuten ummetus ja dementia. PD:n tuntemattomasta etiologiasta huolimatta kuvataan monia riskitekijöitä, kuten ikä, miessukupuoli, ympäristötekijät, suolistotulehdus ja genetiikka [53,54].

Tunnettujen riskitekijöiden lisäksi keskustellaan siitä, että ravitsemus voi liittyä lisääntyneeseen (maitotuotteet) tai vähentyneeseen (fytokemikaalit, omega{0}}-rasvahapot, tee) riskiin tai PD:n etenemiseen [55]. Useat epidemiologiset tutkimukset saattoivat jo osoittaa käänteisen yhteyden kahvin juomisen ja PD:n välillä ja siten viittaavat siihen, että kofeiini ja siten metyyliksantiineja ovat A2A-reseptorin antagonisteja [56–58].

Viimeaikaiset tutkimukset ovat vahvistaneet tämän yhteyden (katso yleiskatsaus taulukosta 3). Bakshi et ai. totesi kyselylomakkeella määritetyn merkitsevästi pienemmän kofeiinin saannin idiopaattisilla PD-potilailla verrattuna HarvardBiomarkers-tutkimuksen kohortin kontrolliryhmään, jossa oli 369 PD-tapausta ja 197 tervettä kontrollia [59]. Fujimakin et al.:n tekemässä tutkimuksessa kirjoittajat tutkivat seerumia 108 PD-potilaalta nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS) verrattuna 31 ikään vastaavaan terveeseen kontrolliosallistujaan ja havaitsivat merkittävästi alentuneet seerumipitoisuudet kofeiinin lisäksi myös sen myöhemmissä tuotteissa, kuten teofylliini, teobromiini ja paraksantiini [60].

Crottyet al. osoittivat samanlaisia ​​​​tuloksia äskettäisessä metabolomiikkatutkimuksessa, joka osoitti merkittävästi pienemmän kofeiinin plasman ja aivo-selkäydinnesteen pitoisuuden (71 % pienempi) ja sen hajoamistuotteiden, kuten paraksantiinin ja teofylliinin (57 %, 56 % pienempi) PD-potilailla verrattuna kontrolliryhmään LC-mittauksella mitattuna. MS.

Alaryhmäanalyysi LRRK2-mutaation, leusiinipitoisen toistuvan kinaasi 2 -geenin mutaation (joka tunnetaan lisääntyneestä satunnaisen PD-riskin) kantajista [61], paljasti plasman kofeiinitason vieläkin suuremman 76 % alenemisen PD LRRK2 -mutaation kantajilla verrattuna. terveille LRRK2-kantajille [62].

Ohmichi et ai. löysi samanlaisia ​​tuloksia metyyliksantiinianalogista teofylliiniä ja vahvisti merkittävästi alhaisemman plasmapitoisuuden PD-potilailla verrattuna ikäsovitettuun kontrolliryhmään [63].

Hong et al.:n tuore meta-analyysi, joka sisälsi yhteensä 13 tutkimusta, osoitti, että terveillä yksilöillä kofeiinin kulutus pienentää merkittävästi PD-spesifisten oireiden kehittymisen riskiä (HR=0.797, 95 % CI: 0.748–0.849, p < {{10}}.001, I2: ~ 15,41 %, 9/13 tutkimukset). Lisäksi havaittiin PD:n etenemisen merkittävä hidastuminen varhaisvaiheen PD-ihmisillä, jotka kuluttavat enemmän kofeiinia (HR=0.834, 95 % CI=0.707–0.984,p=0.03). , I2: ~39,7 %, 4/13 tutkimusta) [64].

Toinen mielenkiintoinen äskettäinen tutkimus, jonka suorittivat Maclagan et al., käytti laskennallista lähestymistapaa 620 lääkkeen luokitteluun, joilla on kyky estää -synukleiinin aggregaatiota.

He tutkivat 15 parhaan lääkkeen välisiä assosiaatioita tapauskontrollin validointitutkimuksessa käyttämällä terveydenhuollon hallinnollisia tietokantoja. Heidän logistisissa regressiomalleissaan havaittiin, että metyyliksantiineille, erityisesti synteettiselle pentoksifylliinille (PTX) ja luonnollisesti esiintyvälle teofylliinille altistuneet potilaat, liittyivät PD:n esiintymistodennäköisyyden vähenemiseen.

Lisäksi pidemmät PTX-annon kestoajat paljastivat suuntauksen kohti annosvastetta [65]. Yhtä modifioitua metyyliksantiinia, istradefylliiniä (ISD), on käytetty vähentämään päivittäisiä "off episodeja" eli tilaa, jossa oireet toistuvat, kun L-DOPA:n vaikutus heikkenee, PD-potilailla. ISD hyväksyttiin ensin Japanissa toukokuussa 2013 ja FDA:ssa Yhdysvalloissa vuonna 2019 [66].

Kuusi tutkimusta sisältävä meta-analyysi paljasti, että hoito ISD:llä 40 mg/vrk lyhensi "off-jaksojen" kestoa ja lisäsi PD-potilaiden motorisia oireita. Samanlaisia ​​vaikutuksia voidaan havaita annoksella 20 mg/vrk. ISD-hoito ei paljastanut merkittävää vaikutusta haittavaikutuksiin. Yhteenvetona voidaan todeta, että meta-analyysi osoitti, että ISD 20 mg ja 40 mg molemmat paransivat yhtenäistä Parkinsonin taudin arviointiasteikkoa III (UPDRS) [67].

3.2. Eläintutkimukset/Molekylaariset reitit

Vanhemmat tutkimukset ovat jo osoittaneet kofeiinin hermoja suojaavat vaikutukset PD-hiirimalleissa [68]. Näiden aikaisempien rohkaisevien tulosten mukaisesti Luan et al. osoitti, että krooninen kofeiinihoito vähensi striataaliin injektoitujen ihmisen A53T-synukleiinifibrillien vaikutusta hiirissä [69]. Kofeiinia annettiin seitsemän päivää ennen injektiota ja sitä käytettiin 12 0 päivän ajan pitoisuuksina ~0,4–2 mg/l.

He havaitsivat merkittävästi vähentyneen -synukleiinin sisällyttämisen kofeiinilla käsiteltyjen hiirten striatumiin. Lisäksi apoptoosi, mikrogliaaktivaatio ja astroglioosi vähenivät merkittävästi [69].

Samankaltaisessa tutkimuksessa käytettiin 52 rottaa ja kontrolliryhmä, PD-malliryhmä, joka luotiin injektoimalla 1,5 mg/kg rotenonia intraperitoneaalisesti (ip) 45 päivän ajan ja kaksi kofeiiniryhmää. Yhdelle kofeiiniryhmälle injektoitiin 30 mg/kg kofeiinia ip annetun adrotenonin lisäksi 45 päivän ajan, kun taas toista ryhmää hoidettiin kofeiinilla rotenonin kautta tapahtuneen PD-induktion jälkeen.

Tutkimus paljasti, että päihtyneiden rottien yhteis- ja jälkihoito kofeiinilla lisäsi rotenonin aiheuttamien motoristen oireiden toimintahäiriöitä palauttamalla dopamiinitasot keskiaivoissa ja aivojuoviossa. Lisäksi kofeiini paransi antioksidanttivaikutusta vähentämällä rotenonin aiheuttamaa lipidiperoksidaatiota ja superoksididismutaasin aktiivisuutta aivojuoviossa ja keskiaivoissa.

Lisäksi tiedot paljastivat vähentyneenrotenonin aiheuttaman TNF-aktiivisuuden kofeiiniryhmissä, mikä viittaa kofeiinin anti-inflammatoriseen vaikutukseen. Kofeiinisuojaus ja hoito palauttivat avoimen kentän testiparametrit, eturaajan riippuvuustesti ja vetotesti lähelle kontrolliryhmän arvoja.

Histopatologinen tutkimus paljasti hermosolujen rappeutumisen ja Lewyn kappaleiden esiintymisen terotenonin indusoimassa PD-ryhmässä, mikä estettiin molemmissa kofeiiniryhmissä ja vaikutus oli selvempi kofeiinilla suojatussa ryhmässä [70]. Pardo et ai. osoitti toisessa eläintutkimuksessa, että luonnossa esiintyvä metyyliksantiiniteofylliini voi kääntää motoriset oireet rotilla.

Tässä tutkimuksessa teofylliini käänsi D2-dopamiiniantagonistin, pimotsidin, indusoiman liikkeen, katalepsian ja vapinaleuan liikkeet (muistuttavat parkinsonista vapinaa) [71].

Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä tutkimukset osoittavat yhteyden kofeiinin ja muiden metyyliksantiinien välillä, jotka toimivat A2A-reseptorin antagonisteina ja vähentävät PD:n riskiä ja muuttavat sen etenemistä, mikä osoittaa, että uudet adenosiinireseptoriligandit saattavat rohkaista PD:tä hoitavia kohteita. Rohilla et al.:n tutkimuksessa analysoitiin äskettäin syntetisoituja ksantiinijohdannaisia ​​selektiivisinä AR-antagonisteina.

Parkinsonin taudin vastaisen vaikutuksen arviointi tutkimuksessa suoritettiin indusoimalla katatonia rotilla perfenatsiinilla. Useimmat ksantiinit alensivat merkittävästi katatonista pistemäärää verrattuna kontrolliin.

Tehokkain parkinsonismia estävä vaikutus havaittiin metyyliksantiinilla RB-531 (8-[3-(3-Chloropropoxy)]-1,3-dipropyyli{{ 6}}metyyliksantiini), joka osoittaa samanlaisen vasteen kuin standardihoito L-DOPA [72]. Edellä mainitut tutkimukset ja niiden tulokset on koottu kuvioon 2 ja taulukkoon 4.

4. Multippeliskleroosi

4.1. Epidemiologiset ja kliiniset tutkimukset

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston (CNS) autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä heikentää hermosäikeitä peittävää myeliinivaippaa.

Siten keskushermoston ja ääreishermoston (PNS) välinen kommunikaatio on vaurioitunut, mikä johtaa mahdollisesti vammauttavaan neurologiseen sairauteen. MS-taudin taustalla oleva syy on epäselvä, mutta epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että alhainen seerumi D-vitamiinitaso, tupakointi ja Epstein-Barr-virusinfektiot vaikuttavat taudin kehittymiseen [73,74].

Toisin kuin PD:ssä tai AD:ssa, tuore tutkimus Lu et al. ei paljastanut mitään yhteyttä kahvin kulutuksen ja MS-riskin välillä [75] (katso taulukko 5). Taulukko 5. Yhteenveto viimeaikaisista kliinisistä tutkimuksista, joissa tutkittiin metyyliksantiinien ja multippeliskleroosin (MS) välistä yhteyttä. n: näytteen koko.

For more information:1950477648nn@gmail.com