Mesenkymaalinen kantasoluhoito lapsilla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus: raportti kahdesta tapauksesta

Krooninen munuaissairaus (CKD) on merkittävä terveysongelma maailmanlaajuisesti, ja sen esiintyvyys ja esiintyvyys kasvavat. Samalla kunCKD:n ilmaantuvuuslapsilla on suhteellisen alhainen, CKD myötävaikuttaa vakaviin terveysongelmiin ja sillä on monia pitkäaikaisia ​​vaikutuksia.1 Krooninen munuaissairauson ominaista asteittainen väheneminenmunuaisten toimintaajan myötä.Munuaistauti parantaa maailmanlaajuisia tuloksia(KDIGO) -raportti määritteli kroonisen taudin munuaisten rakenteen tai toiminnan poikkeavuudeksi, jossa on heikentynytglomerulussuodatusnopeus(GFR), joka kestää yli kolme kuukautta.Krooninen munuaissairausluokitellaan 5 vaiheeseen GFR-arvon perusteella.2

NAPSAUTA TÄSTÄ SAATAksesi CISTANCHE CKD-HOITOJEN VARTEN

Potilaat, joilla on vaiheV CKD-siirtymäprogressiivisesta sairaudesta peruuttamattomaan, terminaaliseen,loppuvaiheen munuaissairaus(ESKD). Tähän mennessä ESKD:n hoidon standardi on ollut munuaiskorvaushoito, joka koostuu hemodialyysistä (HD),peritoneaalidialyysi(PD) ja/tai munuaisensiirto. Munuaisten hoidon monimutkaisuus ja kustannukset vaikuttavat ilmeisesti niiden saatavuuteenmunuaisten korvaushoitolapsille, erityisesti kehitysmaissa. Dialyysi korvaa vain osittaisen munuaisten toiminnan, erityisesti puhdistuman ja nestetasapainon, mutta ei paranna sairautta. Munuaisensiirto on parantava hoitomuoto, mutta luovuttajien saatavuus lapsipotilaille on edelleen haastavaa. [Paediatr Indones. 2022;62:217-22 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.217-22 ].

Avainsanat: lasten krooninen munuaissairaus; loppuvaiheen munuaissairaus; kantasoluja

Kudostekniikan ja regeneratiivisen lääketieteen kehitys antaa toivoa vaihtoehtoisena hoitona ESKD-potilaille. Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) hoito tarjoaa hyviä tuloksia useiden muiden sairauksien, kuten sydäninfarktin, diabeteksen, selkärangan vaurion, nivelrikkon, lupuksen, aplastisen anemian, Parkinsonin taudin, nivelreuman, maksakirroosin ja multippeliskleroosin, hoidossa.3,4 In munuaissairauksien kantasoluterapiatutkimuksia on tehty kokeellisilla eläinmalleilla. Useimmat tutkimukset osoittavat lupaavia tuloksia, mukaan lukien todisteet siitä, että kantasolut voivat aktiivisesti heikentää immuunivasteita, joten niitä voidaan käyttää allogeenisiin siirtoihin ilman kudosten yhteensopivuutta.5 Kuitenkin tähän mennessä ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat rajoittuneet aikuispotilaisiin. Tässä raportoimme kahdesta lasten ESKD-tapauksesta, joille tehtiin MSC-hoito napanuoran MSC:istä (uc-MSC).

Tapaukset tapaus 1

16-Vuotiaalla tytöllä, jolla oli sekundaarinen ESKD lupusnefriitin seurauksena, havaittiin ensin kalpeutta ja vähäistä virtsantuotantoa 10-vuotiaana. Hänelle tehtiin aiemmin useita vatsaleikkauksia umpilisäkkeen tulehduksen ja leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden vuoksi.

Myöhemmin hän tuli vakavasti aliravituksi ja heikkeni ESKD-tasolle, joka tarvitsi munuaiskorvaushoitoa. Hemodialyysi aloitettiin 10,5 vuoden iässä hallitsemattomasta verenpaineesta johtuvan kallonsisäisen verenvuodon jälkeen. Hemodialyysi suoritettiin kolmesti viikossa, ja kesto oli 3-4 tuntia per hoitokerta. Nestetasapaino ja anemia olivat hänen johtamisensa suurimmat haasteet. Nämä komplikaatiot johtivat vakavaan pulmonaalihypertensioon (PH), laajentuneeseen kardiomyopatiaan, aliravitsemukseen ja monimutkaiseen askitekseen. Hän joutui useita sairaalahoitoja sydämeen liittyvän hengenahdistuksen ja nesteylikuormituksen vuoksi. Siten hänestä tuli happiriippuvainen. Sildenafiilia annettiin PH-hoitoon, askitesta koputettiin vatsan paineen alentamiseksi ja muita tukihoitoja suoritettiin.

14-vuotiaana hänelle tehtiin elävän luovuttajan munuaisensiirto, joka epäonnistui vastaanottajan suolilaskimon ahtauman vuoksi. Kuukausi toimenpiteen jälkeen hän koki vakavampia sydänoireita, nesteylikuormitusta, askitesta, verenpainetautia ja psyykkisiä ongelmia. Lisäksi hän valitti toistuvasta pyörtymisestä, luukivusta ja toistuvasta verisuonitulehduksesta. Hänen perheensä pyysi toista munuaisensiirtoyritystä, mutta hänen yleiskuntonsa ei kuitenkaan ollut sopiva suureen leikkaukseen.

Potilaat saavat yleensä ESKD:n tavanomaista hoitoa, kuten hemodialyysin kolme kertaa viikossa, lääkkeitä ja tukihoitoa. Koska potilaalle ei fyysisen kuntonsa vuoksi voinut tehdä suurta munuaisensiirtoleikkausta, keskustelimme MSC-hoidosta hänen ja hänen vanhempiensa kanssa. He suostuivat ja antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Tässä raportissa käytetyt uc-MSC:t eristettiin keskuksessamme naisilta, joilla oli terve raskaus. Stem Cell Medical Technology Integrated Service Installation, Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital / Universitas Indonesia Medical School. uc-MSC:t kerättiin putkiin, joissa oli fosfaattipuskuroitua suolaliuosta (PBS) sekä 100 U/ml penisilliiniä ja 100 ug/ml streptomysiiniä antibioottilisänä. Ennen inkubointia kostutetun ilman ilmakehässä, jossa oli 5 % C02:ta DMEM:ssä 37 asteessa 25 cm2:n pulloissa, uc MSC pestiin PBS:llä soluviljelykuvussa ja leikattiin pituussuunnassa 5 cm2:n segmenteiksi. Keskimääräinen hoito suoritettiin 10 % FBS:llä tai 10 % CBS:llä. Jatkokäsittely sisälsi nopean sulatuksen ja uudelleenviljelyn 25 cm:n kudosviljelypullossa (T25). Proseduurissa käytettiin verihiutalelysaattia, jonka pitoisuus oli 10 % täydellisessä alustassa. Kerätyt solut pestiin, suspendoitiin, laskettiin ja kylvettiin uudelleen 80-90 % konfluenssissa käyttämällä trypsiiniä ja 0,05 % EDTA:ta DMEM:n sisällä, jota oli täydennetty joko 10 % FBS:llä tai 10 % CBS:llä.

Tyttö sai MSC-hoitoa ollessaan 15.{1}}vuotias kokonaisannoksella 24 miljoonaa (1,3 miljoonaa yksikköä/kg ruumiinpainoa), jaettuna kolmeen annokseen 1-viikon välein. Tämä MSC-hoito annettiin perifeerisesti suonensisäisesti, eikä lääkkeitä annettu sen jälkeen. Mitään sivuvaikutuksia ei havaittu MSC-hoidon jälkeen. Hänen hapentarpeensa parantui niin, että hänet voitiin vieroittaa 4-5 litrasta minuutissa (Lpm) 1-2 Lpm:iin. Sildenafiilihoidosta huolimatta havaittiin myös painegradientin selvä lasku, joka osoitti keuhkoverenpainetaudin paranemista (89 mmHg ennen MSC-hoitoa vs. 42 mmHg MSC-hoidon jälkeen). Huomasimme myös 20 %:n painonnousun 18 kilosta 22 kiloon 6 kuukauden sisällä MSC-hoidon jälkeen. Ennen terapiaa potilaalla oli vaikeuksia lihoa. Myös muut vaivat, kuten luukipu ja toistuva pyörtyminen, vähenivät huomattavasti. Parannusta havaittiin kuitenkin vain ravitsemustilassa ja sydämen suorituskyvyssä ilman vaikutusta munuaisten toimintaan, kuten joko HD:tä edeltävä ureataso tai virtsan tuotanto osoittavat. Ensimmäisen tapauksemme kliiniset, laboratorio- ja kaikukardiografiaparametrit on esitetty taulukossa 1.

Tapaus 2

Toinen ESKD-tapauksemme oli 135--vuotias HD-poika, joka johtui kahdenvälisestä munuaissairaudesta. Munuaisten ultraääni havaittiin hänen ollessaan 6-vuotias. Tuolloin hän oli kokenut toistuvia kohtauksia 6 kuukauden ajan ja normosyyttisen normokromisen anemian. Hän aloitti HD-hoidon 12-vuotiaana tilavuusylimäärän ja uremian vuoksi. Hänellä oli toistuvia nesteen ylikuormitusjaksoja sekä vähentynyt virtsantuotanto, mikä sai hänet HD-istuntoon kolmesti viikossa. HD-kesto oli 3 tuntia per istunto ja intradialyyttisiä komplikaatioita, kuten vatsakrampit ja hypotensio, kirjattiin. Hypertensio, laajentunut kardiomyopatia ja anemia vaikeuttivat hänen sairautensa. Hänen tilaansa pidettiin yleensä liian epävakaana munuaisensiirtoehdokkaaksi.

Potilaan tilan ja keskustelun perusteella

Taulukko 1. Kliiniset, laboratorio- ja kaikukardiografiset parametrit tapauksessa 1

Taulukko 2. Kliiniset, laboratorio- ja kaikukardiografiset parametrit tapauksessa 2

IVSd=intraventrikulaarisen väliseinän paksuus diastolen lopussa; IVSs=kammionsisäisen väliseinän paksuus loppusystolissa; LVIDd=vasemman kammion sisämitta diastolen lopussa; LVIDs=vasemman kammion sisämitta loppusystolessa; LVPWd=vasemman kammion takaseinämän paksuus diastolen lopussa; LVPW:t{10}}vasemman kammion takaseinämän paksuus loppusystolissa; EDV=lopullinen diastolinen tilavuus; ESV=lopullinen systolinen tilavuus; IVS=kammionsisäinen väliseinä

lääketieteen tiimin, vanhempien ja potilaan keskuudessa MSC-hoito valittiin myöhemmäksi hoidoksi. Hänen vanhempansa antoivat kirjallisen suostumuksen. Mesenkymaalista kantasoluterapiaa annettiin 13,5-vuotiaana injektoimalla 20 miljoonaa solua (1 miljoona yksikköä/kg) suonensisäisesti kerran reisilaskimon kautta. MSC-hoidon aikana tai sen jälkeen ei ilmennyt haittavaikutuksia. MSC-hoidon jälkeen potilaalla oli merkittävä kliininen parannus virtsan tuotannossa 50 ml:sta/päivä 250 ml:aan/vrk siten, että keuhkopöhön esiintymistiheys väheni merkittävästi. Hemodialyysin tiheyttä vähennettiin sitten 3 kertaa viikossa (kesto 3 tuntia) 2 kertaan viikossa (kesto 3,5 tuntia). Hänen yleiskuntonsa myös parani, joten hän pystyi suorittamaan päivittäisiä toimintoja ilman hengenahdistusta tai väsymystä. Potilaan pre-HD urea laski 230 mg/dl:sta ennen MSC-hoitoa arvoon 171 mg/dl, mutta kreatiniini- ja ureatasoissa ei tapahtunut merkittävää parannusta. Yhteenveto tapauksen 2 kliinisistä, laboratorio- ja kaikukardiografisista parametreista on esitetty taulukossa 2.

Tukipalvelu:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Myymälä:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop