Suoliston läpäisevyys ja masennus potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairausⅢ
Dec 20, 2023
4. Keskustelu
Nykyinen tutkimus liittyy kirjallisuuteen, joka osoittaa, että masennus on yleinen IBD:n yhteissairaus ja että yhteiset patofysiologiset mekanismit voivat esiintyä rinnakkain [32]. Analysoidut tiedot osoittivat, että yli puolella osallistujista oli vaihtelevaa masennusta. Äskettäisessä tutkimuksessaan Santosa ja Galindo osoittivat myös lisääntynyttä ahdistuksen ja masennuksen esiintyvyyttä potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus [33]. Mukana olevista patofysiologisista mekanismeista tutkitaan edelleen, miten mikrobiota vaikuttaa suoli-aivo-akselin signalointiin. Alam osoitti, että äskettäin esitelty "mikrobiota-suolisto-aivo-akselin" malli on avannut uuden ikkunan neuropsykiatristen oireyhtymien, erityisesti masennuksen, patogeneesin ymmärtämiseen [33].
Ait-Belgnaouin tukema hypoteesi viittaa siihen, että mikrobiota liittyy mikroglian toimintaan, käyttäytymiseen, vaikutuksiin, motivaatioon ja kognitiivisiin toimintoihin eläimillä sekä yksilöillä, joilla on tai ei ole psykiatrisia sairauksia [34]. Moulton uskoi, että tulehdus tarjoaa lupaavan yhteisen alkuperän. sekä masennusoireisiin että IBD:n huonoon kehitykseen [35]. Zonuliini sai huomattavaa huomiota sen mahdollisesta osallistumisesta maha-suolikanavan sairauden patogeneesiin ja mahdollisuudesta olla suolen esteen toimintahäiriön biomarkkeri [22]. Sturgeon ehdotti olennaiseksi askeleeksi tulehdusprosessin käynnistämisessä suoliston estefunktion menetystä lisäämällä zonuliinia [15], mutta tulokset eivät osoita merkittävää korrelaatiota zonuliinitasojen ja masennuksen välillä.
Samalla tavalla Maget et ai. ei havainnut merkittävää eroa seerumipitoisuuksissa zonuliniinin eutymiset yksilöt ja unipolaarinen masennus tai masennus kaksisuuntainen mielialahäiriö. Lisäksi masennusoireiden vakavuuden ja seerumin zonuliinitasojen välillä ei ollut merkittävää korrelaatiota [36,37]. Toisaalta Kılıç havaitsi, että zonulinis lisääntyi potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja että tämä löydös voi vaikuttaa suoliston läpäisevyyden tai veri-aivoesteen rooliin kaksisuuntaisen mielialahäiriön patogeneesissä [38].
Muut tutkimukset ovat osoittaneet korrelaation zonuliinin ja muiden mielenterveyshäiriöiden välillä, esim. zonuliinin keskimääräiset tasot näyttävät olevan korkeampia lapsilla, joilla on diagnosoitu mielenterveyshäiriöitä verrattuna kontrolliryhmiin [39]. Wang [40] osoitti, että zonuliinin lisääntyminen on merkittävä tekijä. pienentää MMSE (Mini-Mental State Examination) -pisteitä lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa ja Alzheimerin taudissa. Lisäksi Ohlsson havaitsi, että zonuliini ja IFAB 2 olivat muuttuneet potilailla, jotka ovat yrittäneet itsemurhaa ja että "vuotavan suoliston hypoteesi" voisi auttaa selittämään osan tulehduksen ja itsemurhakäyttäytymisen välisestä yhteydestä [28]. Lisätutkimuksia tarvitaan [39]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että kalprotektiinin mediaaniarvo oli normaalialueen yläpuolella ja että arvo korreloi positiivisesti PHQ 9 -pistemäärän kanssa.
Uskomme, että tulehdusprosessin hypoteesi masennuksessa voidaan vahvistaa. Samoin Li´skiewicz havaitsi, että ulosteen kalprotektiinin muutoksiin liittyy positiivinen korrelaatio sairaalahoidon aikana potilailla, joilla on vakava masennushäiriö, ja että suoliston eheys ja tulehdusmerkit liittyivät hoitovasteeseen ja oireiden vakavuuteen [41]. LPS esiintyy suoliston mikrobiot-dysbioosin kautta, stimuloi LBP:tä ja aiheuttaa sitten tulehdusreaktion [42–44]. Köhler osoitti, että endotoksiinitasot veressä saattavat olla myötävaikuttava tekijä masennusoireiden ja muuttuneiden immuunivasteiden välisessä yhteydessä [45].
Masennusoireet liittyvät usein tulehdusvasteeseen ja lisääntyneeseen tulehdukseen, vaikka nämä yhteydet eivät aina ole johdonmukaisia. Tutkitussa ryhmässä havaitsimme positiivisen korrelaation LBP:n ja masennuksen välillä. LBP:n tapauksessa saatu kompakti arvoalue osoittaa endotoksiinistimulaation (LPS) epähomogeenisen tason potilaan seerumissa. Miehillä korkeammat masennusoireet on yhdistetty lisääntyneisiin ex vivo -tulehdusreaktioihin lipopolysakkarideille (LPS), kun taas naisilla korostuneet masennusoireet on yhdistetty heikentyneeseen tulehdusvasteeseen [46]. IFABP/FABP2-tutkitussa ryhmässä mediaaniarvo oli normaalin alueen välissä, mutta maksimiarvot ylittivät kynnyksen. Korrelaatiota masennuksen kanssa ei kuitenkaan ollut.
Tämä havainto on ristiriidassa Li´skiewiczin tulosten kanssa. Hän havaitsi, että plasman IFABP/FABP2:n ja vakavan masennuksen välillä on negatiivinen korrelaatio [41]. Tässä tutkimuksessa zonuliinin ja IFAB 2:n sekä masennuksen väliset korrelaatiot ovat tilastollisesti riittämättömiä. Toisaalta havaitsimme kaksi positiivista korrelaatiota, eli PHQ 9 -kyselyllä arvioitujen masennustasojen sekä kalprotektiinin ja LPS:n välillä. Stevens et ai. [47] havaitsivat, että zonuliini ja FABP2 olivat kumpikin merkitsevästi kohonneet masennuksessa verrattuna ei-masennusta sairastaviin kontrolliryhmiin. Ahdistuneisuus ja masennushäiriöt on liitetty suoliston dysbioosiin ja suoliston epiteelin eheyden molekyylien kasvuun oireettomien potilaiden veressä, joilla on maha-suolikanavan fyysistä kärsimystä.
Nämä havainnot korostavat, että suolistoa voidaan pitää uutena kohteena masennuksen hoidossa, erityisesti fyysisesti oireettomilla ihmisillä, joilla on maha-suolikanavan sairauksia. Lisäksi tutkitussa ryhmässä havaittiin negatiivinen korrelaatio masennuksen ja elämänlaadun välillä, mikä vahvistaa toissijaista tavoitettamme. Nykyisellä tutkimuksella on joitain rajoituksia, joihin pitäisi puuttua: se oli anobservational tutkimus; otoskoko oli pieni, mikä rajoitti näiden tulosten yleistämisen suurempaan populaatioon; potilaat, joilla oli vaikeaa masennusta tai muita vakavia sairauksia, ohjattiin psykiatriseen erikoispalveluunsuoja; sisällytimme taudin aktiivisuuden tulehdusmarkkerin, kalprotektiinin, mutta emme käyttäneet endoskopiaa taudin aktiivisuuden määrittämiseen objektiivisena markkerina, mikä olisi vaikeuttanut joidenkin potilaiden sisällyttämistä tutkimukseen; ja otimme mukaan potilaita, joilla on eriasteinen sairausaktiivisuus. Asiaan liittyvät muuttujat, jotka analysoitiin, olivat tupakointi, alkoholin kulutus ja hoitotyyppi.
Suoliston biomarkkerien ja masennuksen välistä suhdetta koskevien tulosten epäjohdonmukaisuus saattaa liittyä myös siihen, että analyysimenetelmät ovat erilaisia eri tutkimuksissa. Kerättyjen näytteiden tyyppi voi vaihdella, eli joko seerumi tai uloste. Lisäksi analyysin tyyppi voi vaihdella: jotkin testit analysoivat vasta-aineiden zonuliini-antigeeni zonuliini (immunosorbentti) ja kolorimetrisen HRP-tunnistusjärjestelmän vuorovaikutuksia zonuliiniantigeenin havaitsemiseksi tässä tutkimuksessa käytetyistä näytteistä tai seerumin zonuliini/preHP2-tasojen tunnistamiseksi. Näitä varten tarvitaan lisätutkimuksia zonuliiniproteiinien [48] tai rakenteellisesti samankaltaisten proteiinien, jotka on havaittu saatavilla olevalla ELISA:lla [49], perheen ensisijaisten kohdeproteiinien määrittämiseksi. Uusia ja spesifisiä havainnointimenetelmiä ja määrityksiä zonuliini/preHP2:lle tarvitaan kiireesti, jotta voidaan selvittää zonuliinin käyttökelpoisuus suolen läpäisevyyden biomarkkerina [50].
5. Johtopäätökset
Tämä on ensimmäinen tutkimus Romaniassa, Itä-Euroopassa, joka sisältää suoliston läpäisevyyden biomarkkerit, eli kalprotektiinin, zonuliinin, LBP:n ja IFABP/FABP2:n, IBD-potilaiden masennuksen tutkimuksessa analysoimaan, korreloiko suolen läpäisevyysoireyhtymä masennuksen kanssa. Tuloksemme korostivat korrelaatiota masennuksen ja kalprotektiinin ja LBP:n välillä, mikä osaltaan edistää biomarkkerien nopeaa tunnistamista ja voi viitata masennuksen olemassaoloon. Mielenterveyshäiriöiden tunnistamisessa voi olla hyötyä "mikrobiota-suoli-aivo-akselin" mallista. Tulehdus tarjoaa yhteisen reitin masennukseen ja IBD:hen. IBD-potilaiden masennus ja elämänlaatu korreloivat, mikä nopeuttaa kiireellisesti asianmukaisten hoitojen tarvetta. Kalprotektiinin, zonuliinin, LBP:n ja IFABP/FABP2:n osallistuminen mielenterveyshäiriöiden tutkimukseen on edelleen avoin asia, koska tulehdusprosessien tiedetään olevan osallisena mielialahäiriöiden etiologiassa.
Luonnollinen kasviperäinen lääke ummetuksen lievitykseen-Cistanche
Cistanche on loiskasvien suku, joka kuuluu Orobanchaceae-heimoon. Nämä kasvit tunnetaan lääkeominaisuuksistaan, ja niitä on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) vuosisatojen ajan. Cistanche-lajeja esiintyy pääasiassa kuivilla ja aavikkoalueilla Kiinassa, Mongoliassa ja muissa Keski-Aasian osissa. Cistanche-kasveille on tunnusomaista niiden mehevät, kellertävät varret, ja niitä arvostetaan suuresti niiden mahdollisten terveyshyötyjen vuoksi. TCM:ssä Cistanchella uskotaan olevan tonisoivia ominaisuuksia, ja sitä käytetään yleisesti munuaisten ravitsemiseen, elinvoiman lisäämiseen ja seksuaalisen toiminnan tukemiseen. Sitä käytetään myös ikääntymiseen, väsymykseen ja yleiseen hyvinvointiin liittyvien ongelmien ratkaisemiseen. Vaikka Cistanchella on pitkä käyttöhistoria perinteisessä lääketieteessä, sen tehoa ja turvallisuutta koskeva tieteellinen tutkimus on jatkuvaa ja rajallista. Sen tiedetään kuitenkin sisältävän erilaisia bioaktiivisia yhdisteitä, kuten fenyylietanoidiglykosideja, iridoideja, lignaaneja ja polysakkarideja, jotka voivat myötävaikuttaa sen lääkevaikutuksiin.
Wecistanchencistanche-jauhe, cistanche-tabletit, cistanche-kapselitja muita tuotteita kehitetään käyttämälläaavikkocistancheraaka-aineina, joilla kaikilla on hyvä vaikutus ummetusta lievittämään. Erityinen mekanismi on seuraava: Cistanchen uskotaan olevan potentiaalisia etuja ummetuksen lievittämisessä sen perinteisen käytön ja tiettyjen sen sisältämien yhdisteiden perusteella. Vaikka tieteellinen tutkimus erityisesti Cistanchen vaikutuksesta ummetukseen on rajallista, sillä uskotaan olevan useita mekanismeja, jotka voivat edistää sen potentiaalia lievittää ummetusta. Laksatiivinen vaikutus:CistancheSitä on pitkään käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä ummetuksen lääkkeenä. Sillä uskotaan olevan lievä laksatiivinen vaikutus, joka voi auttaa edistämään suoliston liikkeitä ja aiheuttamaan ummetusta. Tämä vaikutus voidaan johtua useista Cistanchen yhdisteistä, kuten fenyylietanoidiglykosideista ja polysakkarideista. Suoliston kosteuttaminen: Perinteisen käytön perusteella Cistanchella katsotaan olevan kosteuttavia ominaisuuksia, jotka kohdistuvat erityisesti suolistoon. Suoliston kosteutuksen ja voitelun edistäminen voi auttaa pehmentämään työkaluja ja helpottamaan kulkua, mikä lievittää ummetusta. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus: Ummetus voi joskus liittyä ruoansulatuskanavan tulehdukseen. Cistanche sisältää tiettyjä yhdisteitä, mukaan lukien fenyylietanoidiglykosideja ja lignaaneja, joilla uskotaan olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Vähentämällä suoliston tulehdusta se voi auttaa parantamaan suoliston säännöllisyyttä ja lievittämään ummetusta.