EMPA-KIDNEY:n uusimpien alaryhmätietojen tulkinta

Kiinassa on yli 130 miljoonaa kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavaa potilasta, mikä on maailman ensimmäisellä sijalla [1]. Tällä hetkellä CKD:n hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, ja potilailla on edelleen suuri jäännösriski. Uusia hoitoja tarvitaan kiireesti tämän ongelman ratkaisemiseksi. Viime vuosina useat kliiniset tutkimukset, mukaan lukien EMPA-KIDNEY, ovat ehdottaneet, että natrium-glukoosin yhteiskuljettaja-2-estäjä (SGLT-2i) voi viivästyttää merkittävästi kroonisen munuaistaudin etenemistä ja tarjoaa uusia ideoita ja vaihtoehtoja taudin hoitoon. CKD.

Klikkaa nähdäksesi cistanche tubulosa Australia kroonisen munuaissairauden vuoksi

Muutama päivä sitten World Congress of Nephrology (WCN) julkisti EMPA-KIDNEY-tutkimuksen lisäanalyysitulokset. Tässä yhteydessä kutsuimme erityisesti professori Zuo Lin Pekingin yliopistollisen kansansairaalan nefrologian osastolta antamaan syvällisen tulkinnan EMPA-KIDNEY-tutkimuksen alaryhmätuloksista.

SGLT{0}}i tulee esiin kroonisen taudin hoidon alalla

Uutena oraalisten hypoglykeemisten aineiden luokkana SGLT{0}}i:n alustavat todisteet renoprotektiosta ovat peräisin useista kardiovaskulaarisista tulostutkimuksista tyypin 2 diabeteksen (T2DM) hoidossa (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS-ohjelma ja DECLARE-TIMI 58 jne.), Myöhemmin aloitettiin aiheeseen liittyvät tutkimukset, joiden ensisijaisena päätetapahtumana oli munuaiset.

Niistä CREDENCE-tutkimuksessa arvioitiin kanagliflotsiinin vaikutus munuaispäätetapahtumiin potilailla, joilla oli T2DM ja CKD, ja vahvistettiin, että kanagliflotsiini voi merkittävästi vähentää munuaissairauden etenemistä ja sydän- ja verisuoniriskiä lumelääkkeeseen verrattuna[2]. DAPA-CKD-tutkimus on dapagliflotsiinin munuaisten kova päätepistetutkimus kroonista munuaistautipotilailla, joilla on tai ei ole T2DM, ja on vahvistettu, että dapagliflotsiini voi merkittävästi viivästyttää munuaisten toiminnan heikkenemistä ja vähentää sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman sekä sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoon joutumisen riskiä[3 ].

EMPA-KIDNEY-tutkimus on empagliflotsiinitutkimus useammilla CKD-potilailla. Tavoitteena on arvioida empagliflotsiinin vaikutusta munuaissairauden etenemisen tai sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman riskiin useilla kroonista taudin etenemisriskillä olevilla potilailla. Mukana olevat potilaat edustavat paremmin CKD:n etenemistä [yhteensä 6 609 CKD-potilasta, joista 54 prosenttia oli ei-diabeettista kroonista munuaistautia, glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) vaihteluväli oli 20-90ml/min/1,73㎡ , ja keskimääräinen eGFR oli 37,3 ± 14,5 ml/min/1,73 ㎡, mediaani virtsan albumiini-kreatiniinisuhde (UACR) 329 mg/g].

Ensisijainen päätetapahtuma on munuaissairauden etenemisen yhdistelmäpäätetapahtuma [lopuvaiheen munuaissairaus (ESKD), eGFR laski edelleen<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Hyödy monenlaisia ​​CKD-potilaita ja inspiroi uutta kliinistä ajattelua

EMPA-KIDNEY-tutkimuksen lisäanalyysissä selvitettiin tekijöitä, jotka vaikuttavat SGLT{1}i:iin viivästyttämään kroonisen munuaistaudin etenemistä. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että eri alaryhmissä [diabeteksen kanssa tai ilman, eri eGFR-tasot (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

Lisäksi potilailla, joilla on UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45 ml/min/1,73 ㎡ ja UACR suurempi tai yhtä suuri kuin 300 mg/g. Vaikutus on selvempi [5].

Syy tähän on perusteellisen tutkimisen arvoinen, jotta voimme ymmärtää paremmin SGLT-2i:n vaikutusmekanismia CKD:n etenemisen viivyttämisessä ja ymmärtää CKD-taudin etenemisen erityismekanismia laajemmalla tasolla. tarjota uusia ideoita kliiniseen hoitoon.

eGFR-kaltevuus kelvollisena munuaisen korvikepäätepisteenä

CKD on krooninen etenevä sairaus. Perinteiset munuaissairauden kovia päätepisteitä (ESKD, kuolema) koskevat tutkimukset vaativat pitkäaikaista seurantaa ja suurta otoskokoa, mikä tekee tutkimuskustannuksista liian korkeat ja potilaiden taloudellisen taakan liian raskaaksi[6]. Laadukkaan kliinisen tutkimuksen suorittamiseksi, ottaen huomioon sekä talouden että toteutettavuuden, on tarpeen valita sopivat munuaiskorvauspäätetapahtumat kliinisten tutkimusten tehokkuuden arvioimiseksi.

Aiemmissa tutkimuksissa on yritetty käyttää virtsan proteiinia korvikepäätetapahtumana munuaisten ennusteelle kroonista munuaistautipotilailla, mutta joissakin tutkimuksissa on havaittu, että proteinurian päätepisteiden riski ei korreloi kovinkaan hyvin kliinisten päätepisteiden kanssa. Joissakin tutkimuksissa on peräkkäin tutkittu eGFR:n kaltevuuden mahdollisuutta tehokkaana korvikepäätepisteenä CKD-potilailla.

Meta-analyysi osoitti, että mitä suurempi eGFR:n lasku, sitä suurempi ESKD:n ja kuoleman riski, ja lievä eGFR:n lasku oli yleisempää kuin seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen, ja sillä oli vahvempi ja pysyvämpi korrelaatio ESKD:n riskin kanssa. ja kuolema[7,8], mikä viittaa siihen, että eGFR:n kaltevuutta voidaan käyttää korvikepäätepisteenä tutkimuksissa, joissa arvioidaan CKD:n etenemistä.

Tällä hetkellä eGFR-kaltevuus voidaan arvioida kolmessa vaiheessa: akuutti kaltevuus, krooninen kaltevuus ja kokonaiskaltevuus. Akuutti kaltevuus on arvioida lääkkeiden vaikutusta eGFR:ään hoidon alkuvaiheessa (esimerkiksi eGFR:n nopea lasku voidaan havaita empagliflotsiinin varhaisen käytön jälkeen), eikä lääkkeen pitkäaikaista munuaisia ​​suojaavaa vaikutusta pitäisi lyhytaikainen akuutti vaikutus. Krooninen kaltevuus arvioitava. Normaalien aikuisten eGFR alkaa laskea 45 vuoden iän jälkeen, ja munuaissairauspotilailla eGFR:n lasku on merkittävämpää.

Pieni eGFR:n lasku ennusti kliinistä hyötyä. Tutkimuksessa havaittiin, että lumelääkeryhmään verrattuna hoitovaikutus, joka viivyttää eGFR:n laskun kaltevuutta 0,5–1.00 ml/min/1,73 ㎡/vuosi interventioryhmässä, voi ennustaa 98 prosenttia kliinisistä eduista[9]. EMPA-KIDNEY-tutkimus vahvisti, että lumelääkkeeseen verrattuna empagliflotsiini hidasti eGFR:n kaltevuuden laskua 1,37 ml/min/1,73㎡, mikä osoittaa, että empagliflotsiini voi merkittävästi viivästyttää munuaisten toiminnan etenemistä ja sillä on suojaava vaikutus potilaiden munuaisiin[ 4].

Professori Zuo Li sanoi, että kliinisen tutkimuksen kustannusten säästämiseksi, innovatiivisten lääkkeiden lanseerauksen nopeuttamiseksi ja useamman potilaiden hyödyn saamiseksi eGFR-kaltevuutta voidaan käyttää ensisijaisena munuaissairauden etenemisen korvikkeena. Tulevaisuuteen katsoen eGFR-kaltevuus muuttuu laajaksi ja alan tunnustukseksi munuaiskorvauspäätepisteeksi.

Yleisiä CKD:n etenemiseen vaikuttavia tekijöitä

Tällä hetkellä yleisiä CKD:n etenemiseen vaikuttavia tekijöitä ovat kohonnut verenpaine, hyperglykemia, proteinuria, infektio ja anemia [10]. Munuaisten toiminnan eteneminen liittyy yleensä munuaisten hyperfiltraatioon, hyperperfuusioon ja hypermetaboliaan. Pitkäaikainen hypertensio saa glomerulaariset kapillaarit korkean perfuusion, korkean suodatuksen ja korkean transmembraanipaineen tilaan, mikä pahentaa munuaisten vaurioita, mikä johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja rakenteellisiin muutoksiin.

Proteinuria vaatii ylimääräistä energiaa suuren proteiinimäärän imeytymiseen ja sulattamiseen munuaistiehyissä, mikä voi aiheuttaa hypoksiaa munuaisten tubulussoluissa, mikä on nopea aineenvaihduntaprosessi. kun taas pitkäaikainen korkea verensokeri aiheuttaa glykosylaatiota ja munuaiskudosten rappeutumista, vahingoittaa myös munuaissoluja. Vähentää glomerulusten suodatusnopeutta, mikä vaikuttaa munuaisten toimintaan.

Lisäksi, jos infektiota ei hoideta ajoissa, se voi myös heikentää munuaisten toimintaa. Esimerkiksi 2019-nCoV:n vaurioituminen verisuonten endoteelisoluihin pahentaa munuaisvaurioita, ja jos sytokiinimyrsky tapahtuu, se johtaa edelleen munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Potilaat, joilla on vaikea anemia, johtavat iskemiaan ja hypoksiaan koko kehon elimissä, mikä voi johtaa riittämättömään munuaisten verenkiertoon ja hidastuneeseen glomerulusten suodatusnopeuteen.

Lyhyesti sanottuna monet tekijät vaikuttavat CKD:n etenemiseen, ja siihen liittyvien tekijöiden oikea-aikainen korjaaminen voi auttaa viivästyttämään CKD:n etenemistä ESKD:hen.

Uusi toivo ja uusi valinta laajoille CKD-potilaille Kiinassa

EMPA-KIDNEY-tutkimus on virstanpylväs munuaissairauksien hoidossa. Ensinnäkin EMPA-KIDNEY-tutkimuksen tulokset tarjoavat uutta näyttöä empagliflotsiinin käytöstä munuaisten suojaamisessa, mikä voi edelleen auttaa SGLT-2i:n sisällyttämistä kroonisen taudin tavanomaiseen hoitoon. Toiseksi EMPA-KIDNEY-tutkimukseen otetut potilaat ovat laajempia kuin aiemmissa tutkimuksissa: lähes puolet potilaista, joilla on normaali tai mikroalbuminuria (UACR).<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

CKD-potilaat; mukaan lukien alemmat eGFR-tasot (eGFR:n alaraja 20 ml/min/1,73 m2) ja enemmän vaiheen 4 CKD-potilaita; tarjoaa mahdollisuuden hidastaa munuaissairauden etenemistä laajemmalle joukolle CKD-potilaita. EMPA-KIDNEY-tutkimuksen alaryhmäanalyysitulokset vahvistivat myös empagliflotsiinin renoprotektiivisen vaikutuksen laajemmalla CKD-potilaiden ryhmällä.

Empagliflotsiini voi tehokkaasti viivyttää munuaistautia riippumatta siitä, onko potilaalla diabetes, eGFR-vaihe tai UACR-taso. edistystä; tämä on rohkaisevaa ei-diabeettisten kroonisten munuaisten, vaiheen 4 kroonisten munuaisten ja mikroalbuminuriapotilaiden kohdalla, joilla on myös enemmän hoitovaihtoehtoja; tämä parantaa myös useiden SGLT-2i-sairaiden kroonista munuaistautipotilaiden hoitonäkymiä ja estää potilaita etenemästä ESKD:hen, tarjoaa vahvempaa näyttöä.

Jännittävää on se, että EMPA-KIDNEY on ensimmäinen kliininen tutkimus, joka viittaa siihen, että SGLT{1}}i voi vähentää kroonisen munuaistaudin kaikista syistä johtuvaa sairaalahoitoa. EMPA-KIDNEY-tutkimuksen 2-vuotisen seurannan aikana empagliflotsiini saattoi vähentää kroonista munuaistautipotilaiden kaikista syistä johtuvaa sairaalahoitoa 14 prosentilla. CKD-potilaiden (erityisesti ESKD-potilaiden) hoitokustannukset sairaalahoidon aikana aiheuttavat raskaan taloudellisen taakan maalle ja potilaan perheelle.

Empagliflotsiini voi auttaa vähentämään potilaiden taloudellista taakkaa samalla suojelemaan potilaan munuaisia ​​ja parantamaan elämänlaatua. Myös kansallisen sairausvakuutuksen taakkaa on kevennetty merkittävästi.

Epilogi

Kuten kaikki tiedämme, kroonista tautia ei tällä hetkellä voida täysin parantaa, ja sen etenemistä voidaan vain hidastaa erilaisilla interventiotoimenpiteillä. Empagliflozinin edustama SGLT{0}}i uutena aseena kroonisen taudin etenemisen hidastamiseksi on tuonut uutta toivoa monille CKD-potilaille Kiinassa. Samalla odotamme innolla tulevaa, kun CKD-potilaille tulee lisää uusia hoitovaihtoehtoja, joista on todella hyötyä potilaille!

Professori Zuo Li

Ylilääkäri/professori, tohtoriohjaaja

Pekingin yliopistollisen kansansairaalan nefrologian osaston johtaja; "China Blood Purification" -lehden apulaispäätoimittaja; "Blood Purification" -lehden toimituskunnan jäsen; Zhongguancun Kidney Blood Purification Innovation Alliancen puheenjohtaja; Kiinan sairaalaliiton verenpuhdistuskeskuksen johtoryhmän puheenjohtaja; Puhdistuslaitteiden teknisen komitean puheenjohtaja; Kiinan tutkimussairaalayhdistyksen verenpuhdistusosaston puheenjohtaja.

Johtanut useita kliinisiä ja perustutkimusprojekteja National Nature, Health and Health Commissionissa, Beijing Naturessa, Beijing Science and Technology Commissionissa jne., puheenjohtajana tai osallistui useisiin kansainvälisiin tutkimusyhteistyöhön; julkaissut yli 70 SCI-paperia ensimmäisenä tai vastuullisena kirjoittajana viimeisen 10 vuoden aikana; päätoimittaja viimeisen 5 vuoden aikana Tai koota viisi monografiaa.

Kuinka Cistanche-yrtti hoitaa kroonista munuaistautia

Yrttisistania on perinteisesti käytetty kiinalaisessa lääketieteessä erilaisten terveystilojen, mukaan lukien kroonisen munuaissairauden, hoitoon. Uskotaan, että cistanche voi auttaa parantamaan munuaisten toimintaa, vähentämään tulehdusta ja suojaamaan kroonisen munuaissairauden aiheuttamilta soluvaurioilta.

Cistanche sisältää aktiivisia yhdisteitä, kuten ekinakosidia, akteosidia ja verbaskosidia, joilla on osoitettu olevan anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka voivat suojata munuaisia ​​vaurioilta. Lisäksi cistanche voi parantaa elektrolyyttien ja kivennäisaineiden tasapainoa kehossa, mikä on hyödyllistä kroonista munuaissairausta sairastaville henkilöille.

Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että cistanche voi auttaa säätelemään verenpainetta ja verensokeritasoja, jotka ovat tärkeitä tekijöitä kroonisen munuaissairauden hoidossa.

Viite

1. GBD:n kroonisen munuaistaudin yhteistyö. Lansetti. 2020, 29. helmikuuta; 395(10225):709-733.

2. Perkovic V, et ai. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL, et ai. Nephrol Dial -siirto. 2020 1. helmikuuta 35(2):274-282.

4. Herrington WG, et ai. N Engl J Med. 2023, 12. tammikuuta; 388(2):117-127.

5. Tri Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, Oxfordin yliopisto Tiivistelmän numero: WCN23-0342

6. Jun M, et ai. J Am Soc Nephrol. 2015 Syyskuu;26(9):2289-302.

7. Orlandi PF, et ai. J Am Soc Nephrol. 2020 joulukuuta;31(12):2912-2923.

8. Coresh J, et ai. JAMA. 2014 25. kesäkuuta; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA, et ai. J Am Soc Nephrol. 2019 Syyskuu;30(9):1735-1745.

10. Sun Shilan. Kroonisen munuaissairauden etenemiseen vaikuttavat tekijät ja kliiniset vastatoimenpiteet [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020, 26(04):265-268.