Tulkinta IgA-nefropatian kotimaisten innovatiivisten terapeuttisten lääkkeiden viimeisimmästä edistymisestä

Kevättuuli on kuin arvostettu vieras, ja se on vauras heti saapuessaan. Maaliskuun 29. ja 1. huhtikuuta 2023 välisenä aikana pidettiin onnistuneesti "Kiinan lääketieteellisen liiton 26. kansallinen akateeminen reumatologiakonferenssi", jota sponsoroivat Kiinan lääkäriliitto ja Kiinan lääketieteellisen liiton reumatologia. Vuosikokouksen aikana monet asiantuntijat ja tutkijat vierailivat muinaisessa Xi'anin kaupungissa, jonka teemana oli "vuoropuhelu", jossa keskityttiin useisiin akateemisiin aiheisiin, nojautuivat hienostuneisuuden, innovaation ja kehityksen henkeen ja etsivät yhteistä kehitystä. kursseja kollegoiden kanssa!

Napsauta nähdäksesi miehen hyödyt munuaissairaudesta

Tämän CRA-kokouksen reumatologia-munuaisdialogiistunnossa professori Liu Lijun Pekingin yliopistollisen ensimmäisen sairaalan nefrologiaosastolta keskittyi IgA-nefropatian (IgAN) tautitaakkaan ja patogeneesiin sekä kotimaisen innovatiivisen Tatacept-lääkkeen kliinisen tutkimuksen edistymiseen IgANin hoitoon. Vaiheen II tiedoista tehtiin kattava akateeminen raportti, ja "Medical World" lajitteli erityisesti akateemisen jakamisen sisällön kliinisten työntekijöiden vaihtoa ja oppimista varten.

Kuten me kaikki tiedämme, IgAN on yksi yleisimmistä primaarisista glomerulonefriiteistä[1]. 25–30 prosentilla kehittyy loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) 20 vuoden kuluessa[2], ja riski saada eteneminen ESRD:ksi Aasian IgAN-potilailla kasvaa merkittävästi (HR 1,56, P=0.01) [3], joten IgAN-hoito on aina ollut Kliinisiä tarpeita on valtavasti kaikilla aloilla.

Aikaisemmin 2021 KDIGO-ohjeissa korostettiin, että tukihoitoa tulisi korostaa IgAN-hoidossa taudin etenemisen hidastamiseksi. Potilaille, joiden virtsan proteiinitasot ovat yli 0,5 g/d, suositellaan angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjää (ACEI) tai angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (ARB) hoidon aloittamiseksi. potilaille, jotka saavat maksimaalista tukihoitoa Potilaat, joilla on edelleen suurempi riski sairauden etenemisestä, voivat kuitenkin harkita hormonien, immunosuppressanttien tai uusien kohdennettujen hoitolääkkeiden käyttöä [4].

Hormoni- ja immunosuppressanttihoidon terapeuttinen vaikutus on kuitenkin edelleen kiistanalainen, koska ei ole riittävästi näyttöön perustuvaa lääketieteellistä näyttöä siitä, että ne voivat vähentää virtsan proteiinia ja tuoda selkeitä kliinisiä etuja. Lisäksi steroidien ja immunosuppressanttien käyttö lisää haittavaikutusten riskiä [5]. Siksi IgAN:in hoitoon tarvitaan kipeästi uusia lääkkeitä, erityisesti innovatiivisia lääkkeitä, jotka kohdistuvat patogeneesiin "pelin katkaisemiseksi".

Viime vuosina useat tutkimukset ovat osoittaneet, että galaktoosivajaisella IgA1:llä (Gd-IgA1) on keskeinen rooli IgAN:n patogeneesissä, ja Gd-IgA1:n taso potilailla on kohonnut merkittävästi, mikä liittyy patologisen vaurion asteeseen. potilailla; kun taas B-lymfosyyttistimulaatiotekijä (BLyS) ja proliferaatiota indusoiva ligandi (APRIL) osallistuvat Gd-IgA1:n ja sen vasta-aineen tuotantoon, ja APRIL-taso IgAN-potilailla korreloi positiivisesti Gd-IgA1-tason kanssa [6] .

Uuden tyyppisenä täysin ihmisperäisenä TACI-Fc-fuusioproteiinina Tetacept, joka on osoittanut selkeän tehon sairauksissa, kuten systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE), voi estää poikkeavuuksia estämällä samanaikaisesti BLyS:n ja APRIL:n yli-ilmentymistä. B-solujen erilaistuminen ja kypsyminen voi tehokkaasti vähentää IgA:n ja muiden immunoglobuliinien tasoa kehossa [7], vähentää Gd-IgA1:tä ja tulla uudeksi vaihtoehdoksi, jota kannattaa tutkia IgAN:n hoidossa.

Vaiheen II kliininen tutkimus Tetaseptista IgAN:n hoidossa on saatu päätökseen. Tämä tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jota johtaa professori Zhang Hong, Pekingin yliopiston ensimmäisen sairaalan nefrologian osaston johtaja. Taceptin tehokkuus ja turvallisuus IgAN:n hoidossa julkaistiin virallisesti Kidney International Reports -lehdessä tämän vuoden tammikuussa [8]. Tähän tutkimukseen rekrytoitiin yhteensä 44 aikuista IgAN-potilasta (sisällytyskriteerit edellyttävät, että potilaiden virtsan proteiini on 24-tunnin yli tai yhtä suuri kuin 0,75 g), ja heidät jaettiin satunnaisesti ryhmiin 1:1:1. Lopulta 14 koehenkilöä sijoitettiin lumelääkeryhmään ja Tetacept 160 mg 16 tapausta ryhmään ja 14 tapausta Tetacept 240 mg ryhmään. Jokainen koehenkilö sai ihonalaisen plaseboinjektion, paitsi 160 mg/qw, ja 240 mg/qw 24 viikon ajan. Ensisijainen päätetapahtuma oli keskimääräinen 24-h virtsan proteiinin muutos potilailla 24 viikon hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.

Tutkimustiedot osoittivat, että 24 viikon hoidon jälkeen keskimääräinen 24-tunnin virtsan proteiinitaso Tetacept 240 mg -ryhmässä laski 0,889 g/24h (49 prosenttia) verrattuna lähtötasoon, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä verrattuna lumelääkeryhmään (P= 0,013); keskimääräinen 24 tunnin virtsan proteiini Tetacept 160 mg -ryhmässä laski 0,316 g/24 h (25 prosenttia) verrattuna lähtötasoon, mutta tilastollisesti merkitsevää eroa ei ollut lumelääkeryhmään verrattuna (P=0.388) ; lisäksi keskimääräiset seerumin immunoglobuliinitasot (mukaan lukien IgA, IgG ja IgM) Tetaseptia 160 mg ja 240 mg saaneilla potilailla laskivat edelleen hoitojakson aikana.

Toissijaisten päätetapahtumien osalta kunkin koehenkilöryhmän arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) pysyi vakaana koko lääkitysjakson ajan (keskimääräinen eGFR nousi 2,34 ml/min/1,73 m2 Tetaceptin 240 mg ryhmässä ja 4,32 ml 160 mg:n ryhmässä ryhmä /min/1,73m2, lumeryhmä väheni 5,70 ml/min/1,73m2,); Tetaseptihoito alensi myös merkittävästi IgAN-potilaiden seerumin IgA/IgG/IgM-tasoja. Turvallisuuden kannalta haittatapahtumien (TEAE) esiintyminen kussakin ryhmässä kokeen aikana oli samanlainen, ja vakavuus oli lieviä ja kohtalaisia, eikä vakavia TEAE-tapauksia ollut.

Yllä olevan faasin II kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että Tetacept voi vähentää tehokkaasti proteinuriaa potilailla, joilla on lgAN, mikä vähentää taudin etenemisen riskiä. Maailman ensimmäisenä ja ensimmäisenä BLyS/APRIL-kaksoiskohdefuusioproteiinin innovatiivisena lääkkeenä Tataceptin ainutlaatuinen kaksoiskohdemekanismi ja upouusi molekyylirakenne tekevät siitä tehokkaan SLE:n, myasthenia graviksen (MG) hoidossa. ensisijainen Erinomainen suorituskyky useissa autoimmuunisairauksissa, kuten Sjogrenin oireyhtymässä (pSS), joka kirjoittaa uudelleen sairauden hoitomallin.

Tällä kertaa raportoidut IgAN-kliiniset tutkimustiedot ovat myös ilahduttavia, ja ne osoittavat, että Tetacept voi samanaikaisesti estää BLyS:ää ja APRIL:ia, kahta keskeistä tekijää B-lymfosyyttien erilaistumisessa ja kypsymisessä, ja johtaa huomattavaan kliiniseen tehokkuuteen. Professori Liu Lijun esitteli myös, että Tataceptin vaiheen III kliininen tutkimus IgAN:in hoidossa on alkanut, ja Tataceptin retrospektiivisen tosielämän tutkimuksen tulokset IgANin hoidossa julkistetaan pian.

Mahdollisuus jakaa tutkimustuloksia tärkeässä CRA 2023:n akateemisessa konferenssissa ja saada monien tutkijoiden huomio riittää todistamaan Tataceptin suuren potentiaalin IgAN:n hoidossa. Tulevaisuudessa asiantuntijoiden ja tutkijoiden yhteisillä ponnisteluilla julkaistaan ​​enemmän näyttöön perustuvaa näyttöä lgAN:n hoidosta abataseptilla, jotta voidaan paremmin vastata kysymyksiin, kuten lääkkeiden tehoon, turvallisuuteen ja pitkän aikavälin ennusteen parantamiseen, mikä tekee abataceptista Playn. parempi parantava vaikutus IgAN-hoidossa, jotta innovatiiviset lääkkeet voivat hyödyttää useampia potilaita.

miten cistanche kohtelee lastajoku sairaus?

Cistanche on eräänlainen yrtti, jota käytetään usein perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) munuaissairauksien hoitoon. Sen uskotaan auttavan normalisoimaan munuaisten toimintaa, vähentämään tulehdusta ja suojaamaan munuaisia ​​oksidatiivisen stressin aiheuttamilta vaurioilta. Journal of Ethnopharmacology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että cistanche-uute pystyi parantamaan munuaisten toimintaa ja vähentämään proteinuriaa (ylimääräisen proteiinin esiintyminen virtsassa), jotka ovat yleisiä munuaissairauden oireita. Toisessa Chinese Journal of Nephrology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että cistanche pystyi parantamaan munuaisten toimintaa potilailla, joilla oli krooninen munuaissairaus.

Viite:

- Ruan J, Wu W, Liu L, et ai. Cistanche deserticolan ja sen glykosidien vaikutukset ja mekanismit munuaisten toimintaan rotilla, joilla on krooninen munuaissairaus. J Etnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y ym. Kliininen tutkimus Cistanche deserticolan kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoidosta. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012