Pienet hiukkaset (PM2.5) ja krooninen munuaissairaus, osa 2

6 PM2.5 ja CKD: Mekanismit

PM2.5:n ja CKD:n välisen suhteen taustalla olevat toksiset mekanismit ovat edelleen epäselviä. Useat kliinisistä ja eläinkokeista tehdyt tutkimukset ovat vahvistaneet yhteyden PM2.5:lle altistumisen ja CVD:n välillä (Combes ja Franchineau 2019). Samaan aikaan monet sydän- ja verisuonitautien riskitekijät, kuten tupakointi, liikalihavuus, verenpainetauti ja diabetes mellitus, ovat edelleen kroonisen taudin riskitekijöitä (Gansevoort ym. 2013; Parikh ym. 2006; Papademetriou ym. 2016). Nykyinen tutkimus osoittaa, että PM2.5 voi helposti päästä verenkiertoelimistöön keuhkorakkuloiden epiteelisolujen kautta ja voi lopulta vahingoittaa sydän- ja verisuonijärjestelmää ja siten vahingoittaa munuaisia ​​(Milojevic et al. 2014). Siksi spekuloimme, että osa PM2:n patogeenisestä mekanismista voi olla samanlainen kuin PM2:een liittyvä krooninen keuhkoahtaumatauti (kuva 1).

Meidän on estettävä krooninen munuaissairaus päivittäisillä tavoillamme ja ruokavaliollamme. Meidän tulisi välttää rasvaisia ​​ja runsaasti sokeria sisältäviä ruokia kolmella aterialla päivässä. Voimme myös ottaa joitain ruokia tai lisäravinteita munuaissairauksien ehkäisemiseksi, kuten Cistanche. Cistanche on erittäin runsaasti ravintoaineita. Lisäksi se sisältää erilaisia ​​välttämättömiä aminohappoja, rasvahappoja, alkaloideja, fenolihappoja ja muita ravintoaineita, ja sisältää myös erilaisia ​​hyödyllisiä hivenaineita, kuten rautaa, sinkkiä, seleeniä jne. Ja näillä ravintoaineilla on hyvä vaikutus maksan ja munuaisten suojelemiseksi.

Napsauta cistanche-tuotteen terveyshyötyjä

Oksidatiivista stressiä

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että PM2.5:n aiheuttamalla oksidatiivisella stressillä on tärkeä rooli PM2:ssa.5-välitteinen toksisuus (Li et al. 2008; Weichenthal ym. 2016; Crobeddu ym. 2017). iRHOM2(RHBDF2), joka on romboidiperheen jäsen, jolla on proteolyyttinen aktiivisuus, on tutkittu kroonisen munuaistaudin patogeenisessa mekanismissa (Liu et al. 2018; Herrlich ja Kefaloyianni 2018). On havaittu, että PM2.5 edistää ROS:n ja iRhom2:n tuotantoa hiirissä, jotka ovat altistuneet PM2.5:lle, mikä johtaa Nrf2-signalointireitin tukkeutumiseen, JNK MAPK -signalointireitin aktivoitumiseen ja podosyyttien vaurioitumiseen ja lopulta kroonisessa munuaisvauriossa (Xu et al. 2018; Ge et al. 2018). On myös havaittu, että PM2.5:n indusoima ROS:n tuotanto estää Nrf2-signalointireittiä ja alavirran geenien SOD1, Gclc ja GSR aktiivisuutta ihmisen alkion kantasoluissa. Samaan aikaan N-asetyylikysteiini (NAC) voi palauttaa osittaisen antioksidanttistressin poistamalla ROS:n (Jin et al. 2019). NOX4:ää, joka kuuluu NADPH-oksidaasiperheeseen, pidetään pääasiallisena munuaisten ROS-tuotannon lähteenä (Gorin ym. 2005; He ym. 2016). Henkitorvensisäisen altistuksen jälkeen PM2.5:lle NOX4:n ilmentyminen ja H2O2:n pitoisuus munuaisissa (pääasiassa NOX4:n suora metaboliitti) lisääntyy merkittävästi, kun taas antioksidanttientsyymin SOD-1 ilmentyminen vähenee merkittävästi BALB/c-hiirissä .

Lisäksi PM2.5-altistus voi aktivoida hiirten reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS). On raportoitu, että Ang-II on yksi tärkeimmistä oksidatiivista stressiä edistävistä ärsykkeistä, mikä osoittaa, että PM2.5:n aiheuttama munuaisvaurio voi johtua RAS:n aktivoinnista, mikä puolestaan ​​indusoi oksidatiivista stressiä ja tulehdusta (Zhang et ai. 2018; Chabrashvili ym. 2003).

Kuva 1 Uskottavat biologiset reitit, jotka yhdistävät pienhiukkasaltistuksen krooniseen munuaissairauteen (CKD). 6 yleistettyä välireittiä ja niitä seuraavat spesifiset biologiset vasteet, jotka voisivat kyetä käynnistämään CKD-tapahtumia, esitetään. eGFR:n arvioitu glomerulussuodatusnopeus, PI3K-fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi, Akt-proteiinikinaasi B, rapamysiinin mTOR-nisäkäskohde, FGF-fibroblastikasvutekijä, FGFR:n fibroblastikasvutekijäreseptorit, MAPK-mitogeenin aktivoima proteiinikinaasi, VEGF-verisuonten endoteelin kasvutekijä, JAK Janus -kinaasi, STAS leviää ilmatilojen kautta, Bax Bcl-2 -assosioitunut X, Bcl-2 B-solulymfooma-2, LC3 kevytketju 3, TNFR:n tuumorinekroositekijäreseptorit, TACE TNF:ää konvertoiva entsyymi, NF-κB ydintekijä kappa-B, NF-kB:n IkB-estäjä, IL-18 interleukiini-18, COX2-syklo-oksigenaasi 2, ROS-reaktiiviset happilajit, iRhom2:n inaktiivinen romboidiproteiini 2, Ang II angiotensiini II , SOD siemenplasmaentsyymit, GCLC glutamaatti-kysteiiniligaasi katalyytti, GSR glutationireduktaasi, TAC:n antioksidanttikapasiteetti, GSH-glutationi, MDA malondialdehydi, Nrf2 ydintekijä-erytroidi 2- liittyvä tekijä 2, RAGE edistynyt glykaatiopää, IFN PLA2R-fosfolipaasi A2-reseptori.

Tulehdusreaktio

Kuten edellä mainittiin, PM2.5:llä on tärkeä rooli tulehdusvasteen aiheuttamassa epäterveellisessä vaikutuksessa (Bekki ym. 2016; Bo ym. 2016). STZ:n indusoimassa tyypin 1 DM-rottamallissa tulehdusvasteeseen osallistuvien sytokiinien, mukaan lukien IL-6 ja fibrinogeeni, tasot nousevat merkittävästi altistuksen jälkeen alhaisille pitoisuuksille (lähellä nykyisiä ilmanlaatustandardeja) ja vähän rikastetuille pitoisuuksille. PM2,5. Myös histopatologiset tutkimukset osoittavat, että altistuminen PM2.5:lle johtaa glomeruloskleroosiin ja proksimaaliseen tubulusvaurioon (Yan et al. 2014). PM2.5 edistää tulehdukseen liittyvän TNF-invertaasi/TNF-reseptorin (TACE/TNFR) signaalireitin ja /nukleaarisen tekijän κB (IκB /NF-κB) signaalireittien aktivoitumista munuaissolulinjoissa (mukaan lukien HEK-293 , MPC5 ja HK-2) PM2.5:lle altistuneilta hiiriltä (Ge et al. 2018).

Verisuonivaurio

PM2.5 voi aiheuttaa endoteelivaurioita systeemisen tulehduksen, oksidatiivisen stressin ja ateroskleroosin kautta, mikä johtaa glomeruloskleroosiin, tubulaariseen atrofiaan, tubulointerstitiaaliseen fibroosiin ja lopulta kroonisiin munuaissairauksiin (Rui et al. 2016; Bo et al. 2016; Liang et al. 2019). ). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että dieselin pakokaasuhiukkaset (DEP) ovat pääasiallinen PM2,5-hiukkasten ja erittäin hienojen hiukkasten lähde kaupungeissa (Cho et al. 2004; Pérez ym. 2008). Altistuminen DEP:lle pahentaa adeniinin aiheuttamaa munuaisverisuonivauriota CKD-rotilla, mikä johtaa tubulusten laajentumiseen, tubulusnekroosiin, tubulustyyppiin ja heikentyneeseen munuaisten verenkiertoon (RBF) (Nemmar et al. 2009). AngII voi aiheuttaa endoteelivaurion aktivoimalla NADPH-oksidaasijärjestelmän (Niazi et al. 2017). PM2.5:n intratrakeaalisen tiputtamisen jälkeen rotilla havaitaan lisääntyviä verenkierron AngII-pitoisuuksia, mikä saattaa johtua IRE1/XBP1s:n haarojen aktivoitumisesta laskostumattomassa proteiinireaktiivisessa (UPR) pinnassa (Xu et al. 2017).

Immuunivaste

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ympäristön saastuminen voi rikkoa immuunijärjestelmän tasapainon ja lisätä kroonisten sairauksien ilmaantuvuutta (Lee ja Lawrence 2018). Joillakin autoimmuunivasteilla on tärkeä rooli nefriittisarjan esiintymisessä (Clynes ym. 1998; Chang ym. 2011; Lau ym. 2010). Idiopaattinen kalvonefropatia on myös autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista verenkierrossa olevien autovasta-aineiden muodostuminen sekretorista fosfolipaasi A2-reseptoria (PLA2R) vastaan ​​(Beck Jr. et al. 2009). Nykyiset tutkimukset ovat osoittaneet, että altistuminen hienoille hiukkasille voi edistää autovasta-aineiden ja immuunikompleksien muodostumista (Brown ym. 2003, 2004; Pfau et al. 2004). C57Bl/6-hiirten munuaisissa on havaittu IgG-immuunikompleksien kerääntymistä hienoille hiukkasille altistumisen jälkeen, kun taas epänormaalien glomerulusten ja tubulusten esiintyminen viittaa glomerulonefriitin esiintymiseen (Pfau et al. 2008).

Solujen apoptoosi ja autofagia

PM2{1}}-altistuminen voi aiheuttaa solujen apoptoosia ja autofagiaa (Wang et al. 2017a, b; Ding et al. 2017). PM2.5 voi edistää PI3KAkt/mTOR-signalointireitin, FGF/FGFR/MAPK/VEGF-signalointireitin ja JAK-STAT-signalointireitin aktivoitumista, mikä indusoi solun apoptoosia ja autofagiaa (Zheng et al. 2017; Wang et al. al. 2016). Äskettäinen tutkimus on paljastanut, että C57BL/6-hiirten ja 293 T-solujen munuaiskudoksen leikkeet, jotka altistettiin arseenille (As) tai SO2:lle, osoittavat vaikeaa diffuusia sklerosoivaa glomerulonefriittia.

Sillä välin on myös havaittu, että Caspase-perheen avainjäsenet ja Baxin, kaspaasireitin indikaattorin, ilmentyminen on lisääntynyt 293 T-soluissa, kun taas Bcl-2:n ilmentyminen on vähentynyt. -säännelty (Ji et al. 2019). On raportoitu, että teollisuusalueiden lähellä asuvien asukkaiden munuaisista löytyy suuri määrä Cd2:ta plus kertymistä. Cd2 plus voi merkittävästi vähentää munuaisten tubulusepiteelisolujen (HK2) eloonjäämisastetta ja sillä on keskeinen rooli munuaisvaurioissa (Kuang 2018; Thomaidis et al. 2003). LC3-II:n lisääntyminen ja p62:n väheneminen, jotka ovat molemmat soluautofagian markkereita, voidaan havaita kadmiumille altistuneiden rottien munuaistiehyiden epiteelisoluissa (NRK-52E). 1 h. Tämä viittaa siihen, että lyhytaikainen altistuminen kadmiumille voi nopeasti aktivoida solujen autofagian ja siten torjua vaurioita (Lee et al. 2017).

Omics

Tällä hetkellä omikkaa on käytetty laajalti kliinisessä tutkimuksessa ja siitä on tullut uusi työkalu munuaissairauksien biomarkkerien tutkimiseen. Henkitorvensisäisen PM2.5-altistuksen jälkeen virtsan metabolomiikkatesti osoitti altistuneiden rottien ureemisten toksiinien kresolisulfaatin ja p-kresoliglukuronidin pitoisuuksien merkittävää nousua. Molemmat ovat p-kresolin johdannaisia ​​fenyylialaniinin metaboliiteissa. Lisäksi asetaminofeenin glukuronidihappamoitumisen tasot laskevat, mikä osoittaa, että PM2.5 estää munuaisten myrkkyjen poistumista (Zhang et al. 2017). Maailmanlaajuinen analyysi liikenteeseen liittyville ilmansaasteille altistuneiden ihmisten kiertävästä miRNA-genomista on osoittanut, että miR-148a-3p:n ilmentyminen, joka ilmentyy voimakkaasti munuaisissa, lisääntyy altistumisen jälkeen saastetasot. Myös seerumin miR-148b-3p-tasoja on kuvattu yhdeksi mahdollisista ei-invasiivisista biomarkkereista IgA-nefropatian diagnosoinnissa (Krauskopf et al. 2018).

Podosyyttivaurio

Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että altistuminen PM2.5-hiukkasille voi välittää podosyyttivaurioita useiden eri mekanismien kautta, mikä puolestaan ​​johtaa munuaisvaurioon (Santana ym. 2016; Yang et al. 2018). Kuten aiemmin mainittiin, PM2,5:n PAH-yhdisteet voivat aiheuttaa syöpää ja mutageenisuutta, ja PAH-yhdisteiden pitoisuus Kiinan ilmassa on yleensä korkeampi kuin ulkomailla (Bandowe ym. 2014; Lundstedt ym. 2007; Yunker et al. . 2002). Korkein PM2,5-hiukkasten PAH-pitoisuus oli Zhengzhoun kaupungin ilmakehässä havaittu bentsofluoranteeni (BbF) (Wang et al. 2017a, b).

Tämän perusteella loimme hiirimallin yhteisviljelmistä glomerulaarisista podosyyteistä ja keuhkorakkuloiden epiteelisoluista ja havaitsimme, että nefriiniproteiinin ja podociiniproteiinin ekspressio väheni ja Desmin-proteiinin ilmentyminen lisääntyi pitoisuuden ja BbF-altistusajan pidentyessä ( P < 0.05), mikä osoittaa podosyyttivaurion lisääntymisen. Myös autofagiasolujen määrä väheni ja Beclin-1-proteiinin ja LC3B-proteiinin ilmentyminen väheni (P < 0,05) pitoisuuden ja altistusajan pidentyessä, mikä viittaa autofagian vähentymiseen podosyyteissä. Siksi arvelemme, että autofagiareitin esto voi olla yksi mekanismeista, jotka ovat taustalla PM2.5:n PAH:iden aiheuttaman glomerulaarisen podosyyttivaurion, joka voi johtaa munuaissairauteen. Erityismekanismia on selvennettävä (Zhang ym. 2020).

PM2,5-hiukkasten myrkyllinen etsintä on erittäin tärkeä asia. Oksidatiivinen stressi, tulehdus, endoteelivaurio, apoptoosi, autofagia ja immuunivaste ovat tärkeimmät mahdolliset PM2:n.{3}}indusoidun munuaissairauden etenemisen mekanismit. In vitro -solu- ja in vivo -eläintutkimusten tutkimustulokset ovat antaneet tärkeitä näkemyksiä PM2.5-altistuksen mekanismeista munuaissairauden etenemisessä. PM2.5:een liittyvien mekanismien parempi ymmärtäminen mahdollistaa uusien strategioiden kehittämisen PM2.5:n haitallisten vaikutusten vähentämiseksi eri sairauksien patogeneesissä. Huolimatta kaikesta saastumisesta ja sen haitallisista terveysvaikutuksista kerääntyneistä tiedoista, on edelleen aukkoja, jotka on tunnustettava. Patogeneesiä ei vieläkään täysin ymmärretä. Nämä tutkimukset perustuivat lähes eläinmalleihin. Tulevaisuudessa meidän on karakterisoitava, mitkä PM2,5:n komponentit ovat ensisijaisesti vastuussa tietyistä sairausprosesseista. Lisäksi ihmisainetutkimusta on kehitettävä (taulukko 2).

iRhom2 inaktiivinen romboidiproteiini 2, Nrf2 ydintekijä erytroidi-2 liittyvä tekijä 2, C57BL/6 hiiret C57 mustat 6 hiirtä, HEK-293 solu ihmisen alkion munuais 293 solu, TACE tuumorinekroositekijää konvertoiva entsyymi, TNF -tuumorinekroositekijä-, ROS-reaktiiviset happilajit, hESC:t ihmisen alkion kantasolut, NAC N-asetyyli-L-kysteiini, BALB/c-hiiret BALB/cByJ-hiiret, RAS-reniini-angiotensiinijärjestelmä, RAW264.7-leukemiasolut hiiren makrofageissa , TLR-tullin kaltaiset reseptorit, MyD88 myelooinen erilaistumistekijä 88, Th2 T-auttaja 2 -solu, SD-rotat Sprague–Dawley-rotat, HK-2 ihmisen munuaisten tubulusepiteelisolut, MPC5 hiiren podosyyttiklooni 5, BMDM-luuytimestä peräisin oleva makrofagi, IL-interleukiini, TNFR:n tuumorinekroositekijäreseptorit, NF-kB:n IκB-estäjä, NF-KB:n ydintekijä kappa-B, ERK:n solunulkoiset säädellyt proteiinikinaasit, AKT-proteiinikinaasi B, ICAM-1 solujen välinen adheesiomolekyyli{31} }, VCAM-1 vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli1, HUVEC-solut ihmisen napalaskimon endoteelisolut, DIC-disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio, SPF-spesifinen patogeenivapaa, DEP-dieselpakokaasuhiukkaset, ARF akuutti munuaisten vajaatoiminta, IRE1-inositolia vaativa entsyymi-1, XBP1:t silmukoitu X-boxin sitova proteiini 1, UPR laskostumaton proteiinivaste, HIF1 hypoksinen indusoituva tekijä 1, ANGII angiotensiini II, NZM-hiiret Uusi-Seelanti sekahiiri, EC-endoteelisolu, rapamysiinin mTOR-nisäkäskohde, COF-ruokaöljyhöyryt, FGF-fibroblastikasvutekijä, FGFR-fibroblastikasvutekijäreseptori, MAPK-mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi, VEGF-verisuonten endoteelin kasvutekijä, JAK-STAT JAK: Janus-kinaasi, STAT-signaalimuunnin ja transkription aktivaattori, ER-endoplasminen verkkokalvo, PC-feokromosytooma, NRK-52E-solut rotan munuaisten tubulusepiteelisolut, PT proksimaalinen tubulus, IHD iskeeminen sydänsairaus, keuhkoahtaumatauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, miRNA:iden mikroRNA:t.

7 Poliisien ja mittausten globaali vaikutus

PM2,5-hiukkasten vähentäminen yleensä edellyttää viranomaisten, teollisuuden ja yksityishenkilöiden yhteistoimintaa kansallisella, alueellisella ja jopa kansainvälisellä tasolla. Koska PM2.5-hiukkasten haitallinen vaikutus ihmisten terveyteen ja erityisesti munuaisiin on vahvistettu monilla tutkimuksilla, PM2.5-hiukkasten tehokas hallinta on välttämätöntä terveysriskien minimoimiseksi. Vuonna 2005 WHO ilmoitti, että suositeltu PM2,5-pitoisuus oli alle 10 ug/m3 vuosikeskiarvona ja alle 24 ug/m3 24-h keskiarvona. Näitä on kuitenkin vaikea saavuttaa.

Näin ollen WHO antoi kolmiportaisen välitavoitteen (World Health Organization 2006). Ei-tarttuvat taudit (NCD) ovat suurin ja nopeimmin kasvava uhka ihmisten terveydelle (World Health Organization 2014). Perinteisesti WHO esitteli yhdistyksen 4 4 -mallina: neljä tärkeintä NCD:tä olivat sydän- ja verisuonitaudit, syöpä ja krooniset hengityselinten sairaudet ja neljä tärkeintä muunnettavissa olevaa riskitekijää, mukaan lukien tupakan käyttö, epäterveellinen ruokavalio, fyysinen passiivisuus ja haitallinen alkoholin käyttö. YK:n poliittinen julistus vuodelta 2018 sairastumattomista taudeista lisäsi ilmansaasteet viidenneksi riskitekijäksi ja nimitti uudelleen kattavamman "5 5" -mallin NCD-taudin hallintaan ja valvontaan (Renshaw et al. 2019).

Monet maat ympäri maailmaa ovat toteuttaneet erilaisia ​​toimenpiteitä PM2,5-hiukkasten vähentämiseksi. Joissakin suhteellisen puhtaissa maissa, kuten Yhdysvalloissa, pienhiukkaspäästöt vähenivät keskimäärin 25 prosenttia koko maassa vuosina 2010–2016 (Clay ja Muller 2019). Yhdysvaltain hallinto on ryhtynyt toimiin heikentääkseen ilmanlaatua ja ilmastomääräyksiä tätä varten. Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto vahvisti maan pienhiukkaspäästöjä koskevia ilmanlaatustandardeja parantaakseen kansanterveyden suojelua muuttamalla ensisijaisen vuotuisen PM2,5-standardin 12 ug/m3:ksi (US Environmental Protection Agency 2012). Useimmat Euroopan jäsenvaltiot saavuttaisivat PM2,5-hiukkasten tason, joka on lähellä tai jopa alle WHO:n ohjearvon (10 ug/m3) ja selvästi alle nykyisen EU:n tavoitearvon (joka muutetaan raja-arvoksi vuonna 2015) 25 ug/m3. Vuonna 2017 Viro, Suomi ja Norja eivät raportoineet EEA:n raportin (European Environment Agency 2019) WHO:n PM2,5-hiukkasten ilmanlaatuohjeiden ylittävästä pitoisuudesta.

Puhtaan energian, vihreän teknologian, päästöjen vähentämisen ja väestötiheyden vähentämisen lisäksi Euroopan ympäristökeskuksen (EEA) Euroopan ilmanlaatuindeksi tarjoaa kansalaisille työkalun kaupungin ilmanlaadun tarkistamiseen ja tukee yleisön osallistumista vähentää ilman saastumista. Samaan aikaan Intian ilmanlaatu ei vieläkään näytä optimistista kuvaa yhtenä maailman saastuneimmista maista. 11 12 kaupungista, joilla on korkein taso, sijaitsee Intiassa, kun tarkastellaan tietokannan luokittelua WHO:n kaupunkien hiukkaspäästöistä (World Health Organization 2018a, b, c). Intian hallitus käynnisti kansallisen puhtaan ilman ohjelman (NCAP), viisivuotisen toimintasuunnitelman ilmansaasteiden hillitsemiseksi, koko Intian kattavan ilmanlaadun seurantaverkoston rakentamiseksi ja kansalaisten tietoisuuden parantamiseksi (National Clean Air Program 2019). Ohjelma keskittyy 102 saastuneeseen Intian kaupunkiin, ja sen tavoitteena on vähentää PM2,5-hiukkasia 20–30 prosenttia seuraavien viiden vuoden aikana. Vuoteen 2017 mennessä Pekingin PM2.5-saasteluokitus maailman kaupungeissa putosi aiemmasta 40. sijasta 187. sijalle. Myös PM2,5-hiukkasten saastuminen 62 muussa Kiinan kaupungissa laski 30 prosenttia vuosina 2013–2017 (Greenstone 2018). Lisäksi olisi ryhdyttävä kohdennettuihin toimenpiteisiin PM2,5-päästöjen estämiseksi, kuten ilmansuodatuslaitteiden, ilmaanionisumuttimien ja ammattimaisten pölynaamarien käyttö. Sillä välin keittiöhöyryjä tulee valvoa ja tupakointi sisätiloissa lopettaa. Äskettäin jotkut tutkijat ovat ehdottaneet B-vitamiinin käyttöä tehokkaana tapana vastustaa PM2.5-saastumista. He havaitsivat, että B-vitamiini voi vähentää PM2.5:n aiheuttamia DNA-metylaatiomuutoksia ja että sillä on tärkeä rooli tulehduksissa ja oksidatiivisessa stressissä (Zhong et al. 2017).

8 Johtopäätökset

Pienet hiukkaset ovat tärkeitä riskitekijöitä munuaissairauksille, erityisesti kehitysmaissa, joissa ympäristön saastuminen on yleistä. CKD:n syyt ja useimpien ympäristön nefrotoksiinien toksiset mekanismit ovat vielä selvittämättä. Tässä artikkelissa käsiteltiin useita suuria kohorttitutkimuksia ja poikkileikkaustutkimuksia, jotka yhdistävät PM2.5:n ja CKD:n, sekä mahdollisia PM2.5-altistuksen mekanismeja munuaissairauden etenemisessä. Kuten aiemmin mainittiin, CKD-tapausten, kuten Amerikan ja Aasian, arvioidaan johtuvan pitkäaikaisesta altistumisesta PM2,5-hiukkasille, ja PM2,5-hiukkaset voivat nopeuttaa kroonisen taudin etenemistä ESRD:hen.

Lisäksi PM2.5:n patogeenisiä mekanismeja koskeviin tutkimuksiin liittyy joitain molekyylibiologisia verkostoja ja solujen signalointireittejä. PM2.5-altistuksen ja CKD:n välisen syy-yhteyden ymmärtämiseksi on tärkeää tutkia PM2.5:n eri komponenttien myrkyllisiä vaikutuksia sekä lämpötilan, vuodenajan ja alueellisen jakautumisen vaikutuksia niihin. Mitä tulee mekanismeihin, useimmat tutkimukset ovat keskittyneet tiettyjen PM2.5:n spesifisten komponenttien vaikutuksiin oksidatiiviseen stressiin, tulehdusvasteeseen, immuunivasteeseen ja muihin yleisiin reitteihin. Spesifisten vaikutusmekanismien puute ja patogeneesi on vielä täysin selvitettävä. Yksityiskohtaisempia pitkittäistutkimuksia ja kokeellisia suunnitelmia tarvitaan sen osoittamiseksi, mitkä PM2.5:n komponentit ovat vastuussa CKD-prosesseista ja annos-vaste-suhteesta PM2.5:n ja CKD:n kehittymisen ja etenemisen välillä.

Lyhyesti sanottuna PM2.5 on tärkeä munuaissairauden riskitekijä. Tietokanta PM2.5-hiukkasista ja kroonisesta munuaissairaudesta olisi kehitettävä maailmanlaajuisesti. Eri alueiden tiedot tulisi julkaista vuosittain tai neljännesvuosittain, jotta PM2,5:een saadaan uusi näkökulma. Tämä uusi näkökulma saattaa auttaa edistämään kroonisten munuaissairauksien ehkäisyä ja valvontaa eri maissa ympäri maailmaa. Tutkittaessa olennaisia ​​mekanismeja epigenetiikasta, genomiikasta, proteomiikasta, metabolomiikasta ja muilta tasoilta, jotka tutkivat PM2.5:n vaikutusta krooniseen munuaisiin, vaikutusmekanismit voivat tarjota kokeellisen perustan kroonisen taudin ehkäisyyn ja hoitoon.

Uskomme, että eri maiden eri puolilla maailmaa yhteisillä toimilla ympäristön saastumista voitaisiin parantaa, mutta myös kroonisen taudin ehkäisyä ja valvontaa voitaisiin nostaa uudelle tasolle.

Kiitokset

Tätä tutkimusta tukee Kiinan National Natural Science Foundation -Henan Joint Fund, Kiina (nro U1904146), kattava ja digitaalinen demonstraatioalusta uusien merkittävien sairauksien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliinisen arvioinnin teknologiaan, Kiina (nro 2020ZX{{). 3}}), Kiinan Henanin maakunnan innovaatiotutkijat ja teknikot joukkojen rakennusprojektit (nro 182101510002). Kiinan kansallinen tiede- ja teknologia-suurprojekti, Kiina (nro 2020ZX09201-009).

Tekijän paljastukset

Kilpailevia etuja ei ole raportoitu.

Viitteet

Achilleos S, Kioumourtzoglou MA, Wu CD, Schwartz JD, Koutrakis P, Papatheodorou SI (2017).

Hienojen hiukkasten aineosien akuutit vaikutukset kuolleisuuteen: systemaattinen katsaus ja metaregressioanalyysi.

Bandowe BAM, Meusel H, Rj H, Ho K, Cao J, Hoffmann T, Wilcke W (2014) PM2. 5-sidottu.

hapetetut PAH-yhdisteet, nitro-PAH-yhdisteet ja emo-PAH-yhdisteet kiinalaisen megakaupungin ilmakehästä: kausivaihtelut, lähteet ja syöpäriskin arviointi.

Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ (2009) M-tyypin fosfolipaasi A2-reseptori kohdeantigeenina idiopaattisessa kalvonefropatiassa.

PM2. Kiinassa kerätty 5 aiheuttaa tulehduksellisia ja oksidatiivisia stressivasteita makrofageissa useiden reittien kautta.

Bell ML, Ebisu K, Peng RD, Walker J, Samet JM, Zeger SL, Dominici F (2008) Hienojen hiukkasten kausiluonteiset ja alueelliset lyhyen aikavälin vaikutukset sairaalahoitoon 202 Yhdysvaltain läänissä, 1999–2005.

Bernatsky S, Fournier M, Pineau CA, Clarke AE, Vinet E, Smargiassi A (2010) Assosiaatiot ympäröivän hienojen hiukkasten tasojen ja taudin aktiivisuuden välillä potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE).

Blum MF, Surapaneni A, Stewart JD, Liao D, Yanosky JD, Whitsel EA, Grams ME (2020) Hiukkaset ja albuminuria, glomerulusten suodatusnopeus ja CKD.

Bo L, Jiang S, Xie Y, Kan H, Song W, Zhao J (2016) E-vitamiinin ja omega-3-rasvahappojen vaikutus ympäristön PM2:n suojaamiseen. 5-indusoitu tulehdusvaste ja oksidatiivinen stressi verisuonten endoteelisoluissa.

Bowe B, Xie Y, Li T, Yan Y, Xian H, Al-Aly Z (2017) Ympäristön karkeiden hiukkasten, typpidioksidin ja hiilimonoksidin yhteydet munuaissairauden riskiin: kohorttitutkimus.

Bowe B, Xie Y, Li T, Yan Y, Xian H, Al-Aly Z (2018) Hiukkasten aiheuttamat ilmansaasteet ja CKD-tapahtuman riski ja eteneminen ESRD:hen. J Am Soc Nephrol 29:218–230.

Bowe B, Xie Y, Li T, Yan Y, Xian H, Al-Aly Z (2019) Arviot vuoden 2016 maailmanlaajuisesta munuaissairaudesta johtuvasta ilmansaasteen aiheuttamasta pienhiukkasista.

Bragg-Gresham J, Morgenstern H, McClellan W, Saydah S, Pavkov M, Williams D, et al (2018) County-tason ilmanlaatu ja diagnosoidun kroonisen munuaissairauden esiintyvyys Yhdysvaltain Medicare-väestössä. PLoS One 13(7):e0200612.

Brown J, Archer A, Pfau J, Holian A (2003) Piidioksidi kiihdytti systeemistä autoimmuunisairautta lupukselle alttiissa Uusi-Seelannin sekahiirissä. Clin Exp Immunol 131:415-421.

Brown JM, Pfau JC, Holian A (2004) Immunoglobuliini- ja lymfosyyttivasteet piidioksidialtistuksen jälkeen Uuden-Seelannin sekahiirillä. Inhal Toxicol 16:133–139.

Brunekreef B, Holgate ST (2002) Ilmansaasteet ja terveys. Lancet 360:1233-1242.

Chabrashvili T, Kitiyakara C, Blau J, Karber A, Aslam S, Welch WJ, Wilcox CS (2003) ANG II tyypin 1 ja 2 reseptorien vaikutukset oksidatiiviseen stressiin, munuaisten NADPH-oksidaasiin ja SOD-ilmentymiseen. Pienet hiukkaset (PM2.5) ja krooninen munuaissairaus 207 Am J Physiol Regul Integr Compar Physiol 285:R117–R124.

Chan TC, Zhang Z, Lin BC, Lin C, Deng HB, Chuang YC, Chan JW, Jiang WK, Tam T, Chang Ly (2018) Pitkäaikainen altistuminen ympäröivälle pienelle hiukkasaineelle ja krooninen munuaissairaus: kohorttitutkimus. Environ Health Perspect 126:107002.

Chang A, Henderson SG, Brandt D, Liu N, Guttikonda R, Hsieh C, Kaverina N, TO Utset, Meehan SM, Quigg RJ (2011) In situ B-soluvälitteiset immuunivasteet ja tubulointerstitiaalinen tulehdus ihmisen lupusnefriitissä. J Immunol 186:1849-1860.

Chen J (2007) Kiinan nopea kaupungistuminen: todellinen haaste maaperän suojelulle ja elintarviketurvalle. Catena 69:1–15.

Cheng Z, Luo L, Wang S, Wang Y, Sharma S, Shimada H, Wang X, Bressi M, de Miranda RM, Jiang J (2016) Ympäristön PM2:n tila ja ominaisuudet. 5 pilaantumista maailmanlaajuisissa megakaupungeissa. Environ Int 89:212–221.

Chin WS, Chang YK, Huang LF, Tsui HC, Hsu CC, Guo Y-LL (2018) Pitkäaikaisen CO- ja PM2-altistuksen vaikutukset. 5 mikroalbuminuriasta tyypin 2 diabeteksessa. Int J Hyg Environ Health 221:602–608.

Chiu PF, Chang CH, Wu CL, Chang TH, Tsai CC, Kor CT, Li JR, Kuo CL, Huang CS, Chu CC (2018) Korkeat hiukkaspitoisuudet 2,5 ja ympäristön lämpötila liittyvät akuuttiin keuhkoödeemaan potilailla, joilla ei ole dialyysihoitoa. Vaiheen 5 krooninen munuaissairaus. Nephrol Dial -siirto.

Cho AK, Di Stefano E, You Y, Rodriguez CE, Schmitz DA, Kumagai Y, Miguel AH, EigurenFernandez A, Kobayashi T, Avol E (2004) Neljän kinonin määrittäminen dieselin pakokaasuhiukkasissa, SRM 1649a:ssa ja ilmakehän PM2:ssa. 5 aerosolitieteen ja -teknologian erikoisnumeroa pienhiukkasten supersivustojen ohjelman havainnoista. Aerosol Sci Tech 38:68–81.

Clay K, Muller NZ (2019) Viimeaikainen ilmansaasteiden lisääntyminen: todisteita ja seurauksia kuolleisuuteen. Kansallinen taloustutkimuslaitos.

Clynes R, Dumitru C, Ravetch JV (1998) Immuunikompleksin muodostumisen ja munuaisvaurion irrottaminen autoimmuuniglomerulonefriitissä. Science 279:1052-1054.

Cohen AJ, Brauer M, Burnett R, Anderson HR, Frostad J, Estep K, Balakrishnan K, Brunekreef B, Dandona L, Dandona R (2017) Arviot ja 25-vuositrendit ympäristöstä johtuvasta maailmanlaajuisesta tautitaakasta ilman saastuminen: analyysi Global Burden of Diseases Study 2015 -tutkimuksesta. Lancet 389:1907–1918.

Combes A, Franchineau G (2019) Pienhiukkasten aiheuttama ympäristön saastuminen ja sydän- ja verisuonitaudit. Metabolia 100:153944.

Costa S, Ferreira J, Silveira C, Costa C, Lopes D, Relvas H, Borrego C, Roebling P, Miranda AI, Paulo Teixeira J (2014) Terveyden integrointi ilmanlaadun arviointiin – katsaus kahden suuren eurooppalaisen ulkoilun terveysriskeistä ilman epäpuhtaudet: PM ja NO2. J Toxicol Environ Health Osa B 17:307–340.

Crobeddu B, Aragao-Santiago L, Bui LC, Boland S, Squiban AB (2017) Hiukkasten hapetuspotentiaali 2.5 ennustavana solustressin indikaattorina. Environ Pollut 230:125–133.

Ding R, Zhang C, Zhu X, Cheng H, Zhu F, Xu Y, Liu Y, Wen L, Cao J (2017) ROS-AKT-mTOR-akseli välittää ihmisen napalaskimon endoteelisolujen autofagiaa, joka johtuu ruokaöljyhöyryistä hienojakoisia hiukkasia in vitro. Free Radic Biol Med 113:452–460.

Dominici F, Peng RD, Bell ML, Pham L, McDermott A, Zeger SL, Samet JM (2006) Hienohiukkasilman saastuminen ja sairaalahoito sydän- ja verisuonisairauksien ja hengityselinten sairauksien vuoksi. JAMA 295:1127–1134.

Douwes J, Wouters I, Dubbeld H, van Zwieten L, Sternberg P, Doekes G, Heederik D (2000) Ylempien hengitysteiden tulehdus arvioitu nenähuuhtelulla kompostityöntekijöissä: suhde 208 Y. Zhang et al. altistuminen bioaerosolille. Am J Ind Med 37:459-468.

Douwes J, Thorne P, Pearce N, Heederik D (2003) Bioaerosolien terveysvaikutukset ja altistumisen arviointi: edistyminen ja näkymät. Ann Occup Hyg 47:187–200.

Euroopan ympäristökeskus (2019) Ilmanlaatu Euroopassa – 2019 -raportti.

Farmer PB, Singh R, Kaur B, Sram RJ, Binkova B, Kalina I, Popov TA, Garte S, Taioli E, Gabelova A (2003) Karsinogeenisten ympäristösaasteiden molekyyliepidemiologiset tutkimukset: polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen (PAH) vaikutukset ympäristön saastuminen eksogeenisille ja oksidatiivisille DNA-vaurioille. Mut Res Rev Mut Res 544:397–402.

Feng J, Chan CK, Fang M, Hu M, He L, Tang X (2006) Orgaanisen aineen ominaisuudet PM2:ssa. 5 Shanghaissa. Chemosphere 64:1393-1400.

Fung F, Hughson WG (2003) Terveysvaikutukset sisätilojen sieni-bioaerosolialtistuksen. Appl Occup Environ Hyg 18:535–544.

Gadi R, Sharma SK, Mandal TK (2019) Hienojen hiilipitoisten aerosolien kausivaihtelut, lähteiden jakautuminen ja lähteen aiheuttamat terveysriskit Intian kansallisen pääkaupunkialueen alueella. Chemosphere 237:124500.

Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, Jafar TH, Heerspink HJL, Mann JF, Matsushita K, Wen CP (2013) Krooninen munuaissairaus ja kardiovaskulaarinen riski: epidemiologia, mekanismit ja ehkäisy. Lancet 382:339-352.

Ge CX, Xu MX, Qin YT, Gu TT, Lv JX, Wang MX, Wang SJ, Ma YJ, Lou DS, Li Q, Hu LF, Tan J (2018) iRhom2:n menetys lievittää munuaisvaurioita pitkäaikaisessa PM2:ssa. 5-altistuneet hiiret estämällä tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. Redox Biol 19:147-157.

Gorin Y, Block K, Hernandez J, Bhandari B, Wagner B, Barnes JL, Abboud HE (2005) Nox4 NAD (P) H oksidaasi välittää hypertrofiaa ja fibronektiinin ilmentymistä diabeettisessa munuaisessa. J Biol Chem 280:39616-39626.

Graff DW, Cascio WE, Brackhan JA, Devlin RB (2004) Metallihiukkasten komponentit vaikuttavat geenien ilmentymiseen ja vastasyntyneiden rotan kammion myosyyttien lyöntitaajuuteen. Environ Health Perspect 112:792–798.

Greenstone M (2018) Neljä vuotta saastumissodan julistamisen jälkeen Kiina voittaa New York Times, A8.

Harrison RM, Yin J (2000) Hiukkaset ilmakehässä: mitkä hiukkasten ominaisuudet ovat tärkeitä sen terveysvaikutusten kannalta? Sci Total Environ 249:85–101.

Harrison RM, Jones AM, Lawrence RG (2004) PM10- ja PM2-hiukkasten pääkomponenttien koostumus. 5 tienvarsilta ja kaupunkien taustakohteista. Atmos Environ 38:4531–4538.

He T, Xiong J, Nie L, Yu Y, Guan X, Xu X, Xiao T, Yang K, Liu L, Zhang D (2016) Resveratroli estää munuaisten interstitiaalista fibroosia diabeettisessa nefropatiassa säätelemällä AMPK/NOX4/ROS-reittiä. J Mol Med 94:1359-1371.

Herrlich A, Kefaloyianni E (2018) iRhoms: mahdollinen polku lupus-nefriitin tarkempaan terapeuttiseen kohdentamiseen.

Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, O'Callaghan CA, Lasserson DS, Hobbs FR (2016) Kroonisen munuaissairauden yleinen esiintyvyys – systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS One 11: e0158765.

Hogan SL, Hogan SL, Vupputuri S, Guo X, Cai J, Colindres RE, Heiss G, Coresh J (2007) Tupakanpolton ja albuminuriayhdistys Yhdysvalloissa: kolmas kansallinen terveys- ja ravitsemustutkimus. Ren Fail 29:133–142.

Huang J, Li G, Wang J, Wu S, Guo X, Zhang L (2019) Pitkän aikavälin ympäristön PM2 5 -altistuksen ja kroonisen munuaissairauden esiintyvyyden väliset yhteydet Kiinassa: kansallinen poikkileikkaustutkimus. Lancet 394:S93.

Inker LA, Astor BC, Fox CH, Isakova T, Lash JP, Peralta CA, Tamura MK, Feldman HI (2014) KDOQI USA:n kommentti vuoden 2012 KDIGO-kliinisen käytännön ohjeista kroonisen taudin arvioimiseksi ja hallintaan. Am J Kidney Dis 63:713–735.

Ji Py, Zy L, Wang H, Dong Jt, Li Xj, Yi Hl (2019) Arseenin ja rikkidioksidin yhteisaltistuminen indusoi munuaisvaurioita aktivoimalla NF-KB- ja kaspaasisignalointireittiä. Chemosphere 224:280-288.

Jin L, Ni J, Tao Y, Weng X, Zhu Y, Yan J, Hu B (2019) N-asetyylikysteiini heikentää PM2:ta. 5-indusoitu apoptoosi ROS-välitteisellä Nrf2-reitillä ihmisen alkion kantasoluissa. Sci Total Environ 666:713-720.

Kim H, Kim H, Lee JT (2019) Viiverakenteen spatiaalinen vaihtelu ilmansaasteiden lyhyen aikavälin vaikutuksissa kuolleisuuteen seitsemässä Etelä-Korean suuressa kaupungissa, 2006–2013. Environ Int 125:595–605.

Kioumourtzoglou MA, Schwartz J, James P, Dominici F, Zanobetti A (2016) PM2. 5 ja kuolleisuus 207 Yhdysvaltain kaupungissa: lämpötilan ja kaupungin ominaisuuksien muutos. Epidemiology (Cambridge, Massachusetts) 27(2):221.

Krauskopf J, Caiment F, van Veldhoven K, Chadeau-Hyam M, Sinharay R, Chung KF, Cullinan P, Collins P, Barratt B, Kelly FJ (2018) Ihmisen kiertävä miRNome heijastaa useita elinsairauksien riskejä lyhyen aikavälin yhteydessä altistuminen liikenteen aiheuttamille ilmansaasteille. Environ Int 113:26–34.

Kuang X (2018) Tutkimus PM2:n aiheuttaman kadmiumin kertymisen keskeisestä roolista. 5 Altistuminen munuaisvaurion yhteydessä. Julkaisussa: ISEE Conference Abstracts.

Lau KK, Suzuki H, Novak J, Wyatt RJ (2010) Henoch-Schönleinin purppuran nefriitin patogeneesi. Pediatr Nephrol 25:19.

Lee F, Lawrence DA (2018) Infektioista ihmisen aiheuttamiin patologioihin: immuunitasapainon osallistuminen. J Toxicol Environ Health Osa B 21:24–46.

Lee RG, Coleman P, Jones JL, Jones KC, Lohmann R (2005) Päästökertoimet ja PCDD/F:iden, PCB:iden, PCN:iden, PAH:iden ja PM10:n merkitys kotitaloushiilen ja puun poltosta Isossa-Britanniassa. Environ Sci Technol 39:1436-1447.

Lee WK, Probst S, Santoyo-Sánchez M, Al-Hamdani W, Diebel's I, von Sivers JK, Kerek E, Prenner E, Thévenod F (2017) Alkuperäinen autofaginen suoja siirtyy häiritsemään autofagista virtaa lysosomaalisen epävakauden vuoksi kadmiumin aikana munuaisten NRK{5}}E-soluissa. Arch Toxicol 91:3225-3245.

Lee CS, Chou CK, Cheung H, Tsai CY, Huang WR, Huang SH, Chen MJ, Liao HT, Wu CF, Tsao TM (2019) Hienojen hiukkasten kemiallisten ominaisuuksien kausivaihtelut korkealla sijaitsevassa subtrooppisessa metsässä idässä Aasia. Environ Pollut 246:668–677.

Lelieveld J, Klingmüller K, Pozzer A, Burnett R, Haines A, Ramanathan V (2019) Fossiilisten polttoaineiden ja ihmisen aiheuttamien päästöjen kokonaispoiston vaikutukset kansanterveyteen ja ilmastoon. Proc Natl Acad Sci 116:7192-7197.

Leonard RJ, Hochuli DF (2017) Kaikki keinot uupuvat: miksi ilmansaasteiden vaikutusten pitäisi olla osa tieekologiaa. Front Ecol Environ 15:443–449.

Li N, Xia T, Nel AE (2008) Rooli oksidatiivisen stressin ympäristön hiukkasmateriaalin aiheuttamat keuhkosairaudet ja sen vaikutukset myrkyllisyyteen suunniteltu nanopartikkeleita. Free Radic Biol Med 44:1689–1699.

Li GX, Huang J, Wang JW, Zhao MH, Liu Y, Guo XB, Wu SW, Zhang LX (2020) Pitkäaikainen altistuminen ympäristön PM2:lle. 5 ja lisääntynyt CKD:n esiintyvyys Kiinassa. American Society of Nephrology -lehti. ASN.2020040517.

Liang S, Zhao T, Hu H, Shi Y, Xu Q, Miller MR, Duan J, Sun Z (2019) Toistuva annosaltistus PM2:lle. 5 laukaisee disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation (DIC) SD-rotissa. Sci Total Environ 663:245-253.

Lin SY, Ju SW, Lin CL, Hsu WH, Lin CC, Ting IW, Kao CH (2020) Ilmansaasteet ja myöhempi kroonisen munuaissairauden ja loppuvaiheen munuaissairauden riski: väestöpohjainen kohorttitutkimus. Environ Pollut 261:114154.

Liu S, Ye L, Tao J, Ge C, Huang L, Yu J (2018) Abelmoschus manihotin flavonien kokonaismäärä parantaa diabeettista nefropatiaa estämällä iRhom2/TACE-signalointireitin aktiivisuutta rotilla. Pharm Biol 56:1–11.

Lue SH, Wellenius GA, Wilker EH, Mostofsky E, Mittleman MA (2013) Asuinrakennus lähellä pääteitä ja munuaisten toimintaa. J Epidemiol Community Health 67:629–634.

Lundstedt S, White PA, Lemieux CL, Lynes KD, Lambert IB, Öberg L, Haglund P, Tysklind M (2007) Happipitoisten polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen (PAH) lähteet, kohtalo ja myrkylliset vaarat PAH-kontaminoituneilla alueilla. AMBIO J Hum Environ 36:475–486.

Ma Z, Hu X, Sayer AM, Levy R, Zhang Q, Xue Y, Tong S, Bi J, Huang L, Liu Y (2015) Satelliittipohjaiset spatiotemporaaliset trendit PM2:ssa. 5 keskittymää: Kiina, 2004–2013. Environ Health Perspect 124:184–192.

Martinelli N, Olivieri O, Girelli D (2013) Ilman hiukkaset ja sydän- ja verisuonitaudit: narratiivinen katsaus. Eur J Intern Med 24:295–302.

Mehta AJ, Zanobetti A, Bind M-AC, Kloog I, Koutrakis P, Sparrow D, Vokonas PS, Schwartz JD (2016) Pitkäaikainen altistuminen ympäröivälle pienelle hiukkasaineelle ja munuaisten toiminnalle vanhemmilla miehillä: veteraanien hallinnon normatiivisen ikääntymisen tutkimus . Environ Health Perspect 124:1353–1360.

Milojevic A, Wilkinson P, Armstrong B, Bhaskaran K, Smeeth L, Hajat S (2014) Ilmansaasteiden lyhyen aikavälin vaikutukset useisiin sydän- ja verisuonitapahtumiin Englannissa ja Walesissa: MINAP-tietokannan tapausten ristikkäinen analyysi, sairaalahoidot, ja kuolleisuus. Heart 100: 1093–1098.

Monn C, Becker S (1999) Sytotoksisuus ja proinflammatoristen sytokiinien induktio ihmisen monosyyteistä, jotka altistuvat hienoille (PM2.5) ja karkeille hiukkasille (PM10-2.5) ulko- ja sisäilmassa. Toxicol Appl Pharmacol 155:245-252.

Morakinyo OM, Mokgobu MI, Mukhola MS, Hunter RP (2016) Terveystulokset hengitettävien ja hengitettävien hiukkasten biologisille ja kemiallisille komponenteille altistumisen yhteydessä. Int J Environ Res Public Health 13:592.

Mukherjee A, Agrawal M (2017) Maailmanlaajuinen näkökulma pienhiukkaspäästöistä ja sen terveysvaikutuksista. Julkaisussa: Reviews of Environment kontamination and toxicology. Springer, Berliini, s. 5–51.

Kansallinen puhtaan ilman ohjelma (2019) Laaja kuuleminen kaikkien asiaankuuluvien sidosryhmien kanssa NCAP:n laatimiseksi: Dr. Harsh Vardhan.

Nemmar A, Al-Salam S, Zia S, Yasin J, Al Husseni I, Ali BH (2009) Dieselin pakokaasuhiukkaset keuhkoissa pahentavat kokeellista akuuttia munuaisten vajaatoimintaa. Toxicol Sei 113:267-277.

Niazi ZR, Silva GC, Ribeiro TP, León-González AJ, Kassem M, Mirajkar A, Alvi A, Abbas M, Zgheel F, Schini-Kerth VB (2017) EPA: DHA 6:1 estää angiotensiini II:n aiheuttamaa verenpainetautia ja endoteelia toimintahäiriö rotilla: NADPH-oksidaasin ja COX-peräisen oksidatiivisen stressin rooli. Hypertens Res 40:966.

Papademetriou V, Zaheer M, Doumas M, Lovato L, Applegate WB, Tsioufis C, Mottle A, Punthakee Z, Cushman WC, AS Group (2016) Kardiovaskulaariset tulokset toiminnassa diabeteksen kardiovaskulaarisen riskin hallitsemiseksi: Verenpainetason ja läsnäolon vaikutus munuaissairaudesta. Am J Nephrol 43:271–280.

Parikh NI, Hwang SJ, Larson MG, Meigs JB, Levy D, Fox CS (2006) Sydän- ja verisuonitautien riskitekijät kroonisessa munuaissairaudessa: kokonaistaakka ja hoidon ja hallinnan määrä. Arch Intern Med 166:1884–1891.

Pérez N, Pey J, Querol X, Alastuey A, López J, Viana M (2008) PM10-PM2:n tärkeimpien ja jälkikomponenttien osiointi. 17–17 kaupunkialueella Etelä-Euroopassa. Atmos Environ 42:1677–1691.

Pérez N, Pey J, Cusack M, Reche C, Querol X, Alastuey A, Viana M (2010) Variability of hiukkasten lukumäärä, musta hiili ja PM10, PM2. 5, ja PM1-tasot ja spesifikaatio: tieliikenteen päästöjen vaikutus kaupunkien ilmanlaatuun. Aerosol Sci Tech 44:487-499.

Pfau JC, Brown JM, Holian A (2004) Piidioksidille altistetut hiiret tuottavat autovasta-aineita apoptoottisia soluja vastaan. Toxicology 195:167-176.

Pfau JC, Sentissi JJ, Sa L, Calderon-Garcidueñas L, Brown JM, Blake DJ (2008) Asbestin aiheuttama autoimmuniteetti C57BL/6-hiirissä. J Immunotoxicol 5:129-137.

Pollution Issues (2006) Indoor Air Pollution.

Power AL, Tennant RK, Jones RT, Tang Y, Du J, Worsley AT, Love J (2018) Kaupungistumisen ja teollistumisen vaikutusten seuranta ilmanlaatuun antroposeenissa käyttämällä kaupunkilammen sedimenttejä. Frontiers in Earth Science 6:131.

Renshaw N, Dissard R, Beagley J (2019) NCD-allianssin vuosiraportti 2018.

Rui W, Guan L, Zhang F, Zhang W, Ding W (2016) PM2. 5-indusoitu oksidatiivinen stressi lisää adheesiomolekyylien ilmentymistä ihmisen endoteelisoluissa ERK/AKT/NF-κB-riippuvaisen reitin kautta. J Appl Toxicol 36:48–59.

Samake A, Uzu G, Martins J, Calas A, Vince E, Parat S, Jaffrezo J (2017) Bioaerosolien odottamaton rooli PM:n oksidatiivisessa potentiaalissa. Sci Rep 7:10978.

Santana PT, Martel J, Lai HC, Perfettini JL, Kanellopoulos JM, Young JD, Coutinho-Silva R, Ojcius DM (2016) Onko tulehdus relevantti epiteelisolujen toiminnalle? Mikrobit infektoivat 18:93-101.

Sharma H, Jain V, Khan ZH (2007) Polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen (PAH) karakterisointi ja lähteiden tunnistaminen Delhin kaupunkiympäristössä. Chemosphere 66:302-310.

Singh A, Kamal R, Mudiam MKR, Gupta MK, Satyanarayana GNV, Bihari V, Shukla N, Khan AH, Kesavachandran CN (2016) Lämpö- ja PAH-päästöt sisäkeittiön ilmassa ja sen vaikutus keittiötyöntekijöiden munuaisten toimintahäiriöihin Lucknow'ssa, Pohjoisessa Intia. PLoS One 11: e0148641.

Sørensen M, Schins RP, Hertel O, Loft S (2005) Siirtymämetallit henkilökohtaisissa PM2-näytteissä. 5 ja oksidatiivinen stressi vapaaehtoisilla ihmisillä. Cancer Epidemiol Prev Biomark 14:1340–1343.

Srikanth P, Sudharsanam S, Steinberg R (2008) Bioaerosolit sisäympäristössä: koostumus, terveysvaikutukset ja analyysi. Indian J Med Microbiol 26:302.

Stojan G, Curriero F, Kvit A, Petri MA (2019) Ympäristö- ja ilmakehän tekijät systeemisessä lupus erythematosuksessa: regressioanalyysi. Ann Rheum Dis 78 (lisäosa 2).

Sumida K, Molnar MZ, Potukuchi PK, George K, Thomas F, Lu JL, Yamagata K, KalantarZadeh K, Kovesdy CP (2017) Muutokset albuminuriassa ja myöhempi munuaissairauden riski. Clin J Am Soc Nephrol 12:1941–1949.

Tao J, Wang Y, Wei J, Zhang R, Li T (2016) Orgaanisen ja alkuainehiilen ominaisuudet sisä-/ulkoilmassa PM_ (2. 5) Pekingissä. Wei sheng yan jiu J Hyg Res 45:795–806.

Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto (2012) tarkisti hiukkaspäästöjä koskevia ilmanlaatustandardeja ja päivitti ilmanlaatuindeksin (AQI).

Thomaidis NS, Bakeas EB, Siskos PA (2003) Lyijyn, kadmiumin, arseenin ja nikkelin karakterisointi PM2:ssa. 5 hiukkasta Ateenan ilmakehässä, Kreikka. Chemosphere 52:959-966.

Tonelli M, Muntner P, Lloyd A, Manns BJ, Klarenbach S, Pannu N, James MT, Hemmelgarn BR, AKD Network (2012) Sepelvaltimotapahtumien riski kroonista munuaissairausta sairastavilla ihmisillä verrattuna diabeetikoihin: väestötason kohortti opiskella. Lancet 380:807-814.

Vouk VB, Piver WT (1983) Metalliset elementit fossiilisten polttoaineiden polttotuotteissa: EMI Zhang, Y., Ji, X., Ku, T., Li, G., & Sang, N. (2016) määrät ja muoto. Pohjois-Kiinan hienoihin hiukkasiin sitoutuneet raskasmetallit aiheuttavat vuodenajasta riippuvaisia ​​terveysriskejä: sydänlihamyrkyllisyyteen perustuva tutkimus. Environ Pollut 216:380–390.

Wang J, Li X, Jiang N, Zhang W, Zhang R, Tang X (2015) Pitkän aikavälin havainnot PM2:sta. 5-liittyvät PAH:t: vertailut normaalien ja jaksopäivien välillä. Atmos Environ 104:228–236.

Wang T, Yuan Y, Zou H, Yang J, Zhao S, Ma Y, Wang Y, Bian J, Liu X, Gu J (2016) ER-stressin säätelijä Bip välittää kadmiumin aiheuttamaa autofagiaa ja hermosolujen vanhenemista. Sci Rep 6:38091.

Wang Q, Jiang N, Yin S, Li X, Yu F, Guo Y, Zhang R (2017a) Carbonaceous species in PM2. 5 ja PM10 Zhengzhoun kaupunkialueella Kiinassa: kausivaihtelut ja lähteiden jakautuminen. Atmos Res 191:1–11.

Wang W, Deng Z, Feng Y, Liao F, Zhou F, Feng S, Wang X (2017b) PM2. 5 indusoi apoptoosia endoteelisoluissa aktivoimalla p53-bax-kaspaasireittiä. Chemosphere 177:135-143.

Weichenthal SA, Lavigne E, Evans GJ, Godri Pollitt KJ, Burnett RT (2016) Pienet hiukkaset ja ensiapukäynnit hengityselinten sairauden vuoksi. Hapettumispotentiaalin vaikutuksen muuntaminen. Am J Respiratory Crit Care Med 194:577–586.

Maailman kehitysindikaattorit (2017) EN.ATM.PM25.MC.T1.ZS, SP.POP.TOTL.

Maailman terveysjärjestö (2006) WHO:n ilmanlaatuohjeet hiukkasille, otsonille, typpidioksidille ja rikkidioksidille.

Maailman terveysjärjestö (2014) WHO:n maailmanlaajuinen raportti NCD:stä, 2014.

Maailman terveysjärjestö (2018a) yhdeksän kymmenestä ihmisestä maailmassa hengittää saastunutta ilmaa, mutta useammat maat ryhtyvät toimiin.

Maailman terveysjärjestö (2018b) Ulkoilman laatu ja terveys.

Maailman terveysjärjestö (2018c) WHO:n maailmanlaajuinen ilmanlaatutietokanta (päivitys 2018).

Wu MY, Lo WC, Chao CT, Wu MS, Chiang CK (2020) Yhteys ilmansaasteiden ja kroonisen munuaissairauden kehittymisen välillä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Sci Total Environ 706:135522.

Xu X, Wang G, Chen N, Lu T, Nie S, Xu G, Zhang P, Luo Y, Wang Y, Wang X (2016) Pitkäaikainen altistuminen ilmansaasteille ja lisääntynyt kalvonefropatian riski Kiinassa. J Am Soc Nephrol 27:3739-3746.

Xu X, Wang H, Xing C, Gu Y, Liu S, Xu H, Hu M, Song L (2017) IRE1 /XBP1s UPR:n haara yhdistää HIF1-aktivaation välittämään ANGII-riippuvaista endoteelin toimintahäiriötä hiukkasille (PM) 2,5-altistuksessa . Sci Rep 7:13507.

Xu MX, Qin YT, Ge CX, Gu TT, Lou DS, Li Q, Hu LF, Li YY, Yang WW, Tan J (2018) Aktivoidut iRhom2-asemat pitkittyneet PM2:lla. 5 altistuksen laukaisemaa munuaisvauriota Nrf{13}}viallisilla hiirillä. Nanotoxicology 12:1045–1067.

Yan YH, Chou CC-K, Wang JS, Tung CL, Li YR, Lo K, Cheng TJ (2014) Hengitettyjen ympäristön hiukkasten subkrooniset vaikutukset glukoosin homeostaasiin ja kohde-elinten vaurioihin tyypin 1 diabeettisen rotan mallissa. Toxicol Appl Pharmacol 281:211-220.

Yang YR, Chen YM, Chen SY, Chan CC (2017) Pitkäaikaisen hiukkasaltistuksen ja aikuisen munuaistoiminnan väliset yhteydet Taipein metropolissa. Environ Health Perspect 125 (4): 602–607.

Yang S, Li R, Shu X, Li Q (2018) Ympäristösaasteet ja diabeettinen munuaissairaus (DKD). Med Res Arch 6.

Yunker MB, Macdonald RW, Vingarzan R, Mitchell RH, Goyette D, Sylvestre S (2002) PAH-yhdisteet Fraser-joen altaalla: kriittinen arvio PAH-suhteista PAH-lähteen ja -koostumuksen indikaattoreina. Org Geochem 33:489-515.

Zanobetti A, Franklin M, Koutrakis P, Schwartz J (2009) Hienohiukkasilman saastuminen ja sen komponentit syykohtaisten hätäapujen yhteydessä. Ympäristöterveys 8:58.

Zhai S, Jacob DJ, Wang X, Shen L, Li K, Zhang Y, Gui K, Zhao T, Liao H (2019) Hienojakoisten hiukkasten (PM2.5) trendit Kiinassa, 2013–2018: panosten erottaminen antropogeenisista päästöistä ja meteorologia. Atmos Chem Phys 19:11031-11041.

Zhang YL, Cao F (2015) Hienot hiukkaset (PM 2,5) Kiinassa kaupunkitasolla. Sci Rep 5:14884.

Zhang L, Wang F, Wang L, Wang W, Liu B, Liu J, Chen M, He Q, Liao Y, Yu X (2012) Kroonisen munuaissairauden esiintyvyys Kiinassa: poikkileikkaustutkimus. Lancet 379:815-822.

Zhang Y, Ji X, Ku T, Li G, Sang N (2016) Pohjois-Kiinan pienhiukkasiin sitoutuneet raskasmetallit aiheuttavat vuodenajasta riippuvaisia ​​terveysriskejä: sydänlihastoksisuuteen perustuva tutkimus. Environ Pollut 216:380–390.

Zhang L, Xu T, Pi Z, Zheng M, Song F, Liu Z (2017) Ympäristön hienojen hiukkasten (PM2.5) altistumisen vaikutukset virtsan metabolisiin profiileihin rotilla käyttäen UPLC-Q-TOF-MS:ää. Chin Chem Lett.

Zhang Y, Li Q, Fang M, Ma Y, Liu N, Yan X, Zhou J, Li F (2018) Lyhyen aikavälin PM2:n aiheuttama munuaisvaurio. 5 altistuminen ja eteeristen öljyjen profylaktinen hoito BALB/c-hiirillä. Oksidatiivisten solujen pitkäikäisyys 2018.

Zhang Y, Liu D, Liu Z (2020) Bentso[b] fluoranteeni ilmakehän hienossa hiukkasaineessa aiheuttaa hiiren glomeruluspodosyyttivaurion autofagian estämisen kautta. Ecotoxicol Environ Saf 195:110403.

Zheng L, Liu S, Zhuang G, Xu J, Liu Q, Zhang X, Deng C, Guo Z, Zhao W, Liu T (2017) BEAS-2B-solujen signaalitransduktiot vasteena karsinogeeniselle PM2:lle. 5 mikrofluidijärjestelmään perustuva altistus. Anal Chem. 89:5413-5421.

Zhong J, Karlsson O, Wang G, Li J, Guo Y, Lin X, Zemplenyi M, Sanchez-Guerra M, Trevisi L, Urch B (2017) B-vitamiinit heikentävät ympäristön hienojen hiukkasten epigeneettisiä vaikutuksia ihmisen interventiokokeessa . Proc Natl Acad Sci 114:3503-3508.

Zhu X, Liu Y, Chen Y, Yao C, Che Z, Cao J (2015) Äidin altistuminen pienhiukkasille (PM 2.5) ja raskauden tulokset: meta-analyysi. Environ Sci Pollut Res 22:3383–3396.

Avoin pääsy

Tämä luku on lisensoitu Creative Commons Attribution 4:n ehtojen mukaisesti.{1}} Kansainvälinen lisenssi, joka sallii käytön, jakamisen, mukauttamisen, jakelun ja/tai jäljentämisen missä tahansa välineessä tai muodossa, kunhan annat asianmukaisen tunnustuksen alkuperäiset tekijät ja lähde, anna linkki Creative Commons -lisenssiin ja ilmoita, jos muutoksia on tehty.

Tämän luvun kuvat tai muu kolmannen osapuolen materiaali sisältyy luvun Creative Commons -lisenssiin, ellei materiaalin luottorajassa toisin mainita. Jos materiaali ei sisälly luvun Creative Commons -lisenssiin ja käyttötarkoituksesi ei ole lakisääteinen tai ylittää sallitun käytön, sinun on hankittava lupa suoraan tekijänoikeuksien haltijalta.

Nefrologian tutkimuslaitos, Zhengzhoun yliopisto, Zhengzhou, PR Kiina.

Munuaistautien tutkimuskeskus, Zhengzhou, Henanin maakunta, PR Kiina.

Kroonisen munuaissairauden tarkkuusdiagnoosin ja -hoidon avainlaboratorio Henanin maakunnassa, Zhengzhoussa, PR Kiinassa.

Munuaistautien kansallisen kliinisen lääketieteellisen tutkimuskeskuksen ydinyksikkö, Zhengzhou, PR Kiina.

For more information:1950477648nn@gmail.com