Suoliston bakteerikonsortioiden in vivo -anto replikoi urolitiinin metabotyypit A ja B ei-urolitiinia tuottavassa rottamallissaⅢ
Dec 25, 2023
Viime vuosikymmenen aikana on lisääntynyt kiinnostus ET- ja EA-rikkaita kasviruokia, mukaan lukien granaattiomenaa ja saksanpähkinöitä kohtaan, niiden mahdollisista suojaavista vaikutuksista kroonisia rappeuttavia sairauksia, kuten syöpää, sydän- ja verisuonisairauksia ja hermostoa rappeuttavia sairauksia (Alzheimerin ja Parkinsonin tauteja) vastaan.32,33 ET kuitenkin. ja EA:n biologinen hyötyosuus ja imeytymisnopeudet ovat erittäin alhaiset, ja suoliston mikrobiota metaboloi ne edelleen Urosin tuottamiseksi. Näin ollen viime vuosikymmeninä monet prekliiniset tutkimukset ovat ehdottaneet, että Uros saattaisi olla tärkein ET-rikkaiden lähteiden kulutuksen terveyshyötyjä.
Samanaikaisesti on suoritettu useita tutkimuksia sellaisten bakteeriryhmien tunnistamiseksi, jotka voivat metaboloida EA:n eri tyypeiksi Urosiksi. Äskettäin on tunnistettu suoliston bakteerikonsortiot, jotka osallistuvat EA-aineenvaihduntaan Uroa tuottavien metabotyyppien (UM-A ja UM-B) tuottamiseksi in vitro.25 Tässä tutkimuksessa kehitämme kaksi qPCR-pohjaista menetelmää näiden yhteenliittymien kahden bakteerisukujen havaitsemiseksi. (Ellagibacter ja Enterocloster) erityisellä, herkällä ja kustannustehokkaalla tavalla. AqPCR-pohjaisen menetelmän kehittäminen Gordonibakteerin havaitsemiseksi oli tarpeetonta, koska se oli aiemmin kehitetty ja testattu ihmisen ulostenäytteissä.19,28
Kuten ESI-taulukoissa 1S ja 2S kuvataan, järjestelmä oli tarkka ja sopiva erityisesti Ellagibacter- ja Enterocloster-sukujen havaitsemiseen, koska se sulki pois naapurilajit ja muut suolistossa yleisesti havaitut bakteerit. Ulostenäytteissä Ellagibacter- ja Enterocloster-kvantifiointi tällä qPCR-menetelmällä korreloi hyvin 16S-rRNA-sekvensoinnilla saatujen tulosten kanssa. Tästä syystä tätä qPCR-menetelmää Ellagibacter- ja Enteroclosterin kvantifiointiin voidaan pitää spesifisenä, tehokkaana ja käyttökelpoisena menetelmänä. Tässä tutkimuksessa tutkittiin ihmisen suolistosta eristettyjen Uroa tuottavien bakteerien elinkelpoisuutta ensimmäistä kertaa ei-Uroa tuottavassa rottamallissa.
Vahvistimme täällä ja sisäänmuut rinnakkaiset tutkimukset, joiden mukaan Wistar-rotat ovat sopiva malli ei-Uro-tuottaville nisäkkäille (UM-0--tyyppinen eläinmalli). Tämä tulisi kuitenkin varmistaa lisätutkimuksilla, koska jyrsijöiden suoliston mikrobiota voi myös vaihdella kannasta riippuen. eläinten toimittaja. Tämä tutkimus vahvistaa Gordonibakteerin ja (tai) Ellagibakteerin keskeisen roolin Uron tuotantoreitin alkuvaiheissa. Vaikka Enterocloster-suku havaittiin kontrollirottien ulosteissa koko tutkimuksen ajan, se ei riittänyt saamaan eläimet tuottamaan Urosta.
Tämä tulos on linjassa aikaisempien tutkimusten kanssa, jotka korreloivat Gordonibakteerin ja (tai) Ellagibakteerin esiintymistä ihmisen suolistossa Uro-tuotannon kanssa.8,19 Kaiken kaikkiaan se tosiasia, että Gordonibakteerit, Ellagibakteerit ja Enteroklosteriinit lisäsivät niiden esiintymistä ulosteessa ja lisääntyivät menestyksekkäästi Uros in vivo osoittaa, että kaikki tai osa niellyistä bakteereista saavutti suoliston ja pysyi hengissä. Havaitsimme suuremman määrän Uro-A:ta kuin IsoUro-A:ta ja UroB:tä ryhmässä B. Tästä syystä tässä ryhmässä Uro-A:n tuotanto oli enemmän suosivat IsoUro-A- ja Uro-B-tuotantoa, toistaen monien UM-B:n yksilöiden profiilin.
Tätä Uron tuotantoprofiilia on myös kuvattu äskettäin erilaisella lähestymistavalla pseudobakteerittomalla hiirimallilla sen jälkeen, kun eri UM-luovuttajien ulosteen mikrobiota on istutettu päivittäin 4 viikon ajan, mikä voisi olla arvokas malli EA:n ja ET:n terveysvaikutusten tutkimiseen.34 tutkimuksemme on osoittanut, että bakteerikonsortioiden A (Gordonibacter + Enterocloster) ja B (Ellagibacter + Enterocloster) nauttiminen riittää tuottamaan Uroa tuottavien bakteerien kolonisaation suolistossa ei-Uroa tuottavassa rottamallissa, jossa ET:iden jatkuva kulutus ei ollut riittää muuttamaan UM-0 kohti Uroa tuottavaa metallityyppiä (UM-A tai UM-B). Toisaalta tiedot osoittivat, että kun EA-jauhetta sisältävää ruokavaliota täydennettiin saksanpähkinöillä, ulosteen EA-pitoisuus ja Uroksen tuotanto lisääntyi merkittävästi molemmissa ryhmissä A (kuvio 3A) ja B (kuvio 3B).
Tämä viittaa siihen, että EA:ta sisältävän ruoan teemamatriisi vaikuttaa sen biologiseen hyötyosuuteen suolistossa ja siten bakteerin kykyyn tuottaa Uros. Näin ollen kaikki EA:n ravinnon lähteet eivät ole yhtä sopivia tuottamaan Urosta suoliston tasolla. Lisäksi saksanpähkinät olivat erittäin sopivia Uroksen tuotantoon ihmisten suoliston tasolla verrattuna granaattiomenamehun ja EA-pitoisten uutteiden nauttimiseen.19,35 Kuitenkin kontrolliryhmässä EA:n pitoisuus ulosteessa nousi saksanpähkinöiden lisäämisen jälkeen. ruokavaliolla, se ei riittänyt moduloida rottien suoliston mikrobiota tuottamaan Uros (kuvio 4A).
Nämä tulokset ovat yhtäpitäviä aiempien ihmisillä tehtyjen tutkimusten kanssa, joissa EA:ta sisältävien ruokien nauttiminen ei tehnyt UM{0}} yksilöistä Uron tuottajia, mikä johtui luultavasti Uroa tuottavien bakteerien puuttumisesta tai vähäisestä määrästä heidän suoliston mikrobiossaan.11,36 Kaiken kaikkiaan Tuloksemme viittaavat siihen, että bakteerien, kuten Gordonibacterin, Ellagibacterin ja Enteroclosterin, suhteellisen runsauden modulaatio voisi muuttaa yksilöiden UM:ita. Itse asiassa Gordonibacter plus Enteroclosteria (ryhmän A rotat) tai Ellagibacter Table 3plus Enteroclosteria (ryhmän B rotat) sisältävien bakteerikonsortioiden jatkuva käyttö johti suoliston kooloneihinUroa tuottavien bakteerien eristäminen ei-Uroa tuottavassa rottamallissa, mikä mahdollistaa rottien metabotyypin muuttumisen UM-0:sta UM-A:ksi tai UM-B:ksi. Lisäksi näiden suun kautta annettujen suolistobakteerikonsortioiden turvallisuutta rotilla 1 kuukauden ajan tutkittiin ilman haitallisia vaikutuksia tai muiden bakteeriryhmien modulaatiota verrattuna kontrollirotteihin (taulukot 2 ja 3). Tarvitaan kuitenkin lisää tutkimusta, jotta voidaan vahvistaa Uroa tuottavien konsortioiden kulutuksen vaikutus isännän terveyteen ja turvallisuuteen, ennen kuin sitä pidetään mahdollisena seuraavan sukupolven probioottina Uron tuotannon räätälöimiseksi ihmisillä.
Muiden ravinnon sisältämien polyfenoleja muuntavien bakteerien lisäksi tässä tutkimuksessa kuvatuilla Uroa tuottavilla suolistobakteerikonsortioilla voi olla potentiaalia uusina probiootteina, erityisesti UM-0 -henkilöille, jotka eivät pysty tuottamaan bioaktiivisia Uroja. Lisäksi verrattuna kemialliseen synteesiin , aineenvaihduntatuotteiden tuotanto mikro-organismien toimesta on usein kätevämpää terveyden ja ympäristön kannalta. Aiemmin vain synteettisillä lääkkeillä hoidetut sairaudet ovat asteittain yhä enemmän riippuvaisia bakteerien sekundaarisista aineenvaihduntatuotteista, kuten antibiooteista ja kasvainten vastaisista, kolesterolia alentavista ja immunomoduloivista aineista. Näiden uusien käsitysten osoittamiseksi olisi kuitenkin suoritettava lisätutkimuksia.
Luonnollinen kasviperäinen lääke ummetuksen lievitykseen-Cistanche
Cistanche on loiskasvien suku, joka kuuluu Orobanchaceae-heimoon. Nämä kasvit tunnetaan lääkeominaisuuksistaan, ja niitä on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) vuosisatojen ajan. Cistanche-lajeja esiintyy pääasiassa kuivilla ja aavikkoalueilla Kiinassa, Mongoliassa ja muissa Keski-Aasian osissa. Cistanche-kasveille on tunnusomaista niiden mehevät, kellertävät varret, ja niitä arvostetaan suuresti niiden mahdollisten terveyshyötyjen vuoksi. TCM:ssä Cistanchella uskotaan olevan tonisoivia ominaisuuksia, ja sitä käytetään yleisesti munuaisten ravitsemiseen, elinvoiman lisäämiseen ja seksuaalisen toiminnan tukemiseen. Sitä käytetään myös ikääntymiseen, väsymykseen ja yleiseen hyvinvointiin liittyviin ongelmiin. Vaikka Cistanchella on pitkä käyttöhistoria perinteisessä lääketieteessä, sen tehoa ja turvallisuutta koskeva tieteellinen tutkimus on jatkuvaa ja rajallista. Se sisältää kuitenkin erilaisia bioaktiivisia yhdisteitä, kuten fenyylietanoidiglykosideja, iridoideja, lignaaneja ja polysakkarideja, jotka voivat myötävaikuttaa sen lääkevaikutuksiin.
Wecistanchencistanche-jauhe, cistanche-tabletit, cistanche-kapselit,ja muita tuotteita kehitetään käyttämälläaavikkocistancheraaka-aineina, joilla kaikilla on hyvä vaikutus ummetusta lievittämään. Erityinen mekanismi on seuraava: Cistanchen uskotaan olevan potentiaalisia etuja ummetuksen lievittämisessä sen perinteisen käytön ja tiettyjen sen sisältämien yhdisteiden perusteella. Vaikka tieteellinen tutkimus erityisesti Cistanchen vaikutuksesta ummetukseen on rajallista, sillä uskotaan olevan useita mekanismeja, jotka voivat edistää sen potentiaalia lievittää ummetusta. Laksatiivinen vaikutus: Cistanchea on pitkään käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä ummetuksen lääkkeenä. Sillä uskotaan olevan lievä laksatiivinen vaikutus, joka voi auttaa edistämään suoliston liikkeitä ja aiheuttamaan ummetusta. Tämä vaikutus voidaan johtua useista Cistanchesta löytyvistä yhdisteistä, kuten fenyylietanoidiglykosideista ja polysakkarideista. Suoliston kosteuttaminen: Perinteisen käytön perusteella Cistanchella katsotaan olevan kosteuttavia ominaisuuksia, jotka kohdistuvat erityisesti suolistoon. Suoliston kosteutuksen ja voitelun edistäminen voi auttaa pehmentämään työkaluja ja helpottamaan kulkua, mikä lievittää ummetusta. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus: Ummetus voi joskus liittyä ruoansulatuskanavan tulehdukseen. Cistanche sisältää tiettyjä yhdisteitä, mukaan lukien fenyylietanoidiglykosideja ja lignaaneja, joilla uskotaan olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Vähentämällä suoliston tulehdusta se voi auttaa parantamaan suoliston säännöllisyyttä ja lievittämään ummetusta.