Kuinka hoitaa aristolokkihapponefropatiaa

Vuonna 1992 Belgiassa löydettiin outo munuaissairaus. Tämä munuaissairaus oli erilainen kuin tavalliset munuaissairaudet aiemmin. Virtsan proteiini ei ollut ilmeinen, veren kreatiniini oli korkea, munuaisten toiminta heikkeni edelleen ja munuaisten surkastuminen ja uremia. Tämän tyyppisessä munuaissairaudessa noin puolet potilaista kehittää pahanlaatuisia kasvaimia munuaisaltaaseen ja virtsaputkeen. Alustavassa tutkimuksessa todettiin, että yli 70 potilasta oli käyttänyt samaa painonpudotuslääkettä samalta klinikalta.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

Klinikka on kuitenkin ollut avoinna 15 vuotta, eikä vastaavaa ongelmaa ole aiemmin löydetty. Miksi ne ovat ilmestyneet äskettäin? Yksityiskohtaisen tutkimuksen jälkeen havaittiin, että vuodesta 1990 alkaen klinikka muutti painonpudotuskaavaa ja lisäsi kaksi kasvia, Fangchi ja Magnolia officinalis. Lopulta vahvistettiin, että aristolokkihappo Fangchissa oli aiheuttanut peruuttamattomia vaurioita munuaisille.

Kemiallinen analyysi havaitsi, että Stepheniatetranda painonpudotuslääkkeessä korvattiin Aristolochia fangchilla. 10 12 jauheerästä sisälsi aristolokkihappoa, jonka keskimääräinen pitoisuus oli 0,609 mg/g.

Sairaus alkaa 147 mg:n kumulatiivisella annoksella, ja otettu annos on verrannollinen taudin etenemisnopeuteen. Voidaan sulkea pois, että kapselissa on mukana muita ainesosia, ja Aristolochia fangji on ainoa riskitekijä [1]. Vuoteen 1998 mennessä 70 % diagnosoiduista ja hoidetuista 128 tapauksesta oli edennyt loppuvaiheen munuaistaudiksi (ESRD) [2, 3].

Uutisten julkistamisen jälkeen se aiheutti suuren shokin maailman lääketieteellisessä yhteisössä.

Vuoden 1956 jälkeen kerrottiin peräkkäin, että joissakin Tonavan valuma-alueen kylissä, kuten Bulgariassa, Kroatiassa, Serbiassa, Bosnia ja Hertsegovinassa ja Romaniassa, löydettiin outo munuaissairaus. Sairastuneille kehittyy yleensä vaikea anemia 40–60-vuotiaana. ja uremia, jolle on tyypillistä munuaisfibroosi, vaikea munuaisten surkastuminen ja virtsanjohtimen pahanlaatuisuus, ja potilaiden keskimääräinen elinajanodote on vain 45 vuotta. Syy oli tuntematon tuolloin, joten sitä kutsuttiin endeemiseksi Balkanin nefropatiaksi.

Belgialaisen lääkärin raportin ilmestymisen jälkeen jotkut nefrologit ajattelivat nopeasti, että yrttinefropatian ja endeemisen nefropatian oireet olivat hyvin samankaltaisia ​​Balkanilla. Voivatko ne molemmat johtua aristolokkihaposta?

Myöhemmin amerikkalaisten asiantuntijoiden tutkimuksessa havaittiin, että Balkanin vehnäpelloilla kasvaa paljon Aristolochiaa. Vehnää korjattaessa Aristolochia sekoitettiin vehnään ja syötiin vahingossa.

Myöhemmin aristolokkihappo-DNA-addukteja (addukteja, komplekseja, jotka muodostuivat yhdistämällä DNA-fragmentteja karsinogeenisten kemikaalien kanssa) löydettiin Balkanin endeemistä munuaissairauspotilaiden munuaisnäytteistä, mutta tällaisia ​​addukteja ei ollut potilailla, joilla oli yleinen munuaissairaus. Tämä todistaa vahvasti, että aristolokkihappo on endeemisen nefropatian syy Balkanilla, joten sitä kutsutaan aristolokkihapponefropatiaksi.

Myöhemmin monet maat ovat kieltäneet aristolokkihappoa sisältävien kasvien syömisen tai varoittaneet siitä. Vuonna 2003 Kiina myös peruutti lääkitysstandardit kolmelle Aristolochia-rohdosvalmisteelle: Guanmutong, Fangji Fangji ja Aokixiang.

Aristolochaceae-heimoon kuuluu satoja kasvilajeja, jotka sisältävät yleensä aristolokkihappoa. Hongkongissa kiellettyjä aristolokkihappoa sisältävät kasvit ovat:

1. Aristolochia-suku: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnabar, Aristolochia spp. Aristolochia-lehti, Aristolochia candidum, Tongcheng-tiikeri, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, kovera suonet Aristolochia, Huaitong, selkäkäärme, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Nahkalehti, Citung, Fallter Butterleaf Ody Thunder , Platinum Fruit Olive, Xiaonan Muxiang.

2. Asarum-suku: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Golden Earring, Earthen Earring, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

On paljon selvää näyttöä siitä, että aristolokkihappoa sisältävien kasvien ottaminen jopa kerran pieninä annoksina voi aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita munuaisille ja lisätä munuaisten vajaatoiminnan ja virtsaputken syövän riskiä tulevaisuudessa. Mitä enemmän otat, sitä suurempi on riski. iso.

Vuonna 2013 tutkijat löysivät aristolokkihapon aiheuttaman geenimutaatiokohdan, mikä osoitti, että aristolokkihapon kyky aiheuttaa geenimutaatioita on vahvin kaikista nykyään tunnetuista aineista: 150 emästä miljoonaa emästä kohden Geenit voivat mutatoitua. Se osoitti myös ensimmäistä kertaa aristolokihapon maksatoksisuuden.

Aristolochihapon patogeeninen mekanismi on, että osa sen metaboliitista pelkistyy aristolokolaktaamiksi, joka pääsee munuaisten tubulusepiteelisoluihin ja kerääntyy sytoplasmaan aiheuttaen toksisen vaikutuksen; toinen osa voi muodostaa addukteja ihmisen DNA:n, RAS-geenin mutaation ja p53-geenin kanssa. Kokeet ovat osoittaneet, että aristolokkihappo aiheuttaa sairauksia, koska se voi sitoutua tiukasti DNA:han ja muuttaa neljässä emäksessä olevan T:n A:ksi. Sellaiset muutokset tekevät koko elämän tulkinnan täysin vääräksi, aivan kuten kirjoitit jumalattarelle sen sisällön "WoAi Ni" (I love you), mutta se oli peukaloitu aristolochic hapon "Wo Ti-Ni" (I'll potkaisen), loppu voidaan kuvitella.

Tämän mutageenin aiheuttamille DNA-vaurioille ei ole niin kutsuttua turvakynnystä.

Vaikka jotkin ei-aristolokikasvit (kuten Houttuynia cordata) eivät sisällä aristolokkihappoa, ne sisältävät aristolokkihappoa, aristolokkihapon metaboliittia, joka voi myös aiheuttaa syöpää.

Vertailun vuoksi tupakoinnin aiheuttamassa keuhkosyövässä on keskimäärin 8 mutaatiota miljoonaa DNA:ta kohden. Tämä oli jo huono, mutta se kalpenee Aristolochic Acidin 150:een verrattuna.

1. Aristolokkihapponefropatian kliiniset oireet

Aristolokkihapponefropatia voi ilmetä akuuttina munuaisvauriona (kuten akuutti tubulusnekroosi), kroonisena munuaisvauriona (kuten krooninen tubulointerstitiaalinen nefriitti) ja pahanlaatuisuutena.

1. Akuutti munuaisten tubulusnekroosi

Se ilmenee usein sen jälkeen, kun on otettu suuri annos aristolokkihappoa sisältäviä lääkkeitä lyhyen ajan (jopa kerran). Alku on nopea, ja oliguria, anuria, turvotus, sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti jne. ilmaantuvat usein muutaman tunnin sisällä lääkkeen ottamisen jälkeen. Samaan aikaan voi esiintyä maha-suolikanavan oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua ja epämukavuutta ylävatsassa.

Virtsan tutkimuksessa voi ilmetä mikroalbuminuriaa, hematuriaa, glykosuriaa, aminoasiduriaa, hypoosmolaarista virtsaa, kohonnutta virtsan NAG-entsyymiarvoa jne. Verikokeet osoittavat kohonnutta kreatiniinia, asidoosia, anemiaa, trombosytopeniaa, maksaentsyymejä jne. Väri Doppler -ultraäänitutkimus osoittaa munuaisten koon suurenemista, perireaalista , jne.

Munuaispatologia ilmenee akuuttina tubulusnekroosina. Valomikroskopiassa munuaisten tubulusepiteelisolujen vakava rappeutuminen, nekroosi ja hajoaminen, osittainen tyvikalvon altistuminen, munuaisten interstitiaalinen turvotus, satunnainen hajanainen pienen määrän imusolmukkeiden ja mononukleaaristen solujen infiltraatio, ei selviä glomerulusvaurioita ja valtimoiden endoteelisolujen turvotus nähtiin. Immunofluoresenssi oli negatiivinen.

Munuaisten tubulusepiteelisolujen vakava rappeutuminen ja nekroosi, munuaistiehyiden tyvikalvon altistuminen, mutta munuaistiehyiden epiteelisolujen uusiutuminen ei ole akuutin aristolokkihapponefropatian tunnusomaisia ​​patologisia muutoksia.

2. Krooninen tubulointerstitiaalinen nefriitti

Sen aiheuttaa aristolokkihappoa sisältävien lääkkeiden pitkäaikainen pieniannoksinen käyttö, ja pieni osa tapauksista kehittyy akuutista aristolokkihapponefropatiasta. Sairaus kehittyy hitaasti, ja aika lääkityksen ottamisesta oireiden alkamiseen vaihtelee kuukausista vuosiin. Alku on salakavala ja oireet ovat usein epätyypillisiä. Usein alkuvaiheessa ei ole oireita. Oireet, kuten lisääntynyt nokturia, kohonnut seerumin kreatiniini, anemia, väsymys ja anoreksia, ilmaantuvat vähitellen.

Virtsan tutkimuksessa voi ilmetä mikroalbuminuriaa, glykosuriaa, aminoasiduriaa, hypotonista virtsaa, kohonnutta virtsan NAG-entsyymiarvoa jne. Verikokeet osoittavat kohonnutta veren kreatiniinia, anemiaa, trombosytopeniaa jne., mikä voi viitata munuaisten tubulusasidoosiin ja/tai Fanconin oireyhtymään. Väri-ultraäänitutkimus osoittaa, että munuaisten tilavuus on pienentynyt, munuaiskuori on ohentunut ja aivokuoren kaiku on lisääntynyt.

Munuaisten patologiset ilmentymät ovat krooninen tubulointerstitiaalinen fibroosi. Valomikroskopiassa munuaisten interstitiumissa havaittiin multifokaalista tai laajamittaista oligosellulaarista fibroosia, johon liittyi ajoittain pieni määrä hajallaan olevaa tai pientä fokaalista lymfoidi- ja mononukleaaristen solujen infiltraatiota, munuaistiehyiden multifokaalista tai laajamittaista atrofiaa ja glomerulaarista atrofiaa. . Joko ilmeisiä vaurioita ei ole tai on iskeeminen tyvikalvon kutistuminen ja skleroosi, valtimoiden seinämät ovat paksuuntuneet ja ontelo kaventunut. Immunofluoresenssi oli negatiivinen.

Laaja interstitiaalinen fibroosi ja munuaisten tubulusten lukumäärän väheneminen aivokuoren alueella tai kortikomedullaarisen liitoksen alueella, mutta ilman ilmeistä solujen infiltraatiota, ovat kroonisen aristolokkihapponefropatian tunnusomaisia ​​patologisia ilmenemismuotoja.

Kroonisen aristolokkihapponefropatian munuaistoiminnan vaurio etenee eri nopeuksilla. Jotkut potilaat etenevät nopeasti ja pääsevät loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan muutaman kuukauden tai vuoden kuluessa; Jotkut potilaat etenevät hitaasti ja saavuttavat uremian yli 10 vuodessa. Anemia ilmaantuu usein varhain, eikä se välttämättä ole samansuuntainen munuaisvaurion asteen kanssa.

3. Pahanlaatuiset kasvaimet

Eläinkokeet ovat myös vahvistaneet, että aristolokkihappo on erittäin karsinogeeninen ja voi aiheuttaa munuaisaltaan ja virtsarakon siirtymäsolukarsinooman rotilla. Kliiniset havainnot ovat osoittaneet, että kroonista aristolokkihapponefropatiaa sairastavilla potilailla on suuri esiintyvyys pahanlaatuisia kasvaimia, pääasiassa virtsarakon, munuaisaltaan ja virtsanjohtimen siirtymäepiteelisolukarsinoomaa.

Jos kroonista aristolokkihapponefropatiaa sairastavilla potilailla on ilmeistä mikroskooppista hematuriaa tai karkeaa hematuriaa, heidän tulee olla erittäin valppaina virtsateiden kasvaimien suhteen.

2. Hoitoperiaatteet ja -suunnitelmat

Tällä hetkellä aristolokkihapponefropatian patogeneesi ei ole selvä, joten erityistä ja kypsää hoitosuunnitelmaa ei ole.

1. Lopeta lääkkeiden käyttö välittömästi

Kun aristolokkihapponefropatia on vahvistettu, aristolokkihappoa sisältävät kasvit ja lääkkeet tulee lopettaa viipymättä. Samalla aristolokkihapponefropatiaa koskevaa tietoa tulee popularisoida, aristolokkihapon vaarat on kohdattava suoraan ja hoidon annostusta ja kestoa on valvottava tiukasti.

2. Glukokortikoidien käyttö

Akuuttia aristolokkihapponefropatiaa voidaan hoitaa glukokortikoideilla tubulusvaurioiden vähentämiseksi ja tubulusten korjaamiseksi.

Kroonista aristolokkihapponefropatiaa voidaan hoitaa myös glukokortikoideilla. Belgialainen lääkäri Vanherweghem ja muut käyttivät kerran prednisonia annoksella 1 mg/kg/d. Yhden kuukauden hoidon jälkeen annosta pienennettiin ja pidettiin lopulta arvossa 0,15 mg/kg·d. Sillä on tietty vaikutus munuaisten toimintavaurion etenemisen viivästymiseen. Professori Chen Yipu ja muut kotimaassani ovat myös käyttäneet glukokortikoideja kroonisen aristolokkihapponefropatian hoitoon.

Varhainen glukokortikoidihoito voi auttaa kääntämään ja hidastamaan munuaisten toiminnan etenemistä ja sillä on tietty vaikutus tähän sairauteen. Käyttöaiheita ja erityisiä lääkitysohjelmia, kuten aloitusannosta, annoksen pienentämistä ja ylläpitoaikaa ei kuitenkaan ole vielä määritetty. Tarvitaan tutkimusta ja lisää kliinisiä todisteita. Myös sen hoitomekanismi on epäselvä.

3. RASi, SGLT2i ja MRA

ACEI:n tai ARB:n varhainen käyttö kroonisen aristolokkihapponefropatian eläinmalleissa voi merkittävästi vähentää solunulkoisen matriksin kertymistä ja fibroosia munuaisten interstitiumissa ja parantaa munuaisten toimintaa. Kliinistä tehoa tarvitaan kuitenkin lisää big datan avulla.

Kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että SGLT2i:lla on selvä vaikutus ei-diabeettiseen krooniseen munuaistautiin ja se voi viivästyttää munuaisten toiminnan heikkenemistä. Sen erityinen vaikutus krooniseen aristolokkihapponefropatiaan on kuitenkin vielä vahvistamatta.

Kolmannen sukupolven aldosteronireseptorin antagonistilla fenelinonilla on selkeitä anti-inflammatorisia vaikutuksia ja sillä voi olla laajat mahdollisuudet kroonisen aristolokkihapponefropatian hoidossa.

4. Oireellinen ja tukihoito

Hoida anemiaa aktiivisesti ja käytä HIF-PHI-lääkkeitä, kuten erytropoietiinia tai roksadustaattia, varhain. Korjaa aktiivisesti asidoosia ja elektrolyyttitasapainoa sisäisen ympäristön vakauden ylläpitämiseksi. Munuaiskorvaushoito on vaihtoehto potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.

3. Ennuste

Ennuste ei ole ihanteellinen. Vaikka aristolokkihappoa sisältävien lääkkeiden käyttö lopetettaisiin ajoissa, vain pieni osa potilaista, joilla on akuutti aristolokkihapponefropatia, voi palata normaaliin munuaisten toimintaan, ja valtaosa akuuteista potilaista ei pysty toipumaan munuaisten toimintaansa ja siirtymään krooniseen munuaisten vajaatoimintaan. Potilailla, joilla on krooninen aristolokkihapponefropatia, munuaisten toiminta voi vähitellen edetä loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan jopa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovat fenyylietanoidiglykosidit,ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulaarisilla epiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja uudelleenabsorptiossa. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.