Osa 2: Kuinka Cistanche auttaa tyypin 2 diabetesta?

Klikkaustässäosalle 1

Lisätietoja:Ali.ma@wecistanche.com

3. Tulokset

3.1. Perusominaisuudet

Prospektiivisissä analyyseissä oli yhteensä 967 osallistujaa (480 miestä, 49,6 prosenttia) (taulukko 1). Keskimäärin osallistujat olivat 63,9-vuotiaita, ja BMI oli lähtötilanteessa 25,07 ± 3,26 kg/m2. Verrattuna niihin, jotka eivät kehittyneetkrooninenmunuainensairaus, tapauskrooninenmunuainensairaustapaukset olivat todennäköisemmin vanhempia ja niillä oli korkeampi BMI, korkeampi systolinen ja diastolinen verenpaine, triglyseridi ja seerumin virtsahappo, mutta alhaisemmat korkeatiheyksisten lipoproteiinien, eGFR:n ja PFOS:n tasot. Sillä välin tapauskrooninenmunuainensairaustapaukset kärsivät todennäköisemmin verenpaineesta ja kestivät pidempäändiabetes. Merkittäviä eroja ei havaittu PFOA-tasojen, fyysisen aktiivisuuden, koulutuksen, juomisen, tupakoinnin, hyperlipidemian ja suvussa esiintyneen munuaistulehduksen suhteen.

Klikkaa Cistanche UK munuaisille

3.2. Seerumin PFAS-tasojen ja kroonisen munuaissairauden väliset yhteydet diabeetikoilla

Logistiset regressiomallit paljastivat, että jokainen 1-yksikkölisäys ln-transformoidussa seerumin PFOS:ssa liittyi merkitsevästi vähentyneeseenkrooninenmunuainensairausilmaantuvuuden säätäminen useille kovariaateille sekä yksittäisissä kemiallisissa malleissa (OR: {{0}}.67; 95 prosentin luottamusväli: 0.53, 0.85, taulukko S2) että useiden kemikaalien mallit (TAI: 0,67; 95 prosentin luottamusväli: 0,51, 0,88 mallissa 5, taulukko 2). Samaan aikaan kaikki osallistujat jaettiin kolmeen alaryhmään seerumin PFOA- ja PFOS-tasojen (T1–T3) mukaan, ja tulokset osoittivat pienemmän tapaturman todennäköisyyden.krooninenmunuainensairaus(TAI: {{0}}.57; 95 prosentin luottamusväli: 0.37, 0.87 mallissa 5) korkeimmassa kolmanneksessa verrattuna vuoden ensimmäiseen kolmannekseen. muuttivat PFOS-seerumitasoja (kaikki Ptrendit < 0,05="" viidellä="" mallilla)="" useissa="" kemikaalimalleissa.="" seerumin="" pfoa="" ei="" kuitenkaan="" liittynyt="" merkittävästi="">krooninenmunuainensairausesiintyvyys keskuudessadiabetesuseiden kemikaalien malleissa (taulukko 2). Lisäksi LASSO:n rankaisemassa regressioanalyysissä kävi ilmi, että PFOS oli tapauksen ainoa ennustajakrooninenmunuainensairaus(kertoimet {{0}} − 0,055). Lisäksi spline-regressioanalyysit eivät havainneet todisteita epälineaarisista yhteyksistä PFAS-altistuksen ja tapahtuman välillä.krooninenmunuainensairaussisäändiabetespotilaiden (P epälineaarisuuden {{0}},38 ja 0,39 PFOA ja PFOS, vastaavasti; kuva S2).

3.3. Alaryhmäanalyysit

Stratifikaatioanalyysit (kuva 1) osoittivat, että negatiiviset yhteydet PFOS-pitoisuuden jakrooninenmunuainensairausilmaantuvuus havaittiin vain osallistujilla, joilla oli alhaisempi eGFR-taso (60–70 ml/min/1,73 m2) ja pidempi kestodiabetes(Suurempi tai yhtä suuri kuin 5 vuotta) lähtötilanteessa (P interaktiolle =0,278 ja 0.025). Lisäksi käänteisiä assosiaatioita havaittiin vain nuoremmilla henkilöillä, naisilla ja niillä, jotka eivät koskaan tupakoineet (vuorovaikutuksen P=0.017, 0,018 ja 0,029, vastaavasti, taulukko S3).

3.4. Herkät analyysit

Edelleen poissulkeminen koehenkilöt, joilla ei ollut proteinuriatietoja lähtötilanteessa, yli 80-vuotiaiden tai yhtä suuria kuin 80-vuotiaiden, tai sellaisten, joiden PFAS-pitoisuudet olivat alle LOD:n, eivät olennaisesti muuttaneet yhteyttä, eikä myöskään BMI:n populaation keskiarvon käyttäminen puuttuvien BMI-arvojen laskemiseen. Lisäksi PFAS:n jakrooninenmunuainensairauseivät eronneet olennaisesti IPW-menetelmää käyttämällä. Kuitenkin PFOS-tason ja tapahtuman todennäköisyyskrooninenmunuainensairauseivät olleet enää merkittäviä, kun poissuljettiin edelleen tutkimushenkilöt, joiden lähtötason eGFR oli < 70="" ml/min/="" 1,73="" m2="" (t3="" vs.="" t1:="" or:="" 0,80;="" 95="" prosentin="" luottamusväli:="" 0,48,="" 1,34,="" taulukko="" s4="" ).="" vaikka="" yhteys="" ei="" saavuttanut="" tilastollista="" merkitsevyyttä,="" kun="" poissuljettiin="" tutkittavat,="" joiden="" lähtötason="" egfr="" oli="">< 70="" ml/min/1,73="" m2="" luultavasti="" heikentyneen="" tilastollisen="" tehon="" vuoksi,="" eräs="" äskettäinen="" tutkimus="" (jain="" ja="" ducatman,="" 2019b)="" paljasti,="" että="" pfas="" seuraa="" käänteisiä="" u-muotoisia="" jakaumia="" eri="" puolilla.="" glomerulaarisen="" toiminnan="" vaiheet,="" joten="" suoritimme="" edelleen="" poikkileikkausanalyysejä="" tutkiaksemme="" mahdollisia="" pfas:n="" yhteyksiä="" egfr-tasojen="">krooninenmunuainensairausyleisyys.

3.5. Perustason seerumin PFAS-pitoisuus perustason eGFR-alaryhmien mukaan

Perustason eGFR-alaryhmien mukaan 1825 osallistujan (954 miestä, 52,3 prosenttia; keski-ikä: 65,6 vuotta) ja lähtötilanteessa saatavilla olevien tietojen (kuva S1 ja taulukko S5) mukaan vertailimme PFOS:n ja PFOA:n mediaanitasoja. Tulokset osoittivat, että PFOS ja PFOA lisääntyivät eGFR:n eri alaryhmissä korkeimmasta ryhmästä (suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2) viidenteen ryhmään (45–60 ml/min/1,73 m2), mutta vähenivät alin ryhmä (eGFR pienempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m2), mikä osoittaa käänteisen U-muotoisen jakauman (kuvio 2 ja taulukko S6). Sillä välin spline-regressioanalyysit paljastivat, että eGFR liittyi epälineaarisesti sekä PFOA:han että PFOS:iin (P epälineaarisuus=0.0002 ja<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">

3.6. Seerumin PFAS:n ja kroonisen munuaissairauden esiintyvyyden välinen poikkileikkausyhteys lähtötilanteessa

Merkittävää yhteyttä seerumin PFAS:n ja sen esiintyvyyden välillä ei havaittukrooninenmunuainensairaussekä yhden kemikaalin malleissa että useiden kemikaalien malleissa. Esimerkiksi kovariaattisovitettu OR (95 prosentin luottamusväli) PFOA- ja PFOS-seerumin korkeimman kolmanneksen osallistujien keskuudessa on 0,93 (0.64–1,36) ja 0 0,89 (0,62–1,29), verrattuna ensimmäiseen tertiiliryhmään useiden kemikaalien malleissa (taulukko S7).

4. Keskustelu

Tässä tutkimuksessa havaitsimme merkittävän käänteisen yhteyden seerumin PFOS-pitoisuuden ja tapahtuman välilläkrooninenmunuainensairausriski potilailla, joilla ondiabetes. Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen pitkittäinen tutkimus, jossa tutkitaan PFAS-altistuksen suhdetta tapahtumaankrooninenmunuainensairausriskiä sairastavien henkilöiden keskuudessadiabetes.

Vaikka useat epidemiologiset tutkimukset ovat keskittyneet PFAS-altistuksen ja riskin välisiin yhteyksiinkrooninenmunuainensairaus, havainnot ovat vaihdelleet eri tutkimuksissa, ja tietoja on saatavilla niukastidiabetespotilaita. Varhainen tutkimus Shankarilta et al. (2011) raportoivat positiivisista yhteyksistä seerumin PFOA- ja PFOS-tasojen ja esiintyvyyden välilläkrooninenmunuainensairausjoka määriteltiin eGFR-arvoksi alle 60 ml/min/1,73 m2 National Health and Nutrition Examination Surveyn (NHANES) aikuisten keskuudessa. Samoin tutkimuksessa 1612 kiinalaista aikuista Shenyangissa, joiden seerumin PFAS-tasot olivat korkeammat kuin muualla Kiinassa, Wang et al. (2019) havaitsivat positiivisen yhteyden PFOS:n ja suurempien kertoimien välilläkrooninenmunuainensairaus. Kuitenkin negatiivinen yhteys PFOA:n ja suurempien kertoimien välilläkrooninenmunuainensairausilmoitettiin myös samaan aikaan. Mutta jälleen kerran, uusi prospektiivinen tutkimus, joka suoritettiin esidiabeettisten aikuisten keskuudessa, osoitti, että käänteinen yhteys plasman lähtötason PFAS-pitoisuuksien ja eGFR-mittausten välillä 14 vuoden seurannan aikana (Lin et al., 2021). Mitä tulee tutkimukseen, jossa tutkitaan PFAS:n suhdettakrooninenmunuainensairauserityisesti ihmisten keskuudessadiabetes, oli vain yksi poikkileikkaustutkimus, jonka tekivät Conway, BN et ai. (2018). He havaitsivat, että jokaisen seerumin PFOA- tai PFOS-pitoisuuden luonnollisen logaritmisen nousun yhteydessä ne, joilla ondiabetessairastumisen todennäköisyys pieneni 8 prosenttia tai 20 prosenttiakrooninenmunuainen sairaus. Samoin havaitsimme merkittävän käänteisen yhteyden seerumin PFOS-pitoisuuden ja tapahtuman välilläkrooninenmunuainensairausriski keskuudessadiabetespotilaita. Erityisesti Conway, BN et ai. raportoivat myös poikkileikkausyhteyden seerumin PFOS-pitoisuuden ja lisääntyneen riskin välilläkrooninenmunuainensairausmuiden joukossadiabetespotilailla, mikä on yhtäpitävä aiempien tutkimusten tulosten kanssa, jotka tehtiin potilailla, joilla ei ollut diabetesta (Shankar et al., 2011; Stanifer et al., 2018). Nämä tulokset osoittivat, että PFAS:n jakrooninenmunuainensairausriski voi vaihdella henkilökohtaisesti joko kanssa tai ilmandiabetesja tulevat pitkittäistutkimukset ovat tarpeen kattavamman kuvan muodostamiseksi PFAS-altistumisesta ja sen riskeistäkrooninenmunuainensairaus.

Mahdolliset mekanismit, joilla PFAS vähentää tapahtumiakrooninenmunuainensairausriski keskuudessadiabetesjäi tutkimatta; yksi selitys tälle ilmiölle on PFAS:n korkea hapensiirtokyky (Hosgood ja Nicholson, 2010; Spahn, 1999). Perfluorihiilivetyjä on käytetty sadon säilyttämiseenmunuaisetsiirroille (Reznik et al., 2008) ja kaneilla tehdyn yksinäisen munuaismallin havainnot osoittivat, että retrogradisella normotermisellä perfluorihiilivedellä hoidetuilla kaniineilla oli pienempi keskimääräinen eGFR lasku verrattuna ryhmään, jossa ei ollut retrogradista perfuusiota (Humphreys et al., 2006). . Kun otetaan huomioon, että diabetespotilailla esiintyy munuaistensisäistä hypoksiaa (Inoue et al., 2011) ja itse munuaisten hypoksia voi edelleen johtaa diabeettisen nefropatian huonoon ennusteeseen (Friederich-Persson ym., 2013; Mise et al., 2016; Nangaku, 2006). ), tämän tutkimuksen havainnot ovat mekaanisesti uskottavia PFOS:n aiheuttaman tehostuneen kudosten hapetuksen vuoksi. Lisäksi kerrostusanalyysimme osoittivat, että PFOS-pitoisuuden jakrooninenmunuainensairausilmaantuvuus havaittiin vain niillä, joiden kesto oli pidempi (suurempi tai yhtä suuri kuin 5 vuotta).diabetesja PFOS-altistuksen ja DM:n keston välillä havaittiin myös merkittävä rajavuorovaikutus (P interaktiolle=0,025), mikä viittaa siihen, että PFOS:illa voi olla tehokkaampi hypoksinen vaikutus potilailla, joilla on pitkäkestoinen vaikutus.

diabetes. Kuitenkin rotan mesangiaalisolut, jotka on esikäsitelty korkealla glukoosilla ja sitten edelleen altistettu PFAS:lle 24 tunnin ajan, voivat pahentaa oksidatiivisen stressin astetta ja lisätä proinflammatoristen markkerien ilmentymistä (Gong et al., 2019). In vitro -kokeet eivät kuitenkaan voi simuloida PFAS:n hapensiirtokykyä in vivo. Siksi tarvitaan lisää in vivo -kokeita PFOS:n ja tapahtuman välisen yhteyden mekaanisten perusteiden löytämiseksi.krooninenmunuainensairausriski allediabetesehdot.

Tämä tutkimus osoitti tapahtumien merkittävän käänteisen yhteydenkrooninenmunuainensairausPFOS:n kanssa, mutta ei PFOA:n kanssa, mikä on yhdenmukainen pitkittäisanalyysin kanssa ei-diabetesMid-Ohio Valley -yhteisön koehenkilöt (Dhingra et al., 2016). Vaikka aiemmat tutkimukset ovat löytäneet myönteisiä assosiaatioita välilläkrooninenmunuainensairausja mitattu PFOA, nämä poikkileikkaustutkimukset ovat saattaneet kärsiä käänteisestä syy-yhteydestä (Shankar et al., 2011; Watkins et al., 2013). Samaan aikaan PFOS:n seerumipitoisuudet (mediaani=12,75 ng/ml) olivat lähes 12 kertaa korkeammat kuin PFOA:n (mediaani=1,09 ng/ml) tässä tutkimuksessa, ja tällainen altistustaso PFOA on paljon alhaisempi kuin aiemmin julkaistuissa C8-terveysprojektiin perustuvissa tutkimuksissa Kiinassa (Wang et al., 2019) (mediaani=6.19 ng/ml) tai Yhdysvalloissa (mediaani {{12} },91 ng/ml). Lisäksi sekä Beesoon ja Martin, (2015) että Li. et ai. (2018) ovat paljastaneet, että PFOS:n puoliintumisaika on pidempi kuin PFOA:n puoliintumisaika ihmisillä, mikä saattaa jossain määrin selittää, että käänteinen yhteys on selvempi PFOS:n ja tapahtuman välillä.krooninenmunuainen sairausriski diabeetikoilla. On kuitenkin syytä huomata, että vaikka samanlainen ei-merkittävä yhteys havaittiin myös kokonais-PFOA:n ja eGFR:n välillä yhdessä äskettäin julkaistussa prospektiivisessa tutkimuksessa, kirjoittajat havaitsivat, että jokainen PFOA:n kahden isomeerin, n-PFOA:n ja Sb-PFOA:n kaksinkertaistuminen oli liittyy 1,49 (95 prosentin luottamusväli: − 2,97, 0.00) ja {{10}},85 (95 prosentin luottamusväli: − 1,58, − 0,12) ml/min /1,73 m2 alempi eGFR, vastaavasti (Lin et al., 2021). Yhdessä, vaikka nollayhteys seerumin PFOA-tason ja tapahtuman välilläkrooninenmunuainensairausTässä tutkimuksessa havaittu riski voidaan osittain selittää altistumisen suuruuden erolla eri tutkimusten välillä, tarvitaan myös näyttöä PFOA-isomeerien yhteyksistä munuaisten toimintaan.

Mielenkiintoista on, että havaitsimme merkittäviä vuorovaikutuksia PFOS-altistuksen ja sukupuolen (P vuorovaikutus=0.018), iän (P vuorovaikutus=0.017) ja tupakoinnin tilan (P vuorovaikutus=0 välillä) välillä. .029). Erityisesti PFOS:n ja tapahtuman merkittävä käänteinen yhteyskrooninenmunuainensairausriski havaittiin vain naisilla, nuoremmilla henkilöillä ja niillä, jotka eivät koskaan tupakoineet. Tässä tutkimuksessa PFOS-taso miehillä oli merkittävästi korkeampi kuin naisilla (P=0,014), mikä on yhdenmukainen useiden aikaisempien Kiinassa tehtyjen tutkimusten kanssa. Naiset voivat erittää PFAS:a kuukautisten kautta, lisäksi miesten ja naisten hormonitasojen erot saattavat myös vaikuttaa PFOS-tasojen eroihin (Jin et al., 2020). Kuitenkin, kun otetaan huomioon tähän tutkimukseen sisältyvä iäkäs väestö (keski-ikä=63,87 vuotta), miesten ja naisten PFOS-tasojen ero voi johtua erilaisista ravinnonsaannista ja elämäntavoista, jotka voivat vaikuttaa yhteys PFAS:n jakrooninenmunuainensairausriski keskuudessadiabetespotilailla (Jin et al., 2020). Ikään liittyvät reitit vaikuttavat ikääntyneiden munuaistoiminnan muuttumiseen (O'Sullivan et al., 2017), ja meta-analyysi (Xia et al., 2017) on paljastanut, että tupakointi on riippumaton tapausten riskitekijäkrooninenmunuainensairaus, näin ollen PFOS-tasojen jakrooninenmunuainensairausriski saattaa osittain peittyä iän ja tupakoinnin vuoksi.

On huomattava, että PFOS:n ja tapahtuman välinen käänteinen yhteyskrooninen munuainensairausriski ei ollut enää merkittävä sen jälkeen, kun eGFR-potilaat jätettiin pois< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">krooninenmunuainensairaus(Park ym., 2021). Lisäksi yksi äskettäin tehty poikkileikkaustutkimus, joka perustuu NHANES-tietoihin, raportoi käänteisen U-muotoisen suhteen PFAS- ja eGFR-tasojen välillä (Jain ja Ducatman, 2019b). Samoin löysimme myös käänteisen U-muotoisen jakauman sekä PFOA:lle että PFOS:lle poikkileikkausanalyyseihin sisältyvien koehenkilöiden joukossa. Sillä välin kuutiospliiniregressio paljasti myös, että eGFR-tasot liittyivät epälineaarisesti sekä PFOA:han että PFOS:iin, ja eGFR-tason kaltevuus laski jyrkästi yli ~70 ml/min/1,73 m2. Tällainen merkittävä epälineaarinen suhde jossain määrin viittaa siihen, että PFAS:n seerumin tasot voivat olla erilaisia ​​erilaisten eGFR-tasojen taustalla, mikä näkyi myös kahdessa muussa viimeaikaisessa tutkimuksessa (Jain, 2021a, 2021b). Käänteinen U-muotoinen yhteys seerumin perfluorialkyylipitoisuuksien ja eGFR-vaiheiden välillä voidaan katsoa johtuvan muuttuneesta reabsorption ja erityksen tasapainosta etenevässä munuaissairaudessa verrattuna terveisiin munuaisiin, kuten Jain, RB et al. (2019b). Näin ollen vaikka tuloksemme viittasivat siihen, että henkilöillä, joiden eGFR:n lähtötasot ovat alhaisemmat, on korkeammat PFOS-tasot, jotka voivat toimia antioksidanttina ja vähentää tapausta.krooninenmunuainensairausriski ja negatiivinen yhteys PFOS-pitoisuuden jakrooninenmunuainensairausilmaantuvuus pysyi merkittävänä käytettäessä käänteistä todennäköisyyspainotusmenetelmää, kun otetaan huomioon monimutkaiset suhteet veren PFAS-pitoisuuksien jamunuainenfunktio (Jain ja Ducatman, 2019a, 2019b; Jain, 2021a), havainnot on tarkistettava edelleen tulevissa prospektiivisissä tutkimuksissa, joissa on suurempi otoskoko. Emme kuitenkaan voi sulkea pois käänteisen syy-seuraussuhteen mahdollisuutta, joten replikaatiotutkimukset ovat tarpeen tulostemme lopullisempaa tulkintaa varten.

Tämän tutkimuksen tärkein etu on tutkia PFAS:n ja tapahtuman välistä yhteyttäkrooninenmunuainensairausriski keskuudessadiabetespotilaita, joita on seurattu lähes 10 vuoden ajan tulevan suunnittelun avulla. Tässä tutkimuksessa on kuitenkin useita rajoituksia. Ensinnäkin suoritimme vain yhden seerumin PFAS-pitoisuuksien mittauksen lähtötasolla. Toiseksi määritimme vain PFOS- ja PFOA-tasot, emmekä laajentaneet laajempaan PFAS- ja PFAS-isomeerien paneeliin. Lopuksi monimuuttujamalli ei sopeutunut perustason mikroalbuminuriaan, joka usein edeltää eGFR:n laskua. Emme myöskään keränneet albumiinitietoja emmekä pystyneet sopeutumaan albumiiniin, jonka ilmoitettiin olevan tärkeä proteiinin kantaja monille pitkäketjuisille PFAS:ille, mukaan lukien PFOS ja PFOA (Forsthuber et al., 2020). Emme myöskään mukauttaneet albumiini-kreatiniinisuhdetta, jonka havaittiin liittyvän negatiivisesti PFAA-pitoisuuksiin glomerulusten toiminnan kaikissa vaiheissa äskettäisen tutkimuksen NHANES-tietojen perusteella (Jain ja Ducatman, 2019a).

5. Johtopäätökset

Lopuksi, löysimme odottamattomia todisteita merkittävästä negatiivisesta yhteydestä seerumin PFOS-pitoisuuksien ja tapahtuman välilläkrooninenmunuainensairausriski potilailla, joilla ondiabetes, varsinkin niillä, joiden eGFR:n lähtötasot ovat alle 70 ml/min/1,73 m2. Meidän on kuitenkin oltava erittäin varovaisia ​​tulkittaessa tämän yksittäisen tutkimuksen tuloksia, varsinkin kun otetaan huomioon suhteiden monimutkaisuus.munuainentoiminta ja seerumin PFAS-pitoisuudet, lisää tutkimuksia tarvitaan havaintojen toistamiseksi ja mahdollisten mekanismien selvittämiseksi.

6. Viite

Lähde on julkaisusta Zhaoyang Li et al, Ecotoxicology and Environmental Safety 229 (2022) 113060.