Terve ikääntyminen ja munuaiset: 100-vuotiaiden oppitunteja

Satavuotiaat ovat tunnustettu malli terveestä pitkästä iästä, ja ikääntymisestä johtuvasta munuaisten toiminnan heikkenemisestä huolimatta heillä on yleensä pienempi sydän- ja verisuonisairauksien riski. Satavuotiaiden terveen munuaisten ikääntymisen molekyyli- ja soluperustan ymmärtäminen voi tarjota vihjeitä munuaissairauden ehkäisyyn tai vähentämiseen iäkkäillä aikuisilla.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

Ikääntyminen liittyy munuaisten munuaiskerästen, interstitiaalisten ja verisuonten muutoksiin, jotka joillakin yksilöillä lopulta ilmenee glomerulussuodatusnopeuden (GFR) laskuna ja kroonisen munuaissairauden (CKD) kehittymisenä. Ikääntymistä vaikeuttaa myös liikalihavuuden, diabeteksen, verenpainetaudin ja dyslipidemian lisääntynyt esiintyvyys, mikä lisää entisestään CKD:n riskiä. Tämä viittaa siihen, että munuaismuutosten tarkka tutkiminen näennäisesti terveillä iäkkäillä aikuisilla voi tarjota arvokkaan tilaisuuden selvittää munuaisten sisäisen ikääntymisen biologiaa ja mahdollisesti tunnistaa mekanismeja, jotka vähentävät tai pahentavat kroonisen munuaisten riskiä.

Satavuotiaille on ominaista alhaiset kardiometaboliset riskitekijät, kuten diabetes ja dyslipidemia

Satavuotiaat (100-vuotiaat ja sitä vanhemmat) ovat ryhmä erittäin pitkäikäisiä yksilöitä, joille on ominaista merkittävä vastustuskyky sairastumiseen yleisesti liittyville riskitekijöille. Siksi satavuotiaat tunnistetaan terveen ikääntymisen malleiksi. Satavuotiaiden biologian ja genetiikan tulkitsemiseen on käytetty erilaisia ​​menetelmiä ihmisten keskeisten pitkäikäisyysreittien tunnistamiseksi. Epidemiologisesta näkökulmasta katsottuna satavuotiailla on alhaisemmat kardiometaboliset riskitekijät, kuten diabetes ja dyslipidemia. Sen sijaan heillä ilmoitettiin olevan korkeampi CKD-frekvenssi, ja arvioitu GFR (eGFR) oli 60 ml/min 1,73 m2:tä kohti (kuva 1). Suuri osa tästä havaitusta esiintyvyyden kasvusta voi johtua kroonisen munuaisten vajaatoiminnan diagnosoinnissa käytetystä GFR-kynnyksestä, jota ei ole mukautettu ikään. Tämä lähestymistapa on kyseenalaistettu alhaisen lihasmassan tai sarkopenian vaikutuksen vuoksi eGFR-formulaatioon. Tutkimukset osoittavat, että nykyiset eGFR-kynnykset luokittelevat suuren joukon satavuotiaista CKD-vaiheita 2, 3a ja 3b omaaviin, mutta harvoin vaiheeseen 5 tai munuaisten vajaatoimintaan.

eGFR-kaavojen vertailu paljasti myös eroja, kun sitä sovellettiin satavuotiaisiin. Esimerkiksi 100-vuotiailla, jotka käyttivät kreatiniinipohjaista CKD-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavaa, oli pienempi eGFR kuin satavuotiailla, jotka käyttivät kreatiniinipohjaista ruokavalion modifikaatiota munuaissairaudessa (MDRD). Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että kystatiini C -arvoja käyttävät yhtälöt raportoivat alhaisemman eGFR:n kuin seerumin kreatiniiniin perustuvat yhtälöt.

Lisäraportissa todettiin, että sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidossa olevilla satavuotiailla oli merkittävästi alhaisempi eGFR verrattuna satavuotiaisiin, joilla ei ollut näyttöä sydämen vajaatoiminnasta, mikä viittaa siihen, että satavuotiailla, joilla oli sydän- ja verisuonikomplikaatioita, munuaisten toiminta saattaa olla heikentynyt. Vertailun vuoksi, tutkimus satavuotiaista Hainanin saarella, joka on yksi Kiinan korkeimmista elinajanodoteista, osoitti suhteellisen korkean mediaani-eGFR:n, 76,42 ml/min 1,73 m2:tä kohti (neljä Kvantiiliväli on 48.62-100 .96 ml/min 1,73 neliömetriä kohti). Tämä odotettua korkeampi eGFR saattaa johtua alhaisesta kardiometabolisten riskitekijöiden tasosta ja tutkimukseen osallistuneiden satavuotiaiden alhaisesta painoindeksistä.

Munuaisten toiminnan ja/tai eGFR:n laskun pitkittäisen seurannan puute yli 100-vuotiailla henkilöillä rajoittaa ymmärrystämme munuaismuutoksista. Kuitenkin poikkileikkausvertailu satavuotiaiden (ikä 100-104 vuotta rekrytointihetkellä), puolisatavuotiaiden (ikä 105-109 vuotta) ja yli satavuotiaiden (ikä 110 vuotta ja vanhemmat) välillä havaitsi, että kreatiniinin perusteella Japanissa CKD:n esiintyvyydessä ei ollut merkittäviä eroja satavuotiaiden kroonista munuaistautia sairastavien keskuudessa laskettuna Society of Nephrologyn kaavalla eGFR (vaiheet 3b–5). Seerumin kystatiini C -tasot ovat kuitenkin korkeammat puolisatavuotiailla ja yli satavuotiailla kuin 100-vuotiailla, eikä GFR:n heikkenemisen mahdollisuutta yli 100 vuoden iässä voida sulkea pois.

Jotkut tutkimukset ovat raportoineet yhteyksistä eGFR:n tai munuaisten toiminnan biomarkkerien ja ennusteen välillä satavuotiailla. Puolassa 86 satavuotiaista tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu merkittävää eroa eGFR:ssä niiden välillä, jotka kuolivat 180 päivän kuluessa värväyksestä, ja niiden välillä, jotka olivat elossa. Seerumin kreatiniini- ja kystatiini C -tasot olivat kuitenkin merkittävästi korkeammat ei-eloon jääneillä kuin eloonjääneillä, mikä viittaa mahdolliseen yhteyteen näiden munuaisten toiminnan epäspesifisten merkkiaineiden ja kuolleisuuden välillä. Valitettavasti monimuuttuja-analyysit, jotka sopeutuivat muihin kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin, eivät olleet mahdollisia pienen otoskoon vuoksi. Erillinen analyysi yhdeksän tulehduksellisen, sydämen, munuaisten ja maksan toiminnan biomarkkerin prognostisesta merkityksestä 1427:llä 85-115 vuoden ikäisellä japanilaisella henkilöllä havaitsi korkeat NT-proBNP-, kystatiini C- ja IL-tasot -6 ja alhaiset albumiini ja koliiniesteraasi liittyivät lisääntyneeseen kuolleisuuden riskiin.

Ikään liittyvä krooninen tulehdus (kutsutaan myös tulehdukseksi) on toinen voimakas munuaisten ikääntymisen välittäjä. Kasvava näyttö viittaa siihen, että vanhenevien solujen ja solujen, joilla on ikääntymiseen liittyvä eritysfenotyyppi, kerääntyminen edistää munuaisfibroosia ja kroonista tulehdusta. Lisäksi yksisoluanalyysi osoittaa, että immuunijärjestelmän vanheneminen (esim. ikääntymiseen liittyvien T-solujen ja ikään liittyvien B-solujen läsnäolo) on syy-yhteydessä heikentyneeseen munuaisten regeneraatioon, fibroosiin ja tulehdukseen tertiääristen lymfoidirakenteiden muodostumisen kautta. . Vaikka sitä ei ole vielä vahvistettu ihmisen munuaisissa, CD4+ T-lymfosyyttien, monosyyttien ja makrofagien aiheuttamaa vanhenevien solujen puhdistuman heikkenemistä on raportoitu iäkkäiden hiirten maksassa, kohdussa ja endometriumissa. Erityisesti yli satavuotiaiden perifeerisen veren mononukleaarisolujen yksisoluinen transkriptominen analyysi havaitsi, että sytotoksisten CD{7}} T-solujen lisääntyminen on merkki ihmisen eliniän pidentymisestä. Mielenkiintoista on, että sytotoksisten CD{8}} T-solujen on osoitettu olevan tärkeä rooli kertyneiden vanhenevien fibroblastien eliminoinnissa ihmisen ihossa. Lisätutkimusta tarvitaan sen selvittämiseksi, onko näillä ja muilla immuunisoluilla aktiivinen rooli munuaisten ikääntymisen hidastamisessa vai ovatko ne olemassa yli satavuotiaiden äärimmäisen vanhentuneen immuunivasteen seurauksena.

On tärkeää tunnustaa tämän haavoittuvan väestön tutkimuksen käytännön ja eettiset rajoitukset. Esimerkiksi kudosnäytteiden kerääminen satavuotiailta on haastavaa, mikä rajoittaa yksisoluisten tai muiden analyysien soveltamista munuaisspesifisten epigeneettisten ja transkriptomisten allekirjoitusten löytämiseen. Ruumiinavausnäytteet ja indusoiduista pluripotenteista kantasoluista saadut munuaisorganoidit voivat edustaa vaihtoehtoisia biologisia resursseja satavuotiaiden ikääntymisprosessin tutkimiseen. Toinen haaste on kykymme selvittää ravinnonsaanti koko yksilön elämän ajan, mikä estää optimaalisten proteiinien ja ravintoaineiden analysoinnin. Lisäksi harvat tutkimukset ovat tehneet virtsaanalyysejä satavuotiaille. Koska nykyiset kaavat eivät ole riittäviä arvioimaan GFR:ää vanhuksilla, virtsan analyysin lisääminen ylimääräisiin munuaistoiminnan arviointeihin satavuotiailla voi parantaa kykyämme erottaa fysiologinen munuaisten ikääntyminen kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta.

Monista haasteista huolimatta parempi ymmärrys munuaisten ikääntymisen molekyyli- ja soluperustasta ja vastasääntelymekanismeista satavuotiailla voi auttaa tunnistamaan ehkäiseviä strategioita munuaisten ikääntymisen hidastamiseksi ja munuaissairauden vähentämiseksi.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien, mukaan lukien munuaissairauksien, hoitoon. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheAutiomaa, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joiden on todettu hyödyttävänmunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.