Ulosteen mikrobiston siirto munuaissairauksien aiheuttamien toksiinien kertymisen vähentämiseksi: nykyinen käsitys ja tulevaisuuden näkymät Ⅱ

3. FMT

Viime vuosina FMT on tunnustettu vaikuttavaksi strategiaksi suoliston mikrobiomin manipuloimiseksi.10]. Ensimmäinen raportti FMT-sovelluksesta on peräisin muinaisesta kiinalaisesta lääketieteestävaikean ripulin hoitoon, kun taas sen ensimmäinen kliininen käyttö dokumentoitiin 1900-luvulla pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen hoitoon [123]. Tällä hetkellä FMT edustaa ensisijaista strategiaa toistuvien ongelmien ratkaisemiseksiClostridium vaikeainfektio (CDI). Kiinteiden elinsiirtojen tapaan FMT-toimenpiteen taustalla oleva käsite perustuu dysbioottisen kasviston korvaamiseen terveellä mikrobiomilla. Kliinisessä käytännössä FMT tarkoittaa terveen henkilön ulostemateriaalin inokulaatiota vastaanottavan potilaan sairaan suolistossa. Näin ollen terveiden mikrobiomien antamisen tarkoituksena on dekolonisoida ja uudelleenkansoittaa suoliston ympäristö vakaalla mikrobiyhteisöllä.124]. Näiden todisteiden perusteella ulosteensiirto voisi olla uusi ja lupaava hoitomuoto erilaisiin dysbioosiin liittyviin sairauksiin.

NAPSAUTTAMALLA TÄSTÄ SAATTAA CISTANCHE MUNUAISTAUTEIDEN HOITOON

FMT-menettely

Samoin kuin kiinteä elinsiirto, ulosteensiirto vaatii ulosteiden keräämistä terveiltä luovuttajilta [125]. Tärkeää on, että luovuttajien kelpoisuutta koskeva työnkulku perustuu tiukkaan hematologiseen ja ulosteanalyysiin, jotta vältetään tarttuvien tautien, kuten HIV:n, hepatiittien, kupan, C. dificilen, alkueläinten ja helmintien, siirtyminen [126]. Lisäksi mahdolliset luovuttajat käyvät lääkärin haastattelussa tarkistaakseen mahdolliset tartuntataudit tai maha-suolikanavan tai aineenvaihduntahäiriöt. Huomaa, että luovutuksen jälkeen kerätyt ulosteet voidaan joko siirtää suoraan vastaanottajalle tai pakastaa myöhempää käyttöä varten. Kuten eurooppalaisissa FMT-sovellusohjeissa todetaan, ulosteen siirtoon voidaan käyttää erilaisia ​​reittejä [126]. Ruoansulatuskanavan paikasta riippuen terve mikrobiota voidaan suorittaa alemman (kolonoskopia tai peräsuolen peräruiske) tai ylemmän (nenä-maha- tai nasojejunaalinen) reittiä [127]. Laajalti käytetty kolonoskopia osoitti 90 prosentin onnistumisprosentin rCDI:n ratkaisemisessa. Toisaalta ulosteen antamista peräruiskeella käytetään vain silloin, kun kolonoskopia ei ole saatavilla. Lopuksi, suuren kudoksen perforaatioriskin vuoksi ylempää ruoansulatuskanavan reittiä käytetään tuskin koskaan [127]. Mielenkiintoista on, että invasiivisuuden ja potilaiden hoitomyöntyvyyden parantamiseksi viime vuosina kehitettiin uusi kapselivälitteinen FMT-lähestymistapa toistuvien C. difficile -infektioiden hoitoon [128,129]. Erityisesti ns. oraalinen FMT perustuu lyofilisoidun mikrobiotan kapseloimiseen 0/00 gastroresistentiksi kapseliksi, joka kuljettaa erinomaisesti terveelliseen liittyvän flfloran vastaanottajan suolistossa [130]. Kliinisissä tutkimuksissa arvioitiin suun ja ulosteen siirtojen tehokkuutta rCDI:n ratkaisemisessa, ja 90 prosentin onnistumisprosentti liittyi vähemmän epäsuotuisiin tapahtumiin [131–133]. Lisäksi, kuten muutamassa meta-analyysissä on raportoitu, kapselivälitteinen FMT paransi voimakkaasti mikrobiotan siedettävyyttä perinteisiin kuljetusreitteihin verrattuna [131].

4. FMT ja munuaistauti

Vaikka FMT:llä on ensisijainen tehtävä ruuansulatuskanavan flflooran moduloinnissa, sen hyödylliset vaikutukset ulottuvat systeemiselle tasolle tulehduksen, oksidatiivisen stressin ja aineenvaihduntahäiriöiden säätelyssä. Tämän näytön perusteella FMT:tä on viime vuosina sovellettu moniin dysbioosiin liittyviin sairauksiin, mutta myös suoliston ulkopuolisiin sairauksiin, kuten metaboliseen oireyhtymään ja neurodegeneratiivisiin sairauksiin [10]. Viime aikoina lisääntyvät tiedot ovat korostaneet dysbioosiin liittyvän ureemisen toksisuuden haitallisia vaikutuksiamunuaissairaus. Näissä olosuhteissa useat suoliston mikrobiotan modulaatioon keskittyvät strategiat, kuten bioottinen lisäys, ovat osoittaneet myönteisiä tuloksia verenkierrossa olevien PBUT-tasojen alentamisessa. Toisaalta huomattava määrä tietoa tuotti ristiriitaisia ​​tuloksia [134]. Lisäksi pre-, pro- ja syn-biootteihin perustuvat strategiat antavat aikarajoitteisesta vaikutuksestaan ​​huolimatta varhaisen todisteen siitä, että koko mikrobiston uudelleenpopulaatiolla voi olla pitkäaikaista vaikutusta. Näin ollen FMT voisi edustaa suotuisaa strategiaa munuaisvaurioiden estämisessä suolistosta peräisin olevien PBUT:iden haitallisilta vaikutuksilta (kuva 2). Tutkimus on lapsenkengissään, ja ennen FMT:n soveltamista potilaisiin tutkijat keskittyvät in vivo -tutkimuksiin.

Kuva 2. FMT:n mahdollinen vaikutusmunuaissairaus. Lyhenteet: CKD,krooninen munuaissairaus; AKI, akuutti munuaisvaurio; PBUT:t: proteiineihin sitoutuneet ureemiset toksiinit; sydän- ja verisuonitauti, sydän- ja verisuonitauti.

Alun perin ulosteensiirtomenettelyä sovellettiin selventämään suoliston dysbioosin rooliamunuaisten sairaudet(Taulukko 2). Uchiyama et ai. osoitti tyylikkäästi, että CKD-peräisten mikrobiomien siirtäminen toisti ureemisen fenotyypin terveissä, bakteerivapaissa hiirissä. Ulosteensiirron jälkeen vastaanottajahiirillä oli syvä dysbioosi, joka liittyi verenkierrossa olevien ureemisten toksiinien korkeisiin tasoihin, mukaan lukien PHS, IS ja HA. Lisäksi tällaisten toksiinien ylituotanto aiheutti sarkopeniaa, insuliiniresistenssiä ja suoliston läpäisevyyttä terveillä vastaanottajahiirillä [85]. Näiden tietojen mukaisesti Li ja työtoverit osoittivat, että streptotsotosiinilla käsiteltyjen DN-hiirten ulosteiden sisältö aiheutti mikrobiomimuutoksen, joka liittyy korkeisiin TMAO- ja LPS-tasoihin antibioottihoidetuilla vastaanottajilla. Vastaanottajahiirillä oli korkea munuaisvaurion aste, joka korreloi kohonneiden bakteeritoksiinitasojen kanssa, kun ne siirrettiin DN-hiirten sisällön kanssa, joilla oli vaikea proteinuria (suurempi tai yhtä suuri kuin 300 mg/24 h). Toisaalta matala-asteinen vaurio, joka liittyi alhaisempaan TMAO- ja LPS-pitoisuuteen, aiheutettiin, kun vastaanottajille siirrettiin ulosteen mikrobiota hiiristä, joilla oli kohtalainen proteinuria (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Vastaavasti Wang ja yhteistyökumppanit arvioivat, että pitkälle edenneen kroonisen munuaisen taudin omaavien yksilöiden ulosteiden mikrobisto pahensi munuaisvaurioita, kun ne siirrettiin kroonisesta tauti-jyrsijöistä. Kirjoittajat osoittavat, että useiden bakteerien, mukaan lukien Eggarthella lenta ja Fusobacterium nucleatum, dominanssi liittyi läheisesti monien PBUT:iden, kuten HA:n, PHS:n, ​​PCS:n ja IS:n, lisääntymiseen. Lisäksi terveen luovuttajan ulosteen siirto sairaille jyrsijöille paransi ureemisten liuenneiden aineiden, kuten kreatiniinin, urean ja PBUT-yhdisteiden, tasoa verenkierrossa [14]. Yang ja kollegat tutkivat edelleen mikrobiotan ja AKI:n välistä suhdetta käyttämällä mikrobiotan siirtomenettelyä. Erityisesti he havaitsivat, että AKI:n jälkeinen mikrobiomi vaikutti voimakkaasti iskemian/reperfuusiovaurion vakavuuteen, kun sitä annettiin mikrobittomille hiirille. Kaiken kaikkiaan nämä havainnot vahvistivat syy-yhteyden haitallisen mikrobiomin ja munuaissairauden välillä [27].

Viimeisten kahden vuoden aikana harvat in vivo -tutkimukset ovat tutkineet FMT:n toteuttamista munuaissairaudissa, mikä tukee mikrobiotan korvaamisen terapeuttista vaikutusta uremiassa (taulukko 2). Näillä yrityksillä pyrittiin korjaamaan PBUT-tasoja, tulehdusta ja aineenvaihduntahäiriöitä. Liu et ai. tutki FMT:n vaikutuksia 1/2 munuaisten poiston aiheuttamiin CKD-rottiin käyttämällä valeleikattujen luovuttajien ulosteen sisältöä. Huomionarvoista on, että ennen siirtoa CKD-ryhmä steriloitiin antibiootticocktaililla paikallisen flfloran tyhjentämiseksi. Ulosteen antaminen palautti CKD-jyrsijöiden suoliston eubioosin vaikuttamalla Lactobacillaceae (L. johnsonii ja L. intestinal) rikastumiseen. Mielenkiintoista on, että FMT alensi voimakkaasti useiden PBUT-yhdisteiden, mukaan lukien IS:n, PCS:n, PHS:n, ​​TMAO:n ja fenyyliasetyyliglysiinin, tasoja veressä. Lisäksi huijaukseen liittyvä mikrobiomi paransi munuaisvaurioita ja tulehdustilaa siirrettäessä CKD-eläimille [135]. Barba et kollegat suorittivat samanlaisen tutkimuksen käyttäen adeniinin aiheuttamia CKD-hiiriä. Tässä tutkimuksessa havaittiin pääasiassa, että terveiden hiirten mikrobiotan siirtyminen CKD-saajille pystyi korjaamaan ureemisen dysbioosin, mikä johti plasman tyrosiiniperäisten PBUT:iden vähenemiseen. Lisäksi glukoositoleranssin ja IR:n paranemista havaittiin edelleen kolmen FMT-annostelun jälkeen. Nämä havainnot viittaavat siihen, että PCS:n ja PCG:n vähentäminen oli tehokasta CKD:hen liittyvien metabolisten komplikaatioiden parantamisessa [136].

Lupaavia tuloksia on löydetty myös terveellä mikrobiotalla käsitellyistä DN-jyrsijämalleista. Tässä yhteydessä Hu et al. osoitti, että dysbioottisen mikrobiotan uudelleenpopulaatio terveestä luovuttajan GI-floorasta paransi tubulaarista leesiota lievittämällä TEC:iden apoptoosia DN-rotissa. Lisäksi FMT rikasti asetaattia tuottavien Prevotellaceae-, Ruminococcaceae- ja Lactobacillaceae-perheiden määrää, mikä johti kolesterolin homeostaasin korjaamiseen. Lopuksi seerumin IL-6-arvon lasku viittasi systeemisen tulehduksen paranemiseen [137]. Samalla tavalla Lu et ai. osoittivat, että DN-rotat, joille oli siirretty tervettä kasvistoa, normalisoivat podosyyttien muuttuneen insuliinireitin alentamalla mikrobiosta peräisin olevan asetaatin verenkierrossa. Asetaatin väheneminen liittyi myös GPR43:n laskuun podosyyteissä. Kummallista kyllä, FMT pystyi myös palauttamaan sekä podosyyttien morfologian että lukumäärän [138]. Äskettäin tehdyssä in vivo -tutkimuksessa havaittiin, että dysbioottisen mikrobiotan korvaaminen terveillä yhteisöillä paransi merkittävästi diabeettiseen nefropatiaan liittyviä metabolisia komplikaatioita leptiinipuutteellisilla BTBR-hiirillä. Ulosteen bakterioterapia vähensi TNF-ekspressiota enterosyyteissä ja palautti suoliston läpäisevyyden [139]. Huolimatta PUBT-analyysin puutteesta näissä tutkimuksissa, voidaan olettaa, että metabolisten komplikaatioiden toipuminen voi liittyä useiden PBUT:iden, mukaan lukien PCS, PCG ja IS, vähenemiseen, koska ne osallistuvat metaboliseen toimintahäiriöön. Ulosteensiirron hyödyllisiä vaikutuksia tutkittiin edelleen IgA-nefropatiassa, jossa dysbioosi vaikuttaa sen patogeneesiin vaikuttamalla isännän immuunivasteeseen [140]. Tässä skenaariossa Lauriero ja yhteistyökumppanit osoittivat, että terveen ihmisen mikrobiston siirrännäinen lievensi tulehdusta japarantunut munuaisvauriojaglukoosin sietokykyIgAN:n hiirimallissa. Lisäksi terve mikrofloora käänsi siirrettynä dysbioosiin liittyvien kresolien ja indolien kertymisen ja tehosti useiden SCFA:iden tuotantoa suolistossa [140].

Toisaalta huolimatta todisteista ulosteen bakteeriterapian suotuisista vaikutuksista krooniseen munuaiseen sairauteen, on olemassa rajallinen määrä tietoa, joka tukee FMT:n käyttöönottoa AKI:ssa. Emal et ai. havaitsi, että suolistoflfloran ehtyminen antibioottihoidolla pystyi vaimentamaanmunuaisvaurioAKI:n I/R-mallissa. Lisäksi steriloiduilla hiirillä, kun verrataan antibiootilla hoitamattomiin ryhmään, munuaisten vajaatoiminta parani, mikä johtui useiden tulehdusta edistävien tekijöiden (ts. TNF, IL-6, MCP-1 ja MIP). Lisäksi hoitamattomilta luovuttajilta saatu ulosteen sisällön annostelu palautti granulosyyttien sisäänvirtauksen ja kemokiinireseptorien ilmentymisen paikallisissa makrofageissa. He kuitenkin raportoivat lisäksi, että FMT ei vaikuttanut AKI-saajien munuaisten toimintaan [141]. Toisin kuin tämä havainto, Nakaden et al. osoitti, että terveen mikrobiotan hoito 12 viikon ajan helpotti merkittävästi akuuttia munuaisvauriota ja suoliston toimintahäiriötä [142].

Lopuksi alallamunuaissairaus, FMT:n kliininen käyttö dokumentoitiin vain kahdessa eri tapausraportissa, jotka koskivat CKD-potilaita, joilla oli epämukavuutta suolistossa (taulukko 2). Zhaon et al.:n tutkimuksessa 20-viikkoinen ulosteensiirto terveiltä luovuttajilta IgAN-vastaanottajille alensi merkittävästi proteinuriaa ja lievitti suolistovaivoja parantamalla ja monipuolistamalla [143]. Tämän havainnon mukaisesti Zhou ja kollegat raportoivat, että FMT alensi pienten vesiliukoisten toksiinien tasoja ja käänsi suoliston turvotuksen ja ripulin potilaalla, joka kärsi kalvoisesta nefropatiasta [144]. Oraalista FMT-hoitoa, jossa käytettiin kapseloitua ulosteen mikrobiotaa, joka oli peräisin terveestä suolistosta, käytettiin fokaalista segmentaalista glomeruloskleroosia sairastavan potilaan hoitoon. Kahdenkymmenen kapselin antaminen kerran viikossa yhteensä kolmen viikon ajan pystyi uudistamaan erilaisten mikrobiperheiden, mukaan lukien Prevotellaceae ja Bacteroidaceae, lipidiprofiilia ja suhteellista osuutta. Lisäksi kirjoittajat osoittivat useiden proinflammatoristen välittäjien vähenemistä [145].

Perinteisesti ulosteensiirto suoritetaan käyttämällä hoitamattomien terveiden luovuttajien keräämiä ulosteita (taulukko 2). Pieni ryhmä tutkimuksia osoitti kuitenkin, että luovuttajan mikrobiotan stimulointi bioottisilla lisäravinteilla ennen elinsiirtoa voisi olla rohkaiseva strategia FMT:n vaikutuksen lisäämisessä. Esimerkiksi resveratrolilla käsiteltyjen jyrsijöiden ulosteen sisältö tuhosi PBUT:ita tuottavien bakteerien, mukaan lukien Firmicutes-, Tenericutes-, Deferribacteres- ja Enterococci-bakteerien, kohonneen suhteen, kun ne istutettiin kroonisen taudin saajille. Manipuloitu mikrobiota pystyi kumoamaan sairaiden jyrsijöiden suolistovaurion ja tulehduksen [146]. Toisessa tutkimuksessa terveitä hiiriä, joita hoidettiin probiootilla Astragalus membranaceus, käytettiin ulosteen mikrobiotan luovuttajina. Siirrettynä A. kalvolla täydennetty mikrobiota paransi voimakkaasti suoliston läpäisevyyttä ja lisäsi Akkermansia- ja Lactobacilluksen osuutta CKD-hiirissä. Lisäksi vahvistettu mikrobiomi lievitti glomerulusten toimintahäiriöitä ja tubulusfibroosia [147]. Huolimatta siitä, että PBUT-tasoja ei raportoitu, voidaan olettaa, että suoliston dysbioosin tuhoutuminen yhdessä suolistoesteen palautumisen kanssa ovat saattaneet rajoittaa niiden veren kertymistä. Lopuksi Zheng et ai. kehitetty muokattu mikrobiota mikrokapseloimalla synteettinen cocktail eri bakteereista. Mielenkiintoista on, että he raportoivat, että sen antaminen alensi merkittävästi useita pieniä liuenneita aineita, mukaan lukien urea ja kreatiniini, sekä hiirillä että sikamalleissa AKI:n ja CKD:n [148]. Kaiken kaikkiaan nämä tiedot luovat perustan lupaaville "vahvistetuille FMT"-lähestymistapoille, jotka voisivat edustaa uutta rajaa yksilöllisissä hoidoissa suoliston mikrobiomia moduloimaan

Taulukko 2. Yhteenveto in vivo -tutkimuksista, jotka perustuvat ulosteensiirron soveltamiseen vuonnamunuaissairaus. 

Taulukko 2. Jatk

Lyhenteet: IR, insuliiniresistenssi; CKD, krooninen munuaissairaus; AKI, akuutti munuaisvaurio; IS, indoksyylisulfaatti; PHS, fenyylisulfaatti; HA, hippurihappo; IL; DN, diabeettinen nefropatia; DKD, diabeettinen munuaissairaus; STZ, streptotsotosiini; TMAO, trimetyyliamiini-N-oksidi, lipopolysakkaridi; SCFA:t, lyhytketjuiset rasvahapot; ESRD, loppuvaiheen munuaissairaus; PAG, fenyyliasetyyliglutamiini; PCS, P-kresyylisulfaatti; TGF- 1, muuntava kasvutekijä 1; IRI, iskemia-reperfuusiovaurio; TNF-; IFN-, interferoni-; PCG, p-kresyyliglukuronidi; BTBRob/ob-hiiret, mustat ja ruskeat brachyurous-lihavat mutanttihiiret; IgAN, IgA-nefropatia; BAFF, B-soluja aktivoiva tekijä; GI, maha-suolikanava; MN, kalvonefropatia; ja NA, ei arvioitu.

FMT:n vaikutukset munuaissiirtoon

Asiaankuuluvat tiedot tukevat suoliston mikrobiprofiilien ja munuaisensiirron tulosten välistä yhteyttä [149]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että mikroflooran muutoksia indusoi immunosuppressanttien ja antimikrobis-profylaktisten lääkkeiden lisääntynyt antaminen siirteen vajaatoiminnan ja infektioiden ehkäisemiseksi. Haitallista mikroflooraa leimaa tavallisesti alfa/beeta-diversiteetin muutos, joka korreloi suurien proteobakteerimäärien kanssa [28,29,150,151]. Mikrobiotaprofiili muuttaa isännän immuunivastetta aktivoimalla lukuisia keskeisiä tekijöitä (esim. Myd-88 tai TLR-9) ja vaikuttaa monien lymfosyyttipopulaatioiden yliproliferaatioon, mikä huonontaa siirteen toiminnallista tulosta. [112 152]. Toinen tärkeä näkökohta liittyy dysbioosin ja infektiokomplikaatioiden väliseen yhteyteen [111]. Magruder et ai. osoittivat, että dysbioosi voi liittyä virtsatieinfektion (UTI) esiintymiseen elinsiirtopotilailla [153]. Kuten aiemmin mainittiin, metabolisten profiilien arviointia on pidetty bakteeririkkauden ja monimuotoisuuden tunnusmerkkinä [149]. Poesen ja kollegat havaitsivat, että PBUT:t ovat peräisinmunuaissiirtopotilaatvähentyneet CKD-potilailla [117]. Tätä havaintoa tuki edelleen todiste siitä, että muutokset suolistobakteerien vakavuusasteessa saavutettiin välittömästi transplantaation jälkeen ja paranivat 12 kuukauden kuluttua siirrosta [154]. Kertynyt tieto tukee käsitystä, että ruokavalio ja bioottiset lisäravinteet voisivat edustaa terapeuttisia lähestymistapoja GI-mikroflooran moduloinnissa ja siirteen tulosten parantamisessa. Tähän asti on ollut rajoitetusti tietoa ulosteensiirron tehokkuudesta PBUT:iden kertymisen estämisessä. Stripling et ai. raportoivat ulosteen bakterioterapian tehokkuudesta munuaispotilaalla, jolla on rCDI [155]. Toisessa tutkimuksessa kirjoittajat osoittivat, että FMT johti uusiutuvan CDI:n paranemiseen kahdeksalla potilaalla, joille ei ollut siirretty [156].

5. FMT: Mixed Blessing for Kidney Disease

Suoliston dysbioosi liittyy läheisestimunuaissairaus. Lisäksi suuren mikrobiosta peräisin olevien PBUT-yhdisteiden runsas kertyminen liittyy vahvasti aineenvaihduntahäiriöihin, tulehdukseen ja CVI:hen [85,87,157]. Viime vuosina suun kautta otettavien lisäravinteiden käyttö yhdessä erilaisten dialyysiasetusten kanssa on suunniteltu estämään ureemisten liuenneiden aineiden kertymistä. Näiden strategioiden tehokkuus on kuitenkin edelleen kiistanalainen [134]. Ureemisten toksiinien vähentämisen lisäksi vahvat todisteet tukevat FMT:n keskeistä vaikutusta uremiaan liittyvien komplikaatioiden palauttamiseen parantamalla suoliston ureemista ympäristöä. Lisäksi monissa patologisissa tiloissa ulosteensiirto liittyi bakteeririkkauden paranemiseen [158–160]. Näiden tietojen mukaisesti FMT:n käyttö munuaissairauksissa osoittaa, että suoliston uudelleenkolonisaatio terveen mikrobiomin kanssa pystyy palauttamaan vakaan mikrobiyhteisön vastaanottajan suolistossa [135,136,140]. Lisäksi FMT:n seurauksena havaittiin monien PBUT:iden voimakas väheneminen, erityisesti niiden, jotka olivat peräisin tyrosiinin, tryptofaanin ja koliinin proteolyyttisestä metaboliasta [135,136,140]. Tämän havainnon perusteella voidaan olettaa, että suoliston uudelleenpopulaatio voisi lievittää ureemisten toksiinien haitallista vaikutusta.

Viime vuosina suuri määrä tietoja on osoittanut, että ulosteensiirto pystyy indusoimaan vastaanottajan homeostaasia moduloimalla tulehdusta ja aineenvaihduntahäiriöitä [126,161]. CKD:ssä PBUT:iden retentio liittyy monenlaisiin aineenvaihduntahäiriöihin, mukaan lukien insuliiniresistenssi ja dyslipidemia [85]. Mielenkiintoista on, että tässä tutkimuksessa esitetyt tiedot osoittavat, että ulosteensiirto voi edustaa uutta lähestymistapaa glukoosi-intoleranssin, insuliinisignaalien sekä triglyseridi- ja kolesterolitasojen palauttamiseen. Lisäksi FMT paransi systeemistä tulehdusta CKD- ja AKI-saajien keskuudessa, koska monien pro-inflammatoristen välittäjien (esim. IFN-, IL-6, TNF- ja IL-1) määrä väheni hoito [27,135,145,146]. Vertailukelpoisia tuloksia havaittiin monissa muissa sairauksissa, joissa ulosteensiirto lievitti tulehdusta ja immuunivastetta [161–163]. Siten patogeenisen kasviston häviäminen, jota seuraa useiden mikrobimyrkkyjen, kuten LPS:n ja PBUT:iden, väheneminen voi selventää ainakin osittain paikallisen immuunijärjestelmän modulaatiota, joka johtaa tulehduksen vähenemiseen.

Lopuksi useat tiedot osoittavat, että suoliston dysbioosi edustaa keskeistä mekanismia reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) moduloinnissa munuaissairaudessa [164]. Yksityiskohtaisesti, harvat todisteet viittaavat siihen, että RAAS-aktivaatio voisi ainakin osittain liittyä mikrobiotista peräisin oleviin PBUT-yhdisteisiin. Tämän väitteen mukaisesti kokeelliset tutkimukset osoittivat, että dysbioosiin liittyvät ureemiset toksiinit edistävät munuaisvaurioita aktivoimalla munuaistensisäistä angiotensiini II:ta [165,166]. Tämän näytön perusteella RAAS:n paraneminen FMT:n jälkeen saattaa edustaa puuttuvaa lenkkiä, joka liittyy munuaisvaurion paranemiseen [77 135 139 142].

Huolimatta lisääntyvistä kokeiluista munuaissairauksien eläinmalleissa ei ole tieteellistä ohjetta parhaalle lähestymistavalle. Toisaalta erilaiset ulosteen sisällön käsittelyn, varastoinnin ja toimituksen menettelyt eivät ole hyvin standardoituja. Lisäksi FMT-annon tiheys ja kesto voivat vaikuttaa syvästi FMT-tuloksiin. Lopuksi antibioottien käyttö ennen elinsiirtoa dysbioottisen kasviston tuhoamiseksi on edelleen kiistanalainen. On huomattava, että erityistä huomiota tulisi kiinnittää munuaissairauden kokeelliseen malliin, mukaan lukien adeniinilla hoidetut hiiret, 5/6 nefrektomia

6. Johtopäätökset

Viime vuosina FMT on hyväksytty vaikuttavaksi strategiaksi suoliston mikrobiomin manipuloimiseksi. Tällä hetkellä FMT edustaa ensilinjan hoitoa rCDI:n ratkaisemiseksi. C. vaikean ulosteensiirron on osoitettu olevan suotuisa strategia useiden sairauksien, mukaan lukien munuaissairauden, hoidossa. Tässä skenaariossa useat in vivo -tutkimukset valaisevat FMT-sovelluksia CKD:n yhteydessä uutena strategiana PUBUT-tasojen säätelemiseksi. Vaikka menetelmä tuotti lupaavia tuloksia, menetelmän standardoinnin, mukaan lukien antoreitti, ulosteen määrä ja antoaika, tulisi olla hyvin vakiintunut ennen ihmiskäyttöä. Käytännön näkökulmasta useiden dysbioosiin liittyvien kroonisten sairauksien hoidossa FMT on todennäköisesti annettava pitkän ajanjakson ajan. Esimerkiksi CKD:ssä, jossa dysbioosi on seurausta kroonisesta munuaisvauriosta, yksittäinen FMT-annostelu voi olla tehotonta pitkällä aikavälillä. Tämän havainnon perusteella voidaan olettaa, että kapselivälitteinen FMT voisi turvallisuutensa ja alhaisen invasiivisuutensa vuoksi edustaa tulevaisuuden suuntaa "kroonisen ulosteen mikrobiotan uudelleenpopulaatio" -hoidon saavuttamiseksi. Lopuksi, seuraavan sukupolven lähestymistapoja voitaisiin edustaa "vahvistetuilla FMT"-hoidoilla mikrobiomiinterventioiden personoimiseksi.

Tekijän panokset: Conceptualization, GC ja LG; kirjoittaminen – alkuperäisen luonnoksen valmistelu, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP ja LG kirjoitus – tarkistus ja editointi, GC; valvonta PP ja LG Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus: Tämä tutkimus ei saanut ulkopuolista rahoitusta.

Institutionaalisen arviointilautakunnan lausunto: Ei sovelleta.

Ilmoitettu suostumus: Ei sovelleta.

Tietojen saatavuusilmoitus: Ei sovelleta.

Kiitokset: LG tunnustaa PON "Ricerca e Innovazione" 2014–2020 -ohjelman ja FSC:n tuen, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione "Salute" - MISIOone -projektin nimi: Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant number ARS01_01220 ja SNIPS:ltä "Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche" -projekti, Mis. 16, PSR Puglia2014/2020.

Eturistiriidat: Kirjoittajat eivät julista eturistiriitoja

Viitteet

1. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Mikä on terveen suolen mikrobiston koostumus? Iän, ympäristön, ruokavalion ja sairauksien muuttuva ekosysteemi. Mikro-organismit 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Hosomi, K.; Tanisawa, K.; Nakagata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kawashima, H.; Chen, Y.-A.; et ai. Kattava analyysi terveen populaation suoliston mikrobiotosta ja mikrobien vaihteluun vaikuttavista kovariaateista kahdessa suuressa japanilaisessa kohortissa. BMC Microbiol. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. King, CH; Desai, H.; Sylvetsky, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Carrie, J.; Crandall, KA; Fochtman, BC; Gasparyan, L.; Gulzar, N.; et ai. Ihmisen suolen mikrobiston perusprofiili terveissä ihmisissä ja vakioraportointimallissa. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [CrossRef]

4. Manor, O.; Dai, CL; Kornilov, SA; Smith, B.; Hinta, ND; Lovejoy, JC; Gibbons, SM; Magis, AT Terveys- ja sairausmerkit korreloivat tuhansien ihmisten suoliston mikrobiomikoostumuksen kanssa. Nat. Commun. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumugam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Tap, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; et ai. Ihmisen suolen mikrobiomin enterotyypit. Nature 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Casula, E.; Deledda, A.; Cusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Suoliston mikrobiotamarkkerit ja ruokavaliotottumukset, jotka liittyvät äärimmäiseen pitkäikäisyyteen terveillä Sardinian satavuotiailla. Nutrients 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen, DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, WA; Sørensen, SJ; Hansen, LH; Jakobsen, M. Suoliston mikrobisto tyypin 2 diabetesta sairastavilla ihmisillä eroaa ei-diabeettisista aikuisista. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ Paksusuolen limakalvoon liittyvän bakteerimikroflooran monimuotoisuuden väheneminen potilailla, joilla on aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus. Gut 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. Wells, PM; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; Freidin, MB; Finckh, A.; Strowig, T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; Gilbert, B.; Kirkham, B.; et ai. Suoliston mikrobiotan ja nivelreuman geneettisen riskin väliset yhteydet taudin puuttuessa: poikkileikkaustutkimus. Lancet Rheumatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Suoliston mikrobiomin rooli kroonisissa sairauksissa: Narratiivinen katsaus. euroa J. Clin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [Ristiviittaus]

Tukipalvelu:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puh.: plus 86 15292862950

Myymälä:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop