Eteeriset öljyt mahdollisena neuroprotektiivisena lääkkeenä ikään liittyviin neurodegeneratiivisiin sairauksiin, osa 2

Ota yhteyttäoscar.xiao@wecistanche.comLisätietoja

4. Keskustelu

EO:t sisältävät eri tuoksujen esanssit ja niiden alkuperäkasvien ominaisuudet. Näillä haihtuvilla öljyillä on erilaisia biologisia aktiivisuuksia [154]. Niitä käytetään pääasiassa juoma-, hedelmä-, kosmetiikka- ja tuoksuteollisuudessa [155]. Höyrytislausprosessista saatuja EO:ita käytetään pääasiassa farmakologisissa toimissa ja elintarviketuotteissa, kun taas lipofiilisten liuottimien uutteita hyödynnetään hajusteteollisuudessa [156]. Useat EO:t ovat olleet tunnettuja käytöstään tuoksuissa ja makuissa satojen vuosien ajan. käyttö tuoksuteollisuudessa johtuu pääasiassa niiden houkuttelevasta tuoksusta.Cistanche-uute Anti-säteilyEO:n tarjoamat laajat edut merkitsevät jatkuvaa kysyntää, jonka nähdään tasaisesti kasvavan.

4.1. EO:n lähde

Kuten aiemmin mainittiin, EO:ta voidaan uuttaa ja saada kasvin eri osista. Neilikan EO on peräisin Syzygium aromaticum -puun aromaattisista kukkanupuista, jotka ovat peräisin Indonesiasta Malukusta, ja se sisältää voimakkaan tuoksun, jota käytetään mausteruoissa [154,155]. Eucalyptus globulus -öljy on mintun kaltainen, ja sillä on ominaisuuksia, kuten dekongestantti, kipulääke, mikrobien vastainen aine, immunostimulantti, flunssa ja flunssan/yskän hoito sekä mielen selkeys aromaterapiassa[157,158]. Yksi vaikutusvaltaisimmista EO:ista Lavandula Augusti-foliasta, joka tunnetaan myös englantilaisena laventelina. Laventeliöljyllä on vahvoja antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, antibakteerisia ja antimikrobisia ominaisuuksia, ja sitä voidaan käyttää erilaisten ihosairauksien (esim. ekseema, silsa, aknen) hoitoon, ruoansulatuskanavan parantamiseen, kipeiden lihasten turvotuksen minimoimiseen ja lisäksi kivun lievitykseen. [157 158]. Citrus limon EO:ta käytetään antimikrobisina ja sienilääkkeinä, kipulääkkeinä, jotka auttavat painonpudotuksessa ja vähentämään äärimmäistä pahoinvointia, sekä käytettäväksi saippuana, hiusshampoona, huonekalujen kiillotusaineina ja raikasteina [157,158]. Oregano (Origanum vulgare) EO:ta käytetään usein ihonhoitoon, kuukautisongelmiin, vatsaongelmiin sekä flunssa- ja vilustumisinfektioiden hallintaan [157,158]. Rosemary's EO on peräisin Rosmarinus officinalis ikivihreästä pensaasta, jolla on raikas puinen, yrttinen ja balsamiton tuoksu, joka muistuttaa kamferia. Rosmariiniöljyn käyttö vaihtelee erilaisista ihonhoito-, hilseen- ja päänahan hoitomuodoista sekä vilustumisen ehkäisyyn ja immuunijärjestelmän vahvistamiseen [157,158]. Mentha piperitan EO:ta kutsutaan piparminttuöljyksi, jota käytetään pääasiassa flunssan ja vilustumisen ehkäisyyn, päänsärkyoireiden vähentämiseen sekä lihas- ja nivelkipujen lievittämiseen [157,158].

KSL25

Napsauta tätä saadaksesi lisätietoja

EO:iden yleisen käytön lisäksi niiden laajat hyödyt on myös havaittu ja raportoitu ikään liittyvien hermoston rappeutumissairauksien kannalta. Saatavilla olevien tutkimusten perusteella EO:ta on ehdotettu tehokkaaksi ehkäisy- ja hoitomenetelmäksi ikääntymistä ehkäiseviin ja hermostoa rappeutuviin sairauksiin. Siksi yritimme kuvata ja korostaa erilaisia EO:ita ja niiden komponenttien tehokkuutta suhteessa neljään yleiseen neurodegeneratiiviseen sairauteen (AD, PD, HD ja ALS), kuten edellä mainittiin. Eri parametrit, joita yleisesti käytetään kunkin taudin arvioinnissa, selitetään vastaavasti.

Taulukon 1 perusteella arvioitiin yhteensä kuudenkymmenenyhdeksän eri kasvisukujen EO:n tehokkuutta hermostoa rappeuttavia sairauksia vastaan 2010-2020 välisenä aikana tehdyissä tutkimuksissa. Viitaten kaikkeen koottuun kirjallisuuteen havaitsi, että ICs0-tulokset esitettiin useissa muodoissa, erityisesti mittayksiköissä.cistanche herbaRaportoituihin yksiköihin kuuluivat mg gallushappoekvivalenttia/g[64,76], prosenttiosuus [65,74], mg/ml tai mg/l [26,67,68,73,75], um [69], ja ug/ml [18,70-72]. Tätä monimuotoisuutta pidettiin kuitenkin ongelmallisena, koska suora vertailu eri mittayksiköillä tehtyjen tutkimusten välillä ei ole mahdollista ilman muuntamista.

4.2. EO:n pääkomponentti

Kuvassa 3 on esitetty useiden EO:issa yleisesti esiintyvien pääkomponenttien kemialliset rakenteet, joilla on raportoitu olevan neurodegeneratiivisia ominaisuuksia. Arvostelumme perusteella18-cineoli on tunnistettu yhdeksi tärkeimmistä komponenteista, joita löytyy erityyppisistä EO:ista. Yhdiste 1,8-cineoli on tyydyttynyt monoterpeeni, joka voi olla peräisin useista kasvilajeista (esim. Eucalyptus, Rosmarinus ja Salvia), ja eukalyptuksen lehdet tunnistetaan tärkeimmäksi lähteeksi[159]. 18-Cineolia, jota joskus kutsutaan eukalyptoliksi sen luonnollisen lähteen vuoksi, ei pidä sekoittaa eukalyptusöljyyn, joka on monien muiden komponenttien yhdistelmä [160]. Erinomaisen aromin ja maun ansiosta18-cineolia käytetään enimmäkseen hedelmissä, tuoksuissa ja kosmetiikassa. Lisäksi puhdasta monoterpeeni-1,{10}}cineolia käytetään vaihtoehtoisena poskiontelotulehduksen lääkkeenä hengitystieinfektioille, kuten flunssalle tai keuhkoputkentulehdukselle [161]. Se osoitettiin yhdeksi tehokkaimmista vapaiden radikaalien sieppaajista, joka voi vaikuttaa antikoliiniesteraasiaktiivisuuteen El Euchin ja kollegoiden raportoiman tutkimuksen perusteella [88] Antioksidanttiaktiivisuus mitattiin käyttämällä vapaaradikaali 1,1-difenyyli{{15 }}pikryylihydratsyyli (DPPH) testi. Eteerisen öljyn konsentraatio, joka tarjoaa 50 prosentin eston (ICs0) DPPH:n alkupitoisuudesta, laskettiin käyttämällä lineaarista suhdetta yhdistepitoisuuden ja DPPH:n eston prosenttiosuuden välillä. Askorbiinihappoa käytettiin standardina. Abuhamdahin et al.[66] tutkimuksessa Aloysia citrodora Palaun lehdistä uutettu EO osoitti hermostoa suojaavaa aktiivisuutta, ja 1,{20}}cineolia raportoitiin enemmän (23,66 prosenttia).

Toisessa tutkimuksessa, jonka Cutillas ja hänen tiiminsä tekivät [97] Thymus mas-china L.:n EO:lla, väitettiin, että kaikista neljästä yhdisteestä (x-pineeni, -pineeni, limoneeni ja 18-kineoli) {5}}cineoli oli paras AChE-inhibiittori, jonka IC5o oli 35,2±1,5 ug/ml. He testasivat antioksidanttiaktiivisuutta viidellä eri menetelmällä, kuten happiradikaalin absorbanssikapasiteetin (ORAC) määrityksellä, 2,2'-ja-bis-testillä. (3-etyylibentsotiatsoliini-6-sulfonihappo) (ABTS) antioksidanttimenetelmä, 2,2-difenyyli-1-pikryylihydratsyyli (DPPH) -menetelmä, tiobarbituurihapporeaktiivisten aineiden (TBARS) menetelmä ja kelatointiteho (CHP) -menetelmä. Kaikissa menetelmissä havaittiin, että 18-cineoli oli yksi tehokkaimmista antioksidanttisista yhdisteistä. Tämä havainto oli samanlainen kuin useat muutkin tutkimustyypit, jotka ehdottivat 18-kineolin tehokkuutta hallitsevana antikoliiniesteraasiaineena eri lähteistä peräisin olevista EO:ista [8,21,25,152].

4.3. Koliiniesteraasiaktiivisuus EO:ssa

Yleisimmät AD:n määrittämisessä käytetyt kriteerit liittyvät antikoliiniesteraasiaktiivisuuteen. Koliiniesteraasit (ChE) ovat erikoistuneita karboksyyliesterihydrolaaseja, jotka katalysoivat koliiniesterien hydrolyysiä. Nisäkkään veressä ja kudoksissa on tunnistettu kahden tyyppistä ChE-aktiivisuutta, jotka erotetaan niiden substraattispesifisyyden ja selektiivisten estäjien herkkyyden perusteella. Ensimmäinen on asetyylikoliiniesteraasi (AChE), joka tunnetaan systemaattisesti asetyylikoliiniasetyylihydrolaasina [172].cistanche peniksen kasvuToinen on butyryylikoliiniesteraasi (BChE), jota kutsutaan systemaattisesti asetyylikoliiniasyylihydrolaasiksi [173-176]. AChE:n edullinen substraatti on asetyylikoliini (ACh), kun taas butyryylikoliini (BCh) ja oikea-onyylikoliini (PCh) ovat ihanteellisia BChE:lle [175-177]. Useiden yhdisteiden, toksiinien ja lääkkeiden tiedetään estävän AChE-aktiivisuutta. tärkeimpinä estäjinä [178]. AChE-aktiivisuutta käytetään hoidon vaikutusten tarkistamiseen, erityisesti AD:ssa [177].

KSL26

Cistanche voi estää ikääntymistä

Sekä AChE:llä että BChE:llä on aktiivisia kohtia 20 A-syvän rotkon alaosassa, joiden aminohapposekvenssi on 50-prosenttisesti identtinen, kun taas rotkon sisäänkäynti paikantaa perifeerisen kohdan [179]. Molempien entsyymien aktiivinen kohta käsittää katalyyttisen triadin, asyyliä sitovan taskun ja koliinia sitovan kohdan [180]. Yhteensä 14 aromaattista aminohappoa löytyy AChE:n aktiivisesta kohdasta, kun taas kuusi näistä on substituoitu alifaattisilla aminohapoilla BChE:lle [181]. Suurien ligandien sitoutumis- ja hydrolyysiprosessit ovat rajoittuneet AChE:ssä, koska asyylisitoutumistaskussa on fenyylialaniinitähteitä. Sitä vastoin nämä tähteet on substituoitu kahdella joustavalla aminohapolla, jotka ovat selektiivisiä BChE:lle ja mahdollistavat kookkaampien ligandien sitoutumisen [182]. Erilaisia mekanismeja, jotka liittyvät kullekin entsyymille spesifiseen aktiiviseen rotkokohtaan, on tutkittu molekyylimallinnuksen, rakennepohjaisen virtuaalisen seulonnan tai jopa kristallografisten tutkimusten avulla [181-184].

Yleensä perinteistä Ellman-määritystä käytetään joillakin modifikaatioilla, joita käytetään antikoliiniesteraasiaktiivisuuksien määrittämiseen ]185,186]. Tämä tekniikka on yksinkertainen, tarkka ja nopea menetelmä ChE-aktiivisuuden mittaamiseen, joka perustuu tiokoliinin ja kromogeenin, kuten 5,5'-ditiobis-(2-nitrobentsoehapon) sulfhydryyliryhmän väliseen reaktioon. DTNB tai Ellmanin reagenssi).cistanche-salsan edutElektronien siirtyminen rikkiatomeihin tuottaa keltaisen aineen nimeltä 5-tio-2-nitrobentsoehappo (TNB), joka mitataan tarkkailemalla absorbanssia 410 nm:ssä [187-190]. DTNB on vesiliukoinen yhdiste, ja se on hyödyllinen sen nopeaan reaktioon tiokoliinin kanssa ja vähäisiin sivuvaikutuksiin neutraalissa pH:ssa [185,187-191]. Tämä tekniikka on kuitenkin myös tiettyjen rajoitusten alainen; sitä ei saa testata organofosfori-AChE-estäjiä vastaan tai mitata AChE-aktiivisuutta tällaisten hoidettujen yksilöiden näytteistä [190]. Ellman-määrityksen lisäksi toinen menetelmä, jota voidaan käyttää myös ChE-aktiivisuuksien mittaamiseen, on Michelin elektrometrinen menetelmä [192]. Tätä tekniikkaa sovelletaan pH-muutoksiin, jotka johtuvat H plus synteesistä koliiniesteraasihydrolyysin kautta [175,176,193].

4.4. Solunulkoiset plakkikertymät

A-peptidin ekstrasellulaariset plakkikertymät ja mikrotubuluksia sitovan tau-proteiinin liekinmuotoiset neurofibrillaariset vyöt ovat kaksi tunnusomaista patologiaa, joita AD-potilaille tarvitaan. AD:n familiaaliset varhain alkavat muodot liittyvät mutaatioihin joko A:n esiasteproteiinissa (APP) tai preseniliinissä-1 (PS1) tai preseniliinissä-2 (PS2). Peptidin muodostusreitit syntetisoivat -sekretaasin joko PS1:n tai PS2:n kanssa katalyyttisena alayksikkönä. APP pilkkoutuu peräkkäin, jolloin -sekretaasi pilkkoo ensin APP:n vapauttaen suuren, erittyneen johdannaisen, sAPP:n, jota seuraa -sekretaasi, joka pilkkoo 99 aminohapon fragmentin (CTF) A:n muodostamiseksi. Y-sekretaasin katkaisuprosessi voi olla epätarkka, mikä johtaa tuloksena olevan peptidipopulaation C-terminaaliseen heterogeenisyyteen, joka tuottaa lukuisia A-lajeja, jolloin A 1-40 on runsain, jota seuraa A 42. A:n hieman pidemmät muodot, erityisesti A 1-42 ovat tärkeimmät aivoihin kertyneet lajit, jotka ovat hydrofobisempia ja fibrillogeenisempiä [193]. Ottaen huomioon niiden tärkeän roolin A-synteesissä, sekä - että Y-sekretaasia pidetään avainkomponentteina anti-AD-lääkkeiden kehityksessä [193, 194]. Normaalit patologiset testit viittaavat neuriittisten amyloidiplakkien ja tau-proteiinin neurofibrillaaristen vyyhtymien tiheyteen sairastuneilla aivoalueilla.cistanche tubulosa annostus redditAD-diagnoosissa esiintyy suuria neuriittiplakkiosia, jotka koostuvat erittäin liukenemattomasta A:sta aivojen parenkyymassa. Tau-proteiinin kerääntymiä on myös, vaikka niitä esiintyy vähemmän yleisissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa, erityisesti hermoplakkien puuttuessa. Eri sairauksissa esiintyvillä neurofibrillaarisilla vyyhtymillä on joitain erottuvia morfologisia piirteitä, ja niissä voi esiintyä erillinen tau-isoformien koostumus, joka vaihtelee AD:sta[195].

KSL27

Amyloidi-beeta ei ole vain ihmisillä; kädellisillä (NHP:llä) on samat A-sekvenssit kuin ihmisillä, lähes identtinen APP-sekvenssi, ja ne menevät päällekkäin samankaltaisten ihmisen biokemiallisten reittien kanssa monilta osin, mutta yllättäen ne kehittävät ikääntymisen myötä suhteellisen vähän AD:n kaltaisia neuropatologioita. Ikääntyneet koirat kehittävät myös vakavaa amyloidikertymää; koirilla on taipumus osoittaa laajaa amyloidikertymää noin kymmenen vuoden iästä lähtien, toisin kuin iäkkäillä NHP:illä, joissa se voi kestää useita vuosikymmeniä[196]. Amyloidikertymä koirilla liittyy myös ikääntymiseen liittyviin kognitiivisiin toimintahäiriöihin [197], vaikka hermosolujen häviämistä havaitaan vain vähän. AD:n ja ihmisen aivojen monimutkaisuuden huonon ymmärryksen vuoksi on päätelty, että taudille ei ole olemassa luonnollista eläinmallia [198]. AD-tutkimuksessa on käytetty viimeisten 25 vuoden ajan farmakologisia ja geneettisiä AD-malleja sekä erilaisia eläinlajeja (kädelliset, koirat, jyrsijät jne.) [199,200]. Kiinnostuksen herääminen rottia kohtaan sopivana AD:n eläinmallina johti erityyppisten rottamallien käyttöön. Nykykäytännön mukaan siirtogeenisiä hiiriä on käytetty laajasti AD-tutkimuksissa. Kaikissa valituissa malleissa kaikki tarvitsevat jonkin yhdistetyn familiaalisen AD-mutaation tuomisen APP:een tai PS1:een tai jopa molempiin [200].

4.5. Nykyiset EO:t AD:ssa

Salvia on Lamiaceae-heimon suurin kasvisuku, ja lajien lukumäärän arvioidaan vaihtelevan välillä 700 - lähes 1000. Viisitoista Salvia-lajia (eli Officinalis L. Chionanthus, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, Ballina, cyanescens, divaricate, hortensia, Kronenberg, makroklamys, Nydegger, pachystachys, pseudeuphrusellia inhibiittoria, pachystachys, pseudeuphrusellia inhiboiva assachosterionase) ja sattuu olemaan laajimmin tutkittu EO:iden lähde. Useimmat tutkijat havaitsivat, että Salvia spp. olivat heikkoja AChE- ja BChE-estäjiä, lukuun ottamatta S. pseudeuplratican EO:ta, joka osoitti suurinta estävää aktiivisuutta AChE:tä vastaan arvolla IC50=26,00±2,00 ug/ml verrattuna S. cyanescensiin ja S. pachystachykseen. Sitä vastoin BChE-aktiivisuus ei osoittanut 50 prosentin estoa edes korkeimmilla pitoisuuksilla, joissa ilmoitettiin myös olevan yli 80 ug/ml S. pseudeuphraticalle ja S. hydrangealle [96]. Salvia officinalista tutkittiin kahdesti, vuosina 2017 ja 2019. GC-MS- ja GC-FID-analyysin perusteella S. Officinalisin pääkomponentit olivat a-tujoni, kamferi, 1,8-cineoli ja -tujoni. Salviaa on käytetty myös ex vivo -pohjaisessa tutkimuksessa eristetyn marsun sykkyräsuolen menetelmällä, jossa päämolekyyli, rosmariinihappo, osoitti merkittäviä supistumisvasteita eristetyssä marsun sykkyräsuolissa. Rosmariinihapon telakointitulokset osoittivat myös korkean affiniteetin valittuun kohteeseen, AChE:hen[136]. Kirjoittaja ehdotti rosmariinihapon mahdollisuutta tulla uudeksi terapeuttiseksi ehdokkaaksi AD:n hoitoon.

KSL28

Muut kuin Salvia spp., EO:t Lavandula spp. on myös tutkittu AD.L. luisierin on havaittu sisältävän runsaasti happea sisältäviä monoterpeenejä, pääasiassa nekrodaanijohdannaisia, joita ei ole missään muussa öljyssä. Tämä öljy testattiin endogeenisella beeta-kohdan APP-pilkkomisentsyymillä 1 (BACE-1) viljellyissä soluissa, mikä on vastuussa A-tuotannon vähenemisestä ilman merkittävää toksisuutta. Vaikka tutkimus tehtiin in vitro, terpenoidien alhainen molekyylipaino ja korkea hydrofobisuus ovat ominaisuuksia, jotka tarjoavat niille hyvät mahdollisuudet ylittää solukalvot ja veri-aivoesteen, joka on olennainen ominaisuus BACE{6}}-estämisessä in vivo [78]. L. Angustifolian EO ei kuitenkaan antanut vaadittua löytöä, koska se tehosti A-aggregaatiota tioflaviini T -menetelmään perustuen; tämä vaikutus vahvistettiin edelleen atomivoimamikroskoopin (AFM) kuvantamisella. L. Angustifolian EO:n osoitettiin myös estävän solunsisäisten reaktiivisten happilajien tuotannon lisääntymistä ja A-{{10}}-oligomeerien indusoimaa pro-apoptoottisen entsyymin kaspaasi-3 aktivaatiota [23, 24]. Samaan aikaan L. pubescensin EO osoitti voimakkaita anti-AChE- ja anti-BChE-vaikutuksia ICso-arvoilla 0,9 uL/ml ja 6,82 µl/ml, vastaavasti. Carvacrolin (CAR, 2-metyyli-5-isopropyylifenoli) havaittiin myös olevan korkeampi L-karvaisessa. Karvakrolin havaittiin olevan runsaasti Lamiaceae-perheen EO:iden joukossa, ja se tunnetaan erilaisista eduista, mukaan lukien antibakteerisista, antifungaalisista, antioksidanttisista, antinosiseptiivisistä, anti-inflammatorisista, apoptoosista ja syövän vastaisista vaikutuksista [201]. Useat EO-tutkimukset ovat raportoineet, että karvakrolilla on joitain vaikutuksia hermostoon,

mukaan lukien AChE:n esto [104,202], anksiolyyttinen [203] ja masennuslääke [204]. Lisäksi karvakrolilla on kyky moduloida keskushermovälittäjäreittejä, kuten dopaminergisiä, serotonergisiä ja y-aminovoihapon (GABA) ergisiä järjestelmiä [201].

Vain kahden tyyppisiä solulinjoja, SH-SY5Y:tä ja PC-12, raportoitiin käytetyn tutkimuksessa. Amyloidipeptidien in vitro toksisia vaikutuksia tutkitaan yleensä käyttämällä ihmisen neuroblastoomasta johdettua SH-SY5Y-solulinjaa, koska erilaistuneet hermosolumaiset SH-SY5Y-solut ovat erityisen herkkiä amyloidipeptideille verrattuna erilaistumattomiin soluihin, koska jälkimmäisiltä puuttuu pitkät neuriitit. [205]. Z-ibutilidi (Z-LIG)EO:t suojaavat tehokkaasti A 25-35- ja A 1-42- fibrillaarisia aggregaatteja vastaan SH-SY5Y:n ja erilaistuneiden PC12-solujen aiheuttamilta toksisuuksilta, mahdollisesti aktivoimalla samanaikaisesti PI:tä{19 }}K/Akt-reitti ja p38-reitin esto[105]. A 25-35 edustaa A 1-40 tai A 1-42 neurotoksista fragmenttia ja säilyttää täyspitkän peptidin toksisuuden [206]. 25-35 valitaan usein täyspitkien peptidien malliksi, koska se säilyttää sekä fysikaaliset että biologiset ominaisuutensa [207]. Yleensä AD-aivoissa on havaittu PI3K-alayksiköiden laskevia tasoja sekä tylsistynyttä Akt-kinaasifosforylaatiota, joille on tunnusomaista A- ja tau-patologiat [208].

Myös Kushui-ruusujen hybridi-EO:n mahdollisista terapeuttisista vaikutuksista tehtiin tutkimus. Kushi ruusu (R.setate ×R.rugosa) viittaa hammasruusun ja perinteisen kiinalaisen ruusun luonnolliseen hybridiin, jota on viljelty yli 200 vuotta [209]. Tässä tutkimuksessa käytettiin Caenorhabditis Genetics Centeristä (CGC) ostettuja siirtogeenisiä matokantoja rotta- tai hiirimallien sijaan. He havaitsivat, että ruusun EO (REO) esti merkittävästi AD:n kaltaisia matohalvauksen oireita ja yliherkkyyttä eksogeeniselle serotoniinille (5-HT) annoksesta riippuvalla tavalla. Vaikka GC-MS-analyysi paljasti 40 komponentin läsnäolon, pääkomponenttien, -sitronellolin ja geraniolin, havaittiin toimivan vähemmän tehokkaasti kuin itse öljy. Mielenkiintoista on, että REO tukahdutti merkittävästi A-kertymiä ja vähensi A-oligomeerejä lievittääkseen A-yli-ilmentymisen aiheuttamaa toksisuutta [209].

Su He Xiang Wan (SHXW) on myös tutkittu sen hermostoa rappeuttavan potentiaalin vuoksi. SHOW on erillinen EO ja patenttilääke, joka sisältää borneolia, styroksihartsia, myskiä, akvaaria, suitsuketta, piippua, bentsoiinia, Saussureaa, cyperusta, santelipuuta, neilikkaa, terminaalisesti, Aristolochia-hedelmiä, sarvikuonon sarvea ja sinaperia. Tämä muinainen resepti tallennettiin Song-dynastian He Ji Ju Fangissa [210]. Tämän kasvin osalta tutkijat arvioivat modifioidun SHXW:n (KSOP1009-formulaatio) saannin vaikutuksia Drosophila AD -mallien AD:n kaltaisiin fenotyyppeihin, jotka ilmentävät ihmisen A:ta 1-42 kehittyvissä silmissä tai hermosoluissa. He havaitsivat, että A:n 1-42-indusoitu eve-degeneraatio, apoptoosi ja liikkumishäiriöt vaimenivat voimakkaasti. KSOP1009-uutteella käsittely ei kuitenkaan vaikuttanut A 1-42 -fibrillikertymiin A 1-42 yli-ilmentyvässä mallissa. Sitä vastoin KSOP1009-uutteen saanti tukahdutti merkittävästi konstitutiivisesti aktiivista hemipterous-muotoa, c-Jun N-terminaalista kinaasi (JNK) aktivaattoria, samalla kun se aiheutti silmän rappeutumista ja JNK-aktivaatiota. Drosophilassa kärpäset, joilla on mutaatioita, jotka lisäävät JNK-signalointia, keräävät vähemmän oksidatiivisia vaurioita ja elävät dramaattisesti pidempään kuin villityypin kärpäset [211 212].

Cinnamomum zeylanicum, joka koostuu pääyhdisteistä (E)-cinnamaldehydistä (CAL) (81,39 prosenttia) ja (E)-cinnamyyliasetaatista (CAS) (4,2 0 prosenttia), osoitti yli 78,0 prosentin estoaktiivisuutta koliiniesteraasissa. MAO-A:n ja MAO-B:n estomäärityksissä C. zeulanicumin (96,44 prosenttia, 95,96 prosenttia) ja CAL:n (96,32 prosenttia, 96,29 prosenttia) EO:t osoittivat vastaavasti rasagiliinin (97,42 prosenttia, 97,38 prosenttia) aktiivisuutta. Muratan ja työtovereiden[69] tekemässä tutkimuksessa havaittiin, että kasveista eristetyillä Kaur-16-enillä, Mizukolla ja ferruginolilla oli anti-AChE(IC50)-aktiivisuutta 640, 300 ja 95 um:ssa, vastaavasti. Vaikka ferruginolin aktiivisuutta on korostettu jo aiemmin, Gulati et al.[213], tämä tutkimus dokumentoi kaur-16-enen ja nezukolin toiminnan ensimmäistä kertaa.

Samaan aikaan Citrus limonin on havaittu vähentävän merkittävästi AChE:n aivodepressioita APP/PS1- ja villityypin C57BL/6L(WT)-hiirillä. PSD95/synaptophysin, synaptinen tiheysindeksi, parani merkittävästi histopatologisissa siirtymissä[109]. Muiden tutkijoiden aikaisemman analyysin perusteella nobiletiini 3',4',5,6,7,8-heksametoksiflavonin havaittiin olevan polymetoksyloitujen flavonien pääkomponentti sitrushedelmien kuorissa, kuten C. depressa, C. reticulata, C. sinensis ja C. Limon [214 215]. Siten nobiletiini voi mahdollisesti olla yhdiste, joka muuttaa olennaisesti näiden sairauksien kehittymistä. Muutoin Acorigraminei, jonka todettiin olevan runsaasti -asaronia, paransi A PP/PS1 -hiirten kognitiivista toimintaa ja vähensi hermosolujen apoptoosia A PP/PS1 -hiiren aivokuoressa. Lisäksi CaMKII/CREB/Bcl-2:n ilmentymisen huomattava lisääntyminen havaittiin -asaronilla käsiteltyjen A PP/PS1 -hiirten aivokuoressa.

Ayuobin et al. [113] Ocimum basilicum nosti seerumin kortikosteronitasoa, hippokampuksen proteiinin glukokortikoidireseptoria ja aivoista peräisin olevaa neurotrofista tekijää (BDNF); Se kuitenkin vähensi hippokampuksessa indusoituja neurodegeneratiivisia ja atrofisia muutoksia, jotka vähenivät krooniselle ennakoimattomalle lievälle stressille (CUMS) altistumisen jälkeen. Avetisyanin ja työtovereiden keräämien tietojen mukaan [216] O. basilikan tärkeimpiä komponentteja ovat metyylichavicol ja linalool. Mielenkiintoista on, että monia linaloolia tuottavia kasveja käytetään yleisesti kansanlääketieteessä ja aromaterapiassa oireiden lievittämiseen ja useiden akuuttien ja kroonisten sairauksien hoitoon [217,218]. Linaloolia käytetään usein shampooiden, saippuoiden, pesuaineiden ja lääkevalmisteiden tuoksujen valmistuksessa [219,220]. Sabogal-Gudquetan et ai. [221] havaitsivat, että monoterpeenilinaloolin oraalinen antaminen vanhemmille hiirille (21-24 kuukauden ikäisille), joilla oli AD:n kolminkertainen siirtogeeninen muoto (3x Tg-AD), annoksella 25 mg/kg kolmen kuukauden ajan 48 tunnin välein johti parantunut oppiminen ja avaruudellinen muisti ja lisääntynyt riskinarviointitoiminta kohotetussa plus-sokkelossa. 3x Tg-AD-linaloolilla käsiteltyjen hiirten hippokampukset ja amygdalae osoittivat myös huomattavaa vähentymistä solunulkoisessa amyloidoosissa, tauopatiassa, astroglioosissa ja mikroglioosissa sekä p38 MAPK:n, NOS2:n, COX2:n ja IL:n pro-inflammatorisissa merkkiainetasoissa.{27 }} . Siten linalooli soveltuu ehkäisyehdokkaksi prekliinisissä tutkimuksissa. Valitsemiemme artikkelien perusteella linalooli on EO:iden tärkein haihtuva komponentti useissa aromaattisissa kasvilajeissa, kuten L. Angustifolia Mill, M. officinalis L., R. officinalis L. ja C.citrate DC. Linaloolin läsnäolo voi myös auttaa vähentämään A:n kertymiä Gradinariun et al. tekemän tutkimuksen perusteella. [114]jossa A 1-42-käsitellyt rotat osoittivat seuraavia: tutkimusaktiivisuuden lasku (risteytysluku); pienempi prosenttiosuus käytetystä ajasta ja vähemmän merkintöjä avoimella kädellä korotetussa plus-labyrinttitestissä; uintiajan pidentyminen ja liikkumattomuusajan lyheneminen pakkouintitestissä.

4.6. Nykyiset EO:t PD:ssä

PD:n suhteen nykyistä hoitoa käytetään käytännössä kultastandardin mukaisen dopaminergisen uudelleensijoituksen yhdistelmänä 3-(3,4-dihydroksifenyyli)-L-alaniinin (L-dopan) kanssa. muut aineet, kuten MAO-B, katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjät, dopaminergiset agonistit ja kolinergiset salpaajat [222]. Saatavilla olevat hoidot ovat kuitenkin alttiina motoristen ja ei-motoristen sivuvaikutusten seurauksille, mikä johtaa huonoon tehoon PD:n pitkälle edenneissä vaiheissa[144]. Nämä ilmaantuvat ilmiöt ovat tärkeimmät syyt, jotka ehdottavat ja korostavat tarvetta synteesiin PD-lääkkeitä, jotka voisivat viivyttää neurodegeneraation etenemistä [144]. Kuten tuloksissa mainittiin, tähän katsaukseen sisältyvät PD-tutkimukset sisältävät in vitro ja in vivo sekä in vitro ja in vivo tai ex vivo -tutkimuksen yhdistelmiä. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. ja Lavandula sp. olivat tunnistettujen EO:iden joukossa vastaavien mukana olevien PD-tutkimusten perusteella.

Neljä mukana olevista PD-tutkimuksista perustui in vitro -lähestymistapoihin erilaisilla EO:illa. Ensimmäinen tutkimus keskittyi Cinnamomum sp.:stä (C.verum ja C. cassia) ja kanelimaldehydistä uutettujen EO:iden suojaavien vaikutusten arviointiin verrattuna vesialkoholiuutteisiin käyttämällä 6-OHDA:n aiheuttamaa PC12-sytotoksisuutta edustajana. PD-malli[138]. Cinnamoum sp., joka tunnetaan yleisemmin kanelina, kuuluu Lauraceae-perheeseen, joka koostuu lähes 250 lajista ja on tunnustettu laajoista terveyshyödyistä [223 224]. Eri lajeista C.verum ja C.cassia olivat kaksi päälajia, joita on käytetty laajalti lääketieteellisiin ja kulinaarisiin sovelluksiin erityisesti Iranissa [225-227]. On tärkeää huomata, että kanelimaldehydi on yksi molempien lajien avainkomponenteista, ja EO:illa on raportoitu olevan vahvoja antioksidanttisia ominaisuuksia [223]. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että 6-OHDA johti solukuolemaan, solujen apoptoosiin ja p44/42-reitin suppressioon. Kaiken kaikkiaan tutkimuksessa todettiin, että kanelimaldehydin ja EO:iden sekä muiden uutekomponenttien synergistiset vaikutukset voisivat edistää kanelin roolia hermostoa suojaavina aineina, erityisesti PD-hoidossa [138].

Eryngium sp. kuuluu Apiaceae-perheeseen ja tunnetaan EO:iden mahdollisuuksista MAO:n estossa [139]. MAO-estäjiä on saatavana kahdessa muodossa (A ja B), joissa MAO-A:n esto liittyy masennuslääkkeisiin, kun taas MAO-B korreloi PD-hoidon kanssa [228,229]. Klein-Junior et ai. suorittama in vitro -tutkimus. osoitti Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. Eriophorum: EE ja E. nudicaule: EN)EO:iden arvioinnin niiden MAO-inhiboivan vaikutuksen osalta. Mielenkiintoista on, että tämän tutkimuksen havainnot osoittivat, että mitkään EO:t eivät estäneet MAO-A-aktiivisuutta, kun taas EPEO ja EHEO johtivat MAO-B:n estoon. Kirjallisuushaku on myös korostanut, että PD-potilailla on yleensä kohonneita MAO-B-tasoja, jotka johtuvat glioosista ja siten edistävät dopaminergisen järjestelmän romahtamista [229]. Siten tämä tutkimus esittää väitteen, että Eryngium sp. voi olla potentiaalisia käyttökohteita keskushermoston bioaktiivisina sekundaarisina metaboliitteina, erityisesti hermoston rappeumasairauksissa, EHEO:n osoittamien ominaisuuksien kannalta [139].

Toinen tärkeä näkökohta, joka yleensä liittyy PD-tutkimuksiin, on -Syn-värinä. Oletetaan, että proteiinin rakenteelliset muutokset, jotka johtavat amyloidifibrillien muodostumiseen, etenevät kohti neurodegeneratiivisia häiriöitä[140]. Kuitenkin -Syn-toimintojen tarkat tekijät väärin laskostumisesta ja aggregaatiosta aivoissa ovat edelleen niukkoja. Lisäksi on myös huomattava, että ehkäiseviä toimenpiteitä a-Syn-värinää vastaan ei ole vielä saatavilla; Tästä syystä fibrillaatioprosessin kiihtymistä tiettyjen tekijöiden kautta tulisi välttää. Joitakin yleisiä tekijöitä ovat metalli-ionit, pienet molekyylit, nanopartikkelit ja erityisesti toksiinit, jotka voivat tehostaa aggregaatioprosessia [140,230-233]. Seuraavat kaksi in vitro -tutkimusta suoritti sama tutkimusryhmä, joissa he korostivat 15 eri iranilaisen EO:n vaikutuksia -Syn-värinää vastaan [140,141].

Kaikista 15 testatusta öljystä osoitettiin, että M.communis osoitti mahdollisia etuja, koska se lisäsi värinää pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. On kuitenkin välttämätöntä ymmärtää, että tämän öljyn pääkomponentit eivät ole vastuussa havaituista muutoksista, mikä viittaa sekä uutteen monimutkaisuuteen että saatavilla olevien yhdisteiden synergistisiin vaikutuksiin niiden määrästä riippumatta [140]. Toisessa tutkimuksessa C. cyminum EO:n tutkiminen merkitsi kuminaaldehydin läsnäoloa pääasiallisena aktiivisena yhdisteenä, jolla on rooli -Syn-värinän estämisessä. Lisäksi PC12-soluilla tehdyt sytotoksisuusmääritykset osoittivat, että kuminaaldehydikäsittelyllä ei ollut toksisia vaikutuksia koko o-Syn-värinän ajan [141].

In vitro -tutkimusten lisäksi PD-tutkimuksia tehdään laajasti myös in vivo -olosuhteissa. Acorus sp. kattavat kaksi tämän katsauksen in vivo -tutkimusta. Molemmat tutkimukset suoritti sama tutkimusryhmä, ja ne keskittyivät A. tatarinowii Schottista eristetyn -asaronin säätelyvaikutukseen 6-OHDA-indusoiduilla Parkinson-rotilla kahden erillisen endoplasmisen verkkokalvon (ER) stressireitin kautta [ 142 143]. ER tunnetaan roolistaan proteiinin laskostumisessa, jossa proteiinin laskostumisen/virheenlaskostumisen kerääntyminen voi käynnistää ER-stressiksi kutsutun ilmiön, joka edelleen aktivoi solun laskostumattoman proteiinivasteen (UPR) prosessia [234]. ER-stressiä on havaittu useissa PD-kokeellisissa malleissa, ja sen aiheuttaa myös villityypin -Syn [235-237] lisääntyminen. Kolme pääreittiä, jotka luokitellaan UPR:ksi, ovat inositoli, joka vaatii entsyymiä 1 (IRE1), proteiinikinaasin RNA:n (PKR) kaltainen ER-kinaasi (PERK) ja aktivoiva transkriptiotekijä 6 (ATF6)[238]. Yleensä GRP78 toimii ER-stressin säätelyssä, jossa se sitoo UPR-reitin kolme proteiinia ja pitää ne inaktiivisina, kun solut eivät ole alttiina stressiolosuhteille. Akkumuloituneen proteiinin laskostumisen tai väärinlaskostumisen olosuhteissa GRP78 sitoutuu kuitenkin proteiineihin ja vapauttaa niitä [239-241]. Mitä tulee autofagiaan, uusin tutkimus on väittänyt, että se voi johtua ER-stressistä [242,243] . Beclin-1 tunnetaan roolistaan autofagosomien muodostamisessa, ja se on olennainen osa alkuperäistä autofagiaprosessia. Beclin-1 proautofagista roolia voidaan estää sen reaktion kautta Bcl-2:n kanssa, mutta tämä vuorovaikutus on myös alttiina Bcl-2-fosforylaation aiheuttamille häiriöille, jotka johtavat Beclin{{ 26}} vapauttaa ja nopeuttaa autofagiaa [24]. Toisessa polkututkimuksessa osoitettiin, että -asaroni johtaa Beclin{29}} -sääntelyn laskuun, mikä korostaa, että Bcl-2 voi mahdollisesti olla tärkein yhteys autofagian ja ER-stressin välillä. Molempien tutkimusten tulokset johtavat siihen johtopäätökseen, että ER-stressin vähentäminen -asaronin säätelyn kautta on osoittautunut hyödylliseksi PD:n patologisen etenemisen heikentämisessä [142,143].

Toinen tutkimus, joka soveltaa myös 6-OHDA-indusoitujen PD-hiirimallien käyttöä, keskittyi zingeronin ja eugenolin vaikutusten tutkimiseen dopamiinipitoisuuteen, käyttäytymismuutoksiin ja antioksidanttisiin aktiivisuuksiin 6-OHDA:n annon ja hoidon aikana. L-dopa [28]. Zingeroni uutetaan inkiväärijuuresta, kun taas eugenoli on peräisin neilikasta, ja sen on raportoitu suojaavan 6-OHDA:n aiheuttamalta striatalin dopamiinin ehtymiseltä lisäämällä SOD-aktiivisuutta ja lisäämällä vähentyneen glutationin (GSH) ja L-askorbaatin määrää. Asc) pitoisuus [245,246]. Vaikka nämä tutkijaryhmät raportoivat aiemmin positiivisista löydöksistä, joissa esihoito zingeronilla tai eugenolilla esti 6-OHDA:n aiheuttamaa dopamiinin masennusta estämällä lipidiperoksidaatiota, nykyinen tutkimus, joka sisälsi jälkikäsittelyn samankaltaisilla yhdisteillä, johti ristiriitaisiin tuloksiin. , jossa dopamiinin väheneminen oli selvempää [28 246]. Huolimatta muiden löydöksistä, jotka ehdottavat näiden yhdisteiden kulutuksen etuja, Kabuto ja Yamanashi [28] ehdottivat, että näiden spesifisten aineiden saantia PD-oireiden ilmaantumisen yhteydessä tulisi tarkkailla tarkemmin vamman pahenemisen estämiseksi. 6-OHDA-indusoitujen Parkinsonin rottamallien tutkimusten lisäksi Filho ja kollegat arvioivat mahdollisuutta saavuttaa EO:iden positiivisia vaikutuksia kompleksoituna syklodekstriinin (CD) kanssa käyttämällä reserpiinin aiheuttamia progressiivisia malleja PD:lle hiirillä [ 144]. Syklodekstriinit ovat syklisiä oligosakkarideja, jotka voivat muodostaa isäntä-vieras-komplekseja hydrofobisten molekyylien kanssa ja joiden on myös raportoitu suojaavan EO:ita lämmöltä, haihtumiselta, kosteudelta, hapettumiselta ja valovaikutuksilta sekä helpottavan liukoisuutta [249]. Syklodekstriinien ja EO:iden kompleksoitumisvaikutukset osoittautuivat näkyvämmiksi positiivisissa vaikutuksissa, erityisesti kroonisten sairauksien hoidossa, kuten useissa tutkimuksissa on julkaistu [250,251]. Tässä nimenomaisessa tutkimuksessa samaa lähestymistapaa sovellettiin käyttämällä Eplingiellafruticosasta (EPL) uutettua lehti-EO:ta, jossa yksi avainkomponenteista on 1,8-cineoli. Eplingiella sp. kuuluu Lamiaceae-perheeseen ja sen eduista on raportoitu anti-inflammatorisina ja antioksidanttisina vaikutuksina [252,253]. Tämä tutkimus osoitti ja todisti hypoteesin, jonka mukaan molemmat hoidetut EPL- ja EPL-CD-ryhmät viivästyttivät reserpiinin vaikutuksia katalepsiaaikaan. Tämän vaikutuksen havaittiin kuitenkin olevan merkittävämpi EPL-CD-käsitellyillä hiiriryhmillä.

Toisessa tutkimuksessa käytettiin myös induktiota reserpiinillä eri PD-mallilla rotilla, joilta oli poistettu munasarjat ja joista ei ole poistettu munasarjat [145]. Reserpiini tunnetaan vesikulaarisen monoamiinikuljettaja 2:n (VMAT-2) palautumattomana estäjänä. Reserpiinin injektiota rotille ehdotettiin PD-mallin malliksi vastauksena sen vaikutukseen monoamiinin ja lokomotoristen aktiviteettien vähenemiseen [254]. Rotilla, joilta on poistettu munasarjat, kohdistuu estrogeenivajeita, kuten kirurgisesti vaihdevuodet saaneet naiset, missä kognitiiviset vauriot ovat erittäin mahdollisia[255]. Alhaiset estrogeenitasot korreloivat monien sivuvaikutusten kanssa, kuten mielenterveyden häiriöt, muistihäiriöt, emotionaaliset ongelmat ja muut kognitiiviset häiriöt [256] Nämä esiintymät ovat johtaneet suureen vetovoimaan kasviestrogeenien suhteen, koska ne suojaavat tiettyjä sairauksia vastaan. Fenkolikasvi (Foeniculum Vulgare) luokitellaan Apiaceae-heimoon, ja se tunnetaan fytoestrogeeniyhdisteistään; se osoitti lupaavia tuloksia kognitiivisten häiriöiden, kuten dementian ja AD:n, hoidossa [145 259] Tämän tutkimuksen arviointi osoitti, että estrogeenin suojaavat vaikutukset hermostoa rappeuttavia häiriöitä vastaan heikkenivät merkittävästi rotilla, joille oli poistettu munasarjat. Reserpiinin injektio johti merkittävämpään havaintoon raajojen liikehäiriöistä rottien joukossa, joilta oli poistettu munasarjat. Fenkolihoito eri annoksilla molemmille ryhmille antoi parempia tuloksia motorisessa aktiivisuudessa, mikä korosti estrogeenien ja fytoestrogeenien merkitystä dopaminergisten hermosolujen suojatoimenpiteenä ja paransi PD-oireita[145].

Rotenonin antaminen rotille PD-mallin induktiona on vaihtoehtoinen lähestymistapa, jossa se indusoi nigrostriataalista dopaminergistä hermosolujen rappeutumista, joka liittyy o-Syn Lewyn kappaleisiin [260]. Rotenoni on hyönteismyrkky, jolla on korkea lipofiilinen luonne, ja sen tiedetään estävän mitokondriokompleksia-1 sekä aiheuttavan oksidatiivista stressiä[261 262]Tämä rotenonin aiheuttama malli on raportoitu Issan ja kollegoiden tutkimuksessa, joka perustuu Pulicaria-taudin hermoja suojaaviin vaikutuksiin. undulata EO urospuolisilla Wistar-rotilla[146]. P undulata kuuluu Asteraceae-heimoon, joka on yleisesti levinnyt Aasiassa, Euroopassa ja Pohjois-Afrikassa [263]. Tästä tutkimuksesta osoitettiin, että P. undulata:n EO saattoi käyttää hermostoa suojaavia vaikutuksia anti-inflammatoristen ja antioksidanttisten ominaisuuksien kautta. Neuroinflammaatiosuppression mekanismeihin kuuluu indusoidun typpioksidisyntaasin (iNOS) ilmentymisen vaimeneminen, jota seuraa alempi o-Synin geeniekspressio [146]. Yksittäisiin tutkimuksiin verrattuna on olemassa myös useita lähestymistapoja, joissa tarkastellaan yhdistettyjä vaikutuksia, jotka voivat sisältää in vitro-, in vivo- ja myös ex vivo -sovelluksia. Yksi tällainen houkutteleva tutkimus on SHXW EO:n yhdistetty in vitro/in vivo -arviointi 1-metyyli-4-fenyyli-1,2.3,6-tetrahydropyridiinin (MPTP) indusoiman PD:n kanssa. hiiret ja SH-SY-solulinjat [147]. Tässä tutkimuksessa SHXW oli kiinalainen yrttivalmiste, joka koostui 15 raakayrtistä nimeltä KSOP1009, jotka koostuivat kahdeksasta eri perheiden lääkekasvista (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22, ja Laphaceae) ). MPTP:n tiedetään aiheuttavan dopaminergisten hermosolujen nopeaa rappeutumista, ja sellaisena uskottiin, että tämän spesifisen mallin käyttö voisi auttaa selittämään tiettyjä PD-taudin mekanismien näkökohtia[147,264]. Tutkimuksen positiiviset havainnot osoittivat, että KSOP1009:n nauttiminen onnistui suojaamaan MPTP-toksisuutta, mikä voi olla korreloitua dopamiinin vähenemiseen, joka myös vähentää ROS:ia ja palauttaa mitokondrioroleja [147].

Mitä tulee in vivo ja ex vivo kombinatorisiin lähestymistapoihin, tässä katsauksessa korostettiin kahta artikkelia, joissa useat kirjoittajat olivat peräisin samasta ryhmästä [148, 149]. Molemmissa tutkimuksissa tutkittiin lähestymistapaa L-dopan induktioon oksidatiiviseen toksisuuteen. L-dopa on tunnustettu PD:n tehokkaimmaksi oireenmukaiseksi hoidoksi yli 30 vuoden ajan; in vitro -tutkimuksissa esille tulleet toksisuuskysymykset näyttävät kuitenkin olevan ratkaisematon haaste [148]. Mainittiin myös, että pitkäkestoiseen L-dopa-hoitoon liittyy usein sivuvaikutuksia, jotka usein johtavat sen antamisen viivästymiseen [148]. Aiemmat tutkimukset ovat väittäneet, että L-dopa-hoito yhdessä antioksidanttien kanssa voisi vähentää mahdollisia sivuvaikutuksia. Näin ollen vaikutuksia pyrittiin arvioimaan; tämä tutkimusryhmä tutki Lavandula angustifolian, Rosa damascenan, C-vitamiinin ja Troloxin EO:iden yhteisvaikutuksia alkuperäisessä tutkimuksessa [148], jota seurasi toinen tutkimus vuonna 2019 Rosa damascenalla ja C-vitamiinilla suoritetun esikäsittelyn yhteisvaikutuksista [14]. ].

Ensimmäisessä tutkimuksessa saadut tulokset osoittivat, että molemmat yrttikasveista peräisin olevat EO:t osoittivat havaittavia radikaaleja poistavia ja antioksidanttisia ominaisuuksia L-dopan toksisuutta vastaan. Samoin toisessa tutkimuksessa esitettiin myös vastaavia väitteitä R. Damascenan ominaisuuksilla, joissa se oli rinnakkain C-vitamiinin kanssa ja osoitti ruusuöljyn merkittävää roolia sen häiritsemisessä L-dopan akuuttia oksidatiivista toksisuutta vastaan [149]. Kaikkien kollektiivisten tutkimusten perusteella voitiin havaita, että PD-hoidot pysyvät keskitettyinä useiden parametrien joukossa, jotka sisältävät pääasiassa a-Syn-värinän, MAO-B:n, -asaronin ER-stressireittien säätelyn, toksisuuden aiheuttamat mallit 6-OHDA:lla. , MPTP, L-dopa, reserpiini ja rotenoni yleisillä rottien ja hiirten eläinmalleilla. Vaikka kuhunkin parametriin liittyvät säätelymekanismit voivat vaihdella, pääpaino on edelleen tehokkaissa ja parannetuissa PD-potilaiden hoidoissa. häiriö rotilla, joilta on poistettu munasarjat. Fenkolihoito eri annoksilla molemmille ryhmille antoi parempia tuloksia motorisessa aktiivisuudessa, mikä korosti estrogeenien ja fytoestrogeenien merkitystä dopaminergisten hermosolujen suojatoimenpiteenä ja paransi PD-oireita[145].

Tämä artikkeli on poimittu julkaisusta Molecules 2021, 26, 1107. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules