Fenyylietanoliglykosidien vaikutukset MDA-, SOD- ja GSH-Px-tasoihin MPTP-indusoiduissa PD-mallihiirissä

WANG Xinhua (Binzhou Medical University, Yantai 264003, Kiina)

ABSTRAKTI: TavoiteFenyylietanoidiglykosidien (PhG:iden) suojaavan vaikutuksen tutkiminen Parkinsonin taudin (PD) mallihiirillä, jotka on indusoitu 1-metyyli-4-fenyyli-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridiinillä ( MPTP). Menetelmät Kuusikymmentä urospuolista C57BL/6-hiirtä jaettiin satunnaisesti tyhjään kontrolliryhmään, malliryhmään, antoryhmään (pienen annoksen ryhmä, keskiannoksen ryhmä, suuren annoksen ryhmä) ja positiiviseen kontrolliryhmään (levodoparyhmä), jossa kussakin ryhmässä oli 10 hiirtä. . Nollakontrolliryhmää lukuun ottamatta muille ryhmille annettiin vatsaontelonsisäisiä MPTP-injektioita 5 peräkkäisenä päivänä PD-hiirimallin luomiseksi. Onnistuneen mallinnuksen jälkeen annosteluryhmille annettiin pieniä, keskisuuria ja suuria PhG-annoksia letkuruokintakäsittelyllä. Positiivinen kontrolliryhmä antoi levodopaa letkuruokintakäsittelyllä, ja nollakontrolliryhmälle ja malliryhmälle annettiin yhtä suuri määrä normaalia suolaliuosta 21 päivän ajan. Käyttäytymistesti suoritettiin 24 tuntia viimeisen annon jälkeen. Hiiret tapettiin 2 päivää lopun jälkeen, ja keskiaivot otettiin malondialdehydipitoisuuden (MDA), superoksididismutaasin (SOD) ja glutationiperoksidaasin (GSH-Px) aktiivisuuden määrittämiseksi. Tulokset Käyttäytymistestien tulokset osoittivat, että malliryhmän suspensiotestin pisteet olivat merkittävästi alhaisemmat kuin nollakontrolliryhmän, pudotuslatenssi oli lyhyempi kuin nollakontrolliryhmän (P<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.

AVAINSANAT: Cistanche deserticola fenyylietanoliglykosidi; Parkinsonin tauti; 1-metyyli-4-fenyyli-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridiini

Parkinsonin tauti (PD) on hermostoa rappeuttava sairaus, joka on yleinen vanhuksilla. PD-potilailla on yleensä oireita, kuten staattinen vapina, motorinen hidastuminen, lihasjäykkyys ja asennon tasapainohäiriöt [1]. PD:n etiologia on monitekijäinen, ja sen patofysiologiaan liittyy erilaisia ​​molekyyli- ja solumekanismeja, mukaan lukien oksidatiivinen stressi, tulehdusreitit, akvaporiinit, kasvutekijät ja suolistofloora[2-5]. Tällä hetkellä levodopaa käytetään yleisesti PD:n kliinisessä hoidossa parantamaan potilaiden motorisia toimintahäiriöitä lisäämällä dopamiinitasoa aivoissa, mutta on myös tiettyjä haittavaikutuksia [6-7]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä on tärkeä kliininen arvo PD:n ehkäisyssä ja hoidossa, ja sen mahdollisia mekanismeja ovat muun muassa antioksidanttistressi, antihermostotulehdus ja mitokondrioiden toimintahäiriöiden säätely [8]. Fenyylietanoidiglykosidit (PhG:t) ovat tärkeimmät aktiiviset aineet Cistanche deserticolan lääkeaineissa, joilla on apoptoottisia, antioksidanttisia ja ikääntymistä estäviä vaikutuksia [9].

mitä tekee cistanche - Parkinsonin tauti

Tutkimukset ovat raportoineet, että glykosidien kokonaismääräCistanche deserticolavoi vähentää vapaiden radikaalien kertymistä ja parantaa Alzheimerin taudin (AD) mallihiirten oppimista ja kognitiivista toimintaa[10]. Liu Enchong et ai. [11] löysi senCistanche deserticola -altaan äärellä voi lisätä superoksididismutaasin (SOD) aktiivisuutta hiiren aivokudoksessa ja vähentää malondialdehydin (MDA) pitoisuutta, mikä parantaa kognitiivisia toimintahäiriöitä hiirillä. Lin Yao et ai. [12] kertoi siitäCistanche deserticola voi parantaa PD-mallirottien käyttäytymishäiriöitä, ja sen suojaava vaikutus dopamiinihermosoluihin saattaa liittyä hermosolujen apoptoosin estämiseen säätelemällä PI3K/Akt-signalointireittiä.PhG:iden vaikutuksesta PD:hen ja sen mahdolliseen mekanismiin on vähän tutkimuksia. Siksi tässä tutkimuksessa käytettiin C57BL/6-hiiriä PD-eläinmallien valmistukseen injektoimalla vatsaonteloon 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiiniä (MPTP), tarkkailla PhG:iden vaikutusta PD-mallihiiriin ja sen vaikutusta oksidatiiviseen stressiin liittyviin indikaattoreihin in vivo, tarjoten kokeellista tietoa PhG:iden kehittämiseen ja käyttöön.

1 .Materiaali ja metodit

1.1 Reagenssit, lääkkeet ja tärkeimmät instrumentit

Fenyylietanoliglykosidi on Cistanche deserticolan tärkein aktiivinen komponentti

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche-tuotteet

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

PhGs (valmistaja: Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd.; eränumero: GL-001); MPTP (valmistaja: Sigma Corporation of the United States; eränumero: M0896); Levodopa-tabletit (valmistaja: Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd.; hyväksyntänumero: GYZZ H31020888); MDA-sarja (valmistaja: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; eränumero: 20201125); SOD-sarja (valmistaja: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; eränumero: 20201125); Glutationiperoksidaasi (GSH-Px) -sarja (valmistaja: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; eränumero: 20201125). XR1514-RZPM pyörivän tangon väsymistesti (valmistaja: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.); T6 Xinyue Visible Spectrophotometer (valmistaja: Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.); TDZ5-WS nopea sentrifugi (valmistaja: Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.); BT25S analyyttinen vaaka (valmistaja: Sartorius, Saksa).

1.2 Koeeläimet

Valittiin kahdeksan viikon ikäiset urospuoliset C57BL/6-hiiret, joilla ei ollut spesifistä patogeeniä (SPF), paino 22-25 g, ja ne ostettiin yhtiöltä Sperford (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. [Eränumero: SCXK (Peking) {{ 6}}]. Ennen mallintamista on suoritettava mukautuvaa ruokintaa 1 viikon ajan, jolloin ruokintaympäristön lämpötila on 21–25 astetta ja vakiokosteus 55–60 prosenttia. Ilmaista juomista, syömistä ja häkkiruokintaa tulee suorittaa. Sairaalan eettinen komitea hyväksyi eläinkokeet.

1.2.1 Eläinten ryhmittely ja mallintaminen.

Kuusikymmentä urospuolista C57BL/6-hiirtä jaettiin satunnaisesti tyhjään kontrolliryhmään, malliryhmään, annosteluryhmään (pienen annoksen ryhmä, keskiannoksen ryhmä, suuren annoksen ryhmä) ja positiiviseen kontrolliryhmään (levodoparyhmä), jossa oli 10 hiirtä. jokainen ryhmä. Viite [13] mallinnusmenetelmille: Nollakoekontrolliryhmää lukuun ottamatta muiden ryhmien hiirille injektoitiin intraperitoneaalisesti MPTP:tä annoksella 30 mg/kg 5 peräkkäisenä päivänä subakuuttien PD-eläinmallien luomiseksi.

1.2.2 Antotapa.

Toisena päivänä mallinnuksen päättymisen jälkeen pieniannoksisten, keskiannoksen ryhmien ja suuriannosryhmien hiirille annettiin 20 mg/(kg · d), 40 mg/(kg · d), ja 80 mg/(kg · d) PhG:tä letkuruukin kautta, kun taas levodoparyhmän hiirille annettiin 65 mg/(kg · d) levodopaa letkuruokinnalla, kun taas nollakontrolliryhmän ja malliryhmän hiirille annettiin yhtä suuri määrä fysiologista suolaliuosta letkulla 21 peräkkäisenä päivänä.

Cistanche deserticola -koe

1.3 Käyttäytymistestit

1.3.1 Suspensiokoe.

Aseta testatun hiiren kaksi etukäpälää itse tehdyllä ripustustestilaatikolla metallitangon päälle, jonka halkaisija on 1,5 mm, pituus 30 cm ja korkeus 25 cm, ja kirjaa niiden pito. Pisteytysperusteet: Molemmat takakynnet voivat tarttua metallitankoon, kirjataan 4 pistettä; Yksi takakynsi voi tarttua metallitankoon, 3 pistettä kirjataan; Jos kumpikaan takakynsistä ei voi tarttua metallitankoon, ansaitse 2 pistettä; Jos havaitaan ilmiö, että takakyns tarttuu toistuvasti metallitankoon ja voi tarttua siihen ajoittain, ansaitse 1 piste. Jokainen hiiri pisteytettiin kolme kertaa, jolloin saatiin keskiarvo [14-15].

1.3.2 Pyörivä sauvatesti.

Ennen koetta hiiret asetettiin väsymistesterin pyörivälle tangolle ja totutettiin ympäristöön 30 sekunniksi. Käynnistä väsymistesti, aseta pyörivän tangon pyörimisnopeus arvoon 26 r/min ja infrapunalaite tallentaa ajan, jolloin hiiri liikkuu pyörivällä sauvalla pudotessaan pyörivältä tangolta 300 sekunnissa, hiiren putoamislatenssina. hiiren pyörivä sauvakoe, eli aika, jolloin hiiri putoaa ensimmäisen kerran pyörivältä tangolta. Jokaisesta hiirestä testattiin kolme vähintään 30 minuutin pudotuslatenssiväliä, ottamalla keskiarvo.

1.4 Indeksin tunnistus

Toisena päivänä käyttäytymistestien päättymisen jälkeen kaikki hiiret tapettiin leikkaamalla niiden kaula pois, ja niiden aivot poistettiin nopeasti. Väliaivot eristettiin jäästä ja niistä tehtiin 10-prosenttinen kudoshomogenaatti. Supernatantti sentrifugoitiin ja otettiin. MDA-pitoisuus, SOD-aktiivisuus ja GSH-Px-aktiivisuus keskiaivoissa mitattiin tiukasti pakkauksen ohjeiden mukaisesti.

1.5 Tilastolliset menetelmät

Tietojen analysointiin käytettiin SPSS20.0 tilastoohjelmistoa ja x:n kanssa normaalijakauman mukaisia ​​mittaustietoja! "± s" tarkoittaa, että useiden kustannusten keskiarvojen parivertailu suoritettiin käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa ja P:n erotusta.<0.05 was statistically significant.

2.Tulokset

2.1 Kuuden hiiren ryhmän suspensiotestin tulosten vertailu

Suspensiotestin tulos malliryhmässä oli merkittävästi alhaisempi kuin nollakontrolliryhmässä (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0.05). Katso kuva 1.

2.2 Kuuden hiiriryhmän putoamisviiveen vertailu

Pudotuksen latenssi malliryhmässä oli merkittävästi lyhyempi kuin tyhjässä kontrolliryhmässä (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0.05). Katso kuva 2.

Kuvio 1 Kuuden hiiriryhmän suspensiotestin tulosten vertailu

Huomautus: Verrattuna tyhjään kontrolliryhmään * * * P<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

Kuvio 2 Kuuden hiiriryhmän putoamislatenssin vertailu

Huomautus: Verrattuna tyhjään kontrolliryhmään * * * P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.3 MDA-pitoisuuden vertailu kuuden hiiren ryhmän keskiaivoissa

MDA-pitoisuus malliryhmässä oli merkittävästi korkeampi kuin tyhjässä kontrolliryhmässä (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0.05). Katso kuva 3.

Kuvio 3 MDA-pitoisuuden vertailu kuuden hiiren ryhmän keskiaivoissa

Huomautus: Verrattuna tyhjään kontrolliryhmään * * * P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.4 SOD-aktiivisuuden vertailu kuuden hiiriryhmän keskiaivoissa

SOD-aktiivisuus malliryhmässä oli merkittävästi alhaisempi kuin nollakontrolliryhmässä (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0.05). Katso kuva 4.

Kuvio 4 SOD-aktiivisuuden vertailu kuuden hiiren ryhmän keskiaivoissa

Huomautus: Verrattuna tyhjään kontrolliryhmään * * P<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.

2.5 GSH-Px-aktiivisuuden vertailu kuuden hiiren ryhmän keskiaivoissa

GSH-Px:n aktiivisuus malliryhmässä oli merkittävästi pienempi kuin nollakontrolliryhmässä (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0.05). Katso kuva 5.

Kuvio 5 GSH-Px-aktiivisuuden vertailu kuuden hiiren ryhmän keskiaivoissa

Huomautus: Verrattuna tyhjään kontrolliryhmään * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.

3.Keskustelu

PD on maailman toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus. On yhä enemmän todisteita siitä, että oksidatiivisella stressillä on keskeinen rooli dopaminergisten hermosolujen kuolemassa, ja oksidatiivisen stressin estäminen on PD:n hoidon kohde.. Oksidatiivisen stressin pääpiirteet ovat reaktiivisten happilajien (ROS) pitoisuuden lisääntyminen ja vapaita radikaaleja vastaan ​​​​vastaisen antioksidanttijärjestelmän väheneminen tai toimintahäiriö [16]. PD:n patogeneesin aikana epänormaali dopamiiniaineenvaihdunta ja mitokondriovauriot dopaminergisissa hermosoluissa voivat johtaa ROS:n lisääntymiseen, mikä voi vahingoittaa solukalvoa ja nukleiinihapporakennetta, vaikuttaa solun transkriptio- ja translaatioprosessiin sekä aiheuttaa syntetisoitujen proteiinien denaturoitumista. joka johtaa hermosolujen tulehdukseen ja dopaminergisten hermosolujen vaurioitumiseen, mikä indusoi vähitellen hermosolujen rappeutumista [17]. Siksi ylimääräisen ROS:n poistaminen aivokudoksesta on yksi menetelmistä PD-oireiden lievittämiseksi.Neurotoksiineja, jotka aiheuttavat peruuttamattomia PD:hen liittyviä vaikutuksia oksidatiivisen stressin kautta, ovat MPTP, parakvaatti, rotenoni ja muut. Tällä hetkellä laajalti käytetty MPTP voidaan nauttia dopamiinin kuljettajaproteiinien kautta, estää mitokondriokompleksi I:n toimintaa, aiheuttaa hermosolujen rappeutumista ja nekroosia sekä simuloida paremmin PD:n liikehäiriöiden patofysiologisia muutoksia ja oireita.[18].

Desert living cistanche - Anti Parkinsonin tautihelppous

Cistanche deserticola, joka tunnetaan nimellä "aavikon ginseng", on cistanche-turvallinen, on Orobanchaceae-kasvin Cistanche deserticola kuivattu, hilseilevä, mehevä varsi, joka vahvistaa munuaisia, vahvistaa yangia, kostuttaa suolistoa ja lievittää ummetusta.. PhG:t ovat Cistanche deserticolan lääkeaineen tärkeimmät vaikuttavat aineet, ja ne ovat myös tärkeimmät seurantaindikaattorit Cistanche deserticolan laadunvalvonnassa [19]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että PhG:illä on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia, ja niillä on anti-apoptoottisia ja antioksidanttisia vaikutuksia [20]. Tao Yicun et ai. [21] raportoivat, että PhG:t voivat vähentää keuhkokudoksen vesipitoisuutta rotilla, joilla on korkea keuhkopöhö, vähentää MDA:n pitoisuutta keuhkokudoshomogenaatissa, lisätä SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuutta ja parantaa keuhkoödeemaa korkealla. rotissa. Ma Xiaoqing et ai. [22] havaitsivat, että Cistanche deserticolan fenyylietanoidiglykosideilla on tietty suojaava vaikutus gentamysiinin aiheuttamaan akuuttiin munuaisvaurioon rotilla, ja sen mekanismi saattaa liittyä antioksidanttikapasiteetin parantamiseen. PhG:iden neuroprotektiivisista vaikutuksista ja mahdollisista mekanismeista PD-mallihiirillä on vähän raportteja.

Cistanche-jauheen terveyshyödyt - Alzheimerin taudin vastainen

Tämän kokeen käyttäytymistestien tulokset osoittivat, että verrattuna nollakontrolliryhmään malliryhmän hiirten suspensiotestin pisteet alenivat merkittävästi (P. PhG-hoidon jälkeen hiirten suspensiotestin pisteet osoittivat nousevaa suuntausta, etenkin alustalla ja suurilla annoksilla, joilla oli merkittävä vaikutus. Samaan aikaan hiiren putoamislatenssi osoitti myös annoksesta riippuvaa nousutrendiä, ja suuret annokset olivat ilmeisin. Levodopahoidon jälkeen hiirten suspensiotestin pisteet nousivat merkittävästi, Yllä olevat käyttäytymistulokset viittaavat siihen, että MPTP voi johtaa lihasvoiman ja motorisen koordinaation heikkenemiseen hiirillä, kun taas PhG:t voivat parantaa hiirten motorisia toimintahäiriöitä ja niillä on neuroprotektiivisia vaikutuksia PD-hiirissä.

SOD ja GSH-Px ovat tärkeitä komponentteja kehon antioksidanttijärjestelmässä, jotka voivat poistaa ROS:n, hapen vapaita radikaaleja ja hydroksyylivapaita radikaaleja ja suojata solukalvojen rakenteellista ja toiminnallista eheyttä. Vapaat radikaalit vaikuttavat lipideihin peroksidoituen, mikä johtaa MDA:n lopputuotteeseen, mikä aiheuttaa molekyylien, kuten proteiinien ja nukleiinihappojen, silloittuvan polymeroitumisen. Kun lipidiperoksidaatio kehossa lisääntyy ja happivapaita radikaaleja muodostuu liikaa, antioksidanttientsyymit, kuten SOD ja GSH-Px, lisääntyvät kehossa, mikä eliminoi ylimääräiset happivapaat radikaalit ja ylläpitää dynaamista tasapainoa hapettumisen ja hapettumisresistenssin välillä kehossa. . Tutkimukset ovat osoittaneet, että SOD-aktiivisuuden, GSH-Px-aktiivisuuden ja MDA:n tasot PD-potilailla ovat alhaiset, ja näitä biomarkkereita voidaan käyttää mahdollisina diagnostisena työkaluna oksidatiivisen stressin mittaamiseen PD-potilailla [23-24]. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että MPTP:n antamisen jälkeen MDA:n pitoisuus hiirien keskiaivoissa lisääntyi, kun taas SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuudet vähenivät; Kolmen viikon PhG-hoidon jälkeen MDA:n pitoisuus hiirien keskiaivoissa väheni merkittävästi, kun taas SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuudet lisääntyivät merkittävästi. Voidaan nähdä, että PhG:t voivat lisätä antioksidanttientsyymiaktiivisuuden tasoa hiirten kehossa, eliminoida MPTP:n aiheuttaman vapaiden radikaalien lisääntymisen, vähentää dopaminergisten hermosolujen vaurioita ja siten parantaa MPTP-mallihiirten motorisia toimintahäiriöitä. Erityismekanismia on vielä suunniteltava ja tutkittava kokeissa. Dopaminergisten hermosolujen menetys keskiaivoissa PD-potilailla johtaa dopamiinitasojen laskuun striatumissa ja motorisiin toimintahäiriöihin. Levodopa pääsee elimistöön ja se voidaan muuntaa dopamiiniksi, joka täydentää aivojuovion dopamiinin puutetta ja sillä on terapeuttinen rooli. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että levodopa voi merkittävästi parantaa motorisia toimintahäiriöitä PD-mallihiirillä, mutta sillä on pieni vaikutus oksidatiivisen stressin indikaattoreihin, mikä saattaa liittyä sen spesifiseen vaikutusmekanismiin.

Cistanche-Anti Alzheimerin taudin vaikutukset

Yhteenvetona,PhG:t voivat parantaa MPTP-indusoitujen PD-mallihiirten motorisia toimintahäiriöitä ja aikaansaada hermoja suojaavia vaikutuksia. Mekanismi voi liittyä kehon antioksidanttistressivaurioiden parantamiseen, ja erityinen signaalireitti vaatii vielä lisätutkimusta ja selvittelyä.

viite:

[1] BLOEM BR,OKUN MS,KLEIN C.Parkinsonin tauti[J].Lancet,2021, 397(10291):2284-2303.

[2] HASSANZADEH K, RAHIMMI A. Oksidatiivinen stressi ja hermoston tulehdus - Parkinsonin taudin tarina: voisiko näiden reittien kohdistaminen kirjoittaa hyvän lopun?[J].J Cell Physiol, 2018, 234(1):{{4} }.

[3] TAMTAJI OR, BEHNAM M, POURATTAR MA, et ai. Aquaporin 4: avaintekijä Parkinsonin taudissa[J].J Cell Physiol, 2019, 234(12):21471- 21478.

[4] SIDOROVA YA, SAARMA M. Voivatko kasvutekijät parantaa Parkinsonin tautia?[J]. Trends Pharmacol Sci, 2020, 41(12):909-922.

[5] ROMANO S, SAVVA GM, BEDARF JR, et al. Parkinsonin taudin suoliston mikrobiomin meta-analyysi ehdottaa muutoksia, jotka liittyvät kivesten tulehdukseen[J]. NPJ Parkinsons Dis, 2021, 7(1):27.

[6] PEZZOLI G,ZINI M. Levodopa Parkinsonin taudissa: menneisyydestä tulevaisuuteen[J]. Expert Opin Pharmacother, 2010, 11(4):627-635.

[7] VASTA R, NICOLETTI A, MOSTILE G, et al. Parkinsonin taudin ja epätyypillisten parkinsonismien akuutin levodopa-altistuksen aiheuttamat sivuvaikutukset[J].PLoS One, 2017,12(2):e0172145.

[8] Cen Chuan, He Jiancheng. Tutkimuksen edistyminen levodopan sivuvaikutusten ehkäisyssä ja hoidossa Parkinsonin taudissa perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27 (12): 2530-2532

[9] YANG J, JU B, YAN Y, et ai. Fenyylietanoidiglykosidien hermostoa suojaavat vaikutukset Alzheimerin taudin anin vitro -mallissa[J]. Exp Ther Med, 2017, 13(5):2423-2428.

[10] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu et ai. Cistanche deserticolan kokonaisglykosidien vaikutukset oppimiseen, kognitiiviseen toimintaan ja oksidatiiviseen stressiin Alzheimerin taudin mallirotilla [J]. Journal of Anatomy, 2020, 43 (3): 194-199275

[11] Liu Enchong, Tian Yuan, Wei Yao ym. Cistanche cistanche pilosidi parantaa aivojen hypoperfuusion aiheuttamaa kognitiivista toimintahäiriötä hiirillä [J]. Journal of Yantai University (Natural Science and Engineering Edition), 2022, 35 (2): 170-175

[12] Lin Yao, Yang Shasha, Liu Ting ym. Cistanche deserticolan vaikutus PI3K-, Akt-, Bcl-2- ja Bax-proteiinien ilmentymiseen Parkinsonin taudin mallirotissa [J]. Journal of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, 2019, 31 (1): 83-86

[13] Liu Shumin, Zhang Lin, Cong Shuyuan et ai. Tutkimus MPTP:n olosuhteista Parkinsonin taudin mallin luomiseksi hiirillä [J] Chinese Journal of Experimental Animals, 2007,15 (2): 146-149,78

[14] Guo Deyu, Yu Xiangdong, Chen Biao ym. MPTP:n ja yleisesti käytettyjen käyttäytymisanalyysimenetelmien indusoiman C57BL/6-hiiren Parkinsonin taudin mallin lisääntyminen [J]. Experimental Animal Science, 2010, 27 (2): 1-4

[15] Lin Zhen, Chen Hongzhi, Zhao Hang et ai. MPTP:n indusoiman C57BL/6-hiiren Parkinsonin mallin valmistelu ja arviointi [J]. Chinese Journal of Comparative Medicine, 2020, 30 (8): 57-62,85

[16] SOLLEIRO-VILLAVICENCIO H,RIVAS-ARANCIBIA S. Kroonisen oksidatiivisen stressin vaikutus CD4- ja T-solujen välittämään hermotulehdusvasteeseen hermoston rappeutumissairauksissa[J].Front Cell Neurosci, 2018, 12:114.

[17] HEMMATI -DINARVAND M,SAEDI S,VALILO M,et al.Oksidatiivinen stressi ja Parkinsonin tauti: hapetin-antioksidanttijärjestelmien konflikti[J].Neurosci Lett,2019,709:134296. [18] BLESA J, PHANI S, JACKSON-LEWIS V, et al. Parkinsonin taudin klassiset ja uudet mallit[J].J Biomed Biotechnol, 2012, 2012: 845618.

[19] Xu Rong, Zhu Weicheng, Chen Jun et ai. Vertaileva tutkimus viljellyn ja luonnonvaraisen kiven tärkeimmistä tehokkaista komponenteista [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 2011, 46 (12): 903-906

[20] Yu Qian. Tutkimus Mongolian kukkaglykosidien ja kistanin fenyylietanoliglykosidien suojaavasta vaikutuksesta ja mekanismista sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovaurioon rotilla [D]. Changchun: Jilinin yliopisto, 2017

[21] Tao Yichun, Li Jianying, Xu Yonghua ym. Cistanche deserticolasta peräisin olevan fenyylietanosidin ehkäisevät ja terapeuttiset vaikutukset rottien keuhkoödeemaan korkealla [J]. Chinese Journal of Experimental Prescriptions, 2014, 20 (15): 134-138

[22] Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping et ai. Farmakodynaaminen tutkimus Cistanche deserticolasta peräisin olevien fenyylietanoliglykosidien kokonaismäärästä gentamysiinin aiheuttamalla akuutilla munuaisvauriolla rotilla [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2020, 43 (7): 942-946950

[23] Zhao Xuan, Wei Yong, Zhang Chao. Tutkimus Pramipeksolihydrokloridiadjuvanttihoidon vaikutuksesta MDA-, SOD- ja HAMA-tasoihin, HAMD-pisteisiin Parkinsonin taudissa [J]. Laboratory Medicine and Clinical, 2022, 19 (24): 3339-3341

[24] KHAN Z,ALI SA. Oksidatiiviseen stressiin liittyvät biomarkkerit Parkinin pojan taudissa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi[J].Iran J Neu－ rol,2018,17(3):137-144.