Kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden vaikutukset energia-aineenvaihduntaan iskeemisissä sydänsairauksissa -Ⅱ

Veren täydentäminen ja aktivoiminen

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, joka tunnetaan Kiinassa nimellä San qi, San chi ja/tai Tian qi, on verta täydentävä ja pysähdystä ratkaiseva TCM-yrtti, jota käytetään laajalti sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa. Panax Notoginseng voi vähentää sydäninfarktin kokoa ja CK-tasoja sydänlihasiskemian rottamalleissa (Han et al., 2013). Panax Notoginsengissä on kolme pääsaponiinia, mukaan lukien Rg1, Rb1 ja Notoginsenoside R1 (R1). R1 on Panax notoginsengin tärkein tehokas komponentti ja sillä on merkittäviä sydäntä suojaavia vaikutuksia estämällä energia-aineenvaihdunnan häiriöt. R1:n energiametaboliaan liittyvää moduloivaa mekanismia voidaan välittää estämällä ROCK:n aktiivisuutta ja lisäämällä ATP5D:n ilmentymistä ja ATP-pitoisuutta iskemian/reperfuusion aiheuttamassa sydänlihasvauriossa (He et al., 2014).

LUONNOLLINEN CISTANCHE TUBULOSA IHD:N HOITOON PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (kutsutaan myös Dansheniksi), toinen verta täydentävä ja staasia ratkaiseva TCM-yrtti, on osoittanut terapeuttista lupausta useisiin sydän- ja verisuonisairauksiin. Salviaanihappo A (Danshensu) on yksi tärkeimmistä Salvia miltiorrhizasta johdetuista vesiliukoisista yhdisteistä, ja sen on raportoitu lievittävän sydämen I/R-vaurioita estämällä mPTP:n avautumista ja ATP-syntaasin c-alayksikön ilmentymistä (Gao et al., 2017). ). 3, 4-Dihydroksifenyylimaitohappo (DLA) on toinen nimi salvianihappo A:lle, jonka on osoitettu vähentävän infarktin kokoa ja tehostavan mitokondrioiden aerobista hengitystä sydänlihaksen I/R-vauriossa. NADH-dehydrogenaasi 1:n alfa-alakompleksi 10 (NDUFA10) kuuluu yhteen mitokondriokompleksi I:n alayksiköistä. DLA voi säädellä mitokondrioiden hengitystä tehostamalla NDUFA10- ja SIRT1-ilmentymistä (Yang et al., 2015). Sirtuin3 (SIRT3), toinen NAD+-riippuvainen deasetylaasi SIRT1:n lisäksi, moduloi sukkinaattidehydrogenaasikompleksia, alayksikkö A, flavoproteiinivarianttia (SDHA). Total Salvianolic Acid Injection (TSI) on Salvia miltiorrhiza Bungesta uutettua aktiivista yhdistettä sisältävä valmiste. TSI:llä oli merkittäviä sydäntä suojaavia vaikutuksia säätelemällä mitokondrioiden hengitysketjua iskemian/reperfuusion aiheuttamassa sydänlihasvauriossa. TSI pienensi infarktin kokoa ja tehosti NDUFA10- ja SDHA-proteiinien ilmentymistä aktivoimalla SIRT1:n ja SIRT3:n (Huang et al., 2019). Tanshinone IIA (TIIA), toinen Salvia miltiorrhizasta eristetty monomeeri, on raportoitu suojaavan sydämen toimintaa MI- ja I/R-vaurioilta. Jin ja Li (2013) havaitsivat, että TIIA suojasi mitokondrioiden toimintaa hypoksian aiheuttamassa H9c2-soluvauriossa, johon saattaa liittyä mitokondrioiden ROS-muodostuksen, ATP-pitoisuuden ja solunsisäisen typpioksidin (NO) tason säätely (Jin ja Li, 2013). TIIA:n mekanismia ei kuitenkaan ole vielä paljastettu.

Carthamus Tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) on laajalti käytössä Aasian maissa, ja sillä on merkittävä antikoagulaatiokyky, se lisää sepelvaltimoverenkiertoa ja hoitaa iskeemisiä sydän- ja verisuonitauteja (Zhou et al., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) on Carthamus tinctorius L:n tärkein edustava ainesosa. HSYA alensi merkittävästi veren CK-MB- ja LDH-tasoja, mitokondrioiden ROS-kertymiä ja MMP:n menetystä indusoidussa sydänlihaksen iskeemisessä vauriossa. In vitro HSYA lisäsi huomattavasti PGC-1a- ja Nrf2-proteiinin ilmentymistä H9c2-soluissa, jotka altistettiin OGD-vauriolle (Chen et al., 2016). HKII, joka sijaitsee mitokondrioiden ulkokalvolla, säätelee sydämen mitokondrioiden toimintaa ja solujen glukoosiaineenvaihduntaa (Roberts ja Miyamoto, 2015). Min ja Wei (2017) sukelsivat syvemmälle HSYA:n sydäntä suojaavaan mekanismiin iskemia-reperfuusio-sydänvauriossa. He havaitsivat, että HSYA:lla oli sydäntä suojaavia vaikutuksia palauttamalla mitokondrioiden energia-aineenvaihdunta. Tämä HSYA:n mekanismi voidaan välittää Akt/HKII:n kautta riippumatta ERK/GSK-b-signaalireitistä. Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että HSYA parantaa tehokkaasti sydänlihasvaurioita sydänlihasiskemian prekliinisissä malleissa.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) pidetään yhtenä tärkeimmistä verenkiertoa edistävistä kivunlievitysaineista TCM-yrtti. Carthamus tinctorius L:n ja Boswellia serrata Roxb:n yhdistelmä. Sitä käytetään laajalti iskeemisen sydänsairauden hoidossa (Chen et al., 2016). Asetyyli-11-keto-b-boswelliinihappo (AKBA) tunnistetaan Boswellia serrata Roxb.:n pääkomponentiksi, jolla on samanlaiset sydäntä suojaavat vaikutukset kuin Hydroxysafflor Yellow A:lla H9c2-soluissa, jotka ovat alttiina OGD-vauriolle. AKBA paransi tehokkaasti mitokondrioiden kalvopotentiaalitasoja ja lisäsi PGC-1a- ja Nrf2-proteiinien ilmentymistä, mikä viittaa siihen, että AKBA:n hyödyllinen rooli OGD-indusoidussa sydänlihaksen iskeemisessä vauriossa voidaan katsoa johtuvan mitokondrioiden biogeneesin paranemisesta (Chen et al. , 2016).

Virkistävä ja täydentävä Yang

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, joka tunnetaan myös nimelläHerba Cistanche(HC), on "Yang-virkistävä" kiinalainen tonic-yrtti.Herba Cistanche -uutesuojaa sydänlihasiskemialta/reperfuusiovauriolta tehostamalla mitokondrioiden ATP:n muodostumista. Glutationi (GSH) on ensimmäinen puolustuslinja oksidatiivisia vaurioita vastaan. Herba Cistanche -uute voi tehostaa mitokondrioiden hengitystä lisäämällä mitokondrioiden GSH-tasoja, vähentämällä mitokondrioiden hapetettua glutationia (GSSG), parantamalla MMP:tä ja alentamalla mitokondrioiden Ca{0}}-tasoja (Siu ja Ko, 2010). Toinen tutkimus raportoi Herba Cistanches -fraktion (HCF1) sydäntä suojaavasta vaikutuksesta in vitro ja in vivo. In vitro HCF1 pitoisuutena 30 ng/ml paransi merkittävästi mitokondrioiden ATP-tuotantokapasiteettia (ATP-GC), mitokondrioiden ROS-tuotantoa ja mitokondrioiden hengitystä. In vivo HCF1 paransi merkittävästi mitokondrioiden GSH-tilaa ja paransi ATP-GC-pitoisuutta aikuisilla I/R-naarasrotilla. Yllättäen he havaitsivat, että pieniannoksinen HCF1 alensi merkittävästi kudosten ATP-tasoja ei-I/R-rotissa, kun taas HCF-1 vähensi kudosten ATP-tasoja I/R-rotissa. Tämä ilmiö ei-I/R-rotilla saattaa liittyä HCF:n aiheuttamaan jatkuvaan mitokondrioiden irtoamiseen, kun taas I/R-rotilla se voi liittyä HCF:n aiheuttamaan ATP-GC:n lisääntymiseen-1 (Wong ja Ko, 2013). ). b-sitosteroli (BS) HCF1:n hydrofobisena yhdisteenä alensi LDH-tasoja ja lisäsi solujen glutationin redox-kiertoa sydänlihaksen I/R-naarasrotilla. BS:llä ei kuitenkaan ollut merkittäviä vaikutuksia mitokondrioiden ATP-GC:hen uros- tai naarasrotan sydänlihaksessa (Wong et al., 2014). Siksi mitokondrioiden ATP-GC:n vaikutukset inCistanche deserticola Ma -uutevoivat riippua muista yhdisteistä, joita on tutkittava edelleen.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J. Leonard

Cynomorium coccineum subsp. solarium (Rupr.) J. Léonard (kutsutaan myös Cynomorii herbaksi) (CCS), toinen "Yang-virkistävä" kiinalainen tonic yrtti, on havaittu tehostavan mitokondrioiden ATP-GC:tä H9c2-soluissa. Chen ja Ko (2013) eristivät bioaktivoidun fraktion (HCY2) ja ursolihapon (UA) cynomorii herbasta. He osoittivat, että HCY2 ja UA voivat suojata sydänlihaksen iskemiaa/uudelleenhapetusta uros- ja naarasrotilla. HCY2 ja UA voivat suojata mitokondrioiden toimintaa alentamalla LDH-tasoja, lisäämällä sydänkudoksen ATP- ja mitokondrioiden ATP-GC-tasoja sekä säätelemällä mitokondrioiden GSH/GSSG-suhdetta ja glutationireduktaasin (GR) aktiivisuutta.

LUONNOLLINEN CISTANCHE TUBULOSA KIINALAISET YHDISTETYT LÄÄKKEET SYDÄNTAUTEISIIN PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Muut kiinalaisten yrttilääkkeiden uuttoyhdisteet

Berberiini

Berberiiniä, Coptis chinensis Franch.:sta eristettyä isokinoliinialkaloidia, käytetään laajalti ripulin hoidossa Aasian maissa. Wang et ai. (2015b) raportoi, että berberiini (200 mg/kg/vrk) vaikutti sydäntä suojaaviin vaikutuksiin heikentämällä sydänlihaksen apoptoosia ja parantamalla mitokondrioiden toimintahäiriöitä sydänlihaksen iskemiassa/reperfuusiossa. Berberiinin metabolinen mekanismi on kuitenkin edelleen epäselvä. Berberiinihoito (100 mg/kg/vrk, ig) paransi sydämen toimintaa ja pienensi infarktin kokoa. Berberiinillä voi olla sydäntä suojaavia vaikutuksia säätelemällä AMPK-fosforylaatiota iskemia-reperfuusio-sydänvauriossa. Mielenkiintoista on, että he havaitsivat, että berberiini vähensi p-AMPK:n ilmentymistä ja vähensi ADP/ATP- ja AMP/ATP-suhdetta infarktin lähialueilla. Sitä vastoin berberiini lisäsi p-AMPK-ilmentymistä ja lisäsi ADP/ATP- ja AMP/ATP-suhdetta ei-iskemia-alueilla. Tätä ilmiötä ei kuitenkaan ole vielä paljastettu (Chang et al., 2012).

Raaka terpeeniglykosidit

Raaka terpeeniglykosidit (CS-TG), jotka ovat Paeonia lactiflora Pall.:n tärkeimpiä aktiivisia komponentteja, sisältävät paeonifloriinin, albifloriinin ja entsoyylipaeonifloriinin. Raakojen terpeeniglykosidien on osoitettu heikentävän sydämen hypertrofiaa, estävän sydänlihassolujen apoptoosia ja edistävän verenkiertoa (Ke et al., 2017). Ke et ai. (2017) suoritti sydänlihasiskemiamallin rotilla, joita ruokittiin 300 mg/kg/vrk CS-TG:llä. CS-TG alensi merkittävästi seerumin CK- ja LDH-tasoja ja paransi energia-aineenvaihduntaa. CS-TG:llä hoidetut rotat paransivat energia-aineenvaihduntaa ISO-indusoidussa sydänlihaksen iskeemisessä vauriossa, mikä saattoi liittyä ATP- ja glykogeenipitoisuuden lisäämiseen, mitokondrioiden ultrarakenteen suojaamiseen ja p-AMPK-ekspression vähenemiseen (Ke et al., 2017). Sitä vastoin monet tutkimukset osoittivat, että AMPK:n fosforylaation aktivoituminen edistää energia-aineenvaihduntaa säätelemällä glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaa (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi ja Young, 2015). AMPK-aktivaatio edistää myös mitokondrioiden fissiota MFF-fosforylaation kautta (Garcia ja Shaw, 2017). Epäjohdonmukaisuus AMPK-fosforylaation ylös- ja alasäätelyn välillä iskemian aikana voi riippua solutyypistä, sydänlihaksen iskeemisestä mallista, patofysiologisesta asetelmasta ja iskeemisestä kestosta. Lisäksi AMPK:n estoon liittyy todennäköisesti muita mekanismeja, kuten sydänlihasasidoosi ja apoptoosi.

Ginkgo Biloba L. -uute

Ginkgo biloba L. (GBE) -uute on yksi yleisimmin käytetyistä yrteistä ja sillä on useita farmakologisia vaikutuksia. GBE:tä on käytetty laajalti sydän- ja verisuonitautien hoidossa.

Wang et al. (2016b) raportoi, että GBE:n (200 mg/kg/vrk) esikäsittely voisi merkittävästi palauttaa rasvahappo-, glyseridi- ja aminohappotasoja, mikä saa aikaan sydäntä suojaavia vaikutuksia ISO-indusoidussa sydänlihasiskemiassa rotilla. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että GBE-hoito irrotti mitokondrioiden oksidatiivisen fosforylaation ja vähensi mitokondrioiden vapaita radikaaleja iskeemisissä rotan sydämessä 10 ja 18 päivän ajan (Bernatoniene et al., 2011).

Luteoliini

Luteoliini on polyfenoliyhdiste, joka on johdettu vihanneksista, hedelmistä ja lääkeyrteistä. In vivo, Hu et ai. (2016) raportoivat, että luteoliini voisi parantaa sydämen toimintahäiriöitä villityypin hiirillä sydäninfarktin jälkeen. Samaan aikaan luteoliinikäsittelyn osoitettiin lisäävän MMP-tasoja, ATP-pitoisuutta, sitraattisyntaasin (CS) aktiivisuutta ja hypoksian indusoimien kompleksien IV aktiivisuutta vastasyntyneiden hiirten kammioiden sydänlihassoluissa. Luteoliinin sydäntä suojaavat vaikutukset, jotka liittyvät mitokondrioiden biogeneesin paranemiseen, voivat ilmetä estämällä nisäkkään steriilin 20-kaltaisen kinaasi 1:n (Mst1) ilmentymistä.

kvertsetiini

Ravintolisänä käytetyllä flavonilla, kvertsetiinillä, on voimakas antioksidanttivaikutus. Punithavathi ja Prince (2010) osoittivat, että kversetiini pienensi sydäninfarktin kokoa ja esti mitokondrioiden toimintahäiriöitä isoproterenolilla hoidetuilla sydäninfarktin saaneilla rotilla. Toisessa tutkimuksessa havaittiin myös, että kversetiinin (10 mg/kg) esikäsittely sai aikaan sydäntä suojaavia vaikutuksia, mukaan lukien lipidien kertymisen parantaminen ja lipidien aineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien tasojen muuttaminen isoproterenolilla hoidetuilla sydäninfarktin saaneilla rotilla (Prince ja Sathya, 2010). Suojamekanismi on kuitenkin epäselvä.

Resveratroli

Resveratroli on luonnollinen polyfenoli monista kasvipohjaisista elintarvikkeista, kuten mustikoista, viinirypäleistä ja karpaloista. Useat tutkimukset ovat raportoineet, että resveratrolilla on sydäntä suojaavia vaikutuksia (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Kanamori et ai. (2013) tutkivat resveratrolin vaikutuksia sydäninfarktihiirillä ja havaitsivat, että resveratroli voisi parantaa sydänlihaksen energiatilaa lisäämällä ATP-pitoisuutta ja lisäämällä p-AMPK-aktivaatiota. Lisäksi Fourny et ai. (2019) keskittyi myös resveratrolin sydäntä suojaaviin vaikutuksiin I/R-vaurioita vastaan, mikä liittyy mitokondrioiden toimintahäiriöiden parantamiseen. He havaitsivat, että taustalla oleva mekanismi voi liittyä pAKT:n, eNOS:n ja SIRT1:n lisääntyneeseen ilmentymiseen, mikä johtaa parantuneeseen energia-aineenvaihduntaan.

Tetrandriini

Tetrandriinilla (TTD), bisbentsyyli-isokinoliinialkaloidilla, joka on eristetty Stephania tetrandra S. Mooresta, on osoitettu sydäntä suojaavia vaikutuksia sydänlihasfibroosiin ja sydäninfarktiin (Teng et al., 2015). In vivo esikäsittely tetrandriinilla (50 mg/kg) paransi merkittävästi sydämen toimintaa, pienensi infarktin kokoa ja laski veren LDH-tasoja sydänlihaksen iskemiassa ja reperfuusiovauriossa. Vastasyntyneiden rotan sydänlihassoluissa tetrandriinikäsittely (10 mM) vähensi merkittävästi mitokondrioiden ROS-kertymistä, stabiloi MMP:tä, heikensi mitokondrion sytokromi c:n vapautumista ja tehosti p-AKT- ja p-GSK{5}}b-proteiinin ilmentymistä. Tämä ilmiö saattaa liittyä mitokondrioiden toimintaan (Yang et al., 2017b).

Kiinan yrttivalmisteiden ja niihin liittyvien mekanismien metaboliset vaikutukset

Yrttien ja yllä kuvattujen tärkeimpien bioaktiivisten komponenttien lisäksi teemme yhteenvedon kiinalaisten yrttivalmisteiden metabolisista vaikutuksista ja niihin liittyvistä mekanismeista IHD:ssä. Kiinalaisia ​​yrttivalmisteita (mukaan lukien keitteet, kiinalaiset patenttilääkkeet ja injektiot), jotka viittaavat tiettyjen yrttien yhdistelmään TCM-teorian perusteella, käytetään laajasti kiinalaisessa kliinisessä käytännössä. Kaavojen tutkimus on kuitenkin kohdannut lukuisia esteitä ja haasteita moniyrtti-, monikomponenttisen ja -kohteen farmakologisiin ominaisuuksiin liittyvän monimutkaisuuden vuoksi. Viime vuosina tutkijat ovat alkaneet käsitellä biologian monimutkaisuutta kaavoissa järjestelmänäkökulmasta käyttämällä nykyaikaista tiedettä ja kehittyneitä teknologioita, kuten laadunvalvontaa, metabonomiikkaa ja molekyylibiologiaa. Uudet teknologiat ovat tärkeitä CHM-lääkkeiden standardoinnin ja teollistumisen varmistamisessa sekä sydän- ja verisuonisairauksien optimaalisen hoidon tunnistamisessa.

Keitteet

Buyang Huanwu Decoction

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), klassinen TCM-kaava qi-täydennys- ja staasia poistavassa menetelmässä, sisältää Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Sector Cartsham ja Semencus Persham. L. BYHWD voi lievittää sydäninfarktin vammoja säätelemällä energian aineenvaihduntaa rotilla, joilla on sepelvaltimotauti (Wang et al., 2011). BYHWD:n metabolista mekanismia ei kuitenkaan ole vielä paljastettu.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), tunnettu TCM-resepti, joka sisältää Panax ginsengC.A.Meyn, Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl ja Schisandra chinensis (Turcz.) Baill, käytetään laajalti sepelvaltimotaudin, angina pectoriksen ja HF kliinisessä käytännössä. SMS-vesiuute paransi merkittävästi sydämen toimintaa ja lisäsi ATPaasiaktiivisuutta 3 viikon aikana MI-indusoidussa sydämen vajaatoiminnan hiirmallissa. In vitro SMS (400 µg/ml) voisi parantaa mitokondrioiden toimintaa lisäämällä MMP- ja ATP-tasoja. Lisäksi SMS esti Drp1:n fosforylaatiota Ser 616:ssa ja lisäsi Drp1:n fosforylaatiota Ser 637:ssä OGD:n aiheuttamassa kardiomyosyyttivauriossa (Yang et al., 2017d). Drp1:llä on kaksi pääfosforylaatiokohtaa. Drp1:n fosforylaatio Ser616:ssa johtaa mitokondrioiden fissioon, kun taas Drp1:n fosforylaatio Ser637:ssä estää mitokondrioiden fissiota ja indusoi mitokondrioiden fuusiota ja pidentymistä (Willems et al., 2015). Nämä tulokset osoittavat, että SMS:n mekanismi voi liittyä mitokondrioiden fission estämiseen Drp1-signalointireittien kautta.

Qishen-rakeet

Qishen granule (QSG) koostuu kuudesta kiinalaisesta yrtistä, joita on käytetty sydän- ja verisuonitautien hoitoon useiden vuosien ajan klinikoilla (Wang et al., 2017). QSG sai aikaan merkittäviä sydäntä suojaavia vaikutuksia säätelemällä lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaa MI-rottamallissa. 28 päivää MI:n jälkeen QSG paransi sydämen toimintaa ja heikensi sydämen uudelleenmuotoilua. Toisaalta QSG voisi säädellä rasvahappometabolian transkriptiota PPARa-RXRs -reitin kautta. Toisaalta QSG voisi säädellä glukoosin aineenvaihduntaa estämällä glykolyysin irtoamista glukoosin hapettumisesta. Lisäksi QSG helpotti myös TAC:ta ja suojasi mitokondrioiden toimintaa HF-rotilla (Gao et al., 2020).

Yiqihuoxue Decoction

Yiqihuoxue Decoction (YQHX) perustuu Danggui Buxue Decoction (DBD) TCM-kaavaan, joka on tunnustettu hoitomuoto IHD:lle, johon liittyy Qi-puutos ja veren pysähdysoireyhtymä. Li et ai. (2018a) raportoivat, että Astragalus membranaceusta, Angelica sinensis (Oliv.) Dieliä, Panax ginsengiä, Ligusticum striatum DC:tä ja Panax notoginsengiä sisältävän formulaation 28-päivän antaminen voisi parantaa merkittävästi sydämen toimintaa ja mitokondrioiden toimintaa. sydänlihaksen iskeemisissä rotissa, joille on tehty LAD-leikkaus. YQHX-hoito lisäsi merkittävästi PGC-1a ilmentymistä paransi mitokondrioiden ultrarakennetta ja lisäsi mitokondrioiden ATP-pitoisuutta. In vitro YQHX vähensi suurelta osin LDH- ja ROS-tasoja, palautti mitokondrioiden morfologian ja lisäsi MMP:tä. Samaan aikaan YQHX lisäsi PGC-1a- ja NRF-1-proteiinin ilmentymistä aktivoimalla iskemian/hypoksian aiheuttaman H9c2-soluvaurion aiheuttaman p-AMPK-fosforylaation. Niistä AMPK, PGC- 1a, NRF-1 ja Tfam ovat kaikki lisääntyneet, mikä tarkoittaa, että YQHX:n sydäntä suojaavat vaikutukset voivat liittyä mitokondrioiden toimintahäiriöiden paranemiseen.

Gualou Xiebai -keite

Gualou Xiebai Decoction (GLXB), klassinen TCM-resepti, käytetään laajalti sydämen sydänsairauksien hoidossa. GLXB koostuu Trichosanthis Pericarpiumista, Allium macrostemon Bungesta ja viinistä, jota kuuluisa lääkäri Zhang Zhong-Jing on ehdottanut vuosina 200–205 jKr. GLXB:llä hoidetuilla rotilla sydäninfarktin koko pieneni merkittävästi, samoin kuin sydämen toiminta ja sydänlihaksen rakenne parani sydänlihaksen I/R-vaurion jälkeen, mikä saavutettiin todennäköisesti moduloimalla energia-aineenvaihduntaa RhoA/ROCK-signalointireitin estämisen kautta. Yan et ai., 2018).

LUONNOLLINEN CISTANCHE TUBULOSA ENERGIAN AIHEUTTAMAAN MODULOINTIIN PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Kiinalaiset patenttilääkkeet

QishenYiqi-kapseli

Qishen Yiqi -kapseli (QSYQ), kliinisesti käytetty kaava, joka koostuu Astragalus membranaceus-, Salvia miltiorrhiza Bunge-, Panax notoginseng- ja Dalbergia odorifera -uutteista, on hyväksytty kliiniseen käyttöön Kiinassa ja sitä käytetään laajalti sydän- ja verisuonitautien, kuten IHD:n, angina pectoris, hoidossa. pectoris ja iskeeminen HF (Jianxin et ai., 2016; Zhang et ai., 2018b). Viimeaikaiset farmakologiset tutkimukset osoittivat, että QSYQ voisi moduloida energia-aineenvaihduntaa ja parantaa sydämen toimintaa iskeemisillä rotilla LAD-sepelvaltimoligaatiolla (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Zhang et ai. (2018d) tunnisti 24 kemiallista ainesosaa QSYQ:ssa UPLC-Q-TOP/MS:n kautta negatiivisessa ja positiivisessa tilassa. QSYQ-hoito voisi lievittää mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja suojata ytimien lukumäärää ja mitokondrioiden massaa hypoksian / iskemian aiheuttamalta vauriolta, mutta metabolista mekanismia ei ole vielä paljastettu. Samoin QSYQ:n on osoitettu säätelevän energia-aineenvaihduntaa sydämen I/R-vaurion rottamallissa (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Qiliqiangxin kapseli

Qiliqiangxin-kapseli (QLQX) on {{0}}kiinalainen yrttilääke, jota käytetään laajalti sydäninfarktin ja jopa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon kliinisessä käytännössä. Hiirillä, joilta oli poistettu munasarjat, QLQX-hoito (0,5 g/kg) heikensi merkittävästi sydämen uudelleenmuotoilua ja helpotti energia-aineenvaihduntaa sydäninfarktin jälkeen säätelemällä lipidiaineenvaihduntaan liittyvien geenien ekspressiota ja aktivoimalla PPARg:n (Shen et al., 2). 017). Hypoksialle altistetuissa rotan primaarisissa sydämen mikrovaskulaarisissa endoteelisoluissa QLQX:n havaittiin parantavan glukoosin käyttöä ja suojaavan CMEC-soluja hypoksian aiheuttamalta vauriolta edistämällä hypoksian aiheuttamaa tekijää 1-alfaa (HIF{8}}a) -riippuvainen glykolyysi (Wang et ai., 2018a). Zhao et ai. (2019) suoritti sydäninfarktileikkauksen urospuolisille SD-rotille, joita ruokittiin (0,25, 0,5 ja 1,0 g/kg/vrk) QLQX:llä. 4 viikkoa sydäninfarktin jälkeen QLQX-hoito suojasi sydämen toimintaa, paransi mitokondrioista riippuvaa apoptoosia ja paransi p-AKT- ja pGSK3b-ilmentymistä. Lisäksi QLQX sääteli myös mitokondrioiden fissiota, vähensi mPTP:n avautumista ja paransi MMP-tasoja oksidatiivisen stressin aiheuttamassa kardiomyosyyttivauriossa. Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että QLQX voi säädellä energia-aineenvaihduntaa lisäämällä lipidiaineenvaihduntaa, parantamalla glukoosin käyttöä ja säätelemällä mitokondrioiden fissiota.

Yhdistetty Danshen-tippupilleri

Yhdistelmä Danshen-tippupilleri (CDDP) koostuu Radix Salvia miltiorrhizasta, Radix Notoginsengistä ja Borneolumista, jota käytetään laajaltiiskeemisten sydänsairauksien hoitoon.Guo et ai. (2016) loivat rotan mallin isoproterenolin aiheuttamasta akuutista sydänlihasiskemiasta ja havaitsivat, että CDDP-esikäsittely voisi lisätä ATP:n tuotantoa ja moduloida metabolomisia malleja iskeemisessä rotan sydänlihaksessa edistämällä metabolista siirtymää kohti rasvahappojen aineenvaihduntaa.

DanQi pilleri

DanQi-pilleri (DQP) koostuu kahdesta yrtistä, nimittäin Salvia Miltiorrhizasta ja Panax Notoginsengistä. Formulaatio on lueteltu Kiinan farmakopeassa 2010, ja sitä käytetään laajalti IHD:n kliiniseen hoitoon. Viimeaikaiset farmakologiset tutkimukset osoittivat, että DQP-hoito voi parantaa merkittävästi sydämen toimintaa ja moduloida lipidiaineenvaihduntaa MI:n rottamalleissa (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), sekä edistävät CPT-1A:n, CD36:n ja PPARa:n ilmentymisen merkittävää lisääntymistä. Niiden joukossa CPT-1A-, CD36- ja PPARa-ilmentymät ovat kaikki lisääntyneet, mikä tarkoittaa, että DQP:n metabolinen mekanismi saattaa liittyä lipidiaineenvaihduntaan. Zhang et ai. (2018c) suoritti HF:n MI-rottamallien ja happi-glukoosipuute-reperfuusio- (OGD/R)-indusoitujen H9c2-soluvauriomallien jälkeen. He havaitsivat, että DQP:llä oli samanlaisia ​​vaikutuksia kuin selektiivisellä PPARg-aktivaattorilla (rosiglitatsonilla), joka pelasti sydämen toiminnan ja sääteli lipidi- ja glukoosiaineenvaihdunnan avaintekijöitä MI-indusoidussa HF-rottamallissa PPARg-reitin kautta. PPARg:n DQP:n metabolisen mekanismin lisäämiseksi H9c2-soluja käsiteltiin PPARg-inhibiittorilla (T0070907) ja DQP:llä tai ilman niitä. He havaitsivat, että T0070907 saattoi estää DQP:n ATP-pitoisuuden lisääntymisen ja PPARg-ilmentymisen OGD/R-indusoidussa H9c2-soluvauriossa. Lisäksi DQP:n on ehdotettu säätelevän energia-aineenvaihduntaa rotan iskeemisessä sydänlihaksessa AMPK/SIRT1-PGC-1-signalointireitin kautta (Meng et al., 2019).

Yangxinshi tabletti

Yangxinshi-tabletti (YXS) koostuu 13 yrtistä, joita on käytetty laajasti rintakipun, angina pectoriksen ja sepelvaltimotaudin ehkäisyyn ja hoitoon. Sitä käytetään laajalti Qi:n täydentämiseen, verenkierron aktivoimiseen ja veren pysähdyksen ratkaisemiseen klinikalla. Zhang et ai. (2018b) löysi 25 metaboliittia metabolisista profiileista iskemia-reperfuusiovauriossa. Metaboliitit osallistuivat pääasiassa energia-, rasvahappo- ja aminohappo-aineenvaihduntaan. YXS:n mekanismia on kuitenkin tutkittava lisää. Toinen tutkimus sukelsi syvemmälle YXS:n sydäntä suojaavaan mekanismiin. YXS-hoito pienensi merkittävästi infarktin kokoa, suojasi sydämen toimintaa ja paransi energia-aineenvaihduntaa rotilla, joilla oli krooninen iskeeminen sydämen vajaatoiminta. YXS paransi energia-aineenvaihduntaa lisäämällä p-AMPK:n, PGC-1a:n, GLUT4:n ja HIF-1a:n ilmentymistä (Wu et al., 2020b).

Injektiot

Shengmai-injektio

Kiinan elintarvike- ja lääkevirasto (CFDA) hyväksyi Shengmai-injektion (SMI) vuonna 1995, ja sitä on käytetty laajalti sepelvaltimotaudin ja kroonisen HF:n ehkäisyyn ja hoitoon. SMI koostuu kahdesta yrtistä, mukaan lukien Panax ginseng CAMey. ja Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang et ai. (2018b) käytti iTRAQ-pohjaista proteomista lähestymistapaa tunnistaakseen SMI:n eri tavalla ilmentyviä proteiineja ja havaitsi, että niiden toiminta liittyy mitokondrioiden oksidatiiviseen fosforylaatioon. SMI lisäsi merkittävästi ATP5D-, NDUFB10- ja TNNC1-proteiinin ilmentymistä rotilla, joilla oli sydänlihaksen iskeeminen vaurio. In vitro SMI lisäsi ATP- ja MMP-pitoisuutta ja vaikutti positiivisesti hypoksian aiheuttamaan mitokondriohengitykseen. Toinen tutkimus tunnisti SMI:n metaboliset vaikutukset iskemia-reperfuusiovaurioita vastaan. SMI vähensi mitokondrioiden massaa, paransi MMP: tä ja esti mPTP: n avautumista. SMI-hoito lisäsi MFN1-, MFN2- ja OPA-mRNA-ilmentymistä ja vähensi Drp- ja Fis-mRNA-ilmentymistä. Nämä tulokset tarkoittavat, että SMI:n sydäntä suojaava vaikutus voi liittyä mitokondriodynamiikkaan (Yu et al., 2019).

Xuesaitong-injektio

Xuesaitong-injektio (XST) koostuu pääasiassa Panax Notoginseng -saponiineista, joita on käytetty laajalti sydän- ja aivoverisuonisairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. XST-hoito lisäsi PDH-aktiivisuutta, avainentsyymiä, joka muutti pyruvaatin asetyyli-CoA:ksi mitokondrioissa ja liittyi TCA-kiertoon, sekä lisäsi Na+ -K+ -ATPaasia ja Ca2+-Mg{ {4}}ATPaasi ja kohonneet solunsisäiset ATP- ja asetyyli-CoA-tasot hypoksiassa/uudelleenhapetustilassa. XST paransi merkittävästi pyruvaattidehydrogenaasi E1-alfa (PDHA1) ja ATP-syntaasi 5A (ATP5A) -proteiinin ilmentymistä H9c2-soluissa, joissa oli hypoksia / uudelleenhapetusvaurio. Nämä proteiinit liittyvät pääasiassa sydämen energia-aineenvaihduntaan (Zhao et al., 2017).

YiQiFuMai-jauheinjektio

YiQiFuMai-jauheinjektio (YQFM) on suunniteltu perustuen tunnettuun TCM-reseptiin Shengmaisan, jota käytetään laajalti angina pectoriksen, sepelvaltimotaudin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon. YQFM koostuu kolmesta yrtistä, mukaan lukien Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl ja Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM heikensi merkittävästi sepelvaltimon ligaation aiheuttamaa sydämen vajaatoimintaa parantamalla sydämen toimintaa ja heikentämällä mitokondrioiden toimintahäiriöitä hiirillä. Lisäksi YQFM esti merkittävästi Drp1-fosforylaatiota Ser616:ssa ja lisäsi Mfn2-ekspressiota HF-hiirissä ja OGD-indusoitua NRVM-vauriota (Zhang et al., 2019). Se osoittaa, että YQFM voi parantaa energia-aineenvaihduntaa säätelemällä mitokondrioiden dynamiikkaa. Toisessa tutkimuksessa, joka kuvattiin iskemian/reperfuusion aiheuttaman sydänlihasvaurion osalta, YQFM saattaa säädellä energian aineenvaihduntaa aktivoimalla AMPK:n fosforylaatiota (Li et al., 2016a).

PÄÄTELMÄT JA NÄKYMÄT

Viime vuosikymmenen aikana sydämen energia-aineenvaihdunnan modulointiin on kiinnitetty yhä enemmän huomiota sydän- ja verisuonitautien hoidon terapiana (Neubauer, 2007). Sydämen energian aineenvaihdunnan modulaatiolla, monimutkaisella prosessilla, johon liittyy substraattien hyödyntäminen, mitokondrioiden oksidatiivinen fosforylaatio ja ATP:n siirto ja käyttö, on keskeinen patofysiologinen rooli sekä sydänsairauden etenemisessä että sen hoidossa (kuva 1). Sydämen aineenvaihduntaverkostolla on monimutkaisuus ja suuri joustavuus energiasubstraatin käytössä hypoksisten/iskeemisten tilojen aikana. Sydämen uudelleenmuotoilun alkuvaiheessa muutoksia sydänlihassubstraatin valinnassa pidetään osittain kompensoituna ja suojaavana mekanismina, joka voi estää sydämen peruuttamattomia vaurioita. Sitä vastoin pitkälle edenneissä vaiheissa jatkuva iskemia/hypoksia ja sitä seuraava reperfuusio voivat johtaa rasvahappojen hapettumisen vähenemiseen ja glukoosin hapettumisen lisääntymiseen, mikä lisää edelleen lipotoksisuutta, maitohappoasidoosia, alhaista ATP-tuotantoa, supistumishäiriötä ja etenemistä HF:ksi. . Tämä prosessi osoittaa, että sydämen energia-aineenvaihdunnan ja IHD:n välinen suhde on kaksipuolinen. Energia-aineenvaihdunnan ristiriitaisten vaikutusten tasapainottaminen eri ajankohtina voi parantaa lääkkeiden tehoa IHD:n hoidossa.

Kiinalaisilla kasviperäisillä lääkkeillä on suuri terapeuttinen potentiaali IHD:n hoidossa moduloimalla sydämen aineenvaihduntaa. Tässä katsauksessa teemme pääasiassa yhteenvedon yrttien, tärkeimpien bioaktiivisten komponenttien ja kiinalaisten yrttivalmisteiden metabolisista vaikutuksista ja taustalla olevista mekanismeista IHD:ssä. Useat signaalireitit ja useat kohteet liittyvät CHM-välitteisiin vaikutuksiin IHD:n energia-aineenvaihdunnassa (kuva 3). Yksityiskohdat ovat seuraavat:

(1) Yrttien, MBC:n ja MI:n aiheuttaman energia-aineenvaihdunnan häiriön heikentämisen mekanismeihin voivat kuulua pääasiassa mitokondrioiden biogeneesin edistäminen, rasvahappo- ja glukoosiaineenvaihdunnan säätely, mitokondrioiden hengityselinten säätely ja mitokondrioiden dynamiikan tasapainon ylläpitäminen.

(2) kiinalaiset yrttivalmisteet, jotka voivatmoduloi energian aineenvaihduntaa IHD:ssäsisältävät yleensä Qi:tä täydentäviä ja/tai verta aktivoivia yrttejä. Lisäksi Qi:tä täydentävät ja/tai verta aktivoivat CHM:t, erityisesti Qi:tä täydentävät yrtit ja niiden pääkomponentit, ovat usein avainasemassa IHD:n energia-aineenvaihdunnan säätelyssä. Se viittaa siihen, että CHM:ien Qi-täydennysvaikutukset voivat liittyä energia-aineenvaihdunnan, erityisesti mitokondrioiden toiminnan, säätelyyn.

(3) Lisäksi Qi:tä täydentävät yrtit tai Qi-täydentävien ja verta aktivoivien yrttien yhdistelmä voivat tehostaa paremmin sydämen energia-aineenvaihduntaa kuin monoterapia verta aktivoivilla yrteillä. QSYQ esimerkkinä Cui et ai. (2018) vertasivat viiden pääkomponentin (ASIV, Rb1, Rg1, R1 ja DLA) osuutta QSYQ:ssa ja QSYQ:ssa niiden potentiaaliin säädellä energian aineenvaihduntaa iskemian aiheuttamassa rotan sydänlihasvauriossa. He havaitsivat, että QSYQ ja sen viisi komponenttia voisivat parantaa sydämen rakennetta. Erityisesti QSYQ paransi merkittävästi sydämen toimintaa ja moduloi energia-aineenvaihduntaa. QSYQ:n mekanismi voi estää iskemian aiheuttamaa rotan sydänlihasvauriota lisäämällä ATP-pitoisuutta, tehostamalla cTnI- ja ATP5D-ekspressiota ja parantamalla ATP-syntaasiaktiivisuutta. Kuitenkin viidellä QSYQ:n komponentilla oli erilainen vaikutus energia-aineenvaihdunnan säätelyyn. AS-IV- ja Rb1-käsittely voisi lisätä ATP-tasoja, ATP5D-proteiinin ilmentymistä ja ATP-syntaasiaktiivisuutta, vastaavasti. Sitä vastoin R1 vain lisäsi merkittävästi cTnI-proteiinin ilmentymistä. QSYQ:n Rg1, R1 ja DLA eivät vaikuttaneet ATP:n tuotantoon, ATP5D:n ilmentymiseen tai ATP-syntaasiaktiivisuuteen. Nämä tiedot osoittavat, että QSYQ:n viidellä komponentilla on synergistisiä vaikutuksia, jotka edistävät ATP:n tuotantoa, cTnI- ja ATP5D-ilmentymistä ja ATP-syntaasiaktiivisuutta. Niistä AS-IV ja Rb1 kuuluvat Qi:tä täydentävien yrttien yhdisteisiin, kun taas R1 ja DLA kuuluvat verta aktivoivien yrttien yhdisteisiin. Siksi CHM:iden sydäntä suojaava vaikutus energian aineenvaihduntaan sydänlihasiskemiassa voi pääasiassa riippua Qi:tä täydentävien ja verta aktivoivien CHM-yhdisteiden synergistisesta vaikutuksesta. Lisäksi tutkimukset voivat tarjota rakenteellisen perustan CHM:iden tärkeimpien bioaktiivisten yhdisteiden vaikutukselle. Tärkeimmät bioaktiiviset yhdisteet, joilla on energian aineenvaihduntaa säätelevää vaikutusta, jotka on tunnistettu CHM:issä, kuten AS-IV, Rb1, Rg1, Rd ja R1, kuuluvat pääasiassa saponiiniyhdisteiden ryhmään, jotka uutetaan pääasiassa Astragalus membranaceuksesta, Panax ginsengistä ja Panax notoginsengistä, vastaavasti. Näillä on kyky säädellä mitokondrioiden biogeneesiä ja mitokondrioiden hengitystä useiden kohteiden ja reittien kautta.

Tällä hetkellä CHM-lääkkeiden vaikutukset ja mekanismit sydämen energia-aineenvaihduntaan ovat vielä epäselviä ja osittain ristiriitaisia ​​kokeellisissa tutkimuksissa, mikä johtuu ensisijaisesti sen monimutkaisista kemiallisista ja farmakologisista ominaisuuksista.Kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet. TCM-kompleksireseptien ja niiden hajautettujen reseptien tutkimusalustan perustaminen on välttämätöntä erilaisten perinteisten kiinalaisten lääkkeiden yhteensopivuusvuorovaikutusten selvittämiseksi. Sillä välin meidän tulisi kiinnittää enemmän huomiota prekliiniseen toksikologiseen tutkimukseen varmistaaksemme yrttien turvallisuuden ja tehokkuuden energia-aineenvaihdunnan parantamisessa IHD:ssä. Sydämen energian aineenvaihdunta sydänlihasiskemian jälkeen on dynaaminen ja erittäin joustava prosessi. Jatkotutkimuksessa on verrattava energia-aineenvaihdunnan muutoksia eri jaksoissa sydänlihasiskemian jälkeen. Lisäksi IHD:ssä on joukko monimutkaisia ​​patologisia prosesseja, jotka ovat aiheuttaneet eri patogeneettiset tekijät, joihin liittyy muita oireita ja jotka yhdistyvät muihin sydän- ja verisuonisairauksiin. Yleiset eläinmallit on kuitenkin usein suunniteltu vain yksitekijäinterventioon. Siksi meidän on suunniteltava enemmän yhdistelmämalleja, kuten MI:n rottamalli yhdistettynä diabetekseen, jotka ovat lähempänä kliinistä käytäntöä. Kliinisissä tutkimuksissa, vaikka TCM:illä on pitkä historia kliinisissä sovelluksissa IHD:n hoidossa, laadukasta näyttöä niiden tehokkuudesta puuttuu edelleen. Nykyaikaisen perinteisen kiinalaisen lääketieteen kliinisessä tutkimuksessa on monia käytännön ongelmia, mukaan lukien riittämätön ymmärrys.

LUONNOLLINEN CISTANCHE TUBULOSA SYDÄMEN TOIMINNAN PARANTAMISEEN PHGS75% ECH 30% ACT 12%