Keskustelu Ⅱ: Cistanche Deserticola -fenyylietanoliglykosidin vaikutukset rottien ja hiirten vaihdevuosien malleihin

3. Tutkimus Cistanche-fenyylietanoidiglykosidin vaikutuksesta perimenopausaaliseen oireyhtymään

3.1 Cistanchen toiminnallisten indikaatioiden ja farmakologisten vaikutusten tutkimus

Cistanche, joka tunnetaan yleisesti nimellä Da Yun, on arvokas kiinalainen kasviperäinen lääke, joka kasvaa Xinjiangissa, Kiinassa. Sillä on väsymystä, säteilyä, ikääntymistä estävää, virkistävää munuaisia ​​ja yangia vahvistavaa, ihmisen immuniteettia parantavaa, muistia parantavaa, laksatiivista ja Alzheimerin tautia ehkäisevää vaikutusta. Se tunnetaan nimellä ihmiset kutsuvat sitä "aavikon ginsengiksi". "Shen Nong's Materia Medica" huomauttaa, että "Cistanche on vastuussa viidestä synnytyksestä ja seitsemästä vammasta, ravitsee keskiosaa, ravitsee viittä sisäelintä, vahvistaa yiniä ja täydentää olemusta ja tuottaa monia lapsia. Se ei voi vain lämmittää munuaisten yangia , mutta myös ravitsevat olemusta ja verta [39]", ja sitä käytetään usein miesten hoitoon. Impotenssi, naisten hedelmättömyys, kylmä kipu vyötärössä ja polvissa, veren kuivuminen ja ummetus.

Nykyaikainen tutkimus osoittaa, että [40][41] Cistanchella on androgeenisiä ja gonadotropiinin kaltaisia ​​vaikutuksia, se voi säädellä umpieritysrauhasten akselia ja parantaa hiiren hedelmällisyyttä. Kirjallisuusraporttien [42] mukaan Cistanche voi tehostaa hypotalamuksen-aivolisäkkeen-munasarjan luteinisoivaa toimintaa, parantaa aivolisäkkeen vastetta luteinisoivaa hormonia vapauttavalle hormonille ja munasarjojen vastetta luteinisoivalle hormonille. Sillä on myös vahva, ikääntymistä estävä ja tehostettu immuunitoiminto hiirillä, joilla on yang-puutos. Kliiniset havainnot [43] osoittavat, että Cistanchella on vaihdevuosia hoitava vaikutus.

Yang Hongxin et ai. [44] havaitsivat, että Cistanche-keittäminen voi merkittävästi lisätä painoa ja spontaanin toiminnan määrää hiirillä, joilla on yangin puutos, ja se voi myös pidentää merkittävästi uintiaikaa ja vähentää LAC- ja BUN-tasoja harjoituksen jälkeen, mikä osoittaa, että Cistanche-keittimellä on väsymystä ehkäiseviä vaikutuksia. Li Li [45-47] ja muut huomasivat, että Cistanchella onantioksidanttien vaikutuksia, edistää materiaalin aineenvaihduntaa, parantaa oppimista ja muistia sekä parantaa seksuaalista toimintaa.

KUINKA KAUVAN KESTÄÄ, ETTÄ CISTANCHE TOIMII?

3.1 Cistanchesta peräisin olevien fenyylietanoidiglykosidien kokeelliset tutkimukset ja farmakologiset vaikutukset

Cistanchen kemiallinen koostumus on monimutkainen, sisältäen pääasiassa fenyylietanoidiglykosideja, iridoidiglykosideja, lignaaniglykosideja, monosakkarideja, disakkarideja, polysakkarideja, aminohappoja, polypeptidejä, proteiineja, triterpeenejä, steroleja, polyoleja jne. Näistä fenyylietanoidiglykosideilla on korkein pitoisuus. alkuperäiset lääkeaineet ja ovat yksi Cistanchen tärkeimmistä vaikuttavista ainesosista. Fenyylietanoliglykosideilla on antibakteerisia, anti-inflammatorisia, antiviraalisia, kasvaimia estäviä, antioksidantteja, immuunisäätelyä, muistia parantavia, munuaisia ​​vahvistavia ja suojaavia ominaisuuksia. Maksa- ja kardiotoniset vaikutukset [48].

Tutkimukset ovat osoittaneet [46], että Cistanche-fenyylietanoliglykosidilla on nootrooppinen vaikutus rotille ja hiirille lisäämällä SOD-pitoisuutta ja vähentämällä MDA-pitoisuutta ja asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuutta rottien ja hiirten aivokudoksessa.

Cistanchen sisältämällä verbaskosidiyhdisteellä on androgeenin kaltaisia ​​vaikutuksia, hepatoprotektiivisia vaikutuksia, sydänlihasta suojaavia vaikutuksia, aivoja suojaavia vaikutuksia, hermostoa suojaavia vaikutuksia, antioksidanttisia vaikutuksia, säteilyä estäviä vaikutuksia, ikääntymistä estäviä vaikutuksia, muistia parantavia vaikutuksia, verisuonia rentouttavia vaikutuksia ja eturauhasta esto. Proliferatiivisen vaikutuksen ja kolesterolia alentavan vaikutuksen tutkimus [49]. Fenyylietanoliglykosidi voi parantaa iskemia-reperfuusiovaurion aiheuttamaa verisuonidementiaa sairastavien rottien muistikykyä, parantaa niiden hiirten oppimis- ja muistikykyä, joilla on hydrokortisonin aiheuttama munuais-yangin puutos, parantaa skopolamiinin aiheuttamaa hiirten oppimis- ja muistin hankinnan heikkenemistä sekä parantaa natriumnitriitin aiheuttamaa hiirten oppimis- ja muistin hankinnan heikkenemistä. Fenyylietanoliglykosidit osoittavat myös hermostoa suojaavaa aktiivisuutta hiirissä, joilla on oppimis- ja muistihäiriöitä, etanolin aiheuttamaa oppimisen uusiutumista ja muistin menetystä.

4. Perimenopausaalisen oireyhtymän mallien ja perimenopausaalisten masennusmallien valinta

Jotta taudin patogeneesia voidaan tutkia tehokkaammin ja perusteellisemmin ja seuloa tehokkaita lääkkeitä, on ratkaisevan tärkeää luoda todella tehokas ja toteuttamiskelpoinen eläinmalli. Eläinmallin valinta riippuu simuloitavan taudin kliinisistä ilmenemismuodoista. Eläinmallin pitäisi pystyä simuloimaan paremmin taudin kliinisiä ilmenemismuotoja ja sillä pitäisi olla kohtuullinen teoreettinen perusta [51]. Mallituotannossa yleisimmin käytetyt eläimet ovat rotat ja hiiret, koska ne ovat lähellä ihmisen fysiologisia olosuhteita ja ovat halpoja ja helppoja hankkia. Rotat ja hiiret ovat ihanteellisia eläimiä vaihdevuosien osteoporoosin tutkimiseen. Kokeissa yleisesti käytettyjä perimenopausaalisen oireyhtymän eläinmalleja ovat: munasarjojen poisto, luonnolliset vaihdevuodet, röntgensäteilyn vaurioittamat munasarjat, alkoholin vaurioittamat munasarjat jne. Luonnollisen vaihdevuosien eläinmallit ovat lähellä kliinistä käytäntöä, mutta mallinnussykli on pitkä ja hinta on korkea. Röntgensäteily tuhoaa munasarjaeläinmalleja. Laboratoriolaitteiden ja -olosuhteiden rajoitusten vuoksi säteilytysaikaa ja -intensiteettiä on vaikea hallita. Yleiset kliiniset vaihdevuosioireet, kuten kuumuus, hikoilu, masennus, unohtaminen, sydämentykytys ja unettomuus, ovat vaikeasti ilmeneviä alkoholin vahingoittamissa munasarjaeläinmalleissa [52].

Tässä kokeessa käytetty mallinnusmenetelmä oli munasarjojen poistaminen täysin kastroitujen hiirten perimenopausaalisen mallin toistamiseksi. 90 % naisten estrogeenista erittyy munasarjoissa. Munasarjojen poistaminen voi keinotekoisesti aiheuttaa estrogeenin äkillisen laskun, mikä simuloi perimenopausaalista oireyhtymää. Tämä malli on suhteellisen klassinen ja sillä on lyhyt mallinnusaika, ilmeiset muutokset patobiologisissa indikaattoreissa ja helppo tuotanto. Mallilla on korkea onnistumisprosentti, se on vakaa ja luotettava, halvempi ja helpompi hankkia kuin vanhat hiiret, ja se on laajalti tieteellisten tutkijoiden käytössä. Täydellisen munasarjojen poiston mallin ja ihmisen perimenopaussin välillä on kuitenkin eroja: perimenopausaalisilla naisilla munasarjojen toiminta vain heikkenee, mutta ei katoa kokonaan. Se ei vain syntetisoi estrogeenia, vaan myös syntetisoi muita hormoneja ja sillä on rooli immuniteetissa, kun taas munasarjan poistomalli Nämä ominaisuudet poistetaan kokonaan. Siksi tämän kohteen rottakokeessa munasarjan toinen puoli poistetaan kokonaan ja toinen puoli 80 %. Tämä malli säilyttää osan munasarjasta, eikä munasarjojen toiminta ole täysin menetetty. Se on lähempänä ihmisen menopausaalisen oireyhtymän fysiologisia ominaisuuksia, ja mallilla on korkea onnistumisprosentti.

Perimenopausaalisen oireyhtymän eläinmallilla yhdistettynä sairauteen ja oireyhtymään on kastroitujen eläinten käyttö, tiettyyn oireeseen keskittyminen ja sen yhdistäminen tiettyihin oireisiin, ja se soveltuu tiettyjen oireiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden seulomiseen. Siksi perimenopausaalisen mallin perusteella tällä hetkellä tunnustettua kypsää pitkän aikavälin ennakoimatonta stressimenetelmää käytettiin luomaan perimenopausaalinen masennusmalli [53]. Jäljittelee tehokkaasti emotionaalisten häiriöiden ja masennuksen kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka johtuvat munasarjojen toiminnan heikkenemisestä naisilla perimenopaussin aikana.

5. Havaitsemisindikaattoreiden merkitys

5.1 Seerumin sukupuolihormonitasojen ja seerumin osteokalsiinipitoisuuksien merkitys

Seerumin estradiolin (E2), testosteronin (T), luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) määrityksen merkitys: vaihdevuosioireyhtymää sairastavilla potilailla munasarjojen toiminta heikkenee, sukupuolihormonien eritys vähenee ja gonadotropiinit lisääntyvät . . Seerumin E2- ja T-tasot olivat alhaisemmat kuin oireettoman vaihdevuodet, kun taas FSH- ja LH-tasot olivat merkittävästi korkeammat kuin oireettoman vaihdevuodet. Seerumin E2-, T-, FSH- ja LH-tasojen mittaamista perimenopausaalisilla mallieläimillä voidaan käyttää visuaalisina indikaattoreina perimenopausaalisten sairauksien tunnistamiseen ja heijastamaan lääkkeiden terapeuttista vaikutusta tähän sairauteen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että munasarjojen toiminnan heikkeneminen on konnotaatio munuaisten vajaatoimintaoireyhtymästä, ja muutokset E2-, T-, FSH- ja LH-arvoissa ovat munuaisten vajaatoimintaoireyhtymän ilmentymä [54]. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) havaitsemisen merkitys: Gonadotropiinia vapauttava hormoni on hypotalamuksen neuroendokriinisolujen syntetisoima dekapeptidihormoni. Tärkeänä välittäjänä GnRH stimuloi gonadotropiinien synteesiä ja eritystä aivolisäkkeen etuosassa, mikä ylläpitää normaalia gonadotropiinia vapauttavaa hormonia. Lisääntymisjärjestelmän toiminnalla on tärkeä rooli lisääntymisjärjestelmän hormonaalisten toimintojen säätelyssä. Sen lisäksi, että GnRH liittyy negatiivisen palautteen säätelyyn, se liittyy läheisesti myös useiden välittäjäaineiden ja hermosignaalien säätelyyn. Seerumin GnRH-tasot ovat merkittävästi kohonneet potilailla, joilla on perimenopausaalinen oireyhtymä.

Seerumin osteokalsiinin (BGP) havaitsemisen merkitys: Seerumin BGP on luukudoksen kollageeniton proteiini, osteoblastien tuottama polypeptidiaine ja uusi biokemiallinen markkeri luun aineenvaihdunnan tutkimiseen. Luun matriisi syntetisoidaan sukupuolihormoniproteiinisynteesin vaikutuksesta. Estrogeenin pääasiallinen vaikutus luun aineenvaihduntaan on estää osteoklastien lukumäärää ja aktiivisuutta, ja se on antiresorptiivinen aine. Potilailla, joilla on perimenopausaalinen oireyhtymä, on merkittävästi alhaisempi seerumin BGP-taso ja heille kehittyy osteoporoosi.

5.2 Plasman neuropeptidien ja aivokudoksen välittäjäaineiden havaitsemisen merkitys:

-Endorfiini (-EP): Kuumien aaltojen esiintyminen postmenopausaalisilla naisilla ei liity pelkästään 5-HT:n hajoamishäiriöön, vaan myös -endorfiiniin (-EP). -EP:n epänormaali aktiivisuus aiheuttaa. Se vaikuttaa preoptisen alueen lämmönpoistokeskukseen aiheuttaen perifeeristen verisuonten laajenemista aiheuttaen oireita, kuten kuumuutta ja hikoilua perimenopausaalisilla naisilla; samalla -EP vaikuttaa myös erilaisten keskushermoston välittäjäaineiden aineenvaihduntaan ja vaikuttaa siten mielialaan ja toimintaan. .

5-hydroksitryptamiinin (5-HT) ja dopamiinin (DA) havaitseminen aivoissa: Masennuksen patogeneesin joukossa yleisesti hyväksytty näkemys on 5-hypoteesi matalasta pitoisuudesta. Monoamiinin välittäjäaineiden 5-HT ja DA pitoisuudet ovat laskeneet masennuspotilaiden aivo-selkäydinnesteessä. Tämän taudin alkutekijä on hypotalamus-aivolisäke-gonadaalinen akselin (HPO) toimintahäiriö, joka johtuu munasarjojen toiminnan heikkenemisestä, mikä puolestaan ​​vaikuttaa hypotalamuksen monoamiinin välittäjäaineiden epätasapainoon [55] ja johtaa perimenopausaalisiin oireisiin. masennus. 5.3 Estrogeeni- ja androgeenireseptoritasojen havaitsemisen merkitys kehon kudoksissa

Estrogeenireseptori (ER): Estrogeenin täytyy sitoutua estrogeenireseptoriin (ER) kohde-elimessä tuottaakseen biologisia vaikutuksia. Vaikutus riippuu estrogeenin tasosta ja kohdesolun ER-pitoisuudesta [56], hypotalamuksen ER jakautuu kudoksiin, kuten , aivolisäke ja kohtu. Kun naiset siirtyvät perimenopaussiin, estrogeenitasot laskevat, ja myös ER-pitoisuus kohdekudoksissa ja -elimissä pienenee [57]. Androgeenireseptori (AR): Testosteroni (T) on aktiivisin androgeeni naisen kehossa ja yhdistyy androgeenireseptorin (AR) kanssa tuottaakseen vaikutuksia. AR on levinnyt laajalti keskushermostoon, kuten hypotalamukseen; munasarjan testosteronin lähde noin 25 %. Kun munasarjojen toiminta heikkenee asteittain vaihdevuosien jälkeen, T-eritys munasarjoista vähenee. Alentuneet T-tasot vaikuttavat luun rakenteeseen ja ovat yksi naisten osteoporoosin merkkejä. E2 voi indusoida AR:ta ja vähentää estrogeenia, mikä vaikuttaa myös androgeenien biologisten vaikutusten tuotantoon [8].

5.4 Rottien ja hiirten käyttäytymistestien merkitys

Avokentän mittaus: Tarkkaile rotan perimenopausaalisten mallieläinten vaaka-pystysuuntaista liikeintegraalia heijastaaksesi rotan uteliaisuutta uutta ympäristöä kohtaan. Pimeyden välttämismenetelmä: tarkkaile perimenopausaalisten mallieläinten ja perimenopausaalisten yhdistettyjen masennusmallieläinten oppimis- ja muistitoimintojen paranemista. Autonominen toiminta: Perimenopausaalisten mallihiirten ja perimenopausaalisten masennusmallihiirien uteliaisuus uusia ympäristöjä kohtaan. Pakkouinti- ja hännänripustuskokeet: Perimenopausaalisten masennusmallihiirten epätoivon aste epäsuotuisia ympäristöjä kohtaan heijastuu mittaamalla liikkumattomuusaika tietyn ajanjakson sisällä. 5.5 Patologisten kudosmuutosten havainnoinnin merkitys asiaankuuluvissa rottien ja hiirten elimissä:

Kateenkorva, perna, kohdun indeksi ja kateenkorvan, pernan, kohdun ja aivolisäkkeen patologinen havainnointi: Perimenopausaalista oireyhtymää sairastavilla potilailla munasarjojen toiminta heikkenee, sukuelimet alkavat surkastua ja aivolisäkkeen toiminta rappeutuu. Aivolisäke on linkki keskus- ja perifeerisen endokriinisen järjestelmän välillä. aivolisäkkeen etuosa [58]. Aiheuttaa sukupuolihormonierityksen häiriöitä hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akselilla. Vauriot voivat koskea kateenkorvaa, pernaa ja monia muita elimiä, mikä johtaa heikentyneeseen immuniteettiin. Vaurioihin voi liittyä aivojen toiminnan rappeutumista ja muistin menetystä. HPO-akseli säätelee kehon koko lisääntymisprosessia, mukaan lukien sukupuolinen erilaistuminen, sukukypsyys, lisääntyminen ja muut seksuaalifysiologiset toiminnot, ja sillä on tärkeä säätelyrooli kasvussa, kehityksessä ja lisääntymisessä. Perimenopaussin aikana esiintyvä HPO-akselin toiminnan häiriö ei vaikuta vain vastaavien hormoniefektorielinten toimintaan, vaan aiheuttaa myös suoraan tai epäsuorasti autonomisen hermoston epätasapainon aiheuttaen useita monimutkaisia ​​patologisia muutoksia koko kehossa, mikä johtaa perimenopausaalinen oireyhtymä [59].

6 Cistanchen fenyylietanoliglykosidien vaikutukset rotan ja hiiren perimenopausaalisiin malleihin ja hiiren perimenopausaalisiin masennusmalleihin

6.1 Cistanchen fenyylietanoliglykosidien vaikutukset hiiren perimenopausaalisiin malleihin

Hiiren autonomisen aktiivisuuden testin avulla voidaan arvioida, onko hiirillä muutoksia käyttäytymisominaisuuksissa, kuten heikentynyt liikuntakyky, sosiaalinen vuorovaikutuskyky, tutkiva käyttäytyminen ja puutteita aggressiivuudessa. Vaakasuora liike heijastaa eläimen liikkuvuutta ja seisova liike heijastaa eläimen uteliaisuutta uutta ympäristöä kohtaan. Pimeyden välttämistestin latenssi ja sähköiskujen määrä voivat mitata eläimen oppimis- ja muistikykyä. Seerumin E2-, T- ja LH-, FSH-tasot voivat havaita, ovatko sukupuolihormonit häiriintyneet. Kudosmuutosten aste aivolisäkkeessä ja kohdussa voi kuvastaa sitä, onko hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akselin toiminta normaali, ja muutokset kateenkorvan ja pernan immuunikudoksessa voivat kuvastaa sitä, onko perimenopausaalisten hiirten immuunitoiminta normaali .

Tämän kokeen tulokset osoittivat, että mallieläinten seerumin E2- ja T-tasot laskivat merkittävästi, LH- ja FSH-tasot kasvoivat merkittävästi, hiirten aktiivisten aktiviteettien määrä ja seisonta-ajat vähenivät merkittävästi, pimeyden välttämisen latenssi lyheni merkittävästi. , ja sähköiskujen määrä lisääntyi merkittävästi. , mikä osoittaa, että hiiren perimenopausaalinen malli replikoitiin onnistuneesti. Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi merkittävästi lisätä hiirten aktiivisten toimintojen määrää ja seisonta-aikoja, pidentää merkittävästi pimeyden välttämisen latenssia, vähentää merkittävästi sähköiskujen määrää, lisätä merkittävästi mallihiirten E2- ja T-tasoja ja vähentää merkittävästi LH- ja FSH-tasoja. voi parantaa merkittävästi aivolisäkkeen, kohdun, kateenkorvan ja pernan vaurioita. Se osoittaa, että Cistanche-fenyylietanoliglykosidi parantaa perimenopausaalisten hiirten liikuntakykyä, uteliaisuutta uuteen ympäristöön sekä oppimis- ja muistikykyä, vaikuttaa häiriintyneisiin sukupuolihormonitasoihin, parantaa sukupuolihormonihäiriöitä perimenopausaalisilla hiirillä ja parantaa hypotalamus-aivolisäke- Munasarjan akselin toiminta ja parantunut immuniteetti perimenopausaalisilla hiirillä. 6.2 Cistanche-fenyylietanoliglykosidin vaikutus rotan perimenopausaaliseen malliin

Horisontaalisten toimintojen määrä ja vertikaalisten toimintojen lukumäärä rotan avokenttätoimintakokeessa voivat heijastaa eläimen aktiivisuutta ja uteliaisuutta uutta ympäristöä kohtaan.

Perimenopausaalisilla naisilla munasarjojen toiminta heikkenee ja estrogeenitasot laskevat, erityisesti estradioli (E2) ja testosteroni (T). Hypotalamus-aivolisäkeen kohdistuva negatiivinen palautevaikutus heikkenee aiheuttaen luteinisoivaa hormonia vapauttavaa hormonia, Follikkelia stimuloivan hormonin vapauttavan hormonin tasot nousevat ja myös FSH ja LH lisääntyvät. Hypotalamus syntetisoi GnRH:ta, ja sen päätehtävänä on säädellä FSH:n ja LH:n vapautumista, joilla on tärkeä rooli hormonien säätelyssä. Perimenopaussin aikana estrogeenin eritys vähenee, negatiivisen palautteen säätely vähenee ja GnRH-pitoisuus kasvaa. Osteokalsiini, joka tunnetaan myös nimellä luu-karboksiglutamiinihappoa sisältävä proteiini (BGP), on osteoblastien erittämä aktiivinen polypeptidi ja biokemiallinen markkeri luun aineenvaihdunnan tutkimiseen. Luumatriisi syntetisoidaan sukupuolihormoniproteiinien vaikutuksen alaisena; estrogeenin pääasiallinen vaikutus luuaineenvaihduntaan on estää osteoklastien lukumäärää ja aktiivisuutta, ja se on imeytymistä estävä aine. Alhaiset estrogeenitasot heikentävät luukudoksen synteesiä, lisäävät luun resorptiota ja johtavat alhaisiin osteokalsiinitasoihin, mikä johtaa osteoporoosiin. -Endorfiini (-EP) on erittäin aktiivinen endogeeninen opioidipeptidi, jonka syntetisoi ja erittää hypotalamuksen kaareva tuma ja aivolisäkkeen keskilohko. Se estää hypotalamus-aivolisäkejärjestelmää ja lisääntymishormoneja ja voi estää GnRH:n ja LH:n erittymisen; kun munasarjojen toiminta heikkenee ja vähitellen heikkenee, E2-tasot laskevat, mikä vähentää hypotalamuksen ja aivolisäkkeen negatiivista palautesäätelyä sekä hypotalamuksen -EP:n vapautumista ja aktiivisuutta, mikä on perimenopausaalisten kuumien aaltojen pääasiallinen syy. syy.

Estrogeenin biologiset vaikutukset edellyttävät sitoutumista estrogeenireseptoriin (ER) kohde-elimessä. Sen vaikutuksen voimakkuus riippuu estrogeenitasosta ja kohdesolujen ER-pitoisuudesta [60]. Sitä esiintyy hypotalamuksessa, aivolisäkkeessä, kohdussa ja muissa kudoksissa. ER-jakelu. T on aktiivisin androgeeni naisilla. Se yhdistyy androgeenireseptorin (AR) kanssa tuottaakseen vaikutuksia. AR on levinnyt laajalti keskushermostoon. Kun naiset siirtyvät perimenopausaaliseen, estrogeeni- ja androgeenitasot laskevat, ja myös ER-, AR-pitoisuus vähenee, mikä johtaa biologisten vaikutusten vähenemiseen, mikä johtaa perimenopausaaliseen oireyhtymään. Tämän kokeen tulokset osoittavat, että perimenopausaalisten mallirottien horisontaaliset ja pystysuorat aktiivisuudet heikkenivät merkittävästi määritetyn ajan kuluessa. Seerumin E2-, T- ja BGP-tasot, plasman -EP-pitoisuus, hypotalamus ja Aivolisäkkeen ja kohdun ER-tasot sekä hypotalamuksen AR-tasot laskivat merkittävästi, ja seerumin LH-, FSH- ja GnRH-tasot olivat lisääntynyt merkittävästi. Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi merkittävästi tehostaa perimenopausaalisten mallirottien vaaka- ja pystysuoraa aktiivisuutta, lisätä merkittävästi seerumin E2-, T-, BGP-tasoja, plasman -EP-pitoisuutta, hypotalamusta, aivolisäkettä ja perimenopausaalisten mallirottien kohtua. ER-tasot ja AR-tasot hypotalamuksessa vähensivät merkittävästi seerumin LH-, FSH- ja GnRH-tasoja perimenopausaalisilla mallirotilla ja paransivat merkittävästi rottien kohdun, munasarjan, kateenkorvan ja pernan vaurioita. Se osoittaa, että Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi lisätä perimenopausaalisten rottien aktiivisuutta ja uteliaisuutta uusissa ympäristöissä; parantaa sukupuolihormonihäiriöitä, jotka johtuvat alhaisista estrogeeni- ja androgeenitasoista; ja parantaa luukudoksen synteesiä lisäämällä estrogeenin ja androgeenin ja niiden reseptorien tasoja. estäen siten perimenopausaalista osteoporoosia. Lisää estrogeenin ja sen reseptorien tasoa, palauttaa hypotalamuksen ja aivolisäkkeen negatiivisen palautesääntelyn, edistää hypotalamuksen -EP:n lisääntynyttä vapautumista ja aktiivisuutta, mikä estää perimenopausaalisten kuumien aaltojen esiintymistä. Palauta kohdun ja munasarjojen toiminta parantamalla niiden vaurioita. Paranna rottien immuniteettia parantamalla kateenkorvan ja pernan vaurioita. 6.3 Cistanchen fenyylietanoliglykosidin vaikutus hiiren perimenopausaaliseen masennusmalliin

Hiiren autonomisen aktiivisuuden testin avulla voidaan arvioida, onko hiirillä muutoksia käyttäytymisominaisuuksissa, kuten heikentynyt liikuntakyky, sosiaalinen vuorovaikutuskyky, tutkiva käyttäytyminen ja puutteita aggressiivuudessa. Vaakasuora liike heijastaa eläimen liikkuvuutta ja seisova liike heijastaa eläimen uteliaisuutta uutta ympäristöä kohtaan. Pimeyden välttämistestin latenssi ja sähköiskujen määrä voivat mitata eläimen oppimis- ja muistikykyä. Tietyn ajanjakson liikkumattomuuden testit hännänripustustestissä ja pakkouintitestissä voivat kuvastaa perimenopausaalisten masentuneiden hiirten epätoivoa epäsuotuisia ympäristöjä kohtaan. Seerumin E2- ja T-tasot sekä LH- ja FSH-tasot voivat havaita, ovatko sukupuolihormonit häiriintyneet. Muutokset 5-HT- ja DA-tasoissa aivoissa voivat aiheuttaa masennusta. 5-HT-tasot liittyvät potilaiden mielialaan, ruokahaluttomuuteen, unettomuuteen ja hormonitoimintaan. , joka liittyy läheisesti urheilutoiminnan vähenemiseen. Tämän kokeen tulokset osoittavat, että perimenopausaalisilla masennusmallihiirillä on merkittävästi vähentynyt spontaanien toimintojen määrä, lyhentynyt pimeyden välttämisviive, sähköiskujen määrä lisääntynyt merkittävästi, hännän ripustuksen liikkumattomuusaika on pidentynyt merkittävästi ja pakkouinnin liikkumattomuus. aika ja seerumin E2, T LH- ja FSH-tasot laskivat merkittävästi, LH- ja FSH-tasot nousivat merkittävästi ja aivokudoshomogenaattien 5-HT- ja DA-pitoisuudet vähenivät merkittävästi, mikä viittaa siihen, että hiiri perimenopausaalinen masennusmalli kopioitiin onnistuneesti. Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi lisätä merkittävästi perimenopausaalisten masentuneiden hiirten spontaanien toimintojen määrää, pidentää merkittävästi pimeyden välttämisen latenssia ja vähentää merkittävästi sähköiskujen määrää, hännän jousituksen liikkumattomuusaikaa ja pakkouinnin liikkumattomuusaikaa. Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi merkittävästi lisätä E2- ja T-tasoja seerumin perimenopausaalisilla masentuneilla hiirillä, vähentää merkittävästi LH- ja FSH-tasoja ja lisätä merkittävästi aivokudoshomogenaattien 5-HT- ja DA-pitoisuuksia. Parantaa kohdun, kateenkorvan ja pernan vaurioita. Se osoittaa, että Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi parantaa harjoittelukykyä, tutkimuskykyä, uteliaisuutta uusia ympäristöjä kohtaan ja heikentää epätoivoa haitallisten ympäristöjen suhteen perimenopausaalisilla masentuneilla hiirillä ja voi parantaa perimenopausaalisten masentuneiden hiirten muistia. Hormonitasojen säätäminen niiden palauttamiseksi normaaleihin parantaa kohdun vaurioita, lisää 5-HT- ja DA-tasoja aivohomogenaateissa, taistelee masennusta vastaan ​​ja parantaa perimenopausaalisten masentuneiden hiirten immuniteettia parantamalla kateenkorvan ja pernan vaurioita.

7 Teoreettinen keskustelu tästä perimenopausaalisten sairauksien kokeellisesta hoidosta

Tämän kokeen tulokset osoittavat, että soija-isoflavoni-E-vitamiinikapselit ja Gengnianan-kapselit voivat merkittävästi lisätä perimenopausaalisten mallieläinten kateenkorvan, pernan, kohdun indeksiä ja seerumin E2- ja T-tasoja sekä vähentää FSH- ja LH-tasoja, mikä parantaa merkittävästi seerumin BGP-tasoja. ER hypotalamuksessa, aivolisäkkeessä, kohdussa ja AR-pitoisuus hypotalamuksessa perimenopausaalisten mallirottien osoittavat, että soija-isoflavonin pehmeät kapselit täydentävät pääasiassa suoraan kehon estrogeenia ja lisäävät estrogeenin ja androgeenireseptorin kokonaispitoisuutta vastaavissa kudoksissa. Palauttamalla eri hormonien tasapainoa kehossa perimenopausaalisen oireyhtymän hoitotarkoituksen saavuttamiseksi se voi myös lisätä monoamiinin välittäjäaineiden pitoisuutta perimenopausaalisten masennusmallihiirten aivohomogenaateissa. Siksi positiivisella kontrollilääkkeellä on hyvä vaikutus, olipa kyse kehon hormonitasapainon palauttamisesta, perimenopaussin yleisten oireiden parantamisesta tai perimenopausaalisen masennuksen hoidosta. Soija-isoflavonien rooli heijastuu pääasiassa kehon estrogeenin täydentämisessä ja kehon hormonien säätelyssä. Tasapainottaa ja parantaa hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akselin toimintaa. Gengnian'an-kapselin toiminta näkyy pääasiassa hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasakselin toiminnan parantamisessa, ja se voi myös säädellä kehon vastustuskykyä ja parantaa osteoporoosia.

Munuaisten vajaatoiminta on perimenopausaalisen oireyhtymän perimmäinen syy. Munuaiset ovat ihmiselämän lähtökohta, ja sitä kutsutaan "luonnolliseksi perustaksi" ja "viiden sisäelimen yinin ja yangin perustaksi". Naisilla, jotka ovat kokeneet keski-iän ja synnytyksen jälkeisen ajanjakson raskauden jälkeen, ovat Tänä vanhuuden välisenä siirtymäkautena eli perimenopaussina tulisi kiinnittää enemmän huomiota munuaisiin, jotka ovat yinin ja yangin perusta viidessä sisäelimessä. Munuaiset ovat synnynnäisen elämän perusta, joka varastoi olemuksen ja qin. Esanssin ja qin nousu ja lasku munuaisissa säätelee kasvua ja kehitystä sekä lisääntymistoimintojen kypsymistä ja heikkenemistä. "Tiangui saapuu 27. päivänä, Renin pulssi on heikko seitsemäntenä ja seitsemäntenä päivänä, Taichongin pulssi on heikko ja Tiangui on uupunut." Munuaisten qin runsaus on Tianguin edellytys. Munuaisten olemuksella on kaksi näkökohtaa: munuaisten yin ja munuaisten yang. Kun munuaisten qi on vahva, munuaisten yinin ja munuaisyangin on oltava sopusoinnussa. Ne ovat toisistaan ​​riippuvaisia, rajoittavia ja vahvistavat toisiaan yinin ja yangin dynaamisen tasapainon ylläpitämiseksi. Perimenopausaalisen oireyhtymän puhkeaminen kestää pitkään, ja yin- ja yang-puutoksen oireita esiintyy usein. Siksi sillä on yinin ja yangin molemminpuolisten juurten periaatteen "etsiminen yinistä ja etsiminen yinistä yangista" mukaan tietty ohjaava merkitys munuaisia ​​vahvistavan ja yang-kiinalaisen perinteisen kiinalaisen lääketieteen kliinisen soveltamisen kannalta. perimenopausaalinen oireyhtymä. Munuaisten yangin lämmittäminen ja ravitseminen, esanssin ja veren täydentäminen sekä munuaisten qin vahvistaminen ja suojaaminen ovat sen tärkeitä hoitoperiaatteita. Tutkimukset ovat osoittaneet, että munasarjojen toiminnan heikkeneminen on naisten munuaisten vajaatoimintaoireyhtymän ydin. Yinin ja yangin epätasapaino munuaisissa liittyy läheisesti sukupuolihormonien erittymishäiriöön lisääntymis-umpieritysjärjestelmässä ja autonomisen hermoston häiriöön. Muutokset E2-, FSH-, LH-, 5-HT- ja NA-arvoissa liittyvät munuaisten vajaatoimintaan ja munuaisten vajaatoimintaan. Yinin ja yangin epätasapainon ilmentymä [15-16].

Perinteinen kiinalainen lääketiede, joka ravitsee munuaisten yangia, voi säätää HPO-akselin toimintaa ja viivyttää munasarjojen ikääntymistä; sillä on neuro-endokriinisen immuniteetin säätelyvaikutus, se parantaa immuunitoimintaa, ehkäisee osteoporoosia, säätelee keskus- ja autonomista hermostoa, hidastaa ikääntymistä ja sillä on vähän sivuvaikutuksia. Esimerkiksi: Morinda officinalisilla on estrogeenin kaltainen vaikutus. Sen etanoliuutteella on estrogeenin kaltainen vaikutus. Se tehostaa HPO:n luteinisoivaa toimintaa lisäämällä aivolisäkkeen vastetta luteinisoivaa hormonia vapauttavalle hormonille ja munasarjojen vastetta luteinisoivalle hormonille [61 ], voi kontrolloida hiirten, joilta munasarjat on poistettu, painoa, lisätä kohdun painoa, lisätä estrogeenitasoja kehossa, paksuntaa. endometriumin pylväsepiteelisoluja ja vähentää kohdun surkastumisen astetta [62]. Simpukat voivat parantaa merkittävästi HPO-akselin toimintaa hiirillä ja lisätä nuorten naarashiirten kohdun ja munasarjojen painoa. Ja se voi merkittävästi vähentää follikkelia stimuloivan hormonin tasoa hiirten veressä ja lisätä merkittävästi estradiolin tasoa veressä. Gecko-etanoliuute voi tehokkaasti estää rotan munasarjojen granulosasolujen apoptoosia, vähentää rotan munasarjarakkuloiden atresiaa ja siten hidastaa rotan munasarjojen ikääntymistä [63]. Ligustrum lucidumilla on kaksisuuntainen säätelyvaikutus, joka voi säätää HPO-akselin kunkin linkin toimintoja ja lisätä merkittävästi endogeenisten estrogeenitasoja [64]. Voidaan nähdä, että munuaisia ​​vahvistavat lääkkeet hoitavat perimenopausaalista oireyhtymää vaikuttamalla hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akseliin sääteleen hormonitasoja tai suoraan hormonin kaltaisia ​​vaikutuksia säätelemään munasarjojen toimintaa [65].

Cistanche on maultaan makea ja suolainen, luonteeltaan lämmin, ravitsee munuaisyangia, täydentää esanssia ja verta sekä kosteuttaa suolia. Li Shizhen sanoi: "Tämä asia on tonisoiva, mutta ei jyrkkä, joten se on rauhallinen." "Muuaisten yang täydentyy, esanssi ja veri täydentyvät, ja munuaisten qi vahvistuu." Cistanchen toiminnot ovat yhdenmukaisia ​​perinteisen kiinalaisen lääketieteen kanssa. Siksi tässä tutkimuksessa uskotaan, että Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi tarjota uusia hoitoideoita perimenopausaaliseen oireyhtymään, sairauteen, jonka aiheuttaa munuaisten qi:n riittämättömyydestä johtuva kehon toiminnan epätasapaino. Ja lujittaa edelleen teoriaa "hallinnonvastaisuudesta ja tasapainon säätämisestä". "Hoita naisten sairauksia miesten toimesta", laajentaa gynekologisten sairauksien lääkitystä ja syventää edelleen perinteisen kiinalaisen lääketieteen teoriaa "etsi yangia yinistä, etsi syitä yangista" ja "yinin ja yangin keskinäiset juuret".

Munuaisten yangin puute johtaa immuunijärjestelmän heikkenemiseen ja häiriöihin. Ravitsemalla munuaista Cistanche voi toimia immuunisäätelyssä immuunisolujen muodostumisen varhaisessa vaiheessa, edistää erytropoietiinin erittymistä munuaisten interstitiumissa ja glukokortikoidien erittymistä lisämunuaiskuoressa, mikä tehostaa luuytimen hematopoieesia. Toiminto lisää merkittävästi hiiren granulosyyttien esisolujen tuotantonopeutta, ylläpitää stressin alla olevien puna- ja valkosolulinjojen suhteen tasapainoa ja vakautta [66], mikä parantaa kehon vastustuskykyä. Cistanche-fenyylietanoidiglykosidi on tärkein vaikuttava aineCistanche. Sillä on hormonin kaltaisia ​​vaikutuksia ja sillä on erilaisia ​​biologisia vaikutuksia, kuten munuaisia ​​vahvistava, maksan suojaaminen, antioksidantti ja niin edelleen [18]. Siksi Cistanchen fenyylietanoidiglykosidien valitseminen kohdennettuun tutkimukseen voi parantaa huomattavasti perimenopausaalisen oireyhtymän hoidon tehokkuutta ja mukavuutta, ja sen laatustandardeja on helppo valvoa, mikä edistää innovatiivista lääketutkimusta ja teollista kehitystä.

Fenyylietanoliglykosidi voi merkittävästi lisätä seerumin E2-, T- ja plasma-EP-tasoja mallieläimissä ja vähentää LH-, FSH- ja GnRH-tasoja. Koska mallieläinten kaikki munasarjat tai useimmat niistä on poistettu, on ilmeistä, että Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi säädellä hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasakselin ylävirran elimiä, mikä stimuloi estrogeenin tuotantoa ja saavuttaa hormonien kokonaistasapainon, ja perimenopausaalisen oireyhtymän oireiden parantaminen. oire. Cistanche-fenyylietanoliglykosidi voi lisätä merkittävästi AR-arvoa hypotalamuksessa, ER-pitoisuutta hypotalamuksessa, aivolisäkkeessä ja kohdussa, säätää estrogeenireseptorien tasoa ja tehostaa estrogeenin ja androgeenien biologisia vaikutuksia. Se voi lisätä merkittävästi mallieläinten aktiviteettien ja vaaka-pystysuora integraalien määrää, pidentää pimeän välttämisen latenssia, vähentää sähköiskujen määrää, lyhentää hännän ripustusaikaa ja pakotettua uinnin liikkumattomuutta, parantaa henkeä ja liikkuvuutta, parantaa oppimista ja muistia. kykyjä ja vähentää epätoivon astetta. Paranna kehon immuunitoimintaa. Se voi merkittävästi lisätä seerumin BGP-tasoja mallieläimissä ja ehkäistä perimenopausaalista osteoporoosia. Estrogeenit yhdistyvät estrogeenireseptoreihin eri kudoksissa ja elimissä parantamaan estrogeenin biologisia vaikutuksia, korjaamaan kohdun limakalvoa ja ravitsemaan hypotalamuksen hermosoluja, mikä säätelee hypotalamuksen-aivolisäke-sukurauhasten akselia ja saavuttaa lopulta hoidon tarkoituksen.