Toisen SARS-CoV-2 MRNA-rokoteannoksen erilaiset vaikutukset T-soluimmuniteettiin naiiveilla ja COVID-{2}} toipuneilla yksilöillä

Graafinen abstrakti

Kohokohdat

SARS-CoV-2 antigeenispesifiset CD4+ CD154+ Th1-solut erittävät IL-2 ja IFN-g

T-soluvälitteinen IL-2 ja IFNg korreloivat SARS-CoV-2 IgG humoraalisen immuniteetin kanssa

Naiivit koehenkilöt saavuttavat immuniteetin huippunsa toisen rokoteannoksen jälkeen

COVID{0}}parantuneet yksilöt saavuttavat immuniteetin huippunsa ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Enhance Immunity -tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Tekijät

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Kirjeenvaihto

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Lyhyesti

Niukat SARS-CoV-2-rokotetarvikkeet vaikuttavat rokotuskäytäntöihin joissakin maissa. Lozano-Ojalvo et ai. raportoivat, että henkilöt, jotka ovat aiemmin altistuneet SARS-CoV-2-tartunnalle, saavat voimakkaita immuunivasteita ensimmäisen BNT162b2-rokoteannoksen jälkeen, mikä viittaa yksittäisiin rokotusohjelmiin COVID-19-paranneille henkilöille.

YHTEENVETO

MRNA-pohjaisten rokotteiden nopea kehitys vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää aiheuttavaa koronavirusta -2 (SARS-CoV-2) vastaan ​​johti nopeutettujen rokotusaikataulujen suunnitteluun, jotka ovat olleet erittäin tehokkaita naiiveilla henkilöillä. Vaikka kahden annoksen rokotusohjelman BNT162b2-rokotteella on osoitettu tarjoavan 95 %:n tehokkuuden naimattomilla henkilöillä, toisen rokoteannoksen vaikutukset henkilöillä, jotka ovat aiemmin toipuneet luonnollisesta SARS-CoV{9}}-infektiosta on tutkittu yksityiskohtaisesti. Tässä tutkimuksessa karakterisoimme SARS-CoV-2-piikkispesifistä humoraalista ja soluimmuniteettia naiiveilla ja aiemmin infektoituneilla yksilöillä kahden BNT162b2-rokotteen aikana ja sen jälkeen. Tuloksemme osoittavat, että vaikka toinen annos lisää sekä humoraalista että sellulaarista immuniteettia naiiveilla yksilöillä, COVID{15}}parannetut yksilöt saavuttavat immuniteetin huippunsa ensimmäisen annoksen jälkeen. Nämä tulokset viittaavat siihen, että toista annosta nykyisen vakiorokotusohjelman mukaan ei ehkä tarvita henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet SARS-CoV-tartunnan-2.

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

JOHDANTO

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyivät BNT162b2-mRNA-koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteen hätäkäyttöön joulukuussa 2020 (Krammer, 2020). BNT162b2-rokotteen rokotusstrategiaan sisältyy nopeutettu kahden annoksen rokotusohjelma, joka annetaan 21 päivän välein, minkä on osoitettu indusoivan piikkikohtaisen humoraalisen ja soluimmuniteetin, joka liittyy 95-prosenttiseen tehokkuuteen naiiveilla yksilöillä (Polack202020). ). Kuitenkin henkilöillä, jotka ovat aiemmin altistuneet SARS-CoV-tartunnalle-2, toisen annoksen käyttökelpoisuus on asetettu kyseenalaiseksi. Vaikka vahvat piikkispesifiset vasta-aineet ja T-solut indusoituvat kerta-annosrokotuksella SARS-CoV 2 -seropositiivisilla yksilöillä (Krammer et ai., 2021; Prendecki et al., 2021), toinen rokotusannos ei näytä lisäävän rokotusta entisestään. piikkispesifinen humoraalinen vaste COVID-{21}} toipuneilla yksilöillä (Samanovic et al., 2021). Toisen mRNA-rokotteen annoksen vaikutuksia piikkispesifiseen T-soluvasteeseen on juuri alettu tutkia sekä naiiveilla että SARS-CoV-2-esialtistuneilla yksilöillä. Piikkispesifisen T-soluvasteen ymmärtäminen on kriittistä, koska suoja taudin vakavuudella ja infektiolta on todennäköisesti riippuvainen adaptiivisen immuniteetin humoraalisen ja sellulaarisen käsivarren koordinoidusta aktivoinnista (McMahan et al., 2021). T-solujen suuruuden ja toiminnan seurannan monimutkaisuus on kuitenkin toistaiseksi estänyt immuunisoluparametrien mittaamisen suurella määrällä rokotettuja yksilöitä täyden rokotusohjelman aikana. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkimme piikki-SARS-CoV-2-antigeenispesifisiä T-soluvasteita naiiveilla ja COVID-19-toipuneilla yksilöillä täyden BNT162b2-mRNA-rokotuksen aikana.

TULOKSET

Tutkimme ensin piikkispesifistä T-soluvastetta spektrivirtaussytometrisellä analyysillä käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC), jotka oli stimuloitu in vitro DMSO:lla tai SARS CoV-2 -piikkipeptidipoolilla (Le Bert et al., 2021). naiiveilla ja COVID-19 toipuneilla henkilöillä ennen ja jälkeen rokotuksen (20 päivää toisen annoksen jälkeen). Havaitsimme, että piikkispesifinen (CD154+ ) muisti (CD45RA CCR7 ) CD4+ T-soluja, jotka tuottavat sekä interferoni (IFN)-g:tä että interleukiinia (IL)-2, esiintyi COVIDissa{ {13}} toipuneita yksilöitä sekä naiiveja 20 päivää rokotuksen jälkeen (kuvat S1A ja S1B). Näiden solujen funktionaalinen fenotyypitys paljasti, että piikkispesifisiä IFN-g- ja IL-2-erittäviä CD4+ T-soluja edustavat pääasiassa T-auttajasolut (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+ ) (Kuva S1C). Seuraavaksi analysoimme funktionaalisen piikkispesifisen T-soluvasteen dynaamisia muutoksia mittaamalla IFN-g:n ja IL-2:n määrää piikkipeptidipoolilla stimuloidussa kokoveressä (Le Bert et al., 2021). Toisin kuin monimutkaisemmat ja yksityiskohtaisemmat virtaussytometriaan perustuvat analyysit, jotka vaativat suurempia määriä verta, tämä lähestymistapa vaatii vain 1 ml verta, mikä helpottaa useita pitkittäistutkimuksia yhdellä yksittäisellä ja luotettavan kvantitatiivisen SARS-CoV-2-spesifisen T soluja SARS CoV{36}}-tartunnan saaneilla yksilöillä (Le Bert et al., 2021) ja rokotteen saajilla (Kalimuddin et al., 2021). Kuva 1 esittää tulokset, jotka saatiin 92 yksilöstä, joilla oli tai ei ollut aiemmin dokumentoitu SARS-CoV-2-infektio (47 naivia; keski-ikä 39,9 vuotta [vaihteluväli 20–62]; nainen 78 %) ja 45 PCR/antigeenitestissä -varmistetut SARS-CoV{52}}-potilaat (39 % 6–9 kuukauden kuluttua tartunnasta, 26 % 3–6 kuukauden kohdalla, 35 % 1–3 kuukauden iässä) (keski-ikä 44,3 vuotta [vaihteluväli 20–76) ], nainen 76 %) (taulukko 1), testattu useissa aikapisteissä (eli ennen ensimmäistä ja toista rokoteannosta ja 10 ja 20 päivää sen jälkeen).

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Ennen rokotusta piikkipeptidipooli indusoi kokoveressä korkeamman IFN-g-tuotannon COVID{1}}parantuneilla yksilöillä kuin naiiveilla (mediaani esirokotus naiiveilla: 1.0 pg/mL [ n=20] ja COVID-19 toipunut: 46,9 pg/ml [n=21]) (kuva 1A). Havaitsimme samanlaisen trendin piikkispesifisessä IL-2-tuotannossa (mediaani esirokotus naiiveilla: 0,5 pg/ml [n=20] ja COVID-19 toipui : 56,9 pg/ml [n {{20}}]) (kuvio 1B; taulukko 1). Piikkispesifisen T-soluvasteen arviointi 10 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen osoittaa, että COVID{26}}toipuneet yksilöt saavat voimakkaamman IFN-g- ja IL-2-vasteen verrattuna naiiveihin koehenkilöihin (mediaani 10 päivää ensimmäinen rokoteannos naiiveilla: 109,5 pg/ml [n=20] ja COVID-19 toipuessa: 547,8 pg/ml [n=21] IFN-g:lle; naiivi: 15,85 pg/ ml [n=16] ja COVID-19 palautuneet: 76,9 pg/ml [n=21] IL-2:lle) (kuvat 1A ja 1B). COVID-19-paranevat yksilöt säilyttävät T-soluimmuniteettinsa 20. päivänä ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen, kun taas IFN-g-vaste pienenee naimattomilla yksilöillä, vaikka se ei ole tilastollisesti merkitsevä (mediaanipäivä 20 ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen naiiveilla: 52,9 pg/mL [n=23] ja COVID-19 palautunut: 351,3 pg/ml [n=21]). Samanlainen suuntaus piikkispesifisessä IL-2-tuotannossa havaittiin, vaikkakaan naiiveilla yksilöillä ei havaittu laskua (mediaanipäivä 20 ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen naiiveilla: 127,0 pg/ml [n=22] ja COVID-19 palautunut: 223,5 pg/ml [n=20]). Nämä tulokset osoittavat, että yksilöillä, joilla on aiempi immuniteetti, on tehokkaampi ja pitkäkestoisempi T-soluvaste SARS-CoV-2-piikkiin ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen, mikä on yhdenmukainen viimeaikaisten tutkimusten kanssa (Tauzin et al., 2021; Painter et al., 2021).

Seuraavaksi tutkimme rokotteen toisen annoksen vaikutuksia. Näytteenotto päivänä 10 toisen annoksen jälkeen vahvisti takaisin vedetyn rokotteen suotuisat vaikutukset aiemmin käyttämättömillä henkilöillä, jotka lisäsivät IFN-g- ja IL-arvojaan-2 (mediaanipäivä 10 toisen rokotteen jälkeen annos naiiveissa: 211,8 pg/ml [n=20] IFN-g:lle ja 187.0 pg/ml [n=16] IL-2). Päinvastoin, COVID{12}}parannetut yksilöt eivät lisänneet IFN-g- tai IL-2-tuotantoaan päivänä 10 toisen rokoteannoksen jälkeen (mediaanipäivänä 10 toisen rokoteannoksen jälkeen COVID-potilaissa{17} } talteenotettu: 212,0 pg/ml [n=21] IFN-g:lle ja 148,5 pg/ml [n=18] IL:lle-2). Nämä havainnot osoittavat, että vaikka naiivit koehenkilöt lisäävät merkittävästi immuniteettiaan SARS-CoV-2-piikkiproteiinia vastaan ​​toisen rokoteannoksen jälkeen, COVID{28}}toipuneet henkilöt eivät näytä hyötyvän COVID-hoidon standardihoidosta. -19 rokotus. Mielenkiintoista on, että havaitsimme, että vaikka IFN-g:n eritys COVID-19-parannetuilla yksilöillä laskee 20. päivänä toisen annoksen jälkeen, IL-2-tasot eivät laske (mediaanipäivä 20 ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen naiiveilla : 87,0 pg/ml [n=23] ja COVID- 19:ssa talteenotettu: 136,1 pg/ml [n=23] IFN-g:lle; naiivi: 121,5 pg/ml [n {{ 45}}] ja COVID-19 palautuivat: 86,4 pg/ml [n=23] IL-2-arvolle), mikä viittaa IL-2-eritykseen piikkispesifiset Th1-solut voivat edustaa parempaa biomarkkeria T-soluimmuniteetin mittaamiseksi rokotetuilla yksilöillä (kuviot 1A ja 1B; taulukko 1). Analyysimme humoraalisesta vasteesta kuvaa samanlaista suuntausta mitattaessa SARS-CoV-2-piikkispesifisiä immunoglobuliini (Ig)G-tasoja, mikä osoittaa, että naiiveja saavuttavat merkittävät IgG-vasta-ainepitoisuudet toisen rokoteannoksen jälkeen (kuva 1C). . Tämä viittaa siihen, että suoja saavutetaan noudattamalla normaalia kahden annoksen COVID-19-rokotusta naiiveilla yksilöillä, mikä on yhdenmukaista tuoreen raportin kanssa (Ebinger et al., 2021). Päinvastoin COVID{64}}parannetut yksilöt saavuttavat vasteen huippunsa päivänä 10 ensimmäisen annoksen jälkeen, mikä on yhdenmukainen kuvissa 1A ja 1B esitetyn soluvasteen kanssa. Havaitsimme myös paremman korrelaation IL-2:n ja IgG:n välillä verrattuna IFN-g:hen ja IgG:hen (kuva S2), mikä tukee IL-2:n mahdollista käyttöä soluimmuniteetin biomarkkerina.

Kuva 1. Humoraalisen ja sellulaarisen immuniteetin kehittyminen BNT162b2-rokotteen jälkeen (A ja B) IFN-g:n (A) ja IL-2 -tuotannon (B) kvantifiointi naiiveilla ja COVID-19 toipuneilla yksilöillä (ennen rokotus [ennen], 10 ja 20 päivää ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen [10 ja 20, vastaavasti] ja 10 ja 20 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen [30 ja 40, vastaavasti]) yön yli tapahtuneen kokonaisstimulaation jälkeen verta SARS-CoV-2-peptidipoolien kanssa. IFN-g- ja IL-2-pitoisuustasot määritettiin käyttämällä ELLA single plex -patruunoita (n=92 henkilöä; 47 naiivia ja 45 COVID-19 toipunut). (C) SARS-CoV-2-piikkispesifisten seerumin IgG-tasojen kinetiikka naiiveilla ja COVID{26}} toipuneilla yksilöillä mitattuna ACCESS SARS-CoV-2 CLIA:lla. IgG-, IFN-g- ja IL{30}}-määrityksessä käytettiin ryhmäkeskiarvomenetelmää ennen hoitoa ja hoidon jälkeisiä aikapisteitä sekä myös hoidon jälkeisten ajankohtien vertailuun. Kaikki yksittäiset aikapisteet mitattiin käyttämällä teknisiä kolminkertaisia ​​mittauksia. Jokaiselle markkerille suoritettiin kahden näytteen t-testi, jossa oletettiin parittomat populaatiot ennen hoitoa ja sen jälkeen, erikseen COVID-19 toipuneiden ja naiivien kohorttien osalta. Testitilaston p-arvo asetettiin merkitsevyystasolle 0,05, ja useisiin testauskorjauksiin käytettiin Benjamini-Hochberg (BH) -menetelmää.

Taulukko 1. Tutkimuskohortin ominaisuudet

KESKUSTELU

BNT162b2 mRNA COVID-19 -rokotteen saajien humoraalista ja solupiikkispesifistä immuniteettia koskevista tutkimuksistamme päättelemme, että yksi rokoteannos saa aikaan spesifisten vasta-aineiden muodostumisen ja T-soluimmuunivasteen naiiveilla ja COVID-19 toipui yksilöistä äskettäin julkaistujen tietojen mukaisesti (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). Naiveilla koehenkilöillä T-soluvaste tehostuu yhdessä piikkispesifisten IgG-tasojen kanssa toisen annoksen jälkeen. Päinvastoin, toinen rokoteannos ei lisää piikkispesifistä T-soluvastetta yksilöillä, joilla on jo immuniteetti SARS-CoV-virusta vastaan{11}}, ja lisätodisteita siitä, että kerta-annosrokote riittää indusoimaan suojaavan immuniteetin COVID{13}}toipuneet yksilöt (Reynolds et al., 2021). Kaiken kaikkiaan tietomme tukevat rokotusjärjestelmää, joka määritettiin kliinisissä tutkimuksissa, joissa toinen annos annettiin nopeasti henkilöille, jotka eivät ole aiemmin altistuneet SARS-CoV-2-altistukselle (Kadire et al., 2021), mutta ne viittaavat siihen, että henkilöillä, joilla on esi olemassa oleva immuniteetti SARS-CoV-virusta vastaan{20}}, toinen rokoteannos ei välttämättä ole tarpeen. Humoraalisen ja sellulaarisen immuniteetin pitkittäinen arviointi, erityisesti naiiveilla yksilöillä, joilla on heikentynyt vaste mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2:ta vastaan ​​(Grupper et al., 2021), voi myös oikeuttaa kolmannen rokotusannoksen tarpeen tehostaakseen rokotusta. immuunivaste immunosuppressoituneilla yksilöillä (Kamar et al., 2021). Tällä hetkellä suuren osan väestöstä rokottamiseen tarvittavista annoksista on pulaa, ja kansanterveysviranomaiset suunnittelevat ensisijaisia ​​rokotusstrategioita iän, liitännäissairauksien ja riskinarviointikriteerien mukaan. Nykyiset tiedot tukevat yksittäistä rokoteannosta COVID-{27}}paranneissa yksilöissä.

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

TÄHTI+MENETELMÄT

Yksityiskohtaiset menetelmät ovat tämän paperin online-versiossa, ja ne sisältävät seuraavat:

AVAINRESURSSIT TAULUKKO

RESURSSIEN SAATAVUUS

B Pääkontakti B Materiaalin saatavuus B Tietojen ja koodin saatavuus

KOKEELLINEN MALLI JA AIHEEN TIEDOT

MENETELMÄN TIEDOT

B SARS-CoV-2 Peptidipoolit B Kokoveriviljelmä SARS-CoV-2-peptidipoolilla B Sytokiinien kvantifiointi ja analyysi B Spike-spesifinen IgG-kvantifiointi B Virtaussytometria d KVANTIFIOINTI JA TILASTOANALYYSI

LISÄTIEDOT

Täydentäviä tietoja löytyy verkosta osoitteesta https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

KIITOKSET

Kiitämme Daniel Arroyo Sa´nchezin, Jana Barandan, Sara Baztan-Moralesin, Marı´a Castillo de la Osan, Alejandra Comins Boon, Carmen del A´ lamo Mayon, Sergio Gil-Manson, Sandra Gonzalez Beatrizin teknisestä panoksesta; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia ja David San Segundo. Haluamme myös kiittää Beckman Coulteria piikkispesifisten IgG-vasta-aineiden määrittämiseen tarvittavien laitteiden lahjoituksesta. Tässä julkaisussa raportoitua tutkimusta tukivat osittain NIH:n National Cancer Institute (5R01HD102614-02; R01CA249204 ja R01CA248984) ja ISMMS-siemenrahasto EG:lle. Kirjoittajat kiittävät Tischin palveluiden ja tilojen käytöstä. Cancer Institute, jota tukee NCI Cancer Center Support Grant (P30 CA196521). MS sai tukea NCI-koulutusapurahalla (T32CA078207). Tätä työtä tuki ISMMS-siemenrahasto JO:lle; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) RCR:lle; Instituto de Salud Carlos III, Espanjan tiede- ja innovaatioministeriö (COVID-19 tutkimuspyyntö COV20/00181), jota yhteisrahoittaa Euroopan aluekehitysrahasto "Tapa saavuttaa Eurooppa" EP:lle; Instituto de Salud Carlos III, Espanja (COV20/00170); Kantabrian hallitus, Espanja (2020UIC22-PUB-0019) MLH:lle; Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) PP:lle; Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Grant PEJ2018-004557-A) MPE:lle; ja REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. Tämä hanke on saanut rahoitusta Euroopan unionin Horizon 2020 -tutkimus- ja innovaatio-ohjelmista VACCELERATE ja INSTRuCT avustussopimuksilla 101037867 ja 860003.

cistanche hyötyy - vahvistaa immuunijärjestelmää

VIITTEET

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, et ai. (2021). Vasta-ainevasteet BNT162b2-mRNA-rokotteelle henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet SARS-CoV-tartunnan-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B. ja Sette, A. (2020). Sekvenssihomologia ja bioinformaattinen lähestymistapa voivat ennustaa ehdokaskohteita immuunivasteille SARS-CoV:lle-2. Cell Host Microbe 27, 671-680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. et ai. (2021). Vähentynyt humoraalinen vaste mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 -rokotteelle munuaissiirteen saajilla ilman aiempaa altistusta virukselle. Olen. J. Transplant. Julkaistu verkossa 18. huhtikuuta 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM ja Lurie, N. (2021). Viivästynyt toinen annos verrattuna normaaliin COVID-19-rokotusohjelmaan. N. Engl. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., et ai. (2021). Varhaiset T-solu- ja sitoutumisvasta-ainevasteet liittyvät COVID-19 RNA-rokotteen tehon alkamiseen. Med (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J. ja Del Bello, A. (2021). Kolme annosta mRNA COVID-19 -rokotetta kiinteän elinsiirron saajille. N. Engl. J. Med. Julkaistu verkossa 23. kesäkuuta 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). SARS-CoV-2-rokotteet kehitteillä. Nature 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL et ai. (2021). Vasta-ainevasteet seropositiivisilla henkilöillä yhden SARS-CoV-2-mRNA-rokotteen annoksen jälkeen. N. Engl. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et ai. (2021). Erittäin toimiva virusspesifinen soluimmuunivaste oireettomassa SARS CoV-2 -infektiossa. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et ai. . (2021). Reesusmakakien SARS-CoV-2-suojan korrelaatiot. Nature 590, 630–634.

Painter, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., et ai. (2021). Antigeenispesifisten CD4+ T-solujen nopea induktio ohjaa koordinoituja humoraalisia ja sellulaarisia immuunivasteita SARS-CoV-2-mRNA-rokotteelle. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Perez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et al.; C4591001 Kliininen tutkimusryhmä (2020). BNT162b2 mRNA Covid-19 -rokotteen turvallisuus ja teho. N. Engl. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, et ai. . (2021). Aiemman SARS-CoV-2-infektion vaikutus humoraalisiin ja T-soluvasteisiin kerta-annoksella BNT162b2-rokotteella. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., et al.; UK COVIDsortium Immune Correlates Network; UK COVIDsortium Investigators (2021). Aiempi SARS-CoV-2-infektio pelastaa B- ja T-soluvasteet muunnelmille ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen. Tiede, julkaistu verkossa 30. huhtikuuta 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, et ai. (2021). Huono antigeenispesifinen vaste toiselle BNT162b2-mRNA-rokoteannokselle SARS-CoV-{6}}kokeneilla henkilöillä. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. et ai. (2021). Yksittäinen BNT162b2-mRNA-annos saa aikaan vasta-aineita, joilla on Fc-välitteisiä efektoritoimintoja, ja tehostaa jo olemassa olevia humoraalisia ja T-soluvasteita. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.