Anemone Tomentosa (Dahuocao) lievittää kroonista eturauhastulehdusta TLR4–IRAK1–NF-κB-akselin kautta vähentämällä oksidatiivista stressiä ja IL-1:tä

Tulokset

 

3.1 Rotan eturauhaskudoksen histopatologinen analyysi

Verrattuna normaaliryhmään, malliryhmän rotilla oli epämuodostunut eturauhasen lumina ja epäsäännöllinen rauhasrakenne; akinaariset epiteelisolut osoittivat tumapyknoosia ja nekroosia; tulehduksellinen soluinfiltraatio oli läsnä akinaarisessa stroomassa ja punasolujen ekstravasaatiossa. Anemone tomentosa (Dahuocao) -ryhmissä eturauhasen, luminan ja acini-vauriot olivat lievempiä, ja tulehdussolujen infiltraatio väheni. Katso kuva 1.

 

TCM YRTTI CISTANSSIUUTE LISÄLISÄ

 

 

Napsauta saadaksesi lisätietoja

Wecistanchen tukipalvelu - Lisätietoja yhteistyöstä
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

3.2 Seerumin oksidatiivisen stressin indeksien (SOD, GSH-Px, MDA) vertailu ryhmien kesken

Tulokset osoittivat, että verrattuna normaaliryhmään seerumin SOD- ja GSH-Px-tasot laskivat kaikissa muissa ryhmissä (P < 0,05 tai P < 0,01). Malliryhmään verrattuna SOD- ja GSH-Px-tasot nousivat keski- ja korkeaannosten Dahuocao-ryhmissä (P < 0,05 tai P < 0,01). Normaaliryhmään verrattuna seerumin MDA-tasot olivat koholla kaikissa muissa ryhmissä (P < 0,05 tai P < 0,01). Malliryhmään verrattuna MDA-tasot laskivat matalan, keskisuuren ja suuren annoksen Dahuocao-ryhmissä (P < 0,01). Katso taulukko 1.

3.3 Seerumin IL-1 ja IL-10 vertailu ryhmien välillä

Tulokset osoittivat, että verrattuna normaaliryhmään seerumin IL-1-tasot olivat koholla kaikissa muissa ryhmissä (P < 0,01 tai P < 0,05). Malliryhmään verrattuna seerumin IL-1-tasot laskivat kaikissa Dahuocao-ryhmissä (P < 0,05 tai P < 0,01). Normaaliin ryhmään verrattuna seerumin IL-10-tasot nousivat kaikissa Dahuocao-ryhmissä (P < 0,01), kun taas malliryhmässä ei ollut merkittävää noususuuntausta (P > 0,05). Malliryhmään verrattuna IL-10-tasot nousivat kaikissa Dahuocao-ryhmissä (P < 0,05 tai P < 0,01). Katso taulukko 2.

 

3.4 TLR-4-, IRAK1- ja pNF-κB p65-proteiinin ilmentymisen vertailu eturauhaskudoksessa eri ryhmien välillä

Tulokset osoittivat, että verrattuna normaaliryhmään eturauhasen TLR-4, IRAK1- ja pNF-κB p65-proteiinin ilmentymistasot olivat koholla kaikissa muissa ryhmissä (P < 0,01). Malliryhmään verrattuna TLR-4- ja IRAK1-proteiinin ilmentymistasot laskivat kaikissa Dahuocao-ryhmissä (P < 0,01); pNF-κB p65-proteiinin ilmentyminen väheni keskipitkän ja suuren annoksen Dahuocao-ryhmissä (P < 0,01). Katso kuva 2 ja taulukko 3.

Keskustelu

 

Kroonisen eturauhastulehduksen (CP) etiologia on vaihteleva ja sen mekanismit ovat monimutkaiset. Näistä sytokiinilla interleukiini-1 (IL-1) on tärkeä rooli CP:n patogeneesissä. IL-1:n ilmentyminen hiiren eturauhasessa voi aiheuttaa akuutin ja kroonisen tulehduksen, jolle on tunnusomaista CD4+ T-solujen infiltraatio, mikä ilmentää adaptiivista immuunivastetta [13]. Seitsemän päivää karrageeniruiskeen jälkeen IL-1-tasot rotan eturauhasessa nousevat, ja tulehdukselliset sytokiiniin kohdistuvat aptameerit, jotka neutraloivat IL-1:ää, voivat indusoida tulehdussolujen apoptoosia ja lievittää karrageenin aiheuttamaa kipua [14]. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että IL-1 -pohjustetuilla mesenkymaalisilla stroomasoluilla on parantunut immunomodulatorinen kapasiteetti ja kotiutumistehokkuus, mikä palauttaa EAP-hiirten systeemisen immuunihomeostaasin, mikä mahdollisesti liittyy NF-κB-reittiin [15]. Zhang Zejia et ai. [16] havaitsi myös, että eturauhasen tulehdus EAP-hiirillä liittyy kohonneeseen IL-1- ja p-NF-κB p65:een, mikä on yhdenmukainen nykyisten havaintojen kanssa. Samaan aikaan oksidatiivinen stressi on tärkeä tekijä CP:n esiintymisessä. Oksidatiivisessa stressissä selkäytimen dorsaalisessa sarvessa vapautuvat elektrofiiliset lipidien peroksidaatiotuotteet voivat aktivoida uudelleen ensisijaiset sensoriset afferentit ja aiheuttaa CP-kipua [17]. CP-mallirotilla katalaasin, GSH-Px:n ja SOD:n ilmentymistasot eturauhaskudoksessa säätelevät alas, kun taas MDA on ylössäädelty, mikä viittaa oksidatiivisiin stressireaktioihin, jotka pahentavat tulehdusta [18]. Dong Degang et ai. [19] vahvisti, että mitokondrioiden toimintahäiriön jälkeen CP-rottien eturauhasessa SOD- ja GSH-Px-tasot laskevat ja MDA suurenee; oksidatiivinen stressi edistää entisestään eturauhastulehduksen kehittymistä. Näiden tietojen mukaisesti tutkimuksemme havaitsi, että seerumin SOD ja GSH-Px vähenivät ja MDA lisääntyi EAP-rotissa, mikä osoittaa oksidatiivisen stressin, joka lisäsi IL-1-eritystä ja vaikutti kroonisen eturauhastulehduksen etenemiseen.

Reaktiiviset happilajit (ROS) tehostavat IL-1:n proinflammatorisia vaikutuksia, kun taas erilaiset oksidatiivisen stressin estäjät vähentävät IL-1-välitteisiä tulehdusvasteita [20]. CP:n jatkuva tulehdustila johtaa ROS:n vapautumiseen; puolestaan ​​ROS ja IL-1 aktivoivat redox-herkän tekijän NF-κB, laukaiseen useiden tulehdusvälittäjien transkription, mikä johtaa ROS:n lisäkertymiseen ja tulehdusprosessin vahvistumiseen [21]. Fu X et ai. [22] vahvisti myös, että eturauhasen tulehdus EAP-hiirillä johtuu tulehduksellisten sytokiinien ja oksidatiivisen stressin yhteisvaikutuksesta, mikä osoittaa kohonneita IL-1- ja MDA-arvoja sekä vähentynyttä IL-10-, SOD- ja GSH-Px-arvoa eturauhaskudoksessa, mikä liittyy TLR-4/NF-κB-reittiin. IRAK1 on avainadapteri TLR- ja IL-1-reseptorisignalointikaskadeissa, välittäen NF-κB-reitin aktivaatiota [23]. Pienen molekyylipainon proteiini 2:n puutteessa oksidatiivinen stressi voimistuu ja ROS-tasot nousevat, mikä voi aktivoida astrosyyttejä ja mikrogliaa ja lisätä merkittävästi IRAK1:n ilmentymistä [24]. TLR4-IRAK1-NF-κB p65-akselin konstitutiivinen aktivaatio voi samanaikaisesti johtaa lisääntyneeseen ROS-tuotantoon ja kohonneisiin IL-1-tasoihin [25], mikä on yhdenmukainen havaintomme kanssa, jonka mukaan TLR4-, IRAK1- ja pNF-κB p65-proteiinit lisääntyvät EAP-rottien eturauhasessa, mikä säätelee oksidatiivista stressiä ja IL-1. Siksi IRAK1 voi olla avainsolmu oksidatiivisen stressin ja CP patologisen prosessin IL-1 välisessä ristissä.

Tuloksemme viittaavat siihen, että EAP-mallirottien kohonnut seerumi IL-1, joka toimii synergistisesti oksidatiivisen stressin kanssa, edistää kroonisen eturauhastulehduksen alkamista ja etenemistä aktivoimalla TLR4–IRAK1–NF-κB p65-akselia, ja IRAK1 toimii todennäköisesti avainsolmuproteiinina tässä ristiinpuhuessa. Anemone tomentosa (Dahuocao), TCM/Zhuangin etnomelääketieteellinen yrtti eturauhastulehdukseen, voi heikentää TLR-4-, IRAK1- ja pNF-κB p65-proteiinin ilmentymistä EAP-rottien eturauhasessa, vähentää oksidatiivista stressiä ja IL-1-tasoja ja parantaa CP-tulehdustilaa. Tämä tutkimus tarjoaa tieteellisen perustan Dahuocaon kliiniselle käytölle CP:ssä ja tarjoaa referenssin kasvipohjaiseen hoitoon CP:n hoidossa.

 

Viranomaiset ja hankintatiedot

 

Tulehduksellisen ja oksidatiivisen stressin vuorovaikutusta ja antioksidanttisia perusteita eturauhastulehduksessa tukevat vertaisarvioidut lähteet [13–22].

Mekaaninen keskittyminen TLR4/IRAK1/NF-κB:hen on linjassa nykyisten immunologian katsausten kanssa [22–25].

Anemone tomentosan (Dahuocao) sijoittaminen TCM/Zhuangin etnomääketieteelliseksi yrtiksi eturauhastulehdukseen perustuu kiinalaiseen kliiniseen ja kokeelliseen kirjallisuuteen, joka on lainattu koko käsikirjoituksessa (katso aikaisemmat viitteet [7–10] materia medica -viranomais- ja CP-sovelluksista).

Avainsanojen indeksointi (mukaan lukien TCM-yrttitermit eturauhastulehdukselle)

Krooninen eturauhastulehdus; CP/CPPS; kokeellinen autoimmuuninen eturauhastulehdus (EAP); oksidatiivinen stressi; ROS; SOD; GSH-Px; MDA; sytokiinit; IL-1 ; IL-10; TLR4; IRAK1; NF-KB p65; Western blot; ELISA; histologia; Anemone tomentosa; Dahuocao; Zhuang etnomilääketiede; Perinteinen kiinalainen lääketiede; TCM-yrtti eturauhastulehdukseen; kasviperäinen anti-inflammatorinen; antioksidanttihoito; kasvipohjainen hoito; signalointireitin ylikuuluminen.