Connexin 43: Kohde diabeteksen munuaisten ja silmän sekundaaristen komplikaatioiden tulehduksen hoitoon Ⅲ

Jul 03, 2024

6. Johtopäätökset

Eurostatin tuoreet tilastot viittaavat siihen, että 28 prosenttia eurooppalaisista on 65-vuotiaita tai vanhempia vuoteen 2060 mennessä, ja arvioiden mukaan naisten keskimääräinen elinajanodote Yhdistyneessä kuningaskunnassa on 91 vuotta ja miesten 88 vuotta vuoteen 2030 mennessä [134]. Kun T2DM:n esiintyvyys liittyy eksponentiaalisesti ikääntymisprosessiin, diabeteksen ja sen toissijaisten komplikaatioiden ilmaantuvuuden odotetaan kasvavan. Krooninen tulehdus on retinopatian [189] ja nefropatian [190, 191] tunnusmerkki, ja morfologisten ja fenotyyppisten solumuutosten induktio liittyy NLRP3-inflammatorisen aktivaatioon [192–199]. Pyrkiessään kohdistamaan krooniseen tulehdukseen viimeaikainen senolyyttien ja NLRP3-estäjien ala on noussut keskeiseen asemaan [59,67].

7

UUSIA yrttejäKROONINEN MUNUAINEN TULEHTEET

Kuitenkin, vaikka lupaavat (esim. Dasatanib & Quercertin [200]), lisätietoa näiden lääkkeiden turvallisuudesta, siedettävyydestä ja sivuvaikutuksista tarvitaan. Lisäksi kohdistaminen NLRP3-inflammasomiin (esim. MCC950 [200]) tai alavirran IL1:een (esim. kanakinumabi [87 200]) on herättänyt huolta lisääntyneestä alttiudesta patogeenisille infektioille ja pitkäaikaisista sivuvaikutuksista. Tästä johtuen tulehduksen hoito etenevässä nefropatiassa ja retinopatiassa on edelleen tyydyttämätön tarve. Connexin-puolikanavasalpaajat ovat lupaava tulevaisuuden hoitovaihtoehto nefropatian ja retinopatian hoidossa. Tähän mennessä tehty tutkimus on vakuuttavaa ja korostaa Cx43:n eston lupaavia hyödyllisiä vaikutuksia tulehdukseen, kudosten eheyteen ja fibroosiin [180,201,202]. Ala vaatii kuitenkin lisätutkimusta lääkkeiden tehokkuuden ja tehokkuuden sekä pitkän aikavälin hyödyn selvittämiseksi.

35


Tekijän panokset: Conceptualization, CLC, BMW, CEC, UM, PES; kirjoitus-alkuperäisen luonnoksen valmistelu, CLC, BMW, PES ja CEH; kirjoitus-arvostelu CLC, BMW, CEC, UM, PES ja CEH; Valvonta, CEH ja PES, projektihallinto, PES ja CEH Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet ja hyväksyneet käsikirjoituksen julkaistun version.
Rahoitus: Tämä tutkimus on rahoitettu Diabetes UK:n runsaalla tuella (18/0005919).
Eturistiriidat: CLC, BMW, CEC, PES ja CEH ilmoittavat, että ne eivät ole eturistiriitoja. UM on osakkeenomistaja Ciana Therapeuticsissa, joka kehittää raportoitavaan tutkimukseen liittyviä tuotteita. Lincolnin yliopisto on tarkistanut ja hyväksynyt tämän järjestelyn ehdot tutkimuksen objektiivisuuspolitiikkansa mukaisesti.

3

Viitteet

1. International Diabetes Federation, yhdeksäs painos. 2019. Saatavilla verkossa: https://www.diabetesatlas.org/upload/resources/ material/20200302_133351_IDFATLAS9e-final-web.pdf (käytetty 23.11.2021).

2. Kumpi, CA; O'Neill, S.; Holt, RIG Diabetes Isossa-Britanniassa: 2019. Diabetes. Med. 2020, 37, 242–247. [CrossRef]

3. Einarson, TR; Acs, A.; Ludwig, C.; Panton, UH Sydän- ja verisuonitautien esiintyvyys tyypin 2 diabeteksessa: Järjestelmällinen kirjallisuuskatsaus tieteellisestä todisteesta eri puolilta maailmaa vuosina 2007–2017. Cardiovac. Diabetol. 2018, 17, 1–19. [CrossRef]

4. Soyoye, DO; Ablodun, OO; Ikem, RT; Kolawole, BA; Akintomide, AO Diabetes ja ääreisvaltimotauti: Katsaus. World J. Diabetes 2021, 12, 827–838. [CrossRef]

5. Huang, D.; Refaat, M.; Mohammedi, K.; Jayyousi, A.; Suwaidi, JA; Khalil, CA Biomed. Res. Int. 2017, 2017, 1–9. [CrossRef]

6. Chen, Y.; Lee, K.; Ni, Z.; Hän, JC Diabeettinen munuaissairaus: Haasteita, edistysaskeleita ja mahdollisuuksia. Kidney Dis. 2020, 6, 215–225. [CrossRef] [PubMed]

5

7. Keshari, KR; Wilson, DM; Sai, V.; Bok, R.; Jen, K.; Larson, P.; van Criekinge, M.; Kurhanewicz, J.; Wang, ZJ Ei-invasiivinen in vivo -kuvaus diabeteksen aiheuttamasta munuaisten oksidatiivisesta stressistä ja hoitovasteesta käyttämällä hyperpolarisoitua 13C-dehydroaskorbaattimagneettista resonanssia. Am. Diabetes Assoc. 2015, 64, 344–352. [CrossRef] [PubMed]

8. Zoja, C.; Xinaris, C.; Macconi, D. Diabeettinen nefropatia: Uudet molekyylimekanismit ja terapeuttiset kohteet. Edessä. Pharmacol. 2020, 11, 2139. [CrossRef] [PubMed]

9. Wang, W.; Lo, ACY Diabeettinen retinopatia: Patofysiologia ja hoidot. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1816. [CrossRef]

10. Sabanayagam, C.; Banu, R.; Chee, ML; Lee, R.; Wang, YX; Tan, GT; Jonas, JB; Lamourex, EL; Cheng, CY; Klein, BEK; et ai. Diabeettisen retinopatian ilmaantuvuus ja eteneminen: Systemaattinen katsaus. Lancet 2019, 7, 140–149. [CrossRef]

11. Lan, CCE; Wu, CS; Huang, SM; Wu, IH; Chen, GS Korkea glukoosipitoinen ympäristö lisäsi oksidatiivista stressiä ja interleukiinin -8 eritystä keratinosyyteistä: Uusi näkemys diabeettisten haavojen heikentyneestä paranemisesta. Am. Diabetes Assoc. 2013, 62, 2530–2538. [CrossRef] [PubMed]

12. Spampinato, SF; Caruso, GI; de Pasquale, R.; Sortino, MA; Merlo, S. Diabeteksen heikentyneen haavan paranemisen hoito: Vanhojen lääkkeiden joukosta katselu. Pharmaceuticals 2020, 13, 60. [CrossRef]

Saatat myös pitää