Huonoja uutisia sian munuaissiirrosta

Viime aikoina on ollut huonoja uutisia ksenotransplantaatiosta, kuten ensimmäinen sian munuaisensiirtopotilas (Richard Slayman) kuoli 2 kuukautta leikkauksen jälkeen1; Maailman toiselta sian munuaissiirtopotilaalta poistettiin sian munuainen 47 päivää leikkauksen jälkeen ja hän sai hemodialyysin2. Tämä viittaa siihen, että ksenotransplantaatiossa on edelleen ongelmia.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

Lyhyen aikavälin haittavaikutusten syyt

Yhdysvaltalaiset tutkijat suorittivat tutkimuksen ksenotransplantaation lyhytaikaisista haittavaikutuksista. Tämä on yksisoluinen RNA-sekvensointi (scRNA-seq) ja pitkittäinen RNA-seq-analyysi immuunijärjestelmän vasteen määrittämiseksi sian munuaisensiirron jälkeen. Lisäksi tutkijat suorittivat myös pitkittäissuuntaisen scRNA-seq-tutkimuksen potilaan perifeerisille mononukleaarisille soluille (PBMC) havaitakseen vastaanottajan immuunivasteen ajan mittaan.

Tulokset osoittivat, että vaikka hyperakuutteja hyljintäsignaaleja ei havaittu, ksenograftien scRNA-seq-analyysi löysi todisteita endoteelisolujen ja immuunivasteen aktivaatiosta, mikä osoitti vasta-ainevälitteisen hylkimisen varhaisia ​​merkkejä. Jäljittämällä solujen lajin alkuperää havaitsimme, että ihmisen immuunisolut tunkeutuivat ksenografteihin. Ihmisen transkriptit pitkittäisessä suuren fragmentin RNAseq:ssä osoittivat, että ihmisen immuunisolujen infiltraatio ja interferoni- --indusoitu kemokiinin ilmentyminen aktivoituivat vastaavasti 12 tuntia ja 48 tuntia ksenotransplantaation jälkeen. Samaan aikaan PBMC:iden pitkittäis-scRNA-seq paljasti myös, että vastaanottajalla oli immuunivaste, joka jaettiin kahteen vaiheeseen (12h ja 48-53h leikkauksen jälkeen). Munuaisbiopsia osoitti, että sian munuaisella oli siihen liittyviä munuaiskudosvaurioita, ja myös sian munuaisen proliferoituvien solujen nopeaa lisääntymistä seurattiin, mikä osoitti, että sian munuaiskudos oli aktivoinut itsensä korjaavan toiminnan3.

Siksi ksenotransplantaation lyhytaikaiset haittavaikutukset voivat liittyä immuunijärjestelmän epänormaaliin aktivaatioon. Tietysti jotkut nykyiset todisteet viittaavat siihen, että ensimmäinen sian munuaisensiirtopotilas on saattanut kuolla muiden järjestelmien sairauksiin eikä munuaistautiin1. Toisen sian munuaisensiirtopotilaan siirretyn munuaisen vajaatoiminnan syynä oli potilaan sydämen toimintahäiriö, liian alhainen verenpaine ja riittämätön munuaisperfuusio2.

Lisäksi, jos emme rajoitu sian munuaisensiirtoon. Sian sydämensiirtopotilaalta (David Bennett Sr.) löydettiin sika-spesifisiä viruksia, jotka voivat olla potilaan infektion ja kuoleman syy2.

Lyhyesti sanottuna epänormaali immuuniaktivaatio, ksenovirusinfektio ja muut potilaan liitännäissairaudet voivat aiheuttaa lyhytaikaisia ​​haittavaikutuksia sian munuaissiirron saajille. Sian munuaisensiirron saaneiden lyhytaikaisten tulosten parantamiseksi voi olla tarpeen valita sopivampia immunosuppressantteja (tai kehittää immunosuppressantteja erityisesti ksenotransplantaatiota varten), suorittaa tiukemmat siirtoelinten ja niiden luovuttajien (sikojen) seulonnat (ksenomimikrobi-infektion eliminointi). ja valitse sopivammat vastaanottajat (esimerkiksi ne, joiden sydäntoiminta on normaali).

Pitkäaikaisten haittavaikutusten syyt

Italialaiset tutkijat ovat tehneet oman analyysinsä sian munuaisten mahdollisista pitkäaikaisista haittavaikutuksista4.

Puhuttaessa ksenotransplantaation pitkäaikaisista haitallisista seurauksista on tarpeen selvittää ihmisten ja sikojen fysiologiset erot. Virtsahappoaineenvaihdunnassa ihmisillä ja useimmilla nisäkkäillä on merkittäviä eroja, ja ihmisen ja sian munuaiset käsittelevät virtsahappoa eri tavoin. Evoluutiossa ihmisillä ja apinoilla ei enää ole uraattioksidaasia, joten he eivät voi hajottaa virtsahappoa. Tämä tekee veren virtsahappopitoisuudesta ihmisillä paljon korkeamman kuin sikojen (5 vs 0,2 mg/dl).

Virtsahapon hajoamisreittien erot eivät kuitenkaan ole ainoa syy, miksi ihmisillä on korkea veren virtsahappotaso. Ihmisten ja apinoiden munuaiset eroavat myös muiden nisäkkäiden munuaisista. Ihmisen munuaiset imevät takaisin jonkin verran virtsahappoa, mekanismi, joka voi aiheuttaa kihtiä ja aiheuttaa nivelkipuja vahingoittamatta merkittävästi munuaisia. Perinnöllisissä hypourikemiassa joillakin potilailla on mutaatioita uraattien takaisinabsorptiokalvon kuljettajassa, mikä johtaa munuaiskiviin (uraatti) ja munuaisten vajaatoimintaan. Luonnossa ihmisen veren virtsahappotasot ovat paljon korkeammat kuin muilla nisäkkäillä, kun taas muilla nisäkkäillä, kuten sioilla, on alhaisempi veren virtsahappotaso, minkä vuoksi niiden munuaiset eivät kestä "korkeaa virtsahappoa (ihmisille normaalia)" -ympäristöä. ja ovat alttiita munuaiskiville ja virtsahapponefropatialle (tunnetaan myös nimellä kihtinefropatia).

Tällä hetkellä sikojen munuaissiirron saaneiden siirteen eloonjääminen on liian lyhyt virtsahapponefropatian havaitsemiseksi. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että virtsahapponefropatian kehittyminen kestää tietyn ajan, joten sitä voidaan pitää ksenotransplantaation pitkäaikaisena haittana. Tietysti tätä pitkäaikaista haittavaikutusta voidaan parantaa. Lääkärit voivat käyttää uraattioksidaasia potilaiden hoitoon, mikä voi auttaa vähentämään virtsahapponefropatian riskiä.

Lyhyesti sanottuna, vaikka ksenotransplantaatiolla on saavutettu joitakin tuloksia, uusia ongelmia on myös löydetty, mikä edellyttää lääkäreiden ja tutkijoiden yhteistyötä parantaakseen potilaiden lyhyen ja pitkän aikavälin kliinisiä tuloksia.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheAutiomaa, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.