Vertaileva kliininen tutkimus kahden eri hyaluronihappopohjaisen täyteaineen tehokkuudesta ja turvallisuudesta Tri-Hyal vs. Vycross -teknologialla: Pitkäaikainen tuleva satunnaistettu kliininen tutkimus, osa 1

Abstrakti

Tausta: Hyaluronihappopohjaisilla täyteaineilla on välitön volyymia lisäävä vaikutus ihon muotojen epämuodostumien hoitoon ja tilavuuden menetyksen aiheuttamien ihon painaumien tasoittamiseen. Aikaisempi tutkimus vuosina 2016–2018 on osoittanut HA-pohjaisen täyteaineen ART FILLER® Volumen tehon ja turvallisuuden vain keskipinnalla, mutta ei vertailukelpoisesti.

Cistanchen glykosidi voi myös lisätä SOD:n aktiivisuutta sydämen ja maksan kudoksissa ja vähentää merkittävästi lipofussiinin ja MDA:n pitoisuutta kussakin kudoksessa, poistaen tehokkaasti erilaisia ​​reaktiivisia happiradikaaleja (OH-, H2O₂ jne.) ja suojaamalla DNA-vaurioilta. OH-radikaalien toimesta. Cistanche-fenyylietanoidiglykosideilla on vahva vapaita radikaaleja poistava kyky, suurempi pelkistyskyky kuin C-vitamiini, ne parantavat SOD:n aktiivisuutta siittiösuspensiossa, vähentävät MDA-pitoisuutta ja niillä on tietty suojaava vaikutus siittiöiden kalvon toimintaan. Cistanche-polysakkaridit voivat lisätä SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuutta D-galaktoosin aiheuttamien kokeellisesti vanhentuvien hiirten punasoluissa ja keuhkokudoksissa sekä vähentää MDA- ja kollageenipitoisuutta keuhkoissa ja plasmassa sekä lisätä elastiinipitoisuutta. hyvä huuhteluvaikutus DPPH:lle, pidentää hypoksian aikaa vanhenevilla hiirillä, parantaa SOD:n aktiivisuutta seerumissa ja viivyttää keuhkojen fysiologista rappeutumista kokeellisesti vanhenevilla hiirillä Solumorfologisen rappeutumisen yhteydessä kokeet ovat osoittaneet, että Cistanchella on hyvä antioksidanttikyky ja sillä on potentiaalia olla lääke ihon ikääntymisen sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Samaan aikaan Cistanchen ekinakosidilla on merkittävä kyky poistaa DPPH-vapaita radikaaleja ja sillä on kyky poistaa reaktiivisia happilajeja ja estää vapaiden radikaalien aiheuttamaa kollageenin hajoamista, ja sillä on myös hyvä korjaava vaikutus tymiinin vapaiden radikaalien anionien vaurioihin.

Napsauta Cistanche Tubulosa Supplement -kohtaa

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

menetelmät: Tässä yhteydessä suoritettiin 18 kuukauden prospektiivinen satunnaistettu yksisokkotutkimus ART FILLER® Volumen non-inferioriteettista vertailutuotteeseen Juvéderm Voluma® verrattuna keskikasvoille, ohimolle ja leukalinjalle, ja ei-vertaileva tutkimus leuka. Tehokkuus ja pitkäikäisyys arvioitiin valituilla kasvoalueilla erityisillä kliinisillä pisteytysjärjestelmillä yhden täyteaineinjektion jälkeen ilman uudelleenkosketusta tai uudelleeninjektiota. Myös lyhyen ja pitkän aikavälin haittavaikutukset kirjattiin.

Tulokset: Havainnot vahvistivat, että ART FILLER® Volume ei ole huonompi kuin vertailutuote eri injektioalueilla. Molemmilla täyteaineilla suotuisat vaikutukset tilavuuden palautumiseen säilyivät 18 kuukautta injektion jälkeen; nämä vaikutukset kuitenkin vähenivät ajan myötä. Lisäksi koehenkilöt sietivät hyvin Art Filler® Volumen injektiot ja niillä oli vähemmän akuutteja sivuvaikutuksia verrattuna vertailutuotteeseen, mikä voi johtua alhaisemmasta tulehduksen induktiosta.

AVAINSANAT

anti-aging, kasvojen ruiskeet, täyteaineet, hyaluronihappo, ihon nuorentaminen

1|JOHDANTO

Kasvojen alueella ikääntymiselle on ominaista ihon volyymin menetys, joka johtuu erityisesti rasvan vähenemisestä ja jakautumisesta, sekä ihon surkastuminen, joka johtuu fibroblastien kollageenituotannon vähenemisestä. Siten ihonalaisen rasvan häviämisen tai ihon paksuuden pienenemisen estäminen edustavat mielenkiintoisia strategioita kasvojen näennäisen ikääntymisen estämiseksi. Ihon täyteaineiden käyttö on yksi yleisimmin käytetyistä tekniikoista kasvojen nuorentamiseksi. Se mahdollistaa pehmytkudosten lisäämisen, ryppyjen täyttämisen ja pinnallisten vikojen hoidon.1

Hyaluronihappoa (hyaluronaani tai HA) on ihon dermiksen solunulkoisessa matriisissa, ja se on yleisesti käytetty injektoitava ihotäyteaine, jonka tehokkuus on erinomainen kudosten kasvun ylläpitämisessä noin 6–9 kuukauden ajan.2 Ihon sisään ruiskutettuna HA muodostaa viskoosin matriisi sen kemiallisten ominaisuuksien ansiosta, jotka perustuvat sen kiertyneeseen rakenteeseen vesiliuoksessa. Näiden ominaisuuksien ansiosta HA voi vangita noin 1000--kertaisen painonsa veteen, mikä tekee HA:sta tärkeän toimijan kudosrakenteessa ja -tilavuudessa.3 Sen lisäksi, että Chunlin Ke et al. parantaa ihon kosteutta ja sen antioksidanttipotentiaalia. osoitti vuonna 2011, että HA edistää ihosolujen uusiutumista ja stimuloi dermisfibroblastien kollageenin tuotantoa.

Lyhyen puoliintumisajan (noin 24–48 h) vuoksi 5,6 HA stabiloituu kemiallisesti silloitusprosessilla; eniten käytetty silloitusaine on BDDE (1,4-butaanidiolidiglysidyylieetteri). HA:n molekyylipainosta, prosessista ja silloittumisasteesta riippuen modifioidut HA-molekyylit muuttuvat erittäin viskoosiksi ja liukenemattomaksi geeliksi, jota voidaan käyttää ihon täyttämiseen. Nämä HA-geelin reologiset ominaisuudet määräävät sen kliiniset vaikutukset ja sen pitkäikäisyyden ihossa.

Hyaluronihappo on luonnollinen lineaarinen polysakkaridi, jonka etuna on, että se ei aiheuta immuunivasteita. Siksi HA-pohjaisten ihotäyteaineiden aiheuttamat haittavaikutukset ovat useimmissa tapauksissa vähäisiä ja ilmaantuvat pääasiassa muutaman tunnin tai päivän kuluessa injektiosta. Lukuun ottamatta näitä nopeasti häviäviä injektiokohdissa ilmeneviä reaktioita, sietokyky HA-pohjaisille täyteaineille on erittäin hyvä, ja vakavammat tapahtumat ovat poikkeuksellisia.7

ART FILLER® Volume (Laboratoires FILLMED) on injektoitava HA-pohjainen täyteaine, joka on tarkoitettu kasvojen tilavuuden palauttamiseen, ihonalaisella injektiolla, periosteaalisesti tai syvässä dermis. Tälle täyteaineelle on ominaista Tri-Hyal Technology, joka yhdistää 3 erilaista HA:n rakennetta (vapaa HA, pitkät ja erittäin pitkät ketjut). Se sisältää myös 0,3 prosenttia lidokaiinihydrokloridia sen anesteettisten ominaisuuksien vuoksi. Tätä pitoisuutta ovat käyttäneet monet markkinoilla olevat täyteaineet useiden vuosien ajan, eikä sillä ole vaikutusta sietokykyyn ja tehokkuuteen, mikä vähentää merkittävästi kiputuntemusta injektioiden aikana.8,9 Euroopan lääkinnällisiä laitteita koskevaan asetukseen perustuen kuitenkin mm. tuote tarvitsee pitkittäisen suorituskyvyn, turvallisuuden ja kliinisten hyötyjen arvioinnin. Näiden parametrien arvioimiseksi ART FILLER® Volumen osalta suoritettiin satunnaistettu prospektiivinen ja vertaileva tutkimus, jossa arvioitiin tämän tuotteen esteettistä suorituskykyä useimmin käsitellyillä kasvojen alueilla sekä niiden välitöntä ja pitkäaikaista sietokykyä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on dokumentoida ART FILLER® Volumen täyttökyky verrattuna samanlaisilta ominaisuuksiltaan vertailutuotteeksi pidettyyn tuotteeseen Juvéderm® Voluma (Allergan).10,11 Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli mitata kudosten palautumista keskikasvot, temppeli ja leukalinja lähtöviivasta 21 päivään injektion jälkeen ja verrattiin sitä vertailutuotteeseen. Leuan tilavuuden palautumista arvioitiin myös vertaamatta referenssiin. Toissijaisina tavoitteina oli arvioida volyymikorjauksen tehokkuutta pitkällä aikavälillä eri kasvoalueilla 540 päivän (18 kuukauden) aikana sekä verrata ART FILLER® Volumen ja Juvéderm Voluman® turvallisuutta ja sietokykyä.

2|MATERIAALIT JA MENETELMÄT

2.1|Testituotteet ja ruiskutusmenettely

ART FILLER® Volume on ei-eläinperäinen silloitettu HA, joka sisältää 0,3 prosenttia lidokaiinihydrokloridia anesteettisten ominaisuuksien vuoksi ja fosfaattipuskuria pH:ssa=7,2. Geeli on esitäytetty 1,2 ml:n asteikolla varustettuun kertakäyttöruiskuun. Vertailutuotteella Juvéderm® Voluma oli samat ominaisuudet kuin HA-geelillä, ja sitä käytettiin esitäytetyssä 1 ml:n mittaruiskussa.

Sama määrä kutakin tuotetta kohden injektoitiin koehenkilöihin yhdellä supra periosteaalisella bolusinjektiolla 27G1/2 (13 mm) TSK®-neulalla tai 25G/55 mm:n kanyylillä (SoftFil®). Kumpikin kasvojen puoli sai joko yhden tai toisen tuotteen satunnaistuksen mukaan, paitsi leuka, johon ruiskutettiin vain ART FILLER® Volumea. Injektiokohdat määritettiin satunnaisesti. Ruiskutettavan valmisteen määrä vaihteli korjattavan puutteen mukaan, mutta keskikasvoille sallittiin pistää enintään 1,2 ml, ohimoihin 1,2 ml, leukalinjaan 1,2 ml ja 1.{14}} ml. leukaa varten (kuva 1B).

2.2|Väestö

SYRES-yhtiö tai tutkijat suorittivat koehenkilöiden esivalinnan (D-120 - D-7) mukaanotto-/ei-kriteerien mukaan. Lyhyesti sanottuna he olivat 19-vuotiaita tai vanhempia miehiä tai naisia, Fitzpatrick Phototype I - IV, joiden pistemäärä oli suurempi tai yhtä suuri kuin 2 maailmanlaajuisen esteettisen asteikon pisteytyksen perusteella vähintään yhdellä mielenkiinnon kohteena olevalla alueella. Tukikelpoiset koehenkilöt saivat yleistä tietoa tutkimussuunnitelmasta (kuva 1A). Kiinnostuneet koehenkilöt kutsuttiin sitten osallistumaan/satunnaisteluun (D-7–D0). Tämän vierailun aikana tutkijat suorittivat lähtötilanteen arvioinnin viidessä valitussa keskuksessa. Joillekin koehenkilöille suoritettiin korkeataajuinen ultraäänikuvaus GREDECOssa tätä peruskäyntiä varten. Tähän tutkimukseen osallistui yhteensä 98 henkilöä. Jokaiselle seurantakäynnille (D21, D90, D180, D270, D360, D450 ja D540) protokollakohtaisen populaation (PP) määrittelivät kaikki tällä käynnillä nähdyt koehenkilöt, joilla oli arvio globaalista esteettisestä pistemäärästä. . Tutkimussuunnitelma on esitetty kuvassa 1. Turvallisuuspopulaatio sisältää kaikki tutkimushenkilöt, joille on annettu vähintään yksi injektio jollakin tutkituista tuotteista.

2.3|Arviointikriteeri

Global Aesthetic Clinical Score (GACS)12 käytettiin tutkimuksen pääkriteereinä, ja kliinikko arvioi koehenkilöiden edessä jokaisella käynnillä jokaisella injektioalueella. Tämä pisteytysjärjestelmä sisältää 7 arvosana-asteikon, 0 - 3 pistettä 0,5 pisteen välillä (1 arvosana). Pistemäärä 0 osoitti, että äänenvoimakkuuden heikkenemistä ei ole tapahtunut tai se ei laskenut, ja pistemäärä 3 merkitsi äärimmäistä laskua tai äänenvoimakkuuden äärimmäistä menetystä. Lisäksi Medicis Midface Volume Scale (MMVS), Allergan Chin Retrusion -asteikko, Allergan Temple hollowing -asteikko ja Narins Jawline Scale käytettiin toissijaisten kriteerien arvioinnin kaksinkertaistamiseen. Nämä eri asteikot on validoitu ja julkaistu aiemmin.13–16

2.4|Ex vivo -menettely

Ihoeksplantaatit olivat luovuttajilta (32–49-vuotiaat naiset), joille tehtiin vatsan plastiikkaleikkaus. Steriili mikrokoetin (CMA/20), jossa oli puoliläpäisevä kalvo (kynnysarvo 20 kDa), asetettiin ihoeksplanttien dermiin analysoimaan dermisen interstitiaalista nestettä. Koetinta perfusoitiin jatkuvasti (3 ul/min) steriilillä fysiologisella puskurilla, joka mahdollisti pitoisuusgradientin solunulkoisen nesteen ja koettimen sisäosan välillä. 1 tunnin stabiloinnin (perustasot) jälkeen täyteaineet injektoitiin ja perfuusionestettä kerättiin joka tunti 24 tunnin ajan. IL-8-, TNF- ja histamiinipitoisuudet kerätyissä perfusaateissa arvioitiin tavanomaisilla ELISA-tekniikoilla käyttämällä erityisiä kaupallisia sarjoja.

2,5|Turvallisuusarviointi

Koehenkilöt raportoivat esiin nousevista paikallisista ja yleisistä tapahtumista injektioiden aikana ja niiden jälkeen tutkimuksen aikana täytetyssä päiväkirjassa ja injektiot suorittaneet lääkärit koko tutkimushenkilöiden seurantajakson ajan. Arvio käsiteltyjen alueiden ulkonäöstä ja haittavaikutuksista kerättiin jokaisella käynnillä kuulusteluilla ja kliinisillä tutkimuksilla. Haittatapahtumat luokiteltiin lieviksi, kohtalaisiksi ja vakaviksi koehenkilöiden ilmoittaman intensiteetin mukaan. Lääkärit luokittelivat tutkimustuotetta (tutkimuksia) koskevan AE:n syy-seuraussuhteen varmaksi, todennäköiseksi, mahdolliseksi ja poissuljetuksi.

2,6|Eettinen lausunto

FILMED Laboratories toimitti tämän pöytäkirjan Ile de France V CPP:lle (eettinen komitea) (St Antoinen sairaala, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Paris). Tämä tutkimus perustettiin tutkimuskeskuksissa vasta tämän komitean myönteisen lausunnon saatuaan.

2,7|Tietojen analysointi

The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 prosenttia Juvéderm® Voluman alempi luottamusraja. Pisteiden keskiarvon ja keskihajonnan muutokset D0 ja sitä seuraavien päivien välillä laskettiin. Pisteiden kehityksen tilastollinen merkitsevyys laskettiin Wilcoxonin testillä.

3|TULOKSET

3.1|Väestö ja aihealue

Tähän tutkimukseen otettiin yhteensä 98 henkilöä, joista 6 miestä ja 92 naista, joiden keski-ikä oli 54,7 vuotta. Tästä hoitoa koskevasta populaatiosta 69 prosentilla ei ollut aikaisemmin ollut esteettistä hoitoa, ja 20 prosentilla oli aiemmin annettu HA-injektio. Kohteen paino kirjattiin ennen injektiota ja tutkimuksen aikana hänen painoindeksinsä (BMI) seuraamiseksi. Esteettiset kirurgit pistivät ne eri kasvojen alueille viidessä eri keskuksessa (kuva 1B). Heistä 56 koehenkilölle annettiin ruiske keskikasvoon, 72 leukalinjaan, 33 temppeliin ja 25 leukaan. Oli mahdollisuus pistää enintään kaksi vyöhykettä per koehenkilö hänen tarpeensa mukaan. Tutkimuksen aikana seitsemän koehenkilöä keskeytti tutkimuksen vapaaehtoisesti ennen viimeistä arviointikäyntiä.

3.2|Globaalin esteettisen kliinisen tuloksen (GACS) kehitys ja onnistumisprosentti

Tutkimuksen päätavoitteena oli mitata kvantitatiivisesti leuan, keskikasvon, leukalinjan ja temppelin tilavuuksien palautumista yhden ART FILLER® Volume -injektion jälkeen verrattuna vertailutuotteeseen Juvéderm® Voluma (paitsi leuka, jossa vain ART FILLER® Volume pistettiin). Kunkin alueen tilavuuden palautuminen arvioitiin maailmanlaajuisen esteettisen kliinisen pistemäärän (GACS) mukaan, joka määrittää tilavuuden menetyksen vakavuuden. Kuten kuvassa 2 esitetään, ART FILLER® Volume -injektio aiheutti merkittävän pistemäärän laskun kaikilla alueilla 21 päivän jälkeen. Jokainen injektoitu alue alkoi asteesta 2 perusviivalla ja se pieneni keskimäärin 1,2:een keskikasvojen kohdalla, 1,3:een leukalinjassa, 0,9:een temppelissä ja 1,4:ään leuassa. Nämä merkittävät laskut säilyivät koko tutkimusjakson ajan päivään 54 asti0 (kuva 2). Leukaa lukuun ottamatta kontralateraaliset alueet, joille annettiin Juvéderm-injektio, osoittivat samanlaista kehitystä (kuvat 2A–C), mikä vahvistaa, että ART FILLER® Volume ei ole huonompi kullakin tietyllä alueella. Keskimääräinen injektiotilavuus kaikilla tutkituilla vyöhykkeillä oli 1,1 ml molemmille tutkimustuotteille (min {{20}},8 ja enintään 2 ml temppelille molemmille tuotteille, min 0,4 ja enintään 1,2 ml molemmille tuotteille leukalinjalle ja vähintään 0,6 ART FILLER® Volumelle ja 0,5 ml Juvéderm® Volumalle ja enintään 1,2 ml molemmille tuotteille). Kun otetaan huomioon kunkin täyttöaineen ruiskun kokonaistilavuus (1,2 ml ART FILLER® Volumelle ja 1,0 ml Juvéderm® Volumalle), tämä toimenpide vaati vain 1 ruiskun ART FILLER® Volumea varten, kun taas vertailutuotteelle tarvittiin 2 ruiskua.

Onnistumisen prosenttiosuus 18 kuukauden kuluttua injektiosta, jota edustavat henkilöt, joiden alkuperäinen GACS-pistemäärä laski 1:stä arvosta (0,5 pistettä) GACS-asteikolla, oli 55 prosenttia keskikasvoissa ja 53 prosenttia leukalinjassa. ja 62 prosenttia temppelissä molemmilla hoidoilla (kuva 3A–C). Paras menestys havaittiin leualla 73 prosentilla koehenkilöistä, joilla oli vielä yhden asteen laskua päivänä 540 (kuva 3D).

3.3|Täyteaineiden remanenssin arviointi alueen erityisillä asteikoilla

Kasvojen tilavuuksien ennallistamispituuden kvantifioimiseksi edelleen täyteaineilla jokainen injektoitu alue arvioitiin sen erityisen asteikon mukaan. Medicis Midface Volume -pistemäärä (MMVS) pieneni merkittävästi, 18 prosenttia, päivänä 21, ja tämä lasku pidettiin merkittävänä päivään 360 (-7 prosenttia) (kuvio 4A). Narinsin ja Carruthersin Jawline-pisteet pienenivät merkittävästi injektion jälkeen, -36 prosentista 21. päivänä -9 prosenttiin päivänä 540 (kuva 4B). Samoin Allergan Temple Hollowing -pistemäärä pieneni -46 prosenttia päivänä 21 ja pidettiin merkittävästi pienentyneenä päivään 540 asti vähintään -18 prosenttia (kuva 4C). Huomaa, että kaikki nämä pisteet kehittyivät samalla tavalla kontralateraaliselle puolelle, jota viitevalmiste Juvéderm® Voluma injektoi (kuvat 4A–C). Lopuksi Allergan Chin Retrusion -pistemäärä pieneni myös merkittävästi ART FILLER® Volume -injektion jälkeen (–36 prosentista päivänä 21 -27 prosenttiin päivänä 540) lukuun ottamatta kertakohtaista pistettä päivänä 270 (kuva 4D). Täyteaineen tehon pitkäikäisyys on havainnollistettu kuvan 5 seurantakuvilla, jotka osoittavat näkyvän tilavuushäviön vähenemisen, joka säilyi 18 kuukauteen asti.

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】