Yhdistetty SCLC:n kliiniset ja patologiset näkökohdat

Abstrakti

Yhdistelmäpienisoluinen keuhkosyöpä (C-SCLC) on harvinainen ja muodostaa 1-3 % kaikista keuhkosyöpätapauksista. Vaikka sen esiintyvyys on lisääntynyt viime aikoina, siitä on vain vähän tutkimuksia. Sairaalaamme tammikuun 2015 ja joulukuun 2019 välisenä aikana olleiden potilaiden tiedot, joilla oli diagnosoitu histologisesti todistetut piensolut, skannattiin takautuvasti ja tarkasteltiin. 31 potilasta analysoitiin. Keskimääräinen seuranta-aika oli 10 kuukautta. Sädehoidon (RT) määrä, leikkaustaajuus ja suurisoluisten maligniteettien määrä olivat merkittävästi alhaisemmat ex-ryhmässä kuin elävässä ryhmässä (p=0.024, p=0.023, p{{11). }}.015). Laajojen sairauden, etäpesäkkeiden ja kilpirauhasen transkriptiotekijä 1:n (TTF1) määrät olivat merkittävästi korkeammat vanhassa ryhmässä kuin elävässä ryhmässä (p=0.000, p=0.{101} {18}}, p=0.029). Yksimuuttujamallissa peräkkäisen RT:n, väsymyksen, laktaattidehydrogenaasin (LDH), vaiheen, etäpesäkkeiden, kontralateraalisen keuhkometastaasin ja kemoterapian havaittiin olevan merkittävästi tehokkaita eloonjäämisajan ennustamisessa (p=0.000, S }.009). Monimuuttujamallissa havaittiin RT:n, vaiheen ja kemoterapian riippumaton (p=0.015, p{37}}.022, p=0.049) tehokkuus eloonjäämisen ennustamisessa. C-SCLC on erityinen sekakarsinooma, ja tämäntyyppisiä arviointeja on edelleen vähän. Taudin vaihe, sädehoito ja kemoterapia ovat erittäin tärkeitä selviytymisen ennustamisessa.

Cistanche voi toimia väsymystä ja kestävyyttä lisäävänä aineena, ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche tubulosa -keittiö voi tehokkaasti suojata maksan maksasoluja ja endoteelisoluja, jotka ovat vaurioituneet painoa kantavissa uimahiirissä, säätelevät NOS3:n ekspressiota ja edistävät maksan glykogeenia. synteesiä, jolloin se tehostaa väsymystä. Fenyylietanoli-glykosideja sisältävä Cistanche tubulosa -uute voi merkittävästi vähentää seerumin kreatiinikinaasi-, laktaattidehydrogenaasi- ja laktaattitasoja ja lisätä hemoglobiini- (HB)- ja glukoositasoja ICR-hiirillä, ja tällä voi olla väsymystä ehkäisevä rooli vähentämällä lihasvaurioita. ja maitohapon rikastamisen viivyttäminen energian varastointia varten hiirillä. Yhdiste Cistanche Tubulosa Tablets pidensi merkittävästi painoa kantavaa uintiaikaa, lisäsi maksan glykogeenivarastoa ja alensi seerumin ureatasoa harjoituksen jälkeen hiirillä, mikä osoittaa sen väsymystä ehkäisevän vaikutuksen. Cistanchis-keite voi parantaa hiirten kestävyyttä ja nopeuttaa väsymyksen poistumista harjoitushiiristä, ja se voi myös vähentää seerumin kreatiinikinaasin nousua kuormituksen jälkeen ja pitää hiirten luustolihasten ultrarakenteen normaalina harjoituksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että sillä on vaikutuksia. fyysisen voiman lisäämiseen ja väsymykseen. Cistanchis myös pidensi merkittävästi nitriitimyrkytettyjen hiirten eloonjäämisaikaa ja paransi sietokykyä hypoksiaa ja väsymystä vastaan.

Klikkaa henkisesti väsynyt

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Avainsanat:Kemoterapia; sädehoito; yhdistetty pienisolusyöpä.

Avustukset:FC, tutkimuksen suunnittelu, kerääminen ja tulkinta, artikkelien kirjoittaminen; SD, tiedonkeruu ja tulkinta; SA, tutkimuksen suunnittelu. Kaikki kirjoittajat lukivat ja hyväksyivät käsikirjoituksen lopullisen version ja suostuivat olemaan vastuussa kaikista työn näkökohdista.

Eturistiriita: Vakuutamme, ettei käsikirjoituksen sisällölle ole eturistiriitaa, etenkään taloudellista rahoitusta.

Eettinen hyväksyntä:Tutkimuksemme on hyväksynyt Atatürkin rintasairauksien eettisen komitean rintakehäkirurgian koulutus- ja tutkimussairaalan 11.6.2020 päivämäärällä ja päätöksellä 677.

Rahoitus:Kaikki tuki tälle tutkimukselle tuli institutionaalisista ja osastojen resursseista. Tämä tutkimus ei saanut erityistä apurahaa julkisen, kaupallisen tai voittoa tavoittelemattoman sektorin rahoittajilta.

Saatu julkaistavaksi:7.2.2022. Hyväksytty julkaistavaksi: 31.5.2022.

Kustantajan huomautus:Kaikki tässä artikkelissa esitetyt väitteet ovat yksinomaan tekijöiden väitteitä eivätkä välttämättä edusta heidän sidosjärjestöjensä tai julkaisijan, toimittajien ja arvioijien väitteitä. Julkaisija ei takaa tai suosittele mitään tässä artikkelissa arvioitavia tuotteita tai sen valmistajan esittämiä väitteitä.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yksi johtavista syöpäkuolemien syistä molemmilla sukupuolilla maailmanlaajuisesti. Noin 15 % kaikista keuhkosyövistä on pienisoluisia keuhkosyöpätapauksia (SCLC) [1].

Yhdistetty pienisoluinen keuhkosyöpä (CSCLC) on SCLC:n histopatologinen variantti. Noin 10-25 % SCLC-tapauksista on yhdistettyjä SCLC:itä. Maailman terveysjärjestö (WHO) määrittelee CSCLC:n pienisolusyöväksi, jossa on minkä tahansa ei-pienisoluisen histologisen tyypin lisäkomponentti. [2]. Vaikka adenokarsinooma (ADC), okasolusyöpä (SCC), suurisoluinen karsinooma (LCC) ja suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma (LCNEC) ovat yleisempiä C-SCLC:n ainesosien joukossa, niitä havaitaan harvemmin jättiläissolusyövän (GC) kanssa. [3]. C-SCLC diagnosoidaan, kun ADC, SCC tai sarkomatoidisyöpä yhdistetään SCLC:hen solujen lukumäärästä riippumatta. C-SCLC-diagnoosissa vaaditaan kuitenkin vähintään 10 % LCC (tai LCNEC). Maailman terveysjärjestö/Kansainvälinen keuhkosyövän tutkimusyhdistys (WHO/IASLC) on jakanut SCLC:n kolmeen alaryhmään puhtaat, seka- ja yhdistetyt pienisolusyövät [4].

Toisin kuin diagnostisten tekniikoiden viimeaikainen kehitys, C-SCLC:n ilmaantuvuus on lisääntynyt [5]. C-SCLC sisältää erilaisia ​​NSCLC-komponentteja. Siksi sillä on merkittäviä eroja puhtaasta SCLC:stä biologisten, kliinisten, molekyylisten ja patologisten näkökohtien suhteen. Kaiken kaikkiaan SCLC on aggressiivisin keuhkosyövän päätyypeistä, ja sen pitkän aikavälin ennuste ja eloonjäämisluvut ovat huonoimmat [6]. C-SCLC:n vaiheistus, hoito ja seuranta ovat samanlaisia ​​kuin SCLC:ssä. Tällä hetkellä C-SCLC:tä hoidetaan leikkauksella, sädehoidolla ja kemoterapialla SCLC:n ohjeiden mukaisesti. Seuranta ilman hoitoa johtaa nopeasti kuolemaan. C-SCLC-tapauksilla on parempi ennuste verrattuna henkilöihin, joilla on puhdas pienisolutyyppinen syöpä ja jotka hyötyvät leikkauksesta.

C-SCLC:tä koskevien tutkimusten ja raporttien vähäisen määrän vuoksi; kliiniset näkökohdat, optimoidut hoitomallit ja prognostiset tekijät eivät ole vielä selvillä. Tällä hetkellä tutkimuksia, joissa arvioidaan yhdistettyä pienisoluista keuhkosyöpää (C-SCLC), on suhteellisen vähän ja rajoitetusti. Tutkimuksemme tavoitteena oli selvittää CSCLC:n kliinisiä näkökohtia ja prognostisia tekijöitä sekä multimodaalisen hoidon roolia.

Materiaalit ja menetelmät

Eettisen komitean hyväksynnän jälkeen tammikuun 2015 ja joulukuun 2019 välisenä aikana vastaanotettujen histologisesti yhdistettyjen yli 18-vuotiaiden pienisolukeuhkosyöpäpotilaiden sairaalatiedot analysoitiin retrospektiivisesti Ankara Atatürkin rintasairauksien ja rintakirurgian koulutus- ja tutkimussairaalassa tammikuusta 2020 alkaen. Potilaiden kliiniset ja laboratorioparametrit, staging status, hoitomenetelmät ja ennustetiedot tarkasteltiin takautuvasti. Näiden vuosien aikana 313 potilaalla diagnosoitiin pienisoluinen keuhkosyöpä ja 31 potilaalla yhdistelmäpienisoluinen keuhkosyöpä. Vaiheeseen kuuluu positroniemissiotomografia (PET) tai PET/CT. Aivojen etäpesäkkeitä arvioitiin käyttämällä magneettikuvausta (MRI) tai tietokonetomografiaa (CT).

Kuten Kansainvälinen keuhkosyövän tutkimusyhdistys suosittelee, rajoitetun vaiheen TNM vastaa vaiheita I-III ja kattavan vaiheen TNM vastaa vaihetta 4 [7]. Potilaiden tietoisen suostumuksen vaatimuksesta luovuttiin tutkimuksen retrospektiivisen luonteen vuoksi. Potilastietojen luottamuksellisuus säilytettiin koko tutkimuksen ajan.

Tilastollinen analyysi

Aineiston kuvaavassa tilastossa käytettiin keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin minimi-maksimi-, taajuus- ja suhdearvoja. Muuttujien jakauma mitattiin Kolmogorov-Smirnov-testillä. Mann-Whitney U -testiä käytettiin kvantitatiivisten riippumattomien tietojen analysoinnissa. Khin-neliötestiä käytettiin kvalitatiivisen riippumattoman datan analysointiin ja Fischerin testiä käytettiin, kun khin-neliötestin ehdot eivät täyttyneet. Eloonjäämisanalyysiin käytettiin Cox-regressiota (yksimuuttuja-monimuuttuja) ja Kaplan Meieriä. Analyysissa käytettiin SPSS 27.{7}} -ohjelmaa.

Tulokset

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) ikä, sukupuoli, peräkkäinen kemoterapia, samanaikainen kemoterapia (CRT), lisämaligniteetit, sukuhistoria, tupakointi, diagnostinen menetelmä, hemoptysis, yskä, hengenahdistus, rintakipu, NLR, CRP, kasvaimen jakautuminen, kasvaimen jakautuminen sijainti, kasvaimen halkaisija, kasvaimen SUV max, maksametastaasit, luumetastaasit, aivometastaasit, keuhkopussin etäpesäkkeet, perikardiaaliset etäpesäkkeet, pernan etäpesäkkeet, vatsan etäpesäkkeet, lisämunuaisen etäpesäkkeet, pleuraeffuusio, EGFR, ALK, ROS, TTF1, CD 56, napkinograniini , leikkausta, leikkaustekniikkaa ja kohdennettua hoitoa havaittiin. Yksimuuttujamallissa peräkkäisen RT:n, väsymyksen, LDH:n, vaiheen, etäpesäkkeiden, kontralateraalisen keuhkojen etäpesäkkeen ja kemoterapian havaittiin olevan merkittävästi tehokkaita eloonjäämisajan ennustamisessa (p=0.000, p{{6). }}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0.009, vastaavasti ) (taulukko 5). Monimuuttujamallissa havaittiin peräkkäisen RT:n, vaiheen ja kemoterapian merkitsevä riippumaton tehokkuus eloonjäämisajan ennustamisessa (p=0.015, p=0.022, p=0.049). (Taulukko 5).

Keskustelu

Yhdistetyt SCLC:t muodostavat 10–25 % kaikista SCLC-tapauksista, ja ne määritellään puhtaan SCLC:n ja adenokarsinooman, okasolu-, suursolu- tai sarkomatoidisen (kara- tai jättisolusyövän) yhdistelmänä riippumatta NSCLC:n määrästä [4,8 ]. C-SCLC:tä, joka on SCLC:n histopatologinen variantti, sairastavien potilaiden keski-ikä on 59-64 [9,10]. Potilasryhmämme keski-ikä oli 59 vuotta, mikä on linjassa tämän kanssa.

C-SCLC-potilaat ovat pääasiassa miehiä, ja niiden esiintyvyys vaihtelee 43 %:sta 82,5 %:iin [11,12]. Vastaavasti luku oli 77,4 % potilasryhmässämme. Tupakointihistoria on ilmeinen C-SCLC:n etiologiassa. Luo et al.:n tekemässä analyysissä tupakointihistoria oli 77,5 %, mikä on samanlainen kuin analyysissämme [10]. C-SCLC:n NSCLC-komponentit ovat pääasiassa okasolusyöpä ja adenokarsinooma [13]. Tutkimuksessamme vallitseva tyyppi oli kuitenkin okasolukomponentti. SCLC ja suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma (LCNEC) sisältävät muun tyyppisen keuhkosyövän komponentteja, joita usein kuvataan yhdistetyksi SCLC:ksi. Suurisoluiset neuroendokriiniset karsinoomat (LCNEC:t) ja pienisoluiset keuhkokarsinoomat (SCLC:t) ovat korkea-asteen neuroendokriinisia keuhkojen syöpiä, joilla on erittäin aggressiivinen käyttäytyminen ja huono ennuste [14]. Kuitenkin tutkimuksessamme ex-ryhmän suurisoluinen pahanlaatuisuusaste oli merkittävästi (p=0.015) pienempi kuin elävän ryhmän.

Diagnoosi C-SCLC:ssä tehdään enimmäkseen pienillä näytteillä, jotka on otettu bronkoskooppisella biopsialla, rintakehän läpi tehdyllä hienon neulan aspiraatiolla ja sytologialla. Syynä tapausmäärien alhaiseen määrään voi johtua pienestä näytekoosta ja rajallisista sytologisista materiaaleista. Fraire et ai. [15] päätteli, että koepalanäytteen koko ja eheys sekä patologisten osien lukumäärä vaikuttavat C-SCLC:n diagnoosin määrään. Potilasryhmällemme diagnosoitiin enimmäkseen bronkoskooppinen biopsia. C-SCLC:n tärkeimmät kliiniset oireet ovat yskä, hengenahdistus ja hemoptysis [16]. Tutkimuksessamme hengenahdistus oli merkittävin oire. C-SCLC sijaitsee yleensä keskeisellä paikalla (59,1 %-86,4 %). Luo et ai. [5] löysi keskusmassan kuvantamisnäkökohdat 86,4 %:ssa tapauksista. Potilasryhmässämme keskitetty sijainti oli 71 %.

SCLC:n ennusteen ja TNM-vaiheen välisen erinomaisen yhteensopivuuden vuoksi Kansainvälinen keuhkosyövän tutkimusyhdistys suositteli TNM-luokitusjärjestelmän käyttöä NSCLC:lle ja SCLC:lle AJCC:n 7. numerossa [17]. Vastaanottohetkellä 60-70 % C-SCLC-potilaista on laajassa vaiheessa [18]. Yleisten sairauksien määrä oli 64,5 % potilasryhmässämme. Tutkimuksessamme laajojen sairauksien ja etäpesäkkeiden esiintyvyys entisessä ryhmässä oli merkittävästi korkeampi (p=0.000, p=0.000) kuin ryhmässä. elävä ryhmä. C-SCLC:n ennustetekijät ovat ensisijainen vaihe [15] ja ei-SCLC-komponentin tyyppi [13]. PET-CT:llä on korkea herkkyys SCLC:n vaiheittamiseen [19]. Vaikka SCLC on herkkä kemoradioterapialle, eloonjäämisluvut ovat erittäin alhaiset sen korkean leviämisnopeuden vuoksi. Kun Luo et ai. [5] tiivisti kliiniset tiedot 88 potilaasta, joilla oli CSCLC. He havaitsivat, että vaiheen III ja IV potilaiden elinajan mediaani oli 10 kuukautta ja 7,8 kuukautta. Vastaavasti 64,5 % potilaistamme kuului laajaan sairausryhmään ja keskimääräinen seurantajakso oli 10 kuukautta.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) tutkimuksessamme entisen ryhmän ja elävän ryhmän välillä.

Vaikka C-SCLC on erittäin herkkä kemoterapialle ja sädehoidolle, se uusiutuu hyvin nopeasti ja muuttuu resistentiksi hoidolle 1-2 vuoden kuluessa. C-SCLC:tä hoidetaan SCLC:n ohjeiden mukaisesti yleisesti käytetyllä multimodaalisella hoidolla (leikkaus, sädehoito ja kemoterapia). Rajoitetussa vaiheessa olevia potilaita hoidetaan yleensä yhdistetyillä hoitomuodoilla, kun taas kemoterapiaa käytetään laajassa vaiheessa. Platinapohjaiset hoito-ohjelmat ovat suositeltavia niiden pitkän eloonjäämisajan ja korkean vasteasteen vuoksi. Vaikka C-SCLC:n SCLC-komponentti reagoi hyvin kemoterapiaan, NSCLC-komponentti kasvaa. Tästä syystä CSCLC:n katsotaan olevan resistentti kemoterapialle [22]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kirurginen hoito, erityisesti lobektomia, johtaa paikalliseen kontrolliin, ja näiden potilaiden eloonjäämisprosentti on korkeampi [23,24]. Tämän mukaisesti leikkausaste ex-ryhmässä oli merkitsevästi (p=0,023) pienempi kuin tutkimuksessamme eloonjääneiden ryhmässä.

LDH säätelee laktaattia kasvainsoluissa. Tiedetään, että korkea LDH-taso on huono prognostinen tekijä pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa. Kohonneet LDH-tasot voivat liittyä kasvaimen massaan ja määrään. Potilaillamme LDH-tasot olivat korkeat entisessä ryhmässä ja tarjosivat huonon ennusteen. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien kanssa [25].

Tutkimuksessamme havaittiin peräkkäisen RT:n, väsymyksen, LDH:n, vaiheen, etäpesäkkeiden, kontralateraalisen keuhkojen etäpesäkkeiden ja kemoterapian merkittävä tehokkuus eloonjäämisajan ennustamisessa yksimuuttujamallissa (p=0.000, p{ {2}}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0. 009). Tutkimuksessamme havaittiin peräkkäisen RT:n, vaiheen ja kemoterapian merkitsevästi riippumaton tehokkuus eloonjäämisajan ennustamisessa monimuuttujamallissa (p=0.015, p=0.022, p{{19}). }.049).

Yhdistetty SCLC-histologia on harvinainen, ja sen osuus on 10–25 % kaikista SCLC-tapauksista. C-SCLC on eräänlainen sekasyöpä, joka on saanut vain vähän tutkimusta. On tärkeää selvittää, minkä tyyppinen sekoitettu histologia sinulla on, koska se voi muuttaa selviytymismahdollisuuksiasi.

Pienisoluista keuhkosyöpää hoidetaan diagnoosin, hoidon ja seurannan suhteen samalla tavalla kuin sekatyyppistä pienisoluista keuhkosyöpää. Korkeat TTF1- ja LDH-tasot, kuten tutkimuksemme osoittavat, ovat huonoja prognostisia markkereita, samoin kuin pitkälle edennyt vaihe ja etäpesäkkeiden olemassaolo. Eloonjääminen riippuu suuresti taudin vaiheesta, säteilystä ja kemoterapiasta. Kliinisen käyttäytymisen ja ennusteen ymmärtämiseksi paremmin tarvitaan monikeskustutkimusta.

Tutkimuksessamme on useita rajoituksia, mukaan lukien yhden keskuksen suunnittelu, retrospektiivinen analyysi ja pieni otoskoko. Näitä havaintoja tulisi kuitenkin kehittää laajemmissa tutkimuksissa.

Tulevaisuudessa odotamme, että uudet kemoterapeuttiset lääkkeet ja kohdennetut aineet vaikuttavat vasteasteisiin ja eloonjäämiseen tässä potilasryhmässä.

Viitteet

1. Jackman DM, Johnson BE. Pienisoluinen keuhkosyöpä. Lancet 2005;366:1385-96.

2. Travis WD. Päivitys piensolusyövästä ja sen erottumisesta okasolusyövästä ja muista ei-pienisolukarsinoomista. Mod Pathol 2012;25:S18–30.

3. Travis WD. Vuoden 2015 WHO:n keuhkokasvainten luokitus. Patologia 2014;35:s188.

4. Trawis WD, Brambilla E, Müler-Hermelink K, et ai. Keuhkojen kasvaimet. Julkaisussa: Maailman terveysjärjestön kasvaimien, patologian ja genetiikan luokitukset, keuhkojen, keuhkopussin, kateenkorvan ja sydämen kasvaimet. Lyon: IARC; 2004. s. 9-124.

5. Luo J, Ni J, Zheng H. Kliininen analyysi 88 tapauksesta, joissa oli yhdistetty pienisolusyöpä. Zhong Liu 2009;29:156–9.

6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Keuhkosyöpä. Cancer 1995;75:s191-202.

7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Pienisoluinen keuhkosyöpä. Lancet 2011; 378:1741–55.

8. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, et ai. WHO:n keuhkojen, keuhkopussin, kateenkorvan ja sydämen kasvainten luokitus. 4. painos. Geneve: WHO; 2015.

9. Babakohi S, Fu P, Yang M, et ai. Yhdistetyt SCLC:n kliiniset ja patologiset ominaisuudet. Clin Lung Cancer 2013;14:113–9.

10. Luo Y, Hui Z, Yang L, et ai. [Klininen analyysi 80 potilaasta, joilla on yhdistetty pienisoluinen keuhkosyöpä] [Artikkeli kiinaksi]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015;18:161–6.

11. Zhang C, Yang H, Zhao H, et ai. Kirurgisesti leikatun yhdistetyn pienisoluisen keuhkosyövän kliiniset tulokset: kahden laitoksen kokemus. J Thorac Dis 2017; 9:151–8.

12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR, et ai. Yhdistetty pienisoluinen keuhkosyöpä: laitoskokemus. Rintasyöpä 2014; 5:57–62.

13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL, et ai. [Yhdistetyn pienisoluisen keuhkosyövän kliiniset ominaisuudet ja ennuste] [Artikkeli kiinaksi]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011; 38:769–72.

14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F, et ai. Suurisoluisen neuroendokriinisen karsinooman ja pienisoluisen keuhkosyövän uusi molekyyliluokitus, jolla on mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2233.

15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, et ai. Histopatologisen alatyypin ja vaiheen prognostinen merkitys pienisoluisessa keuhkosyövässä. Hum Pathol 1992;23:520–8.

16. Miehet Y, Hui Z, Liang J, et ai. Lisäymmärrys harvinaisesta yhdistetyn pienisoluisen keuhkosyövän sairaudesta: 114 tapauksen kliiniset ominaisuudet ja ennustetekijät. Chin J Cancer Res 2016;28:486–94.

17. Goldstraw P. IASLC staging handbook in thoracic oncology. Pääkirjoitus Rx Press; 2009.

18. Fushimi H, Kikui M, Morino H, et ai. Histologiset muutokset pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa hoidon jälkeen. Cancer 1996;77: 278-83.

19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun MA, et ai. Positroniemissiotomografia rajoitetun vaiheen pienisoluisessa keuhkosyövässä: tulevaisuuden tutkimus. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.

20. Yan L, X Liu, YH Li, et ai. Delta-kaltaisen proteiinin 3 ennustearvo yhdistettynä kilpirauhasen transkriptiotekijään-1 pienisoluisessa keuhkosyövässä. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, et ai. Epidermaalisen kasvutekijän reseptorin mutaatiot pienisoluisessa keuhkosyöpässä. Clin Cancer Res 2008;14:6092–6.

22. Cooper S, Spiro SG. Pienisoluinen keuhkosyöpä. Hoidon arvostelu. Respirology 2006;11:241-8.

23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J, et ai. Eloonjäämistulokset leikkausta käytettäessä rajoitetun vaiheen pienisoluisessa keuhkosyövässä: pitäisikö sen rooli arvioida uudelleen? Syöpä 2010; 116:1350–7.

24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC, et ai. Lobektomia johtaa optimaaliseen eloonjäämiseen alkuvaiheen pienisoluisessa keuhkosyövässä: retrospektiivinen analyysi. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:538–46.

25. Maestu I, pastori M, Gomez-Codina J, et ai. Pienisoluisen keuhkosyövän selviytymisen ennustetekijät: uusi prognostinen indeksi ja kolmen tunnetun prognostisen indeksin validointi 341 potilaalla. Ann Oncol 1997;8:547-53.

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】