ABSTRAKTI

Elohopea on myrkyllinen aine, jota käytetään yleisesti ihoa vaalentävissä tuotteissa. Ihmisiin on havaittu erilaisia ​​vaikutuksia, jotka vaikuttavat sekä käyttäjiin että ei-käyttäjiin. Monet tutkimukset raportoivat diagnoosin ja hoidon viivästymisestä jopa viikkojen sairaalahoidon jälkeen. Mahdollisia syitä ovat epäspesifiset kliiniset ilmenemismuodot sekä tietoisuuden ja tietämyksen puute kroonisesta elohopeamyrkytyksestä, joka on sekundaarinen ihoa vaaleneviin tuotteisiin. Elohopealle altistumisen perusteellinen historia on ratkaisevan tärkeää. Fyysinen arviointi ja asiaankuuluvat tukitutkimukset ovat tarpeen diagnoosin vahvistamiseksi. Veren ja virtsan elohopeatasot ovat välttämättömiä tutkimuksia diagnosoitaessa ja seurattaessa hoidon edistymistä ja vastetta. Ensisijainen hoito on ihoa vaalenttavien tuotteiden lopettaminen. Kelaatiohoito ei ole pakollista, ja se on yleensä indikoitu oireisille potilaille. Ennuste riippuu tuotteen käytön kestosta, ihotuotteen elohopean pitoisuudesta ja kliinisen esityksen vakavuudesta.

Asiaankuuluvien tutkimusten mukaan kista on yleinen yrtti, joka tunnetaan nimellä "ihmeyrtti, joka pidentää elämää". Sen pääkomponentti on cistanosidi, jolla on erilaisia ​​vaikutuksia, kuten antioksidantteja, tulehdusta ehkäiseviä ja immuunitoimintoja edistäviä vaikutuksia. Cistanchen ja ihon valkaisun välinen mekanismi piilee cistanche-glykosidien antioksidanttisessa vaikutuksessa. Ihmisen ihon melaniinia syntyy tyrosiinin katalysoiman tyrosiinin hapettumisen seurauksena, ja hapetusreaktio vaatii hapen osallistumista, joten kehon happivapaista radikaaleista tulee tärkeä melaniinin tuotantoon vaikuttava tekijä. Cistanche sisältää cistanosidia, joka on antioksidantti ja voi vähentää vapaiden radikaalien muodostumista kehossa, mikä estää melaniinin tuotantoa.

Napsauta Cong rong Cistanche For Whitening -painiketta

Lisätietoja:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

AVAINSANAT:Elohopea; kosmetiikka; ihoa vaalentava; ihon valkaisuun; valkaisu; nefroottinen oireyhtymä; neuropsykiatria; dementia

JOHDANTO

Elohopea on myrkyllinen aine, jota käytetään yleisesti ihoa vaalentävissä tuotteissa. Elohopean käyttö vallitsee johtuen sen kyvystä tuottaa dramaattinen valkaisuvaikutus, pääasiassa käytettäessä erittäin suuria määriä. Maailman terveysjärjestön mukaan elohopeapitoisuuden ihoa vaalentävissä tuotteissa tulisi olla alle miljoonasosa (ppm) [1]. Huolimatta monien maiden tiukoista säännöksistä, monet ihoa vaalentavat tuotteet sisältävät yli tuhansia hyväksyttäviä rajoitettuja elohopeapitoisuuksia. Yhdysvalloissa tehdyn tutkimuksen mukaan lähes puolella elohopeaa sisältävistä tuotteista elohopeapitoisuus oli erittäin korkea, yli 10,000 ppm [2]. Ihoa vaalentäviä tuotteita valmistetaan monissa maissa, kuten Isossa-Britanniassa [3], Meksikossa [4-8], Libanonissa [9], Taiwanissa [9], Indonesiassa [10] ja Kiinassa [2,11,12] , Japani, Thaimaa, Filippiinit ja Jamaika [2]. Sekä verkko- että fyysiset kaupat, kuten kauneusliikkeet, kaupat [13] ja kirpputorit, sekä sukulaiset ja ystävät [14] edistävät ihoa vaalenttavien tuotteiden saatavuutta ja laajaa käyttöä.

Ihoa vaalentävissä tuotteissa käytetyllä epäorgaanisella elohopealla on erilaisia ​​vaikutuksia ihmisiin. Epäorgaanisen elohopean kaksi yleistä muotoa ovat elohopean (Hg plus) ja elohopean (Hg2 plus) suolat [15]. Vaikutukset eivät rajoitu vain käyttäjiin, vaan ne voivat vaikuttaa myös ihmisiin, jotka ovat läheisessä yhteydessä käyttäjään [4,16-18]. Sekä käyttäjällä että ei-käyttäjällä ei välttämättä ole oireita tai voi kehittyä lievistä vaikeisiin oireita ja merkkejä. Neurologinen ja munuaisten vajaatoiminta on yleinen kroonisen elohopeamyrkytyksen ilmentymä. Kardiovaskulaariset [4,19] ja dermatologiset sairaudet [20] voivat myös kehittyä vähäisemmässä määrin. Merkkien ja oireiden ilmenemisaika vaihtelee kuukausista vuosiin. Myöskään elohopeatasot kehossa eivät välttämättä korreloi oireiden kanssa, koska epänormaalit tasot eivät välttämättä aiheuta oireita [14].

Monet tapausraportit osoittivat, että kroonista elohopeamyrkytystä sairastavat potilaat olivat käyneet lääkärissä nykyiseen sairauteensa liittyvien oireiden vuoksi, mutta niitä ei havaittu. Jotkut sairaalahoitoa tarvitsevista vaikea-asteisista potilaista saavat kunnollisen kelatointihoidon vasta 2–3 viikon kuluttua saapumisesta, koska havaitseminen on viivästynyt [6,14]. Syitä diagnoosin ja hoidon viivästymiseen voivat olla 1) epäspesifiset kliiniset merkit ja oireet, kuten päänsärky ja kipu, 2) kliininen ilme on samanlainen kuin sairaudet, jotka voivat johtua muista etiologioista, kuten nefroottinen oireyhtymä ja systeeminen lupus erythematosus, ja 3) kroonisesta elohopeamyrkytyksestä puuttuva tietämys ja tietoisuus. Tämän katsauksen tarkoituksena on selvittää kroonista elohopeamyrkytystä, joka on toissijainen ihoa vaaleneviin tuotteisiin perustuen aikaisempiin tapausraportteihin ja tutkimuksiin. Käsittely sisältää mekanismit, patofysiologian, kliiniset merkit ja oireet sekä kroonisen elohopeamyrkytyksen hallinnan. Tietääkseni tämän tilan hallintaan ei ole laadittu erityistä algoritmia. Ehdotetun algoritmin tarkoituksena on tarjota terveydenhuollon ammattilaisille opas kroonisen elohopeamyrkytystilan hallintaan, joka on toissijainen ihoa vaalentaviin tuotteisiin.

MEKANISMI

Elohopea kilpailee kupari-ionien kanssa tyrosinaasista, melanogeneesiin osallistuvasta entsyymistä [15,21]. Elohopea-ionien sitoutuminen aiheuttaa tyrosinaasientsyymien inaktivoitumista. Pienempi melaniinipitoisuus tekee ihosta vaaleamman. Ihoa vaalentavista tuotteista peräisin oleva elohopea pääsee systeemiseen verenkiertoon tunkeutumalla ihoon orvaskeden, talirauhasten, hikirauhasten ja karvatuppien läpi [22]. Elohopean absorption laajuus riippuu tuotteen formulaatiosta [23], ihon eheydestä ja vehikkelin rasvaliukoisuudesta [22].

PATOFYSIOLOGIA

Elohopeaa on kolmessa muodossa, nimittäin alkuaine, epäorgaaninen ja orgaaninen. Suurin osa ihoa vaalentäviä tuotteita koskevista tutkimuksista raportoi epäorgaanisten muotojen esiintymisestä. Tällä elohopean muodolla on alhainen rasvaliukoisuus, joten se ei helposti läpäise veri-aivoestettä (BBB). Joten miten epäorgaaninen elohopea vaikuttaa neurologisiin oireisiin ja merkkeihin? Elohopea-ionit voivat estää Na plus -K plus -ATPaasia aivokuoren mikrovaskulaarisella alueella [24]. Na plus -K plus -ATPaasin esto vahingoittaa tätä aluetta, koska 1) Na plus -ionien kerääntyminen endoteelisoluihin aiheuttaa vaurioita BBB:lle ja 2) K plus -ionien kerääntyminen solujen väliseen osastoon indusoi kloridisiirtoa K:n kautta. plus -riippuvainen yhteiskuljettaja gliasoluihin. Kaliumi- ja kloridi-ionien kertyminen gliasoluihin, kuten astrosyytteihin, lisää solunsisäistä osmoottista painetta, mikä johtaa veden liikkumiseen solunsisäisesti ja turvotukseen [25]. Morfologiset muutokset BBB:ssä helpottavat elohopean siirtymistä aivoihin [24,26]. Epäorgaaninen elohopea kerääntyy motoriseen parenkyymiin. Kertyminen tälle alueelle johtaa lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin ja indusoituun sytotoksisuuteen ja apoptoosiin, mikä johtaa motoristen neuronien ja astrosyyttien toiminnalliseen menettämiseen [27].

Lisäksi epäorgaanisen elohopean on osoitettu aiheuttavan hermosolujen rappeutumista, joka voi ilmetä varhain alkavana dementiana [9]. Epäorgaanisen elohopean vaikutus dementiaan liittyy sen korkeaan affiniteettiin seleeniin ja seleeniproteiineihin. Selenoproteiinit, kuten selenoproteiini P (SelP), tioredoksiinireduktaasi ja glutationi (GSH) peroksidaasi, ovat välttämättömiä antioksidantteina redox-reaktioissa ja riittävän GSH-tason ylläpitämisessä aivoissa. Elohopean vuorovaikutus SelP:n kanssa johtaa oksidatiivisen stressin lisääntymiseen, amyloidiplakin ja neurofibrillaaristen kimppujen (NFT) kertymiseen ja apoptoosiin. Amyloidiplakin ja NFT:n progressiivinen kertyminen aiheuttaa hermoston tulehduksia ja rappeutumista, jotka vaikuttavat kognitiiviseen toimintaan, lyhytaikaiseen muistiin ja huomiokykyyn [28].

Munuaiset ovat pääelin epäorgaanisen elohopean kertymiselle. Kalvo voi vaurioitua joutuessaan kosketuksiin elohopean kanssa. Epiteelisolut ottavat nopeasti pinosytoosin kautta proksimaalisen kierteisen tubuluksen vapaan elohopean [29]. Epäorgaaninen elohopea sitoutuu solunsisäisiin proteiineihin, joissa on vapaita sulfhydryyliryhmiä, kuten GSH. GSH:n ehtyminen lisää oksidatiivista stressiä solunsisäisesti [30], mikä johtaa solujen rappeutumiseen, apoptoosiin tai nekroosiin [29,31].

Lisäksi se vaikuttaa myös muihin proteiineihin, jotka sisältävät sulfhydryyliryhmiä – vuorovaikutus sytoskeleton rakenteiden, kuten tubuliinin, kanssa vaarantaa edelleen solujen aktiivisuutta ja rakenteita [31]. Tubulaarinen vaurio havaitaan pääasiassa ja sille on tunnusomaista kohonneet tubulaariset markkerit, kuten 2-mikroglobuliini ja N-asetyyli- -D-glukosaminidaasi (NAG) [32]. Elohopea voi aiheuttaa immuunivasteen sekundaarista glomerulopatiaa, jolle on tunnusomaista kohonnut immunoglobuliinin (Ig)E taso ja autovasta-aineiden tuotanto. Proteinuria kehittyy toissijaisesti IgG-kertymän seurauksena glomerulusten tyvikalvoa pitkin [33].

Munuaisten ja hermoston lisäksi altistuminen epäorgaaniselle elohopealle voi aiheuttaa ihovaurioita. Hwang et ai. [34] raportoi, että epäorgaaninen elohopea voi aiheuttaa solukalvovaurioita sekä keratinosyyttien solukuolemaa. Metallotioneiiniproteiinin ilmentyminen lisääntyy, mikä suojaa keratinosyyttejä elohopean haitallisilta vaikutuksilta [34]. Elohopean rakeiden kertyminen dermikseen aiheuttaa ihon hyperpigmentaatiota, joka johtuu talirauhasista ja karvatuppeista imeytymisestä. Kynsien värjäytymistä ja haurautta voi ilmetä toissijaisesti keratiinin keratiinin kertymisen seurauksena [35]. Sympaattinen aktivaatio voi tapahtua, kun katekoliamiinit ja vanillyylimantelihappo kerääntyvät toissijaisesti katekoliamiini-O-metyylitransferaasin (COMT) estämisen seurauksena. Epäorgaaninen elohopea sitoutuu COMT-kofaktorin sulfhydryyliryhmään ja tekee siitä inaktiivisen [36]. Tämä tila on yleinen lapsilla, mutta harvinainen aikuisilla, ja syytä ymmärretään huonosti.

DIAGNOOSI

Historia

Taudin kerääminen on perustavanlaatuinen askel taudin diagnosoinnissa ja hoidossa. Potilaan päävalitus sekä muut siihen liittyvät oireet on selvitettävä. Taustalla olevia sairauksia, kuten diabetes mellitus, verenpainetauti ja munuaissairaus, tulee etsiä [37]. Itsehoito hänen tarinansa, kuten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja yrttilääkkeiden käyttö, voi antaa käsityksen nefroottisen oireyhtymän mahdollisesta etiologiasta. On olennaista saada tietoa mahdollisesta elohopeaaltistumisesta, kuten työperäisestä, ruokavaliosta ja kotitaloudesta tai ihoa vaalenttavien tuotteiden käytöstä, erityisesti niille, joilla on epäspesifisiä neuropsykiatrisia oireita ja nefroottista oireyhtymää. Lisätietoa, kuten tiheys ja kesto, tulisi hankkia [10]. Myös tuotteen merkki, valmistaja, alkuperämaa ja lähde tulee selvittää.

Merkit ja oireet

Potilailla, joilla on krooninen elohopeamyrkytys, ei välttämättä ole oireita huolimatta korkeasta elohopeapitoisuudesta kehossa [5,14]. Niille, joille kehittyy oireita, on monia oireita, jotka ovat yleensä epäspesifisiä ja voivat muistuttaa häiriöitä tai sairauksia, kuten nefroottinen oireyhtymä [3,37], systeeminen lupus erythematosus [3], feokromosytooma [14,19], polyneuropatia ja dementia [9] (taulukko 1).

Kroonisen elohopeamyrkytyksen pääoireet ovat neurologinen ja munuaisten vajaatoiminta. Neuropsykiatriset oireet eivät yleensä ole spesifisiä ja voivat sisältää päänsärkyä [4,8,9,17,18], huimausta [4,17,18], ärtyneisyyttä [4,8,13,18], kiihtyneisyyttä [4,19], delirium [4,6], kohtaukset [9,19], dementia [9], väsymys [8,16], kipu [9,13], näön hämärtyminen [6], näkömuutokset [16], puhehäiriöt [6, 9], muistin menetys [8,9,13,16], unohtaminen [4,17], desorientaatio [9], emotionaalinen vastuu [7], ujous [14,19], dystymia [19], masennus [4,13] ,17,18], ahdistuneisuus [4,13,18], hermostuneisuus [8,16], huoli [18], persoonallisuuden muutokset [18], keskittymiskyvyn heikkeneminen [18], päätöksentekovaikeudet [18], unihäiriöt [18] 4], unettomuus [7,8,13], unet [13], vapina [7,8,13,19], lihasnykitys [4], heikkous [4,6,8,16,18], lihasten hypotensio [ 19], halvaus [18], puutuminen [4,17], pistely tai polttava tunne [4,7,8,17], kävelyhäiriö [4,6] ja kieltäytyminen kävelemisestä [4]. Munuaisvaurioille on ominaista vaahtoava virtsa [10] sekä kasvojen [3,32] ja raajojen turvotus [3,12,32,37,38].

Ihon ilmenemismuotoa ei jaeta. Dermatologisia oireita ja merkkejä ovat kutina [7, 19, 20], malaarinen ihottuma [7], ajoittainen punoitus [7], kämmen ihottuma [19], papulovesikulaariset leesiot [20], kämmenten ja jalkojen punoitus [7] ja karvat tappio [18]. Systeeminen allerginen dermatiitti tai paviaanioireyhtymä on harvinainen dermatologinen ilmentymä epäorgaanisessa elohopeamyrkytyksessä, mutta sitä on raportoitu aiemmin [20].

Kardiovaskulaariset oireet ovat harvinaisia ​​aikuisilla, joilla on epäorgaaninen elohopeamyrkytys, mutta niitä on raportoitu lapsilla [4,14,19]. Kolmessa tutkimuksessa kerrottiin, että 17 kuukauden–17-vuotiailla lapsilla oli huomattavia neurologisia oireita, kuten kohonnutta verenpainetta [4,14,19], takykardiaa [4,19] ja runsasta hikoilua [4].

Muita oireita ovat kuume [14], metallin maku [8], ientulehdus [13], ikenikipu [16], ienverenvuoto [18], liiallinen syljeneritys [7], sialorrea [7], silmien ärsytys [18], silmien nykiminen [ 18], rinorrea [14], tukkoisuus [14], ruokahaluttomuus [4,14,19] ja painonlasku [19], ummetus [14] ja nivelkipu [14]. Koska oireet ovat monenlaisia, lisätutkimukset ovat välttämättömiä erotusdiagnoosin sulkemiseksi pois.

Lääkärintarkastus

Yleinen tutkimus on elintärkeä, koska se voi antaa meille vihjeitä diagnoosin tekemiseen myöhemmin. Se sisältää potilaan tajunnan tason, suuntautumisen (aika, henkilö ja paikka), käyttäytymisen, kävelyn ja ihon värin. Vaalea tai vaalea kasvojen ihonväri verrattuna muihin kehon osiin voi antaa meille vihjeen ihoa vaalentavan tuotteen käytöstä aasialaisilla käyttäjillä [3,10,37]. Elintoimintojen, kuten sykkeen, verenpaineen, hengitystiheyden ja lämpötilan mittaukset ovat tärkeitä. Hypertensio ja takykardia ovat yleisiä lapsilla [4,14,19]. Muiden järjestelmien, kuten hengityselinten, sydän- ja verisuonijärjestelmien, vatsan ja keskushermoston, tutkiminen on ratkaisevan tärkeää muista sairauksista erottamiseksi, mutta ne näyttävät joissakin tapauksissa normaaleilta [10,37].

Tutkinta

Kroonisen elohopeamyrkytyksen epäspesifisten ominaisuuksien vuoksi on suoritettava asianmukaiset tutkimukset. Täydellinen verenkuva, munuaisten ja maksan toimintakokeet, virtsaanalyysi sekä rintakehän ja vatsan röntgenkuvaus voidaan tehdä muiden oireisiin liittyvien sairauksien sulkemiseksi pois. Nämä tulokset voivat olla normaaleja joillakin potilailla.

Neurologisia testejä, kuten elektromyografiatutkimusta, voidaan tehdä [13]. Tulokset voivat olla joko normaaleja tai epänormaaleja, ja niille on ominaista hidas sensorisen hermon johtumisnopeus [13] ja alentuneet amplitudit.

Magneettiresonanssikuvaus (MRI) on tarkoitettu selittämättömän enkefalopatian ja kohtausten hoitoon [19]. MRI:n käyttö on välttämätöntä, jotta voidaan sulkea pois muut aivopatologiat, jotka liittyvät kohonneisiin seerumin neuronispesifisiin enolaasitasoihin, kuten neuroblastooma tai pienisoluinen keuhkosyöpä [9]. Sarjamagneettikuvausta suositellaan aivoleesion etenemisen tai paranemisen seuraamiseksi kelaatiohoidon jälkeen [9,19]. Benz et ai. [19] ei raportoinut aivovauriosta alkuperäisen arvioinnin aikana 4-vuotiaalla lapsella, jolla oli kloonisia kohtauksia elohopeaaltistuksen seurauksena kolmen kuukauden ihoa vaalentavan tuotteen käytön jälkeen. Hyperintensiiviset leesiot subkortikaalisessa valkoisessa aineessa oikean aivopuoliskon parieto-okcipitaal- ja temporaalisella alueella sekä parietaalilohkon paramediaanisessa osassa kehittyivät kelatointihoidon 7. päivänä. Myös neurologisten tilojen paheneminen ja virtsan elohopeapitoisuuden nousu havaittiin. Seuranta 4 kuukautta myöhemmin aivojen MRI:llä paljasti aivovaurioiden täydellisen häviämisen. Sitä vastoin Zellner et ai. [9] raportoi uusien hyperintensiivisten aivovaurioiden ilmaantumisen 3-kuukauden seurannan aikana potilaalla, jolla oli dementia ja epilepsia, joka johtui 6-vuoden elohopeaaltistuksesta. Aluksi hyperintensiiviset aivovauriot havaittiin supra tentoriaalisilla alueilla, erityisesti frontaalisilla alueilla ja semiovaalisessa keskustassa. Uudet havaitut leesiot sijaitsivat vasemman temporo-okcipitalin subkortikaalialueella. Tämän potilaan kliiniset oireet kuitenkin paranivat uusien leesioiden ilmaantumisesta huolimatta. Tämä ristiriitainen havainto voidaan selittää altistumisen kestolla ja iällä. Pidempi kesto ja vanhempi ikä ovat potentiaalia hitaampaan, heikompaan vasteeseen.

Elektroenkefalogrammi (EEG) on tarkoitettu potilaalle, jolla on kohtauksia. Benz et ai. [19] raportoi epänormaalista hitaasta yleistyneestä (5–6/s) aallosta 4-vuotiaalla lapsella, jolla oli kohtauksia. Sitä vastoin Zellner et ai. [9] ei raportoinut poikkeavuuksia EEG:ssä potilaalla, jolla oli krooninen elohopeamyrkytys, epilepsia ja dementia.

Psykiatrisen arvioinnin välinettä, kuten Hamilton Depression Scale-17 (HAMD-17), voidaan käyttää potilaille, joilla on psykiatrisia oireita. Sun et ai. [13] raportoivat, että kaikilla 16 kiinalaisella potilaalla, joilla oli erilaisia ​​neuropsykiatrisia oireita, oli epänormaalit HAMD-arvot-17.

Proteinuria [10,12,13,18,32,37,38] on yksi yleisimmistä positiivisista löydöksistä potilailla, joilla on munuaisvaurioita. Joillekin potilaille kehittyi nefroottisen oireyhtymän merkkejä, joita ovat hypoalbuminemia [37,38], hyperkolesterolemia [37] ja proteinuria [37], ja kliininen esitys turvotuksesta [37]. Muut testit nefroottisen oireyhtymän mahdollisen syyn poissulkemiseksi, kuten antinukleaariset vasta-aineet [10,32,37], anti-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -vasta-aineet [32], anti-kaksijuosteiset DNA-vasta-aineet [32,37], anti-neutrofiilit sytoplasminen vasta-aine [10,37], streptokokki hemolysiini O -vasta-aineet [32], anti-glomerulaarinen tyvikalvovasta-aine [32], seerumikomplementti [10,37], verenvuotokuumeviruksen vasta-aine [32], hepatiitti B [3,10] ] ja hepatiitti C [3,10] ovat yleensä negatiivisia. Munuaisbiopsia paljasti minimaalisia muutoksia taudissa pääasiassa potilailla, joiden altistus oli lyhyt, 2–11 kuukautta [12,32,37]. Glomerulaariset löydökset vaihtelevat normaalista [12,32] minimaaliseen poikkeavuuteen [10]. Muita muutoksia ovat immunoglobuliinien ja komplementin rakeinen kerrostuminen mesangiumiin [12], kapillaarin seinämään [10] ja subepiteelin alueelle [10]. Toinen yleinen havainto on podosyyttijalkaprosessien diffuusio [12,32]. Muut tutkimukset raportoivat kalvonefropatiasta [3,10]. Kalvokeräsen glomerulopatian erityispiirteet ovat tyvikalvon paksuuntuminen ja subepiteliaaliset tiheät kerrostumat [3,38].

Endokriinisten parametrien, kuten kilpirauhasen toimintatestin ja katekoliamiinitasojen, mittaaminen on välttämätöntä, jos painonpudotus liittyy verenpaineeseen [14,19]. Katekoliamiinien, kuten epinefriinin, norepinefriinin ja dopamiinin, nousu on yleistä lapsilla, joilla on näitä sairauksia [14,19]. Kuvantaminen on tarpeen feokromosytooman, erotusdiagnoosin, johon liittyy painonpudotus, verenpainetauti ja kohonneet katekoliamiinit, poissulkemiseksi. Lisämunuaisen massan puuttuminen ultraäänessä ja vatsan magneettikuvauksessa sulkee pois feokromosytooman [14,19].

Elohopeatasoja tarvitaan kelatoivan hoidon tarpeen määrittämiseksi ja hoidon vaikutuksen seuraamiseksi. Tasot voidaan saada käyttämällä hiuksia, verta ja virtsaa. Hiuksia käytetään elohopeatasojen mittaamiseen, koska elohopealla on kyky sitoutua hiusten keratiinin sulfhydryyliryhmiin. Hiusten käyttö rajoittuu kuitenkin vain orgaaniseen elohopeaan, koska se kerääntyy helposti hiuksiin ja sillä on korkea korrelaatio veren orgaanisen elohopean kanssa [39]. Hiusten käyttö epäorgaanisen elohopean myrkytyksen arvioinnissa on rajoitettua johtuen 1) mahdollisesta eksogeenisesta kontaminaatiosta, 2) analyysia edeltävästä valmistelutarpeesta, 3) epäorgaanista elohopeaa kerääntyy pääasiassa munuaisiin ja 4) useista normaaliarvoista [39]. Virtsan elohopea soveltuu paremmin epäorgaanisen elohopean tasojen arvioimiseen, koska munuaiset ovat pääelin sen kerääntymiselle [39]. Sekä satunnaisia ​​että 24-tuntivirtsanäytteitä voidaan käyttää virtsan elohopeapitoisuuden mittaamiseen.

Elohopeapitoisuuksien mittaaminen ihoa vaalenevissa tuotteissa on välttämätöntä, jotta löydetään yhteys kehon elohopeapitoisuuden ja potilaan kliinisen esityksen välillä. Suhteettoman suuret kliiniset ilmenemismuodot ja elohopeatasot voivat viitata muiden tekijöiden esiintymiseen, jotka voivat edistää vakavampaa esiintymistä. Mudan et ai. [6] raportoi orgaanisten elohopeaelementtien esiintymisestä ihoa vaalentävissä tuotteissa, joita käytti potilas, jolla oli vakavia neurologisia oireita. Tässä tapauksessa alustava analyysi havaitsi tuotteen suhteellisen alhaisen elohopeapitoisuuden verrattuna kehon elohopeapitoisuuteen. Muiden muotojen, kuten orgaanisen elohopean tasojen mittaaminen on välttämätöntä, jos kliiniset ilmenemismuodot ovat suhteettomia. Suurin osa kroonisista oireita aiheuttavista tutkimuksista raportoi ihoa vaalenttavien tuotteiden käytöstä, joiden elohopeapitoisuus ylitti 1000 ppm [3,4,6-10,12,14,16-19,37,38]. Kuitenkin niinkin alhaisten elohopeapitoisuuksien kuin 6,8 ppm:n on raportoitu aiheuttavan oireita pidempään [32].

HALLINTA

Kroonisen elohopeamyrkytyksen pääasiallinen hoitomuoto on elohopeaa sisältävien tuotteiden poistaminen (kuva 1). Pelkästään hoidon lopettaminen voi edistää veren ja virtsan elohopean spontaania vähenemistä ja oireiden paranemista [11,17,18]. Tukihoito on välttämätöntä potilaan hengitysteiden, hengityksen, verenkierron ja ravinnon ylläpitämiseksi [6].

Chelation therapy may be considered in certain conditions, such as in the case of 1) symptomatic patients with abnormal urine mercury levels or 2) patients with 24-urine mercury >100 ug/l ja kaksinkertainen virtsan elohopean määrä altistustestissä dimerkaptosukkihapolla (DMSA) [18]. Kelatointihoidon tavoitteena on muodostaa stabiili kompleksi kelaatin ja elohopean välille elohopean erittymisen helpottamiseksi [40,41]. DMSA [6,9,18] ja D-penisillamiini (DPA) [7,12,37] ovat valinnaisia ​​kelaatinmuodostajia krooniseen elohopeamyrkytykseen. Dimerkapto-1-propaanisulfonihappoa (DMPS) käytetään rajoitetuissa tapauksissa, mutta se on käyttökelpoinen vaihtoehtona DMSA:n haittatapahtuman tapauksessa [9]. Vaste kelaatiohoitoon vaihtelee täydellisestä paranemisesta riittämättömään vasteeseen. Sun et ai. [13] raportoi proteinurian, kivun, ahdistuneisuuden ja masennuksen täydellisen hävinneen 3–5 kelatointijakson jälkeen 4–8 viikossa 16 kiinalaisella naisella. Tällä tutkimuspopulaatiolla oli 4–13 viikon latenssi ennen oireiden alkamista. Kelatointihoitoa ei kuitenkaan pitäisi käyttää yleisenä hoitona kroonisessa elohopeamyrkytyksessä, koska haitallinen haittavaikutus voi johtua myrkyllisten metallien uudelleenaktivoitumisesta ja välttämättömien alkuaineiden poistamisesta, koska kelaatit eivät ole metallispesifisiä [42,43]. Lisäksi kelatointihoidon tarkkoja ja piileviä vaikutuksia ei ole vielä vahvistettu [42]. Kelatoivien aineiden kliininen hyöty on joidenkin tutkimusten mukaan epävarma [42,44]. Asianmukaiset arviot elohopealle altistumisen lähteistä, oireista ja merkeistä, laboratoriotutkimuksista sekä kelatoinnin riskeistä ja hyödyistä ovat ratkaisevan tärkeitä ennen kelatointihoidon aloittamista [42,43].

Elohopeamyrkytyksen aiheuttamassa nefroottisessa oireyhtymässä kelaatiohoidolla (DPA, DMPS) yksinään tai yhdessä muiden hoitojen, kuten steroidien ja diureettien, kanssa on osoitettu olevan hyvä ennuste ja merkit, oireet ja laboratorioparametrit häviävät täydellisesti [12]. 32,37]. Virtsan elohopeapitoisuuksien normalisoituminen kestää kauemmin kuin veren tasojen välillä 6–16 kuukautta [12,32] ja 1–7 kuukautta [12,32]. Sekä käytön kesto että elohopeatasot ihoa vaalentävissä tuotteissa määräävät kliinisen ilmenemisajan.

Kelatointihoito voi kuitenkin pahentaa potilaan tilaa tilapäisesti ja dramaattisesti myöhemmin [19]. Oireiden paheneminen voi johtua osittain epäorgaanisen elohopean jakautumisesta uudelleen munuaisista ja maksasta motorisiin aksoneihin DMSA:n [19,45] tai DMPS:n [45] jälkeen.

Sitä vastoin muut tutkimukset raportoivat riittämättömästä vasteesta hoitoon. Mudan et ai. [6] raportoi neurologisten oireiden nopeasta pahenemisesta 47-vuotiailla latinalaisamerikkalaispotilailla 2 viikon sisällä ensimmäisestä esiintymisestä ja jotka tarvitsivat sairaalahoitoa. Lisätutkimuksissa havaittiin kohonneita elohopean pitoisuuksia veressä ja virtsassa noin 1500-kertaisesti ja yli 120-kertaisesti viitearvoihin verrattuna. Yllättäen he havaitsivat myös kohonneita veren metyylielohopeapitoisuuksia, ainesosaa, jota ei yleensä löydy ihonvalkaisutuotteista. Huono paraneminen huolimatta pitkittyneestä kelatointihoidosta DMSA:lla saattaa johtua metyylielohopean toksisesta määrästä [6]. Ori et ai. [14] raportoi 17-kuukauden tytöstä, joka altistui elohopeaa sisältävälle tuotteelle, jonka pitoisuus oli 27,000 ppm 4–5 kuukauden ajan. Altistuminen elohopealle hengittämällä elohopeahöyryä, läheisessä ihokosketuksessa äitinsä ja isoäitinsä kanssa, iholta saastuneiden taloustavaroiden kautta ja saastuneelle pinnalle kiinnittyneen elohopean satunnainen nieleminen ovat saattaneet vaikuttaa elohopeamyrkytykseen. Tämä potilas sai kelaattihoitoa DMSA:ta yli kuukauden ajan. Vaikka potilaan tila oli parantunut, jäljelle jäänyt neurologinen vajaus havaittiin edelleen seurannan aikana 7 kuukauden kuluttua vastaanotosta [14].

Decontamination of household items and air is required to eliminate the source of mercury and prevent the recurrence of the symptoms and signs of mercury intoxication. Removal of the products is compulsory, as this is the primary source of mercury. Moreover, an assessment of the household items and air quality is required to determine further action. Ventilation and heating can improve indoor mercury levels. Garden sulfur powder is useful for the decontamination of household items, personal items, as well as body parts with high mercury levels. Disposal of items with high levels of contamination is necessary to reduce mercury levels immediately [4,17]. In the case of a high level of contamination (mercury levels >10,000 ng/m3), suositellaan talon väliaikaista käyttökieltoa [14].

PÄÄTELMÄ

Krooninen elohopeamyrkytys voi aiheuttaa monenlaisia ​​oireita ja merkkejä, jotka eivät ole spesifisiä ja muistuttavat muita yleisiä syitä aiheuttavia sairauksia. On välttämätöntä kerätä asianmukainen ja perusteellinen historia elohopealle altistumisesta ihoa vaalentavan tuotteen käytöstä sekä ruokavalioon, kotitalouteen tai ammatillisiin tekijöihin. Tämä voi ohjata lääkärin tutkimaan asiaa tarkemmin, poistamaan taudin syyn ja aloittamaan hoidon välittömästi. Varhaisen havaitsemisen on osoitettu tuottavan hyvän ennusteen. Tietoisuus ja tietämys kroonisesta elohopeamyrkytyksestä, joka on toissijainen ihoa vaalenttavien tuotteiden yhteydessä, on ratkaisevan tärkeää, koska tuotteita on laajalti saatavilla.

VIITTEET

[1] Maailman terveysjärjestö. Elohopea ihoa vaalentävissä tuotteissa. Geneve: Maailman terveysjärjestö; 2019

[2] Hamann CR, Boonchai W, Wen L, Sakanashi EN, Chu CY, Hamann K, et ai. Elohopeapitoisuuden spektrometrinen analyysi 549 ihoa vaalentavassa tuotteessa: Onko elohopeamyrkyllisyys piilotettu globaali terveysriski? J Am Acad Dermatol 2014;70(2):281-7.e3.

[3] Chakera A, Lasserson D, Beck L Jr., Roberts I, Winearls C. Membraaninen nefropatia Isossa-Britanniassa valmistettujen elohopeaa sisältävien ihovoiteiden käytön jälkeen. QJM 2011;104(10):893-6.

[4] Copan L, Fowles J, Barreau T, McGee N. Elohopeamyrkyllisyys ja kotitalouksien saastuminen elohopeakloridilla (kalomelilla) väärennettyjen ihovoiteiden käytöstä. Int J Environ Res Public Health 2015;12(9):10943-54.

[5] Dickenson CA, Woodruff TJ, Stotland NE, Dobraca D, Das R. Kohonneet elohopeatasot raskaana olevilla naisilla, jotka liittyvät Meksikosta peräisin olevaan ihovoiteen. Am J Obstet Gynecol 2013; 209(2):e4-5.

[6] Mudan A, Copan L, Wang R, Pugh A, Lebin J, Barreau T, et ai. Huomautuksia kentältä: Metyylielohopean myrkyllisyys ihoa vaalentavassa voiteessa, joka on hankittu Meksiko-Kaliforniasta, 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68(50):1166-7.

[7] Tlacuilo-Parra A, Guevara-Gutiérrez E, Luna-Encinas JA. Perkutaaninen elohopeamyrkytys kauneusvoiteella Meksikossa. J Am Acad Dermatol 2001;45(6):966-7.

[8] Weldon MM, Smolinski MS, Maroufi A, Hasty BW, Gilliss DL, Boulanger LL, et ai. Elohopeamyrkytys liittyy meksikolaiseen kauneusvoiteen. West J Med 2000; 173(1):15-8.

[9] Zellner T, Zellner N, Felgenhauer N, Eyer F. Dementia, epilepsia ja polyneuropatia elohopealle altistuneessa potilaassa: Tutkimus, epäselvän lähteen tunnistaminen ja hoito. BMJ Case Rep 2016;2016:bcr2016216835.

[10] Soo YO, Chow KM, Lam CW, Lai FM, Szeto CC, Chan MH, et ai. Vaaleantuneet kasvot nainen, jolla on nefroottinen oireyhtymä. Am J Kidney Dis 2003;41(1):250-3.

[11] Chan M, Cheung R, Chan I, Lam C. Epätavallinen elohopeamyrkytystapaus. Br J Dermatol 2001;144(1):192-3.

[12] Cheuk A, Chan H. Minimaalinen muutossairaus elohopeaa sisältävälle ihoa vaalentavalle voideelle altistumisen jälkeen. Hong Kong Med J 2006;12(4):316-8.

[13] Sun GF, Hu WT, Yuan ZH, Zhang BA, Lu H. Ihoa vaalenttavien tuotteiden aiheuttaman elohopeamyrkytyksen ominaisuudet. Chin Med J (engl.) 2017;130(24):3003-4.

[14] Ori MR, Larsen JB, Shirazi FM. Elohopeamyrkytys taaperolla kodin saastumisesta ihoa vaalentavan voiteen vuoksi. J Pediatr 2018;196:314-7.e1.

[15] Park JD, Zheng W. Epäorgaanisen ja alkuaineelohopean altistuminen ja terveysvaikutukset. J Edellinen Med Public Health 2012;45(6):344-52.

[16] Balluz L, Philen R, Sewell C, Voorhees R, Falter K, Paschal D. Elohopeamyrkyllisyys, joka liittyy kauneusvoiteen, New Mexico. Int J Epidemiol 1997;26(5):1131-2.

[17] Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Elohopeaaltistuminen kotitalouskäyttäjien ja Meksikossa-Kaliforniassa ja Virginiassa valmistettujen ihoa vaalenevien voiteiden käyttämättömien keskuudessa, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61(2):33-6.

[18] McRill C, Boyer LV, Flood TJ, Ortega L. Kosmeettisen voiteen käytöstä johtuva elohopeamyrkyllisyys. J Occup Environ Med 2000;42(1):4-7.

[19] Benz MR, Lee SH, Kellner L, Döhlemann C, Berwick S. Hyperintense leesiot aivojen MRI:ssä altistuksen jälkeen elohopeakloridia sisältävälle ihon valkaisuvoideelle. Eur J Pediatr 2011;170(6):747-50.

[20] Özkaya E, Mirzoyeva L, Ötkür B. Elohopean aiheuttama systeeminen allerginen dermatiitti, jonka aiheuttaa "valkoinen sakka" ihoa vaalentavassa voiteessa. Kontaktidermatiitti 2009;60(1):61-3.

[21] Lerner AB. Ionien vaikutus melaniinin muodostukseen. J Invest Dermatol 1952;18(1):47-52.

[22] Chan TY. Epäorgaaninen elohopeamyrkytys liittyy ihoa vaalentaviin kosmeettisiin tuotteisiin. Clin Toxicol (Phila) 2011; 49(10):886-91.

[23] Palmer RB, Godwin DA, McKinney PE. Elohopeakloridi-kauneusvoiteen transdermaalinen kinetiikka: Ihmisen ihon in vitro -analyysi. J Toxicol Clin Toxicol 2000;38(7):701-7.

[24] Szumańska G, Gadamski R, Albrecht J. Muutokset Na/K ATPaasiaktiivisuudessa rotan aivokuoren mikrosuonissa elohopeakloridin yhden intraperitoneaalisen annon jälkeen: Histokemiallinen demonstraatio valo- ja elektronimikroskopialla. Acta Neuropathol 1993;86(1):65-70.

[25] Bourke R, Nelson K. Lisätutkimukset kädellisten aivokuoren K plus -riippuvaisesta turvotuksesta in vivo: K plus -riippuvaisen kloridin kuljetuksen entsymaattinen perusta. J Neurochem 1972;19(3):663-85.

[26] Steinwall O, Olsson Y. Veri-aivoesteen heikkeneminen elohopeamyrkytyksessä. Acta Neurol Scand 1969;45(3):351-61.

[27] Teixeira FB, de Oliveira AC, Leão LK, Fagundes NC, Fernandes RM, Fernandes LM, et al. Altistuminen epäorgaaniselle elohopealle aiheuttaa oksidatiivista stressiä, solukuolemaa ja toiminnallisia puutteita motorisessa aivokuoressa. Front Mol Neurosci 2018;11:125.

[28] Mutter J, Curth A, Naumann J, Deth R, Walach H. Onko epäorgaanisella elohopealla merkitystä Alzheimerin taudissa? Järjestelmällinen katsaus ja integroitu molekyylimekanismi. J Alzheimers Dis 2010;22(2):357-74.

[29] Zalups RK, Robinson MK, Barfuss D. Epäorgaanisen elohopean kuljetukseen ja toksisuuteen vaikuttavat tekijät eristetyssä perfusoidussa proksimaalisessa tubuluksessa. J Am Soc Nephrol 1991;2(4):866-78.

[30] Bohets HH, Van Thielen MN, Van Der Biest I, Van Landeghem GF, D'Haese PC, Nouwen EJ, et ai. Elohopeayhdisteiden sytotoksisuus LLC-PK1:ssä, MDCK:ssa ja ihmisen proksimaalisissa tubulussoluissa. Kidney Int 1995;47(2):395-403.

[31] Sutton DJ, Tchounwou PB. Elohopea indusoi fosfatidyyliseriinin ulkoistamista ihmisen munuaistiehyissä (HK{2}}). Int J Environ Res Public Health 2007;4(2):138-44.

[32] Zhang L, Liu F, Peng Y, Sun L, Chen C. Minimaalisen muutostaudin nefroottinen oireyhtymä elohopeapitoiselle ihoa vaalentavalle voideelle altistumisen jälkeen. Ann Saudi Med 2014;34(3):257-61.

[33] Fournié GJ, Mas M, Cautain B, Savignac M, Subra JF, Pelletier L, et ai. Autoimmuniteetin induktio sivullisten vaikutusten kautta. Oppitunnit raskasmetallien aiheuttamista immunologisista häiriöistä. J Autoimmun 2001;16(3):319-26.

[34] Hwang TL, Chen HY, Changchien TT, Wang CC, Wu CM. Elohopeakloridin sytotoksisuus keratinosyyteille liittyy metallotioneiinin ilmentymiseen. Biomed Rep 2013;1(3):379-82.

[35] Olumide YM, Akinkugbe AO, Altraide D, Mohammed T, Ahamefule N, Ayanlowo S, et ai. Ihoa vaalentavan kosmetiikan kroonisen käytön komplikaatiot. Int J Dermatol 2008;47(4):344-53.

[36] Wö mann W, Kohl M, Grüning G, Bucsky P. Elohopeamyrkytys, johon liittyy verenpainetauti ja takykardia. Arch Dis Child 1999;80(6):556-7.

[37] Tang HL, Mak YF, Chu KH, Lee W, Fung S, Chan T, et ai. Minimaalinen muutossairaus, jonka aiheuttaa altistuminen elohopeaa sisältävälle ihoa vaalentavalle voideelle: Raportti 4 tapauksesta. Clin Nephrol 2013;79(4):326-9.

[38] Oliveira D, Foster G, Savill J, Syme P, Taylor A. Elohopeaa sisältävän ihoa vaalentavan voiteen aiheuttama kalvonefropatia. Postgrad Med J 1987;63(738):303-4.

[39] Morton J, Mason H, Ritchie K, White M. Hiusten, kynsien ja virtsan vertailu hammaslääketieteen työntekijöiden alhaisen epäorgaanisen elohopean altistumisen biologiseen seurantaan. Biomarkers 2004;9(1):47-55.

[40] George GN, Prince RC, Gailer J, Buttigieg GA, Denton MB, Harris HH, et ai. Elohopean sitoutuminen kelatointihoitoaineisiin DMSA ja DMPS ja räätälöityjen kelaattoreiden järkevä suunnittelu elohopealle. Chem Res Toxicol 2004;17(8):999-1006.

[41] Flora SJ, Pachauri V. Kelaatio metallimyrkytyksessä. Int J Environ Res Public Health 2010;7(7):2745-88.

[42] McKay CA Jr. Kansanterveysosaston vastaus elohopeamyrkytykseen: Biomarkkerien merkitys sekä riski- ja hyötyanalyysit kelaatiohoidossa. J Med Toxicol 2013;9(4):308-12.

[43] Kosnett M. Raskasmetallien (arseeni, lyijy ja elohopea) kelatointi: suojaava vai vaarallinen? Clin Pharmacol Ther 2010;88(3):412-5.

[44] Cao Y, Chen A, Jones RL, Radcliffe J, Dietrich KN, Caldwell KL, et ai. Elohopean sukkimeerikelaation tehokkuus tausta-altistuksilla taaperoilla: satunnaistettu tutkimus. J Pediatr 2011;158(3):480-5.e1.

[45] Ewan K, Pamphlett R. Lisääntynyt epäorgaaninen elohopean määrä selkäytimen motorisissa hermosoluissa kelatointiaineiden seurauksena. Neurotoxicology 1996;17(2):343-9

Lisätietoja: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501