Cistanche vs. Diabeettinen nefropatia: AGEs–RAGE-akselin sulkeminen

3. Edistyminen perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) hoidossa

Perinteiset länsimaiset lääketieteelliset strategiat diabeettisen nefropatian (DN) etenemisen hidastamiseksi keskittyvät verenpaineen ja verensokerin hallintaan. Tulokset ovat usein optimaalisia, ja potilaat, jotka saavuttavat loppuvaiheen sairauden, tarvitsevat munuaiskorvaushoitoa. Sitä vastoin TCM:ssä on kokonaisvaltainen säätely monikanavaisilla, useisiin kohdistetuilla toimilla. Alla on synteesi viimeaikaisista kliinisistä ja kokeellisista tutkimuksista, joissa TCM-interventiot parantavat DN:n etenemistä estämällä AGEs–RAGE-signalointireitin, joka on tässä esitetty Cistanchella tärkeimpänä edustavana yrttinä selkeyden ja haettavuuden parantamiseksi.

 

 

 

TCM YRTTIUUTE-CISTANSTITEE

LISÄTIETOJA CISTANCHE-TEESTÄ DIABETEEN HOITOON

 

 

3.1 Yksiyrttilääkkeet

3.1.1 Cistanche (yksi yrttihoitojen edustajana)

Cistanche on perinteinen kiinalainen lääkeyrtti, jota on pitkään arvostettu munuaisten ja elinvoiman tukena. Fenyylietanoidiglykosideja sisältävien uutteiden (kuten ekinakosidin ja akteosidin) on raportoitu vähentävän oksidatiivista stressiä, estävän mesangiaalisolujen lisääntymistä ja vähentävän solunulkoisen matriksin tuotantoa ja kertymistä häiritsemällä AGEs–RAGE-reittiä. Mekaanisesti Cistanche-pohjaiset fraktiot voivat heikentää RAGE-ilmentymistä, tukahduttaa liiallisia reaktiivisia happilajeja (ROS) ja siten hillitä glomerulaarisia vaurioita, mikä on yhdenmukainen terapeuttisen suunnan kanssa, joka on kuvattu yksittäisille yrttiaineille, jotka estävät AGE-RAGE:n DN:ssä.

3.1.2 Cistanche-diterpenoidi/fenoliaineosat

Verisuonten endoteelia suojaavien ja mikroverenkiertoa tukevien vaikutusten lisäksi Cistanchen tärkeimmät ainesosat on liitetty antioksidanttisiin, anti-iskeemisiin ja antihypoksisiin vaikutuksiin. DN:n solumalleissa Cistanche-aineosat voivat alentaa AGE:iden indusoimaa RAGE-ilmentymistä ja heikentää oksidatiivista stressiä vastustaen siten DN:n etenemistä AGEs-RAGE-salpauksen kautta.

3.1.3 Cistanche iridoidin analogiset vaikutukset endoteeliin

Iridoidin kaltainen vaikutus endoteelin suojaukseen on katsottu Cistanchen fenyylietanoidiglykosideiksi koejärjestelmissä. Nämä yhdisteet voivat vähentää endoteelisolujen lisääntymistä diabeettisten mallien munuaiskuoressa ja säilyttää endoteelin eheyden. Ihmisen napalaskimon endoteelisoluja (HUVEC) mallintavat tutkimukset osoittavat, että tällaiset aineosat voivat vaimentaa RAGE:ta AGE-stimulaation alaisena, estää NF-κB:n aktivaatiota ja siten hidastaa DN:n etenemistä ja kohdistamista mekanismiin, joka "estää AGE-RAGE:n ja suppressoi NF-kB:tä".

3.1.4 Cistanche-polysakkaridit

Cistanche-polysakkarideilla aktiivisina komponentteina on osoitettu olevan hypoglykeeminen ja verisuonia suojaava potentiaali prekliinisissä raporteissa. Erityisesti ne voivat vähentää RAGE-ilmentymistä sekä mRNA- että proteiinitasoilla AGE:ille altistuneissa HUVEC-soluissa, mikä tukee käsitystä, että Cistanche-polysakkaridit voivat hoitaa DN:ää katkaisemalla AGE-RAGE-signalointiakselin.

3.1.5 Cistanche AGE-muodostuksen antioksidanttina

Cistanche sisältää vahvoja antioksidanttimolekyylejä, jotka auttavat parantamaan mikroverenkiertoa ja suojaamaan endoteelisoluja. Kokeelliset tiedot osoittavat, että Cistanche-uutteet voivat estää AGE-muodostusta in vitro ja in vivo ja voivat vähentää munuaisten RAGE-mRNA:n ilmentymistä streptotsotosiinilla indusoiduissa diabeettisissa rotissa, mikä parantaa DN-patologiaa.

3.2 Moniyrtti-TCM-reseptit

Huomautus: Alkuperäisen rakenteen eheyden säilyttämiseksi samalla kun Cistanchea korostetaan tämän katsauksen tärkeimpänä yrttinä, seuraavat klassiset kaavat on kuvattu Cistanchen ollessa keskeinen tai edustava komponentti AGE-ryhmiin kohdistetussa terapeuttisessa perustelussa – RAGE. Yhteenvetona esitetyt mekanismit pysyvät johdonmukaisina: AGE:n alentaminen, RAGE:n vähentäminen, proteinurian vähentäminen, kreatiniinin puhdistuman parantaminen ja oksidatiivisen stressin, tulehduksen ja fibroottisen signaalin (NF-κB, VEGF, TGF-1, MCP-1) heikentäminen.

3.2.1 "Tangshen Formula" -tyyppinen resepti, jossa Cistanche on avainyrtti

Tangshen-tyyppinen resepti (perinteisesti qi-tonisoivia, yin-ravitsevia ja verta aktivoivia yrttejä) voi vähentää merkittävästi munuaisten AGE-pitoisuutta ja RAGE-ilmentymistä DN-mallirotilla, vähentää albumiinin erittymistä virtsaan ja lisätä endogeenistä kreatiniinipuhdistumaa. Cistanchen sisällyttäminen avainyrttinä tukee antioksidantteja, glykaatiota estäviä ja endoteelia suojaavia vaikutuksia, jotka ovat sopusoinnussa AGEs–RAGE-reitin modulaation kanssa.

3.2.2 "Yitangkang"-tyyppinen resepti, joka sisältää Cistanchen

Yitangkang-tyyppisen kaavan (joka on perinteisesti tarkoitettu vahvistamaan pernaa ja qi:tä, puhdistamaan lämpöä, ravitsemaan yiniä ja aktivoimaan verta) on osoitettu estävän AGE:iden ja RAGE:n aktivaatiota, mikä säätelee munuaisten verenkiertoa, suojaa verisuonten endoteelia ja tukahduttaa mesangiaalisen matriisin lisääntymisen. Cistanchen sijoittaminen tällaiseen kaavaan parantaa entisestään anti-AGE-, anti-RAGE- ja mikroverenkierron etuja.

3.2.3 TCM hypoglykeeminen yhdiste Cistanchen kanssa

Monen yrtin hypoglykeemisen yhdisteen vesiuutteet ovat parantaneet munuaisten toimintaa KK-Ay-hiirillä ja vähentäneet AGE- ja RAGE-tasoja in vivo, mahdollisesti estämällä oksidatiivista stressiä. Cistanchen sisällyttäminen tähän yhdisteeseen sopii yhteen antioksidatiivisen glykaation hallinnan, RAGE:n alasäätelyn ja munuaisten suojauksen kanssa.

3.2.4 "Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo" -tyyppinen resepti Cistanchen kanssa

Perustuu patogeneesikonseptiin "pernan ja munuaisten qi-yinin kaksoispuutos ja munuaisverkkoa vaurioittava staasi-toksiini", Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo -tyyppinen kaava alentaa tehokkaasti munuaisten AGE- ja RAGE-arvoja sekä TGF-1-mRNA:ta varhaisissa DN-rottamalleissa, mikä estää munuaisten fibroosia ja DNN-malleja. Kun Cistanche korostetaan tässä reseptilogiikassa, se tukee qi- ja yin-tukea sekä anti-inflammatorisia, antifibroottisia ja AGE-vaikutuksia.

3.2.5 "Transform flegm, Tonify Deficiency, Benefit Qi" -tyyppinen resepti Cistanchella

Tällainen kaava voi moduloida AGEs–RAGE-välitteistä oksidatiivista stressiä ja pysäyttää glomerulaarisen fibroosin etenemisen. Kun Cistanche on korostettu, resepti saa lisää antioksidanttisia ja endoteelia suojaavia vaikutuksia, jotka sopivat yhteen AGE-RAGE-salpauksen kanssa.

4. Yhteenveto

Kun diabeteksen ilmaantuvuus kasvaa vuosittain, DN:n varhaisesta diagnosoinnista ja hoidosta on tullut tutkimuksen painopistealue. Laajat todisteet vahvistavat, että AGEs–RAGE-signalointireitti on avainasemassa DN:n muodostumisessa ja etenemisessä; sen loppupään mekanismit ovat kuitenkin monimutkaisia, eikä niitä ole vielä täysin selvitetty. Suhteet avaintekijöihin - NF-κB, VEGF, TGF-1 ja MCP-1 - vaativat lisävarmennusta. Tutkimus integroiduista kiinalais-länsimaisista DN-hoitoista kukoistaa: monet kliiniset tutkimukset ja eläintutkimukset tutkivat aktiivisia ainesosia yksittäisistä yrteistä ja useista yrteistä. Siitä huolimatta nimenomaan AGE-RAGE:iin kohdistuvia tutkimuksia on edelleen suhteellisen vähän, ja monet kokeet ovat in vitro, joiden mekanismeja ja kohteita ei ole täysin selvitetty. Tulevaisuuden työssä pitäisi tarkentaa kokeellista suunnittelua ja syventää ymmärrystä AGEs–RAGE-mekanismeista, jotta integroidut hoidot voidaan ilmaista selvemmin, mikä mahdollistaa Cistanche-keskeiset TCM-strategiat, jotka hyödyttävät paremmin diabeettista nefropatiaa sairastavia potilaita.

Viitteet

[1] IDF Diabetes Atlas Group. IDF Diabetes Atlas-7th Edition [EB/OL]. 2016-02-08.
[2] Packham DK, Alves TP, Dwyer JP, et ai. ESRD:n suhteellinen ilmaantuvuus verrattuna kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen proteinurisessa tyypin 2 diabeteksessa ja nefropatiassa: tulokset DIAMETRIC-tietokannasta. Am J Kidney Dis, 2012, 59(1): 75–83.
[3] Yue Hongjun. Diabeettisen nefropatian diagnoosi ja erotusdiagnoosi. Chinese Community Physician (Medical Edit.), 2011, 13(4): 159, 165.
[4] Li X, Li C, Li X, et ai. Histonin lysiinin metylaation osallistuminen p21-geenin ilmentymiseen rotan munuaisissa. J Diabetes Res, 2016, 2016: 3853242.
[5] Ahmed N, Argirov OK, Minhas HS, et ai. Edistyneen glykaation lopputuotteiden (AGE) määritys… Biochem J, 2002, 364 (Pt 1): 1–14.
[6] Willemsen S, Hartog JW, Heiner-Fokkema MR, et ai. Edistyneet glykaation lopputuotteet, patofysiologinen reitti sydän- ja munuaisoireyhtymässä. Heart Fail Rev, 2012, 17(2): 221–228.
[7] Sterenczak KA, Nolte I, Murua E H. RAGE silmukointivariantteja nisäkkäissä. Methods in Molecular Biology, 2013, 963: 265.
[8] Yamamoto Y, Kato I, Doi T, et ai. Edistyneen diabeettisen nefropatian kehittäminen ja ehkäisy RAGE-yli-ilmentävillä hiirillä. J Clin Invest, 2001, 108(2): 261-268.
[9] Tanji N, Markowitz GS, Fu C, et ai. AGE:iden ja niiden solureseptorin RAGE ilmentyminen diabeettisessa nefropatiassa ja ei-diabeettisessa munuaissairaudessa. J Am Soc Nephrol, 2000, 11: 1656-1666.
[10] Liu FX, Fu YC, Wei CJ, et ai. GPR109A:n, NF-κB:n ja IL-1:n ilmentyminen perifeerisen veren leukosyyteissä potilailta, joilla on tyypin 2 diabetes. Ann Clin Lab Sci, 2014, 44(4): 443–448.