Cistanche Tubulosa (Schenk) Wight, aavikon ginseng: miksi uute ei vastaa raakaa lääkettä

Abstrakti:Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, joka tunnetaan aavikon ginsenginä, on yksi kahdesta Cistanches Herban kasvitieteellisestä lähteestä, jotka on virallisesti listattu Kiinan farmakopeaan. Se kasvaa pääasiassa Etelä-Xinjiangissa loisena Tamarix-lajien juurissa. Verrattuna Cistanche deserticolaan se sisältää huomattavasti enemmän fenyylietanoidiglykosideja, ja farmakopean vähimmäispitoisuus eroaa näiden kahden lajin välillä viisinkertaisesti (vähintään 1,5 prosenttia vs. 0,30 prosenttia ekinakosidin ja verbaskosidin yhdistetystä kuiva-aineesta laskettuna), mikä tekee C. tubulosasta korkeatehoisen uutteen pääraaka-aineen. Suurempi pitoisuus ei kuitenkaan tarkoita, että uute voi korvata raakalääkkeen. Tämä katsaus perustelee asiaa seitsemällä ulottuvuudella: kasvitieteellinen identiteetti ja oikeudellinen asema, raakalääkepitoisuuden vaihteluväli kiinteän arvon sijaan, pitoisuus ja koostumuksen uudelleenmuodostaminen uuttamisen aikana, annoksen muuntamisen kolminkertainen vastaamattomuus, todisteiden ekstrapoloinnin rajat, väärentäminen ja laadunvalvontariskit sekä turvallisuushuolien lisääntyminen. Raaka lääke on monimutkainen matriisi, joka sisältää fenyylietanoidiglykosideja, iridoidiglykosideja, polysakkarideja, oligosakkarideja, sokerialkoholeja, lignaaneja, lipofiilisiä aineosia ja ympäristön kontaminantteja, kun taas uute on osajoukko, joka saadaan tietyn liuottimen, lämpötilan, ajan ja puhdistusvaiheiden sarjan jälkeen. Konsentraatiokertoimen laskeminen yksittäisen markkerin massaosuudesta jättää huomioimatta raaka-aineen erän vaihtelun, kohdeyhdisteen talteenoton, samanaikaisen ei-markkerin ainesosien rikastamisen tai poistamisen sekä apuaineiden, kosteuden ja jäännösliuottimien läsnäolon. Annoksen muuntamisessa väite, jonka mukaan kymmenen grammaa raakalääkettä vastaa kolmesataa milligrammaa uutetta, pätee vain erityisten spesifikaatioiden ja oletusten perusteella, ja nautitut milligrammat eivät vastaa systeemistä altistusta, koska ekinakosidin absoluuttinen oraalinen biologinen hyötyosuus rotilla on noin 0,83 prosenttia. Mitä tulee todisteisiin, tällä hetkellä saatavilla olevat korkealaatuisimmat ihmisillä saadut tiedot ovat peräisin satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta C. tubulosa- ja Ginkgo biloba -uutteiden yhdistelmällä, eikä niitä voida siirtää automaattisesti pelkkään C. tubulosa -bakteeriin tai ekinakosidiin yhtenä yhdisteenä. Sääntelyn osalta perinteisesti sekä elintarvike- että kiinalaisena lääkeaineena käytettyjen materiaalien luetteloon lisätty aine vuonna 2023 oli Cistanche deserticola (autiomaa), ei C. tubulosa; C. tubulosa -uutetta koskeva hakemus elintarvikkeiden uutena ainesosana hyväksyttiin 23. heinäkuuta 2026 (hyväksyntänumero Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022), eikä hyväksyminen ole hyväksyntää. C. tubulosan arvo ei siis ole yksittäisessä kertomuksessa, jonka mukaan korkeampi konsentraatiokerroin on aina parempi, vaan jäljitettävässä kasvitieteellisessä alkuperässä, tarkastettavissa olevassa prosessoinnissa, todennettavissa olevassa annosaritmetiikassa ja todellisuudessa käytettyyn tuotteeseen sovitetussa todisteessa.

Cistanche deserticolaYCMa

Cistanche tubulosa(Schrenk) Wight

Avainsanat:Cistanche tubulosa; ote; raaka huume; fenyylietanoidiglykosidit; ekinakosidi; pitoisuustekijä; annoksen muuntaminen; elintarvike-lääketieteen homologia; uusi elintarvikkeiden ainesosa; laadunvalvonta

1. Johdanto: Aavikon ginsengistä uutteeseen, keskittymistekijöiden kätkemä ongelma

Cistanche kuuluu perinteisessä koostumuksessa yleisimmin määrättyihin tonic-yrtteihin ja on toisella sijalla ginsengin jälkeen ikääntymistä ehkäistävissä resepteissä, minkä vuoksi sitä kutsutaan aavikon ginsengiksi. Markkinoilla tämä kulttuurinen kertomus pelkistyy edelleen yhdeksi lauseeksi: mitä korkeampi sisältö, sitä parempi tuote. Siksi etiketit ilmoittavat kymmenen yhteen pitoisuuden, vastaavuuden kymmeneen grammaan raakalääkettä tai viisikymmentä prosenttia ekinakosidia, ja olettavat hiljaisesti lineaarisen vastaavuuden näiden väitteiden välillä.

Ongelma on juuri siinä. C. tubulosan raakalääke on monimutkainen matriisi: se sisältää fenyylietanoidiglykosidien lisäksi iridoidiglykosideja, polysakkarideja ja oligosakkarideja, sokerialkoholeja, kuten mannitolia, betaiinia, lignaaneja, lipofiilisiä aineosia ja ympäristön kontaminantteja, kuten raskasmetalleja ja torjunta-ainejäämiä. Uute on osajoukko, joka saadaan määritellyn liuottimen valinta-, lämpötila-, aika- ja puhdistusvaiheiden sarjan jälkeen. Osajoukko ei ole koko joukko, ja tämä on jokaisen alla kehitetyn argumentin lähtökohta.

Tämän tarkastelun taustalla on kolme tuomiota. Ensinnäkin kemiallinen epäekvivalenssi: konsentraatio nostaa tietyn markkerin massaosuutta, mutta ei tarkoita, että kaikki ainesosat säilyvät samassa suhteessa tai että raakalääke on konsentroitu ehjänä. Toiseksi altistuksen epäekvivalenssi: nielty milligramma ei vastaa systeemistä altistusta ja vielä vähemmän yhtä suurta kohdekudospitoisuutta, koska ekinakosidin absoluuttinen oraalinen biologinen hyötyosuus rotilla on vain noin 0,83 prosenttia. Kolmanneksi todistusvoimainen ja sääntelyn epävastaavuus: raakalääkkeen perinteinen käyttö, moderni uutteiden tutkimus ja yksittäisten yhdisteiden kliininen kehitys kuuluvat eri näyttötasoihin ja eri sääntelykanaviin, eikä niitä voida lainata toisiltaan.

Aavikon ginseng

Todisteiden sisällyttämisen osalta tässä tarkastelussa sovelletaan tiukkoja sääntöjä. Cistanche tubulosa (Schenk) Wightilla nimenomaisesti suoritettuja tutkimuksia pidetään ensisijaisina todisteina. Julkaisut, joissa viitataan vain Cistanche-, Cistanches Herba- tai Rou Cong Rong -lajeihin ilman tunnistettavaa kasvitieteellistä alkuperää, käsitellään vain taustana, eikä niitä käytetä tukemaan C. tubulosan sisältöarvoja, pitoisuustekijöitä tai tuoteannoksia. C. deserticola ja C. salsa mainitaan vain oikeudellisen aseman, farmakopean rajojen tai vertailututkimusten yhteydessä, ja ne on selvästi merkitty sellaisiksi.

2. Kasvitieteellinen identiteetti ja oikeudellinen asema: kaksi materiaalia, joita kutsutaan Cistancheksi, eivät ole sama aine

2.1 Listattu erikseen farmakopeassa viisinkertaisella erolla rajoissa

Vuoden 2005 painoksesta lähtien Kiinan farmakopea on hyväksynyt sekä Cistanche deserticola YC Ma että Cistanche tubulosa (Schenk) Wight kuivattujen mehevien varsien muodossa hilseilevin lehdillä Cistanches Herban virallisiksi kasvitieteellisiksi lähteiksi, ja tämä järjestely jatkuu myös vuoden 2020 ja 2025 painoksissa. Vaikka molemmilla on sama lääkenimi, ne ovat kaksi lajia, joita säätelee kaksi erilaista sisältörajaa.

Taulukko 1. Viralliset standardit Cistanche tubulosalle ja Cistanche deserticolalle verrattuna

Tuote	C. tubulosa	C. deserticola	Tulkinta
Kasvitieteellinen lähde	Cistanche tubulosa (Schenk) Wight	Cistanche deserticola YC Ma	Listattu erikseen; etiketissä on mainittava laji
Lääketieteellinen osa	Kuivattu mehevä varsi ja hilseilevät lehdet	Sama	Sama osa, eri lajit
ECH plus ACT -raja (kuivattu)	Vähintään 1,5 prosenttia	Vähintään 0,30 prosenttia	Viisinkertainen ero kynnyksissä; vähimmäistaso, ei keskiarvo
HPLC-ilmaisun aallonpituus	330 nm	330 nm	Yleinen farmakopean menetelmä
Järjestelmän soveltuvuus	Vähintään 3000 teoreettista levyä ekinakosidipiikkiä varten	Sama	Sama metodologinen vaatimus
Pääisäntä	Tamarix-lajin juuret	Haloxylon-lajin juuret	Isäntäidentiteetti on keskeinen vihje todennusta varten
Päätuotantoalue	Tarimin altaan ympärillä Etelä-Xinjiangissa, erityisesti Hotanissa	Länsi-Sisä-Mongolia, Ningxia, Gansu, Pohjois-Xinjiang	Alkuperä ja isäntä määrittelevät yhdessä kaupallisen laadun

On korostettava toistuvasti, että 1,5 prosenttia ja 0,30 prosenttia ovat lakisääteisiä vähimmäisvaatimuksia, kynnysarvoja, joiden tarkoituksena on sulkea pois huonolaatuinen tai väärennetty materiaali. Ne eivät ole keskiarvoja, tyypillisiä arvoja eivätkä todellakaan poimi eritelmiä. Todelliset erät voivat olla paljon niiden yläpuolella: seitsemän C. tubulosan ituplasman analyysin mukaan ekinakosidipitoisuus oli 21,09 - 50,86 prosenttia ja verbaskosidipitoisuus 2,08 - 3,28 prosenttia. Tämä havainnollistaa valtavaa tilaa pelkän farmakopean läpäisyn ja todella korkean sisällön välillä, ja juuri tämä tila on paikka, jossa erot otteen eritelmien välillä syntyy.

Cistanche tubulosan tärkeimmät kemialliset ainesosat

2.2 Ruoan tila: Se on aavikkolaji, joka on tullut luetteloon

Tämä on se kohta, joka on helpoimmin hämmentävä käytännössä ja joka todennäköisimmin aiheuttaa noudattamisriskin. Terveystoimikunnan ja valtion markkinasääntelyviranomaisen 9.11.2023 antama ilmoitus nro. 9 vuodelta 2023 lisäsi yhdeksän ainetta perinteisesti sekä elintarvike- että kiinalaisena lääkeaineena käytettyjen materiaalien luetteloon: Codonopsis pilosula, Cistanche deserticola (autiomaa), Dendrobium officinale, Corfolinus, Ganax Gandermaque, Aquinderma officinalis, Gastrodia elata ja Eucommia ulmoides lehdet. Sekä ilmoitustekstissä että liitteenä olevassa luettelossa on merkintä Cistanche (aavikko), latinankielisellä nimellä Cistanche deserticola YC Ma, osa on mehevä varsi, ja lyijyn turvallisuusrajat enintään 1,0, kadmiumia enintään 0,5, arseenia enintään 0,5 ja elohopeaa enintään 0,1 mg/kg laskettuna. Cistanche tubulosa ei esiinny kyseisessä luettelossa.

Asema maakuntatasolla on yhtä selvä. Xinjiangin Uygurin autonomisen alueen terveyskomissio ilmoitti 16. heinäkuuta 2021 päivätyssä julkisessa vastauksessa, että kyseistä materiaalia, joka tunnetaan paikallisesti nimellä Dayun (Cistanche), ei ollut hyväksytty elintarvikkeiden uudeksi ainesosaksi eikä sitä ollut sisällytetty elintarvikelääkeaineiden luetteloon; että pilottityötä oli suoritettu joissakin maakunnissa ja kunnissa vain Cistanchea (autiomaa) varten; että Xinjiang ei ollut käynnistänyt tällaista pilottia; ja että Dayunia ei siksi voitu käyttää tavallisena ruoan ainesosana alueella.

Näin ollen tämän katsauksen hakupäivänä Cistanchelle (aavikolle) myönnettyä elintarvikelääke-statusta ei voida käyttää Cistanche tubulosan vaatimustenmukaisuuspassina. Jokaisen, joka aikoo sijoittaa C. tubulosaa tai sen uutteita tavallisiin elintarvikkeisiin, tulee saada tapauskohtaisia ​​ohjeita toimivaltaiselta paikalliselta viranomaiselta sen sijaan, että luottaisi mihinkään tarkastukseen korvaavan sääntelyn määrittämisen.

2.3 Uusi kehitys: C. tubulosa -uutteen uusien elintarvikkeiden ainesosien sovellus

 

Cistanche tubulosa -koe

Kansallisen terveyskomission hallituksen palvelualustan mukaan hakemus Cistanche tubulosa -uutteen saamiseksi elintarvikkeiden uutena ainesosana hyväksyttiin virallisesti 23. heinäkuuta 2026 hyväksymisnumerolla Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022, ja jatkoilmoitus annettiin 29. heinäkuuta samana vuonna. Näiden tietojen merkitys on ymmärrettävä tarkasti: hyväksyminen tarkoittaa vain sitä, että asiakirja on läpäissyt muodollisen tarkastelun ja saapunut tekniseen tarkasteluun. Se ei ole hyväksyntä, eikä se anna raakalääkkeelle elintarvikelääkettä. Elintarvikkeiden uuden ainesosan tarkastelu kohdistuu yhteen tiettyyn uutteeseen, jolla on määritelty prosessi, määritelty laatuspesifikaatio, määritelty toksikologinen profiili ja määritelty suositeltu saanti, eikä sen tulosta voida yleistää muihin markkinoilla oleviin C. tubulosa -uutetuotteisiin.

Tämä kohta havainnollistaa hyvin suoraan tämän katsauksen teemaa: hakijana on uute kuin raakalääke, tarkastelun kohteena on prosessi ja laatuspesifikaatio ja hyväksytty laajuus ja annostus ovat tiedotteessa mainitut. Toisin sanoen sääntelijät eivät myöskään pidä uutetta samanarvoisena raakalääkkeen kanssa.

Taulukko 2. Cistanche tubulosan nykyinen sääntelytila

Sääntelykysymys	Johtopäätös	Ajoitus ja raja
Sisältyy elintarvike-lääkeluetteloon?	Ei sisälly; Vuoden 2023 ilmoitus nro. 9 kattaa vain Cistanchen (autiomaa).	9. marraskuuta 2023; ei siirrettävissä C. tubulosaan
Käytetäänkö tavallisena ruoan ainesosana Xinjiangissa?	Alueellisen terveyslautakunnan vastaus: ei hyväksytty elintarvikkeiden uusainesosaksi, ei elintarvike-lääkeluettelossa, ei käyttökelpoinen tavallisena elintarvikkeiden ainesosana	16. heinäkuuta 2021; myöhemmät luettelomuutokset vaativat erillisen vahvistuksen
Terveysruoan ainesosa?	Voidaan käyttää terveysruoan ainesosana; Viralliset vastaukset osoittavat, että hyvin harvat rekisteröidyt tuotteet sisältävät C. tubulosa -uutetta	Terveyselintarvikkeiden rekisteröinti- ja arkistointisäännöt säätelevät
Uusi elintarvikkeiden ainesosa?	C. tubulosa -uutetta koskeva hakemus hyväksytty 23. heinäkuuta 2026; pidennysilmoitus annettu 29. heinäkuuta	Hyväksyminen ei ole hyväksyntää; tavallista elintarvikkeiden käyttöä ei sallita ennen hyväksyntää
Huumeiden polku?	Congrong Zonggan kapselit hyväksytty vuonna 2005; ekinakosidi luokan 1 uutena lääkkeenä sai kliinisen kokeen hyväksynnän vuonna 2017 ja sai päätökseen vaiheen I	Tiettyjen tuotteiden sääntelykehityspolut; ei lupaa muille tuotteille

3. Raaka huumekerros: sisältö on vaihteluväli, ei vakio

3.1 Mitatut arvot ja farmakopean noudattaminen on ilmoitettava erikseen

Raakalääkkeen sisällön käsitteleminen kiinteänä numerona on jokaisen myöhemmän muuntovirheen alkuperä. Käytettävissä olevat todennettavissa olevat tiedot kuvaavat alueita kiinteiden arvojen sijaan, ja menetelmät, kuivauspohjat ja näytteenottoosat vaihtelevat tutkimuksissa.

Taulukko 3. Todennettavissa olevat fenyylietanoidiglykosidipitoisuudet Cistanche tubulosa -raakalääkkeessä ja alkujalostetuissa materiaaleissa

Lähde tai peruste	Materiaalit ja olosuhteet	Ekinakosidi	Verbascoside	Tulkintaraja
Farmakopean raja	C. tubulosa, kuivattu pohja	Ei määritelty erikseen	Ei määritelty erikseen	Yhteensä vähintään 1,5 prosenttia; vain laillinen kerros
Farmakopean raja (vertailu)	C. deserticola, kuivattu pohja	Ei määritelty erikseen	Ei määritelty erikseen	Yhteensä vähintään 0,30 prosenttia; ei korvaa C. tubulosaa
Germplasm-tutkimus	Seitsemän lisäosaa, kuivattua materiaalia	21,09 - 50,86 prosenttia	2,08-3,28 prosenttia	Liittymien välinen vaihtelu, ei alueellinen regressio
Jauhe vs. keittäminen	C. tubulosa jauhe	19,81 plus tai miinus 0,66 prosenttia	2,45 plus tai miinus 0,12 prosenttia	Alkuperä, isäntä ja sadonkorjuuaika on raportoitu epätäydellisesti
Jauhe vs. keittäminen	C. tubulosa jauheen keittäminen	5,90 plus tai miinus 0,12 prosenttia	0,54 plus tai miinus 0,05 prosenttia	Uuttaminen ja väkevöinti vaikuttavat voimakkaasti talteenottoon keittimessä
Ultraääni optimointi	51 % etanolia 40 celsiusasteessa	12,96 plus tai miinus 0,33 mg/g	1,19 plus tai miinus 0,09 mg/g	Optimoidun louhinnan tulos, ei alueellinen vertailu

Jauheesta keittoon ekinakosidipitoisuus laskee noin 19,81:stä noin 5,90 prosenttiin ja verbaskosidipitoisuus noin 2,45:stä noin 0,54 prosenttiin. Näissä luvuissa on vahva varoitus: yhden ja saman raaka-aineen merkkiainepitoisuus eroaa yli kolminkertaisesti pelkästään käsittelyn vuoksi. Väitettä siitä, että tuote vastaa tiettyä määrää grammoja raakalääkettä, ei voida lukea, ellei siinä ilmoiteta, onko vertailu jauheeseen, keiteviipaleisiin, keitteeseen vai uutteeseen.

3.2 Käsittely muokkaa koostumuksen uudelleen

Käsittely ei ole yksinkertaista kuivaamista; se on kemiallinen muutosprosessi. Fenyylietanoidiglykosidien Cistanchen käsittelyn aikana tapahtuneiden muutosten tutkimuksessa havaittiin, että koska höyrytys viinin kanssa pitkittyi, ekinakosidin, verbaskosidin, cistanosidi A:n ja 2-prime-asetyylilakteosidin pitoisuudet vähenivät vähitellen, kun taas isoakteosidi nousi merkittävästi, ja yksittäisten verakteosidiyhdisteiden stabiilisuustestit voivat edelleen viitata siihen, että ratkaisu. Tämä tutkimus kattoi useita kasvitieteellisiä lähteitä, joten sen arvoja ei voida osoittaa suoraan C. tubulosalle, mutta ne riittävät kumoamaan oletuksen, jonka mukaan ekinakosidin ja verbaskosidin raja kuivatussa lääkkeessä edustaa viinillä jalostettujen, höyrytettyjen tai suolakäsiteltyjen valmiiden materiaalien koostumusta.

Tämä on kriittistä laadunvalvonnan kannalta: jos vain kahden huipun summa mitataan, on mahdotonta erottaa todellista sisällön muutosta prosessihäviöstä tai isomeroitumisesta, ja siksi on mahdotonta arvioida, onko tuotetta väärennetty.

3.3 Alkuperä, isäntä, sadonkorjuuaika ja kasvin osa: selkeä laadullisesti, riittämätön määrällisesti

 

cistanche jauhe

Voidaan todeta turvallisesti, että C. tubulosa loistaa yleensä Tamarix-lajien juurissa ja sitä tuotetaan pääasiassa Etelä-Xinjiangissa, kun taas Haloxylon on tyypillinen C. deserticolan isäntä, eikä se voi toimia kvantitatiivisten johtopäätösten lähteenä C. tubulosasta. Alkuperä, isäntä, sadonkorjuuaika ja lääkeosa (perus-, keski- tai yläosa tai lignoitunut osa) vaikuttavat fenyylietanoidiglykosidipitoisuuteen, mutta todennettavissa olevasta vertaisarvioidusta kirjallisuudesta puuttuu C. tubulosa -spesifinen primaaritietosarja, joka vertailee näitä tekijöitä systemaattisesti yhdellä kuivauspohjalla ja yhdellä HPLC-menetelmällä. Tässä katsauksessa ei siksi keksitä prosentuaalisia sijoituksia Hotanille vs. Bayingolinille tai ennen kukintaa ja kukinnan jälkeisiä satoja, vaan se kirjataan sen sijaan selkeänä tiedon puutteena.

4. Poistokerros: Neljä tapaa laskea pitoisuustekijä ja kolme sudenkuoppaa

4.1 Prosessin valinta määrittää sekä sen, mitä saadaan ja mitä hylätään

Liuottimen napaisuus on ensimmäinen lajittelumekanismi. Vesiuutto siirtää polaarisemmat glykosidit, polysakkaridit, oligosakkaridit ja sokerialkoholit; alkoholiuutto etanolipitoisuuksilla välillä 30 - 95 prosenttia antaa uuttotehokkuuden ja selektiivisyyden fenyylietanoidiglykosideille, jotka vaihtelevat pitoisuuden mukaan; ultraääniavusteinen uutto lisää tehokkuutta alhaisemmassa lämpötilassa kavitaatiolla; korkea hydrostaattinen paine häiritsee kennorakennetta ympäristön lämpötilassa; ja luonnolliset syväeutektiset liuottimet parantavat uuttosaantoa vihreinä liuotinjärjestelminä. Makrohuokoiset adsorptiohartsit, kuten HPD-100, HPD300, AB-8, D101 ja DM130, rikastavat sitten valikoivasti kohdeaineosia adsorption ja desorption avulla. Jokainen askel rikastuttaa yhtä aikaa ja hylkää toisen.

Taulukko 4. Uutto- ja puhdistusvaiheiden raportoidut vaikutukset ja suhteelliset laskettavat arvot

Prosessin vaihe	Raportoitu tulos	Laskettavissa oleva suhteellinen arvo	Tulkintaraja
Vesipitoinen uutto / annostelu rakeita	1500 g:sta keittospaloja saadaan 1000 g rakeita; kuivauutteen saanto 34-47 prosenttia	Tuotteen ja raakalääkkeen massasuhde 0,667	Sisältää apuaineita; ei vastaa vedettömiä kokonaisglykosideja; erityinen rakeiden eritelmä
75-prosenttinen etanolipalautus	Ekinakosidi 11,2 prosenttia raakauutteessa	Ei sovellu	Verrattavissa vain saman tutkimuksen sisällä; raakalääkkeen sisältö, jota ei ole annettu abstraktissa
HPD-100 puhdistus	Ekinakosidi 11,2-32,8 prosenttia, talteenotto 91,5 prosenttia	Noin 2,93-kertainen massaosuudessa	Koskee vain ekinakosidia; ei koko raaka-aineen pitoisuustekijä
HPD300 puhdistus	Verbaskosidi 5,26 - 68,20 prosenttia, talteenotto 68,90 prosenttia	Noin 12,97-kertainen massaosuudessa	Puhdistaa verbaskosidin; ei edusta ekinakosidien tai kokonaisglykosidien rikastamista
AB-8 ja D101	Käytetään kokonaisglykosidifraktioiden valmistukseen	Ei sovellu	Tutkimukset raportoivat enimmäkseen puhtauden tai saannon ilman täydellistä massatasapainoa
Ultraääniavusteinen optimointi	ekinakosidi 12,96 plus tai miinus 0,33 mg/g; glykosidin kokonaissaanto 14,36 plus tai miinus 0,12 mg/g	Ekinakosidin ja verbaskosidin suhde noin 10,9	Tulos optimoiduissa olosuhteissa, ei yleinen suhde kaikille raaka-aineille

Huomaa: tämän taulukon suhteelliset arvot saadaan jakamalla suoraan kaksi lähteissä ilmoitettua lukua. Ne ovat aritmeettisia johdannaisia, eivät alkuperäisten kirjoittajien ilmoittamia keskittymiskertoimia.

4.2 Sudenkuoppa yksi: massaosakerroin ei ole raaka lääkkeen pitoisuustekijä

Tämä on yleisin väärinkäsitys. Esimerkkinä HPD-100 ekinakosidi nousi 11,2 prosentista 32,8 prosenttiin ja saanto oli 91,5 prosenttia. Edellinen on 2,93-kertainen lisäys massaosuudessa; jälkimmäinen tarkoittaa, että 91,5 prosenttia prosessiin syötetystä ekinakosidista pääsi tuotteeseen. Nämä ovat erilaisia ​​käsitteitä: massaosuuden nousu saavutetaan poistamalla epäpuhtaudet, ei luomalla lisää ekinakosidia. Harkitse raakaa lääkettä, joka sisältää 20 prosenttia ekinakosidia. Jos prosessi antaa 10 prosentin saannon, mikä tarkoittaa, että 100 kg lääkettä tuottaa 10 kg uutetta ja ekinakosidin siirtymä 90 prosenttia, uutteen massaosuus olisi 20 prosenttia kertaa 90 prosenttia jaettuna 10 prosentilla, mikä vastaa 180 prosenttia ja on ilmeisen mahdotonta, mikä osoittaa, että tämä parametrien yhdistelmä on sisäisesti epäjohdonmukainen. Jos tuotto on 30 prosenttia ja siirto 90 prosenttia, tulos on noin 60 prosenttia. Ilman saanto- ja siirtotietoja väitettä, jonka mukaan uute sisältää 50 prosenttia ekinakosidia, ei voida kääntää osoittamaan, kuinka monta kertaa raakalääke konsentroitiin.

Cistanche tubulosa -uute

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Tubulosa Extract Natural Supplement Powder

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

4.3 Sudenkuoppa kaksi: Yhden markkerin rikastaminen ei säilytä koko spektriä

Makrohuokoiset hartsit eroavat affiniteetistaan ​​eri glykosideja kohtaan. Eräs tutkimus osoitti, että verbaskosidilla on suurempi affiniteetti kuin ekinakosidilla HPD300-hartsille, mikä tarkoittaa, että yksi puhdistusvaihe muuttaa samanaikaisesti niiden välistä suhdetta. Lisäksi verbaskosidi ja isoakteosidi voivat muuntua keskenään käsittelyn aikana, joten lopullinen ekinakosidi-verbaskosidi-isoakteosidisuhde voi poiketa huomattavasti raakalääkkeen suhteesta. Uute, joka on standardoitu 50-prosenttiseksi ekinakosidiksi, ja täyden spektrin C. tubulosa -materiaali, joka sisältää 20 prosenttia ekinakosidia, eivät siksi ole sama aine, eikä niitä voida käyttää keskenään vaihtokelpoisesti.

Kaikissa täyden spektrin väitteissä vaaditaan vähintään erän sormenjälki, pääglykosidien suhteelliset osuudet, erien välinen suhteellinen standardipoikkeama ja tiedot kosteudesta, tuhkasta ja epäpuhtauksista. Kahden merkkipiikin pinta-alojen summa ei riitä kuvaamaan sitä, muistuttaako tuote raakalääkettä.

4.4 Sudenkuoppa 3: Apuaineet, kosteus ja jäännösliuottimet laimentavat nimellistä moniosaa

Rakeiden annostelutapa havainnollistaa tätä parhaiten. Standardin mukaan jokainen rakegramma vastaa 1,5 g keittospaloja, kun taas kuivauutteen saanto on 34-47 prosenttia. Nämä kaksi väitettä eivät ole ristiriidassa keskenään, koska valmiit rakeet sisältävät apuaineita ja spesifikaatioksi on vahvistettu 1500 g keittospaloja, jotka tuottavat 1000 g rakeita. Tämä osoittaa, että vastaavuus on standardin määräämä muunnossuhde, ei kemiallinen vastine. Samoin, jos kaupallinen uutejauhe sisältää apuaineita, kuten maltodekstriiniä tai piidioksidia, tai siinä on kohonnutta kosteutta tai jäännösliuotinta, ekinakosidimäärän grammaa kohti on perustuttava kuivauspohjaisesti mitattuun arvoon nimellissuhteen sijaan.

Taulukko 5. Yleisten spesifikaatiolausekkeiden matemaattinen merkitys ja vaatimustenmukaisuusvaatimukset

Erittelylausunto	Matemaattinen merkitys	Vaatimustenmukaisuus ja tekniset edellytykset
ekinakosidi 10, 20, 40, 70, 80 tai 98 prosenttia	Ekinakosidia grammaa 100 g:ssa uutetta	On ilmoitettava kuivausperuste, HPLC-menetelmä, vertailustandardin lähde, kosteus ja epäpuhtaudet; 98 prosenttia pitäisi yleensä kutsua yhdeksi yhdisteeksi
Glykosidien kokonaismäärä (ECH plus ACT tai fenyylietanoidiglykosidien kokonaismäärä)	Vaatii ennalta määritellyn kalibroinnin kokonaisglykosideille	Jos UV tai ELSD käytetään ilman yksittäisiä standardikäyriä, tuloksia ei voida rinnastaa HPLC-huipun pinta-alan prosenttiosuuksiin
Konsentraatio kymmenestä yhteen	Nimellissuhde on kymmenen grammaa raaka-ainetta yhteen grammaan lopputuotetta	Tarkastettava vain saman erän materiaalilla, kuivauspohjalla, saannolla ja mitatulla merkkiainepitoisuudella
Vastaa X grammaa raakaa lääkettä	Vaatii kiinteän raakalääkepitoisuuden ja uutteen määrittelyn	Pitäisi lukea: laskettu mitatuista eräarvoista, mikä vastaa Y grammaa raakalääkettä farmakopean vähimmäismäärällä, eikä se tarkoita kliinistä vastaavuutta

5. Annoksen muuntaminen: kemiallinen vastaavuus, biologinen altistuminen ja kliininen teho ovat kolme eri asiaa

5.1 Teoreettinen muunnos alkaen farmakopean vähimmäismäärästä

Kaikki alla olevat muunnokset ovat teoreettisia johtopäätöksiä, jotka perustuvat yksinkertaisimpiin oletuksiin: raakalääke sisältää täsmälleen laillisen vähimmäismäärän, 1,5 prosenttia yhdistettyä ekinakosidia ja verbaskosidia, ilmoitettu uutteen spesifikaatio on tarkka, siirto on valmis, eikä apuaineita laimenneta. Käytännössä raaka-aine yleensä ylittää minimin, ja uute kärsii häviöitä ja sisältää apuaineita, joten nämä laskelmat edustavat vain konservatiivista markkerimilligrammien linjausta, eivät terapeuttista vastaavuutta.

Taulukko 6. Teoreettisia esimerkkejä merkkien milligrammien kohdistamisesta

Skenaario	Syöte	Teoreettinen merkkimäärä
Raaka huume laillisesti minimiin	10 g kuivattua C. tubulosaa	150 mg of echinacoside plus verbascoside	10 g kertaa 1,5 prosenttia on 0,15 g; pienin teoreettinen määrä farmakopean pohjan alla
Korkealaatuinen uute	300 mg 500 mg ekinakosidia grammaa kohti	150 mg ekinakosidia	Näillä oletuksilla yhtä suuri kuin markkerimilligrammot vähintään 10 g:ssa raakalääkettä
20 prosenttia kokonaisglykosidiuutetta	750 mg	150 mg glykosideja yhteensä	Milligrammat ovat linjassa, mutta koostumus vaihtelee; ei vieläkään bioekvivalenttia
Ekinakosidi yhtenä yhdisteenä	150 mg puhdasta ainetta	150 mg ekinakosidia	Siitä puuttuu verbaskosidi ja muut glykosidit; koko spektri menetetään

Yhtälö kolmesataa milligrammaa uutetta vastaa kymmentä grammaa raakalääkettä pätee vain, kun spesifikaatio on 500 mg ekinakosidia grammaa kohden ja raakalääkkeen määrä on täsmälleen 1,5 prosenttia. Jos mitattu raakalääkepitoisuus on 3,0 prosenttia, sama 300 mg uutetta vastaa vain 5 g raakalääkettä; jos uutteen todellinen ekinakosidipitoisuus on 400 mg/g, se vastaa vähintään 12,5 g raakalääkettä. Muuta parametria ja johtopäätös muuttuu, minkä vuoksi staattiset kerrannaiset eivät ole kuultavissa.

5.2 Perinteinen annostus, ihmiskokeet ja eläinannokset eivät ole samalla tasolla

Keitteen tavanomainen perinteinen annos on suuruusluokkaa 6-10 g vuorokaudessa tai 10-20 g vuorokaudessa, mikä kuuluu yhdistelmäresepteissä käytettävien ja vedessä keitettyjen raakalääkkeiden kontekstiin, jossa todellinen merkkiaineen saanti riippuu lajista, keittoajasta, yhdistelmästä muiden yrttien kanssa ja yksilöllisestä imeytymisestä. Nykyaikaiset kokeet ihmisillä ovat täysin erilaisia: satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa yhdistetystä Cistanche tubulosa- ja Ginkgo biloba -uutetta (CG) koskevassa tutkimuksessa 100 keski-ikäistä ja iäkästä osallistujaa sai kaksi tablettia päivässä 90 päivän ajan, ja jokainen tablettipari sisälsi 72 mg ekinakosidia ja 27 mg flavonolia. Yllä olevaa minimipohjaista muuntamista käyttämällä 72 mg ekinakosidia vastaa karkeasti jotain 4,8 - 14,4 g C. tubulosa -raakalääkkeen todellisesta sisällöstä riippuen. Näin laaja muunnosväli on itsessään todiste siitä, ettei raakalääkkeen ja uutteen välillä ole ainutlaatuista vastaavuuskerrointa.

Eläinten annoksia ei myöskään voida ekstrapoloida lineaarisesti. C. tubulosan kokonaisglykosidit olivat tehokkaita diabeettisissa rotissa 50, 100 ja 200 mg/kg/päivä; ekinakosidia käytettiin rotilla, joilta oli poistettu munasarjat, 30, 90 ja 270 mg/kg/vrk ja MPTP-hiirillä 30 mg/kg/vrk. Nämä ovat annoksia eläinmalleissa, eikä niitä voida jakaa kertoimella ihmisannoksen saamiseksi.

5.3 Kehon pinta-alan muunnos: normalisoi annos, älä ennusta vaikutusta

Tavallinen kehon pinta-alan muunnos on: ihmisen ekvivalenttiannos mg/kg on yhtä suuri kuin eläimen annos mg/kg kerrottuna eläimen Km-tekijän ja ihmisen Km-tekijän suhteella. Kun vakiokertoimet ovat noin 0,18 rotalla ja 37 ihmisellä, muuntokerroin on noin 0,00487; käyttämällä yksinkertaistettua muotoa 200 g rotalle ja 60 kg painavalle ihmiselle kerroin on noin 0,00333. Rotan annoksella 200 mg/kg nämä kaksi lähestymistapaa antavat noin 0,97 ja 0,67 mg/kg. Itse poikkeama osoittaa, että lajikerroin, ruumiinpaino ja annosteluaikataulu on vahvistettava etukäteen; muuten konversiolla ei ole merkitystä. Vielä tärkeämpää on, että tämän tyyppinen muunnos palvelee vain normalisoimaan ihmiselle ensimmäisen annoksen turvallisuuden vuoksi. Se ei ennusta tehoa eikä sovellu yhdisteille, joiden oraalinen hyötyosuus on erittäin alhainen.

Cistanche tubulosa -uute

5.4 Altistumisen korjaus: nielty milligramma ei ole sama kuin systeeminen altistus

Kun ekinakosidia annettiin mahansisäisesti annoksella 100 mg/kg rotille, aika maksimipitoisuuteen oli noin viisitoista minuuttia, maksimipitoisuus oli 612,2 plus tai miinus 320,4 ng/ml, puoliintumisaika oli noin 74,4 minuuttia ja absoluuttinen hyötyosuus oli noin 0,83 prosenttia. Caco-2:n yksikerroksiset tutkimukset osoittivat näennäiset läpäisevyyskertoimet lähellä nollaa tai luokkaa 10 - miinus seitsemän senttimetriä sekunnissa. Fenyylietanoidiglykosidien kokonaismäärän mahalaukunsisäisen annon jälkeen ekinakosidin suhteellinen pitoisuus suoliston sisällössä laski 48 prosentista 16 prosenttiin, ja osa siitä muuttui akteosidiksi, ja ulosteissa havaittiin useita deglykosyloituja ja kofeoyloituneita tuotteita.

Yhdessä nämä tiedot viittaavat yhteen johtopäätökseen: systeeminen altistuminen oraalisen annostelun jälkeen on erittäin alhainen ja verenkierrossa oleva kemiallinen muoto koostuu suurelta osin metaboliiteista. Raakalääkkeen tai -uutteen gramman lisääminen ei siis välttämättä lisää sitoutumatonta systeemistä altistusta suhteessa, ja erittäin puhdas uute voi lisäksi muuttaa ruoansulatuskanavan aineenvaihduntaa ja mikrobien transformaatiota. Kaikki väitteet, joiden mukaan tietyn milligramman määrän nauttiminen tuottaa tietyn vaikutuksen, edellyttävät farmakokineettisiä tietoja, kohdekudoksen saavutettavuuden osoittamista ja kliinisen päätepisteen, kaikki kolme yhdessä.

6. Todisteiden ekstrapolointi: perinteisestä käytöstä moderniin lääketieteeseen ei ole yksi päivitystie

Taulukko 7. Todistustasot ja päätelmät, joita kukin taso tukee tai ei tue

Todistustaso	Olemassa oleva esimerkki	Tuettu päätelmä	Tukematon päätelmä
A. Raakalääkkeen perinteinen käyttö	Virkistävä munuaisyang, ravitseva esanssi ja veri, kosteuttava suolisto ummetuksen lievittämiseksi	Kuvaa perinteisen lääketieteen ja ruokavalion kontekstia	Nykyaikaisten uutteiden terapeuttisia vaikutuksia sairauksiin ei voida osoittaa
B. In vitro -mekanismit	Ekinakosidiantioksidanttiaktiivisuus, NLRP3-tulehdusnesto, Nrf2/HO-1-modulaatio	Luo testattavia hypoteeseja	Ihmisen tehokasta annosta ei voida johtaa mikromolaarisista tai gramma/litrapitoisuuksista
C. Eläintutkimukset	Glykosidien kokonaismäärä 50-200 mg/kg päivässä parantaen glukolipidiaineenvaihduntaa diabeettisilla rotilla	Tukee kohteen ja mallin tutkimista	Ei voida rinnastaa kliinisesti tehokkaaseen ihmisannokseen
D. Pienet kontrolloimattomat ihmistutkimukset	Memoregain, 18 potilasta, 48 viikkoa, ei lumelääkettä	Tarjoaa siedettävyyttä koskevia vihjeitä	Tehoa ei voida osoittaa Alzheimerin taudissa
E. Satunnaistettu kontrolloitu yhdistelmäkoe	CG-yhdistelmä, 100 osallistujaa, 90 päivää, merkittävä parannus kognitiivisissa asteikoissa	Korkeamman asteen todisteet yhdistelmästä	Ei voida automaattisesti liittää C. tubulosaan yksinään tai ekinakosidiin
F. Hyväksytyt tai kliinisen vaiheen tuotteet	Congrong Zonggan kapselit hyväksytty 2005; ekinakosidi sai päätökseen vaiheen I	Vahvistaa tietyille tuotteille laillisen kehityspolun	Ei tarkoita, että kaikilla C. tubulosa -uutteilla olisi lääkehyväksyntä

Suurin vaara on lainaaminen eri tasoilla. Congrong Zonggan -kapseleiden hyväksyntähistoria tukee kokonaisglykosidien kehittämistä spesifisenä lääkkeenä, mutta se ei anna lupaa millään kaupallisella uutejauheella vaatia sairauden hoitoa; ekinakosidin sisällyttäminen sääntelyn kehitysprosessiin ei tarkoita, että kaikilla C. tubulosa-alkuperää olevilla ekinakosidilla on sama laatu, altistuminen tai tehokkuus; ja CG-tutkimus tukee tätä tiettyä yhdistelmää kyseisessä populaatiossa, ei C. tubulosa -uutteiden yleistä tehokkuutta. Yhtä ainesosaa sisältävien C. tubulosa -uutetta koskevien väitteiden osalta, jotka koskevat väsymystä, suolen toimintaa tai muistia, ei ole vahvistettua satunnaistettua, kontrolloitua todistetta ihmisestä. Se ei ole sama asia kuin todiste tehottomuudesta; se tarkoittaa, että todisteiden tila tulee kirjata rehellisesti vahvistamattomaksi.

Kahdeksantoista potilaan avoin Memoregain-tutkimus on erityisen opettavainen. Yli 48 viikon aikana kaikki raportoidut haittatapahtumat olivat lieviä, mutta mielentilatutkimuksen pistemäärä muuttui 14,78:sta 14,06:een ilman merkittävää parannusta. Tehoa ei voida vahvistaa edes markkinoidulle uutevalmisteelle ilman kontrollisuunnitelmaa ja riittävää näytekokoa.

7. Laadunvalvonta ja merkinnät: Jäljitettävyydellä on enemmän merkitystä kuin korkealla

7.1 Kolme suurta väärentämis- ja sekaannusvaaraa

Taulukko 8. Väärennys- ja määrittelysekaantumisriskit ja niiden hallinta

Riski	Mekanismi	Valvontamenetelmä	Huomautuksia
C. tubulosan korvaaminen C. deserticolalla	Molemmat ovat virallisia Cistanches Herban lähteitä, mutta niillä on erilaiset rajat ja alkuperä	DNA-viivakoodaus ja alkuperätietueet; tutkia sormenjälkiä ja suhteita pelkän kokonaisuuden sijaan	Aavikon lajien raja on viisi kertaa pienempi, joten korvaaminen muuttaa olennaisesti todellista saantia
Sekoitetaan takaisin käytetty jäännös	Jäännösglykosidit ja vähäarvoinen matriisi vesiuuton jälkeen voivat paisuttaa nimellissuhteen	Vertaa jäännösmerkkejä ja sormenjälkiä; tarkista liukoiset kiintoaineet ja tuhkatasapaino; suorittaa erän massatasapaino	Jäännös sisältää edelleen joitakin glykosideja, mutta koostumus on muuttunut
Synteettisen tai eksogeenisen ekinakosidin lisääminen	Nostaa suoraan yhden HPLC-huipun	Huippupuhtaustarkistukset, sormenjälkisuhteet, erätietueet ja materiaalin jäljitettävyys	Korkea yksittäinen huippu ei todista aitoa täyttä spektriä
Hämmentävät määritysperusteet	Glykosidien kokonaisprosenttiosuudella, ekinakosidiprosentilla, kymmenestä yhteen ja raakalääkeekvivalenssilla on eri nimittäjät	Ilmoita mg/gramma, testimenetelmä, mitattu eräarvo ja vastaavuuskaava	Epäjohdonmukaiset perusteet ovat kauppakiistojen pääasiallinen syy

7.2 Merkintälausekkeet: Arviointi ja suositeltu uudelleenkirjoitus

Taulukko 9. Yleisten merkintöjen arviointi ja ehdotetut sanamuodot

Etikettilausunto	Arviointi	Suositeltava uudelleenmuotoilu
Sisältää Cistanche-uutetta	Riittämätön	Cistanche tubulosa (Schenk) Wightin kuivatun mehevän varren uute, eränumero X, alkuperä Y
Ekinakosidi 20 prosenttia	Edelleen riittämätön ilman menetelmää ja perustetta	Jokainen gramma uutetta sisältää 200 mg ekinakosidia (HPLC, kuivattu, eränumero X)
Kymmenen yhteen keskittyminen	Nimellinen suhde, josta puuttuu massatasapaino	Sadasta kilosta raaka-ainetta erästä X saatiin Y kiloa uutetta; rikastuskerroin laskettuna mitatusta ekinakosidista
Vastaa 10 g raakalääkettä	Erittäin harhaanjohtavaa	Mitatun erän sisältöön perustuen jokainen annos sisältää teoreettisen markkerimäärän, joka vastaa Y grammaa C. tubulosaa farmakopean vähimmäismäärällä; tämä muunnos koskee vain merkkimassaa, eikä se tarkoita kliinistä vastaavuutta
Elintarvike-lääkehomologia, turvallinen pitkäaikaiseen kulutukseen	Ei voida päätellä C. tubulosasta aavikon lajiluettelon merkinnästä	Tuotekategoriaa, sovellettavia määräyksiä ja käyttörajoituksia säätelevät tuotehyväksynnät tai -asiakirjat ja toimivaltainen paikallinen viranomainen

7.3 Analyyttiset menetelmät: kahdesta merkistä sormenjälkiin, markkereihin, epäpuhtauksiin ja erän sakeuteen

Farmakopean menetelmässä käytetään HPLC:tä, jonka havaitseminen on 330 nm:ssä, ja se vaatii vähintään 3000 teoreettista levyä ekinakosidipiikin järjestelmän soveltuvuudeksi, joka määrittää ekinakosidin ja verbaskosidin määrät. Tutkimustasolla korkean resoluution massaspektrometriaa, kuten UPLC-Q-TOF-MS, käytetään laajalti ainesosien karakterisointiin, ja osittaista pienimmän neliösumman regressiota, kaksimuuttujakorrelaatioanalyysiä ja redundanssianalyysiä käytetään spektri-vaikutussuhteiden määrittämiseen. Uutteita varten suositellaan vähintään viittä tasoa: pääaineosien sisältö HPLC-DAD:lla ja UPLC-MS/MS:llä tarvittaessa; monikomponenttinen ja tuntematon piikin tunnistus LC-MS/MS:llä ja korkearesoluutioisella massaspektrometrialla; kasvitieteellinen todennus ja väärennösten havaitseminen DNA-viivakoodauksella yhdistettynä kemialliseen sormenjälkien ottamiseen; Erä-erä-sormenjälkien johdonmukaisuus pääkomponenttianalyysin, OPLS-DA:n ja tärkeimpien huippusuhteiden ohjauksen avulla; ja turvallisuuteen liittyvät epäpuhtaudet, mukaan lukien raskasmetallit, torjunta-ainejäämät, mykotoksiinit, liuotinjäämät ja hapetustuotteet.

8. Turvallisuus: Keskittyminen lisää aktiivisuutta ja riskejä

Kohdeaineosien rikastaminen voi samanaikaisesti väkevöidä ei-toivottuja ainesosia. Jos raakalääkkeessä on raskasmetalleja, torjunta-ainejäämiä tai mykotoksiineja, kohdeglykosidien hartsirikastus ei välttämättä poista niitä, ja jos käytetään etanolia, metanolia, asetonia tai syvää eutektista liuotinta, jäännösliuotin on arvioitava uutteen luokan mukaan. Havainnollistavina rajoituksina yksi Cistanchen maakunnallinen elintarviketurvallisuusstandardi asetti lyijylle enintään 1,8, arseenille 0,5, kadmiumille 0,3 ja elohopealle 0,1 mg/kg, aflatoksiini B1:lle korkeintaan 10 mikrogrammaa/kg ja torjunta-ainejäämiä säätelee GB 2763, jossa on GB 2763, jossa {09}2}. 1,0, kadmiumia 0,5, arseenia 0,5 ja elohopeaa 0,1 mg/kg Cistanche (aavikko) kuiva-aineesta. Nämä arvot kuuluvat eri standardijärjestelmiin eivätkä ole keskenään vaihtokelpoisia, mutta ne voivat toimia referenssinä otteiden riskiindikaattoreita suunniteltaessa.

Taulukko 10. Turvavarusteiden porrastettu valvonta

Tuote	Raaka lääkkeiden tai elintarvikkeiden taustatiedot	Miten poimintaohjausta tulisi päivittää	Huomautuksia
Lyijy, arseeni, kadmium, elohopea	Ilmoitus nro. 9 vuodelta 2023 aavikkolajeille: Pb 1,0, Cd 0,5, As 0,5, Hg 0,1 mg/kg	Sijoita riski keskittymiskertoimen ja päivittäisen saannin mukaan; mittaa jokainen erä ICP-MS:llä	Rajat vaihtelevat vakiojärjestelmän mukaan; soveltaa sovellettavaa
Torjunta-ainejäämät	Joissakin luonnosteluissa ei mainita erityisiä rajoituksia Cistanchelle, kun sovelletaan GB 2763:a	Pidä kirjaa viljelystä ja isäntäympäristöstä; seulonta LC-MS/MS:llä tai GC-MS/MS:llä	Isäntäkasvi ja maaperä ovat tärkeimmät lähteet
Mykotoksiinit	Viitearvo: aflatoksiini B1 enintään 10 mikrogrammaa/kg	Keskity viipaloituun ja kosteudelle alttiin materiaaliin; tarkista HPLC-FLD:llä tai MS:llä	Kuivaus- ja säilytysolosuhteilla on suuri merkitys
Liuotinjäämät	Ei yleensä sovellu raakalääkkeeseen	Alkoholiuuton, hartsieluution ja suihkukuivauksen jälkeen testaa sovellettavien yleisten sääntöjen tai ICH Q3C:n mukaisesti	Mitä monimutkaisempi prosessi, sitä suurempi jäännösriski
Toistuvan annoksen myrkyllisyys	Memoregain 28 päivän rottatutkimus ei osoittanut haittavaikutuksia; NOAEL yli 500 mg/kg/vrk	Lyhyen aikavälin tiedot yhdelle tietylle tuotteelle; ei voida siirtää kaikkiin otteisiin	Yhdeksänkymmentä päivää tai pidempään myrkyllisyys puuttuu edelleen

Kaksi kohtaa ansaitsevat erityistä huomiota. Ensinnäkin Memoregainin toksikologiset tiedot, nimittäin mutageenisuuden lisääntyminen Ames-testissä 5 mg:aan asti maljaa kohden, kromosomipoikkeavuuksien lisääntyminen CHO-K1-soluissa enintään 2,5 mg/ml, mikrotumien lisääntyminen hiirillä enintään 500 mg/kg ja ei havaittu haitallinen taso, joka on suurempi kuin 2 kg/vrk. toistuvan annoksen tutkimuksessa, sovelletaan kyseiseen tuotteeseen. Uutteet, joissa on erilaisia ​​prosesseja, aineosien suhteita, isäntäkasveja ja kontaminanttiprofiileja, voivat käyttäytyä eri tavalla. Toiseksi luonnollinen, perinteinen ja alhainen myrkyllisyys eivät korvaa uutteen riskinarviointia: jos päivittäinen merkkisaanti vastaa kymmeniä grammoja raakalääkettä, erittäin puhtaan jakeen pitkäaikaista turvallisuutta ei voida automaattisesti päätellä raakalääkkeen perinteisestä käytöstä grammatason annoksilla keittissä. Raskaana oleville tai imettäville naisille, pikkulapsille, maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastaville ja samanaikaisesti lääkkeitä käyttäville ei elintarviketyylinen markkinointi voi korvata kliinistä ja farmaseuttista riskinarviointia.

9. Toimintakelpoinen päätöskehys

Vaihe yksi: Määritä tuoteluokka ennen kuin keskustelet ainesosista

Jos kyseessä on lääke tai kiinalainen patentti lääke, hallitse materiaalia farmakopean kasvitieteellisen lähteen, erästandardien, valmisteen laadun ja rekisteröintivaatimusten mukaisesti. Terveysruoassa noudata rekisteröinti- tai arkistointireittiä äläkä jätä väliin vaiheita sillä perusteella, että raaka-aine on perinteinen. Tavallisen elintarvikkeen osalta on ensin vahvistettava C. tubulosan sovellettava sääntely: olemassa oleva kansallinen näyttö ei tue sen rinnastamista Cistanche (aavikko) -merkintään, joka lisättiin elintarvike-lääkeluetteloon vuonna 2023. Vaikka C. tubulosa -uutetta koskeva elintarvikkeiden uutta ainesosaa koskeva hakemus on hyväksytty, hyväksyminen ei ole hyväksyntää.

Vaihe kaksi: Korvaa Ratio-iskulauseet massataseella

Määritä jokaisesta raaka-aineerästä kuivaushäviö, ekinakosidi, verbaskosidi ja sormenjälki. Määritä jokaiselle uuteerälle samat kohteet sekä kosteus, tuhka, liuotinjäämät ja saanto. Konsentraatiokerrointa määriteltäessä tulee ilmoittaa vähintään kolme erilaista lukua: massapitoisuussuhde, joka tarkoittaa raaka-aineen kuivattua massaa jaettuna tuotteen kuivatulla massalla; merkkiainerikastuskerroin, eli merkkiainepitoisuus tuotteessa jaettuna raaka-aineen merkkiainepitoisuudella, joka on korjattu saannolla; ja glykosidin tai yksittäisen yhdisteen kokonaisspesifikaatio. Nämä kolme numeroa eroavat yleensä toisistaan, eikä niitä saa käyttää keskenään.

Vaihe 3: Vähennä vastaavuus läpinäkyväksi muunnokseksi

Suositeltava sanamuoto on seuraava: jokainen annos uutetta sisältää X mg ekinakosidia ja Y mg kokonaisglykosideja (HPLC, kuivattu, eränumero Z). Tämän raaka-aineerän mitatun ekinakosidipitoisuuden, mg/g, perusteella kunkin annoksen ekinakosidi vastaa teoriassa Z grammaa kuivattua C. tubulosaa. Laskettuna farmakopean 1,5 prosentin vähimmäismäärää vastaan, se vastaa vähintään 10 g:ssa raakalääkettä olevaa markkerimäärää. Tämä muunnos koskee vain merkkimassaa, eikä se tarkoita kliinistä vastaavuutta.

Vaihe neljä: Ankkuroi tehokkuusvaatimukset todisteobjektiin

CG-tutkimus tukee tätä yhdistelmää kyseisessä populaatiossa; Congrong Zonggan -kapselit ja echinacoside-lääkkeet tukevat säänneltyjä kehitysohjelmia. Kaikki väitteet, joiden mukaan C. tubulosa -uute yksinään lievittää väsymystä, parantaa suolen toimintaa, parantaa muistia tai ehkäisee dementiaa, on tuettava satunnaistetuilla kontrolloiduilla ihmisillä, jotka on sovitettu kyseiseen lajiin, spesifikaatioon, annokseen ja populaatioon. Jos tällaista näyttöä ei ole, tila olisi ilmaistava selvästi vahvistamattomaksi, eikä in vitro IC50-arvoja, eläimen mg/kg annoksia tai perinteistä keittokokemusta saa käyttää korvikkeena.

10. Päätelmät ja tiedon puutteet

C. tubulosan arvo ei tule yhdestä kertomuksesta, jossa korkeampi monikerta on aina parempi; se tulee yhdistävästä jäljitettävästä kasvitieteellisestä alkuperästä, tarkastetusta käsittelystä, todennettavissa olevasta annosaritmetiikasta ja todisteista, jotka on sovitettu todellisuudessa käytettyyn kohteeseen. Sen korkeampi farmakopean kynnysarvo tarkoittaa suurempia standardointimahdollisuuksia, mutta myös tiukempia vaatimuksia spesifikaatiolle, jäämille ja turvallisuusvalvonnalle. Uuttaminen ja hartsin puhdistus voivat nostaa yksittäisen glykosidin massaosuuden moninkertaiseksi yli kymmenkertaiseksi, mutta massaosuuden kerrannainen ei ole raakalääkkeen kerrannainen, eikä ekinakosidin lisääntyminen tarkoita, että verbaskosidi, isoakteosidi, polysakkaridit ja iridoidit säilyisivät samassa suhteessa. Annoksen muuntamisessa kemiallinen ekvivalenssi, biologinen altistuminen ja kliininen teho ovat kolme erillistä asiaa, joista yhden ohittaminen tuottaa harhaanjohtavia tuloksia.

Seuraavat tiedon puutteet on nimenomaisesti säilytetty, eikä niitä täytetä spekulaatiolla. Ensinnäkin ei ole olemassa C. tubulosa -spesifistä primääritietojoukkoa, joka vertailee systemaattisesti alkuperää, isäntää, sadonkorjuuaikaa ja lääkeosaa yhdellä kuivausperusteella ja yhdellä menetelmällä. Toiseksi raakalääkkeestä, uutteesta ja jäännöksestä ei ole täydellistä massatasetutkimusta, minkä vuoksi pitoisuuskertoimia ei yleensä voida tarkistaa. Kolmanneksi vahvistettavat satunnaistetut kontrolloidut ihmistutkimukset C. tubulosa -uutteella yksinään väsymyksen, suolen toiminnan tai muistin toteamiseksi puuttuvat. Neljänneksi, C. tubulosa -uutteen uusien elintarvikkeiden ainesosien hakemus on edelleen tarkastelun alla, ja lopullinen hyväksytty soveltamisala, laatuspesifikaatio ja suositeltu saanti ovat ne, jotka on ilmoitettu virallisessa tiedotteessa.

Viitteet

[1] Kiinan farmakopeakomissio. Kiinan kansantasavallan farmakopea, osa 1, 2020 painos. Peking: China Medical Science Press, 2020. Cistanches Herba -monografian mukaan: Cistanche tubulosa -lajin osalta laskettuna kuivattuna ekinakosidin ja verbaskosidin yhteenlaskettu pitoisuus ei saa olla alle 1,5 prosenttia; Cistanche deserticolan osalta vähintään 0,30 prosenttia.

[2] Xinjiangin Uygurin autonomisen alueen lääketieteellisten tuotteiden hallinto. Cistanche (Cistanche) -annostelurakeiden standardiluonnos, Xinjiangin perinteisen kiinalaisen lääketieteen annostelurakeiden standardi, julkaistu kommentointia varten, 2023. Havaitsemisaallonpituus 330 nm; vähintään 3000 teoreettista levyä ekinakosidipiikkiä varten; 1500 g keittospaloja 1000 g rakeiden valmistamiseksi; kuivauutteen saanto 34-47 prosenttia.

[3] Kansallinen terveyskomissio ja valtion markkinoiden sääntelyviranomainen. Ilmoitus nro. 9 vuodelta 2023 yhdeksän aineen, mukaan lukien Codonopsis pilosula, lisäämisestä perinteisesti sekä elintarvikkeina että kiinalaisena lääkeaineena käytettyjen materiaalien luetteloon, 9.11.2023.

[4] Luettelo yhdeksästä uudesta materiaalista, joita on perinteisesti käytetty sekä elintarvikkeina että kiinalaisena lääkeaineena (liite). Cistanche (aavikko), Cistanche deserticola YC Ma, Orobanchaceae, mehevä varsi; lyijyä enintään 1,0, kadmiumia enintään 0,5, arseenia enintään 0,5, elohopeaa enintään 0,1 mg/kg kuiva-aineena.

[5] Xinjiangin Uygurin autonomisen alueen terveyskomissio. Vastaus siitä, onko Cistanche elintarvike-lääke-homologiaruoka, 16. heinäkuuta 2021. Dayun (Cistanche) ei ole hyväksytty elintarvikkeiden uudeksi ainesosaksi eikä sitä ole sisällytetty elintarvike-lääkeluetteloon; sitä ei voida käyttää tavallisena elintarvikkeiden ainesosana alueella.

[6] National Health Commissionin hallituksen palvelualusta. Ilmoitus elintarvikkeiden uusia ainesosia koskevien hakemusten hyväksymisestä, päivätty 23. heinäkuuta 2026. Hyväksymisnumero Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022; tuotteen nimi: Cistanche tubulosa -uute; 29. heinäkuuta annettu ilmoitus.

[7] Ma C, Ni H, Qing D, et ai. Ekinakosidin uuttaminen ja puhdistus Cistanche tubulosasta. Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27(1): 45-47. Palautusjäähdytyksen jälkeen 75-prosenttisella etanolilla ekinakosidipitoisuus oli 11,2 prosenttia, ja se nousi 32,8 prosenttiin makrohuokoisella HPD-100-hartsilla puhdistuksen jälkeen, ja saanto oli 91,5 prosenttia. (kiinaksi)

[8] Gu Y, Sun H, Liang Y, et ai. Tutkimus verbaskosidin puhdistamisesta Cistanche tubulosasta makrohuokoisella hartsilla. Verbascoside nousi 5,26 prosentista 68,20 prosenttiin ja palautus oli 68,90 prosenttia. (kiinaksi)

[9] Cistanche tubulosasta peräisin olevien fenyylietanoidiglykosidien ultraääniavusteisen uuton optimointi ja sen antioksidanttiaktiivisuus. Optimaaliset olosuhteet: ultraäänilämpötila 40 celsiusastetta, kiinteän aineen ja nesteen suhde 1:41,7 g/ml, etanolipitoisuus 51 prosenttia; ekinakosidi 12,96 plus tai miinus 0,33 mg/g, verbaskosidi 1,19 plus tai miinus 0,09 mg/g, fenyylietanoidiglykosidin kokonaissaanto 14,36 plus/miinus 0,12 mg/g. (kiinaksi)

[10] Tutkimus Cistanche tubulosa ituplasman lääkekomponenttien sisällöstä ja yhden kasvin kuivapainosta. Journal of China Agricultural University, 2017. Seitsemässä liittymässä ekinakosidi oli 21,09–50,86 prosenttia ja verbaskosidi 2,08–3,28 prosenttia. (kiinaksi)

[11] Wang D, Wang H, Gu L. Perinteisen kiinalaisen yrtin Cistanchen masennuslääke ja kognitiiviset parantamistoimet. Todisteeseen perustuva täydentävä ja vaihtoehtoinen lääketiede, 2017, 2017: 3925903. C. tubulosa -jauhe sisälsi 19,81 plus tai miinus 0,66 prosenttia ekinakosidia ja 2,45 plus tai miinus 0,12 prosenttia verbaskosidia, kun taas vastaava 0,0 prosenttia plus tai 5 keittoa. 0,54 plus tai miinus 0,05 prosenttia.

[12] Zhang C, Hua Y, Lian J, et ai. Muutokset fenyylietanoidiglykosidien pitoisuudessa Cistanchen käsittelyn aikana. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine, 2022, 29(4): 92-97. Pitkäaikaisessa höyrytyksessä viinin kanssa ekinakosidi, verbaskosidi, cistanosidi A ja 2-prime-asetyylilakteosidi vähenivät, kun taas isoakteosidi nousi merkittävästi. (kiinaksi)

[13] Zhu K, Meng Z, Tian Y, et ai. Cistanche tubulosan kokonaisglykosidien hypoglykeemiset ja hypolipideemiset vaikutukset ruokavalion / streptozotosiinin aiheuttamissa diabeettisissa rotissa. Journal of Ethnopharmacology, 2021. TGCT contained echinacoside 500.19 plus or minus 11.52 mg per g, verbascoside 19.13 plus or minus 1.44 mg per g and isoacteoside 141.82 plus or minus 5.78 mg per g; annokset 50, 100 ja 200 mg/kg/vrk kuuden viikon ajan.

[14] Liu J, Yang L, Dong Y, et ai. Ekinakosidi, korvaamaton luonnontuote neurologisten ja muiden häiriöiden hoidossa. Molecules, 2018, 23(5): 1213. After intragastric administration of 100 mg per kg in rats, Tmax was about 15 min, Cmax 612.2 plus or minus 320.4 ng per mL, half-life about 74.4 min, absolute bioavailability about 0.83 percent; Caco-2:n näennäinen läpäisevyys lähellä nollaa tai noin kymmenestä miinus seitsemään senttimetriin sekunnissa; suoliston ekinakosidi laski 48 prosentista 16 prosenttiin glykosidien kokonaisannoksen jälkeen.

[15] Chen L, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of Cistanche tubulosa and Ginkgo biloba extracts for the improvement of cognitive function in middle-aged and elderly people. Phytotherapy Research, 2024. DOI: 10.1002/ptr.8275. One hundred middle-aged and elderly participants, ninety days, two tablets daily, each pair containing 72 mg echinacoside and 27 mg flavonol glycosides.

[16] Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, et ai. Avoin, ei-plasebokontrolloitu tutkimus Cistanche tubulosa glykosidikapseleilla (Memoregain) keskivaikean Alzheimerin taudin hoitoon. American Journal of Alzheimerin tauti ja muut dementiat. DOI: 10.1177/1533317513488907. Kahdeksantoista potilasta, neljäkymmentäkahdeksan viikkoa; Mini-Mental State Examination -pisteet muuttuivat arvosta 14,78 plus tai miinus 2,51 arvoon 14,06 plus tai miinus 4,26.

[17] Liao PL, Li CH, Tse LS, et ai. Cistanche tubulosa -terveysruokatuotteen Memoregain turvallisuusarviointi: genotoksisuus ja 28 päivän toistuvan annoksen toksisuustesti. Food and Chemical Toxicology, 2019. Ei vaikutuksia Ames-testissä 5 mg:aan asti maljaa kohden, CHO-K1-soluissa enintään 2,5 mg:aan/ml tai hiiren mikrotumatestissä 500 mg:aan/kg asti; NOAEL yli 500 mg/kg/vrk 28 päivän tutkimuksessa.

[18] Li F, et ai. Ekinakosidin osteoporoottinen vaikutus rotilla, joilta on poistettu munasarjat. Phytomedicine, 2013. PMID: 23428402. Ekinakosidi 30, 90 ja 270 mg/kg/vrk kahdentoista viikon ajan.

[19] Zhao Q, Gao J, Li W, et ai. Ekinakosidin neurotrofiset ja neurorescue-vaikutukset Parkinsonin taudin subakuutissa MPTP-hiirimallissa. Brain Research, 2010. PMID: 20478277. Ekinakosidia 30 mg/kg/vrk 14 vuorokauden ajan.

[20] State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs. Tu Pengfein ja Zeng Kewun tutkimusryhmien edistyminen Cistanchen kohteissa aivoiskemiaa vastaan. Congrong Zonggan -kapselit hyväksyttiin markkinointiin vuonna 2005; ekinakosidi sai kliinisen kokeen hyväksynnän vuonna 2017 ja on suorittanut vaiheen I tutkimukset. (kiinaksi)

[21] Gansun maakunnan terveyskomissio. Elintarviketurvallisuusyritysstandardi Cistanchelle ja sen laatimisohjeet. Lyijyä enintään 1,8, arseenia 0,5, kadmiumia 0,3, elohopeaa 0,1 mg/kg; aflatoksiini B1:tä enintään 10 mikrogrammaa/kg; torjunta-ainejäämät, joita säätelee GB 2763. (kiinaksi)

[22] Jiang X, Feng C, Wang L ym. Edistystä fenyylietanoidiglykosidien uuttamisessa, eristämisessä, kemiallisissa rakenteissa ja farmakologisissa toimissa Cistanchessa. Moderni kiinalainen lääketiede, 2026. DOI: 10.13313/j.issn.1673-4890.20260107001. (kiinaksi)