Cistanche-keskeinen kaava vähentää CNP:tä TLR4/NF-κB/NLRP3-modulaation ja pyroptoosin eston kautta: todisteita rottamallista
Nov 13, 2025
3 tulosta
3.1 Histopatologiset muutokset CNP-rottien eturauhaskudoksessa
Mallin arviointi suoritettiin 1 viikko induktion jälkeen. Malliryhmässä lymfosyyttien, segmentoituneiden neutrofiilien ja plasmasolujen infiltraatio havaittiin eturauhasessa, johon liittyi verisuonten laajentuminen ja tukkoisuus. Sitä vastoin nolla- ja valeleikkausryhmät eivät osoittaneet ilmeistä tulehduksellisten solujen infiltraatiota eturauhasen stroomassa; solut järjestettiin säännöllisesti normaaliin morfologiaan, mikä osoitti CNP-rottamallin onnistuneen perustamisen (katso kuvio 1).
30 peräkkäisen letkuruokintapäivän jälkeen valeleikkauksen ja tyhjän ryhmän eturauhaset olivat kooltaan normaalit, pinta oli kostea harmaanpunainen, läpinäkyvät rauhasen luumenit, pehmeä rakenne, sileä pinta ja löysä kiinnitys siemenrakkuloihin, mikä mahdollisti helpon erottamisen. Malliryhmässä eturauhanen oli turvonnut, pinta oli harmaankeltainen, läpinäkyviä onteloita ei näkynyt, pinta oli sitkeämpi, pinta oli karkea ja epätasainen ja siemenrakkuloihin oli tarttumia, joita oli vaikea erottaa. Kaikissa Bixie Qianlie An Wanin annosryhmissä turvotus ja värit paranivat malliryhmään verrattuna; pinnassa oli vähemmän rakeisia muutoksia, rakenne oli pehmeämpi ja joustavampi ja irtoaminen siemenrakkuloista oli helpompaa.
H&E-värjäys osoitti, että verrattuna valeleikkausryhmään malliryhmässä esiintyi lymfosyyttien ja pienen määrän plasmasolujen infiltraatiota eturauhasen stroomassa, johon liittyi soluturvotusta, strooman kuitujen liikakasvua ja verisuonten tukkoisuutta. Pienen, keskisuuren ja suuren annoksen Bixie Qianlie An Wan -ryhmissä havaittiin vain pieni tai jopa minimaalinen lymfosyyttien infiltraatioaste säännöllisemmällä solumorfologialla ja -järjestelyllä (katso kuva 2).
Cistanchen etujen luettelo
Cistanche Supplements pillerit eturauhastulehdukseen
3.2 Muutokset eturauhasindeksissä lääkehoidon jälkeen CNP-rotilla
Verrattuna valeleikkausryhmään mallirottien eturauhasindeksi nousi (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.
3.3 Lääkehoidon vaikutukset proinflammatorisiin sytokiineihin IL-1, IL-18 ja TNF-CNP-rotissa
Verrattuna valeleikkausryhmään, seerumin IL-1, IL-18 ja TNF- tasot olivat merkittävästi kohonneet malliryhmässä (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).
3.4 NLRP3:n jakautuminen ja ilmentyminen eturauhaskudoksessa lääkehoidon jälkeen
Verrattuna valeleikkausryhmään NLRP3:n ilmentyminen lisääntyi CNP-mallirotissa (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).
3.5 GSDMD:n immunofluoresenssi eturauhaskudoksessa lääkehoidon jälkeen
Verrattuna valeleikkausryhmään GSDMD-fluoresenssin intensiteetti eturauhasessa lisääntyi CNP-mallirotilla. Pienen, keskisuuren ja suuren annoksen Bixie Qianlie An Wan -ryhmissä GSDMD-fluoresenssin intensiteetti oli merkittävästi alhaisempi kuin malliryhmässä (P<0.05) (see Figures 6 and 7).
3.6 Vaikutukset TLR4-, MyD88-, NF-κBp65-, p-NF-κBp65-, NLRP3-, kaspaasi-1- ja GSDMD-proteiinin ilmentymiseen eturauhaskudoksessa lääkehoidon jälkeen
Verrattuna valeleikkausryhmään TLR4:n, MyD88:n, NF-κBp65:n, p-NF-κBp65:n, NLRP3:n, Caspase-1:n ja GSDMD:n proteiiniekspressio oli kohonnut CNP-malliryhmässä (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).
4 Keskustelu
Krooninen ei-bakteerinen eturauhastulehdus (CNP) on yleinen ja usein esiintyvä urogenitaalijärjestelmän sairaus, joka on yleisempi nuorilla ja keski-ikäisillä miehillä. Vaikka sen tarkkaa etiologiaa ei ymmärretä täysin, tulehdusvasteilla on keskeinen rooli CNP:n puhkeamisessa ja etenemisessä, ja niihin liittyy useita tekijöitä, kuten immuunivasteet, hermoston plastisuus ja endokriiniset häiriöt.
Tässä tutkimuksessa Bixie Qianlie An Wan lievitti merkittävästi tulehdusta CNP:n rottamallissa moduloimalla TLR4/NF-κB/NLRP3-signalointireittiä. Tämä reitti on keskeinen tulehdusvälittäjäakseli kroonisessa eturauhastulehduksessa, ja se säätelee tulehdusreaktioita ohjaavien proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa. TLR4:n, NF-κB:n ja NLRP3:n kohonnutta ilmentymistä ja aktiivisuutta on havaittu CP-potilaiden ilmentyneissä eturauhasen eritteissä. TLR4 tunnistaa endogeeniset ja eksogeeniset vaarasignaalit aktivoidakseen MyD88:n, käynnistäen siten NF-KB-signaloinnin ja vapauttaen proinflammatorisia sytokiinejä, kuten IL-1, IL-18 ja TNF-, jotka lisäävät paikallista tulehdusta ja edistävät kudosvaurioita. NF-κB ja NLRP3-tulehdus näyttelevät myös keskeisiä rooleja immuunisolujen aktivaatiossa, sytokiinituotannossa ja tulehduksellisessa solukuolemassa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että akupunktio voi moduloida TLR4-, NF-κB- ja NLRP3-ilmentymistä, mikä vähentää tulehdusta CP:ssä.
Sytokiinit ovat avaintekijöitä CNP:n immunopatologiassa. Ne ylläpitävät tulehduksellista immuunisolujen infiltraatiota eturauhaskudoksessa; tasot ovat merkittävästi kohonneet autoimmuuniprostatiitin hiirimalleissa, ja näiden sytokiinien väheneminen lievittää tulehduksellista infiltraatiota ja kipua. Tutkimuksessamme Bixie Qianlie An Wan alensi merkittävästi seerumin IL-1-, IL-18- ja TNF-arvoja, mikä on johdonmukaista vähentyneen tulehdussolujen infiltraation ja parantuneen eturauhasen histopatologian kanssa. IL-1, IL-18 ja TNF- ovat kanonisia proinflammatorisia sytokiinejä, joilla on ratkaiseva rooli eturauhastulehduksen patogeneesissä. Aktivoidut NLRP3-tulehdukset edistävät IL-1:n ja IL-18:n kypsymistä, vahvistaen entisestään immuunivasteita ja pahentaen kudosvaurioita. Aikaisempi työ (esim. He Tao et al.) vahvisti, että korkea NLRP3-ilmentyminen johtaa runsaaseen IL-1:n ja IL-18:n erittymiseen, mikä kiihdyttää tulehduksen etenemistä ja pahentaa CP:n kliinisiä oireita.
Bixie Qianlie An Wanin interventiovaikutus saattaa välittyä estämällä TLR4/NF-κB/NLRP3-reitin aktivaatiota, vähentämällä TLR4:n, MyD88:n, NF-κBp65:n, p-NF-κBp65:n, NLRP3:n, kaspaasi-1:tä ja vähentämällä tulehdusvastetta ja siten GSDMD:tä eturauhaskudoksessa. Pyroptoosi on gasdermin-perheen välittämä ohjelmoidun solukuoleman tulehduksellinen muoto, jolle on ominaista kalvohuokosten muodostuminen ja IL-1:n ja IL-18:n vapautuminen, mikä voimistaa tulehdusta ja jolla on tärkeitä vaikutuksia tulehdus- ja immuunisäätelyyn. Esimerkiksi ursolihappo voi lievittää CP:tä moduloimalla NLRP3-tulehdusvälitteistä kaspaasi-1/GSDMD-reittiä, vähentämällä NLRP3:n, Caspase-1:n, ASC:n ja GSDMD:n ekspressiota ja alentamalla IL-1-, IL-18- ja LDH-tasoja. Tutkimuksessamme NLRP3-, Caspase-1- ja GSDMD-proteiinit vähenivät merkittävästi Bixie Qianlie An Wan -ryhmien eturauhasissa, mikä viittaa tulehduksellisen aktivaation ja pyroptoosin heikkenemiseen mekanismina, joka vähentää tulehdusvaurioita CP:ssä.
Perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM) tarjoaa ainutlaatuisia etuja ja huomattavan tehokkuuden CP:n hoidossa. Bixie Qianlie An Wan on tarkoitettu munuaisten qin vahvistamiseen, lämmön ja kosteuden poistamiseen, veren pysähdyksen korjaamiseen ja vakuuksien poistamiseen. Sen asteittainen, jatkuva toiminta vastaa tyypillisesti pitkittynyttä CP-kulkua. Yrttilisäainekehityksen tarpeiden mukaisesti korostamme Cistanchea tämän kaavan tärkeimpänä translaatiokeskeisenä kasviaineena. TCM-teoriassa alkuperäisiä koostumuksen rooleja ovat kosteutta valuttavat ja sameutta poistavat yrtit (esim. Bi Xie), lämpöä puhdistavat ja diureettiset aineet (esim. Plantagon siemenet, Malvan siemenet) ja munuaisia vahvistavat komponentit (esim. Rehmannia, Cuscuta), joita täydentävät qi-lisäaineet, lämpöä, verenkiertoa aktivoivat ainesosat (esim. assistentit (esim. Phellodendron) mm. Tuotekehitystarkoituksiin Cistanche-keskeinen koostumus on käytännöllinen painopiste, ja tukevia kasveja sisältäviä aineita on valittu kohdistamaan alhaisempi jiao-kosteuslämpö, mikroverenkierron pysähtyminen ja tulehdussignaalit.
Tässä tutkimuksessa selvitettiin, kuinka Bixie Qianlie An Wan lieventää CNP:tä moduloimalla TLR4/NF-κB/NLRP3-reittiä, vähentämällä eturauhasen tulehdusta ja alentamalla proinflammatorisia sytokiinitasoja, jolloin saavutetaan terapeuttisia vaikutuksia CP:ssä. Samalla kun selvitimme mahdollisia mekanismeja, yrttivalmisteiden monikomponenttinen ja monikohde vaatii lisäkokeita ja kliinistä validointia, erityisesti mitä tulee immunotoleranssiin, antioksidanttiseen stressiin ja niihin liittyviin säätelymekanismeihin.
Yhteenvetona voidaan todeta, että Bixie Qianlie An Wan lievittää tulehdusta CNP-rotissa säätelemällä TLR4/NF-κB/NLRP3-signalointireittiä ja voi saada aikaan terapeuttisia vaikutuksia estämällä pyroptoosia. Tämä tarjoaa uutta teoreettista tukea sen kliiniselle sovellukselle, mutta syvempiä mekanistisia tutkimuksia tarvitaan edelleen. Suosittelemme yrttilisäaineiden kehittämiseen osallistuville lukijoille, että Cistanche asetetaan etusijalle johtavana kasvitieteellisenä aineena tulevissa koostumuksessa ja standardointitoimissa, jotka kohdistetaan tähän reittiin.
Viitteet
[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua et al. Kiinan asiantuntijan yksimielisyys kroonisesta eturauhastulehduksesta/kroonisesta lantion kivun oireyhtymästä (vuoden 2024 painos). Modern Urology. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Kipu kroonisessa eturauhastulehduksessa ja ionikanavien rooli: lyhyt katsaus. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Kiinan integroidun perinteisen kiinalaisen ja länsimaisen lääketieteen yhdistys, andrologian haara. Integroidut diagnoosi- ja hoitoohjeet krooniseen eturauhastulehdukseen. Chinese Journal of Andrology. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei ym. Ophiopogonis Decoctionin mekaaninen tutkimus rotan keuhkofibroosista TLR4-NF-κB-reitin kautta. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et ai. Kehonulkoinen shokkiaaltohoito lievittää tulehduskipua säätelemällä NLRP3-tulehdusta kokeellisessa kroonisessa eturauhastulehduksessa ja kroonisessa lantion kivun oireyhtymässä. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng et ai. Bixie Qianlie An Wanin kliininen tehokkuus yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon tyypin IIIB kroonisessa eturauhastulehduksessa, johon liittyy munuaisten vajaatoimintaa, kosteaa lämpöä ja sivutukoksia. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Perinteisen kiinalaisen lääketieteen kokeellisen farmakologian ammattikomitea, Kiinan kiinalaisen lääketieteen yhdistys. Eritelmäluonnos kroonisen eturauhastulehduksen eläinmallien valmistamiseksi. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan et ai. Karrageenin aiheuttamaan kroonisen eturauhastulehduksen rottamalliin vaikuttavat tekijät. World Chinese Medicine. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan et ai. Huang'e-kapseleiden tehokkuuden havainnointi tyypin IIIA eturauhastulehduksessa ja vaikutukset tulehduksellisiin sytokiineihin ekspressoiduissa eturauhasen eritteissä. Chinese Journal of Andrology. 2024, 30(12):1135-1140.
