Virtsan mittatikun proteiinin taso ja sen suhde sappikivitaudin riskiin
Mar 05, 2022
Ota yhteyttä: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7 ja Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University, School of Medicine, Soul, Korea
2 Ennaltaehkäisevän lääketieteen osastoa, Lääketieteellinen korkeakoulu, Kyung Hee University, Soul, Korea
3 Ewha Institute of Convergence Medicine, Ewha Woman's University Mokdong Hospital, Soul, Korea
4 Työ- ja ympäristölääketieteen laitos, College of Medicine, Ewha Woman's University, Soul, Korea
5 Sisätautien osasto, Veterans Healthcare Service Medical Center, Soul, Korea
6 Gastroenterologian ja hepatologian osasto, sisätautien osasto, Kyung Hee University School of Medicine, Soul, Korea
7 Anestesiologian ja kipulääketieteen osasto, Kyung Hee University Hospital, Soul, Korea
8 työ- ja ympäristölääketieteen laitosta, lääketieteellinen korkeakoulu, Kyung Hee University, Soul, Korea
Vastaanotettu 3. syyskuuta 2019; hyväksytty 26. joulukuuta 2019; julkaistu verkossa 18.1.2020
Copyright © 2020 Sung Keun Park et al. Tämä on avoimen pääsyn artikkeli, jota jaetaan Creative Commons Attribution License -lisenssin ehdoilla, mikä sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja jäljentämisen missä tahansa välineessä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde mainitaan.
Osoite kirjeenvaihtoa varten. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., työ- ja ympäristölääketieteen laitokset, lääketieteellinen tiedekunta, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Soul 130-701, Korea (sähköposti: armani131 @naver.com).
ABSTRAKTI
Tausta:Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet mahdollista yhteyttä munuaissairauksien ja sappikivien välillä. Proteinurian laajuus tunnustetaan sen vakavuuden merkkinäkrooninenmunuainensairaus. Saatavilla on kuitenkin vähän tietoa sappikivien riskin tunnistamiseksi proteinurian tason mukaan.
menetelmät: Arvioimme sappikivien riskin 207 356:n kansalliseen sairausvakuutustietokantaan rekisteröidyn korealaisen tietojen perusteella virtsan mittatikun proteinuriatasojen perusteella keskimääräisen 4,36 vuoden seurannan perusteella. Tutkimushenkilöt jaettiin 3 ryhmään virtsan mittatikun proteinurian perusteella (negatiivinen: 0, lievä: 1 plus ja raskas: 2 plus tai suurempi). Monimuuttujaa Cox-proportionaalista vaaramallia käytettiin arvioimaan säädetyt vaarasuhteet (HR) ja 95 prosentin luottamusvälit (CI:t) sattuvan sappikivitaudin osalta virtsan mittatikun proteinurian mukaan.
Tulokset:Ryhmällä, jolla oli korkeampi virtsan mittatikun proteinuria, oli huonompi aineenvaihdunta-, munuais- ja maksaprofiili kuin niillä, joilla ei ollut proteinuriaa, mikä havaittiin samalla tavalla ryhmässä, jolla oli tapauskohtaista sappikivitautia. Raskaan proteinurian ryhmässä oli eniten sappikivitautia (2,39 prosenttia), jota seurasivat lievä (1,54 prosenttia) ja negatiivinen proteinuriaryhmä (1,39 prosenttia). Monimuuttujan Cox-suhteellisen vaaramallin analyysi osoitti, että raskaan proteinurian ryhmällä oli suurempi riski sairastua kolelitiaasiin kuin muilla ryhmillä (negatiivinen: referenssi, lievä proteinuria: HR 0.97 [95 prosentin luottamusväli, 0). 74–1,26] ja raskas proteinuria: HR 1,46 [95 prosentin luottamusväli, 1,09–1,96]).
Johtopäätös: Virtsan mittatikun proteinuria 2+ tai suurempi liittyi merkitsevästi lisääntyneeseen sappikivien riskiin.
Avainsanat:virtsan mittatikku testi; proteinuria; sappikivitauti
JOHDANTO
Sappikivitautia havaitaan usein oireettomilla aikuisilla.1 On yleistä, että sappikivet havaitaan sattumalta vatsan ultraäänitutkimuksessa terveystarkastuksissa tai muihin tarkoituksiin tehdyissä lääkärintutkimuksissa.2,3 Sappikivien esiintyvyys on 10–15 prosenttia aikuisilla,4 ja kolesterolikivet muodostavat 80–90 prosenttia sappikivistä.1 Suhteellisen korkeasta esiintyvyydestä huolimatta sappikivien kliininen merkitys on yleensä aliarvioitu, koska useimmissa oireettoman sappikiven tapauksissa ei tarvita hoitoa.5 Kuitenkin erityisiä oireita, kuten sappikoliikkia, voi esiintyä 1–4 prosenttia henkilöistä, joilla on sappikiviä vuosittain.6 Lisäksi havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että sappikivet liittyvät lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen7,8 riippumatta metabolisen oireyhtymän piirteistä.9 Näin ollen on kliinisesti mielekästä etsiä muita altistavia olosuhteita. sappikivi klassisten riskitekijöiden lisäksi.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää yhteyttämunuainensairausja sappikivitauti.10,11 Näissä tutkimuksissa munuaiskivien jakrooninenmunuainensairaus(CKD) liittyivät lisääntyneeseen sappikivien todennäköisyyteen.10,11 Proteinuria on tärkeä indikaattori munuaisvauriosta kroonisen munuaistaudin pääoireena. Virtsan mittatikkutestiä käytetään laajalti proteinurian alkuseulontatyökaluna sen yksinkertaisuuden, edullisen ja nopean tulosten tulkinnan vuoksi. Yhteys välillämunuainensairausja sappikivi ulottuu käsitykseen, että proteinuria voi olla mahdollinen indikaattori arvioitaessa sappikivitaudin riskiä. Käytettävissä olevat tiedot eivät kuitenkaan vielä riitä tunnistamaan proteinurian yhteyttä sappikivien riskiin.
Tutkimme sappikivien riskiä Korean kansallisessa sairausvakuutusyhtiössä rekisteröidyn 207 356 koehenkilön tietoja käyttäen virtsan mittatikkutestillä määritetyn proteinuriatason mukaan.
cistanche
OSALLISTUJAT JA MENETELMÄT
Tietolähteet
Tuloksemme saatiin analysoimalla Korean tilastoja, jotka on johdettu Korean kansallisen sairausvakuutusyhtiön (NHIC) ylläpitämästä Korean kansallisesta terveystietokannasta (NHID), joka tarjoaa kansallisen sairausvakuutuspalvelun (NHIS) Korean väestölle. NHIS kattaa yli 97 prosenttia koko Etelä-Korean väestöstä, mikä viittaa siihen, että NHID voi edustaa koko Korean väestön lääketieteellisten palvelujen käyttöä.12 Siksi NHID on julkinen tietokanta terveydenhuollon käytöstä, terveysseulonnasta ja sosiaalisesta Korean väestön demografiset muuttujat NHIS:n avulla. Useimpien korealaisten lääketieteellisten laitosten on tehtävä sopimus NHIC:n kanssa ja toimitettava lääketieteellisiä tietoja terveydenhuollon käyttäjistä ja potilaista NHIC:lle. Kerätyt lääketieteelliset tiedot tallennetaan NHID:iin, ja tiedot ovat pätevien tutkijoiden käytettävissä lääketieteellistä tutkimusta varten. Saadakseen pääsyn NHID:ään tutkijoiden tulee saada tutkimusaiheen hyväksyntä institutionaalisten arviointilautakuntien komitealta (IRB). Saatuaan IRB:n hyväksynnän tutkijat hakevat pääsyä NHID:iin NHIC:n tilastoosastolta. Sitten tutkijoita arvioidaan tutkimuksen turvallisuuden, eettisyyden ja tarpeellisuuden perusteella. Tapauksissa, joissa tutkijat saavat käyttää NHID:tä, tutkijat voivat analysoida NHID:n tilastoja.
Eettiset hyväksynnät tutkimusprotokollalle ja tietojen analysoinnille saatiin Kyung Hee University Hospitalin instituutioiden arviointilautakunnalta. Laitosarviointilautakunta vapautti tietoisen suostumuksen vaatimuksesta, koska tutkijat pääsivät vain takautuvasti tunnistamattomaan tietokantaan analyysitarkoituksiin.
Tutkimuksen osallistujat
Yhteensä 223 551 osallistujaa, jotka kävivät terveystarkastuksissa vuonna 2009, sisällytettiin kansalliseen terveystietokantaan. Näistä poistimme alun perin 4 039 henkilöä, joilla oli aiemmin diagnosoitu sappikivitauti (kansainvälinen sairausluokitus [ICD] K80) vuodesta 2002 vuoteen 2009 mennessä ennen lääkärintarkastusta vuonna 2009. 219 512 osallistujasta 12 156 osallistujaa suljettiin pois seuraavien seikkojen perusteella. poissulkemiskriteerit, jotka saattavat vaikuttaa sappikivitautiin tai virtsan proteiiniin: 772 henkilöllä ei ollut tietoa virtsan proteiinin lähtötasosta vuonna 2009 ja 11 404:llä oli aiemmin ollut tieto syövän diagnoosista (ICD C00–C97) vuodesta 2002 lääkintäterveyttä edeltävään päivään Tutkimus tehtiin vuonna 2009. Koska joillakin osallistujilla oli useampi kuin yksi poissulkemiskriteeri, 207 356 osallistujaa sisällytettiin loppuanalyysiin, ja heillä tarkkailtiin sappikivitaudin kehittymistä. Kun koehenkilön, jolla oli tapaus sappikivitautia, todettiin kuolleen seurannan aikana, seurantajakson katsottiin olevan terveystarkastuksen päivämäärästä (ensimmäinen ilmoittautuminen tutkimukseen) tunnistetun sappikivitaudin tapauksen päivämäärään. Jos koehenkilö, jolla ei ollut tapausta sappikivitautia, kuoli seurannan aikana, seurantajakson katsottiin alkavan alkuperäisestä rekisteröintipäivästä kuolemaan.
Kokonaisseurantajakso oli 904 360 henkilötyövuotta ja keskimääräinen seurantajakso 4,36 (keskihajonta [SD], 0,51) vuotta.
Terveystutkimustutkimukset ja laboratoriomittaukset
NHIC:n yleinen terveystarkastus tehtiin kahdessa vaiheessa. Ensimmäisen vaiheen tutkimus on massiivinen seulontatesti, jolla määritetään sairauden esiintyminen tai poissaolo oireettoman väestön keskuudessa. Toisen vaiheen tutkimus on konsultaatio seulontatestiä varten ja tarkempi tutkimus taudin toteamiseksi. Näihin terveystutkimuksiin sisältyi myös kysely, joka koski elämäntapoja ja aiempaa sairaushistoriaa. Tutkimusaineistoon sisältyi fyysinen aktiivisuus, kyselylomakkeella saadut tiedot, antropometriset mittaukset ja laboratoriomittaukset. Tupakointimäärä kuvattiin pakkausvuosina, jotka laskettiin tupakointiin liittyvästä kyselystä seuraavalla kaavalla: Pakkausvuosien lukumäärä=(savustettu pakkaus päivässä) × (polttajan vuosia). Alkoholin kulutustiheyttä arvioitiin ja alkoholin nauttimiseksi määriteltiin vähintään 3 kertaa viikossa. Fyysiseksi aktiivisuudeksi määriteltiin keskiraskasta fyysistä toimintaa vähintään 30 minuuttia päivässä yli 4 päivänä viikossa tai voimakasta fyysistä aktiivisuutta vähintään 20 minuuttia päivässä yli 4 päivänä viikossa. Painoindeksi (BMI) laskettiin painona (kg) jaettuna pituuden neliöllä (m). Koulutetut tutkijat mittasivat systolisen verenpaineen (BP) ja diastolisen verenpaineen. Seuraavat laboratoriotiedot mitattiin samaan aikaan kun näille osallistujille tehtiin terveystutkimuksia: paastoglukoosi, kokonaiskolesteroli, triglyseridi, HDL-kolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL)-kolesteroli, seerumin kreatiniini (SCr), aspartaatti aminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja -glutamyylitransferaasi (GGT).Munuainentoimintomitattiin arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR), joka laskettiin käyttämälläKrooninenMunuainenSairausEpidemiologian yhteistyöyhtälö: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1,209 × 0,993 ikä × 1.018 [jos nainen] × 1,159 [jos musta], jossa SCr on seerumin kreatiniini, K on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, a on −0,329 naisilla ja −0,411 miehillä, min tarkoittaa SCr=K:n minimiä tai 1:tä ja max tarkoittaa SCr=K:n maksimiarvoa eli 1,13
Virtsan proteiinitaso määritettiin yhden virtsan mittatikun analyysin tuloksista. Virtsatestin tulokset perustuivat asteikkoon, joka kvantifioi proteinurian puuttumisena, 1 plus ja 2 plus tai suurempi.
Tuloksen määritelmät
Sappikivitautitapauksen tunnistaminen perustui NHID:n Korean tilastoosastoon linkitetyn NHID:n tarkasteluun. NHIC:n kanssa sopimuksen tehneiden korealaisten lääketieteellisten laitosten on toimitettava potilaiden lääketieteelliset tiedot. Jos oireettomilla tai oireettomilla potilailla havaitaan sappikivi kuvantamismenetelmiä tai kirurgista leikkausta käyttäen, lääketieteellisten laitosten tulee rekisteröidä potilaat, joilla on äskettäin todettu sappikivi, NHID:hen sappikivitautina ICD-K80:n mukaan. Tutkimuksemme perustui NHID:hen, joten identifioimme sappikivitaudin ilmaantuvuuden NHID:ssä rekisteröidyn ICD-koodin (ICD-K80) perusteella. Tarkastellessamme NHID:tä vuosina 2002–2009, jätimme ensin pois kaikki henkilöt, joilla oli nykyinen ICD-K80, ja otimme sitten tutkimukseen henkilöt, joilla ei ollut aiemmin rekisteröityä ICD-K80:aa. Näistä potilaista, joilla oli äskettäin rekisteröity ICD-K80 vuosina 2009–2013, tunnistettiin tapauskohtaukseksi sappikivitauti.
Tilastollinen analyysi
Tutkimuskohteet luokiteltiin kolmeen ryhmään käyttäen virtsan mittatikun proteinuriaa seuraavasti: negatiivinen (proteinuria puuttuu), lievä proteinuria (proteinuria 1 plus) ja raskas proteinuria (proteinuria 2 plus tai suurempi).
Tiedot ilmaistiin jatkuvien muuttujien keskiarvoina (SD) tai mediaaneina (kvartiilien välinen alue) ja kategoristen muuttujien lukuprosentteina.
Yksisuuntaista ANOVA- ja X2 --testiä käytettiin analysoimaan tilastollisia eroja tutkimukseen osallistuneiden ominaisuuksien välillä ilmoittautumishetkellä suhteessa näihin kolmeen ryhmään.
Henkilövuodet laskettiin seuranta-aikojen summana lähtötilanteesta sappikivitaudin kehittymisen diagnoosiaikaan tai 31.12.2013 asti.
Arvioidaksemme kolmen ryhmän virtsan mittatikkujen proteiinitasojen ja sattuvan sappikivitaudin välisiä yhteyksiä käytimme Coxin suhteellisia vaaroja malleja arvioidaksemme säädetyt riskisuhteet (HR) ja 95 prosentin luottamusvälit (CI:t) tapaturmaiselle sappikivitautille, vertaamalla lievän proteinuriaryhmän ja raskaan sairastuneen sairauden vastaavaa. proteinuriaryhmä negatiivisen ryhmän kanssa. Cox-suhteelliset vaaramallit mukautettiin useiden hämmentäviä tekijöitä varten. Monimuuttujamalleihin sisällytimme muuttujia, jotka saattavat sekoittaa näiden kolmen ryhmän välisen suhteen ja sattuvan sappikivitaudin, joita ovat: ikä, sukupuoli, BMI, systolinen verenpaine, paastoglukoosi, kokonaiskolesteroli, GGT, eGFR, tupakointimäärä (pakkausvuodet) , alkoholin nauttiminen ja fyysinen aktiivisuus. Alaryhmäanalyysi tehtiin sukupuolen ja iän mukaan. Tutkimuspopulaation mediaani-ikä oli 56 vuotta, jota käytettiin ikäraja-alaryhmäanalyysinä (ikäryhmä Alle tai yhtä suuri kuin 55 vuotta ja ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 56 vuotta).
Cox-suhteellisten vaaramallien pätevyyden testaamiseksi tarkistimme suhteellisen vaara-oletuksen. Suhteellinen vaaraoletus arvioitiin käyttämällä log-miinus-log eloonjäämisfunktiota, ja sen todettiin graafisesti rikotun. P-arvot<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
TULOKSET
904 360 henkilötyövuoden seurannan aikana kehittyi 2 919 (1,41 prosenttia) sappikivitautitapausta vuosina 2009–2013. Taulukossa 1 on kuvattu tutkimukseen osallistuneiden lähtötilanteen ominaisuudet suhteessa kolmeen virtsan proteiinitasoryhmään. Näiden kolmen ryhmän välillä oli merkittäviä eroja kaikissa lähtötilanteen ominaisuuksissa paitsi LDL-kolesterolissa ja fyysisessä aktiivisuudessa. Ryhmillä, joilla oli enemmän proteinuriaa, oli yleensä huonommat kliiniset tilat kuin niillä, joilla ei ollut proteinuriaa, mikä oli näkyvämpi paastoglukoosin, triglyseridin, eGFR:n ja SCr:n keskiarvoissa kuin muut muuttujat. Huolimatta tilastollisesti merkitsevästä erosta P-for-trendissä, jotkin muuttujat eivät osoittaneet kliinisesti merkittäviä eroja ryhmien välillä. Tämä havainto erosi erityisesti liikalihavuuteen ja maksan toimintaan liittyvissä muuttujissa, mukaan lukien BMI, AST, ALT ja GGT, jotka olivat normaaleissa rajoissa kaikissa ryhmissä.
Seurannan aikana havaittiin 2 919 tapausta sappikivitautia, ja näiden henkilöiden ominaisuudet muihin kohorttiin verrattuna on esitetty taulukossa 2. Toisin kuin osallistujat, joilla ei ollut tapausta sappikivitaasi, ne, joilla oli tapaus sappikivitautia, olivat vanhempia (60,8 [SD, 9,4] vs 57,7 [SD, 8,6] vuotta) ja sillä oli vähemmän suotuisat lähtötilanteen ominaisuudet painoindeksissä, systolisessa verenpaineessa, TG:ssä, HDL-kolesterolissa, eGFR:ssä, AST:ssa, ALT:ssa, GGT:ssä ja tupakoinnin määrässä. Erityisesti ryhmällä, jolla oli tapauskohtaista sappikivitautia, oli korkeammat lähtötason ominaisuudet, jotka liittyvät liikalihavuuteen ja maksan toimintaan, kuten BMI, AST, ALT ja GGT. Kaikki muuttujat eivät kuitenkaan osoittaneet tiettyä suuntaa, ja ryhmällä, jolla ei ollut sappikivitautia, oli korkeampi keskimääräinen diastolinen verenpaine, kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, SCr, alkoholinotto ja fyysinen aktiivisuus.
Taulukossa 3 esitetään kolelitiaasin HR:t ja 95 prosentin CI:t kolmen ryhmän mukaan. Säätämättömässä mallissa sappikivitaudin HR-arvot, joissa verrattiin lievää ja vaikeaa proteinuriaa sairastavaa ryhmää negatiiviseen ryhmään, olivat 1,12 (95 prosentin luottamusväli, 0,87–1,45) ja 1,77 (95 prosentin luottamusväli, 1,33–2,34). P trendi<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Sukupuolialaryhmäanalyysi osoitti, että naisten raskas proteinuria liittyi merkitsevästi lisääntyneeseen sappikivitaudin riskiin (HR 1,68; 95 prosentin luottamusväli, 1.06–2,65) jopa kovariaattien mukauttamisen jälkeen (eTaulukko 1). Miehet osoittivat myös merkittävää assosiaatiota säätämättömässä mallissa (HR 1,65; 95 prosentin luottamusväli, 1,15–2,37), joka hävisi kovariaattien mukauttamisen jälkeen (HR 1,31; 95 prosentin luottamusväli, 0,89–1,92). Ikäryhmäanalyysissä (eTaulukko 2) ikäryhmä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 56 vuotta, osoitti merkittävää yhteyttä raskaan proteinurian ja sattuvan kolelitiaasin välillä (HR 1,44; 95 prosentin luottamusväli, 1,01–2,03), mutta ikäryhmä Alle tai 55 vuotta vastaavat eivät osoittaneet merkittävää yhteyttä yhteismuuttujien mukauttamisen jälkeen (HR 1,47; 95 prosentin luottamusväli, 0,85–2,55).
Taulukko 1. Osallistujien perusominaisuudet virtsan proteiinitasojen neljän ryhmän mukaan
AST, aspartaattiaminotransferaasi; ALT, alaniiniaminotransferaasi; BMI, painoindeksi; BP, verenpaine; eGFR, arvioitu glomerulussuodatusnopeus; GGT, gamma-glutamyylitransferaasi; HDL, korkean tiheyden lipoproteiini; LDL, matalatiheyksinen lipoproteiini; SCr, seerumin kreatiniini. Tiedot ovat keskiarvoja (keskipoikkeama), mediaaneja (kvartiiliväli) tai prosentteja. aP-arvo ANOVA-testillä jatkuville muuttujille ja Chi-neliötesti kategorisille muuttujille.
Taulukko 2. Vertailu osallistujien välillä, joilla on sappikivitauti ja ilman sitä
AST, aspartaattiaminotransferaasi; ALT, alaniiniaminotransferaasi; BMI, painoindeksi; BP, verenpaine; eGFR, arvioitu glomerulussuodatusnopeus; GGT, gamma-glutamyylitransferaasi; HDL, korkean tiheyden lipoproteiini; LDL, matalatiheyksinen lipoproteiini; SCr, seerumin kreatiniini. Tiedot ilmaistaan keskiarvoina (keskipoikkeama) tai prosentteina. aP-arvo t-testillä jatkuville muuttujille ja Chi-neliötesti kategorisille muuttujille.
KESKUSTELU
Valtakunnallisten tietojen pitkittäisanalyysissä arvioimme sappikivitaudin riskiä virtsan mittatikun proteinurian tason mukaan. Tuloksemme osoitti, että virtsan mittapuikkojen proteinuria, joka oli vähintään 2, liittyi merkitsevästi kohonneeseen sappikivitaudin riskiin. Tutkimuskohteiden perusominaisuuksien analyysi tarjoaa potentiaalisen mekanismin tähän havaintoon. Koehenkilöillä, joilla oli korkeampi virtsan mittatikun proteinuria, oli yleensä huonompi aineenvaihdunta- ja munuaissairaus,
joita havaittiin samalla tavalla potilailla, joilla oli sattunut sappikivitauti. Nämä havainnot viittaavat siihen, että epäsuotuisilla kliinisillä olosuhteilla oli rooli sappikivien kehittymisessä. Tätä päätelmää tukevat aiemmat tutkimukset, jotka osoittavat aineenvaihduntahäiriöiden, kuten insuliiniresistenssin, liikalihavuuden ja dyslipidemian roolin sappikivien, proteinurian ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisessä.14–16 Näin ollen oletetaan, että proteinuriaan vaikuttava metabolinen ympäristö laukaisee patofysiologiset prosessit, jotka liittyvät sappikivien kehittymiseen. On kuitenkin mielenkiintoista, että tuloksemme olivat tilastollisesti merkitseviä myös yhteismuuttujien mukauttamisen jälkeen, mukaan lukien tavanomaiset sappikivien riskitekijät, kuten ikä, sukupuoli, BMI, systolinen verenpaine, paastoglukoosi, kokonaiskolesteroli, GGT, alkoholin nauttiminen ja fyysinen aktiivisuus. Tämä tulos osoittaa, että proteinuria voi olla riippumaton sappikivien riskitekijä. Aiemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että proteinuriaan liittyvät munuaissairaudet ovat mahdollisesti yhteydessä sappikiviin. Taiwanissa tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa, johon osallistui 2 686 miestä ja 2,{12}}87 naista,11 sappikivien esiintyvyys oli 13,1 prosenttia kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden ryhmässä ja 4,9 prosenttia potilaiden ryhmässä, joilla ei ollut kroonista munuaistautia (P < 0,001).="" lisäksi="" on="" osoitettu,="" että="" sappikivien="" esiintyvyys="" oli="" merkitsevästi="" korkeampi="" potilailla,="" joilla="" oli="" loppuvaiheen="" munuaissairaus="" (esrd),="" joita="" hoidettiin="" dialyysihoitoa="" saaneilla="" potilailla="" verrattuna="" ei-ureemiseen="" ryhmään.17,18="" havainnointitutkimukset="" ovat="" osoittaneet="" merkittävän="" yhteyden="" sappikivien="" ja="" munuaisten="" välillä.="" stone.19,20="" nämä="" tulokset="" antavat="" aihetta="" olettaa,="" että="" munuaissairauksien="" ja="" sappikivitaudin="" patofysiologisten="" mekanismien="" välillä="" voi="" olla="" huomattavaa="" päällekkäisyyttä.="" lisäksi="" ottaen="" huomioon,="" että="" proteinuria="" on="" kliininen="" ilmentymä="" munuaissairauksista,="" mukaan="" lukien="" ckd="" ja="" munuaiskivet,="" nämä="" tulokset="" voivat="" yhdistää="" proteinurian="" sappikiviin.="" aiemmat="" tutkimukset="" ovat="" kuitenkin="" rajallisia="" esittämään="" proteinurian="" suoraa="" vaikutusta="" tapahtuvaan="" sappikiveen.="" niiden="" rajoitukset="" johtuvat="" poikkileikkaussuunnittelusta,="" 10,="" 11="" vain="" loppuvaiheen="" sairauden="" potilaista="" saatujen="" tulosten="" huonommasta="" yleistettävyydestä,="" 17,="" 18="" ja="" heikosta="" syy-yhteydestä="" munuaiskivien="" ja="" proteinurian="" välillä.19,20="" lisäksi="" useat="" tutkimukset="" ovat="" raportoineet,="" että="" sappikivi="" ei="" eronnut="" dialyysipotilaiden="" ja="" terveiden="" kontrollien="" välillä.21–23="" sitä="" vastoin="" analysoimme="">virtsan mittatikun proteinuriaja sattumanvaraisen sappikiven riski, mikä voi olla etu tunnistaa kliinisen vaikutuksenmunuaissairausliittyvät proteinuriaan sappikivien riskitekijänä.
cistanche voi parantaa munuaisten toimintaa
Analyysissamme raskas proteinuria (suurempi tai yhtä suuri kuin 2 plus) liittyi merkitsevästi kohonneeseen sappikivien riskiin, kun taas lievä proteinuria (1 plus) ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä sappikiviin. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että proteinurian taso oli luotettava lähtötasotekijä, joka korreloi voimakkaasti eGFR:n laskun ja progressiivisen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan nopeuden kanssa.24,25 Näin ollen oletetaan, että raskaan proteinurian ryhmässä oli suurempi osuus pitkälle edenneestä uremiasta kuin lievä proteinuria -ryhmässä seurantajakson aikana. Ureeminen tila voi häiritä sappirakon liikkuvuutta säätelevien hermo- ja hormonaalisten tekijöiden monimutkaista prosessia.26–28 Neuraalinen ja hormonaalinen epätasapaino saattaa muuttaa sappirakon motiliteettia, mikä edistää sappikivien muodostumista sappirakon staasin kautta kroonisesti tautipotilailla.26–28 Emme kuitenkaan voi taata sappirakon liikkuvuutta. että CKD:n aiheuttama ureeminen tila on tärkein mekanismi proteinurian ja sappikivitaudin väliselle yhteydelle tutkimuksessamme. Emme voineet arvioida munuaisten toiminnan vaihtelua seurannan aikana, koska emme suorittaneet SCr- ja eGFR-seurantamittauksia. Lisätutkimuksissa tulisi tutkia pitkäaikaista yhteyttä lähtötilanteen proteinurian, munuaisten toiminnan vaihtelun ja sappikivitautiriskin välillä.
Taulukko 3. Sappikivitaudin ilmaantuvuuden vaarasuhteet virtsan proteiinitason kolmen ryhmän mukaan
BMI, painoindeksi; BP, verenpaine; CI, luottamusväli; eGFR, arvioitu glomerulussuodatusnopeus; GGT, gamma-glutamyylitransferaasi; HR, vaarasuhde. Monimuuttuja-oikaistu malli säädettiin iän, sukupuolen, BMI:n, systolisen verenpaineen, paastoglukoosin, kokonaiskolesterolin, GGT:n, eGFR:n, tupakointimäärän (pakkausvuosi), alkoholin kulutuksen ja fyysisen aktiivisuuden perusteella. Negatiivinen: virtsan mittatikun proteinuria 0, lievä: virtsan mittatikun proteinuria 1 plus , raskas: virtsan mittatikun proteinuria Suurempi tai yhtä suuri kuin 2 plus .
Tutkimuksen ansioita ovat runsas tutkittavien määrä, hyvin järjestetyt potilastiedot (mukaan lukien sappikivitautidiagnoosi) ja laboratoriomittaukset, jotka perustuvat uskottaviin valtakunnallisiin tietoihin. Näiden etujen avulla voimme kvantifioida sattuvan sappikivitaudin riskin virtsan mittatikun proteinurian tason mukaan.
Siitä huolimatta tunnustamme tutkimuksen rajoituksen. Ensinnäkin proteinurian taso arvioitiin vain virtsan mittatikkutestillä. Vaikka virtsan mittatikkutesti on laajalti saatavilla proteinurian seulonnassa, se ei riitä proteinurian tarkkaan kvantifiointiin. Toiseksi keskimääräinen 4,36 vuoden seurantajakso oli suhteellisen lyhyt. Sappikivitaudin kumulatiivinen ilmaantuvuus oli tutkimuksessamme 2,5 prosenttia, mutta pidempi seuranta saattaa johtaa sekä pienempään ilmaantuvuusasteeseen että korkeampaan kumulatiiviseen sappikivitautiin. Kolmanneksi tutkimuksemme suoritettiin vain suhteellisen iäkkäille korealaisille, joiden keski-ikä oli 57,8 (SD, 8,6) vuotta. Tutkimuksemme osoitti, että plus 1 proteinurian ja Suurempi tai yhtä suuri kuin 2 plus proteinurian esiintyvyys on 1,8 prosenttia ja 1.{15}} prosenttia. Kuitenkin kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 18,201 275 korealaista, joiden keski-ikä oli 45,3 (SD, 14,6) vuotta NHID:n perusteella, esiintyvyys 1 plus proteinuria ja suurempi tai yhtä suuri kuin 2 plus proteinuria oli 1,18 prosenttia ( n=214,883) ja 0,56 prosenttia (n=103,745).29 Proteinurian korkeampi esiintyvyys tutkimuksessamme saattaa johtua koehenkilöidemme vanhemmasta iästä. Neljänneksi emme voineet varmistaa sappikivitaudin esiintyvyyden validiteettia tutkimuksessa, koska sappikivitaudin esiintyvyyttä ei ollut validoitu aikaisemmasta NHID:n kautta tehdystä analyysistä. Viidenneksi, vaikka seuranta voi menettää seurannan aikana, emme voineet suorittaa herkkyysanalyysiä raakatietojemme rajoitusten vuoksi. NHID:tä ei suunniteltu tutkimukseen, vaan pikemminkin korealaisten terveydentilan tutkimiseen. Siksi emme pystyneet tunnistamaan herkkyysanalyysiin tarvittavia tietoja.
Nämä rajoitukset antavat aihetta lisätutkimuksiin, joissa on tarkemmat menetelmät proteinurian kvantitoimiseksi, pidemmän seurannan ja suuren määrän koehenkilöitä, mukaan lukien nuoremmat ikäryhmät.
Yhteenvetona voidaan todeta, että henkilöillä, joilla oli enemmän proteinuriaa, oli suurempi sappikivitaudin ilmaantuvuus, ja virtsan mittapuikkojen proteinuria, joka oli 2 plus tai suurempi, liittyi merkitsevästi kohonneeseen sappikivitaudin riskiin. Nämä tulokset lisäävät todisteita hypoteesille, jonka mukaan proteinurian heijastaman munuaissairauden esiintyminen on riippumaton sappikivitaudin riskitekijä.
KIITOKSET
Käytimme Kansallinen Sairausvakuutuslaitos – National Sample Cohort -tietokanta ja aineisto hankittiin Sairausvakuutuslaitokselta. Tutkimustuloksemme eivät liittyneet Sairausvakuutuslaitokseen.
Tekijän panos: Jae-Hong Ryoo on tämän työn takaaja, ja siksi hänellä oli täysi pääsy kaikkiin tutkimuksen tietoihin ja hän on vastuussa tietojen eheydestä ja data-analyysin tarkkuudesta. Sung Keun Park osallistui tutkimuksen suunnitteluun, käsikirjoituksen valmisteluun, käsikirjoituksen muokkaamiseen ja käsikirjoituksen kirjoittamiseen ensimmäisenä kirjoittajana. Chang-Mo Oh osallistui tutkimuksen suunnitteluun ja käsikirjoituksen valmisteluun. Dong-Young Lee ja Jung Wook Kim osallistuivat tietojen analysointiin ja tulkintaan sekä käsikirjoituksen tarkistamiseen. Min-Ho Kim ja Hee Yong Kang osallistuivat tiedonkeruuun, tietojen ja algoritmien laadunvalvontaan, tietojen analysointiin ja tulkintaan sekä tilastoanalyysiin. Eunhee Ha osallistui tiedonkeruuseen ja käsikirjoituksen tarkistamiseen. Ju Young Jung osallistui käsikirjoituksen muokkaamiseen.
LIITE A. LISÄTIEDOT
Tähän artikkeliin liittyvät lisätiedot löytyvät osoitteesta https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
VIITTEET
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Sappikivitaudin diagnoosi ja hoito. Harjoittaja. 2015; 259:15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Kenellä on sappikivet? Nykyiset epidemiologiset tutkimukset. Nord Med. 1992; 107:122–125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et ai. Taiwanin kiinalaisten sappikivien riskitekijät. Yhteisön sonografinen tutkimus. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et ai. Valittujen ruoansulatuskanavan sairauksien taakka Yhdysvalloissa. Gastroenterologia. 2002; 122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Sappikivitauti. J Intern Med. 2007; 261:529–542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et ai. 2016 WSES-ohjeet akuutista calculous kolekystiitistä. Maailman J Emerg Surg. 2016; 11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Sappikivitauti liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen Yhdysvalloissa. Gastroenterologia. 2011; 140:508–516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et ai. Vahva yhteys sappikivien ja sydän- ja verisuonitautien välillä. Olen J Gastroenterol. 2005; 100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et ai. Sappikivet liittyvät kaulavaltimon ateroskleroosiin. Liver Int. 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Yhteys munuaiskivitaudin ja kolesterolisappikivien välillä: metabolisen oireyhtymän teoria, joka on helppo uskoa ja ei vaikea saada takaisin. Ren epäonnistuu. 2014;36:957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Taiwanissa sappirakkokivien esiintyvyys on korkeampi potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Lääketiede (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Kohorttiprofiili: National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS NSC), Etelä-Korea. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et ai.; CKD-EPI (chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Uusi yhtälö glomerulusten suodatusnopeuden arvioimiseksi. Ann Intern Med. 2009; 150:604–612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospektiivinen tutkimus vatsan rasvaisuudesta ja sappikivitaudista yhdysvaltalaisilla miehillä. Olen J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et ai. Metabolinen oireyhtymä ja insuliiniresistenssi suhteessa sappitiesyöpään ja kiviriskeihin: väestöpohjainen tutkimus Shanghaissa, Kiinassa. Br J Syöpä. 2011; 105:1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metabolinen oireyhtymä ja sappikivitauti. World J Gastroenterol. 2012; 18:4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et ai. Hiljaisen sappikivitaudin korkea esiintyvyys dialyysipotilailla. Nephron. 1994;66:225–227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Sappikivitaudin esiintyvyys potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja joita hoidetaan hemodialyysillä Koreassa. Hepatogastroenterologia. 2003;50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et ai. Munuaiskivisairauden korrelaatiot vaihtelevat rodun mukaan monietnisessä keski-ikäisessä väestössä: ARIC-tutkimus. Edellinen Med. 2010;51:416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Sappikivitauti ja munuaiskivitaudin riski. J Urol. 2011; 186:1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et ai. Sappikivien ilmaantuvuus hemodialyysihoitoa saavilla kroonisen munuaisten vajaatoiminnan potilailla: kokemus keskuksesta Turkissa. Olen J Gastroenterol. 2003;98:813–820.
22. Hojs R. Kolekystolitiaasi potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joita hoidetaan hemodialyysillä: levinneisyystutkimus. Olen J Nephrol. 1995;15:15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et ai. Kolelitiaasin esiintyvyys ei-diabeettisilla hemodialyysipotilailla ja jatkuvalla ambulatorisella peritoneaalidialyysipotilailla. Nephron. 1998;78:44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et ai. Proteinuria ennustaa loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa ei-diabeettisissa kroonisissa nefropatioissa. "Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia" (GISEN). Kidney Int Suppl. 1997;63:S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et ai. Verenpaineen hallinta, proteinuria ja munuaissairauden eteneminen. Ruokavalion muuttaminen munuaissairaustutkimuksessa. Ann Intern Med. 1995; 123:754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Sappirakon tyhjennys ja sappikivien muodostuminen: prospektiivinen tutkimus sappikivien uusiutumisesta. Gastroenterologia. 1996; 111:765–771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Autonomisen hermoston toimintahäiriön mekanismit uremiassa. Kidney Int. 1981;20:246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Ruoansulatuskanavan hormoniprofiili munuaisten vajaatoiminnassa. Mayo Clin Proc. 1979;54:769–773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et ai. Proteinuria, joka havaitaan virtsan mittatikkutestillä eteisvärinän riskitekijänä: valtakunnallinen väestöpohjainen tutkimus. Sci Rep. 2017;7:6324.
