Kannabis Parkinsonin taudissa – Potilaan näkökulma vs. kliiniset kokeet: Systemaattinen kirjallisuuskatsaus, osa 1

ABSTRAKTI

Kannabista ja kannabinoideja harkitaan usein Parkinsonin taudin (PD) hoidossa. Tämän artikkelin tarkoituksena oli tehdä systemaattinen katsaus saatavilla olevaan kannabiksen hoitoon liittyvään tietoon.

Parkinsonin tauti on krooninen sairaus, joka vaikuttaa hermostoon ja aiheuttaa usein oireita, kuten liikehäiriöitä ja vapinaa. Motoristen vaikutustensa lisäksi Parkinsonin tauti voi kuitenkin vaikuttaa myös muistiimme. Vaikka tämä vaikutus on todellinen, emme voi olla liian pessimistisiä, koska on monia tapoja parantaa muistiamme ja elämänlaatuamme.

Tarkastellaan ensin Parkinsonin taudin erityisiä vaikutuksia muistiin. Useimmissa tapauksissa Parkinsonin tauti vaikuttaa kuitenkin ensisijaisesti motorisiin kykyihin. Joskus esiintyy kuitenkin muita neurologisia oireita, kuten kognitiivista heikkenemistä, keskittymisvaikeuksia ja muistin menetystä. Nämä oireet voivat vaikuttaa ihmisten jokapäiväiseen elämään ja työkykyyn, erityisesti ikääntyneiden aikuisten. Ne eivät kuitenkaan välttämättä vaikuta jokaiseen potilaaseen, eivätkä ne näy joka hetki.

Joten, miten käsitellä Parkinsonin taudin vaikutusta muistiin? Tässä on joitain yksinkertaisia ​​tapoja:

Ensinnäkin pysy positiivisena. Vaikka muistisi voi kärsiä, huoli ja masennus vain pahentavat vaikutuksia. Optimistisen asenteen säilyttäminen voi auttaa sinua selviytymään paremmin elämän vaikeuksista ja haasteista.

Toiseksi, pidä itsesi terveenä. Hyvä terveys voi viivyttää taudin etenemistä, kuten hyvien ruokailutottumusten ylläpitäminen, oikea liikunta ja säännölliset elämäntavat.

Kolmanneksi, jatka henkistä harjoitteluasi. Tämä menetelmä voi aktivoida aivohermosolumme ja auttaa meitä vahvistamaan muistia ja kognitiivisia kykyjä. Kuten pulmapelien pelaaminen, jatkuvasti uusien asioiden oppiminen, sosiaalisen toiminnan ylläpitäminen jne.

Lopuksi keskity taudin hoitoon. Parkinsonin taudin nopea havaitseminen ja hoito voi lievittää oireita ja vähentää vaikutusta muistiin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että Parkinsonin tauti todellakin vaikuttaa muistiin, mutta tämä ei tarkoita, että tämän sairauden pitäisi sitoa meitä. Pysyminen positiivisena, pysyä terveenä, osallistuminen henkiseen harjoitteluun ja keskittyminen hoitoon ovat kaikki keinoja, joilla voimme minimoida tämän vaikutuksen ja parantaa elämänlaatuamme. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche deserticola voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten lisäämällä asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa. Nämä aineet ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravinteita ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta tietää lisäravinteita parantaaksesi muistia

Pyrimme arvioimaan satunnaistettuja tutkimuksia sekä potilaiden kyselyitä. Tunnistamme 569 asiakirjaa PD- ja kannabinoidihoidosta. Näistä oli vain seitsemän paperia, jotka sisälsivät satunnaistettuja tutkimuksia eri kannabinoidien vaikutuksista PD:hen.

Näiden kokeiden tulokset eivät tukeneet kannabinoidien tehokkuutta PD:n motoristen oireiden hoidossa. Saatavilla olevien tietojen perusteella päättelemme, että tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa kannabinoidien antamisesta PD-potilaille. Kannabiksen käytöstä PD:ssä tulisi tehdä laajempia, satunnaistettuja tutkimuksia.

Avainsanat: Parkinsonin tauti, kannabis, CBD, marihuana, ei-motoriset oireet.

Johdanto

Parkinsonin tauti (PD) on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus Alzheimerin taudin jälkeen. Syyllisen hoidon puuttuessa useimmat toimenpiteet on suunnattu taudin motoristen ja ei-motoristen oireiden vähentämiseen. Kannabis (marihuana) saadaan kannabiskasvista.

Tetrahydrokannabinoli (THC) on kannabiksen tärkein psykoaktiivinen ainesosa, kun taas kannabidioli (CBD) on laajimmin kuvattu komponentti neurologisessa hoidossa. Ensimmäiset artikkelit kannabiksen vaikutuksesta liikehäiriöihin tulivat havaintotutkimuksista. Consroe et ai. [1] raportoi vuonna 1986, että CBD pahensi Parkinsonin oireita potilailla, joilla oli erityyppistä dystoniaa (Meigen oireyhtymä, torticollis).

Tutkimukseen osallistui yhteensä viisi potilasta, joista yhdellä oli PD ja levodopan aiheuttama dystonia. Mielenkiintoista on, että tutkimuksessa käytetyt CBD:n annokset olivat melko korkeita ja saavuttivat 600 mg/dA-paperin Frankel et al. [2] kuvaili viisi potilasta, joita hoidettiin marihuanasavukkeilla sekä diatsepaamilla, levodopalla ja andapomorfiinilla, jotka kutakin annettiin peräkkäisinä päivinä.

Kirjoittajat eivät raportoineet marihuanan hyödystä PD-vapinoissa. Nykyinen käsitys kannabiksen tehosta PD:n hoidossa on peräisin endokannabinoidijärjestelmän (ECS) löydöstä. Endokannabinoidisignalointi on muuttunut useimmissa neurologisissa häiriöissä. Fytokannabinoidit toimivat kannabinoidireseptorien 1 (CB-1R) ja 2 (CB-2R) kautta.

Molemmat reseptorityypit ilmentyvät keskushermostossa, ja CB-1R on hallitseva. CB-1R ilmentyy basalganglioissa, ja erityisen korkeita pitoisuuksia on sisäisen pallidumin mediaalisessa osassa [3]. CB-2R-reseptorin ilmentyminen on kohonnut PD-potilaiden mustakalvon (SN) mikrogliasoluissa ja lipopolysakkaridi (LPS) -leesion saaneiden hiirten aivojuovio- ja SN-soluissa.

CB-1Randin CB-2R:n tärkeimmät endogeeniset ligandit ovat anandamidi ja 2-arakidonoyyliglyseroli [4, 5]. PD:n etenemisen hidastaminen on sen hoidon tärkein tavoite. Solulinjoilla tehdyt in vitro -tutkimukset osoittavat, että CBD voi suojata soluja MPP{5}}-indusoidulta toksisuudelta [6] tai vähentää amyloidivälitteistä hermotoksisuutta [7]. CBD:n hermoja suojaavia vaikutuksia on arvioitu joissakin tutkimuksissa PD:n eläinmalleilla. Lastres-Becker et ai. [8] osoitti sekä in vivo että in vitro, että CBD:n antaminen torjui hermoston rappeutumista, jonka aiheutti 6-hydroksidopamiinin injektio mediaaliseen prosenkefaaliseen nippuun.

Kirjoittajat olettivat, että tämä vaikutus voisi liittyä kannabinoidien anti-inflammatorisiin ja/tai antioksidanttisiin vaikutuksiin. Garcia-Arencibia et ai. [9] testasivat monia kannabinoidiyhdisteitä SN:n dopaminergisten neuronien leesion jälkeen.

He päättelivät, että CBD:n akuutilla antamisella näytti olevan hermoja suojaava vaikutus; CBD:n antamisella viikon kuluttua vauriosta ei kuitenkaan ollut merkittävää vaikutusta. Jotkut kirjoittajat ovat myös raportoineet proinflammatoristen markkerien ydintekijä-KB, syklo-oksigenaasi-2 ja fosfo-ERK-tasojen vähenemisestä CBD-hoidon jälkeen [10].

Mielenkiintoista on, että jotkut kirjoittajat ovat raportoineet, että CBD:n hermoja suojaava vaikutus ei välttämättä liity kannabinoidireseptoriin, koska CBD:llä ei ole suoraa vaikutusta CB-2R:ään fysiologisissa pitoisuuksissa [11, 12].

Toiset ovat osoittaneet, että CB-2R:n tulisi olla kannabinoidien hermoja suojaavia vaikutuksia koskevien tutkimusten avainkohde, koska se ilmentyy sekä reaktiivisissa mikroglioissa että astrosyyteissä ja voi siten edistää hermoston tulehdusta [13].

Kykyä moduloida fytokannabinoidien aiheuttamaa heikentynyttä basaaliganglioiden aktiivisuutta on tutkittu laajasti viime aikoina. Tämän oletetaan saavutettavan eksogeenisten kannabinoidien kyvyllä: a) vaikuttaa synaptiseen neurotransmissioon; b) vaikuttaa kortikostriataaliseen plastisuuteen; ja c) niillä on hermostoa suojaavia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia [11, 14]. Tämän systemaattisen katsauksen tarkoituksena oli arvioida saatavilla olevia tutkimuksia motorisen (vapina, bradykinesian, kaatumisten, dyskinesian) ja ei-motoristen (ahdistuneisuus, kipu) hoidon kliinisestä tehokkuudesta. , unihäiriöt) oireita lääketieteellisellä marihuanalla ja kannabinoideilla potilailla, joilla on PD.

Materiaalit ja menetelmä

Haut suoritettiin PRISMAguidelines 2020 [15] mukaisesti. PubMed- ja Scopus-tietokannoista haettiin. Käytettiin termejä "Parkinson" sekä "Marihuana", "Cannabis", "Nabilone", "Dronabinol" ja "Nabiximols".

Kirjallisuuden arvostelut ja tapausraportit jätettiin pois. Mukana oli myös yksi paperi, jossa arvioitiin muiden lääkkeiden ohella CB1-antagonistin rimonabandin vaikutusta PD-potilaisiin. Vain englannin kielellä vuosina 2000–27.9.2021 julkaistut kokotekstit sisällytettiin loppuanalyysiin.

Tulokset

Haku termeillä "Parkinson" JA "marihuana" TAI "kannabis"; "nabiloni"; "dronabinoli"; "nabiximols" paljasti 514 tulosta Scopus-tietokannassa ja 207 tulosta PubMed-tietokannassa. Kaksoiskappaleiden automaattisen (EndNote) ja manuaalisen (MF) poistamisen jälkeen löydettiin yhteensä 569 hakukriteerit täyttävää paperia. Seuraavassa vaiheessa luettiin saatavilla olevat tiivistelmät, joiden avulla tunnistettiin alkuperäiset tutkimuspaperit hoidon vaikutuksista PD-potilaisiin.

Jätimme pois alkuperäiset paperit, jotka koskivat lääkintähenkilöstön tietämystä tai asenteita kannabishoitoon. PRISMA-vuokaavio hakumenettelystä on saatavilla lisämateriaalina 1. Tunnistamme yhteensä 18 alkuperäistä paperia tai tapaussarjaa kannabispohjaisten tuotteiden vaikutuksesta PD:n oireisiin. Niiden joukossa oli saatavilla seitsemän kaksoissokkoutettua satunnaistettua tutkimustulosta.

Näistä kolmessa arvioitiin puhtaan CBD:n vaikutus PD-oireisiin [16–18], yhdessä tutkimuksessa käsiteltiin THC:n ja CBD:n yhdistelmähoitoa[19], ja kahdessa julkaisussa tehtiin yhteenveto nabilonilla tehtyjen satunnaistettujen kliinisten tutkimusten tuloksista [20, 21].

Taulukossa 1 on yhteenveto satunnaistettujen tutkimusten tuloksista. CBD-hoidon [22–24] tai kannabiksen tupakoinnin/haihduttamisen [25, 26] vaikutuksista PD:ssä tehtiin viisi avointa tutkimusta/tapaussarjaa. Lopuksi seitsemässä julkaisussa tehtiin yhteenveto PD-potilaiden online- tai puhelinkyselyistä marihuanan (joskus muiden hoitojen lisäksi) vaikutuksista PD-oireisiin [27–33].

Moottorimerkkejä PD:stä

Kannabiksen vaikutuksesta PD:n motorisiin oireisiin on tehty hyvin vähän tutkimuksia. Katso yhteenveto satunnaistetuista papereista, jotka koskevat kannabiksen hoitoa PD:ssä, taulukossa 1.

Erilaisia ​​hoitomenetelmiä on sovellettu. Lotan et al.[26] raportoivat sokkotutkimuksessa kannabiksen tupakoinnin positiivisen vaikutuksen sellaisiin PD-motorisiin oireisiin kuin vapina, jäykkyys ja bradykinesia, mikä heijastui UPDRS-partIII-pisteiden merkittävänä laskuna (33,1 ± 13,8 lähtötilanteessa arvoon 23,2 ± 10,5; p < 0.001)hoidon jälkeen. Tämä on sopusoinnussa Shohetet al.:n havaintojen kanssa, joissa kirjoittajat keskittyivät kivun tuntemiseen, mutta raportoivat myös alhaisemmista UPDRS III -kokonaispisteistä hoidon aikana (38,1 ± 18 - 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Molemmat paperit arvioivat suoria vaikutuksia 30 minuuttia marihuanasavun tupakoinnin jälkeen. Avoimissa tutkimuksissa raportoituja marihuanan kulutuksen myönteisiä vaikutuksia ei ole vahvistettu satunnaistetuissa kaksoissokkotutkimuksissa. Chagas et ai. [34] arvioivat potilaita "ON"-tilassa UPDRS III -asteikolla ennen kuuden viikon CBD-hoitoa ja sen jälkeen. He eivät raportoineet parannusta PD:n motorisissa oireissa ryhmissä, jotka saivat CBD:tä 75 mg ja 300 mg verrattuna lumelääkkeeseen.

He raportoivat kuitenkin merkittävistä parannuksista kokonais-PDQ-39-pisteissä 300 mgCBD:tä saaneessa ryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään, sekä osassa kysymyksiä, jotka koskivat päivittäistä elämää.

Levodopa-indusoitu dyskinesia (LID) on yleinen levodopahoidon motorinen komplikaatio. Olemme tunnistaneet kolme kliinistä tutkimusta, jotka mittaavat kannabinoidien vaikutuksia LID-intensiteettiin. Carrollin et al. [19] oli satunnaistettu tutkimus, jossa oli crossover-vaihe. Siihen kuului 19 potilasta, joilla oli PD ja LID. Potilaat saivat yhdistelmänä THC 2,5 mg ja CBD 1,25 mg tabletteja.

THC:n kokonaisannos oli rajoitettu arvoon 0,25 mg/kg/vrk, eikä suurin osa potilaista saavuttanut tätä rajaa. Tulokset osoittivat hyvän turvallisuusprofiilin, mutta ei hyötyä. Vaikka kirjoittajat eivät toimittaneet yksityiskohtaisia ​​laskelmia kunkin potilaan saamasta CBD:n kokonaisannoksesta, se oli paljon pienempi kuin muissa CBD-tutkimuksissa annettu annos (jopa 25 mg/kg/vrk). .

Pieni (n=7) kaksoissokkoutettu crossover-koe, jonka teki Sieradzan et al. [20] osoitti nabiloneiinin LID:n vähentämisen tehokkuuden. Mesnage et ai. [35] arvioi kolmen aineen - neuropeptidien, neurokiniini B:n, neurotensiinin ja anandamidin - tehokkuuden. Näistä anandamidi toimi CB-reseptorin antagonistina. Potilaat jaettiin satunnaisesti johonkin kolmesta aineesta tai lumelääkkeeseen.

Kirjoittajat ilmoittivat parantumisen puutteesta "ON"-jakson viiveessä, "ON"-jakson kestossa, Parkinsonin taudin motorisen paranemisen prosenttiosuudessa (UPDRS III) tai LID:n vakavuuden suhteen.

For more information:1950477648nn@gmail.com