Voiko SARS-CoV-2-infektio johtaa neurodegeneraatioon ja Parkinsonin tautiin? Osa 3

Toinen mahdollinen PD:n indusoimismekanismi olisi viruksen neurotropismi, joka johtaisi epäsuoraan hermosoluvaurioon strategisilla alueilla. IPSC-peräisten keskiaivojen dopaminergisten hermosolujen osoitettiin alistuvan SARS-CoV-2-infektiolle, joka laukaisi tulehdusvasteen ja sen jälkeen solujen vanhenemisen in vitro [89].

Solujen vanheneminen on yksi ihmisen väistämättömistä elämänprosesseista. Iän myötä kehomme ja aivomme vanhenevat vähitellen. Yksi suurimmista huolenaiheista on kuitenkin se, katoaako muisti solujen ikääntyessä.

Vaikka iällä on vaikutusta muistiin, se ei tarkoita, että solujen ikääntyminen johtaisi suoraan amnesiaan. Muisti liittyy sekä aivojen rakenteeseen ja toimintaan että tekijöihin, kuten ympäristöön, elämäntyyliin ja henkilökohtaisiin mieltymyksiin.

Pitkäikäisiä ihmisiä koskeva tutkimus osoitti, että heidän muistinsa on parempi kuin tavallisella ihmisellä. Tämä johtuu siitä, että monet pitkäikäisyysryhmässä ovat kehittäneet hyviä elintapoja, säilyttäneet positiivisen asenteen ja samalla kokeneet enemmän elämänkokemuksia ja oppimiskokemuksia, joilla on ollut positiivinen vaikutus muistin ylläpitoon.

Lisäksi tavalliset ihmiset voivat käyttää useita menetelmiä viivyttääkseen solujen ikääntymisen vaikutusta muistiin. Tässä on joitain tapoja tehdä se:

1. Harjoittele kehoasi ja aivojasi: Kohtuullinen fyysinen harjoittelu ja henkinen harjoittelu voivat stimuloida aivojen elinvoimaa ja verenkiertoa sekä hidastaa solujen ikääntymistä ja kognitiivista heikkenemistä.

2. Pysy positiivisena: Positiivisena pysyminen, potentiaalisi ymmärtäminen ja uusien kokemusten ja haasteiden hyväksyminen voivat pitää aivojen välittäjäaineet ja toiminnot aktiivisempina.

3. Säilytä terveellinen ruokavalio ja uni: Ravitsemuksellisesti tasapainoinen, kevyt ja terveellinen ruokavalio ja riittävä uni ovat erittäin tärkeitä aivojen vakauden ja toiminnallisen terveyden ylläpitämiseksi.

4. Sosiaalinen toiminta: Kommunikointi, kommunikointi sekä kokemusten ja elämänkatsomusten jakaminen muiden kanssa voi edistää aivojen elinvoimaa ja parantaa ihmisten tunnetilaa, mikä vaikuttaa positiivisesti muistin ylläpitoon.

Yleisesti ottaen, vaikka solujen ikääntyminen on väistämätöntä, voimme viivyttää sen vaikutusta muistiin aktiivisen elämäntavan, mentaliteetin, ruokavalion ja sosiaalisen toiminnan kautta, jotta voimme elää terveellisemmin ja aktiivisemmin pitkän elämän matkan aikana. Elämäntila. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia. Cistanche deserticola voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche deserticola voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten nostaa asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa. Nämä aineet ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravinteita ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta tietää lisäravinteita parantaaksesi muistia

COVID-19-potilaiden ventraalisen keskiaivokudoksen RNA-sekvensointianalyysi paljasti tulehtuneiden hermosolujen vastaavan fenotyypin ja tunnisti SARS-CoV-2-transkriptien alhaiset tasot [89]. Nämä tiedot korostavat, että PD:n kehittymiseen osallistuvat erityisen haavoittuvat keskiaivoalueet voivat olla erityisen alttiita SARS-CoV:lle-2.

Keskushermostorakenteiden yleisen herkkyyden SARS-CoV-2:lle osoittivat Ramani et al., jotka infektoivat aivojen organoideja ja tarkkailivat viruksen sisäänpääsyä, erityisesti hermosoluja. Infektio aiheutti taun muuttuneen jakautumisen ja hyperfosforylaation ja myöhemmän hermosolukuoleman [90]. NF-KB:n ja PD:n välinen yhteys oli aiemmin vahvistettu, koska NF-KB:n määrä lisääntyi MPTP:llä käsiteltyjen hiirten mustamateriaaleissa [91].

MPTP-hoito on yleinen eläinmalli PD:stä, koska neurotoksiini johtaa nigrostriataaliseen degeneraatioon ja dopaminergisten hermosolujen häviämiseen [91,92]. NF-κB:n suppressointi tässä mallissa johti dopaminergisten hermosolujen rappeutumisen estämiseen [91]. Dopaminergisten hermosolujen in vitro -mallissa hoito 6-OHDA:lla johti NF-κB:n aktivaatioon, kaspaasin aktivaatioon ja apoptoottiseen kuolemaan, joka esti NF-KB:n esto [93].

NF-κB aktivoidaan SARS-CoV-2-reseptorien kautta, mikä saattaa olla hermostoa rappeuttava laukaisin [93]. Muita mielenkiintoisia näkökohtia ovat yhteiset vaikutukset angiotensiini-aldosteronijärjestelmään COVID-19- ja PD-taudissa.

Angiotensinogeeniä tuottavat astrosyytit osana paikallista riippumatonta reniini-angiotensiinijärjestelmää (RAS) [94,95]. Sen patologinen yliaktivoituminen (joka johtuu myös dopaminergisten hermosolujen rappeutumisesta) johti oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen, kun taas sen estoa pidettiin hoitovaihtoehtona useissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa, mukaan lukien PD ja AD [96,97].

SARS-CoV-2 käyttää ACE2--reseptoria sisäänpääsynä isäntäsoluihin ja siksi se puuttuu myös RAS:iin [10]. Aiemmin havaittu yhteys H1N1-influenssaviruksen ja -synukleinaaggregaation välillä voi olla mahdollisesti myös SARS-CoV-2:lle. H1N1 johti endogeenisen synukleiinin aggregaatioon LUHMES-soluissa [98].

Syynä patologiseen synucleiiniaggregaatioon H1N1-infektion jälkeen ehdotettiin infektoituneiden LUHMES-solujen autofagosomin heikkenemistä [98]. Mielenkiintoista on, että -synukleiiniaggregaatteja nähtiin myös hajusolussa H1N1:n nenänsisäisen tiputuksen jälkeen [98]. PD:n varhaiset oireet ovat haju- ja kasvuhäiriöt, mukaan lukien ummetus sekä prodromaalinen oireyhtymä REM-unikäyttäytymishäiriö (RBD).

Hajun toimintahäiriö on erittäin yleinen COVID{0}}-taudin varhainen oire, ja hajureittiä käsitellään yhtenä tapana viruksen pääsystä keskushermostoon [21,26]. Siksi vaikuttaa uskottavalta, että COVID-19saattaa vaikuttaa PD:n patogeneesiin, koska SARS-CoV-2 voi levitä PD:n kehittyvälle neuropatologialle kuvatulla tavalla [99 100].

Polysomnografiset tutkimukset 11 potilaalla neljä kuukautta alkuperäisen SARS-CoV-infektion jälkeen

Toinen mielenkiintoinen näkökohta on, että PD:n kehittyminen liittyy suoliston mikrobiomiin ja sen dysbioosiin [102]. SARS-CoV-2 aiheuttaa suoliston mikrobiomin epätasapainoa (dysbioosia) ja suoliston tulehdusta, jonka COVID-19--aiheiseen ripuliin viittaa kohonnut ulosteen kalprotektiini, mikä ehdottaa mahdollista yhteyttä PD:hen [103,104]. SARS-CoV-2 RNA:ta havaittiin noin 50 %:lla COVID-19-potilaista ulosteista, mikä tukee hypoteesia suolistoinfektiosta [105].

Molekyylitutkimukset ovat osoittaneet yhteyksiä COVID{0}}:n ja PD:n välillä keskittyen proteiinien vuorovaikutukseen. Kaiken kaikkiaan 44 PD:hen liittyvän keskushermoston proteiinin havaittiin olevan vuorovaikutuksessa 24 keuhkoista peräisin olevan isäntäproteiinin kanssa, jotka ovat vuorovaikutuksessa SARS-CoV-2 -virusproteiinien kanssa [106]. Kaksi lupaavinta vuorovaikutusehdokasta olivat Rab7a ja NUP62 [106]. 106]. Rab7a on alysosomaalinen proteiini, joka vähentää -synukleiinipartikkeleita sisältävien solujen osuutta sekä -synukleiinin toksisuutta, kun taas NUP62 osallistuu autofagosomien muodostumiseen [106].

SARS-CoV-2:n ja PD:n aiheuttamien transkriptomisten modulaatioiden vertailu paljasti myös merkittävän päällekkäisyyden useissa reiteissä [107]. Toisaalta -synukleiinin suojaavaa roolia COVID-19:a vastaan ​​ehdotettiin, koska -synukleiini, kuten -amyloidi, sen säätely lisääntyy virusinfektioiden edessä ja voi rajoittaa viruksen replikaatiota toimien puolustusmekanismina aivoissa [108].

Tämä johtaa spekulaatioon, että PD-potilailla, joilla on korkeampi synukleiinitaso aivoissa, saattaa olla jonkinlainen suoja SARS-CoV{2}}-infektiota vastaan ​​[109]. Ennen COVID{4}}-pandemiaa japanilainen retrospektiivinen kohorttitutkimus osoitti, että sairaalahoidossa olevat PD-potilaat kuolivat muita potilaita harvemmin keuhkokuumeeseen [109].

Jos virusinfektio johtaa -synukleiinin lisääntymiseen puolustusmekanismina, se voi aiheuttaa pitkittyneen tulehduksen ja hermosolukuoleman, mikä laukaisee PD:n kehittymisen pitkällä aikavälillä, kuten aiemmin osoitettiin Länsi-Niilin virusinfektioille [87].

Mielenkiintoista on, että myös hypoteettinen yhteys COVID{0}}:n ja epätyypillisen parkinsonismin välillä voidaan osoittaa, vaikka tiedot tästä aiheesta ovat toistaiseksi harvinaisia. Osoitettiin, että epätyypilliset Parkinsonin oireyhtymät, kuten monisysteeminen atrofia ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus, liittyvät mikroglian aktivaatioon hermotulehduksen merkkinä ja että mikroglian aktivaatio edistää neurodegeneraation etenemistä [110–112].

Äskettäin osoitettiin, että mikrogliaaktivaatio voidaan visualisoida PET-kuvauksella, joka saattaa toimia tauopatioiden biomarkkerina [113,114]. Mikrogliaaktivaatio ja hermotulehdus havaitaan COVID-19:ssa luvussa 1 kuvatulla tavalla, mikä luo yhteyden epätyypillisen parkinsonismin ja COVID-19 [39] välille.

5.3. Alzheimerin tauti, kognitiiviset puutteet ja COVID-19

On olemassa useita todisteita, jotka osoittavat läheisen yhteyden kognitiivisten häiriöiden ja COVID-taudin välillä-19. Prospektiivinen pitkittäistutkimus paljasti, että Montreal Cognitive Assessmentin (MOCA) mittaama kognitiivinen heikkeneminen oli ilmeistä 21 %:lla lievistä COVID{2}}-potilaista verrattuna 2 %:iin seronegatiivisista henkilöistä [115]. Toisessa tutkimuksessa havaittiin patologinen MOCA johtaa 18:aan 26:sta COVID-19-potilaasta ja myös FDG-PET-poikkeavuuksista (frontoparietaalinen hypometabolia) 10 potilaalla, jotka vastaavat kliinistä puutetta [45].

Kognitiivinen heikkeneminen ei havaittu vain akuutin infektion aikana, vaan on myös raportoitu pysyvistä kognitiivisista heikkenemistä COVID{0}}:sta toipumisen jälkeen, koska MOCA-poikkeavuuksia havaittiin COVID{2}}-potilaiden ryhmässä [116]. Toinen tutkimus vahvisti, että kognitiiviset puutteet säilyivät 70 prosentilla COVID{5}}-potilaista vähintään kuukauden ajan sairaalasta kotiutumisen jälkeen [116 117]. Vastaavasti 46:lla 57:stä toipuneesta COVID-19-potilaasta (81 %) oli merkkejä kognitiivisesta heikkenemisestä [13 118].

Mielenkiintoista on, että jatkuvaa muisti- ja keskittymishäiriötä havaittiin SARS-Cov-1- ja MERS-infektioiden jälkeen 15–20 prosentissa tapauksista [119]. Toisessa mielenkiintoisessa tutkimuksessa käytettiin transkraniaalista magneettistimulaatiota toipuneiden COVID-19-potilaiden tutkimiseen. kärsi vakavasta sairaudesta, johon liittyi teho-osaston oleskelu ja neurologisia komplikaatioita, jotka raportoivat väsymyksestä ja osoittivat epänormaalit pisteet frontaalisessa arviointipatterissa subakuutin vaiheen aikana [120].

Transkraniaalinen magneettinen stimulaatio näillä potilailla paljasti vakavan GABAergisten aivokuorensisäisten piirien heikkenemisen, kun taas glutamatergitransmissio oli ehjä [120]. GABAergiset häiriöt ovat tavallisesti yleisiä frontotemporaalisessa dementiassa ja toimeenpanotoiminnan häiriöissä [120,121]. On kuitenkin huomattava, että kognitiivinen heikentyminen on yleinen ongelma akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) jälkeen, jolla voi olla useita muita syitä kuin COVID-19 [116 122–124]. ARDS:n jälkeen kognitiiviset häiriöt jatkuivat pitkään. -pitkäaikaiset seurannat noin 10 %:ssa tapauksista [116 122].

Muissa tutkimuksissa havaittiin kognitiivisia puutteita ja psykiatrisia häiriöitä (pääasiassa masennusta ja ahdistusta) jopa 60 %:lla ARDS:stä selviytyneistä 12 kuukauden jälkeen [125]. Dementian todettiin olevan yksi vahvimmista COVIDin riskitekijöistä-19, ja siihen liittyy suurempi kuolleisuus [126–130]. Dementiapotilailla on vaikeuksia noudattaa hygieniasääntöjä, naamiovaatimuksia, käyttäytymisohjeita ja etäisyyssääntöjä kognitiivisten puutteiden vuoksi [124,131].

Dementiapotilaat asuvat usein hoitokodeissa, joissa useilla alueilla on suurempi riski saada virustartunta [124]. COVID-19-tauti dementiapotilailla näytti usein epätyypilliseltä, mikä ilmeni pääasiassa deliriumina/sekaannuksella ja harvoilla tartuntaoireilla [129,132]. Sekaannusta ja mieliala- ja käyttäytymishäiriöitä esiintyi 19,2 %:lla selviytyneistä [129]. Viruksen ja isäntätekijöiden sekä eri neurologisten sairauksien verkostopohjaisen suhteen analyysi vuorovaikutteisessa verkostomallissa osoitti COVIDin välisen läheisyyden. {8}} ja kognitiivinen heikkeneminen sekä AD ja PD [13].

Post mortem -tutkimukset osoittivat, että ACE2:n ilmentyminen lisääntyi AD-potilaiden aivoissa. Erityisesti vaikeassa dementiassa ACE2:n ilmentyminen oli kohonnut, mikä voi johtaa korkeampaan COVID-alttiuteen-19 [123,124,133]. Iskeeminen valkoisen aineen vaurio esiintyy AD:n varhaisessa vaiheessa, mikä edistää dementian etenemistä. COVID-19 voi aiheuttaa verisuonivaurioita hyperkoagulaation vuoksi ja sen voidaan odottaa nopeuttavan AD-potilaiden taudin etenemistä [123,134].

Oletuksena oli, että amyloidi-, AD-kehitykseen liittyvä proteiini, on antimikrobinen peptidi, joka osallistuu aivojen SARS-CoV-2-infektion torjuntaan, kuten aiemmin on kuvattu -synukleiinille PD:ssä [123,135]. Voidaan olettaa, että amyloidi-säätely lisääntyy puolustusmekanismina infektion aikana, mikä johtaa pitkällä aikavälillä yliaktivoitumiseen amyloidin patologisella kerrostumalla [123,135].

Apoε4, vakiintunut AD:n riskitekijä, tunnustettiin myös merkittäväksi COVID-riskitekijäksi-19, joka mahdollisesti yhdistää nämä kaksi patofysiologiaa [136]. COVID-19-taudin vakavuus voidaan tilastollisesti ennustaa Apoε4-genotyypin avulla [136]. Ihmisen iPSC-malleissa, joissa oli Apoε4-genotyyppi, hermosolut ja astrosyytit olivat herkempiä SARS-CoV-2-infektiolle kuin muut kuin Apoε4-solut ja aivojen organoidit [12].

Toinen päällekkäisyyskohta on IL-6, jonka todettiin olevan kohonnut COVID-19:ssa ja jota pidettiin myös biomarkkerina, jolla on prognostinen arvo AD:ssa [49 123 137]. SARS-CoV-2 on todennäköisesti häiritsevät autonomisia toimintoja aivorungon vagaalisissa säätelykeskuksissa [127]. AD:ssa myös autonomiset toiminnot ovat heikentyneet, koska potilailla on raportoitu korkeampaa sydämen sympaattista toimintaa ja alhaisempaa parasympaattista toimintaa [127].

Siksi ei-invasiivista (korvan) emättimen hermostimulaatiota keskustellaan AD:n ja vakavan COVID-taudin-19 terapeuttisena strategiana, koska seurauksena on odotettavissa tulehdusreittien vaimeneminen (IL-6-tasojen lasku) [127]. . Tätä teoriaa tukeva transkorvan emätinhermon stimulaatio kykeni vähentämään kognitiivista toimintahäiriötä AD:n aprekliinisessä hiirimallissa [138].

AD johtaa muutoksiin kalsiumin homeostaasissa aivoissa; RNA-virukset käyttävät samaa mekanismia helpottaakseen viruksen replikaatiota [124]. Siksi viruksen replikaatio saattaa olla helpompaa AD-potilaiden aivoissa, joissa kalsiumin homeostaasi on jo epänormaali [124]. AD:n ja tyypin II diabeteksen välillä on yhteys, mikä lisää AD:n kehittymisriskiä [139].

Sekä AD että tyypin II diabeteksen todettiin olevan vahvoja riskitekijöitä COVID:lle{0}}, jotka vaarantavat erityisesti nämä potilasryhmät ja ehdottavat näiden sairauksien välille mekaanista yhteyttä, joka voisi selittää päällekkäisen patofysiologian [139]. Ota kotiin luvun 3 viestit (osio 5). ):

1. Viruksilla on erilaisia ​​strategioita hallita isäntäsolun toimintoja, esimerkiksi heikentäen autofagiaa ja mitokondrio- tai lysosomaalisia ominaisuuksia, joiden toimintahäiriö on osallisena hermosolujen rappeutumissairauksissa.

2. COVID-19:sta johtuvat neuroinflammatoriset muutokset, kuten kohonneet IL-6-tasot tai NF-κB:n aktivaatio, voivat laukaista/kiihdyttää PD:n kehittymistä.

3. SARS-CoV-2:n suora keskushermoston invaasio saattaa myös johtaa hermostoa rappeuttavien kaskadien induktioon strategisilla alueilla.
4. COVID-19 voi johtaa akuutteihin ja pysyviin kognitiivisiin puutteisiin, vaikka osa niistä saattaa johtua ARDS:stä.

5. Dementia ja Apoε4-genotyyppi ovat vahvoja riskitekijöitä COVID-19-taudin ja siihen liittyvän kuolleisuuden kannalta.

6. Luku 4

Parkinsonin tauti ja COVID{0}}: Vaikutukset PD-oireisiin, psykologisiin ja sosiaalisiin näkökohtiin Pandemian vaikutukset jokapäiväiseen elämään olivat valtavat koko maailman väestölle, ja säännöllistä hoitoa tarvitsevat krooniset sairaudet kärsivät erityisesti potilaista. Maailmanlaajuisten tutkimusten laaja analyysi (yhteensä 210 419 osallistujaa) osoitti, että neurologisten häiriöiden akuutti hoito on yleensä keskeytynyt pandemian vuoksi 47,1 prosentissa tapauksista [140].

Vaikutus PD-potilaisiin kuvattiin eri tavalla, koska pandemiaan liittyvien rajoitusten yhteydessä esiintyi erityisiä ongelmia. Psykologiset ongelmat sekä hoitoon ja lääkkeiden tarjontaan liittyvät näkökohdat havaittiin raskaimmiksi tässä kohortissa [140].COVID-19 voi muuttaa levodopan farmakodynamiikkaa myös ripulin vuoksi, joka on COVIDin yleinen oire{{3} } [141]. Tämä johtaa motorisiin fluktuaatioihin infektoituneilla PD-potilailla [141]. PD-potilaille, jotka kärsivät COVID-taudista-19, kehittyy usein apost-COVID-oireyhtymä (85,2 %), joka koostuu motoristen toimintojen heikentymisestä, lisääntyneestä päivittäisestä levodopa-annostarpeesta, väsymyksestä, keskittymiskyvyn menetyksestä ja unihäiriöistä [142].

Eri tutkimuksissa havaittiin kuitenkin myös infektoitumattomien PD-potilaiden motoristen ja ei-motoristen oireiden subjektiivista pahenemista pandemian aikana [143 144]. Italialaisessa poikkileikkaustutkimuksessa [144] havaittiin uusia käyttäytymisoireita 26 %:lla PD-potilaista. . PD-potilaat ilmoittivat tuntevansa olonsa yksinäiseksi ja heiltä puuttuivat tuki ja kommunikaatio lääkäreiden kanssa [143].

Oletettiin, että dopamiiniriippuvainen sopeutuminen on onnistuneen selviytymisen edellytys; Näin ollen PD-potilaat ovat kognitiivisesti vähemmän joustavia ja heillä voi olla enemmän vaikeuksia sopeutua uusiin ympäristöihin [145,146]. Siksi pandemia voi johtaa merkittävään stressiin PD-potilailla, joiden on pakko sopeutua uuteen ympäristöön nopeasti.

Psykologisen stressin osoitettiin pahentavan PD-oireita sekä dopaminergisten lääkkeiden tehoa erityisesti vapinassa [145,147]. Tämä voisi olla selitys oireiden pahenemiselle PD-potilailla pandemian aikana. Havaittiin, että 103 PD-potilasta ilmoitti neljästä pääongelmasta ensimmäisessä Italiassa: 1. koronatartunnan pelko, 2. fyysisen aktiivisuuden väheneminen, 3. pääsyn puute. tukipalvelut ja klinikat sekä 4. sosiaalistumisen vähentäminen [148]. Fyysinen aktiivisuus väheni objektiivisesti älypuhelinsovelluksella mitattuna, koska useimmat PD-potilaat eivät saavuttaneet 30 minuutin aktiivisuutta päivässä [149].

Tämä paheni edelleen 44 prosentissa synnytyksen aikana [149]. Tiedetään hyvin, että fyysinen aktiivisuus ja harjoittelu ovat tärkeitä hoitostrategioita PD:ssä motoristen toimintojen ja itsenäisyyden ylläpitämiseksi, joten fyysisen aktiivisuuden puutteen voidaan epäillä johtavan oireiden etenemiseen ja itsenäisyyden menettämiseen [149]. Lisäksi 66 % PD:stä Columbian yliopiston suuren kohortin potilaat ilmoittivat mieliala- ja unihäiriöistä pandemian edessä; masennus ja unettomuus olivat yleisimmin raportoituja psykiatrisia oireita myös useissa muissa tutkimuksissa [150–154].

Kiinalainen tutkimus paljasti, että PD-potilailla oli enemmän unihäiriöitä ja ahdistusta kuin terveillä kontrolleilla ja että nämä oireet liittyivät itsenäisesti muiden PD-oireiden pahenemiseen [154]. Unihäiriöt liittyivät myös huonompaan elämänlaatuun [153]. Mindfulness-pohjaisten interventioiden osoitettiin vähentävän masennusta ja ahdistusta, parantavan motorisia toimintoja ja vahvistavan resilienssiä [145]. Koska tämä voidaan saavuttaa virtuaalisesti, se näyttää olevan hyödyllinen hoitostrategia nyt ja tulevaisuudessa [145]. Hoitotunnit lisääntyivät dramaattisesti pandemian aikana.

Hoitoa tarjosivat enimmäkseen perheenjäsenet [155 156]. Omaishoitajan taakka lisääntyi COVID{2}}-aikakauden aikana [144]. Mielenkiintoista on, että Montanaro et ai. ja muut osoittivat, että ahdistuneisuus ja masennus olivat yleisiä sekä PD-potilailla että heidän omaishoitajillaan [157 158]. Masennusta havaittiin 35 %:lla PD-potilaista ja 21,7 %:lla hoitajista; 39 % PD-potilaista ja 40 % hoitajista kärsi ahdistuksesta [158].

Siksi omaishoitajien tulisi saada enemmän tukea erityisesti tämän pandemian aikana selviytyäkseen taakasta ja sukulaistensa neuropsykiatrisista oireista [159]. COVID-19 ei kuitenkaan vaikuta vain PD-oireisiin; keskusteltiin myös siitä, että jo olemassa oleva PD voi lisätä kuolleisuuden tai tapaturman kuoleman riskiä, ​​kun SARS-CoV-2-infektio tapahtuu. Tätä aihetta koskevat tiedot ovat kiistanalaisia ​​(taulukossa 1).

Yksityiskohtainen katsaus Fearon et al. tiivisti, että COVID{0}}-kuolleisuus ei todennäköisesti ole lisääntynyt PD-potilailla, joilla oli taipumus kokea vähemmän hengenahdistusta infektion aikana, jotka olivat useammin täysin oireettomia ja tarvitsivat vähemmän todennäköisesti sairaalahoitoa [141 160 165–167]. Tehohoitojakson/sairaalahoidon ja ventilaation kesto ei myöskään eronnut PD- ja ei-PD COVID{6}} -potilailla laajassa saksalaispotilaiden analyysissä [165]. Italialaisessa tutkimuksessa verrattiin COVID-19-potilaita PD-potilaisiin COVID-19-potilaisiin, joilla ei ollut PD:tä, eikä havaittu eroa kuolleisuudessa (5,7 % PD COVID-19 -potilaista kuoli vs. 7,6 % ei-PDCOVID-potilaista{{ 16}} potilasta) [160].

Tätä suuntausta voisi tukea hypoteesi, jonka mukaan amantadiinilla ja entakaponilla voi olla suojaavaa arvoa COVID-virusta vastaan{0}}, joka on esitetty eri tutkimuksissa [172–174]. Kuitenkin systemaattinen tarkastelu yhteensä 1061 PD-potilaasta, joilla oli vahvistettu COVID-19, osoitti, että näiden potilaiden sairaalahoitoaste, tapausten kuolleisuus ja kuolleisuus oli korkeampi kuin ei-PD COVID-19 -potilailla [175].

Tämän tutkimuksen rajoituksena oli puuttuva iän vastaavuus, joka todennäköisesti vaikuttaa tulokseen, koska ikä on yksi vakiintuneimmista COVID-tapausten kuoleman ja kuolleisuuden riskitekijöistä-19 [175,176]. Amerikkalainen tutkimus vertasi 78 355 ei-PD COVID-19 -potilasta 694 COVID-19-potilaaseen, joilla oli PD, ja havaitsi lisääntyneen kuolleisuuden jopa iän ja sukupuolen mukauttamisen ja vastaavuuden jälkeen [169].

Monikeskinen saksalainen tutkimus osoitti, että COVID-taudin -19 esiintyvyys ja kuolleisuus olivat korkeampia PD-potilailla kuin ei-PD-sairaalapotilailla [168]. Nämä tiedot eivät ole vakuuttavia, ja ne ovat selvä ehdotus siitä, onko PD-potilailla suurempi riski saada (vakava) COVID-19-tartuntaa ei voida tehdä tässä vaiheessa. On huomattava, että PD-potilailla, jotka kärsivät COVID-19-infektiosta, on todennäköisesti epätyypillisiä oireita, kuten mielialan muutoksia, väsymystä, nivelkipua, punoitusta ja PD-oireiden pahenemista, mikä voi vaikeuttaa SARS-CoV-diagnoosia. {6}} infektio [177].

Ota kotiin luvun 4 viestit (osio 6):1. COVID-oireyhtymän jälkeinen oireyhtymä, levodopan muuttunut farmakodynamiikka ja motoristen oireiden paheneminen ovat yleisiä PD-potilailla, joilla on COVID{5}}.2. Jopa infektoimattomat PD-potilaat kärsivät usein motoristen ja ei-motoristen oireiden subjektiivisesta pahenemisesta, fyysisen aktiivisuuden vähenemisestä sekä lisääntyneestä stressistä, ahdistuksesta ja masennuksesta.3. Ei ole vielä selvää, lisääkö PD COVID-19-kuolleisuuden riskiä, ​​koska tätä aihetta koskevat tiedot eivät ole vakuuttavia.

7. Loppuhuomautukset

Tässä katsauksessa esitetty yleiskatsaus korostaa, että COVID{0}} vaikuttaa aivoihin/neurologisesti. Voiko SARS-CoV-2 päästä keskushermostoon ja aiheuttaa suoria hermosolujen vaurioita vai johtuvatko neurologiset oireet pikemminkin toissijaisista vaikutuksista, ei voida varmuudella erottaa toisistaan. Infektion vaikutus hermostoa rappeutuviin sairauksiin ei myöskään ole vielä selvillä, mutta olemassa on useita patofysiologisia teorioita, jotka yhdistävät COVID{3}}-hermoston rappeutumisen ja näyttävät todennäköiseltä, että pandemialla voi olla (kiihtyvä) vaikutus neurodegeneratiivisiin sairauksiin, kuten AD ja PD.

Samaa ehdotettiin aiemmin muille virusinfektioille, vaikka virusinfektioiden selkeä laukaiseva/kiihdyttävä vaikutus hermoston rappeutumiseen on toistaiseksi osoitettu vain muutamille viruksille, kuten HCV ja HIV. Toipuneiden COVID{0}}-potilaiden, erityisesti hermoston rappeutumissairauksien ja COVID{1}}-potilaiden seuranta, toivottavasti vastaa joihinkin näistä kysymyksistä tulevaisuudessa. Tällainen tulevaisuudentutkimus estää myös mahdollisuuden oppia lisää neurodegeneratiivisesta patofysiologiasta ja kehittää uusia strategioita sairauksia modifioiville hoidoille.

Tekijän panokset: Käsitteellisyys: LK; kirjoitus-alkuperäisen luonnoksen valmistelu: LK; kirjoitus-arviointi ja editointi: FW, GUH ja MKH; visualisointi: MKH Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus: LK:ta tuki Hannover Medical Schoolin PRACTIS-Clinician Scientist -ohjelma, jota rahoitti Saksan tutkimussäätiö (DFG, ME 3696/3-1). Muuten tutkimus ei saanut ulkopuolista rahoitusta.

Institutionaalisen arviointilautakunnan lausunto: Ei sovelleta.

Ilmoitettu suostumus: Ei sovelleta.
Eturistiriidat: Kirjoittajat ilmoittavat, että ne eivät ole eturistiriitoja.

Viitteet

1. Arbour, N.; Côté, G.; Lachance, C.; Tardieu, M.; Cashman, NR; Talbot, PJ Ihmisen koronaviruksen OC43 aiheuttama akuutti ja jatkuva ihmisen hermosolujen infektio. J. Virol. 1999, 73, 3338–3350. [CrossRef]

2. Arbour, N.; Day, R.; Newcombe, J.; Talbot, PJ Neuroinvasion by Human Respiratory Coronaviruses. J. Virol. 2000, 74, 8913–8921.[CrossRef]

3. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Brison, É.; Meessen-Pinard, M.; Talbot, PJ Neuroinvasiiviset ja neurotrooppiset ihmisen hengitysteiden koronavirukset: Mahdolliset neurovirulentit aineet ihmisillä. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75–96. [CrossRef]

4. Jacomy, H.; Fragoso, G.; Almazan, G.; Mushynski, WE; Talbot, PJ Ihmisen koronavirus OC43 -infektio indusoi kroonista aivotulehdusta, joka johtaa vammautumiseen BALB/C-hiirillä. Virology 2006, 349, 335–346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netland, J.; Meyerholz, DK; Moore, S.; Cassell, M.; Perlman, S. Vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirusinfektio aiheuttaa neuronaalisen kuoleman ilman enkefaliittia hiirillä, jotka ovat siirtogeenisiä ihmisen ACE2:lle. J. Virol. 2008, 82, 7264–7275. [CrossRef]

6. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Dubeau, P.; Bourgouin, A.; Lajoie, L.; Dubé, M.; Talbot, PJ Ihmisen koronavirukset ja muut hengityselinten virukset: keskushermoston opportunistiset patogeenit aliarvioituina? Virukset 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MY; Li, L.; Zhang, Y.; Wang, XS SARS-CoV-2-solureseptorigeenin ACE2 ilmentyminen monenlaisissa ihmiskudoksissa. Infektoi. Dis. Köyhyys 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Baig, AM; Khaleeq, A.; Ali, U.; Syeda, H. Todisteet keskushermostoon kohdistuvasta COVID-19-viruksesta: Jakauma kudoksiin, isäntä-virusvuorovaikutus ja ehdotetut neurotrooppiset mekanismit. ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 995–998. [CrossRef]

9. Singh, HO; Singh, A.; Khan, AA; Gupta, V. Immuunivälitteiset molekyylit ja COVID{1}}assosioituneen neurologisen sairauden patogeneesi. Microb. Patog. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, M.; Bona, A.; Porta, M.; Dell'Osso, B.; Pregliasco, FE; Banfi, G. Isäntädysosmian ja SARS-CoV-hypoteesin erottaminen-2: syöttioire, joka kätkee huomiotta jätetyt neurofysiologiset reitit. Edessä. Physiol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com