Vahvistamme immuniteettia COVID{0}}-rokotteita vastaan

Ensimmäisen sukupolven COVID{1}}-rokotteiden tieteellisen kehityksen, kliinisen testauksen, valmistuksen ja käyttöönoton ilmiömäinen nopeus on ollut ennennäkemätön. Jo vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä Israelin kaltaiset maat saavuttivat korkean rokotekattavuuden. On kuitenkin yhä enemmän merkkejä siitä, että väestötason immuniteetti tällaisissa varhain rokotetuissa maissa saattaa olla heikkenemässä, ja läpimurtoinfektiot ovat nousussa1. Kun rokotesuojan kestävyydestä on kysymys, säännöllisten tehosterokotusten tarve ja luonne ovat maailmanlaajuisen keskustelun aiheena. Tässä Nature Medicinen painoksessa Choin et al.2 ja Shroff et al.3 artikkelit käsittelevät kahta pääasiallista seikkaa mRNA-tehosterokotteiden käyttöönotossa; Ensinnäkin tarve säilyttää suoja esiin tulevia huolta aiheuttavia muunnelmia vastaan, joilla on immuunijärjestelmän kiertopotentiaalia; ja toiseksi tarve lisätä rokotteiden tehokkuutta haavoittuvissa väestöryhmissä, kuten primaarisista immuunivajauksista kärsivillä, immunosuppressiivisia hoitoja saavilla ja vanhuksilla.

mRNA-tehosterokote on uudenlainen rokoteteknologia, joka käyttää nukleiinihapporokotteen periaatetta tiettyjen antigeenien koodatun tiedon upottamiseen mRNA:han. Injektoimalla mRNA:ta ihmiskeho voi tuottaa antigeenejä ja stimuloida immuunijärjestelmää tuottamaan spesifisiä immuunivasteita saavuttaakseen tiettyjen sairauksien ehkäisyn tai hoidon.

Perinteisiin rokotteisiin verrattuna mRNA-tehosterokotteilla on seuraavat edut:

1. Paranna immuunivastetta: mRNA-tehosterokote voi lisätä antigeenin ilmentymisen määrää, aktivoida vahvan immuunivasteen ja parantaa ihmisen vastustuskykyä tauteja vastaan.

2. Korkea turvallisuus: mRNA-tehosterokote ei sisällä elävää virusta, ei aiheuta sairauksia eikä vaikuta ihmisen geeneihin, joten se on suhteellisen turvallinen.

3. Lyhyt tuotantosykli: mRNA-tehosterokotteiden valmistusprosessi on suhteellisen yksinkertainen ja se voidaan syntetisoida kemiallisesti ja viljellä lyhyemmällä syklillä kuin perinteisiä rokotteita.

4. Laaja sopeutumiskyky: mRNA-tehosterokotteita voidaan käyttää useiden sairauksien, mukaan lukien syövän ja tartuntatautien, ehkäisyyn ja hoitoon. Siksi immuniteetin merkitys voidaan nähdä. Cistanchella on merkittävä vaikutus vastustuskyvyn parantamiseen, ja lihauutteen polysakkaridikomponentit voivat säädellä ihmisen immuunijärjestelmän immuunivastetta, parantaa immuunisolujen stressikykyä ja tehostaa immuunisolujen bakteereja tappavaa vaikutusta.

what is cistanche

Napsauta cistanchen terveyshyötyjä

Choi et al.2 seurasivat niiden ihmisten immuunivasteita, jotka rokotettiin alun perin kahdella annoksella mRNA-1273 (Moderna) ja jotka kuusi kuukautta myöhemmin saivat kolmannen (tehoste) annoksen samaa rokotetta, joka oli uudelleen formuloitu rokote. vastaamaan beeta-variantin (B.1.351) piikkisekvenssiä tai moniarvoista rokotetta, joka sisältää molemmat piikkisekvenssit. Tehostevalmisteita pidettiin turvallisina ja ne palauttivat tehokkaasti seerumin neutralointiaktiivisuuden, joka oli heikentynyt ensimmäisen kahden annoksen rokotuksen jälkeen. Tutkimus osoitti kolmannen annoksen kyvyn laajentaa vasta-ainepohjaista immuniteettia ja tehostaa suojaa kiertäviä huolta aiheuttavia muunnelmia vastaan.

On kuitenkin mielenkiintoista, että neutraloivat vasteet beetavarianttia vastaan, jonka tiedettiin pakenevan huomattavasti rokotteen aiheuttamia vasta-ainevasteita4, olivat vain murto-osan parempia niillä, jotka saivat beeta-spesifistä tehosteimmunisaatiota. Vaikka tämä vaiheen 2 välianalyysi ei ollut riittävän suuri erottelemaan rokoteformulaatioita, suurin neutralointileveys havaittiin moniarvoisten tehosteryhmässä.

Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että piikkiproteiinissa on riittävästi konservoituneita neutraloivia kohteita siten, että ensimmäisen sukupolven rokotteet säilyttävät nykyisten huolta aiheuttavien varianttien tunnistamisen. Tästä huolimatta tämä todennäköisesti muuttuu tulevaisuudessa, kun virus jatkaa kehittymistä rokotevälitteisen selektiivisen immuunipaineen alla.

cistanche effects

COVID{0}}-rokotesuojan maksimointi haavoittuvissa ryhmissä on erittäin tärkeää. Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka saavat aktiivista sytotoksista hoitoa, Shroff et al.3 havaitsivat, että vaikka kanoninen kahden annoksen immunisaatio BNT162b2:lla (Pfizer/BioNTech) oli yleensä immunogeeninen, T-soluvasteet ja piikkiä sitovien tai neutraloivien vasta-aineiden seerumititterit olivat pienemmät verrattuna terveiden kontrollien vastaaviin.

Syöpää sairastavien potilaiden rokotusvasteen heikkeneminen liittyi mahdollisesti viimeisimmän sytotoksisen hoidon jälkeiseen aikaan. Rohkaisevaa on, että vaikka kolmannen rokoteannoksen antaminen ei lisännyt T-soluimmuniteettia, se paransi neutraloivien vasta-ainevasteita useimmilla potilailla (16/20) tasolle, joka ylitti yleensä COVID-virukselta suojaavan arvioidut arvot-19 (viite. 5). Näiden ja vastaavien kliinisten kohorttien pitkäaikainen seuranta antaa avaintietoa haavoittuvien henkilöiden immuunisuojan kestosta.

Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että klinikalla kolmannen annoksen rokotukset saattavat tehostaa immuniteettia odotetusti, ja on yhä enemmän viitteitä siitä, että nämä kliiniset kokeet heijastuvat tosielämässä. Heinäkuussa 2021 Israelista tuli ensimmäinen maa maailmassa, joka käytti kolmannet annokset BNT162b2:ta 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille väestölle. Vähintään viisi kuukautta aikaisemmin rokotetuilla henkilöillä kolmas annos johti seerumin neutralointitiittereiden nousuun (5–7--kertaiseksi)6, mikä vastasi läpimurron vähenemistä (113--kertaiseksi). infektiot 7.

cistanche vitamin shoppe

Maailmanlaajuisesti ei kuitenkaan vallitse juurikaan yksimielisyyttä rokotteiden tehosteiden asianmukaisesta käyttöönotosta. Singapore on ilmoittanut aikovansa tarjota kolmannen annoksen yli 60-vuotiaille henkilöille, ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi äskettäin BNT162b2:n tehosteannokset samalle ryhmälle Yhdysvalloissa. Muissa maissa, kuten Yhdistyneessä kuningaskunnassa, tehosterokotteet rajoitettiin alun perin immuunipuutteisille henkilöille, ennen kuin niitä laajennettiin yli 50-vuotiaille, mikä kuvastaa epävarmuutta, joka liittyy siihen, miten lisärokoteannokset olisi parasta kohdentaa.

Tehosterokotusten tiede kehittyy nopeasti, mutta tärkeitä kysymyksiä on jäljellä (kuva 1). Ensinnäkin puuttuvat menetelmät, joiden avulla voitaisiin tunnistaa tarkasti henkilöt, joilla on suurin riski rokotteen epäonnistumiselle, samoin kuin tiedot, jotka tukevat rokotteen uudelleenantamisen optimaalista ajoitusta. Vaikka rokotteen teho oireista infektiota vastaan on yhdistetty neutraloiviin vasta-ainetiittereihin veressä5, suoja vakavia sairauksia vastaan on lähes varmasti monimutkaisempaa, sillä CD8- ja T-solujen sytotoksisuus8 ja vasta-aineen Fc-riippuvaiset toiminnot vaikuttavat todennäköisesti viruksen replikaation hallintaan9. Sen vuoksi saatetaan tarvita lisäbiomarkkereita pitkäaikaisen rokotesuojan antamiseksi uusien diagnostisten testien tai sisällyttämiskriteerien kehittämiseen tehostesuositusten tukemiseksi.

cistanche sleep

Toiseksi rokotesuojan kestävyyteen vaikuttavat todennäköisesti tietyssä populaatiossa käytetty rokotealusta, annos ja annosteluvälit. Tällä hetkellä ei tiedetä, missä määrin eri mRNA-, virus- tai proteiinipohjaisten rokotealustojen aikaansaama immuniteetti eroaa pitkäaikaisen suojan ja tautitulosten suhteen läpimurtoinfektion jälkeen. On myös epäselvää, pidentääkö yksittäinen kolmannen tehosterokotus dramaattisesti suojaikkunaa vai tuleeko puolisäännöllisistä tehosteista lopulta välttämättömyys väestötason immuniteetin ylläpitämiseksi. Lisää suojan kestävyyttä saattaa olla mahdollista yhdistämällä rokotealustoja (ns. "mix-and-match" -ohjelmat); tutkimukset viittaavat siihen, että tämä lähestymistapa voi merkittävästi lisätä rokoteimmuniteetin suuruutta10, mikä voi hyödyttää pitkäaikaista suojaa.

Lopuksi totean, että on mahdotonta puhua rokotteiden tehosteista koskematta luontaisiin eettisiin huolenaiheisiin. Hieman ironista kyllä, sanalla "vahvistus" on kaksi merkitystä: (1) auttaa tai rohkaista (jotain) lisäämään tai parantamaan tai (2) varastaa (slangi). Globaalissa ympäristössä, jossa rokotteiden saatavuudessa ilmenee suurta epätasa-arvoa, vallitsee ymmärrettävä huoli siitä, että valitut maat toimittavat kolmannen annoksen. Sitä vastoin suurin osa matalan ja keskitulotason maista (LMIC) on edelleen merkittävästi alirokotettuja. Ottaen huomioon SARS-CoV-2 endeemisen, heikentävän rokotusuojan ja jatkuvan virusevoluution, joka johtaa uusien varianttien syntymiseen, tehokkaat COVID{7}}-rokotteet ovat kriittinen resurssi tulevaisuudessa. Kiireelliset toimet ovat aiheellisia maailmanlaajuisten rokotteiden saatavuuden laajentamiseksi nopeasti, mahdollisesti LMIC:n patentti- ja valmistustuen kautta.

Viitteet

1. Keehner, J. et ai. Uusi Eng. J. Med. 385, 1330–1332 (2021).

2. Choi, A. et ai. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01527-y (2021).

3. Shrof, RT et ai. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01542-z (2021).

4. Planas, D. et ai. Nat. Med. 27, 917–924 (2021).

5. Khoury, DS et ai. Nat. Med. 27, 1205–1211 (2021).

6. Falsey, AR et ai. Uusi Eng. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2113468 (2021).

7. Bar-On, YM et ai. Uusi Eng. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2114255 (2021).

8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880 (2021). 9. Adeniji, OS et ai. mBio 12, e00281–21 (2021). 10. Barros-Martins, J. et ai. Nat. Med. 27, 1525–1529 (2021).