Alinia-2023-Turvallisuus, hyväksyntä ja epäröinti

ABSTRAKTI

Uuden COVID{0}}-pandemian lopettamiseksi suurimman osan maailman väestöstä on oltava immuuni virukselle, suojattava yksilöitä tartunnalta ja viime kädessä varmistettava lauman immuniteetti populaatiotasolla. Maailmalla on kehitetty erilaisia ​​COVID-19-rokotteita aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille, ja rokotteen tehokkuutta oireellisten sairauksien ehkäisyssä ja sairaalahoitoa tutkitaan. Yksi suurimmista esteistä COVID-19-rokotukselle, joka on noussut esiin maailmanlaajuisen rokotusohjelman yhteydessä, on rokotteen epäröinti tai hylkääminen. Maailman terveysjärjestö (WHO) on ilmoittanut rokotteiden epäröinnin yhdeksi vuoden 2019 kymmenestä maailmanlaajuisesta terveysuhkasta. Tämä liittyy myös COVIDiin-19.

Tässä katsauksessa tarkastellaan nykyistä näyttöä COVID{0}}-rokotusalustoista ja rokotusten tehokkuudesta, turvallisuudesta ja haittavaikutuksista strategisten alapopulaatioiden keskuudessa, mukaan lukien vanhukset, kroonista sairautta (diabetes, syöpä), raskaana olevat ja imettävät naiset, lapset, nuoret ja rokotushalu tai epäröinti kohdeväestössä.

Diabeteksen ja immuniteetin välillä on läheinen yhteys. Diabeetikoilla on usein heikentynyt immuunijärjestelmä, mikä tekee heistä alttiita infektioille ja komplikaatioille. Syynä on se, että korkea verensokeri voi vahingoittaa immuunijärjestelmän valkoisia verisoluja, jotka ovat vastuussa bakteerien ja virusten tappamisesta, jolloin niiden toiminta heikkenee, mikä heikentää potilaan immuniteettia.

Lisäksi diabeetikoilla on usein ongelmia, kuten liikalihavuus, korkea verenpaine ja korkeat veren lipidit. Nämä ongelmat vaikuttavat myös immuunijärjestelmän normaaliin toimintaan ja vähentävät sitä. Siksi verensokerin, verenpaineen, veren lipidien ja muiden indikaattoreiden pitäminen normaaleilla rajoilla ja terveiden elämäntapojen, kuten tasapainoisen ruokavalion, kohtuullisen liikunnan ja riittävän unen, ylläpitäminen auttaa parantamaan diabeetikkojen vastustuskykyä ja vähentämään komplikaatioiden esiintyminen. Jotta näitä asioita ei tapahdu, meidän on tehtävä aloite immuniteettimme parantamiseksi. Cistanchella on merkittävä vaikutus vastustuskyvyn parantamiseen. Cistanchen polysakkaridit voivat säädellä ihmisen immuunijärjestelmän immuunivastetta ja parantaa immuunisolujen stressikykyä, tehostaen immuunisolujen bakteereja tappavaa vaikutusta.

Napsauta cistanchen terveyshyötyjä

Johdanto

Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti 11. helmikuuta 2020 hätätilan uuden koronaviruksen, COVID-19 vuoksi. Tauti tunnistettiin Hubein maakunnassa Wuhan Cityssä Kiinassa joulukuun 2019 lopulla ja se levisi 213 maahan 16.6.2020 ja sitten maailmanlaajuisesti [1, 2]. Maailmanlaajuisesti 11. kesäkuuta 2022 mennessä on todettu 539 909 004 vahvistettua COVID-tapausta-19, mukaan lukien 6 330 207 kuolemaa [3]. Koska viruksen ja SARS-viruksen välillä on monia yhtäläisyyksiä, kansainvälinen virustaksonomiakomitea (ICVT) kutsui sitä SARS-CoV-2 [2, 4].

strategia

Teimme järjestelmällisen haun PubMedistä, Embasesta, Web of Sciencestä ja Scopusista joulukuusta 2019 lokakuuhun 2021 saadaksemme selville lasten, nuorten, raskaana olevien, imettävien naisten ja vanhusten COVID-19-rokotteen. Hakustrategia yhdistää avainsanat "(rokote tai rokote) ja (COVID-19 tai COVID-19 virustauti tai 2019-nCoV-infektio tai koronavirustauti-19 tai SARS-koronavirus 2 -infektio tai SARS-CoV-2-infektio tai COVID-19-pandemia) ja (lapsi tai lapset tai lapsi tai lapset tai esikouluikäiset lapset, esikoulu- tai esikouluikäiset lapset tai pikkulapset tai nuoret tai murrosikäiset tai teini-ikäiset tai teini-ikäiset tai teini tai raskaana olevat naiset tai raskaana olevat naiset tai naiset, raskaana olevat tai naiset, raskaana olevat tai aikuiset tai vanhukset)", otsikossa ja tiivistelmässä kunkin tietokannan hakuohjeita noudattaen. Kaksi kirjoittajaa käytti hakustrategiaa asiaankuuluvien tutkimusten tunnistamiseen ja kaikkien tunnistettujen tutkimusten otsikoiden tai tiivistelmien seulomiseen. Kaksi riippumatonta arvioijaa arvioi asiaa koskevien tutkimusten koko tekstit. Haettujen artikkeleiden lähdeluettelot haettiin tulevia tutkimuksia varten.

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) virologia

COVID-19 on vaipallinen virus, jonka genomin koko on 26–32 kb. Se on yksi suurimmista viruksista, jolla on ribonukleiinihappogenomi (RNA). Nämä virukset muistuttavat auringon kruunua, mikä on tyypillistä koronaviruksille [5]. Viruksella on koronavirusperheen kovin ja stabiilin vaippa, ja SARS-CoV-2 näyttää olevan vastustuskykyisempi kehon nesteille ja ympäristölle kuin SARS-CoV ja Lähi-idän hengitystieoireyhtymä koronavirus (MERS-Cov) [ 6].

Tämän viruksen genomissa on neljä avointa lukukehystä koodaamaan virusproteiineja, mukaan lukien nukleokapsidiproteiinit (NP), piikkiproteiinit (SP), vaippaproteiinit (EP) sekä kalvoproteiinit (MP) [7]. Nukleokapsidiproteiineilla (NP) (molekyylipaino 180 kDa) on kaksi domeenia ja ne osallistuvat viruksen replikaatioon. Tämä proteiini koostuu monista viruksen fosfoproteiineista, joita tuotetaan infektion aikana ja jotka tarjoavat korkean immunogeenisyyden. Seerumi- ja virtsanäytteet voidaan havaita taudin kahden ensimmäisen viikon aikana, mikä johtaa viruksen diagnosointiin [6]. Piikkiproteiini on pääglykoproteiini (molekyylipaino 180 kDa), jolla on kaksi erillistä alayksikköä nimeltä S1 ja S2. SARS-CoV-2:n SP tunkeutuu soluihin isäntäsolun pinnan angiotensin-siiniä konvertoivan entsyymin 2 (ACE2) -reseptorin kautta [8]. Spike-antigeenillä on keskeinen rooli rokotetuotannossa. Tämän antigeenin, erityisesti toisen reseptorin, vastaisilla vasta-aineilla on suojaava rooli taudissa [5, 7]. Envelope Proteiini (EP) on toinen rakenneproteiinityyppi, johon liittyy viruspartikkelien kokoaminen ja vapautuminen sekä viruksen patogeenisyys [7]. Membraaniproteiineilla (MP) tai anti-geenillä M on kolme domeenia, jotka sijaitsevat kalvojen välissä ja muodostavat viruksen ja sitoutuvat nukleokapsidiin [6].

COVID-19-rokotealustat

On välttämätöntä löytää ja pistää tehokas rokote COVID{0}}:n estämiseksi erittäin tarttuvana uusiutuvana tartuntatautina [1]. Tämän pandemian torjumiseksi yli 40 maata on yrittänyt valmistaa ja kehittää rokotteita joulukuusta 2020 lähtien, ja yli 200 COVID{6}}-rokotetta on kehitetty [9- 11]. Tammikuun 5. päivänä 2022 30 rokotetta oli vaiheen 1 kliinisissä tutkimuksissa (turvallisuuden ja toksisuuden testaamiseksi) ja 18 rokotetta oli vaiheessa 2 (laajennettujen turvallisuuskokeiden testaamiseksi). 34 rokotetta oli vaiheessa 3 (tehokkuuden ja tehokkuuden testaamiseksi suuremman väestön keskuudessa), 19 rokotetta hyväksyttiin rajoitettuun käyttöön, 9 rokotetta hyväksyttiin elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) täysimääräiseen käyttöön ja 10 rokotetta on runsaasti. tuotannon ja toimittamisen (rokotteet hylättiin kokeilun jälkeen) [12].

Rokotteet perustuvat useisiin alustoihin, mukaan lukien elävät heikennetyt virukset, inaktivoidut virukset, viruksen kaltaiset partikkelit (VLP), proteiinialayksiköt, DNA, RNA ja virusvektorirokotteet. Taulukossa 1 kuvataan kunkin rokotealustan edut ja haitat [6-14]. Elävät heikennetyt rokotteet samanlaisilla annoksilla voivat tarjota tehokkaan ja pitkän aikavälin turvallisuuden verrattuna inaktivoituihin virusrokotteisiin. Nämä rokotteet stimuloivat sekä humoraalista että sellulaarista immuunijärjestelmää [2, 6, 9-11]. Tällä hetkellä proteiinipohjaiset rokotteet ovat yleisimmin kehitetyt rokotteet, jotka muodostavat 35 prosenttia kaikista saatavilla olevista SARS-CoV-2-rokotteista. Seuraavaksi tulevat replikoitumattomien virusvektorien (13,3 prosenttia) ja lähettiribonukleiinihapon (mRNA1) rokotteet. (12,1 prosenttia), DNA:ta (10,2 prosenttia), replikoituvaa virusvektoria (9,8 prosenttia) ja inaktivoituja rokotteita (8,2 prosenttia) [11]. Meta-analyysin mukaan SARS-CoV-2-rokotteen paikalliset ja systeemiset sivuvaikutukset proteiinialayksikkörokotteissa (330 prosenttia vs 22,3 prosenttia), inaktivoiduissa rokotteissa (23,7 prosenttia vs 21. 0 prosenttia) ja DNA-rokotteet (39,5 prosenttia vs 29,3 prosenttia) ovat merkittävästi alhaisempia kuin replikoitumattomat vektorirokotteet (55,9 prosenttia vs 66,3 prosenttia), RNA-rokotteet (89,4 prosenttia vs 83,3 prosenttia) ja viruksen kaltaiset rokotteet hiukkasrokotteet (100,0 prosenttia vs 78,9 prosenttia) [14]. Taulukossa 2 on esitetty FDA:n hyväksymien rokotteiden ominaisuudet ja hätäkäyttölupa (EUA) [1, 9-11].

Rokotukset alapopulaatioiden kesken

Vaccination is a step to end the epidemic and return to normal life. From the start of the pandemic to January 3, 2022, more than 9,195 billion doses have been administered worldwide. More than half of the world's population (about 60%) has been vaccinated with at least one dose of the COVID-19 vaccine, 51% have received two doses of the vaccine, and 6.8% have received an additional dose. The top 10 countries with the highest immunization rates are United Arab Emirates (>99 prosenttia, Brunei (93 prosenttia), Kuuba (92 prosenttia), Chile (91 prosenttia), Manner-Kiina (90 prosenttia) ja Portugali (89 prosenttia), Malta (88 prosenttia), Kambodža (86 prosenttia) ), Etelä-Korea (86 prosenttia ), Argentiina (85 prosenttia ).

Rokotus on tärkeä väline sairaalahoidon ja kuolleisuuden vähentämisessä [15]. Todisteet viittaavat siihen, että hyväksytyt COVID-19-rokotteet ovat turvallisia ja tehokkaita aikuisille [16-19]. Lasten, raskaana olevien ja imettävien naisten, vanhusten sekä sellaisten henkilöiden rokottamisesta on saatavilla vain vähän ja niukasti tietoa [20]. Rokotuksen tehosta, turvallisuudesta ja sivuvaikutuksista ollaan huolissaan alle 18-vuotiailla [21]. Tutkimukset ovat meneillään alle 18-vuotiaiden henkilöiden COVID-rokotuksen{7}} arvioimiseksi, mutta sekä FDA että EUA ovat jo hakeneet käyttölupaa [20]. Koska raskaana olevat ja imettävät naiset eivät olleet mukana perusrokotustutkimuksissa, tiedot rokotteiden tehosta ja turvallisuudesta tässä ryhmässä ovat rajalliset [22]. Immuunivanheneminen vähentää iäkkäiden ihmisten vastetta rokotteisiin [15].

COVID{0}}-rokotteet lapsille ja nuorille

Taudintorjuntakeskus (CDC) ja FDA:n valtuuttama Pfizer-BioNTech yli 5-vuotiaille lapsille. Tämän ikäryhmän joukkorokotukset on aloitettu useissa maissa [23]. WHO:n strategisen neuvoa-antavan asiantuntijaryhmän (SAGE) mukaan Pfizer/BioNTech-rokote soveltuu käytettäväksi yli 12-vuotiaille lapsille. WHO:n mukaan tarvitaan lisää todisteita muiden COVID{5}}-rokotteiden käytöstä lapsilla, jotta voidaan antaa maailmanlaajuisia suosituksia lasten rokottamisesta [3].

Satunnaistettujen vaiheiden 2-3 tutkimukset suoritetaan Pfizerin BioNTech-rokotteen kahden 10 mikrogramman annoksen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi 6 kuukauden–11-vuotiaille lapsille, jotka annetaan 21-päivän välein. Tutkimustuloksia 5-11-vuotiaista lapsista on julkaistu, mutta alle 5-vuotiaiden lasten tuloksia ei ole vielä julkaistu. Tämä tutkimus osoitti, että Pfizer-BioNTechin rokotusohjelma oli turvallinen, immunogeeninen ja tehokas 5–11-vuotiaille lapsille, eikä sillä ollut vakavia haittavaikutuksia [24].

Pfizer-BioNTech-rokotteen satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) pistoskohdan kipu oli yleisin sivuvaikutus, eikä kuolemaa raportoitu. Muita yleisesti raportoituja haittavaikutuksia olivat kuume, päänsärky ja väsymys [25, 27]. Israelissa 12–15-vuotiaiden lasten Pfizer-BioNTech-massarokotuksissa ei havaittu vakavia haittavaikutuksia [27]. Yhdysvalloissa on raportoitu haittavaikutuksia, jotka liittyvät mRNA-pohjaisiin COVID-19-rokotteisiin, kuten Pfizer-BioNTech. Ilmoitettujen sydänlihastulehdustapausten seuranta on käynnissä [28]. Pfizer-BioNTechin RCT:t osoittavat, että rokotteen teho COVID{13}}-tautia vastaan ​​lapsilla ja nuorilla on 100 prosenttia (95 prosentin luottamusväli: 75.{17}}). Tämä tulos tukee 3,0 µg:n annoksen käyttöä kahdessa rokotusohjelmassa lapsille ja nuorille [25].

Vaiheen 2 kliininen tutkimus coronaVacista oli turvallinen ja sai aikaan humoraalisen vasteen 3–17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla. Tämän tutkimuksen tulokset tukevat 30 ug:n annoksen käyttöä kahdessa rokotusohjelmassa [29]. Vaiheen 3 kliininen CoronaVac-tutkimus suoritettiin vain aikuisilla, eikä 3 CoronaVac-vaiheen kliinisestä tutkimuksesta lapsilla ja nuorilla ole tietoa. Muut CoronaVac RCT -tutkimukset eivät ole arvioineet rokotteen tehoa. Kiina valmistautuu antamaan joukkorokotuksia alle 12-vuotiaille lapsille [30].

ZyCoV-D on toinen Intian lääkealan sääntelyviranomaisen hyväksymä rokote hätäkäyttöön alle 12-vuotiaille. 2–6-vuotiaat lapset osallistuivat kovaksiinin kliiniseen tutkimukseen [31]. ZyCoV-D:n lisäksi muita rokotteita on kliinisissä kokeissa, mutta näiden RCT-tutkimusten tuloksia ei ole julkaistu.

AstraZeneca on toinen COVID{0}}-rokote, ja tämän rokotteen kliiniset tutkimukset murrosiässä on keskeytetty harvinaisen mutta vakavan rokotteen aiheuttaman tromboosin ja trombosytopeniaoireyhtymän vuoksi nuorilla aikuisilla ensimmäisen annoksen jälkeen [32].

COVID{0}}-rokotteet raskauden ja imetyksen aikana

Näyttö COVID{0}}-rokotteen turvallisuudesta ja tehokkuudesta raskauden ja imetyksen aikana on rajallista, mutta lisääntyy. Mikään näyttö ei osoita, että COVID-19-rokote aiheuttaisi hedelmättömyysongelmia [33]. Pfizer-BioNTech-, Moderna-, Jonssen- ja Jonssen-rokotteiden turvallisuuden arvioimiseksi eläimillä FDA suoritti tutkimuksia, joissa ei havaittu sivuvaikutuksia [22]. Kohorttitutkimuksessa rokotetut raskaana olevat naiset osoittivat voimakasta vasta-ainevastetta, mutta rokottamattomat raskaana olevat naiset olivat negatiivisia [34]. Toinen kohorttitutkimus tehtiin 30 raskaana olevalle, 16 imettävälle ja 57 ei raskaana olevalle tai imettävälle naiselle, jotka saivat mRNA-1273 (Moderna) tai BioNTech (BNT)162b2 (Pfizer-BioNTech) COVID-19-rokotteen. 22 raskaana olevaa SARSCoV-2-infektiota sairastavaa naista ja kuusi rokottamatonta ei-raskaana olevaa naista osoittivat, että COVID-19-mRNA-rokote oli immunogeeninen raskaana oleville naisille. Rokotteen aiheuttamat vasta-aineet kuljetetaan imeväisten napanuoraveressä ja rintamaidossa. Raskaana olevat ja imettävät naiset ovat myös turvassa COVID{19}}-mRNA-rokotteella SARSCoV-2-variantteja vastaan ​​[35].

Terveydenhuollon työntekijöiden poikkileikkaustutkimuksessa arvioitiin 38 raskaana olevan naisen sivuvaikutuksia (joista 20 rokotettiin PfizerBioNTech-rokotteella ja loput 18 oli rokotettu Moderna-rokotteella, joista 81,58 prosenttia sai molemmat annokset mRNA-rokotteita). Raskaana olevien naisten sivuvaikutukset olivat samanlaisia ​​kuin ei-raskaana olevilla naisilla, jotka oli rokotettu mRNA-rokotteella välittömästi tai aikaisin rokotuksen jälkeen, ja jokainen niistä oli hengenvaarallinen [36]. Muita rokotteita, kuten yhdistelmärokotteita (Novavax), pidetään turvallisina raskauden aikana, koska ne eivät replikoidu. Näissä rokotteissa käytetyillä erityisillä saponiinipohjaisilla adjuvanteilla voi kuitenkin olla turvallisuusongelmia, eikä tällä hetkellä ole tietoa raskaana olevista naisista [37]. Prospektiivisessa havainnointitutkimuksessa tutkittiin PfizerBioNTech-rokotteen BNT162b2 raskauden komplikaatioita ja havaittiin samanlainen komplikaatioiden määrä rokotettujen ja rokottamattomien raskaana olevien naisten välillä. Se on myös tehokas COVID{14}}-infektion ehkäisyssä, eikä sillä ole vakavia haittavaikutuksia [38].

Toinen tutkimus osoitti, että äidin voimakas humoraalinen vaste välittyi tehokkaasti sikiöön [39]. Eräässä tutkimuksessa kerrottiin, että BNT162b2-rokotteella rokotetuilla raskaana olevilla naisilla ei ollut turvallisuusongelmia eikä lyhytaikaisia ​​synnytys- ja vastasyntyneitä [40]. Prospektiivinen kohorttitutkimus suoritettiin 14:llä imettävällä ja 10:llä ei-imettävällä naisella, jotka oli rokotettu BNT162b2 Pfizer-BioNTech -rokotteella. Rokotuksen jälkeisissä sivuvaikutuksissa ei havaittu eroa näillä naisilla. Yleisin sivuvaikutus oli myalgia. Lisäksi tämä tutkimus raportoi positiivisista IgM-, IgA- ja IgG-vasta-aineista rokotettujen naisten keskuudessa. Alhaisia ​​vasta-ainepitoisuuksia, erityisesti 42,9 prosenttia IgG:tä, on havaittu imettävien naisten rintamaidossa [41].

Mitä tulee rokotuksen vaikutuksiin imetykseen, 4 445 COVID-19-rokotteen (BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] ja Moderna-rokote) saaneella imettävällä äidillä tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin keskeytyneen imetyksen. Äidin yleisimmät sivuvaikutukset olivat kipu pistoskohdassa, huonovointisuus ja päänsärky [42].

CDC on perustanut v-safe COVID-19 -rokoteraskausrekisterin tallentamaan kaikki näiden rokotteiden haittatapahtumat tänä aikana [33]. Tutkimus BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ja mRNA-1273 (Moderna) rokotteen reaktogeenisuudesta raskaana olevien naisten rokotuksen jälkeisenä päivänä osoittaa, että 70 prosenttia haittatapahtumista liittyy epäspesifiseen raskauteen ja 29,9 prosenttia liittyy raskauteen tai vastasyntyneisiin [43] ].

Rokotteet vanhuksilla

USA:n täysin ja osittain rokotettujen sairaaloiden usean osavaltion verkostossa yli 65-vuotiaiden aikuisten keskuudessa PfizerBioNTech- ja Moderna-rokotteet olivat tehokkaita COVID{2}}-sairaalahoitoa vastaan ​​94 prosentissa (95 prosentin luottamusväli [CI]=49 prosenttia –99 prosenttia ) ja 64 prosenttia (95 prosentin luottamusväli [CI]=28 prosenttia –82 prosenttia ) [44]. Kohorttitutkimuksessa yhdistettiin 1 409 831 65-79-vuotiaan portugalilaisen ja 470 520 80-vuotiaan ja sitä vanhemman henkilön sähköiset terveysrekisterit tutkimaan mRNA-rokotteen tehokkuutta sairaalahoitoa ja COVID-taudin aiheuttamaa kuolemaa vastaan-19. Rokotteen tehokkuus sairaalahoidossa 65-79-vuotiaille ja yli 80-vuotiaille oli 94 prosenttia ja 82 prosenttia, ja kuolleisuus näissä kahdessa ikäryhmässä oli 96 prosenttia ja 81 prosenttia [45]. MRNA-rokotteen tehon COVID-19-tautiin liittyvässä sairaalahoidossa 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla immuunipuutteisilla vanhuksilla, jotka saivat kaksi annosta, raportoitiin olevan 87 prosenttia [46]. Yhteensä 7 280 laboratoriossa vahvistettua COVID{33}}-potilasta arvioitiin Yhdysvalloissa, jotka rokotettiin Pfizer BioNTech- ja Moderna- ja Janssen-rokotteilla 65-74 vuoden iässä. Tehokkuus COVIDiin liittyvää sairaalahoitoa vastaan ​​oli 96 prosenttia Pfizer BioNTechin, 96 prosenttia Modernan ja 84 prosenttia Janssenin rokotetuotteiden osalta. Ominaisuus 75-vuotiailla aikuisilla oli 91 prosenttia Pfizer-BioNTechin, 96 prosenttia Modernan ja 85 prosenttia Janssenin rokotetuotteissa [47].

Satunnaistetuissa vaiheen 2/3 kliinisissä tutkimuksissa 55-69-vuotiailla ja 70-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla, jotka saivat yhden tai kaksi annosta ChAdOx1 nCoV-19 -rokotetta (AstraZeneca), kaikki sivuvaikutukset olivat lieviä ja keskivaikeita. vakavia sivuvaikutuksia ei ilmennyt. Pistoskohdan kipu ja arkuus olivat yleisimmät paikalliset sivuvaikutukset, ja väsymys, päänsärky, kuume ja lihaskipu olivat yleisimmät systeemiset sivuvaikutukset. Kaikki sivuvaikutukset olivat lieviä potilailla, jotka saivat toisen annoksen. Tämä tutkimus osoitti, että AstraZeneca-rokote oli turvallinen ja hyvin siedetty, ja vanhemmilla ihmisillä oli pienempi reaktogeenisyysindeksi kuin nuoremmilla. Pieniannoksinen rokote oli vähemmän reaktogeeninen kuin vakioannosrokote kaikilla osallistujilla [48].

Useat tutkimukset ovat osoittaneet neutraloivia vasta-ainevasteita iäkkäillä aikuisilla käyttämällä muita rokotealustoja, mukaan lukien kaksi mRNA-rokotetta (Moderna ja PfizerBioNTech, USA), adenovirustyypin{0}} vektoroitu rokote (CanSino Biological/Beijing Institute of Biotechnology, Kiina) ja simpanssi adenovirusvektorirokote (AstraZeneca, UK) [15]. Kohorttitutkimuksen mukaan 45 965 aikuista, joilla ei ollut aiempaa COVID-19-infektiota ja jotka saivat joko SARS-CoV-2-rokotteen ChAdOx1 (AstraZeneca) tai BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), seerumin konversioprosentti ja kvantitatiiviset vasta-aineet Taso kerta-annoksen jälkeen oli alhainen vanhuksilla, erityisesti yli 60-vuotiailla. Vasta-ainetasot nousivat nopeammin ja saavuttivat korkeammat tasot yhdellä PfizerBioNTechin kerta-annoksella verrattuna kerta-annokseen AstraZenecaa, mutta laskivat yhden Pfizer-annoksen jälkeen. BioNTech vanhuksilla. Kahden rokotusannoksen jälkeen vaste oli korkea kaikissa ikäryhmissä [49].

Chilessä tehdyn havainnointitutkimuksen mukaan CoronaVacin tehostettu tehokkuus yli 60-vuotiailla vähintään 14 päivää toisen annoksen jälkeen oli 66,6 prosenttia [50]. CoronaVac-rokotteen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tulokset yli 60-vuotiailla osoittivat, että CoronaVac on turvallinen ja hyvin siedetty vanhuksilla. Optimaalinen annos oli 3 ug [15]. Tapausverrokkitutkimuksessa mitattiin CoronaVac-rokotteen tehokkuutta yli 70-vuotiailla aikuisilla: 46,8 prosentin teho oireisen COVID{12}} hoidossa vähintään 14 päivää toisen annoksen jälkeen ja 55,5 prosenttia sairaalahoidon estämisessä. ja 61,2 prosenttia kuolemista [51].

Satunnaistetussa faasin 3 kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin kaksinkertaisen NVX-CoV2373-rokotteen (Novavax) turvallisuutta ja tehoa 18-64-vuotiailla ja 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että Novavax-rokotteen 5 ug:n annos oli 89,7 prosenttia tehokas. Yleisimmät paikalliset sivuvaikutukset olivat arkuus tai kipu pistoskohdassa, ja yleisimmät systeemiset sivuvaikutukset olivat päänsärky, lihaskipu ja väsymys ensimmäisen ja toisen annoksen jälkeen. Paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia raportoitiin useammin nuoremmilla ihmisillä (18-64 vuotta) kuin vanhemmilla osallistujilla (65-vuotiaat ja sitä vanhemmat). Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli alhainen, samoin kuin rokote- ja lumeryhmässä [52].

Rokotukset ihmisten keskuudessa, joilla on perussairauksia

CDC ja American Diabetes Association (ADA) tukevat diabeetikkojen rokotusten priorisointia infektioriskin vähentämiseksi näillä ihmisillä [53].

Tutkimukset ovat osoittaneet, että diabetes on krooninen sairaus, joka heikentää immuunijärjestelmää, erityisesti hallitsemattomilla diabeetikoilla, joilla on alhainen HgbA (A1c) ja/tai epäsäännölliset verensokeritasot [54]. Sitä vastoin toinen tutkimus osoitti, että diabetes ja hyperglykemia eivät vaikuttaneet COVID-19-rokotteen neutraloivien vasta-ainevasteiden kinetiikkaan ja pysyvyyteen. Tämä tulos osoittaa, että diabeetikkojen rokottaminen tulisi asettaa etusijalle [55].

Diabeettisilla potilailla verrattuna ei-diabeettisiin potilaisiin vasta-aineiden ajoitus ja tiitterit olivat hieman erilaisia, mukautuvia, eikä glukoosinopeus vaikuttanut niihin. Hyperglykemiapotilailla havaittu COVID-19 hengityssairauden lisääntynyt vakavuus ja kuolleisuus ei johtunut COVID-19:n aiheuttamasta epänormaalista humoraalisesta immuunivasteesta. Reseptoria sitovan domeenin (RBD) immunoglobuliinipositiivisuus liittyy merkittävään suojaavaan vaikutukseen, mikä mahdollistaa varovaiset odotukset tulevien COVID-rokotteiden tehosta-19 diabeetikoilla [56].

Vielä on epäselvää, muuttaako diabetes rokotteen vastustuskykyä. Italialainen tutkimus, jossa oli 15 0 osallistujaa, raportoi, että diabeteksen ja hyperglykemian esiintyminen ei vaikuttanut neutraloivien vasta-aineiden kinetiikkaan, pysyvyyteen tai tuotantoon [55]. Suojaava immuniteetti kesti vähintään 6 kuukautta koko tutkimuksen ajan, samalla nopeudella kuin ei-diabeettisilla potilailla [56]. Muut BNT162b2-tutkimukset (Pfizer-BioNTech) ovat kuitenkin osoittaneet, että tyypin 2 diabetes heikentää rokotteen tehokkuutta 0,73:lla verrattuna ei-diabeettisiin potilaisiin [57]. Siksi meidän on vakavasti noudatettava WHO:n suosittelemia vakiovarotoimia. Diabeetikoiden oikeanlaisen glukoositasapainon ylläpitäminen ja diabeetikkojen rokotusten asettaminen etusijalle on yksi keskeisistä suosituksista [58].

Syöpää sairastavilla potilailla on lisääntynyt koronavirustaudin ja siihen liittyvien vakavien komplikaatioiden riski, erityisesti aktiivista hoitoa saavat potilaat, potilaat, joilla on useita sairauksia ja vanhukset [59]. Vaikka nykyiset tiedot hyväksyttyjen koronavirusrokotteiden suojasta ja tehosta syöpäpotilailla, erityisesti aktiivista hoitoa saavilla potilailla, ovat rajalliset, koska komplikaatioiden ja kuoleman riski on suuri, hyödyt voivat olla suurempia kuin koronavirusrokotteeseen liittyvät komplikaatiot ja sivuvaikutukset [60] .

Syöpäpotilaat voidaan rokottaa, mutta joissakin tutkimuksissa on löydetty poikkeuksia. Syöpäpotilaita, jotka saavat tai ovat äskettäin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, kantasolusiirtoa tai immunosuppressiivista hoitoa, ei tule rokottaa COVID{0}}-rokotteella. Potilaille, jotka toipuvat, eivät tarvitse hoitoa lyhyessä ajassa ja joilla ei ole aktiivista syöpää, tulee kuitenkin harkita rokotusta hyväksytyllä rokotteella [61].

Meta-analyysitutkimuksessa, johon osallistui 281 syöpäpotilasta, joilla oli kiinteitä kasvaimia, anti-S-vasta-ainevasteen määrä suunnitellun täydellisen koronavirusrokotteen jälkeen oli lupaava (suurempi tai yhtä suuri kuin 90 prosenttia). Koronavirusrokotteen vasta-ainevaste oli alhainen 340 potilaalla, joilla oli hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tämä meta-analyysi kuitenkin osoitti, että koronavirusrokotteet ovat tehokkaita, turvallisia ja että ne tulisi asettaa etusijalle syöpäpotilaille. Kuitenkin jo rokotettujen syöpäpotilaiden tulee jatkaa maskien käyttöä etäisyyden ja käsihygienian ylläpitämiseksi [62].

Tutkimukset ovat osoittaneet, että johtavat koronavirusrokotteet ovat turvallisia ja ainakin osittain tehokkaita syöpäpotilailla. Tämä on yhdenmukainen CDC:n immuunipuutteisille ihmisille antaman suosituksen sekä Cancer Immunotherapy Associationin, Euroopan lääketieteellisen onkologiayhdistyksen, American Association for Cancer Researchin (AACR) COVID-19 ja syöpätyöryhmän viimeaikaisten ohjeiden ja suositusten kanssa. Äskettäin kansallisen kattavan syöpäverkoston COVID{1}}-rokotusten neuvoa-antava komitea. (NCCN) antoi koronavirusrokotesuosituksia [63].

Muutamat tutkimukset kehottivat terveydenhuollon tarjoajia rokottamaan syöpäpotilaita, jopa niitä, joilla on aktiivinen sairaus tai jotka saavat syöpähoitoa [64]. Joidenkin tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että nanopohjaiset rokotteet voivat vähentää rokotusten sivuvaikutuksia ja parantaa tehoa riippuen nanomateriaalien ainutlaatuisesta kyvystä tuottaa tärkeää immunomoduloivaa aktiivisuutta. Tämä koskee erityisesti ihmisiä, joiden immuunivasteet ovat muuttuneet, kuten syöpäpotilaat ja muut immuunipuutospotilaat [65].

COVID{0}}-rokotteen hyväksyminen

Rokotteen epäröinti tai hylkääminen on yksi haastavimmista COVID{0}}-rokotuksiin liittyvistä ongelmista, joka on kehittynyt maailmanlaajuisen rokotusohjelman myötä. Tämä määritellään "viivästyneeksi rokotusten hyväksymiseksi tai hylkäämiseksi rokotuspalvelujen saatavuudesta huolimatta" [66].

Korkoa on arvioitu monissa tutkimuksissa eri maista. Laajuusarvioinnin tulosten perusteella rokotusten epäröinti on eri maissa 10 prosenttia - 57 prosenttia [67]. Toinen systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysitulokset raportoivat 66 prosentin rokotteiden hyväksymisestä maailmanlaajuisesti [68].

Rokotuksen hyväksymiseen tai viivästymiseen vaikuttavia tekijöitä on myös arvioitu monissa tutkimuksissa. Siksi se on monitekijäinen ominaisuus, joka sisältää rokotteen ominaisuudet (teho ja sivuvaikutukset), tietolähteet, terveydellisen ja sosiaalisen eriarvoisuuden, sosioekonomisen aseman ja uskonnolliset vakaumukset. Tulokset eivät ole samanlaisia ​​eri maissa tai eri maissa. Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että rokotteiden hyväksyntä on korkeampi korkeasti koulutetuilla, kun taas Japanissa se on korkeampi henkilöillä, joilla on vähemmän koulutusta. Yksi tärkeimmistä COVID-rokotuksen epäröinnin tekijöistä{0}} on rokotusohjelman ajoitus ja kesto. Tutkimukset ovat osoittaneet, että määrä oli korkea muutaman ensimmäisen rokotuskuukauden aikana ja laski ajan myötä ohjelman jatkuessa. COVID-19-rokotteen nopean kehityksen uskotaan olevan suurin syy rokotuksen epäröintiin [67, 69-71].

Yllä oleva pääsymaksu on koko väestölle. Korko ja sen määräävät tekijät eivät näytä olevan samankaltaisia ​​eri ikäryhmissä ja erilaisissa terveysolosuhteissa olevien yksilöiden välillä. Jotkut korkean riskin väestöryhmät, kuten lapset ja nuoret, vanhukset, raskaana olevat ja imettävät naiset sekä ihmiset, joilla on syöpä ja muut taustalla olevat

Rokotuksen on raportoitu hyväksyvän enemmän vanhuksilla kuin aikuisilla. Vanhemmilla ihmisillä näyttää olevan enemmän huolia ja kokevia uhkia kuin nuoremmilla [72, 73].

Henkilöillä, joilla on perussairauksia, raportoidut tulokset eivät ole samanlaisia. Joissakin populaatioissa tämän alaryhmän potilaiden hyväksymisaste oli alhainen [74]. Joillakin muilla, kuten japanilaisilla potilailla, määrä oli korkea [75]. Alhaisia ​​hyväksymisprosentteja liikalihavilla potilailla, joiden painoindeksi (BMI) on raportoitu yli 40 [74].

Yli 50 prosenttia syöpäpotilaista uskoo, että rokottaminen voisi estää COVID-19-tartunnan, mutta he ovat myös huolissaan rokotusten sivuvaikutuksista [76]. Saatavilla olevan tiedon perusteella lääkäreiden suositukset voivat lisätä heidän tietoisuuttaan rokotusvalmisteluista [77]. Etelä-Koreassa tehdyssä syöpäpotilailla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että tämä prosenttiosuus on 66 prosenttia [77]. Syövän, kroonisen keuhkosairauden ja autoimmuunisairauden epäröintiasteen on raportoitu olevan 13,4 prosenttia, 17,8 prosenttia ja 19,4 prosenttia [78].

Säännöllinen influenssarokotus on yksi keskeisistä rokotusten hyväksymisen tekijöistä potilailla, joilla on taustalla oleva sairaus. Sillä on myönteinen ja ennakoiva rooli COVID{0}}-rokotteen hyväksymisessä [78].

Lapsilla ja nuorilla tärkein tekijä, joka voi vaikuttaa rokotuksen hyväksymiseen, on vanhempien motivaatio rokottaa [79, 80]. Vanhemmat saattavat olla haluttomia rokottamaan lapsiaan pääasiassa pitkäaikaisten sivuvaikutusten ja rokotteen turvallisuuteen liittyvien huolenaiheiden vuoksi. Vanhemmat epäröivät rokottaa nuorempia lapsia kuin nuoria, ja äideillä on vähemmän halukkuutta rokottaa lapsiaan kuin isillä [80, 81].

Hyväksymisaste ilmoitettiin eri maissa 30 prosentin (Romania ja Turkki) – 89 prosentin (Kiina) välillä. Luku oli korkea myös Latinalaisesta Amerikasta ja Karibiasta tulevilla lapsilla ja nuorilla (92,2 prosenttia) [82]. Systemaattisen katsaustutkimuksen tulokset ilmoittivat, että lasten hyväksymisaste oli 57 prosenttia [83].

Hyväksymisaste vaihtelee 30 prosentista (Romaniassa ja Turkissa) 89 prosenttiin (Kiina) eri maissa [82-84]. Tämä osuus on korkeampi lapsilla ja nuorilla Latinalaisessa Amerikassa ja Karibialla (92,2 prosenttia) [85]. Systemaattisen katsaustutkimuksen tulosten mukaan lasten hyväksymisaste on 57 prosenttia [86].

Raskaana olevat ja imettävät naiset ovat toinen korkean riskin ja haastava ryhmä tällä alueella. Tutkimustulokset 16 maasta osoittivat, että raskaana olevien naisten hyväksymisaste on pienempi. Tämä osuus oli korkeampi raskaana olevilla naisilla Intiassa ja Filippiineillä kuin Australiassa, Yhdysvalloissa ja Venäjällä [84]. Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa halukkuus COVID-19-rokotukseen oli seuraava: 76,2 prosenttia ei-raskaana olevista naisista, 55,2 prosenttia imettävistä naisista ja 44,3 prosenttia raskaana olevista naisista [85].

Rokotusten hyväksymisaste näyttää olevan alhainen kehitysmaissa. Turkissa raskaana olevien ja imettävien naisten osuus oli 37 prosenttia ja 33 prosenttia [86, 87]. Toisen meta-analyysin tulokset osoittivat, että Afrikan hyväksymisaste oli alhaisin, 19 prosenttia [88].

Koska COVID{0}}-rokotusaste ei ole samanlainen maittain/alueittain, taudeitta tai ikäryhmittäin, rokotuksen epäröintiä vaikuttavat tekijät vaihtelivat myös tutkituilla alueilla ja alaryhmissä. Kuten kaikilla ryhmillä ja populaatioilla, kriittinen tekijä on yleisön lisääntynyt tieto ja luottamus rokotusten turvallisuudesta, tehokkuudesta ja mahdollisista komplikaatioista. Tässä suhteessa vääriä tietoja suositellaan vähentämään kehittämällä käytännönläheisempiä terveyskasvatusohjelmia, joissa hyödynnetään sekä kansallisia että kansainvälisiä tiloja.

Eettisten ohjeiden noudattaminen

Tässä tutkimuksessa ei ollut otettu huomioon eettisiä näkökohtia.

Rahoitus

Tämä tutkimus ei saanut rahoitusta julkisilta, kaupallisilta tai voittoa tavoittelemattomilta tahoilta.

Tekijöiden panokset

Kaikki kirjoittajat osallistuivat yhtä paljon tämän artikkelin valmisteluun.

Eturistiriidat

Kirjoittajat eivät ilmoittaneet eturistiriitaa.

Viitteet

1. Khazaei Z, Mazaheri E, Hasanpour-Dehkordi A, Rahimi Pordanjani S, Naghibzadeh-Tahami A, Naemi H. Covid-19 pandemia maailmassa ja sen suhde ihmisen kehitykseen: Globaali tutkimus. Arch Clin Infect Dis. 2020; 15(5):e103093. [DOI:10.5812/archcid.103093]

2. Kolifarhood G, Aghaali M, Mozafar Saadati H, Taherpour N, Rahimi S, Izadi N, et ai. Covidin epidemiologiset ja kliiniset näkökohdat-19; Kertomusarvostelu. Arch Acad Emerg Med. 2020; 8(1):e41. [PMID] [PMCID]

3. Maailman terveysjärjestö. WHO covid-19 -hallintapaneeli. Geneve: Maailman terveysjärjestö. [Linkki]

4. Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ja koronavirustauti-2019 (covid-19): Epidemia ja haasteet. Int J Antimicrob Agents. 2020; 55(3):105924. [DOI:10.1016/j.ijantimicag.2020.105924] [PMID] [PMCID]

5. Rahimi Pordanjani S, Hasanpour A, Askarpour H, Bastam D, Rafiee M, Khazaei Z et ai. Covid-pandemian epidemiologiaa, patologiaa, virologiaa, immunologiaa, leviämistä, ehkäisyä, ennustetta, diagnosointia ja hoitoa koskevia näkökohtia: selostus. Int J Ed. Med. 2021; 12:38. [DOI:10.4103/ijpvm.IJPVM_469_20] [PMID] [PMCID] 6. Fathizadeh H, Afshar S, Masoudi MR, Gholizadeh P, Asgharzadeh M, Ganbarov K, et ai. SARS-CoV-2 (covid-19) rokotteiden rakenne, mekanismit ja tehokkuus: katsaus. Int J Biol Macromol. 2021; 188:740-50. [DOI:10.1016/j. Idioma.2021.08.076] [PMID] [PMCID]

7. Rafiee M, Parsaei F, Rahimi Pordanjani S, Amiri V, Sabour S. Katsaus sovellettaviin ja käytettävissä oleviin parakliinisiin menetelmiin koronavirustaudin diagnosointiin-19. Arch Iran Med. 2020; 23(11):794-800. [DOI:10.34172/aim.2020.106] [PMID]

8. Olliaro P, Torreele E, Vaillant M. Covid-19 -rokotteen tehokkuus ja tehokkuus – norsu (ei) huoneessa. Lancet Microbe. 2021; 2(7):e279-80. [DOI:10.1016/S2666- 5247(21)00069-0] [PMID]

9. Kashte S, Gulbake A, El-Amin Iii SF, Gupta A. Covid-19 rokotteet: nopea kehitys, seuraukset, haasteet ja näkymät. Hum Cell. 2021; 34(3):711-33. [DOI:10.1007/s13577-021-00512-4] [PMID] [PMCID]

10. Lee P, Kim CU, Seo SH, Kim DJ. Covid-19-rokotteen kehityksen nykytila: Myöhemmissä vaiheissa keskitytään antigeenisuunnitteluun ja kliinisiin kokeisiin. Immune Netw. 2021; 21(1):e4. [DOI:10.4110/in.2021.21.e4] [PMID] [PMCID]

11. Li Y, Tenchov R, Smoot J, Liu C, Watkins S, Zhou Q. Kattava katsaus maailmanlaajuisiin ponnisteluihin covid-19-rokotteen kehittämiseksi. ACS Cent Sei. 2021; 7(4):512-33. [DOI:10.1021/ acscentsci.1c00120] [PMID] [PMCID]

12. Zimmer C, Corum J, Wee SL, Kristoffersen M. Coronavirus vaccine tracker [Internet]. 2022 [Päivitetty 2022 31. elokuuta]. Saatavilla osoitteesta: [linkki]

13. Qazi U, Malik S, Raza UA, Saad M, Zeeshan MF, Anwar S. Noudatetaan ajoissa tapahtuvaa rokotusta Pakistanin immunisaatiokeskuksen laajennetussa ohjelmassa. Rokote. 2019; 37(32):4618- 22. [DOI:10.1016/j.vaccine.2018.01.044] [PMID]

14. Wu Q, Dudley MZ, Chen X, Bai X, Dong K, Zhuang T, et ai. Covid{1}}-rokotteiden turvallisuusprofiilin arviointi: nopea katsaus. BMC Med. 2021; 19(1):173. [DOI:10.1186/ s12916-021-02059-5] [PMID] [PMCID]

16. Xing K, Tu XY, Liu M, Liang ZW, Chen JN, Li JJ, et ai. Covid{1}}-rokotteiden tehokkuus ja turvallisuus: järjestelmällinen katsaus. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2021; 23(3):221-8. [DOI:10.7499/j.issn.{8}}.2101133] [PMID] [PMCID]

17. Pormohammad A, Zarei M, Ghorbani S, Mohammadi M, Razizadeh MH, Turner DL, et ai. Covid-19-rokotteiden tehokkuus ja turvallisuus: Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. Rokotteet. 2021; 9(5):467. [DOI:10.3390/vaccines9050467] [PMID] [PMCID]

18. McDonald I, Murray SM, Reynolds CJ, Altmann DM, Boyton RJ. Vertaileva systemaattinen katsaus ja meta-analyysi SARS-CoV-rokotteiden reaktogeenisuudesta, immunogeenisuudesta ja tehokkuudesta-2. NPJ-rokotteet. 2021; 6(1):74. [DOI:10.1038/s{10}}] [PMID] [PMCID]

19. Wang Q, Yang L, Jin H, Lin L. Rokotus covidia vastaan-19: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi hyväksyttävyydestä ja sen ennustajista. Edellinen Med. 2021; 150:106694.[DOI:10.1016/j. med.2021.106694] [PMID] [PMCID]

20. Deplanque D, Launay O. Covid-19-rokotteiden tehokkuus: kliinisistä kokeista tosielämään. Therapie. 2021; 76(4):277-83. [DOI:10.1016/j.therap.2021.05.004] [PMID] [PMCID] 21. Lv M, Luo X, Shen Q, Lei R, Liu X, Liu E, et ai. Covid{12}}-rokotteiden turvallisuus, immunogeenisyys ja tehokkuus lapsilla ja nuorilla: järjestelmällinen katsaus. Rokotteet. 2021; 9(10):1102. [DOI:10.3390/vaccines9101102] [PMID] [PMCID]

22. Shook LL, Fallah PN, Silberman JN, Edlow AG. Covid-19-rokotus raskauden ja imetyksen aikana: Nykyinen tutkimus ja puutteet ymmärtämisessä. Front Cell Infect Microbiol. 2021; 11:735394. [DOI:10.3389/fcimb.2021.735394] [PMID] [PMCID]

23. Bai X, Gauri V, Fiske ST. Kosmopoliittinen moraali vaihtaa ryhmän sisällä maailmaa ja erottaa edut ja suojan. Proc Natl Acad Sci US A. 2021; 118(40):e2100991118. [DOI:10.1073/pans.2100991118] [PMID] [PMCID]

24. Walter EB, Talaat KR, Sabharwal C, Gurtman A, Lockhart S, Paulsen GC, et ai. BNT162b2 covid-19 -rokotteen arviointi 5–11-vuotiailla lapsilla. N Engl J Med. 2022; 386(1):35- 46. [DOI:10.1056/NEJMoa2116298] [PMID] [PMCID]

25. Frenck RW Jr, Klein NP, Kitchin N, Gurtman A, Absalon J, Lockhart S, et ai. BNT162b2-covid-19-rokotteen turvallisuus, immunogeenisyys ja tehokkuus nuorilla. N Engl J Med. 2021; 385(3):239-50. [DOI:10.1056/NEJMoa2107456] [PMID] [PMCID]15. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z et ai. Inaktivoidun SARS-CoV-2-rokotteen (CoronaVac) turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys terveillä yli 60-vuotiailla aikuisilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 1/2 kliininen tutkimus. Lancet Infect Dis. 2021; 21(6):803- 12. [DOI:10.1016/S1473-3099(20)30987-7] [PMID]

For more information:1950477648nn@gmail.com