Edistystä C3-glomerulopatian diagnosoinnissa ja hoidossa

Professori Chen Wei, Sun Yat-senin yliopiston ensimmäisen liitännäissairaalan nefrologian osaston johtaja, keskittyi 30. kesäkuuta aiheeseen "C3-glomerulopatian diagnostiikka ja hoidon edistyminen" Nefrologian osaston vuoden 2023 akateemisessa vuosikokouksessa. Zhejiang Medical Association, ja piti puheen C3 glomerulopatiasta. Esitellään glomerulopatian (C3G) yleiskatsaus, diagnoosi, hoidon tila ja mahdollisuus.

Klikkaa echinaceaan munuaissairaudelle

Yleiskatsaus C3G:stä

Professori Chen Wei esitteli, että viime vuosina olemme saaneet tärkeän ymmärryksen komplementin, munuaissairauden ja systeemisten sairauksien välisestä suhteesta ja tehneet läpimurtoja. Komplementin aktivaatioon on kolme reittiä, mukaan lukien klassinen reitti, lektiinireitti ja vaihtoehtoinen reitti. Näillä kolmella reitillä on yhteinen pää, joka on kalvohyökkäyskompleksin muodostuminen, joka lopulta johtaa sytolyyttisiin vaikutuksiin.

Yhä useammat tutkimukset ovat osoittaneet, että komplementti on "kaksiteräinen miekka". Toisaalta komplementti osallistuu ihmiskehon tulehdusvasteeseen ja immuunivasteeseen, ja sillä on rooli kehon normaalissa puolustustoiminnassa. Toisaalta komplementti osallistuu monien sairauksien esiintymiseen ja kehittymiseen. Kun kolme komplementtireittiä aktivoituvat epänormaalisti, on helppo aiheuttaa sarja elinvaurioita. Munuaiset ovat yksi niistä elimistä, joihin komplementin aktivoituminen epänormaalisti vaikuttaa, ja epänormaalia komplementin aktivaatiota voidaan havaita erilaisissa munuaissairauksissa.

C3G määritellään komplementin C3:n ilmeiseksi kerääntymiseksi munuaispatologian immunofluoresenssin alaisena, jolloin immunoglobuliinin kerääntyminen on vähäistä tai ei ollenkaan (C3:n kerrostumisen intensiteetti on yhtä suuri tai yli 2 astetta korkeampi kuin muiden immuunireagenssien), ja se on eräänlainen komplementtireitti Monimutkaiset, krooniset, harvinaiset munuaissairaudet, jotka johtuvat säätelyhäiriöistä, eivät ole vielä päässeet harvinaisten sairauksien listalle. Munuaisbiopsia täydentää vain C3:n tai pääasiassa C3:n kertymistä. Elektronitiheän aineen jakautumisen ja morfologian mukaan elektronimikroskoopilla se voidaan jakaa kahteen alatyyppiin: tiheäkertymäsairaus (DDD) ja C3-glomerulonefriitti (C3GN).

DDD-elektronimikroskoopilla se voi ilmetä homogeenisina, nauhamaisina/nauhamaisina elektronitiheinä kerrostumina glomerulusten tyvikalvon kompaktissa kerroksessa, mikä näkyy 33 prosentilla C3G-potilaista; C3GN-elektronimikroskoopilla oireet ovat: glomerulus mesangium, sisäinen ihonalainen, subepiteliaalinen ja/tai intranasaalinen kalvokertymä useissa kohdissa havaittiin 66 prosentilla C3G-potilaista. Patologisten ominaisuuksien osalta C3GN:llä voi olla selvempiä verisuonivaurioita ja kroonisia vaurioita (mukaan lukien glomeruloskleroosi ja interstitiaalinen fibroosi); DDD:llä on todennäköisemmin puolikuun muotoinen glomerulonefriitti. C3G:llä on valomikroskoopin alla erilaisia ​​morfologisia kuvioita, joista yleisempiä ovat mesangiaalinen proliferatiivinen glomerulonefriitti ja membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti.

C3G:n ennuste on huono. 50 prosentille potilaista kehittyy loppuvaiheen munuaissairaus 10 vuoden kuluessa diagnoosista, joista 70 prosentille lapsista kehittyy loppuvaiheen munuaissairaus 10 vuoden kuluessa diagnoosista, ja 30-50 prosentille aikuispotilaista kehittyy loppuvaiheen munuaissairaus. vaiheen munuaissairaus 10 vuoden kuluessa munuaissairauden diagnoosista. DDD-potilaat, jotka ilmaantuvat akuutimmin (jolla on puolikuun muotoinen glomerulonefriitti) nuorempana, saavat todennäköisemmin loppuvaiheen munuaissairauden. Lisäksi, jos etiologiaa ei tunnisteta eikä oireenmukaista hoitoa anneta, C3G-potilaiden ohitusreitin epänormaali aktivoituminen munuaisensiirron jälkeen voi johtaa C3G:n uusiutumiseen. Transplantation jälkeinen uusiutuminen ja siirteen menetys ovat yleisiä C3G-potilailla (50 prosenttia DDD-potilailla ja 75 prosenttia C3GN-potilailla).

C3G:n patogeneesi on vaihtoehtoisen komplementtireitin epänormaali aktivaatio, joka johtaa C3:n kerrostumiseen. Komplementin säätelyhäiriöitä aiheuttavia tekijöitä ovat: geenimutaatiot ja/tai autovasta-aineiden muodostuminen, 25 prosentilla C3G-potilaista on komplementtigeenimutaatioita ja 30 prosentilla C3G-potilaista on epänormaalisti positiivisia komplementtigeenejä. Vaihtoehtoisen komplementtireitin säätelyhäiriö on C3G:n patogeneesin päätekijä, ja sen etiologiaan kuuluvat hankitut tekijät (autovasta-aineet) ja geneettiset tekijät (geneettinen variaatio).

(1) Autovasta-aineet: Tärkeimmät C3G:hen liittyvät autovasta-aineet ovat C3-nefriittitekijä ja C5-nefriittitekijä, jotka voivat stabiloida C3- ja C5-muuntavia entsyymejä ja pidentää niiden puoliintumisaikaa. Lisäksi mukana ovat myös anti-H-tekijä, anti-B-tekijä ja anti-C3b-autovasta-aineet.

(2) Geneettinen variaatio: Komplementtigeenien geneettiset poikkeavuudet voivat aiheuttaa vaihtoehtoisen reitin yliaktivoitumista, mukaan lukien mutaatiot C3-, CFB-, CFH-, CFI- ja CFHR-geeneissä; geneettiset polymorfismit CFH-, C3-, CFB- ja MCP-geeneissä; CFH-CFHR Lokusten genomiset uudelleenjärjestelyt johtavat mutantteihin proteiineihin. Lisäksi monoklonaalinen globuliini voi aktivoida vaihtoehtoisen komplementtireitin, mikä johtaa C3G:hen.

C3G:n kliiniset ominaisuudet ovat seuraavat:

(1) Munuaissairaus: potilailla on erilaisia ​​kliinisiä oireita, jotka voivat ilmetä oireettomana hematuriana ja/tai proteinuriana tai akuuttina nefriittisenä oireyhtymänä, nefroottisena oireyhtymänä, nopeasti etenevänä nefriittisenä oireyhtymänä jne.

(2) Autovasta-aineiden olemassaolo: kuten seerumin C3-, C4- ja C5-nefriittitekijät tai H-tekijä, B-tekijän autovasta-aineet.

(3) Komplementin puutos: noin 2/3:lla C3G-potilaista on alhainen komplementti C3.

(4) Munuaisten ulkopuoliset ilmenemismuodot ja komplikaatiot, kuten paikallinen lipodystrofia, silmäkomplikaatiot (drusen) jne.

C3G:n diagnoosin ja hoidon nykytila

C3G-diagnoosi perustuu kliiniseen historiaan, munuaisbiopsiaan (valomikroskopia, immunofluoresenssimikroskopia, elektronimikroskopia), laboratoriotutkimuksiin ja geneettiseen testaukseen. "Vuoden 2021 KDIGO-ohjeet glomerulonefriittia varten" huomautti: (1) Ennen C3G-diagnoosin tekemistä sulje pois infektioon liittyvä glomerulonefriitti tai infektion jälkeinen glomerulonefriitti. (2) Jos potilaalla on diagnosoitu C3G ensimmäistä kertaa ja jotka ovat vähintään 50 vuotta, arvioi, onko olemassa monoklonaalista proteiinia. Lisäksi C3G vaatii erotusdiagnoosin muista glomerulonefriitin muodoista.

Hoidon suhteen C3G:lle ei tällä hetkellä ole tunnustettua optimaalista hoitostrategiaa, ja optimaalista tukihoitoa suositellaan yleensä:

(1) Verenpaineen hallinta: Systolinen verenpaine<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien/angiotensiini II -reseptorin salpaajien suurin siedetty annos.

(3) Arvioi kardiovaskulaarinen riski ja toimi asianmukaisesti tarpeen mukaan. C3G-potilailla, joille on tehty munuaisensiirto, immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa muutetaan yleensä munuaisensiirron jälkeen ja aloitetaan anti-C5-inhibiittorihoito.

Tässä istunnossa professori Chen Wei esitteli C3G:n hoitotutkimuksen.

(1) Retrospektiivinen kohorttitutkimus osoitti, että mykofenolaattimofetiili oli parempi kuin muut olemassa olevat hoitovaihtoehdot C3G:n hoidossa, mutta lisää prospektiivisia tutkimuksia tarvitaan vielä sen vahvistamiseksi.

(2) Retrospektiivinen tutkimus anti-C5-estäjän ekulitsumabista C3G-taudin hoidossa osoitti, että 53 prosentilla potilaista ei ollut remissiota, ja ekulitsumabin hyöty C3G-potilailla oli rajallinen.

(3) Vaihtoehtoinen komplementtireitti on C3G:n patogeneesin päätekijä, eikä tälle kohteelle ole tällä hetkellä hyväksyttyä hoitoa. Tällä alalla on kuitenkin meneillään lisää kliinistä tutkimusta. Niiden joukossa Iptacopan, jolla on korkea tarkkaavaisuusaste, voi estää komplementtitekijä B:n ja siten estää komplementin vaihtoehtoisen reitin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Iptacopan vähentää C3G- ja C3-kertymiä ja stabiloi munuaisten toimintaa munuaisensiirtopotilailla.

Yhteenveto

Raportin lopussa professori Chen Wei totesi, että komplementti on kaksiteräinen miekka, normaali voi säädellä immuunivastetta ja epänormaali voi osallistua sairauksien esiintymiseen. C3G on harvinainen munuaissairaus, joka johtuu komplementin vaihtoehtoisen reitin poikkeavuudesta. Kliinisen käytännön diagnosoinnissa on edelleen suuria haasteita. On tarpeen parantaa kliinikkojen ymmärrystä tästä taudista ja luoda standardoitu diagnoosi- ja hoitoprosessi C3G:lle. Erityistä huomiota tulee kiinnittää C3G:n erotusdiagnostiikkaan, mukaan lukien infektion jälkeinen nefriitti, monoklonaalisiin globuliiniin liittyvät sairaudet ja immuunikompleksiin liittyvä nefriitti. Tällä hetkellä kohdennettu antikomplementtihoito tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon C3G:lle.

Miten Cistanche hoitaa munuaissairauksia?

Cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien, mukaan lukien munuaissairauksien, hoitoon. Se on peräisin Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin olevan Cistanche deserticolan kuivatuista varresta. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovat fenyylietanoidiglykosidit, ekinakosidi ja akteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.