ABSTRAKTI

Krooninen munuaissairaus (CKD) on monimutkainen sairaus, jota sairastaa noin 13 prosenttia maailman väestöstä. Ajan myötä CKD voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa ja etenemisen loppuvaiheen munuaissairaudeksi ja sydän- ja verisuonitaudeiksi. CKD:hen liittyvät komplikaatiot voivat osaltaan kiihdyttää taudin etenemistä ja lisätä sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Varhainen CKD on oireeton, ja oireita ilmaantuu vasta myöhemmissä vaiheissa taudin komplikaatioiden ilmaantuessa, kuten munuaisten toiminnan heikkeneminen ja muiden sairauteen liittyvien sairauksien esiintyminen. Sairauden pitkälle edennyt, kun munuaisten toiminta on merkittävästi heikentynyt, potilaita voidaan hoitaa vain dialyysillä tai elinsiirrolla. Koska saatavilla on rajoitetusti hoitovaihtoehtoja, sekä ikääntyneiden väestön lisääntyvä esiintyvyys ja sairauteen liittyvät liitännäissairaudet, kroonisen taudin esiintyvyyden odotetaan nousevan. Tässä katsauksessa käsitellään CKD:n tämänhetkisiä haasteita ja tyydyttämättömiä potilaiden tarpeita.

Viime vuosina on tutkittu kantasolujen ja kiinalaisen yrttilääkkeen käyttöämunuaisten sairaudeton saanut suurta huomiota. Näiden kahden hoidon päämekanismi on edistää vaurioituneiden munuaiskudosten korjaamista ja suojella jäljellä olevia munuaistoimintoja. Kiinalainen yrttivalmiste,Cistanche, on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä erilaisten hoitoonkrooniset munuaissairaudetmuinaisista ajoista lähtien. On raportoitu, että cistanchella on potentiaaliavähentää tulehdusta,vähentää munuaisfibroosiaja edistää solunulkoisten matriisin komponenttien synteesiä. On paljastettu, että nämä vaikutukset johtuvat sen bioaktiivisista komponenteista, mukaan lukien monet fenoliaineet, triterpenoidit ja kumariineja. Toisaalta kantasoluteknologia on aiheuttanut vallankumouksen lääketieteellisessä käytännössä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kantasolut voivat erilaistua erityyppisiksi munuaissoluiksi ja suorittaa terapeuttisia toimintoja, kuten suojella jäljellä olevia toiminnallisia munuaiskudoksia, hidastaa kudosfibroosia javaurioituneiden munuaiskudosten korjaaminen.

Viime kädessä perinteisen kiinalaisen lääketieteen ja modernin tieteen yhdistäminen voisi olla avain erilaisten hoitoonmunuaisten sairaudet. Tämä strategia on vähitellen hyväksytty lääketieteellisessä yhteisössä, ja tutkimukset ovat jo osoittaneet, että yhdistelmähoito cistanche- ja kantasoluhoidolla voi merkittävästi vähentää munuaissairauksien kuolleisuutta.

Yhteenvetona, käyttöcistancheja kantasoluhoidolla munuaissairauksien hoidossa on suuri potentiaali ja se vaatii lisätutkimusta. Näiden kahden hoidon yhdistelmähoito voisi tarjota paremman hoitovaihtoehdon munuaissairauksista kärsiville.

Napsauta Mistä voin ostaa Cistanchea

Lisätietoja:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Avainsanat:Sydän-ja verisuonitauti; Krooninen munuaissairaus; Diabeettinen munuaissairaus; Natrium-glukoosi-välittäjä 2:n estäjät

Tärkeimmät yhteenvetokohdat

Krooninen munuaissairaus (CKD) vaikuttaa merkittävään osaan väestöstä ja kasvaa nopeasti lisääntyneen väestön ikääntymisen sekä kroonista munuaistautia edistävien tyypin 2 diabeteksen, liikalihavuuden, verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien esiintyvyyden vuoksi.

JOHDANTO

Huolimatta sen suuresta esiintyvyydestä ja siihen liittyvien komplikaatioiden kliinisestä ja taloudellisesta taakasta, tietoisuus sairaudesta on edelleen erittäin alhainen. Maailmanlaajuisesti vain 6 prosenttia väestöstä ja 10 prosenttia korkean riskin väestöstä on tietoisia kroonisesta sairaudesta [1]. Lisäksi CKD-tunnistus perusterveydenhuollossa on myösalioptimaalinen, vaihtelevat 6 prosentista 50 prosenttiin , riippuuperusterveydenhuollon erikoisalojen, hoidon vakavuussairaudesta ja kokemuksista. Tietoisuus CKD:stäjää osittain alhaiseksi, koska CKD on yleensähiljaa myöhäiseen vaiheeseensa asti. Kuitenkin diagnoosiCKD myöhemmissä vaiheissa johtaa vähemmänmahdollisuuksia estää haitallisia seurauksia.Lääkärin tietoisuus kroonisesta munuaista on ratkaisevan tärkeäänäyttöön perustuvan terapian varhainen käyttöönottopiirakat, jotka voivat hidastaa munuaisten vajaatoiminnan etenemistätoimia, ehkäistä aineenvaihdunnan komplikaatioita javähentää sydän- ja verisuonisairauksiin liittyviä seurauksia.

CKD:n esiintyvyys

CKD on maailmanlaajuinen terveysongelma. CKD:n esiintyvyyttä arvioivien havainnointitutkimusten meta-analyysi osoitti, että noin 13,4 prosentilla maailman väestöstä on CKD [2]. Suurin osa, 79 prosenttia, oli taudin myöhäisvaiheessa (vaiheet 3–5); Kuitenkin varhaista kroonista munuaistautia sairastavien (vaihe 1 tai 2) todellinen osuus on todennäköisesti paljon suurempi, koska varhainen munuaissairaus on kliinisesti hiljainen [3].

CKD:n esiintyvyys näyttää kasvavan nopeasti sekä Isossa-Britanniassa että länsimaissa. Englannin vuoden 2012 alueellisten väestöennusteiden [4] perusteella CKD-vaiheessa 3–5 sairastavien ihmisten määrän ennustetaan ylittävän 4 miljoonaa vuoteen 2036 mennessä [5]. Tämä kroonisen taudin esiintyvyyden kasvu johtuu väestön ikääntymisestä ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM), liikalihavuuden, verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien esiintyvyydestä, jotka vaikuttavat krooniseen taudin kehittymiseen [6–8].

Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että CKD:n suoraan aiheuttamien kuolemantapausten määrä on vuosittain 5–10 miljoonaa [9]. CKD:n esiintyminen lisää kuolleisuutta muihin sairauksiin, kuten sydän- ja verisuonitauteihin, T2DM:ään, verenpainetautiin ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), malarian ja Covidin aiheuttamiin infektioihin-19, mikä lisää epäsuorasti kroonisen taudin kuolleisuutta [9, 10]. Myötävaikutteinen syy krooniseen krooniseen munuaistautiin liittyvään korkeaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen on se, että potilaat ja hoitajat eivät ole tietoisia taudista [11, 12]. CKD:n alkuvaiheet ovat kliinisesti hiljaisia, eikä potilailla ole oireita. Hoidon puute tässä vaiheessa mahdollistaa kroonisen taudin etenemisen taudin pitkälle edenneisiin vaiheisiin, joissa potilailla voi esiintyä komplikaatioita ja/tai sydän- ja verisuonisairauksia tai ESKD:tä. Tietoisuuden lisääminen kroonisesta sairaudesta on siksi ensiarvoisen tärkeää, jotta voidaan mahdollistaa varhainen puuttuminen ja vähentää rinnakkaissairauksien ja kuolleisuuden riskiä.

CKD:N LUOKITUS

Kansallisen munuaissäätiön munuaistautien tulosten laatualoite [13] ja kansainvälinen ohjeryhmä Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) [14] kehittivät CKD:n hallinnan ja potilaiden paremman hoidon parantamiseksi. CKD:n kerrostuminen perustuu arvioituun glomerulussuodatusnopeuteen (eGFR) ja albuminuriaan.

Stratifikaatio käsittää myös kolme albuminurialuokkaa. Potilaat, joiden albumiinin ja kreatiniinin välinen suhde (ACR) on 3–30 mg/mmol, luokitellaan mikroalbuminuriaa sairastaviksi ja joilla on kohtalainen haittavaikutusten riski. Ne, joiden ACR on yli 30 mg/mmol, luokitellaan makroalbuminuriaa sairastaviksi ja joilla on vakava haittavaikutusten riski [15]. eGFR- ja albuminuria-kategoriat ennustavat itsenäisesti haitallisia vaikutuksia kroonista munuaistautia sairastaville potilaille, ja molempien yhdistelmä lisää tätä riskiä entisestään [16]. CKD-luokitusjärjestelmä auttaa kliinikoita arvioimaan tarkasti CKD:n vaikeusastetta ja muita komplikaatioita, mikä auttaa tekemään potilaiden hoitoon ja seurantaan liittyviä päätöksiä [3, 17, 18].

CKD:N KLIININEN taakka

Taudin edetessä CKD:n kliininen ja taloudellinen taakka kasvaa (kuva 1), koska komplikaatioita, kuten CKD-mineraaliluun häiriötä, anemiaa, verenpainetautia ja hyperkalemiaa, voi ilmaantua ja seurauksena on pitkälle edennyt CKD, vaihe 4–5. Tässä vaiheessa esiintyy usein kliinisiä oireita, kuten väsymys, ihon kutina, luu- tai nivelkipu, lihaskrampit ja nilkkojen, jalkojen tai käsien turvotus [19]. Munuaisten toiminnan heikkeneminen edelleen aiheuttaa tubulus- ja glomerulushypertrofiaa, skleroosiaja fibroosi, mikä johtaa eGFR:n merkittävään vähenemiseen, äärimmäiseen albuminuriaan ja munuaisten vajaatoimintaan.

Vaikka CKD:n eteneminen voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan ja munuaiskuolemaan, CKD-potilaat kuolevat todennäköisemmin kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin ennen ESKD:n saavuttamista [20]. Tutkimuksessa, jossa käytettiin 1,4 miljoonan henkilön meta-analyysin tietoja, havaittiin merkitsevästi lisääntynyt riski sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen jopa kroonisen taudin toisessa vaiheessa (eGFR-tasot \ 90 ml/min per 1,73 m2) [16, 21, 22].

Sairauden edetessä sydän- ja verisuonitautien riski kasvaa huomattavasti, niin että 50 prosentilla potilaista, joilla on myöhäinen CKD, vaihe 4–5, on sydän- ja verisuonitauti. Eteisvärinän (AF) ja akuutin sepelvaltimon oireyhtymän (ACS) riski kaksinkertaistuu potilailla, joiden eGFR \ 60 ml/min/1,73 m2. AF liittyy kolminkertaiseen ESKD:n etenemisriskiin. Sydämen vajaatoiminnan (HF) ilmaantuvuus on myös kolminkertainen potilailla, joiden eGFR \ 60 ml/min/1,73 m2, verrattuna [90 ml/min/1,73 m2 ja HF liittyy kroonisen taudin etenemiseen, sairaalahoitoon ja kuolemaan [23].

Sydän- ja verisuonitautien lisääntynyt riski CKD-potilailla johtuu osittain perinteisistä sydän- ja verisuonitauteihin liittyvistä riskitekijöistä, kuten verenpaineesta, T2DM:stä ja dyslipidemiasta. Esimerkiksi laajassa havainnointitietokantaan linkitetyssä tutkimuksessa (Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III) havaittiin vahva yhteys CKD:n ja T2DM:n yhdistettynä ja lisääntyneen kuolleisuusriskin välillä [24]. Tässä tutkimuksessa kirjoittajat havaitsivat 31,1 prosentin kuolleisuuden kroonista munuaista ja diabetesta sairastavilla potilailla verrattuna 11,5 prosenttiin vain diabetesta sairastavilla potilailla. Havainnointitutkimus, jossa käytettiin sekä Yhdysvaltoihin että Yhdistyneeseen kuningaskuntaan linkitettyjä tietokantoja, osoitti, että sekä CKD:n että T2DM:n esiintyminen liittyi suurentuneeseen suurten haitallisten sydäntapahtumien (MACE), HF:n ja arytmogeenisen kardiomyopatian (ACM) riskiin [25]. Tämä riski oli entisestään kohonnut iäkkäillä potilailla, joilla oli ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti [25]. Samoin sekä CKD:n että T2DM:n esiintyminen johtaa merkittävästi lisääntyneeseen kaikista syistä ja sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen verrattuna pelkkään T2DM:ään [24].

Suora munuaisvaikutus sydän- ja verisuonitauteihin johtuu yleistyneestä tulehdusmuutoksesta, sydämen uudelleenmuotoilusta, valtimoiden kaventumisesta ja verisuonten kalkkeutumisesta, jotka molemmat kiihdyttävät verisuonten ikääntymistä ja ateroskleroottisia prosesseja ja johtavat sydäninfarktiin, aivohalvaukseen ja sydämen vajaatoimintaan [26].

Yhdessä nämä tutkimukset korostavat vahvaa suhdetta, joka vallitsee kroonisen taudin etenemisen, rinnakkaissairauksien määrän ja kohonneen sydän- ja verisuonitautien sekä sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen liittyvän riskin välillä.

CKD:N TALOUDELLINEN taakka

Kliinisen taakan lisäksi CKD:n hoito vaatii myös merkittäviä terveydenhuollon resursseja ja käyttöä. Vuosina 2009–2010 CKD:n arvioidut kustannukset National Health Servicelle (NHS) Englannissa olivat 1,45 miljardia puntaa [27]. Lisäksi vuonna 2016 Yhdysvaltain Medicaren CKD- ja ESKD-kulut ylittivät 114 miljardia dollaria (86 miljardia puntaa) [28].

Vaikka varhaisen CKD:n todellisten kustannusten arvioiminen on vaikeaa, koska raportoimattomista tapauksista ei ole saatavilla tietoja, kroonisen taudin eteneminen liittyy kohonneisiin terveydenhuoltokustannuksiin [29, 30]. Honeycuttin et al. yhdisti NHANESin laboratoriotiedot Medicaren menotietoihin ja havaitsi, että kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoidon kustannukset nousivat taudin edetessä [29]. Arvioidut CKD:n vuosittaiset lääketieteelliset kustannukset henkilöä kohden eivät olleet merkittäviä vaiheessa 1, $ 1700 vaiheessa 2, $ 3500 vaiheessa 3 ja $ 12 700 vaiheessa 4.

Varhaiseen CKD:hen liittyvät terveydenhuollon kustannukset johtuvat todennäköisemmin samanaikaisen sairauden kuin munuaissairauden seurauksista. Näin ollen CKD-vaiheen 1 tai 2 potilailla on suurempi riski joutua sairaalaan, jos heillä on myös T2DM (9 prosenttia), sydän- ja verisuonisairaus (yli kaksinkertaisesti) ja sekä sydän- ja verisuonisairaus että T2DM (noin nelinkertaisesti) [31].

ESKD muodostaa suurimman osan CKD:n hoitokustannuksista. Vuosina 2009–2010 50 prosenttia CKD:n kokonaiskustannuksista NHS:lle (Englanti) johtui munuaiskorvaushoidosta (RRT), jonka osuus CKD-populaatiosta oli 2 prosenttia [27]. Loput 50 prosenttia sisälsivät munuaisten perushoidon kulut, kuten verenpainetaudin hoitokulut ja testit, konsultaatiokustannukset, kroonisesta sairaudesta johtuvan muun kuin munuaishoidon kulut ja munuaisten toissijaisen hoidon kulut. Noin 174 miljoonaa puntaa CKD:hen liittyvien sydäninfarktien ja aivohalvausten vuosikustannuksiksi arvioitiin [27].

Äskettäin tehdyssä taloudellisessa analyysissä tutkittiin taakkaa, joka liittyy sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuuden ja kuolleisuuden hoitoon kroonisessa munuaissairausten KDIGO-luokituksen mukaisesti sekä eGFR:n että albuminuriaan [15]. Alentuneet eGFR-tasot lisäsivät sekä haitallisten kliinisten tulosten riskiä että taloudellisia kustannuksia, ja albuminuria lisäsi tätä riskiä merkittävästi. Lisäksi CKD:n eteneminen korreloi lisääntyneiden kroonisen taudin hoitokustannusten ja vuodepäivien kanssa. Vaiheen 5 krooninen sairaus (verrattuna vaiheeseen 1 (tai ilman) CKD) 1000 potilasvuotta kohden liittyi 435 000 punnan lisäkustannuksiin ja 1 017 vuodepäivään.

NYKYISET CKD-HALLINTASTRATEGIAT

KDIGO ja National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ovat tuottaneet yksityiskohtaiset ohjeet kroonisen sairauden arviointiin ja hoitoon [3, 32, 33]. Molemmat suosittelevat strategioiden toteuttamista taudin varhaisessa diagnosoinnissa sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseksi, CKD:n etenemisen vaikeuttamiseksi ja ESKD:n ilmaantuvuuden vähentämiseksi tässä potilaspopulaatiossa. CKD on monimutkainen sairaus, ja siksi hoito vaatii monitahoista lähestymistapaa, jossa hyödynnetään sekä ei-lääketieteellisiä, kuten ruokavalio- ja liikuntaohjelmia, että farmakologisia interventioita, kuten verenpainetta ja verensokeria alentavia lääkkeitä [34]. Tällä alueella ei kuitenkaan ole tapahtunut merkittävää läpimurtoa yli kahteen vuosikymmeneen.

Elintapainterventioiden vaikutus taudin etenemisen hillitsemiseen on edelleen epäselvä, vaikka lisääntyneen fyysisen aktiivisuuden on osoitettu hidastavan eGFR:n laskua [35] ja ESKD:n etenemistä [36], parantavan eGFR-tasoja [35] ja albuminuriaa [37] ja vähentävän. CKD-potilaiden kuolleisuus [35, 38–40]. Samoin ruokavaliot, kuten vähäproteiininen ruokavalio tai Välimeren ruokavalio, vähentävät munuaisten toiminnan heikkenemistä ja kuolleisuutta kroonisessa munuaissa [41, 42]. Tästä syystä CKD:n vaikeusaste suosittelee ravitsemusneuvoja päivittäisen kalorien, suolan, kaliumin, fosfaatin ja proteiinin saannin hallitsemiseksi [3, 33]. Potilaita, joilla on jatkuvasti kohonneet seerumin fosfaattipitoisuudet tai metabolinen asidoosi [matalat seerumin bikarbonaattipitoisuudet (\22 mmol/l)], joihin liittyy lisääntynyt kroonisen taudin etenemisen ja kuoleman riski, voidaan kuitenkin hoitaa fosfaattia sitovilla aineilla (esim. alumiinihydroksidi ja kalsiumkarbonaatti). ) tai natriumbikarbonaattia [3].

Sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseksi KDIGO ja NICE suosittelevat aktiivista lipidien hallintaa ja verenpaineen hallintaa [33, 43, 44]. CKD:n varhaisissa vaiheissa 1 ja 2 statiineja suositellaan kaikille yli 50-vuotiaille potilaille, kun taas vaiheessa 3 ja taudin pitkälle edenneissä vaiheissa 4–5 (eGFR \60 ml/min per 1,73 m2) statiinien ja etsetimibin käyttöä suositellaan [43].

Verenpaineen hoitoon sisältyy tavoiteverenpaine, joka on alle 140/90 mmHg kroonista munuaistautia ja hypertensiota sairastavilla potilailla ja alle 130/80 mmHg potilailla, joilla on CKD ja T2DM, sekä potilailla, joilla on albuminuria [3, 32]. alentavat hoidot ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) salpaajat, kuten angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) tai angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACEi). Sellaisenaan RAAS-estäjiä (RAASi) suositellaan tällä hetkellä potilaiden hoitoon, joilla on diabetes, verenpainetauti ja albuminuria kroonisessa munuaissa [45]. Nämä RAAS-salpaavat aineet suojaavat sekä munuaisia ​​että sydän- ja verisuonia, ja niitä suositellaan ensisijaiseksi lääkkeeksi hypertension hoidossa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla [34, 46].

RAASin kliiniset hyödyt on osoitettu potilailla, joilla on krooninen munuaistauti ja joilla on diabetes ja joilla ei ole diabetesta [47–49]. Nämä kliiniset hyödyt ovat verenpainetta ja albuminuriaa alentavien vaikutusten lisäksi, mukaan lukien eGFR:n laskun väheneminen ja ESKD-sydämen aiheuttaman sairastuvuuden ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden pieneneminen [47–49]. RAASi-hoito voi kuitenkin eduistaan ​​huolimatta aiheuttaa hyperkalemiaa, ja potilaita kehotetaan usein pienentämään RAASi-annosta tai jopa lopettamaan hoidon, mikä estää RAASi-hoidon optimaalisen kliinisen hyödyn saavuttamisen. Tässä tapauksessa yhdistelmähoitoa kaliumia sitovilla aineilla, kuten patiromeerilla ja natriumzirkoniumsyklosilikaatilla, voidaan käyttää RAASi-hoidon rinnalla RAASi:hen liittyvän hyperkalemian vähentämiseksi.

Kuitenkin tarvitaan pitkäaikaisia ​​tutkimuksia, jotta voidaan määrittää niiden vaikutus sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen kroonisesti kroonisesti [50–52]. Huolimatta siitä, että nämä hoidot ovat CKD:n hallinnan peruspilari, kroonisen taudin etenemisen riski on edelleen olemassa ja uusien hoitojen tarve on tyydyttämätön.

Lisätietoja: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501