13-viikkoinen 2-(l-mentoksi)etanolin subkrooninen toksisuustutkimus F344-rotilla Ⅱ

Tulokset

Elämänaikaiset parametrit, hematologia ja seerumin biokemia Merkittäviä kliinisiä oireita ei havaittu koko koejakson aikana, ja kaikki eläimet selvisivät hengissä suunniteltuun ruumiinavaukseen asti. Lisäksi ei havaittu merkittäviä eroja ruumiinpainossa ja päivittäisessä ravinnonsaannissa uros- ja naarasrotilla (kuvio 1A ja B).

Cistanche-lisä Munuaistoiminnan tukilisä PhGs75% Ech 30% Act 12%

Hematologiajaseerumin biokemiatiedot on esitetty taulukoissa 1 ja 2, vastaavasti. Hematologiset analyysit paljastivat merkittävästi vähentyneen HGB:n, HCT:n, MCV:n ja MCH:n ja lisääntyneen PLT:n urosrotilla, joille annettiin 250 mg/kg BW/päivä 2-(l-mentoksi)etanolia (taulukko 1). Seerumin biokemiassa 250 mg/kg:n ryhmän miehillä havaittiin merkittäviä TP-, T-Chol- ja Ca-pitoisuuksien nousuja ja Bil- ja ALP-arvojen laskuja (taulukko 2). Merkittävä Cre-arvon nousu ja A/G:n lasku havaittiin miehillä ryhmissä 60 ja 250 mg/kg. Naisilla havaittiin Ca-pitoisuuden merkittävä nousu ja ALP-arvon lasku 60 ja 250 mg/kg ryhmissä, kun taas kohonnut T-Chol ja vähentynyt A/G, Bil, TG, AST ja ALT havaittiin 250 mg:n ryhmissä. /kg ryhmä. Vaikka miehillä, joille annettiin 60 mg/kg, havaittiin merkittävä TG:n nousu ja Cl:n lasku, annossuhteen puuttuminen viittasi siihen, että nämä erot eivät liittyneet altistumiseen testiaineelle.

Elinten painot

Tiedot elinten painoista on yhteenveto taulukossa 3. Ab

liuenneen aineen ja suhteelliset maksan painot lisääntyivät merkittävästi molemmilla sukupuolilla 250 mg/kg ryhmässä (taulukko 3). Merkittävä lisääntyminen maksan suhteellisissa painoissa havaittiin miehillä 60 mg/kg:n ryhmässä. Miehillä munuaisten absoluuttinen ja suhteellinen paino kasvoivat merkittävästi ryhmissä 60 ja 250 mg/kg. Miesten 250 mg/kg ryhmässä absoluuttinen ja suhteellinen paino lisääntyi merkittävästilisämunuaisetjapernan ja kivesten suhteellinen painohuomattiin.

Histopatologia ja immunohistokemia

Histopatologisten ja immunohistokemiallisten löydösten tiedot on koottu taulukoihin 4 ja 5, vastaavasti. Histopatologiset löydökset paljastivat, että eosinofiilisten rakeiden (kuvat 2A–D), basofiilisten tubulusten ja hyaliinikipujen kerääntymistiheys sekä pesäkkeetl interstitiaalinen tulehdus munuaisissa, lisääntyivät merkittävästi kaikissa uroshoitoryhmissä verrattuna kontrolliryhmään (taulukko 4). Immunohistokemiallisten analyysien perusteella testiaineella käsitellyillä urosrotilla 2u-globuliinin immunoreaktiivisuus lisääntyi proksimaalisten tubulusten epiteelisoluissa, mikä osoittaa selkeän annosriippuvuuden (kuvio 2E–H) (taulukko 5).

Ruumiinavauksessa yksi urosrotta 250 mg/kg ryhmässä osoitti oikean munuaisen vakavan laajentumisen histologisesti ominaisen nefroblastooman vuoksi. Vaikka nefroblastooma on harvinainen useimmissa rottakannoissa9, tätä tapausta pidettiin satunnaisena, koska millään muilla eläimillä ei esiintynyt samanlaisia ​​vaurioita. Lisäksi suun kautta suoritetuissa karsinogeenisuustutkimuksissa spontaanin nefroblastooman ilmaantuvuuden F344/DuCrlCrlj-urosrotilla kerrottiin vaihtelevan välillä 0–2,0 %10. Vaikka useita vaurioita havaittiin satunnaisesti muissa elimissä, merkittäviä hoidosta riippuvia muutoksia ei havaittu näiden leesioiden ilmaantumisessa.

Kuva 1. Ruumiinpaino (A) ja päivittäinen ravinnon saanti (B) F344-uros- (suljetut symbolit) ja naaraspuoliset (avoimet symbolit) rotille, joita hoidettiin ilmoitetulla annoksella 2-(l-mentoksi)etanolia 13 viikkoa. Jokainen ryhmä koostui 10 eläimestä. Virhepalkit edustavat koeryhmien keskihajontaa.

Taulukko 1. Hematologiset tiedot F344-rotille, joita on käsitelty 2-(l-mentoksi)etanolilla 13 viikon ajan