Mikä muodostaa suojaavan immuniteetin keltakuumerokotuksen jälkeen? Osa 1

Abstrakti:

Keltakuume (YF) on edelleen uhka maailmanlaajuiselle terveydelle, ja suuria taudinpurkauksia on viime aikoina esiintynyt trooppisilla alueilla maailmassa. Tämän valossa luotiin Eliminate Yellow Fever Epidemics -strategia, jonka tarkoituksena on suojella miljardia YF-riskissä olevaa ihmistä rokotuksella vuoteen 2026 mennessä.

Keltakuume on viruksen aiheuttama tartuntatauti, joka leviää pääasiassa tartunnan saaneiden hyttysten välityksellä. Taudin pääoireita ovat kuume, päänsärky, lihaskipu, väsymys, pahoinvointi, oksentelu jne. Vakavat tapaukset voivat johtaa hepatiittiin, munuaisten vajaatoimintaan, verenvuotoon, sokkiin jne. Keltakuume ei kuitenkaan vahingoita muistiamme; päinvastoin, sillä on myönteinen vaikutus fyysiseen terveyteemme.

Ensinnäkin keltakuume voi parantaa kehon vastustuskykyä. Kun saamme keltakuumeviruksen tartunnan, immuunijärjestelmämme tuottaa vasta-aineita virukselle estääkseen virusta tunkeutumasta kehoomme uudelleen. Tämä tekee immuunijärjestelmästämme vahvemman ja vastustuskykyisemmän muiden virusten ja bakteerien hyökkäyksille.

Toiseksi keltakuume voi edistää kehon aineenvaihduntaa. Keltakuumevirus luottaa kehon aineenvaihduntatoimintoihin lisääntyäkseen ja selviytyäkseen, mikä stimuloi kehomme aineenvaihduntaa ja tekee kehosta terveemmän. Terveellä keholla on tärkeä rooli hyvän aivotoiminnan ja muistin ylläpitämisessä.

Lopuksi keltakuumevirus stimuloi aivotoimintaamme. Koska keltakuumeviruksen hyökkäys stimuloi kehomme immuunivastetta, tämä prosessi vapauttaa useita hormoneja ja välittäjäaineita, kemikaaleja, jotka stimuloivat aivotoimintaamme. Tämä voi tehdä aivoistamme aktiivisempia ja on myös erittäin hyödyllinen terveen muistin ylläpitämisessä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että keltakuume ei vahingoita muistiamme. Päinvastoin, sillä on myönteinen vaikutus fyysiseen terveyteemme. Meidän on säilytettävä optimistinen asenne ja uskottava, että kehomme voi voittaa kaikki sairaudet ja ylläpitää hyvää fyysistä terveyttä ja muistia. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi parantaa merkittävästi muistia, koska Cistanche deserticolalla on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia ja ikääntymistä estäviä vaikutuksia, jotka voivat auttaa vähentämään hapettumista ja tulehdusreaktioita aivoissa ja siten suojaamaan hermoston terveyttä. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös edistää hermosolujen kasvua ja korjausta, mikä parantaa hermoverkkojen yhteyttä ja toimintaa. Nämä vaikutukset voivat auttaa parantamaan muistia, oppimiskykyä ja ajattelunopeutta ja voivat myös estää kognitiivisten toimintahäiriöiden ja hermostoa rappeuttavien sairauksien kehittymistä.

Napsauta Know-painiketta parantaaksesi lyhytaikaista muistia

Nykyinen YF-rokote antaa erinomaisen suojan, mutta sen käyttöä rajoittaa rokotteen valmistusvaikeuksista johtuva tarjontapula.

On syytä uskoa, että vaihtoehtoiset osittaiset annosteluohjelmat voivat tarjota vahvan suojan ja ratkaista tarjontapulaongelman, koska tarvitaan vähemmän rokotetta henkilöä kohden. Immuunivasteita näille rokotusmenetelmille ei kuitenkaan vielä täysin ymmärretä.

Lisäksi julkaistut tiedot YF-rokotuksen jälkeisistä immuunivasteista ovat enimmäkseen kvantifioineet neutraloivia vasta-ainetiittereitä. Rokotteen indusoimat vasta-aineet voivat kuitenkin antaa immuniteetin muiden vasta-aineefektoritoimintojen kautta neutraloinnin lisäksi, ja tehokas rokote myös todennäköisesti indusoi vahvoja ja pysyvästi muistia T-soluvasteita.

Tämä katsaus korostaa tiedon puutteita YF-rokotteen aiheuttaman suojaavan immuniteetin karakterisoinnissa neutraloivien vasta-aineiden puuttuessa tai läsnä ollessa.

Biofysikaalisten vasta-aineiden ominaisuuksien ja soluvälitteisen immuniteetin arviointi YF-rokotteen jälkeen voisi auttaa tarjoamaan kattavan maiseman YF-rokotteen aiheuttamasta immuniteetista ja ymmärtämään paremmin suojaavan immuniteetin korrelaatioita.

Avainsanat: keltakuumevirus; keltakuume; keltakuumerokote; humoraalinen immuunivaste; soluvälitteinen immuunivaste.

1. Esittely

Keltakuume (YF) on YF-viruksen (YFV) aiheuttama sairaus, jonka tiedetään aiheuttavan kuoleman noin 30–60 %:lle tartunnan saaneista [1,2]. YF-infektion maailmanlaajuiseksi vuosittainen levinneisyys ihmisten keskuudessa on arviolta 200,000, ja useimmat tapaukset on raportoitu Saharan eteläpuolisessa Afrikassa ja Etelä-Amerikassa, missä se on endeeminen [3].

Viimeisen viiden vuoden aikana YF:n taudinpurkauksia on esiintynyt Brasiliassa, Angolassa, Kongon demokraattisessa tasavallassa ja Nigeriassa, ja on olemassa vaara, että tauti leviää edelleen muihin maihin ja mantereille [4].
Tämä maailmanlaajuinen uhka johti Eliminate Yellow Fever Epidemics (EYE) -strategian perustamiseen, jota ohjasivat Maailman terveysjärjestö (WHO), Yhdistyneiden Kansakuntien lastenrahasto (UNICEF) ja Gavi, Rokoteliitto [5]. EYE-strategian tavoitteena on suojella miljardi ihmistä YF-rokotukselta vuoteen 2026 mennessä [5].

2. YF:n molekyylibiologia

YFV on Flaviviridae-heimon ja Flavivirus-suvun jäsen. Tähän sukuun kuuluvat muut ihmisten ja eläinten patogeenit, kuten Dengue-virus (DENV), Zika-virus (ZIKV), puutiaisaivotulehdusvirus (TBEV), Länsi-Niilin virus (WNV) ja Japanin enkefaliittivirus (JEV) [6].

Kypsä tarttuva virioni koostuu ulkokuoresta, joka on valmistettu isäntäkalvoista peräisin olevasta lipidikaksoiskerroksesta ja joka on nastoitettu vaipan (E) glykoproteiinin ja kalvon (M) proteiinin dimeereillä [2,7].

E-proteiini koostuu kolmesta erillisestä domeenista (I, II ja III). Domeeni I yhdistää domeenit II ja III, domeeni II helpottaa viruksen kiinnittymistä kohdesoluihin ja virus- ja isäntäsolukalvon fuusiota, ja domeenin III uskotaan osallistuvan solureseptorin sitoutumiseen [8].

Vaippa ympäröi kapsidia (C), joka sulkee sisäänsä virusgenomia, joka on noin 11 kiloemäksen yksijuosteinen positiivinen RNA [2,7].

Virusgenomissa on yksi avoin lukukehys, joka koodaa kolmea rakenteellista proteiinia (E, C ja M), jotka muodostavat viruspartikkelin, ja seitsemän ei-rakenneproteiinia (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B ja NS5), jotka ovat mukana viruksen RNA:n replikaatiossa, viruksen kokoamisessa ja isäntäsoluvasteiden modulaatiossa [2,7] (kuvio 1).

Infektoituessaan viruksen E-proteiini helpottaa viruksen pääsyä kohdesolun viareseptorivälitteiseen endosytoosiin, vaikka spesifiset reseptorit jäävät tuntemattomiksi [8,9]. Viruksen sisältävät endosomit kuljetetaan sitten sytoplasmassa ja endosomien hapan ympäristö laukaisee suuria konformaatiomuutoksia E-proteiinissa, mikä johtaa viruksen ja endosomin kalvojen fuusioon, jolloin viralgenomi vapautuu sytosoliin [8–10].

Virusproteiinien translaatio ja prosessointi saadaan aikaan isäntäsignaasien ja viruksen koodaamien proteaasien (NS2B/NS3) avulla [9]. RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi (NS5) kopioi komplementaarista negatiivijuosteista RNA:ta genomisesta RNA:sta, joka toimii mallina uuden positiivisen juosteen virus-RNA:n synteesille [11].

Virionin muodostuminen alkaa karkeasta endoplasmisesta retikulumista, jolloin muodostuu epäkypsymättömiä infektoivia hiukkasia. Nämä hiukkaset sisältävät M-proteiinin prekursoria (prM) ja E-glykoproteiinia, jotka muodostavat piikkimäisiä trimeereitä viruksen pinnalla [12].

Viruksen kypsyminen tapahtuu sitten Golgi-laitteistossa, jossa prM pilkkoutuu, jolloin saadaan tarttuva viruspartikkeli, jonka pinnalla on M- ja E-proteiineja [12]. Jälkeläisten virionien vapautuminen tapahtuu 10–12 tunnin kuluessa tartunnasta [11].

Vaikka sekä rakenteelliset että ei-rakenteelliset YF-virusproteiinit ovat vasta-ainekohteita, neutraloivat vasta-aineet (nAb:t) on suunnattu yksinomaan prM/M- ja E-proteiineja vastaan, ja eproteiinin katsotaan saavan aikaan voimakkaamman nAbs-vasteen verrattuna prM/M:ään [8]. Lisäksi on osoitettu, että suuri osa nAb-vasteista kohdistuu spesifisesti E-proteiinin domeeniin I ja/ordomeeniin II [13].

Proteiinien samankaltaisuudet ihmisen flavivirusten välillä voivat johtaa ristiinreaktiivisten vasta-aineiden tuotantoon. Esimerkiksi aikaisempi rokotus inaktivoidulla japanilaisella enkefaliitilla lisää YF-immunogeenisyyttä YF-rokotteen jälkeen [14].

YF-rokote tuottaa kuitenkin vähän flaviviruksen ristiinreaktiivisia vasta-aineita, ja vain noin 6 % YFVE-reaktiivisista monoklonaalisista vasta-aineista osoittaa ristireaktiivisuutta yhden tai useamman heterologisen flaviviruksen E-proteiinin kanssa [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com