Esittely:

Kiteiset nefropatiatovat ainutlaatuinen munuaissairauden muoto, jolle on ominaista munuaisensisäisen kiteiden kerrostumisen histologiset löydökset. Joidenkin molekyylien ja ionien luontainen luonne yhdistettynä suotuisaan putkimaisen nesteen fysiologiaan johtaa kiteiden saostumiseen ja kerrostumiseen putkimaisten onteloiden sisällä. Kiteen kerrostuminen edistää munuaisvaurioita tubulustukoksen ja sekä suorien että epäsuorien sytotoksisten vaikutusten kautta. Lisää munuaisvaurioita kehittyy näiden kiteiden laukaisemasta tulehduksesta. Kliinisestä näkökulmasta kiteisiin nefropatioihin liittyy epänormaaleja virtsa- ja virtsan sedimenttilöydöksiä, tauopatioita, akuuttia munuaisvaurioita (AKI) ja/taikrooninen munuaissairaus(CKD). Virtsan sedimenttitutkimus auttaa usein varoittamaan kliinikot mahdollisesta kiteiden aiheuttamasta munuaisvauriosta. Patologien tunnistama kiteet munuaisissa biopsiassa saa kliinikot arvioimaan potilaita lääkitykseen liittyvien munuaisvaurioiden, dysproteinemiaan liittyvien pahanlaatuisten kasvainten ja tiettyjen perinnöllisten sairauksien varalta.

Cistanche Tubulosa -uutevoi tehokkaasti auttaa ihmiskehoa parantamaan kiteistä nefropatiaa, parantamaan ihmisen immuniteettia ja vähentämään munuaisten toimintataakkaa.

Napsauta tätä saadaksesi tietääCistanchen edutmunuaistautia varten

Tärkeä, mutta hieman alitunnustettu munuaissairauden syy on kiteiset nefropatiat. Tälle kokonaisuudelle on ominaista munuaistensisäisen kiteiden kertymisen histologiset löydökset, jotka liittyvät pääasiassa tubulointerstitiumiin. Kliinisesti potilailla on virtsan poikkeavuuksia, kuten kristalluria, proteinuria ja sylinterit, kun taas tubulopatiat, AKI ja CKD voivat myös kehittyä. Erilaisten patologisten kiteiden ja/tai kiteitä sisältävien kipsien virtsan mikroskooppinen löytö viittaa kiteisen nefropatian mahdollisuuteen. Kiteiden tunnistaminen munuaisissa biopsiassa on lopullinen kiteisen nefropatian diagnoosin kannalta ja edellyttää taustalla olevan syyn selvittämistä. Kiteen aiheuttaman munuaisvaurion patogeneesiä tarkastellaan lyhyesti, minkä jälkeen keskustellaan kliinikoita ja patologia kiinnostavista kiteisistä nefropatioista, mukaan lukien lääkkeistä johtuvat, dysproteinemiat ja perinnölliset sairaudet. Vaikka kalsiumiin ja virtsahappoon liittyvät kiteiset nefropatiat ovat yleisiä, niistä ei keskustella.

Napsauta tästä saadaksesiMikä on Cistanche tubulosa

Kiteisten nefropatioiden patogeneesi

Munuaisensisäinen kidelaskeumajohtuu pääasiassa suurista ionien ja molekyylien pitoisuuksista, jotka kulkevat munuaistiehyiden läpi, mikä lisää matriisin ylikyllästymisen todennäköisyyttä jakiteen ydintyminen. Tiettyjen luontaisten ominaisuuksien vuoksi kiteet saostuvat munuaisen ulkopuolelle ja kerrostuvat munuaisen sisään. Ne ovat molekyylejä tai ioneja, jotka aggregoituvat symmetrisellä kiinteällä etäisyydellä ja muodostavat järjestetyn 3D-rakenteen. Ylikyllästymisen ja ytimen muodostumisen jälkeen kiteet aggregoituvat ja kasvavat ionien tai molekyylien määrän kasvaessa. Vaurioituneiden solukalvojen kehittyminen yhdistettynä kiteenmuodostuspotentiaalia omaavien molekyylien ylikyllästymiseen virtsassa muodostaa perustan kiteen laskeutumiseen. Solun pintamolekyylien säätely vaurioituneiden solujen toimesta luo paikallisen ympäristön, joka edistää kiteiden ytimien muodostumista ja adheesiota, mikä tarjoaa kasvualustan kiteen lisäkasvulle.

Kiteen laskeumajohtaa tubulaariseen tukkeutumiseen ja kiteisiin liittyvään suoraan ja epäsuoraan munuaisvaurioon. Niellyt kiteet horjuttavat lysosomeja, jotka vapauttavat sisältönsä ja aiheuttavat solustressiä ja autofagisen solukuoleman. nekroptoosimunuaistiehyessäsoluja esiintyy, kun fagosytoidut erilaiset kiteet tuhoavat lysosomeja tai fagolysosomeja ja vapauttavat katepsiini b:tä, pilkkoen solukuolemareitin, riskin ja pseudokinaasin MLKL:n avainsäätelijät. Lisäksi kiteiden laukaisema solunekroosi edistää monien aineiden vapautumista solunulkoiseen osastoon, mukaan lukien vaaraan liittyvät molekyylimallit, histonit, kaksijuosteinen DNA, mitokondrio-DNA, demetyloitu DNA ja RNA, adenosiinitrifosfaatti ja virtsahappo. Yksi tai useampi näistä sitoutuu naapurikuivien solujen kuolemanreseptoreihin vahvistaakseen edelleen solunekroosia.

Herba Cistanches

Toinen tärkeä vaihe kiteisiin liittyvässä munuaisvauriossa onmyöhempi tulehdusprosessijoka tapahtuu. Tulehduksellinen soluvaurio ja nekroinflammatorinen vaste eli nekrotisoivan solukuoleman aiheuttama tulehdusvaste edistävät munuaisvaurioita. Munuaisten tulehduksellinen vaurio johtuu osittain maksun kaltaisten reseptorien aktivoitumisesta, kun taas komplementin aktivaatio ja leukosyyttien tunkeutuminen ovat pääasiallisia vaikutuksia kiteisiin liittyvän munuaistiehyen soluvaurion jälkeen. NLRP3:n tulehduksellisen vesikkeliaktiivisuuden induktio munuaisten fagosyyteissä ja interleukiini-1b:n eritys edistävät edelleen munuaistensisäistä tulehdusta interleukiini-1-reseptorivuorovaikutusten kautta. Kalsiumoksalaattikiteisen nefropatian hiirimallissa pitkäjuosteisen ei-koodaavan RNA-H19:n ilmentymisen lisääntyminen johti myös munuaistiehyiden soluvaurioon. Voimakkaasti säädelty pitkäjuosteinen ei-koodaava RNA-H19 aiheutti tulehduksellisen vaurion sitoutumalla kilpailevasti mikroskooppiseen RNA:han -216b, mikä myöhemmin aktivoi riskiin liittyvän molekyylikuvion korkean liikkuvuuden ryhmän proteiini 1, sitoutui maksun kaltaisiin reseptoreihin ja aktivoi NF-kB-reitti. Tämä kidestimuloitu reitti lisää viime kädessä useiden tulehdusta edistävien sytokiinien ja kemokiinien transkriptiota ja ekspressiota, jotka indusoivat munuaistiehyiden soluvaurioita.

Lääkkeiden aiheuttamat kiteiset nefropatiat

Monet kliinisessä käytännössä käytetyt lääkkeet liittyvät vapaa-ajan ja linssin nefropatiaan. Kliinikoiden ja patologien on oltava tietoisia taudinaiheuttajista, niiden kliinisestä esityksestä ja histologisista piirteistä oikean diagnoosin ja hoidon varmistamiseksi. Kiteiden kerrostuminen johtuu pääasiassa lisääntyneestä lääkkeen tai metaboliitin erittymisestä munuaisten kautta ja lääkkeen ylikyllästymisestä virtsassa. Lääkkeen ylikyllästymisen syitä munuaistiehyissä ovat riittämätön veritilavuus (pieni virtsan virtausnopeus) ja liiallinen lääkeannos (kasvava virtsan lääkeainepitoisuus). Annetun lääkkeen pK-arvosta riippuen virtsan pH voi myös lisätä kiteiden ylikylläisyyttä. Taustalla oleva akuutti tai krooninen munuaissairaus voi edelleen lisätä lääkkeeseen liittyvän kiteisen nefropatian riskiä.

KuitenkinFenyyliletosidiyhdisteetjaEchinosidesisäänCistanches-uuteon rentouttava vaikutusmunuaisten tubulukset, mikä estää munuaistiehyiden tukkeuman aiheuttaman tulehduksen ja myös kiteiden muodostumisen munuaistiehyissä, mikä vähentää munuaisvaurion mahdollisuutta.

VIITTEET:

1.Yarlagadda SG, Perazella MA. Lääkkeiden aiheuttama kristallinefropatia: päivitys. Expert Opin Drug Saf. 2008;7:147–158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Huumeiden aiheuttamat munuaiskivet ja kiteinen nefropatia: patofysiologia, ehkäisy ja hoito. Huumeet. 2018;78:163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Kiteiden aiheuttama munuaissairaus: tapaus virtsamikroskooppiin. Clin Kidney J. 2015;8:131–136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Kiteiset nefropatiat. Arch Pathol Lab Med. 2012; 136:713–720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Munuaiskivitauti: munuaiskivien muodostumisen molekyylimekanismi ja modulaattoreiden kriittinen rooli. BioMed Res Int. 2013; 2013: 292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Uusia näkemyksiä kiteiden aiheuttamasta munuaisvauriosta. Kidney Dis (Basel). 2018; 4:49–57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Kiteen liittyvän munuaistulehduksen ja vamman molekyylimekanismit. Vaikutukset kolesteroliemboliaan, kiteisiin nefropatioihin ja munuaiskivitautiin. Nephrol Dial -siirto. 2014; 29:507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I, et ai. NALP3-välitteinen tulehdus on pääasiallinen syy progressiiviseen munuaisten vajaatoimintaan

oksalaattinefropatia. Kidney Int. 2013;84:895–901.

9. Liu H, Ye T, Yang X, et ai. H19 edistää kalsiumoksalaattinefrokalsinoosin aiheuttamaa munuaisten tubulusepiteelisolujen vauriota ceRNA-reitin kautta. EBiMedicine. 2019;50:366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, et ai. NLRP3--spesifinen tulehduksen estäjä heikentää kiteiden aiheuttamaa munuaisfibroosia hiirillä. Kidney Int. 2016;90:525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Kohdistaminen munuaistulehdukseen uutena ensisijaisena hoitona

hyperoksaluria? Nephrol Dial -siirto. 2019;34:908–914.

12. Perazella MA. Farmakologia yleisten lääkkeiden neph-toksisuuden takana. Clin J Am Soc Nephrol. 2018; 13:1897–1908.

13. Perazella MA. Lääkkeiden aiheuttama akuutti munuaisvaurio: tubulaarisen vaurion erilaiset mekanismit. Curr Opin Crit Care. 2019; 25:550–557.