Mitkä ovat edistysaskeleet lupus-nefriitin hoidossa?

Lupus nefriitti (LN) on systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) aiheuttama munuaisvaurio. Noin 50 %:lla SLE-potilaista on kliinisiä munuaisvaurion ilmenemismuotoja, ja munuaisbiopsia osoittaa, että munuaisvaurio on lähes 100 %. LN on yksi tärkeimmistä loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan syistä maassani [1].

14. maaliskuuta tänä vuonna vietetään Maailman munuaispäivää, ja teemana on Munuaisterveys kaikille: Tasapuolisten lääketieteellisten palveluiden ja optimoitujen lääkehoitokäytäntöjen edistäminen. Mikä lääketutkimuksen edistys on kuluneen vuoden aikana huomion arvoinen LN:n alalla?

Tämän artikkelin sisältö perustuu British Medical Journalissa (BMJ) [2] julkaistuun korkea-arvoiseen arvioon CKD:n hoidosta, jossa tarkastellaan LN-hoidon huippua. Tule katsomaan!

voklosporiini

AURORA 1 (NCT03021499) -tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, monikeskus, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, joka vahvisti, että voklosporiinilla yhdistettynä mykofenolaattimofetiilin (MMF) ja pieniannoksisten steroidien kanssa on hyvä teho ja turvallisuus hoidettaessa LN [3].

AURORA 1 -tutkimuksen jälkeen 216 potilasta osallistui AURORA 2 -tutkimukseen ja jatkoi Voclosporin-hoitoa 2 vuoden ajan. Tavoitteena oli arvioida Voclosporinin pitkän aikavälin turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä tehoa.

Tulokset osoittivat, että voklosporiini- ja lumeryhmien haittatapahtumat (AE) olivat samanlaisia ​​kuin AURORA 1 -tutkimuksessa ja hyvin siedetyt. Keskimääräinen korjattu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) pysyi molemmissa ryhmissä vakaasti normaalialueella.

Kahden vuoden hoidon jälkeen eGFR-kaltevuus oli -5,4 ml/min/1,73 m2 lumeryhmässä ja -0,2 ml/min/1,73 m2 voklosporiiniryhmässä.

Kolmen vuoden hoidon jälkeen proteinuria parani edelleen voklosporiiniryhmässä, ja täydellinen munuaisremissio oli korkeampi kuin lumeryhmässä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että voklosporiini on turvallinen ja tehokas LN:n pitkäaikaisessa hoidossa [4].

Lisäksi VOCAL-tutkimus (NCT05288855) on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosta nostava tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida vokosporiinin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa nuorten LN:n hoidossa 24 viikon ajan. Sen odotetaan alun perin valmistuvan vuonna 2024[5].

VOCAL-tutkimuksen jälkeen potilaat osallistuivat VOCAL-EXT-tutkimukseen ja jatkoivat Voclosporin-hoitoa 12 kuukauden ajan. Tavoitteena oli arvioida Voclosporinin pitkän aikavälin tehoa ja turvallisuutta nuorten LN:n hoidossa. Tutkimuksen odotetaan valmistuvan alun perin vuonna 2026 [6].

Atacicept

APRIL-LN-tutkimus (NCT00573157) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen II/III kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Atasiseptin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä normaalihoitoon (SoC) potilailla, joilla on aktiivinen LN. Tutkimus kuitenkin lopetettiin ennenaikaisesti potilaan vakavien komplikaatioiden vuoksi [7].

Lisäksi COMPASS-tutkimus (NCT05609812) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikansallinen, monikeskus, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Atasiseptin tehoa ja turvallisuutta aktiivisen LN:n hoidossa. Sen odotetaan alun perin valmistuvan vuonna 2026[8].

Anifrolumabi

TULIP-LN-tutkimus (NCT02547922) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, lumekontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tyypin I interferonireseptorivasta-aineen anifrolumabin tehoa ja turvallisuutta aktiivisen asteen III/ IV LN. seksiä.

Vaikka tutkimus ei saavuttanut ensisijaista päätetapahtumaa, lumelääkkeeseen verrattuna anifrolumabi-intensiivinen hoito (IR) paransi useita päätepisteitä, mukaan lukien täydellinen munuaisvaste (CRR) [9].

Lisäksi IRIS-tutkimus (NCT05138133) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida anifrolumabin tehoa ja turvallisuutta aikuisten hoidossa, joilla on aktiivinen proliferatiivinen LN. Sen odotetaan alun perin lanseeraavan vuonna 2026. Valmis[10].

Lanalumabi

SIRIUS-LN-tutkimus (NCT05126277) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien, monikeskus, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ianalumabin tehoa ja turvallisuutta aktiivisen LN:n hoidossa noudattaen SoC. ja siedettävyys, jonka odotetaan valmistuvan alun perin vuonna 2027 [11].

secukinumabi

SELUNE-tutkimus (NCT04181762) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ihonalaisen (sc) 300 mg:n sekukinumabin tehoa yhdistettynä SoC:n kanssa verrattuna lumelääkkeeseen yhdistettynä SoC:hen. tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on krooninen LN, mutta tutkimus lopetettiin aikaisin virheellisen analyysin vuoksi [12].

Obinutsumabi

NOBILITY-tutkimus (NCT02550652) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, lumekontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida obinututsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä SoC:n kanssa verrattuna lumelääkkeeseen yhdistettynä SoC:hen LN:n hoidossa.

Tulokset osoittivat, että sen jälkeen kun 125 potilasta jaettiin satunnaisesti ja sai sokkohoitoa, obinututsumabiryhmän potilailla oli paremmat pisteet viikolla 52 [22 (35 %) vs. 14 (23 %)] ja viikolla verrattuna lumelääkeryhmään. 104 [ 26 (41 %) vs. 14 (23 %)], CRR-suhde oli merkittävästi korkeampi ja saavutti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat, ja turvallisuusprofiili oli hyvä.

Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että obinututsumabi voi auttaa parantamaan LN:n kliinistä vastetta lisäämättä vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuutta [13].

Lisäksi REGENCY-tutkimus (NCT04221477) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida obinututsumabin tehoa ja turvallisuutta LN:n hoidossa (2003 ISN/RPS, taso III tai IV). Tutkimuksen odotetaan valmistuvan alun perin vuonna 2024 [14].

ACThar geeli

ACTHar-tutkimus (NCT02226341) on avoin prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan ACTHar-geelin tehoa ja turvallisuutta proliferatiivisen LN:n hoidossa, ja sen odotetaan valmistuvan alun perin vuonna 2024 [15].

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien, mukaan lukien munuaissairauksien, hoitoon. Se on peräisin Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin olevan Cistanche deserticolan kuivatuista varresta. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovat fenyylietanoidiglykosidit, ekinakosidi ja akteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulaarisilla epiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja uudelleenabsorptiossa. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.